RevBrasilToxicol25 Supl 1 2012 IV Congresso Brasileiro de Toxciologia Clinica PDF

IV CONGRESSO BRASILEIRO DE TOXICOLOGIA CLNICA 1 SIMPSIO BRASILEIRO DE TOXICOLOGIA ANALTICA
guas de Lindia, SP 22 a 24 de agosto de 2012
Promoo
EDITORIAL
A Associao Brasileira dos Centros de Informao e Assistncia Toxicolgica e Toxicologistas Clnicos (ABRACIT), com o apoio da Sociedade Brasileira de Toxicologia (SBTox), tem o prazer de dar as boas vindas aos participantes do IV CONGRESSO BRASILEIRO DE TOXICOLOGIA CLNICA e o 1 SIMPSIO BRASILEIRO DE TOXICOLOGIA ANALTICA, no Centro de Convenes do Hotel Majestic em guas de Lindia/SP, de 22 a 24 de agosto de 2012. O evento tem como objetivo a apresentao de trabalhos e de temas relevantes relacionados s atividades dos Centros de Informao e Assistncia Toxicolgica, sendo um importante espao na divulgao da produo cientfica nas reas de Toxicologia Clnica e Analtica no Brasil. O programa est abrangente, com seis palestrantes/conferencistas internacionais e trinta e trs nacionais, e apresentado sob a forma de 4 cursos pr-congresso; 5 conferncias; 15 mesas redondas; um painel; uma sesso de discusso de casos prticos em toxicologia clnica; uma sesso de apresentao de temas selecionados para apresentao oral, concorrendo ao prmio de melhor trabalho do Congresso; e apresentao dos psteres aprovados pela Comisso Cientfica, que ficaro expostos durante todo o evento. Nesse sentido, a ABRACIT faz um agradecimento especial a todos que aceitaram participar deste Congresso. Informamos, tambm, que o evento foi aprovado pela Comisso Nacional de Acreditao (CNA; Associao Mdica Brasileira/Conselho Federal de Medicina), que autoriza a concesso de pontos no Certificado de Atualizao Profissional de Mdicos, sendo concedidas as seguintes pontuaes: Especialidades: Clnica Mdica (10 pontos), Medicina Intensiva (10 pontos), Pediatria (10 pontos), Medicina Preventiva e Social (10 pontos), Medicina de Famlia e Comunidade (10 pontos), Medicina do Trabalho (10 pontos), Medicina Legal e Percias Mdicas (10 pontos), Patologia Clnica/Medicina Laboratorial (10 pontos) e Psiquiatria (10 pontos); reas de Atuao: Administrao em Sade (10 pontos), Medicina de Urgncia (10 pontos), Medicina Intensiva Peditrica (10 pontos). Por fim, agradecemos ao importante apoio concedido para a organizao deste Congresso, em especial Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), ao Ministrio da Sade do Brasil (Departamento de Assistncia Farmacutica e Insumos Estratgicos, e Coordenao Geral de Vigilncia em Sade Ambiental da Secretaria de Vigilncia em Sade), s Agncias de Fomento Pesquisa (CAPES e FAPESP), ao Conselho Federal de Farmcia, ao Conselho Regional de Farmcia de So Paulo, alm do significativo apoio dos patrocinadores, incluindo a Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA). UM TIMO CONGRESSO A TODOS!
Fbio Bucaretchi Presidente
Eduardo Mello De Capitani Diretor Cientfico
Diretoria da ABRACIT, binio 2011-2012 Fbio Bucaretchi, Presidente Tas Freire Galvo, Vice-Presidente Eduardo Mello De Capitani, Diretor Cientfico Yumie Murakami, Secretria Edna Maria Miello Hernandes, Tesoureira Comisso Organizadora Alberto Nicolella, CIT/Porto Alegre/RS Edna Maria Miello Hernandes, CCI/So Paulo/SP Eduardo Mello De Capitani, CCI/FCM/UNICAMP/Campinas/SP Fbio Bucaretchi (Presidente), CCI/FCM/UNICAMP/Campinas/SP Jos Luiz da Costa, Instituto de Criminalstica/So Paulo/SP Marlene Zannin, CIT/Florianpolis/SC Maurcio Yonamine, FCF/USP/So Paulo/SP Rafael Lanaro, CCI/FCM/UNICAMP/Campinas/SP Sueli Moreira Mello, CCI/ FCM/UNICAMP/Campinas/SP Tas Freire Galvo, CIT/Manaus/AM Yumie Murakami, CIT/Curitiba/PR Zoraide Benedito dos Santos, CCI/ FCM/UNICAMP/Campinas/SP Comisso Cientfica Adriana Mello Barotto, CIT/Florianpolis/SC Alice Chasin, Faculdades Oswaldo Cruz/ So Paulo/SP Dlio Campolina, CIAT/FEMIG/Belo Horizonte/MG Eduardo Mello De Capitani (Presidente), CCI/FCM/UNICAMP/Campinas/SP Eliane Dallegrave, CIT/Porto Alegre/RS Fbio Bucaretchi, CCI/FCM/UNICAMP/Campinas/SP Fernando Barbosa Junior, FCF/USP/Ribeiro Preto/SP Francisco Oscar de Siqueira Frana, HVB/ Instituto Butantan/So Paulo/SP Jos Luiz da Costa, Instituto de Criminalstica/So Paulo/SP Marlene Zannin, CIT/Florianpolis/SC Maurcio Yonamine, FCF/USP/So Paulo/SP Palmira Cupo, CCI/FMUSP/Ribeiro Preto/SP Rafael Lanaro, CCI/FCM/UNICAMP/Campinas/SP Rafael Linden, FEEVALE/Novo Hamburgo/RS Sony de Freitas Itho, TOXEN/Vitria/ES Stephen Hyslop, CCI/FCM/UNICAMP/Campinas/SP Tas Freire Galvo, CIT/Manaus/AM Assessores da Comisso Cientfica para reviso dos trabalhos Alberto Nicolella, CIT/Porto Alegre/RS Camila Carbone Prado, CCI/FCM/UNICAMP/Campinas/SP Carlos Augusto Mello da Silva, CIT/Porto Alegre/RS Carlos Roberto Medeiros, HVB Instituto Butantan/So Paulo/SP Conceio Aperecida Turini, CIT/Londrina/PR Daniel Santos Rebouas, CIAVE/Salvador/BA Flvia Valado Thiessen, PUCRS/Porto Alegre/RS Herling Gregorio Aguilar Alonzo, CCI/FCM/UNICAMP/Campinas/SP Ligia Vras Gimenez Fruchtengarten, CCI/So Paulo/SP Maira M. Branco, CCI/ FCM/UNICAMP/Campinas/SP Marcus Tolentino, Ministrio da Sade/Braslia/DF Maria Lucineide Porto Amorim, CEATOX/Recife/PE Marisete Canello Resener, CIT/Florianpolis/SC Monica Maria Bastos Paoliello, UEL/Londrina/PR Pedro Pereira O. de Pardal, CIT/Belm/PA Solange de Lourdes Silva, CIAT/Belo Horizonte/MG Sony de Freitas Itho, TOXCEN/Vitria/ES Sueli Moreira Mello, CCI/ FCM/UNICAMP/Campinas/SP Yumie Murakami, CIT/Curitiba/PR
Diretorias da Associao Brasileira de Centros de Informao e Assistncia Toxicolgica e Toxicologistas Clnicos ABRACIT
2001 2003 Presidente: Carlos Augusto Mello da Silva Vice-presidente: Andra A. Magalhes Secretria: Sony de Freitas Itho Tesoureira: Margaret Grando Diretor Cientfico: Luiz Querino Caldas Presidente: Sony de Freitas Itho Vice-presidente: Dlio Campolina Secretrio: Amrico Ernesto de Oliveira Junior Tesoureira: Margaret Grando Diretora Cientfica: Marlene Zannin Presidente: Sony de Freitas Itho Vice-presidente: Conceio Turini Secretria: Rita de Cssia B. L. Higa Tesoureira: Margaret Grando Diretora Cientfica: Darcila Alves do Amaral Presidente: Marlene Zannin Vice-presidente: Alberto Nicolella Secretria: Tas Freire Galvo Tesoureiro: Amrico Ernesto de Oliveira Junior Diretor Cientfico: Fbio Bucaretchi Presidente: Fbio Bucaretchi Vice-presidente: Tas Freire Galvo Secretria: Yumie Murakami Tesoureiro: Edna Maria Miello Hernandes Diretor Cientfico: Eduardo Mello De Capitani
2004 2005
2006 2007
2008 2010
2011 2012
Congressos Brasileiros de Toxicologia Clnica e Eventos promovidos pela Associao Brasileira de Centros de Informao e Assistncia Toxicolgica e Toxicologistas Clnicos ABRACIT ANO 2001 2005 2007 2009 2010 2011 2011 2012 EVENTO Fundao da ABRACIT no I Congresso Brasileiro de Toxicologia Clnica Seminrio Nacional de Toxicologia Baseada em Evidncias II Congresso Brasileiro de Toxicologia Clnica Reunio Tcnica sobre Sistemas de Registro de Dados nos CIATs III Congresso Brasileiro de Toxicologia Clnica II Seminrio Nacional de Toxicologia Baseada em Evidncias I Frum Nacional de Avaliao da Ateno Toxicolgica no SUS IV Congresso Brasileiro de Toxicologia Clnica / 1 Simpsio Brasileiro de Toxicologia Analtica LOCAL Porto Alegre-RS Florianpolis-SC Vitria-ES Florianpolis-SC Florianpolis-SC Florianpolis-SC Braslia-DF guas de LindiaSP
PROGRAMA CIENTFICO
Tera-feira, 21/08/2012 08:30 - 17:00 Reunio Tcnica dos Centros de Informao e Assistncia Toxicolgica Coordenao: Tas Galvo & Marlene Zannin Assemblia da ABRACIT
17:00
Quarta-feira, 22/08/2012 08:30- 16:30 Curso pr-Congresso 1 - Emergncias e cuidados intensivos em toxicologia. Coordenadores: Adriana M Barotto & Carlos Augusto Mello da Silva Abordagem inicial ao paciente agudamente intoxicado (1) Adriana M Barotto Specialist discrimination of toxic exposure severity at a Poison Control Center (2) E. Martin Caravati ICU regiments- why they must be altered for poisoned patients (3) Donna L Seger Intoxicaes graves por cido valprico: um problema emergente (4) Carlos Augusto M Silva Drug-induced cardiovascular failure (5) Bruno Mgarbane
08:30- 16:30
Curso pr-Congresso 2 - Toxicologia analtica: aplicaes clnica e forense Coordenadores: Sueli Moreira de Mello & Jos Luiz da Costa Preparo de amostras biolgicas em anlises toxicolgicas (6) Maurcio Yonamine Analysis of Pain Management Drugs using Automated Disposable Pipette Extraction and LC/MS/MS (7) Oscar G Cabrices Toxicogentica (8) Rafael Linden Recent progress in analytical techniques applied to clinical toxicology laboratories (9) Hans H Maurer Toxicologia forense no Brasil (10) Alice Chasin The TripleTOF 5600 LC/MS/MS SYSTEM as a tool for quantitation and screening in the clinical research laboratory (11) Jos Jnior Mendona Xavier Achados anatomopatolgicos na toxicologia forense (12) Marcos F S Mello
REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
08:30- 16:30
Curso pr-Congresso 3 - Toxinologia clnica: integrao com a rea bsica Coordenadores: Francisco O S Frana & Stephen Hyslop Efeitos locais nos acidentes botrpicos: Mecanismos moleculares, celulares e patognese (13) Catarina de Ftima Pereira Teixeira Efeitos locais nos acidentes botrpicos: Clnica, diagnstico e tratamento (14) Francisco O S Frana Atividades hemostticas nos acidentes ofdicos: Mecanismos moleculares, celulares e patognese (15) Marcelo Larami Santoro Atividades hemostticas nos acidentes ofdicos: Clnica, diagnstico e tratamento (16) Francisco O S Frana Neurotoxicidade nos acidentes por animais peonhentos: Mecanismos moleculares, celulares e patognese (17) Stephen Hyslop Neurotoxicidade nos acidentes por animais peonhentos. Clnica, diagnstico e tratamento (18) Palmira Cupo Nefrotoxicidade nos acidentes por animais peonhentos: Mecanismos moleculares, celulares e patognese / Clnica, diagnstico e tratamento (19) Emmanuel Burdmann
08:30- 16:30
Curso pr-Congresso 4 - Prtica clnica baseada em evidncias na rea de Toxicologia (20) Coordenadores: Tas Galvo, Marcus Tolentino, Ivan R. Zimmermann & Maurcio Pereira Tipos e nveis de evidncia (delineamentos epidemiolgicos) Marcus Tolentino & Maurcio Pereira Mtodo GRADE Ivan R. Zimmermannn Elaborao da pergunta de pesquisa PICO Tas Galvo, Marcus Tolentino, Ivan R Zimmermann & Maurcio Pereira Busca por evidncias (prtica) Tas Galvo Avaliao crtica de artigos de toxicologia clnica Tas Galvo, Marcus Tolentino, Ivan R Zimmermann & Maurcio Pereira
16:45- 17:30
Encontro com o Editor-chefe do Clinical Toxicology E Martin Caravati
19:00
Abertura do IV Congresso Brasileiro de Toxicologia Clnica
Quinta-feira, 23/08/2012 08:00- 09:40 Painel: Acreditao dos CIATs e formao de recursos humanos para ateno toxicolgica Coordenao: Marlene Zannin Acreditao dos CIATs e critrios para a abertura de novos CIATs (21) Tas Galvo The US post-graduate experience: medical toxicology fellowship, clinical toxicology and specialist in poison information training and certification programs (22) Alvin Bronstein 09:45- 10:45 Conferncia 1 Coordenao: Carlos Augusto de Mello Silva Paracetamol and salicylate poisoning- an update (23) Donna L Seger
10:45- 11:20
Caf e visita aos psteres
11:20- 12:30
Mesa Redonda 1 - Doping. Copa do Mundo e Olimpadas no Brasil Coordenao: Mnica Maria Bastos Paoliello Doping: passado, presente e futuro (24) Eduardo De Rose O desafio do controle antidoping (25) Maurcio Yonamine
11:20- 12:30
Mesa Redonda 2 - Drogas de abuso emergentes Coordenao: Jos Luiz da Costa Toxicology of new designer drugs: spice, cathinones, MDPV & co (26) Hans H Maurer Derivados da piperazina e novas anfetaminas (27) Rafael Lanaro
11:20- 12:30
Mesa Redonda 3 - Custicos Coordenao: Dlio Campolina Tomografia computadorizada de trax ps-ingesto de custicos: pode ser til? (28) Elza MFP de Cerqueira Queimaduras qumicas oculares (29) Eduardo Melani Rocha
12:30- 14:00 14:00- 15:10
Almoo Discusso de casos: prtica em toxicologia clnica - Apresentao dos casos: CIAVE/BA e TOXCEN/ES (30) Coordenao: Eduardo Mello De Capitani Debatedores: Carlos Augusto Mello da Silva, Dlio Campolina e Ronan Jos Vieira
15:15- 16:15
Conferncia 2 Coordenao: Daniel S. Rebouas Toxicologia veterinria e os CIATS: uma viso global (31) Eliane Dallegrave
16:15- 16:45 16:45- 18:00
Caf e visita aos psteres Mesa Redonda 4 - Diretrizes clnicas baseadas em evidncias na ateno ao paciente intoxicado Coordenao: Tas Galvo ABRACIT/Brasil (32) Ivan R Zimmermann AAPCC/AACT/EUA (33) E Martin Caravati
16:45- 18:00
Mesa Redonda 5 - Escorpionismo Coordenao: Francisco O S Frana Aspectos epidemiolgicos (34) Guilherme Carneiro Reckziegel Atualizao clnica (35) Palmira Cupo Mesa Redonda 6 Toxicologia Analtica: Drogas de abuso Coordenao: Edna M M Hernandez Desafios na deteco de drogas empregadas para assalto sexual (36) Jos Luiz da Costa Utilidade de matrizes alternativas para aprimoramento diagnstico (37) Maurcio Yonamine
16:45- 18:00
Sexta-feira, 24/08/2012 08:00- 09:00 Apresentao oral dos trabalhos selecionados ao prmio de melhor trabalho do Congresso Mini-conferncia Coordenao: Tas Galvo Databases for Poisons Centers: towards international harmonization of data? (38) Alvin Bronstein
09:00- 09:30
09:30- 09:40
Premiao do melhor trabalho
09:45- 10:45
Conferncia 3 Coordenao: Adriana M Barotto Interest of the pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) relationships-based approach in acute poisonings (39) Bruno Mgarbane
10:45- 11:20
11:20- 12:30
Mesa Redonda 7 - Antdotos em profundidade Coordenao: Camila C Prado Glicose e octreotide (40) Adriana M Barotto Glucagon and insulin for the management of poisonings with cardiotoxicants (41) Bruno Mgarbane
11:20 - 12:30
Mesa Redonda 8 - Exposio a metais Coordenao: Mnica MB Paoliello Resultados do programa de monitoramento de chumbo e mercrio em uma populao ribeirinha da Amaznia brasileira (42) Fernando Barbosa Junior Toxic exposure to inorganic mercury: when and how to treat (43) E. Martin Caravati
11:20- 12:30
Mesa Redonda 9 - Toxicologia analtica: Intoxicaes por medicamentos Coordenao: Flvia V Thiesen Anlise toxicolgica sistemtica para deteco de frmacos em amostras biolgicas (44) Rafael Linden Polimorfismos genticos e intoxicaes por medicamentos (45) Carmem S Bertuzzo
12:30- 14:00
Almoo
14:00- 15:00
Conferncia 4 Coordenao: Herling GA Alonzo The role of Poisons Centres in chemical disasters (46) Hugo Kupferschmidt
15:00- 16:15
Mesa Redonda 10 - Desastres qumicos I Coordenao: Eduardo Mello De Capitani Building an alerting system for chemical health threats in Europe: the ASHT project (47) Hugo Kupferschmidt Secretaria de Vigilncia Sade/MS/Brasil (48) Herling GA Alonzo
15:00- 16:15
Mesa Redonda 11 Intoxicaes intencionais Coordenao: Sony Itho Epidemiologia das tentativas de suicdio e suicdio: um panorama (49) Neury J Botega
15:00 - 16:15
Mesa Redonda 12 Toxicologia analtica: Solventes e Metais Coordenao: Sueli M Mello Diagnstico laboratorial no abuso da inalao de solventes (50) Flvia V Thiesen Especiao qumica: As e Hg (51) Fernando Barbosa Junior
16:15- 16:45
16:45- 17:45
Conferncia 5 Coordenao: Jos Luiz da Costa Do we still need analytical diagnostics in emergency toxicology? (52) Hans H Maurer Mesa Redonda 13 Desastres qumicos II Coordenao: Eduardo Barbosa Petrobrs. Gesto e resposta a desastres (53) Mrcio Dertoni Atendimento a emergncias qumicas (54) Edson Haddad Mesa Redonda 14 Toxicologia analtica: forense Coordenao: Rafael Lanaro Credibilidade dos resultados analticos (55) Alice AM Chasin Rapid tests for drugs in a forensic set (56) Hans H Maurer Mesa Redonda 15 Agrotxicos Coordenao: Yumie Murakami Exposies txicas a raticidas de uso ilegal contendo inibidores da colinesterase (chumbinho) (57) Fbio Bucaretchi A Legislao brasileira quanto ao uso de agrotxicos classe I da OMS: onde estamos? (58) Representante da ANVISA
17:50- 19:00
17:50 - 19:00
17:50- 19:00
19:00- 19:30
Premiao dos dois melhores psteres: rea Clnica: Relato de caso/srie de casos. rea Analtica: Toxicologia analtica com relevncia s atividades dos CIATs. Encerramento
EXPOSIO DE PSTERES
Todos os psteres ficaro expostos durante os dias 23 e 24, distribudos de acordo com as reas abaixo descritas.
RESUMOS
RESUMOS DAS PALESTRAS E CONFERNCIAS (1 a 58) RESUMOS DOS TRABALHOS APRESENTADOS EMERGNCIAS / CUIDADOS INTENSIVOS EM TOXICOLOGIA (59 a 83) EPIDEMIOLOGIA (84 a 112) TOXICOLOGIA AMBIENTAL E OCUPACIONAL (113 a 121) TOXICOLOGIA ANALTICA (122 a 138) TOXICOLOGIA EXPERIMENTAL (139 a 154) TOXICOLOGIA FORENSE (155 a 159) TOXICOLOGIA PSICOSSOCIAL (160 a 168) TOXINOLOGIA (169 a 190) OUTRAS REAS (191 a 201)
RESUMOS DOS TRABALHOS SELECIONADOS PARA CONCORRER A PRMIO
MELHOR TRABALHO: APRESENTAO ORAL Anos potenciais de vida perdidos por intoxicaes fatais atendidas pelo CIAVE/BA entre janeiro de 2005 e dezembro de 2011 (87). Salomo ES, Conti AF, Machado CAC, Ferreira OJ, Matos LG. CIAVE SALVADOR Desarrollo y validacin de una metodologa analtica para la cuantificacin de 29 congneres de bifenilos policlorados en suero humano por GC/MS (128). Insaurralde M, Salgueiro A, Daz Gill R, Daz Gill G. Daz Gill Medicina Laboratorial S.A. Use of oral fluid as biological matrix for diagnosis of acute pesticides poisoning (136). Costa JL (1), Lanaro R (2), Fernandes LCR (2), Bucaretchi F (2), De Capitani EM. 1. INSTITUTO DE CRIMINALSTICA DE SO PAULO, 2. CCI CAMPINAS UNICAMP.
MELHOR RELATO DE CASO Acidente cutneo grave com cido fluordrico a 70% tratado com gluconato de clcio intra-arterial (63). De Capitani EM (1), Hirano ES (2), Fernandes CFB (2), Santos TM (2, 3), Prado CC (1), Branco MM (1), Fernandes LCR (1), Cerqueira CHPV (4),; Bucaretchi F(1). 1. CCI CAMPINAS UNICAMP, 2. UER, Hospital de Clnicas da UNICAMP, 3. UTI, Hospital de Clnicas da UNICAMP, 4. Diviso de Medicina Nuclear, HC da UNICAMP. Acidente elapdico em co com evoluo favorvel aps tratamento com ventilao mecnica: relato de caso (174). Gomes CCM, Seemann TMS, Albino DBL, Corra IAC, Resener MC, Barotto AM, Zannin M. CIT SANTA CATARINA. Acidentes elapdicos em animais registrados em um centro de informaes e assistncia toxicolgica (CIAT) (187). Gomes CCM, Seemann TMS, Albino DBL, Corra IAC, Resener MC, Barotto AM, Zannin M. CIT SANTA CATARINA. Case report: clinical and postmortem findings in a fatal valproic acid poisoning (158). Lanaro R (1), Costa JL (2), Bucaretchi F (1), De Capitani EM (1), Mello SM (1), Mello MFS (3), Queiros LS (4), Linden R (5), Lizot LLF (5), Hahn RZ (5). 1. CCI CAMPINAS UNICAMP, 2. INSTITUTO DE CRIMINALSTICA DE SO PAULO, 3. INSTITUTO MDICO LEGAL DE CAMPINAS, 4. DEPARTAMENTO DE ANATOMIA PATOLGICA UNICAMP, 5. UNIVERSIDADE FEEVALE. Envenenamiento grave por mordedura de collubriodea (170). Tortorella MN, Negrin A, Viera RS. CIAT. Facultad de Medicina. UdelaR. Falncia heptica aguda em um recm-nascido de termo aps doses repetidas de paracetamol e com deficincia transitria de carnitina: relato de caso (59) Bucaretchi F (1), De Capitani EM (1), Fernandes CFB (1), Araujo DM (1), Mello SM (1), Branco MM (1), Prado CC (1), Hyslop S (1), Caldas JPS (2), Milan MB (2), Moreno CA (3). 1. CCI CAMPINAS UNICAMP, 2. UTI Neonatal, CAISM, UNICAMP, 3. Departamento de Gentica Mdica, FCM/UNICAMP. bito causado pelo uso indevido de propranolol para ansiedade de desempenho: relato de caso (65). Jacinto J, Renner LV, Klein AL, Albino DBL, Corra IAC, Resener MC, Barotto AM, Zannin M. CIT SANTA CATARINA.
bito por diclofenaco sdico: relato de caso (64). Galassi SC, Xavier SC, Eidt LB, Parreira CFG, Correa IAC, Albino DBL, Resener MC, Barotto AM, Zannin M. CIT SANTA CATARINA. Sndrome hemorrgica alveolar secundria injeo subcutnea de silicone lquido industrial (polidimetilsiloxano) para fins cosmticos (60). Macedo RF (1), Zanovello MEP (2), Caruso PC (2), De Capitani EM (3), Lobo RA (1), Leme MST (2), Cerqueira EMFP (4). 1. Hospital Estadual de Sumar, So Paulo, 2. Disciplina de Pneumologia, FCM-UNICAMP, 3. CCI CAMPINAS UNICAMP. Trombose venosa por uso de esteroide andrgeno anabolizante (EAA) veterinrio: relato de caso (61). Silva BHPB (1), Figueira FD (1), Souza-Nogueira A (2), Turini CA (1). 1. CIT LONDRINA, 2. Centro de Cincias da Sade HU Londrina.
MELHOR TRABALHO DA REA ANALTICA Analytical method for quantification of meta-chlorophenylpiperazine (m-cpp) in human plasma and urine by liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) (127). Polesel DN (1), Costa JL (2), Lanaro R (3), Tavares MFM (1). 1. Universidade de So Paulo, 2. Instituto de Criminalstica, 3. CCI CAMPINAS UNICAMP. Detection of paraquat in saliva by capillary electrophoresis for diagnosis of acute poisoning and possible prognostic evaluation (129). Lanaro R (1), Costa JL (2), Tavares MFM (3), Fernandes LCR (2), Chasin AAM (4). 1. CCI CAMPINAS UNICAMP, 2. INSTITUTO DE CRIMINALSTICA DE SO PAULO, 3. INSTITUTO DE QUIMICA USP, 4. Faculdades Oswaldo Cruz.. Determination of clenbuterol in human plasma and urine by liquid chromatography tandem mass spectrometry: diagnosis of overdose of a bodybuilder (131). Costa JL (1), Lanaro R (2), Bucaretchi F (2), De Capitani EM (2). 1. INSTITUTO DE CRIMINALSTICA DE SO PAULO, 2. CCI CAMPINAS UNICAMP. Utilizao de planejamento fatorial misto na determinao da estabilidade do etanol em amostras de sangue post mortem (137) Cardoso KRL (1), Santos ES (1), Oliveira SF (2), Aguiar PF (1), Riehl CAS (1). 1. UFRJ, 2. IMLAPRJ.
RESUMOS DAS PALESTRAS E CONFERNCIAS

1. ABORDAGEM INICIAL AO PACIENTE AGUDAMENTE INTOXICADO
Barotto AM. Centro de Informaes Toxicolgicas de Santa Catarina/ Hospital Universitrio da Universidade Federal de Santa Catarina/ Secretaria do Estado da Sade/ Florianpolis/SC/Brasil. Objetivos: Descrever as medidas teraputicas iniciais no atendimento aos pacientes agudamente intoxicados, estabelecendo as prioridades na conduta, indicaes de descontaminao, aumento de eliminao e utilizao de antdotos disponveis. Resultados: As intoxicaes so causas comuns de procura por atendimento nos servios de urgncia e emergncia. A abordagem do paciente agudamente intoxicado compreende inicialmente a avaliao do nvel de conscincia e sinais vitais e sua manuteno dentro de parmetros adequados. Entre as prioridades fundamental a manuteno da permeabilidade das vias areas. Nos pacientes com diminuio do nvel de conscincia (escala de coma de glasgow 8) deve ser realizada a entubao endotraqueal para proteo de vias areas a fim de evitar a broncoaspirao. Deve-se obter um acesso venoso com um cateter flexvel e se o paciente estiver em choque, administrar soluo cristalide e caso no haja resposta, um agente vasopressor. importante realizar glicemia capilar a fim de excluir hipoglicemia. Se houver suspeita de etilismo crnico ou desnutrio a administrao de glicose para tratar hipoglicemia deve ser precedida pela utilizao de tiamina. Se ocorrerem convulses devem ser inicialmente tratadas com benzodiazepnicos. A hiper e a hipotermia so tratadas com medidas fsicas. Deve-se atentar para alteraes do ritmo cardaco, assegurando-se boa oxigenao e dbito cardaco adequado, bem como a correo de eventuais distrbios hidroeletrolticos e acidobsicos. A agitao psicomotora pode ser secundria a hipxia, a hipoglicemia ou a ao direta do agente txico. De acordo com os achados de anamnese e exame fsico sero indicadas medidas especficas para o tratamento da intoxicao. Muitas vezes a histria incompleta, visto o paciente estar desacordado, sem acompanhantes ou com informaes contraditrias. Dentro do possvel importante estabelecer quais as substncias envolvidas na intoxicao, a quantidade, o tempo decorrido, circunstncias e comorbidades. As medidas de descontaminao vo depender destes dados bem como da via de exposio, podendo ser indicadas a descontaminao cutnea, ocular e/ou gastrintestinal. A lavagem gstrica indicada na suspeita de ingesto de doses txicas, dentro da primeira hora aps a intoxicao, quando no existirem contra indicaes. O carvo ativado por sua capacidade de adsorver vrias substncias txicas pode ser utilizado, tambm preferencialmente at uma hora aps, quando no houver contra indicaes. Alguns agentes so melhor excretados em urina alcalina, sendo indicada a alcalinizao urinria. Ainda podem ser adotadas outras medidas para aumentar a eliminao do agente txico, como a hemodilise e a hemoperfuso, dependendo da ligao proteica e volume de distribuio. Apesar de existirem milhares de substncias txicas, a disponibilidade de antdotos pequena. Em casos especficos a utilizao de antdotos primordial no tratamento da intoxicao, como no caso da atropina em intoxicao por inibidores da colinesterase e N-acetilcistena nas intoxicaes por paracetamol, entre outras. A necessidade de realizao de exames complementares depende da substncia envolvida e, quando no houver essa informao, do quadro clnico do paciente. A partir dos sinais e sintomas apresentados pelo paciente pode suspeitar-se de alguma sndrome txica que possa nortear outras medidas teraputicas e solicitao de exames complementares. Aps as medidas iniciais fundamental estadiar o caso e avaliar a necessidade de encaminhamento a unidade de cuidados intensivos para adequada monitorao e tratamento do paciente. Referncias: 1. Andrade Filho A, et al, Abordagem Inical do Paciente Intoxicado, In Toxicologia na Prtica Clnica. 2001. 1-21. 2. Eddleston M, et al, Multiple-dose activated charcoal in acute self-poisoning: a randomised controlled Trial. Lancet 2008; 371: 579-87. 3. Elenhorn M J. Principles of Poison Management, In Elenhorns Medical Toxicology, 2 Ed. 1997. 3-127. 4. Golfrank L R et al. The General Approach to Medical Toxicology. In Goldfranks Toxicologic Emergencies, 8 Ed. 2006. 37-181. 5. Olson K R. Comprehensive Evaluation and Treatment, In Poisoning & Drug Overdose, 5 Ed. 2007, 1-67.
2. SPECIALIST DISCRIMINATION OF TOXIC EXPOSURE SEVERITY AT A POISON CONTROL CENTER

Caravati EM. Utah Poison Control Center; Department of Surgery, Division of Emergency Medicine, University of Utah, Salt Lake City, US. Specialists in poison information (SPIs) are providers of poison information via telephone in poison control centers in the US. They are usually registered nurses or pharmacists and rapidly assess potentially REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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toxic exposures, provide recommendations based on the nature of the exposure and the anticipated outcome severity. Perceived severity has been shown to affect decision making processes in telephone triage (1). Leprohon & Patel analyzed fifty emergency medical services calls and found that nurses making telephone triage decisions related to emergency medical services exhibit different decision making behaviors, based on perceived urgency or severity (1). However, the accuracy of SPI perceptions of poisoning severity is not well known. The purpose of this lecture is to describe the ability of SPIs to predict severity of medical outcome of poison exposures on the basis of the information obtained during the initial poison control center phone call. SPIs rely on their clinical knowledge, databases of poison information, informal consultation with colleagues, and formal consultation with clinical toxicology experts as sources of information. Data on SPI severity ratings was collected over thirteen months time. SPIs were asked to predict the severity of each human exposure based on the initial interaction with the caller, by assigning a perceived severity rating. SPIs assigned this rating according to the following perceived severity scale: no effect, minor effect, moderate effect, and major effect. A pop-up field in the electronic patient record prompted entry of a perceived severity rating. At the conclusion of each human exposure case, SPIs assign a medical outcome as the final determination made regarding a case. The medical outcome is the actual outcome of the cases based on all of the information available at the conclusion of the case. The poison center was staffed by thirteen Specialists in Poison Information (SPIs), of which six were registered pharmacists and seven were registered nurses. The SPIs had a mean of 4.4 years of poison center experience, with a range of 4 to 14.8 years. SPIs completed perceived severity ratings in 89% of human exposure cases. The data set consisted of perceived severity ratings collected at the time of the initial phone call and actual medical outcome for 22,576 cases. The high adherence rate for completion of the perceived severity rating (89%) demonstrates that collection of SPI perceived severity ratings is feasible. The overall ability of the SPIs to predict exposure severity was strong, yielding an area under the ROC curve = 0.94. It remained very strong for the discrimination of any effect vs. no effect, and the discrimination of minor effects from any other effect. For discrimination of major and moderate effects, the sensitivity decreased and the false negative rate was fairly high. Although potential for adverse or harmful outcomes represented a minority of PCC cases (10%), incidences are increasing. Thus, SPI handling of these cases warrants clinical scrutiny. Poison control telephone triage and triage for emergency medical services are similar in several respects. Both situations involve clinical judgment under uncertainty, and are subject to the heuristics and biases inherent in human decision making (2). Second, decisions are made on the basis of information collected through telephone communication. Third, decisions in both circumstances may involve many practical decisions, such as exposure verification and treatment recommendations. Finally, decisions are made in a time limited situation and involve triage, the prioritization of calls/ patients based on a rapid assessment of urgency. Our study found that the accuracy of perceived severity clearly deteriorated with increased severity of medical outcome, and that SPIs were least accurate in predicting which cases result in the most harmful and adverse outcomes. From a clinical perspective, perceived severity is likely to be based on the type and amount of the drug(s) or chemical(s) to which the patient is exposed. In emergency or crisis situations, information can be missing or inaccurate. SPI training emphasizes assessment based on the maximum possible exposure. In many cases, this results in overestimation of exposure. However, it is often the case that not all of the substances are identified, or the total dose remains unknown. This circumstance could explain underestimation of the eventual severity of the exposure in some cases. Perceived severity is undoubtedly influenced by the SPIs intuition, but also relates to reasoning about the accuracy and completeness of the information obtained by the SPI. Another explanation for SPI inaccuracy in assessment of high severity cases may reside in classic psychological theories applicable to medical decision makingcognitive bias and the availability heuristic (2). SPI severity ratings may reflect cognitive bias related to the high volume of less severe exposures routinely handled by SPIs. The SPIs may be simply so accustomed to handling exposures of minor severity, that they tend to perceive high severity exposures as less severe. Evidence implicating cognitive bias is found in the very high specificity of SPIs in distinguishing either moderate or major effects from any other effect. They almost never mistake a low severity exposure for moderate or major, but more often mistake moderate/ major severity exposures for less serious exposures. Generally their assessment pattern reflects good decision making, which suggests that SPIs are cognizant of the baseline probability of more vs. less severe exposures. However, a tendency to perceive all exposures as less severe may result in poor decision making related to moderate and major severity exposures and has clinical implications (3). References: 1. Leprohon J, Patel VL. Decision-making strategies for telephone triage in emergency medical services. Medical Decision Making: An International Journal Of The Society For Medical Decision Making. 1995 07;15(3):240-53. 2. Tversky A, Kahneman D. Judgment under uncertainty: heuristics and biases. Science 1974; 185(4157):11241131. 3. Poynton MR, Bennett HKW, Ellington L, et al. Specialist discrimination of toxic exposure severity at a poison control center. Clin Toxicol 2009; 47:678-682. REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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3. ICU REGIMENTS - WHY THEY MUST BE ALTERED FOR POISONED PATIENTS
Seger DL. Middle Tennessee Poison Center; Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN, US. The critically ill poisoned patient presents unique management issues. Typical ICU protocols must be reassessed for patients at risk for comorbidity related to poisoning. GID and Elimination. Depending on how quickly patients are moved from the Emergency Department to the ICU, issues of gastric lavage, whole bowel irrigation, multiple dose activated charcoal and urinary alkalinization must be decided. Indications, complications, risks and benefits of each procedure must be assessed in each patient. Hypotension. Hypotension in the poisoned patient is most frequently caused by receptor blockade, druginduced myocardial depression, or drug-induced vasodilatation. Unless the patient is hypovolemic, treating hypotension with large volumes of fluid may predispose the patient to the development of Acute Respiratory Failure. Catecholamine pressors are the agents of choice for treating most hypotensive ICU patients who are older, chronically ill, or are acutely ill from an infectious process. Treatment approaches for drug-induced vasodilatation or myocardial depression must address the cause of the hypotension and not assume that all hypotensive patients can be treated in a similar manner. The young healthy poisoned patient will respond to hypotension with adrenal outpouring of catecholamines. Adrenergic receptors are sensitive in the young patient. Administering further catecholamines is unlikely to be of benefit as all catecholamine receptors are stimulated by endogenous catecholamines. Agents that must be considered for the treatment of hypotension in the poisoned patient are sodium bicarbonate (for sodium channelblocking agents), glucagon, and insulin/glucose. Lipid emulsion has recently been used for overdose of lipophilic agents. Treatment of Cardiac Arrhythmias . A diseased heart is the cause of most cardiac arrhythmias that are treated in the ICU. Most poisoned patients do not have preexisting heart disease. Treatment of an arrhythmia must take into consideration the pharmacology of the toxin causing the arrhythmia. Acute Renal Failure in the poisoned patient. Acute renal failure (ARF) is most frequently due to a decrease in extracellular fluid volume and renal hypoperfusion caused by drug (or chemical)-induced vasodilatation, and/or myocardial depression, or rhabdomyolysis. Attempts to prevent ARF are crucial as there is no specific therapy once ARF has occurred. Ventilation and Extubation Poisoned patients are intubated because they have ingested a drug that causes either respiratory depression or depression of their sensorium resulting in loss of protective airway reflexes. As the drug is metabolized, the drug effects abate and the patients sensorium improves-sometimes very suddenly. Attempts to attain weaning parameters prior to extubation may result in an awake agitated patient with an endotracheal tube in place. Administration of sedatives to help the patient tolerate the tube result in prolonged extubation times and potential complications. Seizures Acidosis following a seizure may contribute to the morbidity and mortality of the poisoned patient. Acidosis following a 30-60 second seizure may persist for 60 minutes. pH may be as low as 7.17 at 30 minutes and 7.20 at 60 minutes following resolution of a 30 to 60 second seizure (2) Acidosis decreases cardiac output, oxygen extraction, left ventricular end diastolic pressure and impairs myocardial contractility. If a patient has ingested a cardiotoxic drug which causes significant myocardial depression, the consequences of acidosis may increase the toxicity of the drug. Ictal increases in plasma epinephrine levels may add to the potential of cardiac arrhythmias. Additionally, airway reflexes are inhibited postictally, which add to the potential for aspiration. Whether seizures increase mortality in poisoned patients is difficult to ascertain. Deaths that occur in poisoned patients that seize are usually attributed to the toxicity of the drug. Due to the number of variables, one cannot know if mortality would have occurred had the patient not seized. Other issues to consider are indications in the poisoned patient for the administration of calcium, potassium, and magnesium. Toxicology laboratory analysis is unique for the poisoned patient. References: 1. Seger D. Single-dose activated charcoal-backup and reassess. Clin Toxicol 2004; 42:101-110. 2. Seger D. A Critical Reconsideration of the Clinical Effects and Treatmet; Recommendations for Sodium Channel Blocking Cardiotoxicity. Toxicol Reviews 2006;25(4); 283-296. 3. Seger D. Poisoning: Overview of Approaches for Evaluation and Treatment. In Vincent J, Abraham E, Moore F; Kochanek P. Fink M, (eds): Textbook of Critical Care 6 th ed., Philadelphia, Elsevier Saunders. 2011; 1265-1269
4. INTOXICAES GRAVES POR CIDO VALPRICO: UM EMERGENTE
PROBLEMA
Melo da Silva CA. Centro de Informao Toxicolgica, RS, FEPPS, Secretaria Estadual da Sade, Porto Alegre, RS, Brasil; Universidade de Caxias do Sul, RS, Brasil. O cido valprico (AVP), ou cido n-dipropilactico, um cido carboxlico de cadeia ramificada, utilizado h mais de trinta anos como anticonvulsivante, que teve acrescidas outras indicaes REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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teraputicas em anos recentes (tratamento de episdios manacos e transtorno bipolar, profilaxia de enxaqueca e manejo de dores crnicas). Com sua maior disponibilidade e nmero crescente de usurios, observa-se um incremento significativo de casos de intoxicao aguda, em especial ingesto de doses elevadas em tentativa de suicdio.1,2,3 O AVP, em doses teraputicas, aumenta a concentrao do cido gama-aminobutrico (GABA) no sistema nervoso central (SNC), interfere em receptores NMDA do glutamato e em canais inicos de Na+, aes que contribuem para seus efeitos observados nos pacientes epilpticos1,4,5.Tem boa absoro, com picos plasmticos em 4-6 h (mais tardio,18 h, nas intoxicaes). biotransformado na maior parte no fgado por conjugao com cido glicurnico e por -oxidao mitocondrial, com utilizao de carnitina como transportador6. Em doses elevadas, o AVP interfere no metabolismo dos cidos graxos e no ciclo da uria, com acmulo de amnia no organismo (hiperamoniemia). Em uso teraputico, o AVP apresenta uma ligao de 90% a protenas plasmticas e um volume de distribuio baixo (0,5 L/Kg) com vida mdia de 5-20 h,que aumenta com uso de comprimidos de liberao lenta e nas ingestes de doses elevadas 4,5,6. Nas intoxicaes agudas, observase saturao das protenas plasmticas, com aumento significativo da frao livre de AVP no plasma, tornando-o suscetvel de remoo por hemodilise. O AVP apresenta tambm significativa toxicidade em uso crnico, mas que no ser objeto da presente discusso. As doses teraputicas variam de 1,5-2 g/24 h (15 mg/kg, at um mximo de 60 mg/Kg/24 hs), sendo o nvel teraputico eficaz estimado em 50-150 g/ml de plasma4,5,6. Pacientes com ingesto aguda maior ou igual a 50 mg/Kg devem receber avaliao mdica em emergncia2. Doses superiores a 200 mg/Kg produzem depresso importante do SNC4. O quadro clnico apresenta distrbios gastrointestinais, confuso mental, pupilas miticas, torpor, coma com evoluo para insuficincia respiratria aguda. Pacientes epilpticos podem ter convulses (efeito paradoxal). Manifestaes cardiovasculares, com hipotenso, taquicardia e alteraes eletrocardiogrficas (alargamento de QT) so comuns com nveis plasmticos elevados (>850 g/ml) 4,5,6. Os achados laboratoriais observados so aumento de transaminases, hipocalcemia, hipernatremia e acidose metablica com gap aninico aumentado. Hiperamoniemia geralmente est associada a edema cerebral e encefalopatia. O manejo da intoxicao aguda por AVP demanda suporte vital, com manuteno da via area e ventilao mecnica nos quadros mais graves, tratamento da hipotenso, suporte ao coma e tratamento do edema cerebral, bem como correo dos desequilbrios eletrolticos e acidobsico 4,6,7. O carvo ativado pode ser utilizado, incluindo doses repetidas nas primeiras 12 a 24 h, quando a dose ingerida exceder a 10 g4. No caso de ingesto de comprimidos de liberao lenta, pode haver benefcio na irrigao intestinal total. A hemodilise tem demonstrado resultados em pacientes com nveis plasmticos muito elevados, pela remoo da frao livre (no ligada a protenas) do AVP, pela remoo da amnia e, possivelmente, pela correo dos distrbios metablicos (acidose)6,7,8. Por fim, vrios relatos9 e sries de casos, bem como revises sistemticas de literatura recentes 10 do suporte indicao de L-carnitina no tratamento das intoxicaes graves por AVP. A indicao baseada no fato de que a deficincia de carnitina observada nesta intoxicao contribui para a ocorrncia de hiperamoniemia e encefalopatia. A administrao de L-carnitina produz a reverso destes distrbios, tendo demonstrado um bom perfil de segurana, com baixa incidncia de efeitos adversos10. Referncias: 1.Sztajinkrycer MD. Valproic acid toxicity: overview and management. J Toxicol Clin Toxicol. 2002; 40:789-801. 2. Manoguerra A et al. Valproic acid poisoning: An evidence-based consensus guideline for out-of-hospital management. Clin Toxicol 2008; 46:661-676. 3. Ramos CLJ, Lessa CAS, Mello da Silva CA, Fagundes RS, Tonetto T. Perfil das intoxicaes por cido valprico registrados no CIT/RS. Rev Bras Toxicol. 2010; 23 (supl): 54 (resumo). 4.Kearney T. Valproic acid. In: Olson K(ed). Poisoning & Drug Overdose.New York:LangeMcGraw-Hill; 2007. p.363-366. 5. Seger D. Anticonvulsants. In:Shannon M(ed) Haddad and Winchesters Clinical Management of Poisoning and Drug Overdose.Philadelphia:Saunders;2007.p. 739740. 6.Doyon S. Anticonvulsants. In:Nelson L(ed). Goldfranks Toxicologic Emergencies. New York: McGraw-Hill; 2011. p. 698-710. 7. Megarbane B,Jacobs F.[ Management of severe valproic acid poisoning: First optimize supportive treatment]. Ann Fran Anest Ranimation. 2010; 29:740-741. 8. Hicks LK,Mc Farlane PA. Valproic acid overdose and haemodialysis. Nephrol Di al Transplant. 2001;16:1483-1486. 9. Papaseit E, Farr M, Lopez MJ, Clemente Campodarve I. A case of acute valproic acid poisoning treated succesfully with L-carnitine. Eur J Emerg Med. 2012; 19:57-58. 10. Perrot J, Murphy NG, Zed PJ. L-Carnitine for Acute Valproic Acid Overdose: A systematic review of published cases. The Ann Pharmacotherapy. 2010; 44:1287-1293.
5. DRUG-INDUCED CARDIOVASCULAR FAILURE

Mgarbane B. Ranimation Mdicale et Toxicologique, Universit Paris-Diderot, Hpital Lariboisire, INSERM U705, Paris, France.
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Objectives: To review the conventional treatments of drug-induced cardiac failure in order to define the place of extracorporeal life support (ECLS) in poisonings. Methods: Review of the international literature. General considerations: Despite significant improvement in critical care, drug-induced cardiovascular failure remains a leading cause of death. "Cardiotoxicants" include not only cardiovascular drugs but also various other toxicants like antidepressants, H1-antihistaminic agents, meprobamate, chloroquine, cocaine, organophosphates, cyanide, and plants. Among 2,403,539 exposures in adults reported to the American Association of Poison Control Centers in 2006, cardiovascular drugs were involved in 3.3% of the cases. However, they accounted for 21% of the total of 1,229 fatalities, representing the third toxicant category responsible for death (1). In this register, calcium channel blockers (CCB) and beta-blockers (BB) accounted for 36% of cardiovascular drug exposures, while CCB represented the second cause and cardiac glycosides the first cause of cardiovascular agent-related death. Usually, severe cardiotoxicity appears either at presentation or during the course of poisoning with the sudden onset of hypotension, high-degree atrio-ventricular block, asystole, pulseless ventricular tachycardia or fibrillation (2). Other critical features include mental status deterioration, seizures, hyperlactacidemia, and respiratory failure. Neurological alteration is generally subsequent to cerebral hypoperfusion. Cardiovascular effects generally occur within 6 hours after massive ingestions. However, delay depends on the drug type, pharmaceutical formulation, and dose. Thus, intensive cardiac monitoring is mandatory as soon as the patient is admitted in the intensive care unit (ICU). Conventional management: Determination of the mechanism of cardiovascular failure is mandatory to improve the patient management (3). Cardiac failure mainly results from a decreased systolic myocardial contractility. However, numerous other mechanisms may also be implicated, including diastolic dysfunction, alteration in the geometry of heart contraction, myocarditis, or acute coronary syndrome. Overdoses with CCB, BB, and membrane-stabilizing agents (MSA) result in myocardial negative inotropic effects as well as arterial dilatation. Toxicity is generally reversible following toxicant elimination. Prognostic factors remain poorly investigated, except for digitalis, colchicine, theophylline, and antidepressants. They are specific for a class of toxicants. Interestingly, the prognostic value of blood concentrations remains also to be determined. Poisoning management includes non-specific and specific treatments. Non-specific supportive care aims to correct hypoxia, hypotension, acid/base, and electrolyte disorders. Tracheal intubation and mechanical ventilation are required in case of coma, severe collapse, or cardiac arrhythmia. In case of cardiac arrest, basic and advanced life support should be immediately provided. Cardioversion is indicated for life-threatening ventricular arrhythmia. Multidose activated charcoal is not helpful except for sustained-release preparations. Due to large volumes of distribution and high protein binding ratios, extracorporeal elimination enhancement techniques are not feasible options. Catecholamines represent the first-line therapy for cardiovascular support if hypotension persists despite initial rapid IV saline infusion. Sodium bicarbonate is required if ventricular conduction is delayed as in MSA poisonings. In chloroquine poisonings, combining early mechanical ventilation with diazepam and epinephrine administration is life-saving (4). Regarding cardiac glycoside poisonings, digoxin-specific Fab fragments represent the treatment of life-threatening events if atropine fails as first-line antiarrhythmic therapy to correct bradycardia (5). In CCB poisonings, despite controversial clinical efficacy, calcium salts are still recommended. Based on animal data and single case reports, insulin/glucose therapy (1 UI/kg IV bolus followed by 0.5-1.0 IU/kg/h) should be used early as adjunctive treatment, mainly if vasopressors failed to improve haemodynamic function or conduction disturbances (6). In BB poisonings, glucagon remains largely used, despite lack of clinical studies to support its beneficial effects (7). Isoproterenol is life-saving in sotalol-related bradycardia, as QT interval prolongation may cause torsade-de-pointes or favor sustained ventricular dysrhythmia. Various other antidotes have been shown promising, including phosphodiesterase inhibitors (milrinone), vasopressin analogues, levosimendan, as well as potassium-channel-antagonists (4-aminopyridine and 3,4-diaminopyridine). However, the interest in all these agents is only based on animal studies or if tested, single human cases. Moreover, their availability still limits their utilization. Place of ECLS: Despite optimal supportive and antidotal treatments, management of drug-induced cardiovascular failure remains difficult. Ventricular arrhythmia, sudden cardiac arrest, and refractory cardiovascular failure may cause death, despite aggressive resuscitative measures and vasopressors. Prognostic factors predictive of refractoriness to conventional treatments are lacking. The interest of ventricular pacing can only be considered if the inotropic heart function is preserved. Similarly, the interest in use of intra-aortic balloon pumps appears limited due to the need for intrinsic cardiac rhythm for synchronization and diastolic augmentation. ECLS for reversible cardiac toxicity has a sound basis but clinical experience is still limited in toxicology with insufficient evidence to conclude for its recommendation (grade C) (8,9). The purpose of ECLS is to take over the heart function during refractory cardiac shock until recovery can occur, thus minimizing myocardial work, improving organ perfusion, and maintaining the renal and biliary elimination of the toxicant (2). Two experimental randomized studies supported the hypothesis that ECLS is life-saving in comparison REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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with ACLS (10,11). However, only single cases or small series of drug-induced refractory cardiovascular failures or cardiac arrests treated with ECLS have been published (12,13). Regarding the different mechanisms of drug-related shock, ECLS should not be considered in predominant arterial vasodilatation, justifying thereby the necessity of a systematic evaluation of the cardiac index using any adequate technique in the ICU. Interestingly, we demonstrated that emergent ECLS is feasible in medical ICU (10). To date, we have treated about 60 severely poisoned patients with ECLS in our medical ICU, allowing a 45%-survival rate in patients suffering from cardiogenic shock and permitting survivors among poisoned patients with prolonged refractory cardiac arrests despite extremely high predicted death rates. However, femoral cannulation for ECLS remains an invasive technique, not lacking in potential severe risks. Conclusions: Cardiotoxicants are responsible of life-threatening poisonings resulting in multiple organ failure and leading to death. Supportive and antidotal treatments are usually efficient. Due to a persistent high-rate of mortality, there is a need for a more aggressive management in patients not responding to conventional treatments. Clarification of prognosticators of refractoriness to conventional treatment is thus mandatory. Usefulness of ECLS remains a matter of debate. Further studies are still needed to clarify indications and usefulness of ECLS. References: 1. Bronstein AC, et al. Clin Toxicol 2007; 45: 815-917. 2. Baud FJ, et al. Crit Care 2007; 11: 207. 3. Mgarbane B, et al. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2008; 4: 569-79. 4. Riou B, et al. N Engl J Med 1988; 318 :1-6. 5. Lapostolle F, et al. Crit Care Med 2008; 36: 3014-8. 6. Mgarbane B, et al. Toxicol Rev 2004; 23: 215-22. 7. Bailey B. Clin Toxicol 2003; 4: 595-602. 8. Albertson TE, et al. Ann Emerg Med 2001; 37: S78-S90. 9. Purkayastha S, et al. Emerg Med J 2006; 23: 246-50. 10. Larkin GL. Ann Emerg Med 1994; 23: 480-6. 11. Freedman MD, et al. Eur J Clin Pharmacol 1982; 22: 129-35. 12. Mgarbane B, et al. Intensive Care Med 2007; 33: 758-64. 13. Masssetti M, et al. J Thorac Cardiovasc Surg 2000; 120: 424-5.
6. PREPARO DE AMOSTRAS BIOLGICAS EM ANLISES TOXICOLGICAS

Yonamine M. Departamento de Anlises Clnicas e Toxicolgicas Faculdade de Cincias Farmacuticas Universidade de So Paulo, So Paulo-SP. Resumo no disponibilizado
7. ANALYSIS OF PAIN MANAGEMENT DRUGS USING DISPOSABLE PIPETTE EXTRACTION AND LC/MS/MS
AUTOMATED
Cabrices OG (1), Foster FD (1), Stuff JR (1), Pfannkoch EA (1), Brewer WE (2). 1. GERSTEL, Inc. 701 Digital Drive, Suite J Linthicum, MD 21090; 2. Department of Chemistry and Biochemistry, University of South Carolina, 631 Sumter St. Columbia, SC 29208. Solid phase extraction (SPE) is a widely used, proven method for sample preparation and sample clean-up in the field of forensic analysis. Most SPE products require relatively large volumes of solvent leading to increased time for sample processing, increased cost per sample and higher limits of detection. Disposable Pipette Extraction (DPX) was developed as an alternative to traditional SPE, combining efficient and rapid extraction with significantly reduced solvent consumption. DPX is a novel dispersive solid-phase extraction device that uses sorbent loosely contained in a pipette tip to efficiently mix with sample solutions. The main advantages of DPX technology are: rapid extractions, high recoveries, negligible solvent waste is generated, and the extractions can be fully automated and coupled to chromatographic injections. This study focuses on the automated extraction of small sample volumes coupled to LC/MS/MS in order to provide high throughput analysis of common pain management drugs. Using a GERSTEL MPS 2 autosampler, DPX extractions of hydrolyzed urine were performed, using a reversed phase (DPX-RP-S) sorbent. The resulting eluents from the automated DPX extractions were then introduced into an Agilent 6460 LC/MS/MS instrument. Coupling DPX to LC/MS/MS provides rapid, just-in-time sample preparation for high throughput analysis. The DPX extraction removes potential matrix interferences and ion suppression, and high sensitivity is therefore achieved. Several important pain management drugs have been quantified in biological fluids by automated DPX followed by derivatization and GC/MS. However this approach was limited to compounds amenable to derivatization such as nordiazepam and -OH-alprazolam. DPX/LC/MS/MS was chosen to eliminate the need for derivatization and address a broader range of pain management drugs. Data show the use of an Agilent 6460 LC/MS/MS instrument to be a highly sensitive procedure for the initial screening of pain management drugs, allowing their respective limits of detection to be met and obtaining good linearity for calibration curves. Coupling DPX to the Agilent 6460 LC/MS/MS will provide high throughput and minimize matrix interference.
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8. TOXICOGENTICA
Linden R. Universidade FEEVALE, Novo Hamburgo-RS. A resposta aos frmacos influenciada por numerosos fatores, dentre os quais a existncia de polimorfismos genticos relacionados aos mecanismos farmacocinticos e farmacodinmicos. Especialmente bem conhecidos so os polimorfismos das enzimas do citocromo P450 (CYPs), tais como a CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, entre outras. Embora com frequncia varivel em diferentes populaes, estes polimorfismos podem representar um risco aumentado de efeitos adversos severos, inclusive fatais, ou estarem associados com a falta de resposta teraputica. A investigao clnico-laboratorial dos polimorfismos relacionados ao metabolismo pode ser realizada atravs de genotipagem ou fenotipagem, com o uso de sondas metablicas especficas. Alternativamente, as razes metablicas de frmacos utilizados em condies teraputicas podem ser utilizadas como indicadores indiretos do fentipo metabolizador. A apresentao discutir o estgio atual da farmacogentica clnica e os potenciais e limitaes da sua aplicao.
9. RECENT PROGRESS IN ANALYTICAL TECHNIQUES APPLIED TO CLINICAL TOXICOLOGY LABORATORIES

Maurer HH. Department of Experimental and Clinical Toxicology, Saarland University, D-66421 Homburg (Saar), Germany, hans.maurer@uks.eu Reliable analytical data are important prerequisites for competent assessments in clinical and forensic toxicology as well as clinical pharmacology. The analytical strategy may include screening, confirmation and identification (in toxicology) followed by quantification of relevant compounds and pharmacokinetics-based interpretation of the results. Mass spectrometry coupled to gas chromatography (GC-MS) or liquid chromatography (LC-MS) is the gold standard in clinical and forensic toxicology because of its universality, reliability, high sensitivity and specificity (1-3). For the same reasons, LC-MS has also become the gold standard in drug monitoring, particularly for multi-analyte quantification approaches (4). GC-MS and more and more LC-MS are used for target and comprehensive screening, library-assisted identification (5,6), and validated quantification of drugs, poisons and their metabolites in blood, urine or alternative matrices. Concepts and procedures using GC-MS or LC-MS techniques in the areas of toxicology and drug monitoring with special focus on multi-analyte procedures will be presented and discussed as well as the impact of high-resolution mass analyzers (7-10). The reliability of hyphenated mass spectrometry helps to ensure the quality of analytical data needed for correct interpretation of analytical findings thus helping to avoid wrong treatment of the patient or analytical data being contested in court. References: 1. Maurer HH. Current role of liquid chromatography-mass spectrometry in clinical and forensic toxicology [review]. Anal Bioanal Chem 2007;388:1315-25. 2. Maurer HH. Mass spectrometric approaches in impaired driving toxicology [review]. Anal Bioanal Chem 2009;393:97-107. 3. Maurer HH. Perspectives of liquid chromatography coupled to low and high resolution mass spectrometry for screening, identification and quantification of drugs in clinical and forensic toxicology [review]. Ther Drug Monit 2010;32:324-7. 4. Remane D et al. Full validation and application of an ultra high performance liquid chromatographic-tandem mass spectrometric procedure for target screening and quantification of 34 antidepressants in human blood plasma as part of a comprehensive multi-analyte approach. Anal Bioanal Chem 2011;400:2093-107. 5. Maurer HH et al. Mass Spectral Library of Drugs, Poisons, Pesticides, Pollutants and their Metabolites. 4th Rev. ed. Weinheim: Wiley-VCH, 2011. 6. Wissenbach DK et al. Development of the first metabolite-based LCMSn urine drug screening procedure - exemplified for antidepressants. Anal Bioanal Chem 2011;400:7988. 7. Philipp AA et al. Use of liquid chromatography coupled to low- and high-resolution linear ion trap mass spectrometry for studying the metabolism of paynantheine, an alkaloid of the herbal drug Kratom in rat and human urine. Anal Bioanal Chem 2010;396:2379-91. 8. Meyer MR et al. Studies on the metabolism of the alpha-pyrrolidinophenone designer drug methylenedioxy-pyrovalerone (MDPV) in rat urine and human liver microsomes using GC-MS and LC-high-resolution-MS and its detectability in urine by GC-MS. J Mass Spectrom 2010;45:1426-42. 9. Meyer MR, Maurer HH. Current status of hyphenated mass spectrometry in studies of the metabolism of drugs of abuse, including doping agents [review]. Anal Bioanal Chem 2012 [Epub ahead of print] DOI: 10.1007/s00216-011-5331-6. 10. Meyer MR, Maurer HH. The current role of high-resolution mass spectrometry in drug metabolism studies [review]. Anal Bioanal Chem 2012.
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10. TOXICOLOGIA FORENSE NO BRASIL
Chasin AAM. Faculdades Oswaldo Cruz, So Paulo-SP. O Brasil, com suas dimenses continentais est dividido em 26 estados e 1 Distrito Federal. Na maioria deles, existem pelo menos dois laboratrios que pertencem ao governo (a Toxicologia Forense no Brasil basicamente feita em laboratrios pblicos), um deles nos Institutos Criminalstica e outro no Instituto Mdico Legal. Os primeiros realizam os testes de material apreendido pelo aparato policial (substncias controladas), enquanto os Institutos de Medicina Legal realizam os testes em material biolgico. Controle antidopagem e verificao do uso de drogas no local de trabalho so realizadas por laboratrios de Universidades e por Laboratrios privados. O cenrio de Toxicologia Forense no Brasil apresenta basicamente as diferenas regionais, com o Sul, Sudeste e Braslia (onde se encontram os laboratrios da Polcia Federal) mais desenvolvidos. Mais recentemente, com o advento da Secretaria Nacional de Segurana Pblica (SENASP), h um maior investimento em instrumental analtico e capacitao de pessoas nas diversas regies. Os laboratrios responsveis pelas anlises em material in natura, de maneira geral, realizam testes preseuntivos e confirmatrios para crack/cocana, maconha e anfetaminas anel substitudas (ecstasy). Via de regra, as anlises confirmatrias so realizadas por anlises por cromatografia gasosa sendo que vrios laboratrios j dispem de cromatografia gasosa ou lquida acopladas a espectrometria de massas (GC/MS ou LC/MS). Em relao aos exames em material biolgico a alcoolemia o exame mais comumente realizado. Devido s diferenas entre as regies, estados e cidades, existem diferenas marcantes no nmero de casos que so realizadas anualmente sendo que a Cidade de So Paulo a que concorre com o maior nmero de casos, perfazendo um total de 12000 casos/ano. As anlises para verificar outras substncias psicoativas relacionadas com a direo perigosa so realizadas somente quando solicitado pelas autoridades requisitantes, o que, obviamente, significa que os dados esto subestimados. Testes presuntivos e de confirmao de substncias controladas, drogas de abuso e drogas relacionadass a abordagem sexual inadequadas, em matrizes biolgicas em indivduos vivos ou em matrizes post mortem so parcialmente verificadas em alguns laboratrios do pas. Nos casos fatais as amostras so sangue, urina (se existir) e tecidos. Humor vtreo e plos ainda so consideradas matrizes alternativas. Em referncia aos requisitos de Sistemas de Qualidade, porquanto haja uma preocupao sobre sua implantao, no h por enquanto diretrizes normatizadas para o cenrio Nacional. Alm dessa implementao de um sistema de credenciamento, outras aes devem ser ensejadas, como por exemplo, capacitao efetiva de recursos humanos, parcerias com Universidades e, principalmente, sensibilizao das autoridades quanto relevncia do tema.
11. O USO DO TRIPLE-TOF 5600 LC/MS/MS SYSTEM COMO FERRAMENTA PARA TRIAGEM E QUANTIFICAO DE SUBSTNCIAS NA REA DE TOXICOLOGIA
Xavier, JM. MsC. AB SCIEX. Nos ltimos anos perceptvel o aumento no interesse e importncia das anlises nas reas de pesquisa clnica e toxicolgica, a prova disso o crescente nmero de compostos analisados por exigncia de agncias regulatrias. Alm do aumento do nmero de compostos a serem analisados, tambm possvel verificar a necessidade de limites de deteco cada vez mais baixos, bem como dados de alta resoluo, para que processos de elucidao estrutural sejam simplificados e confiveis. Diante deste cenrio, tornase necessrio o uso de metodologias analticas simples, rpidas, robustas e sensveis. Neste contexto, sistemas de espectrometria de massas tm-se mostrado extremamente eficazes. Enfatizaremos dois tipos clssicos de sistemas: os sistemas triploquadrupolos e os sistemas TOF (Time of Flight). Os sistemas triploquadrupolares possuem caractersticas voltadas para quantificao, tendo como principais pontos de destaque a velocidade (possibilitando anlises rpidas e anlises de multicomposto em uma nica injeo de amostra) e a sensibilidade (tornando possvel a deteco de compostos em baixas concentraes em matrizes complexas), todavia este tipo de instrumento de baixa resoluo, gerando dificuldades em anlises qualitativas avanadas. Por outro lado, sistemas TOF, possuem a capacidade de gerar espectros de MS e de MS/MS de alta resoluo, tornando-os uma excelente escolha para anlises qualitativas, todavia estes tipos de instrumentos no so to velozes e sensveis quando comparados aos sistemas triploquadrupolares, inviabilizando analises quantitativas de multicompostos e com alta sensibilidade. O sistema TripleTOF, desenvolvido pela empresa ABSCIEX um tipo de espectrmetro de massas hbrido, que une as caractersticas de sensibilidade e velocidade de sistemas do tipo triploquadrupolo com a alta resoluo encontrada nos sistemas TOF, desta forma possvel realizar anlises quantitativas e qualitativas com alta confiabilidade, isto porque, alm dos dados gerados por este tipo de sistema hbrido, diversas ferramentas de softwares especficos para determinadas aplicaes possibilitam um REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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processamento simplificado destes dados, fornecendo resultados rpidos e seguros. Devido as caractersticas apresentadas, este tipo de instrumento pode tambm ser acoplado sistemas de cromatografia ultra rpida, diminuindo tempo de anlise, bem como simplicando as etapas de preparo de amostra. Por todos estes motivos, o sistema TripleTOF apresenta-se como uma ponderosa ferramenta para atender as crescentes necessidades das reas de pesquisas clnicas e toxicolgicas.
12. ACHADOS ANATOMOPATOLGICOS NA TOXICOLOGIA FORENSE

Mello MFS. Instituto Mdico Legal de Campinas; Faculdade de Cincias Mdicas, Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), Campinas-SP. Objetivo: Relatar casos de morte violenta (suicdio, homicdio e acidente) em que foram encontradas alteraes anatomopatolgicas compatveis com o uso de crack. Resultados: Nos Institutos Mdico Legais (IML) so realizadas necropsias de morte violenta- homicdio, suicdio e acidente. Alguns desses casos so decorrentes de intoxicaes e dependem de exame laboratorial para serem diagnosticados. Indcios de que tenha havido uma intoxicao podem ser observados j no local onde a vtima se encontrava, direcionando a investigao da necropsia. Em outras circunstncias, nem o local, nem os achados necroscpicos permitem nas primeiras avaliaes estabelecer a causa da morte. Quando isso ocorre, alguns exames so realizados de rotina: exame anatomopatolgico e exame toxicolgico. Em at 0,2% dos casos, mesmo aps uma necropsia completa, com exames laboratoriais, a causa da morte pode permanecer indeterminada. Algumas formas de intoxicao tm caractersticas que sugerem a sua etiologia: Tonalidade carmim da pele e vsceras em casos de morte por monxido de carbono, odor de amndoas nas intoxicaes por cianeto, alteraes cardacas e pulmonares nos usurios de crack, por exemplo. Porm, de um modo geral, os achados necroscpicos (macro e microscpicos) so inespecficos e dependem do resultado do exame toxicolgico para que o diagnstico seja feito. Nos casos de morte violenta, com etiologia bem definida, no so pedidos de rotina exames complementares, com exceo da dosagem alcolica no sangue para vtimas de acidente de trnsito. Sero apresentados quatro casos de morte violenta: homicdio por esganadura, homicdio por projtil de arma de fogo, atropelamento com politraumatismo e suicdio por ingesto de chumbinho, como causa de bito bem caracterizada, nos quais foram realizados exames microscpicos das vsceras, os quais revelaram alteraes cardacas e pulmonares indicativas do uso de crack. O crack uma mistura de cloridrato de cocana (cocana em p), bicarbonato de sdio ou amnia e gua destilada, que resulta em pequenos gros, fumados em cachimbos. Tem efeito rpido por ser absorvido pelas vias respiratrias. Entre os achados pulmonares podem ser encontrados macrfagos alveolares com pigmentos resultantes da queima de material carbonceo, enfisema, hemorragia e espessamento dos septos alveolares; brnquios com espessamento da membrana basal, infiltrado Inflamatrio linfocitrio e hiperplasia de clulas caliciformes; no corao h hipertrofia das fibras do miocrdio, miocardite e sinais de hipercontratilidade. Nos quatro casos foram observadas alteraes compatveis com o consumo de crack, confirmado pela deteco no pulmo do metablito anidroecgonina metil ster. Concluses: Em acidentes de trnsito a dose de alcoolemia obrigatria e foi importante para mostrar do ponto de vista epidemiolgico a associao entre o consumo de lcool e mortes no trnsito. Os casos relatados apontam para a importncia dos exames anatomopatolgico e toxicolgicos abrangentes em casos de mortes violentas. Referencias: 1. O'Donnell A et al. Intersticial pneumonitis associated with crackcocaine abuse. Chest 1991; 100:1155-1157. 2. Kloner R et al. The effects of acute and chronic cocaine use on the heart. Circulation 1992; 85:407-419. 3. Fligiel SEG et al. Tracheobronchial histopathology in habitual smokers of cocaine, marijuana, and/or tobacco. Chest 1997; 112:319-326. 4. Afonso L et al. Crack Whips the Heart: A review of the cardiovascular toxicity of cocaine. Am J Cardiol 2007; 100:1040-1043. 5. Milroy CM, Parai JL. The histopathology of drugs of abuser. Histopathology 2011, 59: 579-93.
13. EFEITOS LOCAIS NOS ACIDENTES BOTRPICOS: MOLECULARES, CELULARES E PATOGNESE

Teixeira CFP. Laboratrio de Farmacologia, Instituto Butantan, So Paulo-SP. Resumo no disponibilizado
MECANISMOS
14. EFEITOS LOCAIS NOS ACIDENTES BOTRPICOS: CLNICA, DIAGNSTICO E TRATAMENTO

Frana FOS. Departamento de Molstias Infeciosas e Parasitrias, Faculdade de Medicina, USP-SP, e Hospital Vital Brazil, Instituto Butantan, So Paulo-SP REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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A atividade "inflamatria aguda causada por um conjunto de fraes do veneno botrpico, bioquimicamente heterogneas, com especificidades diversas, responsveis pelos fenmenos locais. Estas toxinas, freqentemente, tm atividade indireta, induzindo ou liberando potentes molculas com atividade inflamatria no local da inoculao. A picada constitui-se, na maioria dos casos, em uma inoculao subcutnea ou intra-muscular de veneno na vtima, como aparecimento de dor contnua nos primeiros minutos aps a picada. Geralmente, em perodo inferior a uma hora, observa-se edema local, que e erisipela podem ser observados na regio da picada e resultam de condies propcias ao crescimento de microrganismos provocadas em funo da ao inflamatria aguda local e da flora progride proximalmente e distalmente, comumente pelo perodo de um a dois dias. Equimoses na regio do acidente so freqentes. As principais complicaes locais descritas so: infeces locais, necrose e sndrome compartimental. Abscesso, celulite bucal das serpentes (constituda por grande nmero de bactrias anaerbias e gram-negativas). A incidncia de abscessos nos acidentes botrpicos tem variado, na literatura nacional, entre 1% e 17.2% dos casos. H forte associao do agente causador da infeco com os microrganismos encontrados na cavidade oral da serpente, predominantemente os bacilos gramnegativos (M. morganii, E. coli, Providencia rettgeri, Enterobacter ). Anaerbios (incluindo o Clostridium sp.) e cocos gram positivos tambm tm sido descritos mas com menor freqncia32 33. Observa-se maior risco de abscesso quanto maior o tempo entre o acidente e a soroterapia. Os fenmenos flogsticos causados pelo envenenamento dificultam, em parte, a avaliao da presena concomitante de infeco. O edema, o eritema, a dor e o calor local podem ocorrer tanto no acidente causado por veneno com atividade inflamatria aguda como pela infeco local. Algumas caractersticas, entretanto, podem orientar o diagnstico de uma infeco secundria incipiente: a reativao dos sinais inflamatrios em paciente com quadro local estabilizado ou em regresso, com ressurgimento ou acentuao da dor; o reincio sbito de picos febris ou a presena de febre alta e a acentuao do infartamento ganglionar regional; a presena de sinais de flutuao palpao local. A necrose tem incidncia varivel, sendo relatada com freqncia de 1 a 20.6%. Usualmente, limita-se ao tecido subcutneo, mas pode comprometer estruturas mais profundas como tendes, msculos e ossos. O perodo de instalao varivel, na maioria dos casos, a partir do segundo dia aps o acidente. A intensidade e a extenso da necrose esto fortemente relacionadas ao uso de torniquete e, provavelmente, a demora entre o acidente e o tratamento soroterpico. Em casos extremos pode ser necessria a amputao de parte do membro acometido. A Sndrome compartimental uma complicao muito rara, porm quando ocorre precoce (nas primeiras 24 horas) e necessita rpida interveno. importante observar, entretanto, que as caractersticas do edema do acidente botrpico, muitas vezes extenso, volumoso e acompanhado de equimose, pode confundir os profissionais, levando a excessos de diagnstico de sndrome compartimental e indicaes desnecessrias de fasciotomia. Dficit funcional raramente observado e conseqncia de leses de nervos, tendes, msculos e ossos. Ocorrem, direta ou indiretamente, em conseqncia isquemia e necrose tecidual, podendo acarretar alteraes de sensibilidade e motricidade no membro acometido. Tem grande importncia no desencadeamento das complicaes locais, intervenes amplamente difundidas, porm extremamente prejudiciais, como o uso de torniquete, a suco e a inciso no local da picada. Em relao ao tratamento a classificao do acidente quanto gravidade tem como um dos objetivos orientar a teraputica com o antiveneno especfico. Assim, o nmero de ampolas utilizadas num determinado acidente depende do caso ser considerado leve, moderado ou grave. Caso leve: apresenta quadro clnico local discreto ou mesmo ausente, podendo haver hemorragia no ponto da picada. O tempo de coagulao pode estar normal ou alterado. Caso moderado: o edema no se restringe ao local da picada. Nos acidentes localizados em membros, que constituem a maioria dos casos, ocorre extenso do edema para outros segmentos e aumento significativo do dimetro da regio acometida, sem no entanto comprometer todo o membro. Hemorragias sistmicas podem ser observadas: gengivorragia, hematria macrosocpica, prpuras, epistaxe, hipermenorragia, etc., porm, no causam repercusso hemodinmica. Caso grave: o caso grave tem como caracterstica fundamental a presena de complicaes que podem colocar o pacientes sob risco de morte. Estas incluem: distrbios cardiovasculares (hipotenso, choque), alterao da funo renal e sangramento grave como hemorragia digestiva, hemoptise, sangramento do sistema nervoso central. Por outro lado, o edema de rpida progresso para todo o membro acometido, por si s, tambm indica o acidente como grave. Embora extremamente raro, o edema em regies de cabea e pescoo que venham fazer compresso de vias areas superiores, ocasionando comprometimento respiratrio, caracterizando igualmente o acidente como grave. O antiveneno constitui a principal terapia para o acidente botrpico. Sua indicao baseia-se nos critrios clnicos de gravidade. Nos casos leves recomenda-se a utilizao de 4 ampolas de Soro Antibotrpico (SAB), nos moderados: 8 e nos graves: 12 ampolas de SAB. Cada ampola contm 10 ml e neutraliza no mnimo 50 mg de veneno-referncia de B. jararaca (soroneutralizao em camundongos). A administrao do soro heterlogo deve ser feita o mais precocemente possvel, por via intravenosa, em soluo diluda em soro fisiolgico ou glicosado. importante, aps a soroterapia, acompanhamento REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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contnuo de alteraes locais e sistmicas para a deteco e tratamento precoce das complicaes e eventualmente a administrao de doses adicionais de antiveneno se ocorrer durante a evoluo complicao sistmica.
15. ATIVIDADES HEMOSTTICAS NOS ACIDENTES OFDICOS: MECANISMOS MOLECULARES, CELULARES E PATOGNESE
Santoro ML. Laboratrio de Fisiopatologia, Instituto Butantan, SP, Brasil. O diagnstico e a classificao dos envenenamentos causados por picadas de serpentes peonhentas se baseiam no surgimento de sinais clnicos locais e sistmicos, que tomam por ponto de referncia o local da picada. As alteraes hemostticas so um dos sinais sistmicos mais prevalentes nos acidentes ofdicos notificados no territrio nacional e so caracterizadas pela presena de alteraes clnicas e laboratoriais que traduzem o distrbio hemosttico causado pelas toxinas presentes nos venenos das serpentes dos gneros Bothrops (jararacas, sensu lato), Crotalus (cascavis) e Lachesis (surucucus). Diferentes toxinas presentes nos venenos dessas serpentes interferem diretamente nos componentes da hemostasia, tais como nas plaquetas, nos fatores da coagulao, na fibrinlise e nas clulas endoteliais. Essas toxinas, pertencentes famlia das metaloproteinases, serinaproteinases ou lectinas do tipo-C, tm diversos alvos, por vezes de ao antagnica, mas cujo objetivo final desestabilizar a hemostasia e provocar a morte rpida das presas naturais das serpentes. Em seres humanos, essas toxinas induzem alteraes que promovem o consumo dos fatores da coagulao, entre eles o fibrinognio plasmtico, e assim causam o prolongamento do tempo de coagulao sangunea. H ainda frequentemente plaquetopenia e distrbios da funo plaquetria, ativao secundria da fibrinlise e leses vasculares, que conjuntamente induzem diversos tipos de sangramento, entre eles a gengivorragia, a hematria (macroscpica e microscpica) e as prpuras. Nos envenenamentos pelas serpentes Bothrops jararaca jovens, sabe-se que h uma maior incidncia de distrbios da coagulao, devida maior quantidade de metaloproteinases ativadoras de fatores da coagulao II e X da coagulao no veneno nesta fase ontogentica da serpente. O tratamento preconizado para cessar as manifestaes clnicas dos distrbios hemostticos a aplicao de soro antiofdico especfico. Cerca de 18 h aps a sua aplicao, h o restabelecimento normalidade da maior parte dos parmetros utilizados rotineiramente para avaliar laboratorialmente a hemostasia.
16. ATIVIDADES HEMOSTTICAS NOS ACIDENTES OFDICOS: CLNICA, DIAGNSTICO E TRATAMENTO

Frana FOS. Departamento de Molstias Infeciosas e Parasitrias, Faculdade de Medicina, USP-SP, e Hospital Vital Brazil, Instituto Butantan, So Paulo-SP. Atividades sobre a coagulao e plaquetas: O veneno brotrpico possui capacidade de ativar fatores da coagulao sangunea, ocasionando consumo de fibrinognio e formao de fibrina intravascular, induzindo freqentemente, incoagulabilidade sangunea. A maioria das serpentes do gnero Bothrops possui, isolada ou simultaneamente, substncias capazes de ativar fibrinognio (trombina-like), protrombina e fator X. Estudo comparativo com venenos de Bothrops sp encontrou variaes na presena e na intensidade da atividade coagulante em diferentes espcies e subespcies deste gnero. Embora j tenha sido observado in vitro efeito anticoagulante em alguns venenos botrpicos, esse achado parece no apresentar maior importncia no acidente humano. So descritos fatores com atividade sobre a agregao e aglutinao plaquetria. Trombocitopenia pode ocorrer nas primeiras horas e, eventualmente, persistir por dias. Os venenos crotlico e laqutico tem somente atividade trombina-like e por este motivo tambm pode causar coagulopatia, como no acidente botrpico. Atividade hemorrgica: atribuda fundamentalmente a componentes especficos, denominados hemorraginas, metaloproteinases que contm zinco. So comuns famlia Viperidae sendo encontradas no Brasil nos gneros Bothrops e Lachesis, por provvel gene ancestral comum. As hemorraginas podem romper a integridade do endotlio vascular e tm atividade desintegrina. Degradam vrios componentes da matriz extra-celular, como o colgeno tipo 4, fibronectina e laminina. Alm disso, so potentes inibidoras da agregao plaquetria. Tm como possveis mecanismos de ao a digesto enzimtica da lmina basal da microvasculatura e a ruptura completa das clulas endoteliais ou formao de "gaps". As clivagens especficas em pontos-chave desencadeariam mecanismos endgenos amplificadores, sendo que, atualmente, h clara evidncia de ataque proteoltico lmina basal vascular. Testes de Coagulao: O acidente botrpico, laqutico e crotlico podem provocar alteraes laboratoriais, como resultado da ativao de fator(es) da coagulao e classicamente observa-se consumo REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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de(sses) fator(es) e fibrinlise secundria, que pode ser avaliado atravs do teste denominado Tempo de Coagulao (TC). De realizao extremamente simples, deve ser feito sempre que houver suspeita de acidente ofdico. O achado de TC prolongado ou incoagulvel, mesmo na ausncia de alteraes locais evidentes ou outras manifestaes sistmicas, indica envenenamento e necessidade de administrao do soro especfico. O tempo de coagulao (TC) mostra forte associao com os nveis sricos de fibrinognio nos acidentes botrpicos, demonstrando a importncia deste exame na avaliao da capacidade coagulante nestes acidentes. Deve ser utilizado de rotina no atendimento dos acidentes causados por Viperdios em nosso pas por ser de fcil execuo, baixo custo e alta sensibilidade77. Segundo tcnica de Rosenfeld (1963), o TC varia pouco com o dimetro do tubo de ensaio empregado, mas varia bastante com o volume de sangue da amostra e com a temperatura, devendo-se seguir as seguintes orientaes: Utilizar sempre tubos com mesmo dimetro, secos e limpos, sendo os mais prticos os tubos de 13 x 100 mm, de uso corrente; o sangue retirado da veia do paciente deve ser transferido, sem espuma, em 2 tubos, no volume de 1 ml em cada tubo; marcar o tempo e colocar imediatamente os tubos em banho-maria a 37C; a partir do quinto minuto, e a cada minuto, retirar sempre o mesmo tubo do banho-maria para leitura; a leitura deve ser feita minuto a minuto, sempre com o mesmo tubo, at o minuto em que o sangue no escorra pela parede do vidro. Os movimentos devem ser suaves para evitar agitao desnecessria, o que encurta falsamente o resultado; o segundo tubo que permaneceu em repouso em banho-maria deve servir para controle, confirmando o tempo do primeiro tubo. Para este mtodo, os valores so: TC normal at 9 minutos, TC prolongado de 10 a 30 minutos, TC incoagulvel acima de 30 minutos (Ministrio da Sade, 1988). O Tempo de Coagulao tambm pode ser avaliado mantendo-se o tubo de ensaio a temperatura ambiente sendo considerado incoagulvel se no houver formao do cogulo em at 20 minutos aps a coleta da amostra de sangue. No acidente botrpico tambm pode haver alargamento de tempo de protrombina(TP), tempo de tromboplastina parcial ativado (TTPA) e tempo de trombina (TT). Tambm pode ser observado consumo de fibrinognio, protrombina e fatores V, VIII e X plasmticos alm de aumento de produtos de degradao do fibrinognio/fibrina (PDF) e Ddmeros e diminuio dos nveis plasmticos alfa2-antiplasmina e plasminognio, devido a fibrinlise. As alteraes na coagulabilidade sangunea tm valor diagnstico, mas NO devem ser utilizadas como critrio de gravidade nos acidentes ofdicos no Brasil. Hemograma: no acidente botrpico pode ser observado anemia discreta, leucocitose com neutrofilia e desvio esquerda e trombocitopenia na fase inicial. Embora haja poucos relatos de acidentes laquticos comprovados em que foi realizado hemograma tambm se supem que as alteraes relatadas no acidente botrpico possam ocorrer no acidente laqutico. Leucocitose com neutrofilia e desvio esquerda tambm pode ser encontrado no acidente crotlico.
17. NEUROTOXICIDADE NOS ACIDENTES POR ANIMAIS PEONHENTOS: MECANISMOS E MEDIADORES

Hyslop S. Departamento de Farmacologia, Centro de Controle de Intoxicaes de Campinas, Faculdade de Cincias Mdicas, UNICAMP, Campinas-SP. Neurotoxicidade de peonhas ofdicas: A neurotoxicidade ofdica clssica caracterizada por bloqueio da neurotransmisso colinrgica na juno neuromuscular (JNM) esqueltica, podendo ser de origem prsinptica (-neurotoxinas) ou ps-sinptica (-neurotoxinas). Crotalus durissus ssp. (cascavis): A peonha de cascavel contm uma variedade de toxinas, tais como convulxina (72-78 kDa), crotoxina (uma -neurotoxina de ~35 kDa), giroxina (~35 kDa) e crotamina (~4 kDa). Destas, a crotoxina a principal neurotoxina (50-70% do peso seco da peonha) e consiste em uma subunidade cida (crotapotina) e uma subunidade bsica (uma fosfolipase A2; PLA2). Tem ao predominantemente pr-sinptica, inibindo a liberao de acetilcolina, e a toxina responsvel pelo quadro de neurotoxicidade (fcies miastnica) no envenenamento crotlico severo [1]. Embora estudos experimentais tenham mostrado que a morte em animais seja devida principalmente falncia respiratria resultante do bloqueio neuromuscular, em humanos este quadro no muito comum, sendo a insuficincia renal aguda a principal causa de bito humano. Estudos experimentais mostram que as outras toxinas desta peonha podem exercer ao neuromuscular (ao miotxica e facilitatria na JNM esqueltica no caso da crotamina) e neurolgica (convulses no caso da convulxina e giroxina devido sua ao pr-agregante sobre plaquetas e sua atividade coagulante, respectivamente), entretanto estes fenmenos no so considerados importantes no envenenamento humano. Gnero Micrurus (corais): Estudos farmacolgicos clssicos realizados pelo Dr. Oswaldo Vital Brazil e colaboradores demonstraram que as peonhas de corais possuem ao pr- e/ou ps-sinptica in vitro (em preparaes isoladas) e in vivo. Este bloqueio responsvel pelas manifestaes clnicas do envenenamento, tais como parestesia, distrbios visuais (diplopia), ptose palpebral, fraqueza muscular e REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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paralisia respiratria, sendo esta ltima a principal causa de morte em envenenamento sistmico no tratado. Estudos protemicos e transcriptmicos recentes confirmaram os achados farmacolgicos, mostrando que as peonhas de corais so ricas em neurotoxinas do tipo three-finger (6-8 kDa; neurotoxinas curtas) e PLA2s neurotxicas (~15 kDa; -neurotoxinas longas) com ao pr- e pssinpticas, embora, at o momento, poucas tenham sido isoladas e caracterizadas farmacologicamente [26]. A ao pr-sinptica na juno neuromuscular esqueltica envolve uma facilitao inicial (devido liberao de acetilcolina) seguido de bloqueio neuromuscular progressiva e caracterstica da peonha de M. corallinus. J a ao ps-sinptica envolve um bloqueio neuromuscular progressivo, sem facilitao, e caracterstica das peonhas de M. altirostris, M. frontalis, M. lemniscatus, M. mipartitus, M. pyrrhocryptus e M. spixii entre outras. A ao ps-sinptica mediada por bloqueio reversvel dos receptores nicotnicos ps-sinpticos, o que permite o uso de anticolinestersicos (e.g., neostigmina) como medida auxiliar no tratamento dos casos que evoluem com miastenia grave [7]. Alm da sua ao em receptores nicotnicos ps-sinpticos, as toxinas three-finger podem atuar como antagonistas de receptores muscarnicos [8] enquanto as PLA2s podem causar leso celular (necrose). As peonhas de corais tambm podem ativar neurnios sensoriais uma vez que o envenenamento frequentemente acompanhado de dor local, at mesmo excruciante. Gnero Lachesis (sururucus): Embora tenha sido demonstrado que a peonha de surucucu [9] e uma PLA2 D-49 bsica desta peonha (LmTX-I; [10]) possam causar bloqueio neuromuscular em preparaes neuromusculares de vertebrados in vitro, esta efeito envolve principalmente leso muscular, sem interao especfica com receptores nicotnicos ps-sinpticos e provavelmente no tem grande contribuio para as manifestaes clnicas em humanos. Muito mais importante a neurotoxicidade colinrgica relatada em envenenamentos de certas regies amaznicas e na floresta atlntica do litoral da Bahia nos quais as principais manifestaes clnicas (bradicardia, hipotenso prolongada, nusea, vmitos, clica abdominal, sudorria e diarreia) indicam uma superativao do sistema nervoso autnomo parassimptico [11]. Os componentes da peonha e os mecanismos envolvidos neste fenmeno ainda no foram identificados, mas podem envolver uma ativao direta de receptores muscarnicos por componentes da peonha ou indireta pela liberao de neurotransmissores de neurnios colinrgicos. Gnero Bothrops (jararacas e espcies relacionadas): Vrios estudos tm demonstrado a capacidade de peonhas botrpicas e suas PLA2 em causar bloqueio neuromuscular in vitro em preparaes neuromusculares isoladas de vertebrados (mamferos e aves) [12] atravs de uma combinao de dano muscular e leso neuronal, bloqueio de receptores nicotnicos ps -sinpticos e, em alguns casos, uma ao pr-sinptica sobre a liberao da acetilcolina. Entretanto, a despeito destes estudos experimentais, at o momento no h evidncias clnicas convincentes de manifestaes neurotxicas no envenenamento botrpico. Neurotoxicidade de peonhas de artrpodes: As peonhas de artrpodes, especialmente as de aranhas e escorpies, so ricas em neurotoxinas peptdicas que atuam principalmente como ativadores ou bloqueadores de canais inicos (Ca2+, K+, Na+) dependentes de voltagem. As peonhas da aranha armadeira Phoneutria nigriventer [13] e de escorpies do gnero Tityus (T. bahiensis; T. serrulatus) [14] tm sido amplamente estudadas, e alguns dos seus componentes mostram potencial como agentes teraputicos [15]. O envenenamento por P. nigriventer e Tityus spp. resulta num quadro de superativao adrenrgica ou colinrgica devido liberao macia de neurotransmissores dos neurnios correspondentes. Alm disso, toxinas de P. nigriventer com a Tx2-6 podem ativar neurnios nitrrgicos, levando ao priapismo (ereo prolongada). Estudos experimentais tambm mostram que esta peonha lesiona a barreira hematoceflica, o que pode contribuir para distrbios neurolgicos de origem central neste envenenamento. Referncias: [1] Sampaio SC et al. (2010) Toxicon 55, 1045-1060. [2] Alape-Girn A et al. (1996) FEBS Lett. 380, 29-32. [3] Rosso JP et al. (1996) Eur. J. Biochem. 238, 231-239. [4] Francis BR et al. (1997) Toxicon 35, 1193-1203. [5] Moreira KG et al. (2010) Toxicon 56, 55-63. [6] Rey-Surez P et al. (2012) Toxicon 60, 851-863. [7] Vital-Brazil O & Veira RJ (1996) Rev. Inst. Med. Trop. So Paulo 38, 61-67. [8] Da Silva DC et al. (2011) Life Sci 89, 931-938. [9] Damico DC et al. (2005) Toxicon 46, 222-229. [10] Damico DC et al. (2006) Toxicon 47, 759-765. [11] Jorge MT et al. (1997) Toxicon 35, 545-554. [12] Gallacci M & Cavalcante WL (2010) Toxicon 55, 1-11. [13] Gomez MV et al. (2002) Cell. Mol. Neurobiol. 22, 579-588. [14] Cologna CT et al. (2009) Protein Pept. Lett. 16, 920-932. [15] Rates B et al. (2011) Inflamm. Allergy Drug Targets 10, 411-419.
18. NEUROTOXICIDADE NOS ACIDENTES POR ANIMAIS PEONHENTOS. CLNICA, DIAGNSTICO E TRATAMENTO
Cupo P. Unidade de Emergncia do Hospital das Clnicas, Faculdade de Medicina de Ribeiro Preto Universidade de So Paulo. REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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Acidentes por serpentes do gnero Crotalus: As atividades do veneno da cascavel tm sido descritas como neurotxica, miotxica e coagulante. A crotoxina, neurotoxina pr-sinptica (complexo reversvel do peptdeo cido crotapotina e da enzima bsica fosfolipase A2), o principal componente txico do veneno das cascavis. responsvel pelo bloqueio pr-sinptico da juno mioneural, ocasionando paralisia flcida do msculo da face e mais raramente da musculatura respiratria. As manifestaes clnicas se traduzem pela fcies miastnica (ptose palpebral uni ou bilateral, flacidez da musculatura da face, enrugamento da testa, oftalmoplegia), dificuldades acomodao, com queixas de viso turva ou diplopia, alm de midrase. Queixas menos frequentes como dificuldade deglutio, secura da boca, modificaes no olfato e paladar, tambm podem ocorrer. Essas alteraes evidenciam o comprometimento do III, IV e VI pares de nervos cranianos, que regridem 3-4 dias aps tratamento. O tratamento das manifestaes neurotxicas feito atravs da soroterapia antiveneno crotlico o mais rapidamente possvel, em dose e vias adequadas. Em relao ao acometimento da musculatura respiratria, evento raro no acidente crotlico, que pode ser decorrente tanto da ao neurotxica como da miotxica, o tratamento, alm da soroterapia, pode exigir o uso de ventilao mecnica. Acidentes por Escorpies: O veneno de escorpio constitudo de peptdeos cujo mecanismo est relacionado a efeitos principalmente nos canais de sdio, levando despolarizao das terminaes nervosas sensitivas, motoras e do sistema nervoso autnomo em praticamente todo o organismo, ocasionando liberao de neurotransmissores, principalmente noradrenalina e acetilcolina. Estes mediadores, atuando rapidamente aps a picada, so responsveis pelo ponto de partida da cadeia de eventos que compem o envenenamento escorpinico, desencadeando o aparecimento de manifestaes clnicas em praticamente todo o organismo, que vo depender do predomnio de um ou de outro mediador. Ocorre dor local imediata, que pode irradiar-se para todo o membro acometido, com eritema e sudorese, seguindo-se nuseas, vmitos, sudorese, taquicardia ou bradicardia, arritmias cardacas, hipertenso arterial, taquipnia, agitao alternada com sonolncia nos casos mais graves, alm de alteraes de eletro e ecocardiografia. Pode haver evoluo para insuficincia cardaca, edema pulmonar agudo, choque e bito. A gravidade do acidente geralmente se manifesta dentro das duas primeiras horas aps a picada. O tratamento consiste em combater a dor com analgsicos e/ou bloqueio anestsico local ou regional estando indicada a soroterapia antiveneno escorpinico nos casos moderados e graves. Acidentes por aranhas do gnero Phoneutria: o mecanismo de ao do veneno desta aranha, tambm de natureza peptdica, semelhante ao do escorpio, provocando liberao de neurotransmissores adrenrgicos e acetilcolina, entre outros. Embora o quadro clnico possa ser semelhante ao do escorpionismo, com manifestaes sistmicas, neste tipo de acidente predominam as manifestaes locais, com dor imediata, de intensidade varivel, eritema, sudorese, discreto edema, podendo ser observados os dois orifcios da picada, sendo bastante raros os acidentes graves. O tratamento consiste em aliviar a dor com analgsicos e/ou bloqueio anestsico local ou regional, sendo formalmente indicada a soroterapia antiveneno nos casos moderados e graves. Acidentes por aranhas do gnero Latrodectus: a toxicidade do veneno para o homem se deve alfa-latrotoxina, neurotoxina que se liga a receptores especficos (latrofilina 1 e neuroxina) ao nvel da membrana pr-sinptica das junes neuromusculares e sinapses inter-neuronais, ocasionando liberao de neurotransmissores, noradrenalina e acetilcolina, entre outros, atravs de mecanismos clcio-dependente e clcio-independente. A toxina se tetramerisa na dupla camada lipdica da membrana, formando poros que permitem a entrada de grande quantidade de clcio dentro das clulas, levando exocitose macia dos neurotransmissores. O quadro clnico caracteriza-se por dor local, de incio precoce, com piora progressiva, eritema, discreto edema, sudorese e piloereo local. As manifestaes sistmicas mais referidas so parestesias, sudorese sistmica ou regional, contraturas e dores musculares principalmente em dorso, abdmen e membros inferiores, ansiedade e agitao, taquicardia, bradicardia, arritmias, taquipnia, hipertenso arterial, cefalia, nuseas e vmitos. Edema pulmonar, disfuno cardaca esquerda e choque so relatados, embora sejam raros. descrita a fcies latrodectsmica: expresso de dor, ptose e edema palpebral, hiperemia conjuntival, midrase, eritema, contratura de face e trismo de masseteres. O tratamento sintomtico, sendo preconizados analgsicos, benzodiazepnicos, gluconato de clcio e clorpromazina (de efeitos discutveis). No h soro antiveneno especfico produzido no Brasil, sendo utilizado antiveneno importado da Argentina, quando disponvel. Referncias: [1] Freire-Maia L, Campos JA. In: Ownby CL ET Odell GV. (Eds). Natural Toxins: Characterization, Pharmacology and Therapeutics. Oxford, Pergamon Press, Oxford,1989. p.139-159. [2] Brazil OV. Rev Ass Med Brasil 1980;26:212-218. [3] Petersen ME. Clin Tech Small Anim Pract 2006;21:187-190. [4] Rodrigues DS. In: Cardoso JLC, Frana, FOS, Wen FH et al. (Eds). Animais Peonhentos no Brasil. Biologia, Clnica e Teraputica dos Acidentes. So Paulo: Sarvier/FAPESP, 2003. p.175-178. [5] Bucaretchi F, Hyslop, S. In: Marcondes CB.(Ed). Doenas Transmitidas e Causadas por Artrpodes. So Paulo: Atheneu, 2009. p.455-480.
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19. NEFROTOXICIDADE NOS ACIDENTES POR ANIMAIS PEONHENTOS: MECANISMOS MOLECULARES, CELULARES E PATOGNESE / CLNICA, DIAGNSTICO E TRATAMENTO
Burdmann E. Disciplina de Nefrologia, Departamento de Clnica Mdica, Faculdade de Medicina, USPSP, So Paulo-SP. Resumo no disponibilizado
20. PRTICA CLNICA BASEADA EM EVIDNCIA NA REA DE TOXICOLOGIA

Galvo TF (1,2), Tolentino M (2,3), Zimmermann IR (2), Pereira MG (2). 1. Centro de Informaes Toxicolgicas, Universidade Federal do Amazonas, Manaus-AM. 2. Programa de Ps-graduao em Cincias da Sade, Universidade de Braslia, Braslia-DF. 3. Departamento de Cincia e Tecnologia do Ministrio da Sade, Braslia-DF. Introduo: A prtica clnica dos profissionais da sade envolve constantes decises. Como estratgia para reduo dos riscos e incertezas, torna-se extremamente adequado que tais tomadas de deciso estejam de acordo com recomendaes baseadas nas melhores evidencias cientificas disponveis. Nas ltimas dcadas, o conhecimento mdico e desenvolvimento de novas tecnologias em sade (medicamentos, equipamentos, exames diagnsticos, procedimentos tcnicos, dentre outros) cresceram em propores exponenciais. Paralelamente, a exploso da informao torna desafiante a tarefa de encontrar os dados confiveis e concisos acerca dessas tecnologias dentre tanta oferta de publicaes. Nesse aspecto, fazer juzo para utilizao das tecnologias em sade passou a exigir avaliao metodolgica criteriosa da fonte das informaes, considerando tambm as diferenas cada vez mais sutis entre as novas tecnologias. Desta forma, dominar o conhecimento de ferramentas de busca e anlise crtica das informaes disponveis para a tomada de deciso essencial para uma atuao profissional com o intuito de buscar os melhores resultados para o paciente e o sistema de sade. A Toxicologia Clnica caracterizada principalmente por situaes de emergncia, em que a adoo precoce de medidas de descontaminao e tratamento pode estar associada melhor resoluo do caso. Todavia, uma limitao da rea no que diz respeito prtica baseada em evidencias, a predominncia de estudos observacionais em detrimento a ensaios clnicos randomizados, por questes ticas e operacionais. A prtica clnica baseada em evidncias na rea de toxicologia deve considerar estes aspectos, sem prejuzo qualidade do trabalho. Assim, o Curso foi desenhado de modo a atender estas demandas satisfatoriamente e proporcionar aos profissionais o acesso a ferramentas para atuao profissional com maior segurana para o profissional e paciente. Objetivos: Apresentar aos participantes ferramentas para a busca, seleo e avaliao crtica das evidncias. Mtodos: Aulas expositivas e aulas prticas em computadores conectados internet que incluem discusses sobre tipos e nveis de evidncia (delineamentos epidemiolgicos); o mtodo GRADE; a elaborao da pergunta de pesquisa (PICO), busca por evidncias; avaliao crtica de artigos de toxicologia clnica; e discusses de dvidas dos participantes. Referncias: 1. Balshem H et al. Grade guidelines: Rating the quality of evidence. J Clin Epidemiol 2011;64:401-406. 2. Buckley NA. Poisoning and epidemiology: toxicoepidemiology. Clin Exp Pharmacol Physiol. 1998;25:195-203. 3. Straus S, Haynes RB. Managing evidence-based knowledge: the need for reliable, relevant and readable resources. CMAJ. 2009;180:942-45.
21. ACREDITAO DOS CIATS E CRITRIOS PARA A ABERTURA DE NOVOS CIATS

Galvo TF (1,3), Murakami Y (3,4). 1. Centro de Informaes Toxicolgicas, Universidade Federal do Amazonas, Manaus-AM. 2. Programa de Ps-graduao em Cincias da Sade, Universidade de Braslia, Braslia-DF. 3. Associao Brasileira de Centros de Informao Toxicolgica e Toxicologistas Clnicos. 4. Centro de Controle de Envenenamentos, Secretaria de Estado da Sade do Paran, Curitiba, PR. Introduo e objetivo: A acreditao definida como um procedimento de avaliao integral da qualidade, que abrange os aspectos de estrutura, processo e resultados. voluntrio, confidencial, peridico, baseado em padres previamente conhecidos e executado por uma entidade independente do estabelecimento avaliado (1). O processo de acreditao visa, tambm, a proteo dos profissionais de sade (2). A Organizao Mundial da Sade (OMS) considera que a acreditao deve ser adotada pelos governos como uma das medidas rotineiras de avaliao dos servios de sade (3). Nosso objetivo foi sumarizar os critrios de acreditao de Centros de Informao e Assistncia Toxicolgica (CIAT) disponveis, para embasar a formulao de um critrio brasileiro na rea. Mtodos: Foi realizada uma reviso da literatura e consulta especialistas para identificao de documentos relevantes no REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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publicados. Os dados foram sumarizados por dois revisores. Resultados: Foram identificados trs critrios internacionais com padres mnimos para funcionamento dos CIAT: American Association of Poison Control Centers (4), European Association of Poison Centres and Clinical Toxicologists (5) e da OMS (6). Os critrios foram definidos na dcada de 1990 (6) e 2000 (4, 5). Somente o critrio americano faz exigncias para certificao dos CIAT, os demais so recomendaes, podendo ser usadas como autoavaliao na busca da melhoria dos servios oferecidos pelos CIAT. As recomendaes comuns aos trs guias so a seguir apresentadas, sendo realadas tambm algumas especificidades de cada guia. Oferecer informao toxicolgica por telefone 24 horas por dia, ininterruptamente durante o ano, para todos os que necessitarem deste servio. Identificar as capacidades de tratamento local (emergncia e cuidados crticos, laboratrios de anlises toxicolgicas, transporte pr-hospitalar, disponibilidade e formas de acesso a antdotos). Registrar todos os casos atendidos em sistemas on-line, em tempo real (4), em sistema informatizado (5, 6), registros de udio (5) e manter guarda segura dos registros, seguindo as exigncias para registro mdico (4-6) e publicar relatrios analisando os dados de atendimento pelo menos anualmente. Para suporte cientfico dos atendimentos os CIAT devem ter bases de dados contendo informaes de produtos comerciais e naturais disponveis na regio, livros de referencia na rea ou biblioteca prpria, protocolos clnicos de atendimento, e acesso a fontes primrias de informao cientfica. Tambm foi unnime a necessidade de dispor de ao menos um profissional da sade graduado para atendimento dos casos, capacitado na rea de toxicologia clnica, supervisionado por mdicos com experincia e formao em toxicologia clnica, de maneira presencial ou distncia (suporte deciso por telefone). Coordenando as atividades dos CIAT prevista a figura de diretor administrativo, que pode assumir a superviso clnica ou transferi-la para um mdico com formao em toxicologia. Linhas telefnicas suficientes devem ficar disposio para atendimento aos usurios, sem cobrana por atendimentos e preferencialmente em servio de discagem gratuita. O servio deve dispor de sistema de garantia da qualidade com procedimentos regulares de auditoria dos servios e avaliao dos profissionais. As diretrizes europeias e americanas recomendam que seja documentada formalmente a rea servida pelo centro e que o CIAT disponibilize atendimento em todas as lnguas faladas na regio (4) ou oficialmente reconhecidas (5). Acesso para deficientes auditivos exigido aos centros estadunidenses (4). Os guias americano e da OMS sugerem que cada centro sirva uma rea de at 10 milhes de habitantes e que colaboraes entre centros que servem reas comuns sejam documentadas (4, 6). Quanto ao financiamento, a OMS recomenda que seja governamental. No caso de financiamento por outra fonte, deve haver autonomia para as atividades do CIAT (6). O guia europeu orienta que haja oramento suficiente para as atividades (5). Estes dois guias so concordantes em recomendar que o CIAT funcione em conjunto ou prximo a um hospital, enquanto a diretriz americana no faz exigncias quanto ao local de funcionamento e financiamento do CIAT. Nenhum dos guias avaliados prev atividade de estagirios no graduados. Concluso: Os documentos disponveis que balizam os requisitos mnimos para as atividades dos CIAT apresentam um grande corpo de recomendaes comuns e que podem ser consideradas como a base do critrio brasileiro, quando da sua elaborao. Referncias: 1.Organizao Nacional de Acreditao Manual brasileiro de acreditao: glossrio e termos tcnicos. ONA; 2006 [13 mar 2012]; Available from: http://www.anvisa.gov.br/servicosaude/acreditacao/manual/glossario.pdf. 2. Fortes MT, Mattos RA, Baptista TW. Accreditation or accreditations? A comparative study about accreditation in France, United Kingdom and Catalua. Rev Assoc Med Bras. 2011;57(2):239-46. 3. World Health Organization. Quality and accreditation in health care services: a global review. Geneve: WHO; 2003. Available from: http://www.who.int/hrh/documents/en/quality_accreditation.pdf. 4. American Association of Poison Control Centers. Criteria for Certification of Poison Centers and Poison Center Systems. AAPCC; 2005. 5.European Association of Poisons Centres and Clinical Toxicologists. Self-assessment checklist for minimum and optimum standards. EAPCCT; 2001. 6. World Health Organization, United Nations Environment Programme, International Labour. Organisation. Guidelines for poison control. Geneva: WHO; 1997.
22. THE US POST-GRADUATE EXPERIENCE: MEDICAL TOXICOLOGY FELLOWSHIP, CLINICAL TOXICOLOGY AND SPECIALIST IN POISON INFORMATION TRAINING AND CERTIFICATION PROGRAMS
Bronstein AC. Rocky Mountain Poison Center, Denver Health, University of Colorado School of Medicine, Denver, Colorado; American Association of Poison Control Centers, Alexandria, Virginia, US Objective: To summarize the development of Medical Toxicology fellowships and Specialist in Poison Information training programs in the United States and their applicability to Brazilian poison centers (PCs). The first US poison center was founded in 1953 in Chicago, Illinois. As poison centers continued to mature and develop, so did the field of medical toxicology. In the US, medical toxicology training REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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programs began to appear in the late 1970s. The first Rocky Mountain Poison Centers medical toxicology fellow completed the training program in 1980. It was not until 1999, that the Accreditation Council of Graduate Medical Education (ACGME) recognized post-graduate education in medical toxicology. Currently there are 30 graduate medical toxicology training programs associated with US poison centers and medical schools around the country. These 2-year programs accept physicians who have fulfilled the requirements in a primary medical specialty recognized by the American Board of Medical Specialties (ABMS). Most fellowship trainees have completed medical residencies in emergency medicine or paediatrics (1). Methods: Medical toxicology fellowship training provides closely supervised education in all areas of medical toxicology as defined by the Core Content of Medical Toxicology published by the ABMS Medical Toxicology sub-board in 1994 and revised in 2002. The core content categories are: 1) principles of toxicology, 2) toxins and toxicants, 3) therapeutics, 4) assessment and population health, 5) analytical and forensic toxicology (2). The fellowship training program includes direct patient care, poison center consultation, teaching, research and administration. Fellowship training programs are required to provide clinical experience for all age groups. The training includes prevention, monitoring, evaluation, diagnosis and treatment of toxic exposures. Toxicology fellows-in-training provide 24/7 medical consultation to poison centers. Medical toxicology faculty members supervise fellows in training. In tandem with the medical toxicology training programs, board certification in medical toxicology was developing. Results: In 1974, the American Academy of Clinical Toxicology (AACT) created the American Board of Medical Toxicology (ABMT). From 1974 to 1992, the ABMT certified 209 US physicians in the specialty of medical toxicology. The medical toxicology board certification process continued to evolve and medical toxicology was recognized as a formal subspecialty by the American Board of Medical Specialties (ABMS) in 1992. A new board certification was created with the formation of a conjoint sub-board under the auspices of three established medical specialty boards: American Board of Emergency Medicine, American Board of Pediatrics, and the American Board of Preventive Medicine. In 1994 the first ABMS medical toxicology examination was given. By 2004, there were over 300 US physicians certified in medical toxicology. The American College of Medical Toxicology (ACMT) was founded in 1993 to foster the new specialty of medical toxicology. Open onl y to physicians, the ACMTs mission was to advance the study and practice of medical toxicology advancing the quality of care of the poisoned patients and public health through physicians who specialize in consultative, emergency, environmental, forensic, and occupational toxicology. The practice of medical toxicology comprises the caring for patients with drug overdose, acute drug abuse problems, chemical exposures, and envenomations. The AACT was founded in 1967 as a physician-only organization representing physicians with an interest in clinical toxicology and/or poison centers. Membership was later expanded to non-physicians with an interest in clinical toxicology. The non-physician members consist mainly of pharmacists, doctors of pharmacy (PharmD), registered nurses and PhDs who are associated with poison centers. In 1985, the AACT established the American Board of Applied Toxicology (ABAT) to certify non- physician practitioners in the field of clinical toxicology. To be eligible to sit for the ABAT examination, a candidate must either be a graduate of a college or university with an earned doctoral degree in a biomedical discipline with at least 12 months of postdoctoral training in toxicology, or 3 years of professional experience related to applied toxicology. Alternatively, candidates may possess a baccalaureate degree in a health science discipline, such as pharmacy or nursing, with a minimum of five years of full-time professional experience in applied clinical toxicology. Approximately, 100 toxicologists have been ABAT certified. In US poison centers, Specialists in Poison Information (SPIs) answer most incoming calls with back-up from physician toxicologists (fellow and faculty). SPIs are usually registered nurses, pharmacists, or PharmDs. At the present time there are 57 US regional poison centers. Since there is no accredited training program at any US college of nursing or school of pharmacy that prepares one to be a poison center SPI each poison center creates its own training program. Therefore all SPI candidates participate in training programs at their respective poison centers. Program length varies from 4-6 months with additional supervision and mentoring continuing after formal classes. After successful completion of the SPI training program, 2000 hours of logged calls, and a minimum of 2000 cases, a SPI may sit for a certification examination administered by the American Association of Poison Control Centers (AAPCC). Upon passing the comprehensive examination, the title of CSPI (Certified Specialist in Poison Information) is earned. The first CSPI certification examination was given in 1983. There are approximately 600 CSPIs in the US. Conclusion: Since the first US poison center opened in 1953, the field of medical and clinical toxicology has progressed rapidly. Led by the professionals and institutions summarized above, the US practice of toxicology in poison centers, hospitals, and clinics continues to evolve. The comprehensive training and certification system that has been instituted in the US to assure quality care of the poisoned patient has applicability to the Brazilian poison center system. References: 1. Wax PM. Historical principles and perspectives. In: Nelson LS, Lewin NA, Howland MA, Hoffman RS, Goldfrank, LR, Flomenbaum NE, REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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editors. Goldfranks toxicologic emergencies, 9th ed. New York: McGraw-Hill; 2006. p. 1-17. 2. Wax PM et al. The Core Content of Medical Toxicology. Ann Emerg Med. 2004;43:209-214.
23. PARACETAMOL AND SALICYLATE POISONING - AN UPDATE

Seger DL. Middle Tennessee Poison Center; Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN, U.S. PARACETAMOL TOXICITY Paracetamol is one of the most common causes of poisonings worldwide. Five percent of a therapeutic dose is metabolized by CYP450 2E1 to N-acetyl-p-benzoquinoneimine (NAPQI) which binds covalently to hepatocyte cells to cause centrilobular necrosis. Glutathione detoxifies NAPQI, but once glutathione is depleted, liver injury occurs. N-acetylcysteine (NAC) provides hepatic glutathione, may be administered intravenously or orally, and is efficacious in preventing hepatic failure if administered within the first 8 hours of ingestion, with relatively few adverse effects (3-14%). In the first few hours following an acute ingestion, the Matthew-Rumack nomogram provides treatment lines (based on the relation between serial plasma concentrations and liver function tests) for administration of NAC. If the patient presents late, morbidity and mortality is increased and the indications for administering NAC are more controversial. Paracetamol may also be ingested chronically, or an acute overdose may occur following chronic ingestion. Special measures must be considered for extremely large ingestions (which may cause coma, hyperlactemenia and metabolic acidosis); ingestions in which transaminitis is present following the prescribed infusion of NAC, and in small children. In special situations (chronic alcoholism or ingestion of drugs that are cytochrome inducers) risk of hepatic toxicity is increased. Treatment recommendations for these situations will be discussed. NAC also decreases the morbidity and mortality of paracetamol-induced hepatic failure via multiple mechanisms. Liver transplantation must be considered in severe cases of hepatic failure. (1) Heard, K, Acetylcysteine for Acetaminophen Poisoning. NEJM 2008; 359(3):285-92. SALICYLATE TOXICITY. Salicylate intoxication causes significant morbidity and mortality. The seriousness of this intoxication is frequently not recognized by physicians caring for the patient, which increases mortality. Salicylates cause many metabolic derangements. Those which account for many of the clinical syndromes following overdose include stimulation of the respiratory center, uncoupling of oxidative phosphorylation, increased glucose consumption, enhanced lipolysis, inhibition of tricarboxylic acid cycle, and enhanced glycogenolysis. Sodium bicarbonate is administered to patients demonstrating salicylate toxicity in an attempt to alkalinize the urine and increase the excretion of salicylate. Because salicylate is primarily renally excreted and the pka (pH at which a drug is 50% ionized) of salicylate is low (3.7), the drug will be trapped in an alkaline urine where it is ionized (Only nonionized particles can cross cell membranes, so ionized particles are trapped as they cannot cross the cell membrane). However, the urine pH must be greater than 7.5-8.0 to trap enough salicylate ions to actually increase excretion. Therefore, a urine pH must be obtained following the administration of bicarbonate to determine if bicarbonate administration actually caused alkaline urine and thereby increased excretion. For a number of reasons, alkalinization of the urine in a patient with ASA toxicity can be extremely difficult. Salicylate metabolites excreted in the urine are acidic and therefore decrease the pH of the urine. Not surprisingly, in a patient with salicylate toxicity, urinary pH is usually low. Further challenges to alkalinizing the urine include salicylate-induced hypokalemia caused by passive efflux of potassium from the renal tubules, vomiting, increased renal excretion of sodium, bicarbonate and potassium as a compensatory response to respiratory alkalosis, and further loss of potassium secondary to inhibition of the active transport system from uncoupling of oxidative phosphorylation. Cases with varied clinical and laboratory presentations of salicylate toxicity will be presented which demonstrate the unique aspects of this overdose. References: 1. Curry, Steven. Salicylates in (eds): Brent, Wallace, Burkhart, Phillips, Donovan: Critical Care Toxicology 1 st ed, Philadelphia, Elsevier Mosby. 2005;621-630.
24. DOPING: PASSADO, PRESENTE E FUTURO

De Rose E. Medicina do Esporte. Escola Superior de Educao Fsica, UFRS, Porto Alegre-RS. Resumo no disponibilizado
25. O DESAFIO DO CONTROLE ANTIDOPING

Yonamine M Departamento de Toxicologia, Faculdade de Cincias Farmacuticas, USP-SP, So PauloSP. Resumo no disponibilizado
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26. TOXICOLOGY OF NEW DESIGNER DRUGS: SPICE, CATHINONES, MDPV & CO
Maurer HH. Department of Experimental and Clinical Toxicology, Saarland University, D-66421 Homburg (Saar), Germany, hans.maurer@uks.eu In recent years, besides the classic designer drugs of the amphetamine-type, a series of new drug classes appeared on the illicit drugs market intended to be abused as stimulants, narcotics, and/or hallucinogens (1-4). The chemistry, pharmacology, toxicology, and metabolism is discussed of classic drugs of abuse and also for new ones such as 2,5-dimethoxy amphetamines (1,3), 2,5-dimethoxy phenethylamines (1,3), phencyclidine derivatives (1,3), beta-keto drugs (cathinones, e.g. mephedrone, ephedrone; pyrrolidinophenones, e.g. MDPV, PVP) (5,6), as well as synthetic cannabinoids (e.g. Spice ingredients) (7,8) or the herbal drug Kratom (9,10). The chemistry, pharmacology & toxicology, metabolism and toxicological analysis will be discussed. Prevalence of consumption, abuse, and finally risk assessment of such compounds can only be realized if suitable toxicological screening procedure exists to detect them or their metabolites in human biosamples. Metabolism studies are, therefore, a prerequisite for developing such procedures, especially if the compound is excreted into urine only in form of metabolites. However, further risk assessment such as drug-drug interaction or inter-individual variations in pharmacokinetic profiles and an increased appearance of side effects and serious poisonings is only possible if the metabolizing enzymes and their kinetics are known (typically CYP enzymes). References: (1) Maurer HH. Chemistry, Pharmacology, and Metabolism of Emerging Drugs of Abuse [review]. Ther Drug Monit 2010;32:544-9. (2) Staack RF, Maurer HH. Metabolism of Designer Drugs of Abuse [review]. Curr Drug Metab 2005;6:259-74. (3) Meyer MR, Maurer HH. Metabolism of designer drugs of abuse: An updated review [review]. Curr Drug Metab 2010;11:468-82. (4) Meyer MR, Maurer HH. Absorption, distribution, metabolism and excretion pharmacogenomics of drugs of abuse [review]. Pharmacogenomics 2011;12:215-33. (5) Meyer MR et al. Beta-keto amphetamines: studies on the metabolism of the designer drug mephedrone and toxicological detection of mephedrone, butylone, and methylone in urine using gas chromatography-mass spectrometry. Anal Bioanal Chem 2010;397:1225-33. (6) Meyer MR et al. Studies on the metabolism of the alpha-pyrrolidinophenone designer drug methylenedioxy-pyrovalerone (MDPV) in rat urine and human liver microsomes using GC-MS and LC-high-resolution-MS and its detectability in urine by GC-MS. J Mass Spectrom 2010;45:1426-42. (7) Meyer MR, Maurer HH. Current status of hyphenated mass spectrometry in studies of the metabolism of drugs of abuse, including doping agents [review]. Anal Bioanal Chem 2012 [Epub ahead of print] DOI: 10.1007/s00216-011-5331-6. (8) Wissenbach DK et al. Drugs of abuse screening in urine as part of a metabolite-based LC-MS(n) screening concept. Anal Bioanal Chem 2011;400:3481-9. (9) Philipp AA et al. Studies on the metabolism of mitragynine, the main alkaloid of the herbal drug Kratom, in rat and human urine using liquid chromatography-linear ion trap mass spectrometry. J Mass Spectrom 2009;44:1249-61. (10) Philipp AA et al. Metabolism studies of the Kratom alkaloids mitraciliatine and isopaynantheine, diastereomers of the main alkaloids mitragynine and paynantheine, in rat and human urine using liquid chromatography-linear ion trap-mass spectrometry. J Chromatogr B 2011;879:1049-55.
27. DERIVADOS DA PIPERAZINA E NOVAS ANFETAMINAS

Lanaro R. Centro de Controle de Intoxicaes de Campinas, Faculdade de Cincias Mdicas, Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), Campinas-SP. No mbito da Toxicologia, uma das classes de substncias qumicas que mais desafiam os toxicologistas a de drogas de abuso. A maioria dessas drogas, geralmente de origem natural, j possui estudos completos em relao sua toxicidade e aos diversos mtodos de identificao e quantificao em diferentes matrizes. Porm, nos ltimos anos a classe de drogas de origem sinttica, conhecida tambm por designer drugs vem chamando ateno na comunidade leiga e cientfica ano aps ano pelo seu consumo excessivo. Estas drogas so comumente produzidas em laboratrios clandestinos, muitas vezes sintetizadas a partir de outros compostos sintticos e ou precursores naturais que j possuam atividade biolgica conhecida. Em todo o mundo, a principal representante desta classe de drogas a 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA, Ecstasy, substncia psicoativa com ao estimulante e alucingena, tambm classificada como entactgena), porm devido ao seu uso proscrito e pela forte fiscalizao policial nos ltimos anos, novas substncias sintticas com efeitos semelhantes ou at mesmo mais potentes em relao ao MDMA esto sendo produzidas (muitas vezes por profissionais de altssima graduao). Uma caracterstica muito importante para os usurios e traficantes esto contidas nessas novas designers drugs; a maioria delas no consta como substncias de uso proscrito no Brasil e em outros pases, surgindo ento um novo conceito para essas drogas, que : legal highs. Essas novas drogas so inmeras, podendo ser tambm REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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derivadas de drogas e/ou frmacos e metablitos de frmacos pr-existentes, sintetizadas a partir de simples reaes qumicas como: esterificao, metilao, hidrlise, halogenao, etc. Um exemplo a meta-clorofenilpiperazina (mCPP), popularmente conhecida em al guns pases como X4 (Holanda e Sucia), rainbow (Eslovnia), regenboogies e arc-en-ciel (Hungria) uma nova droga sinttica cada vez mais comum em pases da Europa. Esta substncia j foi identificada por foras policiais de 26 pases daquele continente, desde 2004. Aproximadamente 823.000 comprimidos desta droga foram apreendidos em 2006 nos pases membros da Unio Europia. No Brasil, ela foi apreendida pela primeira vez em 2007 onde at ento no constava na lista de substncias de uso proscrito pela portaria n.344/98 do MS, acarretando em nenhuma ao legal essas pessoas autuadas pelas autoridades. Face ao exposto as principais classes dessas novas drogas emergentes so: derivados da piperazina e derivados anfetamnicos. As piperazinas so uma ampla classe de compostos qumicos, que possuem um ncleo funcional piperazina (anel de seis tomos contendo dois tomos nitrognio em posies opostas). Muitos derivados piperaznicos possuem importantes propriedades farmacolgicas, pertencendo a diferentes classes teraputicas como antifngicos, antidepressivos, antivirais e antagonistas/agonistas da serotonina (5-HT). So exemplos de derivados piperaznicos comumente encontrado para uso recreacional: metaclorofenilpiperazina (mCPP), benzilpiperazina (BZP), 3,4-metilenodioxibenzilpiperazina (MDBP), 4metoxifenilpiperazina (MeOPP), tri-fluormetilfenilpiperazina (TFMPP) entre outros. Os derivados anfetamnicos, apresentam o grupo farmacofrico beta-fenetilamina, com ao simpatomimtica o qual ainda apresenta vrias outras aes teraputicas. O grupamento beta-fenetilamnina passvel de alteraes estruturais (latenciao qumica) podendo dar origem a centenas de novos compostos, os quais muitos so aplicados com propsitos recreacionais. So exemplos: para-metoxianfetamina (PMA), parametoximetanfetamina (PMMA), para-metoxietilanfetamina (PMEA), 4-metiltio-anfetamina (4-MTA) entre outros. Alm do propsito recreacional que essas drogas podem oferecer aos usurios, algumas tambm podem ser empregadas para assaltos ou facilitao do ato sexual (estupro), conhecida popularmente como Boa Noite Cinderela ou mundialmente como date rape drugs. Do exposto, considerando que as drogas emergentes apresentam acelerada e ampla difuso global, com carncia de estudos detalhados e conclusivos quanto aos aspectos toxicolgicos (cinticos, dinmicos, interao, dependncia), legais e analticos, podemos concluir que tal tema se inclui dentre os principais enfrentamentos da Toxicologia na atualidade. Referncias: 1. Maurer HH. Chemistry, Pharmacology, and Metabolism of Emerging Drugs of Abuse [review]. Ther Drug Monit 2010;32:544-9. 2. Staack RF, Maurer HH. Metabolism of Designer Drugs of Abuse [review]. Curr Drug Metab 2005;6:259-74. 3. Lanaro R, Costa JL, Zanolli, LA, Cazenave, SOS. Identificao qumica da clorofenilpiperazina em comprimidos apreendidos. Qumica Nova [nota tcnica] 2010, 33: 725-729.
28. TOMOGRAFIA COMPUTADORIZADA CUSTICOS: PODE SER TIL?
DE
TRAX
PS-INGESTO
DE
Cerqueira EMFP (1), De Capitani EM (2). 1. Unidade de Radiologia, Hospital Estadual Sumar, SumarSP. 2. Centro de Controle de Intoxicaes de Campinas, Departamento de Clnica Mdica, Faculdade de Cincias Mdicas, Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), Campinas-SP. A ingesto acidental ou voluntria de custicos por crianas e adultos continua a ser um problema clnico de importncia e demanda ateno mdica diferenciada, da qual fazem parte os Centros de Informao Toxicolgica e equipes de pediatria, clnica mdica, gastroenterologia, cirurgia geral e psiquiatria. O consenso atual sobre o manejo imediato desses casos prescreve medidas de manuteno e suporte de vida, jejum absoluto, correo de distrbios hidroeletrolticos, e realizao de endoscopia digestiva (ED) dentro de um perodo de 12 a no mximo 48 horas ps-ingesto, visando avaliar o grau de leso utilizando sistemas de classificao padronizados (principalmente a de Zargar), para predio de complicaes e subsidiar decises teraputicas a mdio prazo, com relao ao planejamento de dilataes endoscpicas, ou outros procedimentos cirrgicos como realizao de gastrostomia, por exemplo. Como teraputica a curto prazo, o uso sistmico de corticosterides continua controverso, no havendo evidncias clnicas que sustentem a administrao rotineira dessa medicao, incluindo a indicao de injeo local em reas de estenose vistas endoscopia realizada aps perodo agudo. Ultrassom endoscpico (EUS) tem sido preconizado nos casos de ingesto custica, porm no parece mostrar maior sensibilidade que a endoscopia digestiva tradicional, exceto em alguns casos onde mostrou ser mais preditivo de leses constritivas futuras em comparao com a ED isolada (1, 2). Por serem procedimentos invasivos e contraindicados em casos com instabilidade hemodinmica, e em casos graves com suspeita de perfurao esofgica, a ED e a EUS no podem ser realizadas em muitos casos. Por sua vez, a tomografia computadorizada (TC), por ser procedimento no invasivo, e estar disponvel na maior parte dos grandes centros de referncia, poderia avaliar com acurcia, segurana e rapidez o trato gastrointestinal alto, REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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baseado em estudos anteriores realizados em outras situaes clnicas, e recentemente em trabalho estudando pacientes com ingesto custica, comparando com achados e classificao de leso obtida pela ED (3, 4). Utilizando cortes seriados traco-abdominais com contraste IV e por via oral, Ryu et al (2010) propuseram uma classificao de leses atravs da TC que apresenta boa sensibilidade e especificidade para diagnstico de leses mais graves, com prognstico para estenose, comparado com diagnstico por ED (AUC na curva ROC para o sistema de gradao da TC = 0.90, [IC 95% = 0.80 0.99]) foi significativamente maior que no sistema de gradao endoscpico (AUC = 0.79 [IC 95% = 0.66 0.91). Com relao ao poder de predio de estenose esofgica, a razo de chance (OR) produzida pela TC tambm foi maior que pela ED (OR= 182.00 [10.29321.84] para leses classificadas como grau IV TC, comparado com OR= 6.19 [1.6722.99] para leses de graus IIIa e IIIb ED) (4). Apesar de tratar-se de um estudo clnico-diagnstico de desenho retrospectivo, os achados parecem promissores quanto a possibilidade de se usar um mtodo de imagem no invasivo substituindo a endoscopia digestiva, e apontam para a necessidade de estudo prospectivo controlado com maior nmero de casos e maior diversidade de graus lesionais representados nas duas classificaes. Na apresentao vamos discutir os aspectos tcnicos envolvidos no protocolo de realizao da tomografia computadorizada nesse tipo de caso, discutindo as possveis dificuldades relacionadas interpretao das imagens visando classificar as leses esofgicas com essa tcnica. Referncias: 1. Chiu, HM et al. Prediction of bleeding and stricture formation after corrosive ingestion by EUS concurrent with upper endoscopy. Gastrointest Endosc 2004; 60(5):827-33. 2. Kamijo Y et al. Miniprobe ultrasonography for determining prognosis in corrosive esophagitis. Am J Gastroenterol 2004; 99(5): 851-4. 3. Reinig J et al. CT evaluation of thickened esophageal walls. Am J Roentgenol 1983; 140(5): 931-4. 4. Ryu H et al. Caustic injury: can CT grading system enable prediction of esophageal stricture? Clin Toxicol 2010; 48(2):137-42.
29. QUEIMADURAS QUMICAS OCULARES

Rocha EM, Malki LT, Alves M. Departamento de Oftalmologia, Otorrinolaringologia e Cirurgia de Cabea e Pescoo, Faculdade de Medicina de Ribeiro Preto, Universidade de So Paulo, Ribeiro Preto, SP, Brasil. Introduo: Os olhos so rgos freqentemente alvos de agentes txicos e os potencialmente mais agressivos so os lcalis. A leso dos tecidos oculares por agentes txicos, aguda ou crnica, quando ocorre por via sistmica atinge prioritariamente o segmento posterior, ou tecidos neurosensoriais (retina e nervo ptico), e quando vem do meio externo diretamente para os olhos, atinge o segmento anterior ou tecidos pticos e de revestimento (crnea, conjuntiva, esclera e cristalino). Esse trabalho vai avaliar a combinao de mtodos diagnsticos e teraputicos desenvolvidos na ltima dcada, que permitem o estudo morfolgico e funcional do tecido acometido, com a inteno de obter a sua regenerao e vai fazer uma anlise da sua utilidade na atualizao dos fluxogramas de tratamento. Como modelo central, usaremos a queimadura ocular alcalina aguda, sua forma de classificao prognstica e possibilidades teraputicas. Mtodos: Para o segmento posterior ocular, a avaliao alm dos mtodos tradicionais se d com a combinao de tomografia de coerncia ptica (OCT) com a eletroretinografia multifocal (mfERG). Para o segmento anterior, o exame pode ser complementado com a combinao da citologia de impresso e analise biomtrica que pode ser feita com diferentes equipamentos (paquimetria, OCT de segmento anterior, microscopia especular, biomicroscopia ultrassnica). Os resultados de estudos clnicos que investigaram terapias biolgicas sero analisados. Resultados: Os mtodos tradicionais de exame (histria clnica, acuidade visual, biomicroscopia, fundoscopia e tonometria) continuam sendo necessrios e muitas vezes os nicos para o diagnstico, classificao baseada em gravidade e prognstico e para a deciso inicial em casos de intoxicaes oculares, principalmente na queimadura alcalina. No contexto da medicina regenerativa, como para transplante de clulas tronco e terapia gnica para a reestruturao tecidual e restaurao funcional dos tecidos acometidos, os novos mtodos de exame auxiliam a melhorar o monitoramento da eficcia dessas propostas teraputicas. Os resultados so promissores, porm ainda limitados diante da grande variedade de condies clnicas. Concluso: Medidas simples de preveno e atendimento inicial continuam importantes diante da relevncia epidemiolgica das intoxicaes oculares. As avaliaes modernas envolvendo mtodos morfomtricos e funcionais so teis para estimar o prognstico a mdio e longo prazo e aprimorar estratgias teraputicas ainda em desenvolvimento. O domnio de tcnicas de terapia biolgica permitir no futuro promover a regenerao tecidual e a restaurao funcional dos tecidos oculares acometidos por intoxicaes, incluindo as queimaduras alcalinas. Referncias: 1. Cecchetti DF et al. A clinical and epidemiological profile of ocular emergencies in a reference emergency center. Arq Bras Oftalmol 2008;71:635-638. 2. Wagoner MD. Chemical injuries of the eye: current concepts in pathophysiology and therapy. Surv Ophthalmol 1997;41:275-313. 3. Chua D et al. The prevalence and risk factors of ocular trauma: the Singapore Indian eye study. Ophthalmic REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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Epidemiol 2011;18:281-7. 4. Rama P et al. Limbal stem-cell therapy and long-term corneal regeneration. NEJM 2010;363:147-55. 5. Pellegrini G et al. Epithelial stem cells in corneal regeneration and epidermal gene therapy. J Pathol 2009;217:217-28.
30. DISCUSSO DE CASOS: PRTICA EM TOXICOLOGIA CLNICA

Vieira RJ (1), Melo da Silva CA (2), Campolina D (3). 1. Centro de Controle de Intoxicaes de Campinas, Faculdade de Cincias Mdicas, Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), CampinasSP; 2. Melo da Silva CA. Centro de Informao Toxicolgica, RS, FEPPS, Secretaria Estadual da Sade, Porto Alegre, RS, Brasil; Universidade de Caxias do Sul, RS, Brasil; 3. Centro de Controle de Intoxicaes de Belo Horizonte, MG, Brasil. A atividade de discusso de casos clnicos em seo especfica do IV Congresso Brasileiro de Toxicologia Clnica consiste na apresentao de dois casos reais ocorridos em servios de atendimento de urgncia referenciados a um Centro de Informao e Assistncia Toxicolgica no Brasil, em geral de situaes prevalentes, previamente selecionados pelo Presidente da Comisso Cientfica, e visa estimular a discusso de diagnsticos sindrmicos (incluindo toxidromes), diferenciais e etiolgicos em toxicologia clnica e medicina de emergncia. Com exceo dos apresentadores e do Presidente da Comisso Cientfica, nenhum dos membros da plateia conhece os dois casos que sero debatidos pelos especialistas, que so mdicos e/ou professores universitrios, com reconhecida experincia em toxicologia clnica. A seo visa estimular a discusso clnica entre os painelistas, mostrando platia o estado da arte da construo do raciocnio clnico baseado, alm das evidncias cientficas e epidemiolgicas, na experincia pessoal acumulada, refletindo a prtica clnica em toxicologia construda em muitos anos de atividade. Em 2012, os Centros designados para apresentao dos casos so o Centro de Informaes Antiveneno da Bahia (CIAVE), e o Centro de Atendimento Toxicolgico do Esprito Santo (TOXCEN). A discusso de cada caso dura em torno de 30 minutos, sendo 5 para apresentao, 20 para discusso entre os 3 debatedores, e mais cinco para apresentao da evoluo e do diagnstico final pelos relatores. Essa atividade foi iniciada com sucesso no III Congresso Brasileiro de Toxicologia Clnica (2010), com ampla audincia, e avaliada dentre as melhores sees de todo o evento, principalmente pelos alunos de graduao e ps-graduao presentes.
31. TOXICOLOGIA VETERINRIA E OS CIATS: UMA VISO GLOBAL

Dallegrave E. Departamento de Cincias Bsicas da Sade. Universidade Federal de Cincias da Sade de Porto Alegre (UFCSPA). Porto Alegre, RS, Brasil, Centro de Informao Toxicolgica do Rio Grande do Sul (CIT/RS). Porto Alegre, RS, Brasil. A toxicologia veterinria, como um segmento importante da toxicologia clnica, teve sua consolidao junto s organizaes que representam os centros de informao e controle toxicolgico como a American Association of Poison Control Centers (AAPCC), o European Association of Poisons Centres and Clinical Toxicologists (EAPCCT) e no Brasil, a Associao Brasileira de Centros de Informao e Assistncia Toxicolgica e Toxicologistas Clnicos (ABRACIT). A AAPCC, fundada em 1958, representa atualmente 57 centros dos Estados Unidos, onde auxilia na misso de prevenir e tratar os casos de intoxicao, atuando diretamente na sade pblica. Afiliado da AAPCC, o Animal Poison Control Center (APCC), foi o primeiro centro americano de toxicologia veterinria que, aliado a Universidade de Illinois, presta assistncia a proprietrios de animais e realiza anlises especficas, alm de orientar o tratamento para veterinrios, por mais de 25 anos. No que se refere aos centros europeus, o EAPCCT, fundado em 1964, tem como objetivo promover a compreenso dos princpios que envolvem a prtica da toxicologia clnica, a fim de auxiliar os centros de informao em toda a sua abrangncia de atuao. Na Inglaterra, o Veterinary Poisons Information Service (VPIS) foi criado em 1992, como uma diviso do Medical Toxicology Information Services (MTIS), estabelecido em Londres desde 1963, formalmente conhecido como Guys Poisons Unit. Este Centro de referncia em toxicologia veterinria orienta, anualmente, o atendimento veterinrio de aproximadamente 25.000 casos de intoxicao animal. Outro centro de referncia europeu o Centre National d'Informations Toxicologiques Vtrinaires (CNITV), criado em 1976 e associado Universidade de Lyon na Frana. Importante referir que na histria dos centros, tanto na Europa quanto nos Estados Unidos, a especificidade no atendimento oferecido pelos centros a casos de intoxicao animal mais recente, em torno de duas dcadas. No Brasil, mais da metade dos CIATs (SINITOX, 2012) atendem rotineiramente acidentes txicos em animais, no existindo, entretanto, nenhum Centro exclusivamente para atendimento desses casos. Considerando o aumento da populao de animais de companhia no Brasil nos ltimos anos e o estreito REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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convvio destes com o homem, pode-se dizer que atualmente estes animais encontram-se em uma posio domstica mais vulnervel, tendo seu perfil de acidentes txicos semelhante ao das crianas (Dallegrave et al., 2008). Apesar de alguns centros brasileiros terem surgido h mais de trinta anos, baseados em modelos internacionais e de prestarem assistncia tambm a casos de intoxicao animal, como o Centro de Informao Toxicolgica do Rio Grande do Sul (CIT/RS), que atua desde 1976, e na ltima dcada duplicou este tipo de atendimento, ainda no h no pas, um centro especializado em intoxicaes animais. Se as bases de dados utilizadas pelos centros so voltadas para casos humanos, estariam os CIATs preparados tecnicamente para melhor atender esta demanda? Os custos desses atendimentos devem recair sobre a estrutura pblica de sade? O desenvolvimento de um centro voltado para o atendimento de intoxicaes animais contribuiria com a qualificao deste tipo de servio prestado pelos CIATs? Seria esta, uma evoluo natural e um tema para discusso pela ABRACIT? Referncias: (1) American Association of Poison Center. [acesso em 2012 Abr]. Disponvel em: http://www.aapcc.org. (2) Animal Poison Control Center. [acesso em 2012 Abr]. Disponvel em: http://www.aspca.org/Home/Petcare/poison-control. (3) Centre National d'Informations Toxicologiques Vtrinaires. [acesso em 2012 Abr]. Disponvel em: http://www.santeanimale.eu/index.php?controller=acteur&action=get&id=229. (4) Centro de Informao Toxicolgica do Rio Grande do Sul. [acesso em 2012 Abr]. Disponvel em: http://www.cit.rs.gov.br. (5) Centro de Informao Toxicolgica do Rio Grande do Sul. Citonline [Base de dados de acesso restrito]. Porto Alegre: CIT/RS, 2012. [acesso em 2012 Abr]. (6) Dallegrave E, Schmitz SOG, Lessa CAS. Toxicologia Veterinria: do desenvolvimento sustentvel melhoria da qualidade de vida. Toxicovigilncia - Toxicologia Clnica: dados e indicadores selecionados, Rio Grande do Sul - 2007. 2008: 11-17. (7) European Association of Poisons Centres and Clinical Toxicologists. [acesso em 2012 Abr]. Disponvel em: http://www.eapcct.org. (8) Sistema Nacional de Informaes Txico Farmacolgicas. [acesso em 2012 Abr]. Disponvel em: http://www.fiocruz.br/sinitox_novo/cgi/cgilua.exe/sys/start.htm?tpl=home. (9) Veterinary Poisons Information Service. [acesso em 2012 Abr]. Disponvel em: http://www.vpisuk.co.uk/portal.
32. ABRACIT/BRASIL: PROPOSTA DE MODELO DIRETRIZES EM TOXICOLOGIA CLNICA
DE
ELABORAO
DE
Zimmermann IR. Departamento de Cincia e Tecnologia do Ministrio da Sade, Braslia-DF. Introduo: No decorrer da evoluo das tcnicas de investigao em sade, muitos dos resultados da pesquisa clnica geraram questionamentos sobre prticas em sade consolidadas. Esses questionamentos motivaram a construo de um novo paradigma, a Medicina Baseada em Evidncias (MBE). Dentre as suas possibilidades, a MBE possui metodologias para a identificao de evidncias cientficas, estratgias para avaliao da qualidade dessas evidncias e mecanismos para julgar a implementao ou no dos resultados da pesquisa na prtica clnica (Sackett, 2003; Atallah, 1998; Sackett, 1996). Assim como em outras reas da sade, no campo da Toxicologia Clnica, existe uma grande variabilidade das condutas clnicas e, em grande parte, sem evidncia relevante para explic-las. Com essa heterogeneidade, surge a necessidade de um gerenciamento de forma a instrumentalizar os profissionais de sade e homogeneizar suas condutas, buscando maior efetividade (Ribeiro, 2010). Nesse aspecto, torna-se de grande valor a elaborao de diretrizes clnicas, as quais no possuem a inteno de roubar a liberdade das decises mdicas, nem mesmo de retirar as responsabilidades dessas decises, mas sim, buscar a orientao para a melhor tomada de deciso para a maioria das situaes. Quanto qualidade das diretrizes, compreende-se na confiana no controle dos vieses potenciais de sua elaborao e em como as recomendaes possuem validade interna e externa (Ribeiro, 2010; Atallah, 1998). Esse enfoque ressalta o quo essencial a cautela quanto adoo de um modelo de diretrizes clnicas baseadas unicamente em consenso de opinio de especialistas ou em revises no sistemticas da literatura, as quais esto bastante propcias presena de vis (SIGN, 2008). Mtodos e Resultados: No ano de 2011, com o intuito de promover a elaborao de diretrizes em Toxicologia Clnica, a Associao Brasileira de Centros de Informao e Assistncia Toxicolgica e Toxicologistas Clnicos (ABRACIT) reuniu seus membros em um seminrio, onde esse foi um dos focos de suas discusses. Um dos principais produtos desse encontro foi a aproximao do grupo com uma proposta de fluxo e metodologia de elaborao de suas diretrizes clnicas. No contexto da elaborao de diretrizes de qualidade, observa-se um enorme esforo, por parte de reconhecidas organizaes internacionais, em orientar a produo com qualidade de diretrizes clnicas baseadas em evidncia. Como exemplo, o trabalho desenvolvido pela Rede Escocesa Intercolegiada de Diretrizes (Scottish Intercollegiate Guidelines Network SIGN) e a Colaborao AGREE (Appraisal of Guidelines for Research and Evaluation). Relacionado ao desenvolvimento de suas prprias diretrizes, a SIGN disponibiliza um manual na forma de uma proposta de 50 passos de como elabo rar uma diretriz clnica com qualidade (SIGN, 2008). J a Colaborao AGREE, apresenta o instrumento AGREE II, uma REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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ferramenta de apoio ao desenvolvimento de diretrizes clnicas, preocupada com a avaliao da qualidade metodolgica dessas diretrizes. Todos esses materiais serviram de base para a produo da proposta do referido modelo de elaborao de diretrizes clnicas em Toxicologia Clnica, apresentado aos membros da ABRACIT. A discusso tambm atingiu objetivos no que diz respeito avaliao da qualidade de evidncias e fora das suas futuras recomendaes. Sobre esse tema, foi apresentado o sistema de classificao da qualidade das evidncias e grau de recomendao do Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) Working Group, o qual desenvolveu uma abordagem fundamentada na transparncia e anlise crtica das evidncias para a elaborao de recomendaes (Schunemann, 2008). Uma das caractersticas desse sistema que obteve particular interesse para a Toxicologia Clnica foi a sua flexibilidade em relao aos demais sistemas. Nele, no existe uma centralizao na ideia de que o ensaio clnico a nica prova fidedigna de eficcia de uma determinada interveno em sade. Esse perfil congrega um valor ainda maior dentro de um campo onde os ensaios clnicos so extremamente escassos e at mesmos impraticveis na maioria das situaes. Com a apresentao desses modelos de elaborao de diretrizes e avaliao das evidncias, a discusso foi enriquecida com a busca de um consenso sobre os temas prioritrios que deveriam ser abordados futuramente na elaborao de diretrizes no modelo pactuado. Para isso, adotou-se a tcnica de grupo nominal, baseada em duas rodadas, atribuindo-se graus de importncia dos temas sugeridos dentro de uma escala de um a cinco. Aps as explanaes sobre algumas das sugestes e discordncias da primeira rodada de votaes, a segunda rodada conseguiu concentrar as discusses em cinco temas prioritrios, na sua respectiva ordem: Intoxicao por inibidores da colinesterase; Intoxicao por antidepressivos tricclicos; Ingesto de custicos; Acidentes com escorpies e Medidas de descontaminao gastrintestinal. Uma deciso parte, no obstante, tambm discutida e pactuada pelos membros, foi a finalizao de um primeiro modelo de diretriz com um tema j em andamento, o acidente com raticidas anticoagulantes, de modo a observar a melhor proposta de fluxo de trabalho e metodologia a ser aplicada aos temas pactuados. Concluso: Hoje, com o amadurecimento das propostas apresentadas, alguns pontos da discusso j podem ser retomados, principalmente, quanto a sua viabilidade e pertinncia para a efetiva implementao, assim como estratgias que proporcionem o fluxo da elaborao de suas diretrizes clnicas, seja adotando o treinamento de seus membros para tal, a busca pelo fomento com projetos de pesquisa ou at mesmo a prpria parceria com o meio acadmico. Tudo isso, com o intuito de alcanar objetivos comuns a toda a sociedade na melhoria da assistncia em sade. Referncias: 1. Atallah AN, Castro AA. Medicina Baseada em Evidncias: o elo entre a boa cincia e a boa prtica. Rev Imagem 1998;20(1):V-IX. 2. Ribeiro RC. Diretrizes clnicas: como avaliar a qualidade? Rev Bras Clin Med 2010;8(4):350-5. 3. Sackett DL, Straus S, Richardson S, Rosenberg W, Haynes RB. Medicina baseada em evidncias: prtica e ensino. Tradutor Ivan Carlquist. 2 edio. Porto Alegre: Artmed, 2003. 4. Sackett DL, Rosenberg W, Haynes RB, Richardson S. Evidencebased medicine: what it is and what it isn't. BMJ 1996;312:71-72. 5. Schunemann HJ, Oxman AD, Brozek J, et al. Grading quality of evidence and strength of recommendations for diagnostic tests and strategies. BMJ 2008;336:1106 10. 6. Scottish Intercollegiate Guidelines Network. SIGN 50: A guideline developers handbook. Edinburgh: SIGN, 2008. Disponvel em: www.sign.ac.uk/methodology.
33. EVIDENCE-BASED GUIDELINES FOR THE MANAGEMENT OF INTOXICATED PATIENTS

Caravati EM. Utah Poison Control Center; Department of Surgery, Division of Emergency Medicine, University of Utah, Salt Lake City, U.S. Clinical guidelines can be useful for toxic exposures that have variability in triage, diagnostic decisions or therapeutic interventions. They should be evidence-based, flexible and unbiased as much as possible (1). In 1993, the American Academy of Clinical Toxicology (AACT) and the European Association of Poisons Centres and Clinical Toxicologists (EAPCCT) developed Position Statement papers concerning modalities for gastrointestinal decontamination for the hospital treatment of the poisoned patient. These papers were updated in 2004 (2) and are undergoing another round of updates in 2012. While these papers are not clinical guidelines in the strictest sense, they are derived from a systematic review of the literature by an expert panel appointed by the two societies. Topics under review are ipecac, gastric lavage, whole bowel irrigation, multi-dose activated charcoal, single-dose activated charcoal, cathartics and urinary alkalization. The 2012 updates are being performed by seven expert panelists that were appointed by the sponsoring societies. Two panelists act as primary authors for each paper with the remaining panelists contributing comments and criticism anonymously to be answered and incorporated by the primary authors. The draft is revised and eventually approved by all panelists using the Delphi method. The 2012 updates also include generation of an evidence table summarizing the literature and designation of levels REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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of evidence for new articles according to the Oxford Centre for Evidence-based Medicine (3) that will accompany the publication as an online appendix. The papers are often cited in the medical literature regarding indications and effectiveness for these treatment modalities. The guidelines are available through the journal Clinical Toxicology and the society websites. There was no grant support for these projects. Without funding, meeting deadlines for project completion can be challenging. From 2002-2007, the American Association of Poison Control Centers (AAPCC) received a grant for the development of evidence-based national guidelines for out-of-hospital management of exposures to common toxic substances (4). An expert panel consisting of 12 members from three US toxicology organizations (AAPCC, AACT, ACMT) was appointed. A total of 17 guidelines were completed and topics were selected by polling of the US poison centers. They were reviewed and accepted by the National Guideline Clearinghouse. They were available to all on its searchable website (http://www.guidelines.gov/) and were receiving 6,000-10,000 views per year. They were also published in the jou rnal Clinical Toxicology and were among the most frequently cited articles for the journal. They are currently used by many US poison centers for triage decisions, which were facilitated by including an easy to follow decision algorithm at the end of each guideline. A review or update of these guidelines was not funded and they will be removed from the National Guideline Clearinghouse website when they are five years without a review or revision. Two guidelines were evaluated by outside reviewers with the AGREE instrument (Appraisal of Guidelines for Research & Evalution, http://www.agreecollaboration.org/instrument/). Suggestions for improvement included: more specific guideline objectives, consider pilot testing, more clear linkage between recommendations and supporting evidence, create a mechanism for regular updating and monitoring, address barriers to applying the guidelines by poison centers, provide a cost analysis of applying the guidelines, and a clear statement of the editorial independence of the authors. The panel became more efficient completing a guideline with experience, decreasing from approximately 12 months early in the project to 8 months near the end. The level of evidence for both projects was overwhelming low level, consisting primarily of case series and case reports. Where evidence was weak or nonexistent, recommendations were made by consensus of the panel members and graded as such. References: 1. Shaneyfelt TM, Centor RM. Reassessment of clinical practice guidelines: Go gently into that night. JAMA 2009; 301(8):868-869. 2. Chyka PA, Seger D, Krenzelok EP, Vale JA; American Academy of ClinicalToxicology; European Association of Poisons Centres and Clinical Toxicologists. Position paper: Single-dose activated charcoal. Clin Toxicol (Phila) 2005;43(2):61-87. 3. Oxford Centre for Evidence-based Medicine Levels of Evidence (March 2009): http://www.cebm.net/index.aspx?o=1025. 4. Caravati EM, Erdman AR, Christianson G, Nelson LS, Woolf AD, Booze LL, Cobaugh DJ, Chyka PA, Scharman EJ, Manoguerra AS, Troutman WG; American Association of Poison Control Centers. Elemental mercury exposure: an evidence-based consensus guideline for out-of-hospital management. Clin Toxicol 2008;46(1):1-21.
34. PERFIL EPIDEMIOLGICO DO ESCORPIONISMO NO BRASIL, 2010

Reckziegel GC (1), Dourado FS (1), Parreira VG (2). 1. Unidade Tcnica de Vigilncia de Zoonoses, Coordenao Geral de Doenas Transmissveis, Secretaria de Vigilncia em Sade, Ministrio da Sade; 2. EPISUS, Secretaria de Vigilncia em Sade, Ministrio da Sade. Escorpies so encontrados em todas as regies do Pas, sendo o gnero Tityus o de importncia em sade pblica por englobar as principais espcies causadoras de possveis acidentes moderados e graves (1,2). O impacto dos acidentes escorpinicos tem se revelado desde meados dos anos 90 com aumento considervel de notificaes de acidentes, podendo este fato estar ligado, entre outros, a mudanas socioambientais que podem favorecer o crescimento da populao de escorpies, os quais se adaptam aos meios antropizados, sobretudo na periferia das cidades (3). Foi realizado estudo descritivo, do tipo srie de casos, com os dados secundrios de notificaes de acidentes escorpinicos registrados no Sistema de Informao de Agravos de Notificao (SINAN) no ano de 2010. Para as anlises utilizou-se o TabWin32. Foram realizadas medidas de freqncia e propores. No ano de 2010 foram registrados no SINAN 51.438 acidentes escorpinicos, com taxa de incidncia de 27/100.000 habitantes; e 77 bitos, com taxa de mortalidade de 0,04/100.000 habitantes, e taxa letalidade de 0,15%. A faixa etria com maior freqncia de bitos foi a de 1 a 9 anos (43%); 50,4% dos casos foram no sexo feminino; 63% na zona urbana; com maior ocorrncia dos casos no 4 trimestre do ano (28,8%). Em relao classificao clnica dos acidentes, 84,1% foram leves, 9,6% moderados e 1,3% graves. Dos casos registrados, 47.430 (92,2%) apresentaram manifestaes locais e 2.917 (5,7%) apresentaram manifestaes sistmicas. A regio Nordeste apresentou a maior taxa de incidncia (47/100.000), seguida pelas regies Sudeste (26/100.000), Norte (15,4/100.000), Centro-oeste (15/100.000) e Sul (4/100.000). O aumento no grau de urbanizao do Brasil, passando de 81,2% em 2000, para 84,4% em 2010 (4,5), associado precariedade REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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de acesso aos servios pblicos, sendo estes a ausncia de infra-estrutura urbana como gua, esgoto e coleta de lixo (6), pode ser um dos fatores que explicam a magnitude desses acidentes no Brasil. Algumas hipteses foram relatadas acerca da maior letalidade encontrada em crianas de 1 a 9 anos, dentre elas o baixo peso, ocasionando maior concentrao de veneno, ou provvel maior sensibilidade ao envenenamento na infncia (7). Os achados quanto classificao do caso coincidem com a literatura, onde a maioria dos casos classificada como leve, sendo o bito associado com maior frequncia a escorpies do gnero Tityus (8). O processo de urbanizao aliado baixa qualidade de infra-estrutura contribui para aumento da populao de escorpies, levando a uma maior exposio do homem aos acidentes escorpinicos. Mediante este panorama, faz-se necessrio o fortalecimento das aes de vigilncia, educao em sade e ateno bsica, visando melhor suporte populao frente ao conhecimento deste agravo e assistncia mdico-hospitalar aos acidentados. Referncias: 1. Brasil. Ministrio da Sade. Secretaria de Vigilncia em Sade. Departamento de Vigilncia Epidemiolgica. Manual de Controle de Escorpies. Braslia: Ministrio da Sade, 2009a. 72p. 2. Brazil TK; Porto TJ. Os Escorpies Salvador: EDUFPA, 2011. 84p. 3. Oliveira, RC, et al. Captulo 2: Epidemiologia de Acidentes por Animais Peonhentos. Em. Os Animais Peonhentos no Brasil: Biologia, Clnica e Teraputica dos Acidentes / Cardoso JLC, et al. 2. ed. So Paulo: SAVIER, 2009. 4. Brasil. Ministrio do Planejamento, Oramento e Gesto. Instituto Brasileiro de Geografia e Estatstica IBGE. Estudos e Pesquisas: Informaes Demogrficas e Socioeconmicas - Nmero 27. Sntese de Indicadores Sociais: Uma Anlise das Condies de Vida da Populao Brasileira, 2010. 5. Instituto Brasileiro De Geografia E Estatstica IBGE. Em: <http://www.ibge.gov.br/>. Acessado em: 23/05/2012. 6. Loureno WR; Eickstedt VRDV. Captulo 19: Escorpies de Importncia Mdica. Em. Os Animais Peonhentos no Brasil: Biologia, Clnica e Teraputica dos Acidentes / Cardoso, JLC, et al. 2. ed. So Paulo: SAVIER, 2009. 7. Campolina D. Georreferenciamento e Estudo clnico-epidemiolgico dos acidentes escorpinicos atendidos em Belo Horizonte no Servio de Toxicologia de Minas Gerais. Dissertao (mestrado) Universidade Federal de Minas Gerais, Faculdade de Medicina. rea de concentrao: Cincias da Sade: Infectologia e Medicina Tropical. Linha de pesquisa: Acidentes por animais peonhentos, 2006. 8. Pardal PPO, et al. Aspectos epidemiolgicos e clnicos do escorpionismo na regio de Santarm, Estado do Par, Brasil. Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 2003; 36(3):349-353, mai-jun.
35. ESCORPIONISMO: ATUALIZAO CLNICA
Cupo P. Unidade de Emergncia do Hospital das Clnicas, Faculdade de Medicina de Ribeiro Preto Universidade de So Paulo, Ribeiro Preto-SP. Do mesmo modo que em vrios outros locais do mundo, o acidente escorpinico no Brasil constitui um problema de sade pblica, no s pela grande incidncia em determinadas regies, como pela sua potencialidade em ocasionar quadros graves, s vezes fatais, principalmente em crianas. As principais espcies relacionadas aos acidentes no Brasil so: T. serrulatus e T. bahiensis (regio Sudeste), T. stigmurus (regio Nordeste) e T. obscurus (paraensis) (regio Norte). A maioria dos acidentes tem curso benigno, porm, considerando-se a faixa estria, 90% dos casos graves ocorrem em crianas de at 10 anos. A letalidade mdia nacional situa-se em 0,16%, com variaes para cima nas regies onde predomina o T. serrulatus, podendo chegar nestas regies at cerca de 4% (maior letalidade encontrada no estado do Mato Grosso) na faixa etria de 0 a 4 anos. Os venenos dos escorpies das diversas espcies pertencentes famlia Buthidae contm neurotoxinas, sendo descritas toxinas com ao em quatro classes de canais inicos (sdio, potssio, cloro e clcio), sendo as duas primeiras as mais bem estudadas. Os canais de sdio voltagem-dependentes so responsveis pela conduo do impulso eltrico na maioria dos tecidos excitveis, promovendo o aumento da permeabilidade ao sdio que inicia o potencial de ao. Estudos experimentais demonstraram que a inoculao do veneno bruto do T. serrulatus ou de algumas fraes provoca dor local e efeitos complexos nos canais de sdio, produzindo despolarizao das terminaes nervosas ps-ganglionares do sistema nervoso simptico e parassimptico e da medula adrenal, causando liberao de acetilcolina e noradrenalina. Estes mediadores so o ponto de partida para a cadeia de eventos que constitui o envenenamento escorpinico, e desencadeiam o aparecimento de manifestaes clnicas em praticamente todos os sistemas do organismo. Os sinais e sintomas apresentados pelos pacientes so muito variados e mutveis, e o quadro clnico estabelecido vai depender da predominncia dos efeitos ora da acetilcolina, ora da noradrenalina, efeitos esses muitas vezes antagnicos. Entretanto, os casos mais graves parecem resultar sempre dos efeitos das altas concentraes de catecolaminas no sistema cardiovascular. A gravidade do acidente est relacionada s alteraes cardacas e hemodinmicas, desencadeadas, sendo o choque circulatrio e o edema pulmonar agudo de pulmo as principais causas de bito. O envolvimento cardaco, reversvel na maioria das vezes dentro da primeira semana aps o acidente, tem sido atribudo principalmente descarga adrenrgica provocada pela toxina. REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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Existem algumas poucas evidncias experimentais sobre o efeito txico direto do veneno sobre as propriedades inotrpicas miocrdicas, o que no explica isoladamente a diminuio do desempenho sistlico do ventrculo esquerdo. Os nveis elevados de citocinas pr-inflamatrias e neuropeptdios sricos (estes em animais de experimentao) detectados no envenenamento escorpinico, poderiam tambm, secundariamente, potenciar a disfuno miocrdica, atravs de seus efeitos de depresso direta da funo contrtil cardaca ou de mediadores da constrio coronariana, respectivamente. O comprometimento cardaco caracteriza-se por alteraes eletrocardiogrficas sugestivas de miocardite e/ou infarto, pelo perfil enzimtico detectado nos pacientes, com aumento das enzimas CK-MB e tambm da troponina I (TnI), pelos dados de ecocardiografia, compatveis com disfuno regional ou global do ventrculo esquerdo e mais recentemente, por distrbios de perfuso miocrdica, evidenciadas por estudos de cintilografia de perfuso na fase aguda do acidente. Esses dados, em conjunto, sugerem fortemente que o substrato fisiopatolgico para a gnese da disfuno ventricular sistlica aguda seja decorrente de isquemia miocrdica transitria. Os achados de ecocardiografia e de cintilografia de perfuso nos pacientes vtimas de escorpionismo grave no obedecem distribuio dos principais territrios dos vasos coronarianos, com acometimento preferencial das pores basais e mdias do ventrculo esquerdo e tendncia a poupar a regio apical. Como a distribuio das terminaes nervosas simpticas no corao parece no ser homognea, tanto em humanos quanto em animais, esses achados poderiam refletir o efeito de catecolaminas liberadas localmente. Tais dados favorecem a hiptese de espasmo microvascular, provocado pelo estado hiperadrenrgico desencadeado pelo veneno escorpinico. A gravidade do envenenamento geralmente se manifesta dentro das duas primeiras horas do acidente, ou seja, o paciente grave j comea grave desde o incio, iniciando precocemente com inmeros episdios de vmitos e evoluindo com as manifestaes sistmicas. Nesses casos, onde h grande liberao de catecolaminas, a agresso cardaca precoce, da a importncia do encaminhamento rpido desses pacientes para hospitais que possuam soro antiveneno (SAV), no sentido da rpida neutralizao do veneno circulante. O prognstico muito bom em acidentes leves e moderados e na grande maioria dos acidentes graves, adequadamente tratados. Em casos mais srios, podem surgir complicaes e/ou evoluo para bito, geralmente nas primeiras vinte e quatro horas aps o acidente. Existem fatores de risco que influem no prognstico: idade abaixo de sete anos; espcie e tamanho do escorpio (o T. serrulatus responsvel pela maioria dos acidentes graves); tempo entre o acidente e a chegada do doente ao hospital; hipersensibilidade individual. Nos casos graves, a soroterapia instituda o mais rapidamente possvel, a identificao e o tratamento das complicaes clnicas e a intubao precoce, sempre que necessria, melhoram consideravelmente o prognstico do paciente, especialmente em se tratando de crianas. de extrema importncia o reconhecimento da gravidade do envenenamento pelos profissionais que prestam o primeiro atendimento ao paciente, pois no devem ser feitas expanses salinas, nem quaisquer medicaes, entre elas anti-emticos. Deve-se medicar a dor, avaliar a oximetria de pulso, se necessrio pegar um acesso venoso, sendo a prioridade absoluta a rapidez no encaminhamento para hospitais que possuam SAV. Referncias: 1. Freire-Maia L, Campos JA. Pathophysiology and treatment of scorpion poisoning. In: Ownby CL et Odell GV. Natural Toxins: Characterization, Pharmacology and Therapeutics. Oxford, Pergamon Press, Oxford,1989. p.139-159. 2. Gueron M. et al. The cardiovascular system after scorpion envenomation. A review. Clin Toxicol 1992;30:245-258. 3. Abroug F, et al. A canine study of immunotherapy in scorpion envenomation. Int Care Med 2003;29:2266-2276. 4. Bahloul M, et al. Evidence of myocardial ischaemia in severe scorpion envenomation. Int Care Med 2004;30:461-467. 5. Nouira S, et al. Neurohormonal activation in severe scorpion envenomation: correlation with hemodynamics and circulating toxin. Toxicol Appl Pharmacol 2005;108:111-116. 6. Cupo P, et al. Acute left ventricular dysfunction of severe scorpion envenomation is related to myocardial perfusion disturbance.Int J Card 2007;116:98-106. 7. Cupo P, et al. Escorpionismo. In: Cardoso JLC, et al. Animais Peonhentos no Brasil. Biologia, Clnica e Teraputica dos Acidentes. 2 Ed. So Paulo: Sarvier, 2009. p. 214-224. 8. Figueiredo AB, et al. Avaliao da perfuso e funo miocrdicas em vtimas de escorpionismo utilizando o Gated-SPECT. Arq Bras Cardiol 2010;94:444-451.
36. DESAFIOS NA DETECO DE DROGAS EMPREGADAS PARA ASSALTO SEXUAL

Costa JL. Instituto de Criminalstica de So Paulo, So Paulo-SP. O uso de substncias qumicas, lcitas e ilcitas, para facilitar crimes como furto, extorses, atentado violento ao pudor ou mesmo estupro, tornou-se algo comum nos dias atuais. Estas substncias, que agem sobre o sistema nervoso central, so administradas pelo agressor para diminuir o estado de conscincia ou mesmo incapacitar a vtima, viabilizando o crime que se seguir. A comprovao deste tipo de abordagem criminosa difcil, e passa obrigatoriamente por anlises toxicolgicas realizadas em laboratrios de REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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toxicologia forense. Como exemplo pode-se citar o gama-hidroxibutirato (GHB) presente em suplementos usados por fisiculturistas para melhorar os resultados da musculao. Esta substncia usada tambm como facilitadora de crimes sexuais, por diminuir o estado de conscincia da vtima. A anlise toxicolgica deste tipo de substncia dificultada por vrios fatores: por suas caractersticas hidroflicas, o GHB apresenta baixa volatilidade, inviabilizando sua anlise por cromatografia gasosa (sem etapa de derivatizao). A alta hidrossolubilidade leva ainda a baixa reteno deste composto em colunas de cromatografia lquida de fase reversa. A ausncia de grupamentos cromforos por sua vez inviabiliza o uso de detectores pticos, comuns aos sistemas de cromatografia lquida. Alm das dificuldades fsicoqumicas inerentes a esta substncia, sua toxicocintica oferece grandes desafios ao analista: com meiavida de aproximadamente 30 minutos, os nveis plasmticos voltam a valores basais poucas horas aps o uso da substncia. Para contornar este problema, por vezes necessrio utilizar matrizes alternativas (como cabelo) para comprovar a exposio ao GHB. Nesta apresentao sero apresentados dados sobre anlises do GHB e outros toxicantes utilizados como facilitadores de crimes. Sero discutidas tambm as dificuldades que o toxicologista analtico e clnico podem enfrentar na hora de diagnosticar e comprovar este tipo de agresso. Referncias: 1. Bortolotti et al. J. Chromatogr. B 2004, 800, 239-244. 2. Jansen KL, Theron L. J Psychoactive Drugs 2006, 38, 1-12. 3. Abanades et al. Cellular and Molecular Mechanisms of Drugs of Abuse and Neurotoxicity: Cocaine, GHB, and Substituted Amphetamines. Ann N York Acad Sci 2006, 1074, 559-576. 4. Abanades S et al. Disposition of gamma-hydroxybutyric acid in conventional and nonconventional biologic fluids after single drug administration: issues in methodology and drug monitoring. Ther Drug Monit 2007, 29, 64-70. 5 UNODC. Guidelines for the Forensic analysis of drugs facilitating sexual assault and other criminal acts. Disponvel em: <http://www.unodc.org/unodc/en/scientists/guidelines for the forensic analysis of drugs facilitating sexual assault and other criminal acts.html> Acessado em: 03 fev 2012.
37. UTILIDADE DE MATRIZES ALTERNATIVAS PARA APRIMORAMENTO DIAGNSTICO

Yonamine M. Departamento de Anlises Clnicas e Toxicolgicas Faculdade de Cincias Farmacuticas Universidade de So Paulo, So Paulo-SP. A anlise toxicolgica , sem dvida, recurso indispensvel para confirmar a exposio a drogas de abuso e de grande importncia para profissionais envolvidos na identificao de overdoses, no tratamento da dependncia, em casos forenses e no controle anti-doping no esporte. Recentemente, muitos estudos esto sendo conduzidos com o objetivo de desenvolver mtodos analticos confiveis para a deteco de drogas em matrizes biolgicas alternativas. O interesse no desenvolvimento desses mtodos em diferentes espcimes biolgicos pode ser explicado pelas inmeras possibilidades de aplicao e informaes que elas podem fornecer. Amostras convencionais como urina e sangue e as chamadas alternativas como saliva e suor, so de fundamental importncia onde se deseja a informao do consumo recente de drogas (horas ou poucos dias aps o uso). Outros espcimes como cabelo e unhas podem fornecer a informao de consumo freqente em longo prazo (at meses aps o uso) com a vantagem de poderem ser coletados de forma no-invasiva. O mecnio (primeiras fezes do recm-nascido) pode ser uma amostra til para avaliao da exposio fetal aps consumo de drogas pela me durante o perodo gestacional. As caractersticas e as dificuldades analticas para deteco de drogas de abuso em diferentes matrizes biolgicas sero discutidas nesta palestra. Tambm sero apresentados os resultados da experincia do Laboratrio de Anlises Toxicolgicas-FCF-USP na aplicao prtica das anlises toxicolgicas em alguns estudos realizados com populaes especficas como trabalhadores, motoristas de caminho, pacientes em tratamento de dependncia e recm-nascidos.
38. DATABASES FOR POISONS HARMONIZATION OF DATA?
CENTERS:
TOWARDS
INTERNATIONAL
Bronstein AC. Rocky Mountain Poison Center, Denver Health, University of Colorado School of Medicine, Denver, Colorado; American Association of Poison Control Centers, Alexandria, Virginia, US Objective: Summarize the US National Poison Data System (NPDS) standardized data collection format and the features that make it possible to compare data collected both within the country of origin and internationally. The American Association of Poison Control Centers (AAPCC) operates NPDS. The original system became operational in 1983 with call data recorded on mark-sense paper case forms electronically scanned for transmission to the central system. Over the next 28 years, the process evolved into todays near real-time aggregation of case data from the 57 US Poison Centers (PCs) serving the REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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citizens of all 50 States, American Samoa, District of Columbia, Federated States of Micronesia, Guam, Puerto Rico, and the US Virgin Islands. Each PC submits data in a standardized format from information and exposure cases. Most PC staff enters data contemporaneously during the call obviating the need for paper charts. Over 50 data fields are submitted to NPDS. These include demographic items such as case start date, State, Zip Code, age, and gender. Geographic identifiers allow for graphical representation of case data. Standardized commercial product or substance information is also collected and transmitted. NPDS is hosted in a secure facility and available via a secure website to authorized PC staff at the 57 PCs. Each PC selects a regional organization administrator who assigns user roles for that PC. The PCs have access to their own data and US national aggregate data as well as several geocentric reports and the ability to create geocentric surveillance definitions. PCs may create subgroups for special studies - all under center control. Thus the entire system is center centric. The system is used daily by the PCs, researchers, state health departments and the US Centers for Disease Control and Prevention (CDC). NPDS data is also accessed by many pharmaceutical and chemical manufacturers for product surveillance and regulatory compliance. Methods: PC case data submission files are stored in the NPDS relational data base. Each case is scanned by the system to determine if it meets a series of quality edits and any of the more than 150 case based surveillance definitions that include syndromic definitions created by regional PCs and national users such as CDC to detect and track public health events. In addition, volume definitions on all case types and time series visualizations of product and other case parameter activit y can be created. Surveillance definition detected anomalous case clusters have been used to identify events of public health significance and commercial product events. PCs can choose to share data with external organizations such as health departments and form groups with other PCs to pool data for studies and joint analyses. NPDS runs 2 types of web services to enable data access by external viewing systems such as RODS (Real-time Outbreak and Disease Surveillance). Data can also be accessed by enterprise reports and customized queries for both PC study and manufacturers. PC staff attempt to identify the specific products involved in each exposure. The PCs and NPDS rely on the Poisindex products database (Micromedex Healthcare Series [Internet database]. Greenwood Village, CO, US: Thomson Reuters [Healthcare] Inc.). The database includes US and international products. The products database contains over 390,000 pharmaceutical and chemical products, biological agents, and animal vectors. The products database is continuously updated. Products are assigned to one of 975 generic codes in 67 major categories. Currently, NPDS uses a standard list of 131 clinical effects that have been developed over the past 28 years to characterize exposures. Case medical outcomes are categorized into one of 11 medical outcomes. The World Health Organizations International Programme on Chemical Safety INTOX system has created the components for harmonized poison case data collection that contains 53 major field categories. These fields cover exposure history and outcome. The ASHT (Alerting System for Chemical Health Threats) project of the European Union and EU poison centers have developed the Rapid Alert System for Chemical Threats (RAS-CHEM) that allows poison centers to record and communicate hazardous material and other chemical health threats to the EU Commission, EU countries, and EU PCs. Results: The cumulative AAPCC database now contains over 51 million human exposure case records. Over 15 million information calls have been logged by NPDS since the year 2000. The median time [25%, 75%] for data upload in 2010 was 19.9 minutes [9.7, 58.7] (1). Ongoing surveillance includes 166 case based definitions, and 213 volume definitions. Case data is shared with the National Center for Environmental Health (NCEH) - Health Studies Branch at the Centers for Disease Control and Prevention (CDC). NPDS has over 500 active users who have executed thousands of enterprise reports and surveillance queries. Manufacturers request data about their products. Numerous product recalls from selenium to peanut butter to radiation have been tracked by NPDS. Several State Health departments access NPDS data via the web services in a federated approach. NPDS data can monitor single or multiple exposure outbreaks down to the commercial product level providing information to responsible authorities. This is a key NPDS feature that can assist manufacturers and government in tracking usage trends and events of public health significance. Rapid identification of unexpected exposure outcomes to products helps minimize risk and liability. Agencies can track the results of governmental rule changes and post marketing surveillance mandated efforts. For example, recent analyses have shown that US Drug Enforcement Agency (DEA) methadone rule changes positively impacted US methadone use related to the change. Although identification of the index case remains the holy grail of computer surveillance systems, these systems are most valuable in showing evolving exposure patterns or situational awareness. With the advent of near - real time mapping (GIS), geographical visualizations can aid outbreak analysis. Lastly, outbreaks do not always stop at US borders. The ability to share event data between NPDS and other systems like RAS-CHEM is imperative. NPDS already collects 47 of the 53 WHO INTOX poison center data fields. Conclusion: NPDS contains 28 years of US poison information and exposure data. The system links all US PCs. National aggregate data is freely accessed by the 57 US PCs and affiliated organizations. The Rapid Alert System for Chemical Threats (RAS-CHEM) shares features of NPDS and REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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can provide similar EU reporting capability. Both systems share features defined in the INTOX system. Enhanced data harmonization can be achieved by poison center systems using common demographic, product, case history, clinical effect, therapy and, outcome terminology. A common clinical effect terminology such as MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) is already in use by the ASHT project and can be easily adopted by NPDS and other systems like Brazil. A common products database is essential for data harmonization. This has in large measure been achieved by the NPDS use of Poisindex. PC information collection, reporting, and analysis applications can be modified for data harmonization so that PCs can talk to each other around the globe. Use of cloud based technology to share data collection and analysis infrastructure is another method that should be considered. Working collaboratively, global data harmonization is achievable. It is important that new poison center data collection initiatives design their systems to interface with existing data systems to attain global harmonization. References: 1. Bronstein AC et al. 2010 Annual Report of the American Association of Poison Control Centers, National Poison Data System (NPDS): 28th Annual Report. Clin Toxicol 2011; 49:910-941.
39. INTEREST OF THE PHARMACOKINETIC/PHARMACODYNAMIC (PK/PD) RELATIONSHIPS-BASED APPROACH IN ACUTE POISONINGS

Mgarbane B. Ranimation Mdicale et Toxicologique, Universit Paris-Diderot, Hpital Lariboisire, INSERM U705, Paris, France Objectives: PharmacokineticPharmacodynamic (PK/PD) relationships describe in the same individual the quantitative relationships between the drug-induced effect and the timely corresponding drug concentrations. The value of PK/PD relationships in clinical pharmacology is now well recognized. Moreover, since a long time, rough qualitative relationships have been described between neurological presentation and plasma ethanol concentration in acute alcohol ingestion or between coma depth and psychotropic drug concentration in acute poisonings. However, to date, precise quantitative PK/PD relationships have not been extensively studied in medical toxicology and their potential interest is still poorly investigated. In fact, in toxicology, many difficulties may be encountered to perform such relationships. The date of the ingestion and the exact ingested dose are generally unknown. To be considered, the observed clinical effect has to be reversible, strictly related to the toxicant and easily measurable in clinical practice. Finally, determination of the toxicant plasma concentrations has to be obtained by routinely performed assays. In this review, our aim is to present the place of PK/PD interactions in drug involved coma. Methods: We studied PK/PD relationships in meprobamate (MB) and phenobarbital (PB) acute poisonings. Plasma concentrations were measured using an enzymatic (PB) and a colorimetric assay (MB). The depth of coma was assessed using the Glasgow Coma Scale (GCS). Non-linear regression was used for modeling PK/PD relationships. We then discussed the place of such relationships in the diagnosis, the prognosis evaluation, the pathophysiology investigation and the treatment decisions in drug-induced coma. Results: The PK/PD relationships were well fitted with the sigmoidal Emax model. A maximal toxic effect (GCS of 3) was associated with a wide range of plasma PB or MB concentrations, indicating clearly the saturation of the drug receptors in these situations of high doses ingestion. During the course of poisoning, the relationships between the depth of coma and the corresponding plasma concentrations were of sigmoidal shape. The high values of the Hill coefficient showed that a small decrease in plasma concentrations near the C 50 was associated with a dramatic improvement in the level of consciousness. In non-tolerant patients, the mean C50 was close to the upper limit of the therapeutic plasma concentration of MB (< 200 mol/l). PK/PD relationships may help diagnosis in the toxic coma, dealing with the comparison of the severity of coma with the plasma concentration currently used as a surrogate of the ingested dose. It seems more pertinent to consider not only a single concentration effect relationship determined on admission, but also a series of relationships, to take in account the distribution phase of the toxicant. Analyzing blood concentrations with respect of the delay elapsed since the ingestion may also help predicting the time of awakening and thus the evaluating the prognosis of coma. In PB and MB poisonings, improvement of the level of consciousness is rapid after a long period of profound coma, depending on the patient tolerance. Quantifying the dynamic tolerance in pretreated patients and understanding the mechanisms contributing to toxicity in overdoses may be afforded by the consideration of PK/PD relationships. Ultimate evaluation of antidotes modifying toxicokinetics, based on modifying toxicodynamic criteria, can thus be appreciated with PK/PD relationships, showing that improvement resulting from a reduction of body burden of toxin present in the body is dependent on the amount of toxin, the slope of toxicity and the ratio of the amount of toxin removed to the dose required to produce a toxic effect. Conclusion: PK/PD relationships
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describe and quantify in the same individual the kinetics of dynamic events. They can be helpful in the assessment of the diagnosis, the prognosis and the treatment of drug-induced coma.
PK/PD relationships in phenobarbital poisonings
PK/PD relationships in meprobamate poisonings
40. OCTREOTIDE E GLICOSE NO TRATAMENTO DAS INTOXICAES POR HIPOGLICEMIANTES ORAIS DA CLASSE DAS SULFONILURIAS
Barotto AM. Centro de Informaes Toxicolgicas de Santa Catarina/ Hospital Universitrio da Universidade Federal de Santa Catarina/ Secretaria do Estado da Sade/ Florianpolis/SC/Brasil Objetivos: Descrever as opes de tratamento nos pacientes intoxicados por sulfonilurias, histrico e mecanismos de ao do octreotide, indicaes e posologia do uso de glicose e octreotide nas hipoglicemias induzidas por hipoglicemiantes orais da classe das sulfonilurias. Resultados: As sulfonilurias so utilizadas no tratamento do diabetes mellitus tipo 2. Sua ao nas clulas -pancreticas promove aumento da secreo de insulina. A ingesto acidental ou intencional, principalmente em indivduos no diabticos, pode cursar com hipoglicemia grave e prolongada, com danos neurolgicos permanentes e at bito. A hipoglicemia uma sndrome clnica com diversas causas, na qual concentraes glicmicas abaixo de 50 mg/dl so acompanhadas de sintomas autonmicos e neuroglicopnicos. O objetivo primrio do tratamento da intoxicao por sulfonilurias prevenir a hipoglicemia e o secundrio o retorno a euglicemia se paciente com hipoglicemia. O tratamento tradicional envolve a utilizao de carboidratos por via oral se o paciente est consciente e glicose hipertnica endovenosa se paciente inconsciente. Em casos de hipoglicemia refratria j foram utilizados o glucagon e o diazxido, porm com resultados no consistentes. O Octreotide um polipeptdeo sinttico, anlogo da somatostatina de longa ao, sintetizado em 1982. utilizado no tratamento da acromegalia, adenomas hipofisrios, tumores de ilhotas pancreticas, tumores carcinides, hipertenso portal, varizes de esfago e diarria secretria. Tambm tem sido utilizado no tratamento da hipoglicemia refratria induzida por sulfonilurias. Liga-se aos receptores de somatostatina-2, localizados nas clulas pancreticas, prevenindo o influxo de clcio necessrio para a secreo de insulina. Estudos comparando octreotide com somatostatina em ratos e macacos demonstraram que o octreotide 1,3 vezes mais potente que a somatostatina em inibir a secreo da insulina. Tem pico de ao em aproximadamente 30 minutos e meia vida aproximada de 1,5 horas. Baseado em dados de estudos em animais e humanos h evidncias suficientes para recomendar o uso de octreotide como tratamento suplementar a glicose para pacientes com hipoglicemia induzida por sulfoniluria nos quais a glicose isolada insuficiente. Doses subcutneas de 50 a 100 g a cada 8 horas so efetivas na maioria dos pacientes com sintomas de toxicidade aguda por superdosagem ou toxicidade crnica. Os efeitos colaterais mais comuns so: nuseas, vmitos, dor abdominal, diarria, flatulncia, hiperglicemia e, no uso a longo prazo, litase biliar. Como as doses e durao da administrao de octreotide so mais baixas que aquelas requeridas para outras indicaes, os efeitos adversos so menos frequentes. Estudos demonstram que a adio de octreotide terapia padro em pacientes intoxicados com hipoglicemiantes (sulfonilurias) aumenta os valores de glicose durante as primeiras 8 horas aps a intoxicao e episdios recorrentes de hipoglicemia ocorrem com menor freqncia. Em casos de tentativas de suicdio envolvendo grandes ingestes podem ser necessrias mais doses com intervalo menor que 8 horas. Concluses: Em casos de hipoglicemia induzida por sulfonilurias em que h hipoglicemia recorrente aps duas doses de glicose hipertnica, o uso do octreotide demonstrou ser eficaz e seguro. Doses subcutneas de 50 a 100 g a cada 8 horas so efetivas na maioria dos pacientes com sintomas de toxicidade aguda por superdosagem ou toxicidade crnica. Futuros estudos com maior nmero de pacientes so necessrios para avaliar o tempo ps-ingesto de sulfoniluria em que o octreotide iniciado, impactos sobre a dose, intervalo entre doses e nmero de doses de octreotide necessrias. Referncias: 1. Dougherty PP& Klein-Schwartz W. Octreotides Role in REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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the Management of Sulfonylurea-Induced Hypoglycemia J. Med. Toxicol. (2010) 6:199 206. 2. Fasano, C J Comparison of Octreotide and Standard Therapy Versus Standard Therapy Alone for the Treatment of Sulfonylurea-Induced Hypoglycemia Annals of Emergency Medicine Volume 51. N 4: April 2008 400-6. 3. Gul, M, et aL The Effectiveness of Various Doses of Octreotide for Sulfonylurea-Induced Hypoglycemia After Overdose. Advances in Therapy Volume 23 No. 6, November/December 2006, 87884. 4. Hoffman, RJ. Relatively New Antidotes: Fomepizole, Octreotide, and Hyperinsulinemia Therapy Israeli Journal of Emergency Medicine Vol 5, No. 1, February 2005. 5. Lheureux PE, Zahir S, Penaloza A, Gris M. Bench-to-bedside review: Antidotal treatment of sulfonylurea-induced hypoglycemia with octreotide. Critical care (London, England). 2005; 9(6):543-9. 6. McLaughlin S A et al. Octreotide: An Antidote for Sulfonylurea-Induced Hypoglycemia. Annals Of Emergency Medicine August 2000 36:2 133-38. 7. Rath S, Bar-Zeev N, Anderson K, Fahy R, Roseby R. Octreotide in children with hyplogliceamia due to sulfunylureia ingestion. J Ped Child Health. 2008 Jun; 44 (6): 383-384. 8. Soderstrom J, Murray L, Daly FF, Little M. Toxicology case of the month: oral hypoglycaemic overdose. Emerg Med J. 2006 Jul;23(7):565-7. 9. Vallurupalli, S. Safety of Subcutaneous Octreotide in Patients with Sulfonylurea-Induced Hypoglycemia and Congestive Heart Failure. The Annals of Pharmacotherapy 2010 February, Volume 44 387-90. 1.) Yavari, A. et al Octreotide for Relapsing Sulfonylurea-Induced Hypoglycemia in a Dialysis Patient. Dialysis & Transplantation April 2007, 1-2.
41. GLUCAGON AND INSULIN FOR THE MANAGEMENT OF POISONINGS WITH CARDIOTOXICANTS
Mgarbane B. Ranimation Mdicale et Toxicologique, Universit Paris-Diderot, Hpital Lariboisire, INSERM U705, Paris, France. Objectives: To describe the relative place and indications of glucagon and insulin + glucose as antidotes in acute poisonings. Both have been used as antidotes in poisoned patients with cardiotropics-associated cardiovascular shock. Results: Glucagon, a hyperglycemic 3.5 kD oligopeptide hormone, acts by stimulating neoglucogenesis and glycogenolysis. The place of glucagon in hypoglycemic poisoned patients should be first discussed. By opposition to IV 0.5-1.0 g/kg 50%-dextrose that immediately reverses hypoglycemia, glucagon action requires time and may be ineffective in case of insufficient liver glycogen storage. Glycogen stores may be depleted in chronic alcoholism, liver failure, prolonged fasting, cortisol or growth hormone deficiencies. Moreover, in the presence of high insulin levels, glucagon ability to raise blood glucose may be reduced. Beside its hyperglycemic properties, glucagon may be useful in cardiotropic poisonings. Glucagon stimulates after interacting with specific membrane glucagon receptors, a Gs protein that activates an adenylate cyclase, which converts ATP to cAMP, accounting for glucagon antidotal cardiovascular effects. Glucagon demonstrates positive inotropic and chronotropic actions: In healthy men, 3-5 mg IV bolus increased the force of cardiac contraction, the heart rate, the cardiac index, the blood pressure and the stroke work, without changing the systemic vascular resistances. Glucagon action is transient, with a plasma half-life of 3-6 min. Its action starts 1-3 min after infusion, is maximal at 5-7 min and lasts up to 10-15 min. An initial IV bolus of 50 g/kg infused over 1 min is recommended. Higher doses may be necessary if the initial bolus is ineffective, with doses up to 10 mg. Glucagon is a standard therapy of beta-blockers (BB) and calcium channel blockers (CCB) poisoned patients, although to date, no controlled human study was published to assess its efficiency. In BB poisonings, glucagon may correct hypotension and bradydysrhythmias, by circumventing the blockage of beta-adrenergic receptors. In rat studies, glucagon maximal chronotropic effect was correlated to normal circulating ionized calcium. Moreover, whereas beta-adrenergic agents may be dysrhythmogenic, glucagon appears not to be. Thus, in BB poisonings, we recommend in case of symptomatic treatment failure (adequate fluids and atropine), the administration of antidotes in the following order: dobutamine (or isoprenaline, especially in sotalol intoxication), glucagon, and epinephrine. Glucagon was also able to reverse CCB-associated myocardial depression in animal studies and several human case reports. In animal models of CCB overdose, it transiently increased heart rate, cardiac output and reversed high degree AV blocks, without significant effect on arterial pressure. Glucagon appeared to have no effect on survival rate, either in BB or CBB intoxication models. More recently, in CCB poisoning, a more effective action was attributed to high-dose insulin. Glucagon is derived from beef or pork pancreas and is available as a 1-mg or 10-mg lyophilized powder that has to be diluted in an accompanying 2 mg/mlphenol solvent. Thus, in case of parenteral use of high doses, it is recommended to dilute glucagon with sterile water. Glucagon side effects include dose-dependent nausea, vomiting, hyperglycemia, hypokalemia and general allergic reactions. Availability of adequate supplies and elevated costs may question its use as a first-line antidote, whereas its safety should encourage it. Insulin is a polypeptidic hypoglycemic hormone, promoting glucose utilization and trapping in muscles, adipose tissue and liver. REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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High-dose (0.5 UI/kg/h) insulin has been proposed to treat CCB and BB poisonings. This treatment mandates high concentrated glucose infusion to maintain euglycemia and careful monitoring of glucose and potassium levels to avoid serious side effects. This therapy has been tested in animals and human series of CBB poisonings, with shock. In severely poisoned patients, insulin permitted cardiovascular stabilization, decrease in catecholamine infusion rate and survival. However, in our experience, this therapy may not be constantly effective. Blockade of L-type calcium channels induces an inhibition of the pancreatic insulin secretion, resulting in hyperglycemia and alteration of the normal cardiac fatty acid metabolism, forcing myocardial cells to become carbohydrate-dependent. Insulin and glucose administration improves basic cellular metabolism and intracellular calcium effects, resulting in positive inotropic activity. Metabolic basis for this beneficial effect is still not completely explained, but appears in relation to a decrease of free fatty acid uptake by the heart cells and a switch to carbohydrates. In a canine model of verapamil poisoning, high-dose insulin improved survival when compared to calcium, epinephrine or glucagon. It enhanced both myocardial glucose and lactate uptake, significantly increased the ratio of myocardial oxygen delivery / work, resulting in a better improvement in myocardial function, in comparison to other inotropic therapies including glucagon. High-dose insulin was also shown to improve cardiac performance and increase survival in a canine model of propranolol intoxication. Improvement in hemodynamic status and survival was greater in insulin-treated animals than in glucagontreated ones. However, as high-dose insulin has not yet been evaluated in humans, only selected BB poisoned patients may benefit from this therapy. By opposite, as a larger experience is available, CCB poisoned patients experiencing persistent hypotension, bradyarrhythmias or conduction disturbances should receive insulin and glucose after the failure of IV fluids, calcium salts, glucagon, and especially in the case of poor response to vasopressor agents. Conclusions: Glucagon and insulin + glucose represent two major antidotes. Only, animal controlled studies established their efficacy in BB and CCB poisonings, showing a significant superiority to insulin + glucose in comparison to glucagon. However, glucagon is still largely used in BB poisoning, despite the lack of clinical study to support its beneficial effects. Following recent published clinical data, high-dose insulin should now be systematically considered in severe CCB poisonings. More data are still needed for conclusions regarding its interest in BB poisonings. References: 1. Taboulet P, et al. J Toxicol Clin Toxicol 1993;31:531-51. 2. Kerns W 2nd, et al. Ann Emerg Med 1997;30:711-2. 3. Kline JA, et al. Crit Care Med 1995;23:1251-63. 4. Yuan TH, et al. J Toxicol Clin Toxicol 1999;37:463-74. 5. Boyer EW, et al. N Engl J Med 2001;344:1721-2. 6. Chu J, et al. Am J Resp Crit Care Med 2002;166:9-15. 7. Salhanick SD, et al. Drug Saf 2003;26:65-79. [8] Bailey B. J Toxicol Clin Toxicol 2003;43:595-602.
42. MONITORING Hg AND Pb EXPOSURE IN A RIVERSIDE POPULATION OF THE BRAZILIAN AMAZON

Barbosa Jr F. Faculdade de Cincias Farmacuticas de Ribeiro Preto, Universidade de So Paulo, Ribeiro Preto, Brasil. Background: Mercury (Hg) and lead (Pb) are ubiquitous environmental contaminants with neurodevelopmental, cardiovascular and immune system effects. Objectives: Our objective was to evaluate mercury and lead exposure in a riparian population living in the Amazon region. Methods: This biomonitoring study assessed adults living along the Tapajos River. We measured levels of lead and mercury in blood samples by inductively coupled plasma mass spectrometry (n = 480). Results: Mean blood lead (B-Pb) was 13.1 g/dL 8.5, median B-Pb was 11.2 g/dL and ranged from 0.59 to 48.3 g/dL. Men had higher B-Pb compared to women (median: 15.3 g/dL vs 7.9 g/dL respectively). B-Pb increased with age for women, while it decreased for men. For both genders, B-Pb decreased with education. There were significant differences between villages. Exploratory analyses, using linear partition models, showed that for men B-Pb was lower among those who were involved in cattle-raising, and higher among those who hunted, farmed and fished. The distribution profile of B-Pb directed us towards artisanal transformation of manioc to flour (farinha), which requires heating in a large metal pan, with stirring primarily done by young men. In the village with the highest B-Pb, analysis of Pb concentrations (dry weight) of manioc (prior to transformation) and farinha (following transformation) from 6 houses showed a tenfold increase in Pb concentration (mean: 0.017 0.016 to 0.19 0.10 g/g). This was confirmed in one of these villages where we sampled manioc paste Oust before roasting) and the roasted farinha (0.05 g/g vs 0.20 g/g). In the case of Hg, mean blood mercury (B-Hg) content was 49.8 35.2 g/L, and fish is the main source of this toxic element. Conclusions: Hg exposure in riverside populations of Brazilian Amazon is very well documented. However, we reported here an additional exposure to lead. Then, further studies are necessary to evaluate the possible clinical effects associated to
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the concomitant exposure. References: Barbosa Jr F et al. Elevated blood lead levels in a riverside population in the Brazilian Amazon. Environ Res 2009; 109:594599
43. TOXIC EXPOSURE TO INORGANIC MERCURY: WHEN AND HOW TO TREAT

Caravati EM. Utah Poison Control Center; Department of Surgery, Division of Emergency Medicine, University of Utah, Salt Lake City, U.S. The indications and therapeutic options for treatment of elemental mercury exposure and toxicity are largely based on laboratory and observational case studies. Mercury is not appreciably absorbed after ingestion of small amounts and gastrointestinal decontamination (GI) is not required. Whole bowel irrigation with a polyethylene glycol electrolyte solution can be used to facilitate mercury removal for large volume ingestion, prolonged retention in the GI tract, or in the presence of mucosal inflammation or GI fistula. Mercury in the appendix without signs of appendicitis does not need to be surgically removed. A number of case reports and case series report the use of decontamination measures such as activated charcoal, gastric lavage, whole bowel irrigation, cathartics, laxatives, and surgical decontamination in individual patients but their efficacy cannot be determined. Studies evaluating the ability of activated charcoal to bind elemental mercury are not available. Pulmonary aspiration of elemental mercury may require suctioning, postural drainage and possibly bronchoscopy. Inhalation of mercury vapor requires moving the patient from the toxic environment to fresh air and monitoring for respiratory distress. If cough or difficulty in breathing develops, evaluate for hypoxia, respiratory tract irritation, bronchitis, or pneumonitis. Administer 100% humidified oxygen; perform endotracheal intubation and ventilation as needed. An inhaled beta-adrenergic agonist is indicated for bronchospasm. Soft tissue injection of elemental mercury can cause granulomas and excision of localized soft tissue mercury is recommended to prevent this complication and limit systemic absorption. Skin and eye exposures should be flushed with copious amounts of water. Chelation therapy has been used for decades to treat acute systemic toxicity from elemental mercury. More recently, treatment of low-dose, chronic exposures to mercury from vaccines or dental amalgams has been reported. However, there are no controlled human studies that demonstrate improved outcome associated with any treatment for acute or chronic exposures. Chelating agents contain thiol groups that bind to mercury allowing the complex to be renally excreted. Chelation agents that have been used for elemental mercury are 2,3-dimercaptosuccinic acid (DMSA, succiner), 2,3dimercapto-1-propanesulfpnate (DMPS, unithiol), dimercaprol (BAL), and D-penicillamine. They vary in their routes of administration and adverse effect profiles. The primary therapeutic target of chelation appears to be the kidney and the ability to remove mercury from neuronal sites is not well understood. The relative indications, risks and benefits of these agents will be discussed. Provocative or challenge chelation in order to determine the degree of poisoning and necessity of on-going chelation therapy is not warranted. Hemodialysis or hemoperfusion in combination with chelation is relatively ineffective at removing mercury. The effectiveness of hemodiafiltration and exchange transfusion requires more research. References: 1. Dargan PI et al. Case report: severe mercuric sulphate poisoning treated with 2,3-dimercaptopropane-1-sulphonate and haemodiafiltration. Crit Care. 2003;7(3):R1-6. 2. Frumkin H et al. Diagnostic chelation challenge with DMSA: a biomarker of long-term mercury exposure? Environ Health Perspect. 2001;109(2):167-71. 3. Risher JF, Amler SN. Mercury exposure: evaluation and intervention the inappropriate use of chelating agents in the diagnosis and treatment of putative mercury poisoning. Neurotoxicology. 2005;26(4):691-9.
44. ANLISE TOXICOLGICA SISTEMTICA PARA DETECO DE FRMACOS EM AMOSTRAS BIOLGICAS

Linden R. Universidade FEEVALE, Novo Hamburgo-RS. A identificao de substncias de interesse toxicolgico em amostras biolgicas em casos de desconhecidos totais representa um dos maiores desafios da toxicologia analtica, especialmente considerando a grande e crescente quantidade de substncias potencialmente presentes, bem como a complexidade das matrizes utilizadas. Esse problema torna-se especialmente complexo quando se tem pouca ou nenhuma informao sobre o histrico do paciente ou da amostra, situao comum na toxicologia clnica e forense. Desta forma, este tipo de anlise requer uma abordagem concisa e planejada, denominada Anlise Toxicolgica Sistemtica (ATS)1,2. A ATS pode ser definida como a busca qumico-analtica em diferentes matrizes (sangue, plasma, tecidos) por substncias potencialmente txicas, cuja presena incerta e sua identidade desconhecida1-4. O objetivo final da ATS a excluso de todas as substncias potencialmente contidas na amostra, com exceo das efetivamente presentes. Ou REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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seja, a identificao positiva ocorre quando os dados analticos so compatveis com uma determinada substncia e incompatveis com todas as demais substncias possivelmente presentes na amostra, tais como metablitos, compostos endgenos e demais interferentes5. A identificao de substncias em ATS realizada atravs da comparao do seu comportamento em um determinado sistema analtico, estritamente padronizado, com dados presentes em bases de dados cuja reprodutibilidade interlaboratorial conhecida. Uma alternativa bvia para ATS a aplicao de sistemas analticos que sejam capazes de gerar dados de elevada especificidade, especialmente espectrais. Desta forma, a associao da cromatografia a gs e lquido com detectores seletivos de massas tem sido amplamente utilizada para esta aplicao3,4. Entretanto, na indisponibilidade destes sistemas de custo elevado, possvel identificar de forma aceitvel um grande nmero de substncias relevantes em toxicologia atravs da associao de dados obtidos em sistemas de menor complexidade e o seu tratamento computacional adequado 1,2. Nesta apresentao, as potencialidades, limitaes e alternativas para ATS no ambiente da toxicologia clnica sero discutidos. Referncias: Linden R, Kellermann E, Sartori S. Souto AA. Identificao de substncias em anlise txicolgica sistemtica atravs de um sistema informatizado para clculo de parmetros cromatogrficos e busca em base de dados. Qumica Nova, 2007; 30 (2): 468-475. Linden R, Feltraco LL, ComerlatoLC, Kellermann E, Antunes MV. Computer assistedsubstanceidentification in systematictoxicologicalanalysis: New lifefor oldmethods? Forensic Science International, 2010; 202: 5360. Remane D, Meyer MR, Peters FT, Wissenbach DK, Maurer HH. Fastandsimple procedure for liquidliquidextractionof 136 analytes from different drug classes for developmentof a liquid chromatographictandem mass spectrometric quantification method in human blood plasma. Analytical Bioanalytcal Chemistry, 2010; 397(6): 2303-2314. MaurerHH. Systematic toxicological analysis of drugs and their metabolites by gas chromatography-mass spectrometry. Journal of Chromatography B, 1992; 580(1-2): 341.
45. POLIMORFISMOS GENTICOS E INTOXICAES POR MEDICAMENTOS

Bertuzzo CS. Departamento de Gentica Mdica, Faculdade de Cincias Mdicas, Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), Campinas-SP. Objetivos: Avaliar o estado de arte da influncia dos polimorfismos genticos na metabolizao de drogas e intoxicao medicamentosa. Resultados: Os Polimorfismos genticos so variaes (mutaes) em sequncias de DNA que ocorrem na populao geral, sendo encontradas com frequncia de 1% ou superior. As formas mais comuns de polimorfismos genticos so delees, substituies de base nica (SNP), ou variaes no nmero de sequncias repetidas. As variaes quanto s respostas teraputicas entre os indivduos geralmente esto associadas a uma srie de fatores, entre eles esto os polimorfismos genticos presentes em genes que afetam a farmacocintica ou a farmacodinmica. Tais polimorfismos podem alterar a expresso e/ou a atividade de stios de ligao de medicamentos, por afetarem a estabilidade do RNA mensageiro ou modificarem a estrutura conformacional da protena. Como consequncia, essas alteraes podem levar reduo ou aumento da atividade da protena. Um nmero considervel de evidncias sugere que SNPs em genes que codificam transportadores de medicamentos, enzimas metabolizadoras de medicamentos ou envolvidas na biossntese e reparo do DNA, poderiam determinar a eficcia dos medicamentos e sua toxicidade. Os Transportadores ativos na membrana celular importam e exportam compostos endgenos e assim, mantm a homeostase celular. Os transportadores se localizam principalmente nas clulas intestinais, nas clulas hepticas e no epitlio renal, sendo responsveis pela absoro, biodisponibilidade e eliminao de vrios medicamentos. Polimorfismos genticos podem alterar a expresso ou a conformao desses transportadores afetando a afinidade do mesmo pelo substrato, o que pode resultar em alteraes na absoro e eliminao de medicamentos. A glicoprotena-P (GpP), produto do gene ABC1, tem sido bastante estudada por ser um transportador de vrios medicamentos. J foram identificados mais de 28 variantes genticos no gene ABC1, onde um SNP no exon 21 (G2677T) e um SNP no exon 26 (C3435T) so de interesse particular porque eles afetam a expresso e a funo do transportador. Alguns estudos mostraram que os gentipos homozigotos do polimorfismo C3435T no exon 26 exibem diferenas na expresso da glicoprotena-P no duodeno, placenta, leuccitos perifricos e rins. Alm disso, os polimorfismos no exon 21 e no exon 26 tm sido associados com diferenas de 25 a 35% na biodisponibilidade e na depurao renal da digoxina, um medicamento utilizado para insuficincia cardaca. Os genes que codificam os receptores tambm apresentam polimorfismos que podem alterar a funo e a expresso dessas molculas em relao s respostas medicamentosas. Polimorfismos em ntrons dos canais de sdio SCN1 podem alterar o receptor e esto relacionados com diferentes respostas carbamazepina, um anticonvulsivamente usado em pacientes epilticos. Mas o grupo que tem um maior nmero de polimorfismos, com uma maior frequncia populacional, ligados toxicidade de drogas, o grupo das enzimas metabolizadoras. REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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Polimorfismos nos genes de enzimas que participam do metabolismo podem afetar as reaes de reaes de Fase I (oxidao, reduo e hidrlise) e as reaes de Fase II (reaes de conjugao, acetilao, glucoronidao, sulfatao e metilao). Muitos medicamentos clinicamente utilizados so metabolizados por enzimas cujos genes exibem polimorfismos genticos. Um exemplo de polimorfismo ligado a enzimas metabolizadoras de drogas seriam as variaes da enzima tiopurina metiltransferase (TPMT), que apresenta importante papel no tratamento quimioterpico de leucemias, doenas reumticas, transplante de rgos e doenas inflamatrias. A TPMT catalisa a S-metilao (inativao) de uma classe de medicamentos chamada tiopurinas onde os principais representantes so a mercaptopurina, azatiprina e a tioguanina. A TPMT a via predominante da inativao de tiopurinas em tecidos hematopoiticos. Pacientes com alteraes genticas que levam a deficincia da TPMT acumulam nveis excessivos do nucleotdeo tioguanina aps receberem doses padres de tiopurinas. Como resultado, os pacientes tm suas concentraes plasmticas de tiopurinas aumentadas a nveis txicos. Conhecendo o papel da TPMT no metabolismo das tiopurinas e os fatores genticos envolvidos na inativao desses medicamentos, aconselha-se que pacientes que possuem dois alelos no funcionais devam receber de 6 a 10% da dose padro de tiopurinas, enquanto que os heterozigotos podem comear com a dose padro, podendo a dose ser ajustada ao longo do tratamento. O fgado o maior alvo de toxicidade por drogas, muitos medicamentos mostraram a capacidade de em determinados indivduos levar a hepatite aguda e outros quadros txicos. Um exemplo a pirimetamina, utilizada na teraputica de toxoplasmose e malria. Alteraes nos genes das enzimas GSTP1, da famlia das Glutationa-S-Transferase, mais especificamente os alelos I105V, GSTP1*B e A114V levam a uma reduo da atividade enzimtica. Assim ocorre um o persistente aumento da concentrao plasmtica da droga e consequente leso heptica. Um complicante na anlise gentica da metabolizao de drogas que muitos genes podem influenciar as respostas aos medicamentos, o que torna bastante complexa a tarefa de identificar quais variaes genticas so mais relevantes. Um exemplo a carbamazepina que pode ter uma metabolizao diminuda na presena dos polimorfismos Y113H e H139R no gene EPHX1, IVS7-32A>G no gene SCN2A2, rs3812718 no gene SCN1A, (-308)G>A no gene TNF2, 2677T/A>G no gene e no alelo CYP3A4*16, entre outros. Frente a isso surgiu o conceito de farmacogenmica, onde vrios genes do genoma devem ser investigados simultaneamente para caracterizar um determinado fentipo na metabolizao de uma droga. Concluso: Portanto, o desafio do futuro uma individualizao teraputica, que trar muitos benefcios sade pblica, ao evitar reaes adversas a medicamentos em subgrupos de pacientes geneticamente distintos. Para isto, ser necessrio traar o perfil gentico de cada paciente com exames que devero se tornar de rotina. Neste sentido, j existem tcnicas rpidas para identificao de variantes nas enzimas metabolizadoras de drogas, o nico empecilho ainda o custo dessas anlises para que possam ser utilizadas a nvel populacional. Referncias: 1. Boina N, et al. Arh Hig Rada Toksikol 2009; 60:217 242. 2. Metzger IF et al. Med 2006; 39 (4):515-21. 3. Tarantino G et al. World J Gastroenterol 2009; 15(23): 2817-2833.
46. THE ROLE OF POISONS CENTRES IN CHEMICAL DISASTERS

Kupferschmidt H. Swiss Toxicological Information Centre (STIC), Freiestrasse 16, Zurich, Switzerland The International Programme on Chemical Safety (IPCS) of the WHO has issued guildelines for poison control which include the role of poisons centres in chemical incidents (1). Their content is still valid and is the basis of this abstract. By providing the necessary information to the fire fighters, police and medical emergency services which are usually the first to be involved in the response to a major chemical accident, poisons centres can make an important contribution to make to the handling of major incidents involving chemicals. Centres should take an active part in contingency planning, education, and training for chemical accidents. They should also initiate research and follow-up studies when appropriate. A poisons centre with the advantage of being the only centre of its kind in a country or a region providing a 24-hours-a-day service will therefore play a central role in chemical emergencies. It can act as the focal point for action in case of chemical accidents and should be prepared to provide adequate information rapidly in the acute phases, with the aid of toxicological data bases containing information on all chemicals likely to be involved in accidents in the region, not forgetting the less frequently used industrial chemicals and reactive intermediates, including information on a) toxic chemicals and their effects, b) high-risk areas and processes and/or activities, c) the chemicals most likely to be released (incl. their forms and quantities) and d) possible protective and remedial measures. In order to fulfill this task, information on the exact location, capabilities, and capacities of treatment and toxicological analytical services and of facilities for emergency transport must be readily available. Poisons centres must also know the responsibilities and roles of all bodies involved in contingency planning, and establish close communication links with rescue services and the police. The information has to be in the poisons REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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information centre itself, or be available from emergency contingency plans which the centres must have access to. If there is a legal requirement for authorities to be notified of highly hazardous chemical activities, and the location of stored chemicals; such information should be made available to poisons information centres as well. Often experience with industrial accidents involving chemicals is available only at the plants concerned but not always elsewhere. Poisons centres should have access to this information. This includes also information about dangerous cargoes are being transported or high-risk maneuvers involving toxic chemicals to be undertaken in the areas of the poisons centre. Activities that encourage exchanges of information and experience between different occupational health services and poisons centres are to be established. Poisons centres have to be prepared to deal with a steep increase in telephone calls in case a major chemical accident takes place, and they should be able to avoid panic and provide advice rapidly to all concerned parties. If staff is involved in the treatment of victims of chemical incidents or disasters at clinical toxicology services, they need to provide guidance on the triage of poisoned patients, on their initial treatments pre-hospital and in the emergency department, and on decontamination at the site of the incident or at the location of the hospital. Poisons information centres should cooperate with other agencies in contingency planning for chemical accidents. Emergency medical plans must include chemical accidents, and close collaboration should be established between the planners and the poisons centres. They should also play an active role in the education and training of all members of rescue teams for their role in the event of chemical accidents. As production, storage and transport of chemical is not limited to national areas but is performed in a globalized manner, it is very clear that poisons centres have to collaborate internationally in order to enable concerted action to prevent or reduce the likelihood and impact of chemical accidents. Poisons centres must therefore be aware of information on high-risk circumstances for chemical accidents, and be consulted concerning relevant international or intergovernmental agreements. References: 1. Guidelines for Poison Control. WHO, Geneva 1997.
47. BUILDING AN ALERTING SYSTEM FOR CHEMICAL HEALTH THREATS IN EUROPE: THE ASHT PROJECT
Kupferschmidt H (1,2), Good A (2,8), Edwards NE (3), Mathieu-Nolf M (4), Dragelyte G (5), Pelclov D (6), Schaper A (7), Jackson J (8), Wyke S (9), McParland M (3), Kennedy K (3), Sutton N (3), Tizzard Z (3), Linke JC (4), Nisse P (4), Badaras R (5), Zakharov S (6), Navratil T (6), Vlckova S (6), Desel H (7), Ochsenfahrt G (7), Kunzi D (1), Bronstein AC (9), Griffiths MR (10), Orford R (10), Duarte-Davidson R (10), Guglielmetti P(11), Kusters B (12). 1. Swiss Toxicological Information Centre (STIC), Zurich, Switzerland. 2. European Association of Poisons Centres and Clinical Toxicologists, Belgium (EAPCCT). 3. Medical Toxicology Unit, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, London, United Kingdom. 4. Centre Hospitalier Regional Universitaire (CHRU), Centre Antipoison, Lille, France. 5. Health Emergency Situations Centre, Lithuania (HESC). 6. Toxicological Information Centre, Department of Occupational Medicine, General Faculty Hospital and 1st Faculty of Medicine, Charles University, Prague, Czech Republic. 7. GIZ-Nord Poisons Centre, University Medical Centre, Gttingen, Germany. 8. National Poisons Information Service, Royal Infirmary, Edinburgh, United Kingdom. 9 American Association of Poison Control Centres (AAPCC), Alexandria, Virginia and Rocky Mountain Poison Centre, Denver, Colorado, US. 10. Health Protection Agency, Centre for Radiation, Chemical and Environmental Hazards, Chilton, United Kingdom (HPA). 11. SANCO C3, Health Threats Unit, European Commission, Luxembourg. 12. SANCO A4, Information Systems, European Commission, Luxembourg. Introduction: The aim of the ASHT phase I and II projects was to develop a Rapid Alert System for Chemical Health Threats (RAS-CHEM), to facilitate the rapid exchange of information on relevant events, which have the potential to become public health threats, and to improve national response strategies to real or potential chemical incidents, including deliberate and accidental releases, for the benefit of all European Union (EU) Member States. The projects were in part supported by the European Commission with the aim to complement the already existing mechanisms of alert and response (e.g. the Early Warning and Response System for communicable diseases - EWRS, the Rapid Alert System for food and Feed - RASFF, and others). Methods and results: RAS-CHEM was developed with two tiers; one serving for government officials in the EU member states, and similar tool for the Poisons Centres to exchange information. The software is almost equal, but the access and rights to enter data is separate in the two. Thus, Poisons Centres may enter observations and circulate among each other. Certain observations will be taken up, evaluated and confirmed by authorities and then, if considered relevant, further communicated within their tier within the EU member states. RAS-CHEM uses/contains extensive editing and search tools with standard terminology, avoiding free text enterings as much as possible. For REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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more than 100 substances or agents which are high-risk health threats in chemical disasters or chemical terrorism, clinical effect profiles (CEPs) were developed to facilitate syndromic analysis. The Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) terminology for signs and symptoms was chosen after a thorough evaluation of a series of terminology systems available. MedDRA is a hierarchic multilingual terminology system of medical symptoms maintained by the MedDRA Maintenance and Service Organization (MedDRA MSSO). MedDRA terminology is widely used for a variety of medical purposes, especially for exchanging reports on adverse drug reactions between companies and authorities. The European Medicines Agency (EMA) uses MedDRA for symptom-related communication. The International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) strongly supports MedDRA use. With a view on toxicosurveillance, a pilot tool was developed and tested for multicenter and multilanguage case data collection from European Poisons Centres in order to generate signals which can be entered into RASCHEM after appropriate confirmation. RAS-CHEM thus provides a mechanism to facilitate the rapid communication of information concerning chemical health threats, ranging from reports on unusual cases to potential mass poisoning incidents. RAS-CHEM also provides toxicological profiles for toxic chemicals that can be used to identify potential agents of intoxication. RAS-CHEM has been extensively tested and the results from these evaluations have been fed into the iterative design of the system. The informatics application allows a real time exchange of information among two different sectors of users in the 27 EU Member States: the risk assessment sector and the risk management one, with precise rules and standard operational procedures. Feedback and discussion within the plenary meetings of the EU Health Security Committee (HSC) and in the context of the CBRN Section of the HSC have been instrumental to steer the development of the RAS-CHEM application, taking stock of the main lessons learned through the operations of the already existing alerting systems and, in particular, the one for the detection and coordination of public health measures in response to cross border events due to communicable diseases (i.e. EWRS). In addition a number of exercises have been planned to test the functioning of the system. RAS-CHEM has been developed as a voluntary based nonformal reporting system for chemical health threats. RAS-CHEM will identify sentinel exposure events allowing efficient communication of risk, assessment and management of these threats in a coordinated manner, from the local level up through national structures to the other EU Member States. In addition RAS-CHEM will operate in the context of the new International Health Regulation and in an international dimension using the mechanisms existing at EU level. Conclusion: RAS-CHEM will facilitate rapid and effective communication of risk, assessment and management of chemical and radioactive threats and risks, essential to enable EU Member States to protect their citizens from such hazards; these projects have the potential to contribute substantially to improve capacity and response at EU level. References: 1) Schaper A et al. Countering health threats by chemicals with a potential terrorist background - creating a rapid alert system for Europe. Eur J Intern Med 2012; 23: e63- 6. 2) Guglielmetti P et al. Notification and reporting health threats caused by chemical events through RAS-CHEM: Policy and mechanism for coordinating public health measures at EU level. Clin Toxicol 2011; 49: 223. 3) Pelclov D et al. Clinical effect profiles for chemical agents of concern - role of syndromic surveillance and rare symptoms. Clin Toxicol 2011; 49: 223. 4) Desel H et al. Language independent description of poisoning symptoms in RASCHEM using MedDRA terminology. Clin Toxicol 2011; 49: 2234. 5) Wyke S et al. Further development of the alerting system for chemical health threats, Phase II (ASHTII). Clin Toxicol 2010a; 48: 271. 6) Wyke S et al. The evaluation of standard medical terminology systems to describe symptoms of poisoning, an output of the ASHTII Project. Clin Toxicol 2010b; 48: 271. 7) Guglielmetti P, Kusters B. Notification and reporting health threats caused by chemical events through RAS CHEM: The informatics tool, networking for risk assessment and for risk management. Clin Toxicol 2011; 49: 227. 8) http://www.meddramsso.com. 9) http://www.hpa.org.uk/ASHTII.
48. VIGILNCIA EM SADE AMBIENTAL DOS RISCOS ASSOCIADOS AOS DESASTRES DE ORIGEM ANTROPOGNICA, RESULTANTES DE ACIDENTE COM PRODUTO QUMICO PERIGOSO: INSERO E FORTALECIMENTO NO MBITO DO SISTEMA NICO DE SADE.
Franco Netto G (1), Alonzo HGA (2). 1. Departamento de Vigilncia em Sade Ambiental e Sade do Trabalhador, Secretaria de Vigilncia em Sade, Ministrio da Sade, Braslia-DF, 2. Departamento de Sade Coletiva - FCM UNICAMP. A indstria qumica brasileira encontra-se entre as dez maiores do mundo e representa o quarto maior setor industrial nacional, no que se refere ao faturamento lquido e ao produto interno bruto, respectivamente. De acordo com o Guia da Indstria Qumica Brasileira, o setor conta com 988 fbricas REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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de produtos qumicos de uso industrial, sendo que 93% dessas concentram-se na regio sul e sudeste e no estado da Bahia1. A elevao na produo, e por consequncia no consumo, armazenamento e transporte de produtos qumicos, resultou no aumento na exposio da populao a esses produtos, seja em decorrncia de acidentes com contaminao ambiental, seja em ambiente ocupacional. Essa afirmao baseia-se no fato que, no perodo de 2006 a 2010, ocorreram 4.475 acidentes envolvendo produtos qumicos perigosos, considerados de relevncia nacional em relao aos impactos para a sade do ambiente 2 (Ministrio do Meio Ambiente, 2012). Para esse mesmo perodo, dados apontam para danos em compartimentos ambientais, decorrentes de emergncias, dentre as quais se incluem aquelas envolvendo produtos qumicos 437, 419 e 432 emergncias resultaram em impacto para solo, gua superficial e atmosfera, respectivamente 3 (Ibama, 2010). Apenas no estado de So Paulo, para o perodo em questo, foram registradas 2.173 emergncias qumicas, as quais resultaram de 77 bitos, 275 feridos, 651 pessoas evacuadas, em um total de 1.003 pessoas atingidas 4 (Cetesb, 2012). Os riscos para a sade pblica, decorrentes do aumento da exposio populacional a produtos qumicos, evidenciam a necessidade de organizao das esferas de gesto do Sistema nico de Sade (SUS), frente ocorrncia de acidentes com esses produtos. Em resposta a essa necessidade de organizao e em observncia s convenes internacionais das quais o Brasil signatrio (destaque para a Conveno 174, da Organizao Internacional do Trabalho), o Departamento de Vigilncia em Sade Ambiental e Sade do Trabalhador (DSAST), que integra a Secretaria de Vigilncia em Sade do Ministrio da Sade (SVS/MS), por meio da Coordenao-Geral de Vigilncia em Sade Ambiental (CGVAM), instituiu as diretrizes para a Vigilncia em Sade Ambiental dos riscos associados aos Desastres (VIGIDESASTRES). O VIGIDESASTRES, considerando os princpios e as diretrizes do SUS e as competncias do Subsistema Nacional de Vigilncia em Sade Ambiental (Brasil, 1990; Secretaria de Vigilncia em Sade, 2005), apresenta linha de atuao voltada para vigilncia dos fatores determinantes e condicionantes do ambiente que interferem na sade humana, relacionados com a ocorrncia de acidente com produto perigoso (VIGIAPP). Essa linha de atuao objetiva prevenir a insero (novas tecnologias) ou a manifestao (acidentes) de riscos qumicos no territrio de sade, mitigar os prejuzos para a sade pblica quando da ocorrncia de acidentes com produtos perigosos, bem como preparar o setor sade (vigilncia e assistncia) para resposta aos acidentes, com vistas a evitar ou minimizar os prejuzos para a sade pblica e ambiental. A proposta do VIGIAPP para cumprir esses objetivos, conforme acordo entre as esferas nacional e estadual de gesto do SUS, envolve as aes: 1. Constituio de Comit Estadual de Sade em Desastre ou a insero do tema em comit estadual existente; 2. Elaborao de plano de contingncia estadual para preparao e resposta aos desastres (Ministrio da Sade, 2009). Na realizao dessas aes, o DSAST tem colaborado com as Secretarias Estaduais de Sade (SES) por meio de assessorias, conferncias virtuais e oficinas direcionadas ao desenvolvimento e fortalecimento de habilidades profissionais e capacidades estruturais para vigilncia dos fatores de risco relacionados com produtos qumicos (Asisast, 2012a). As discusses realizadas nesses encontros so baseadas nos documentos, elaborados por este departamento, que versam sobre: 1. Modelo para atuao (fortalecimento das polticas pblicas sobre sade e segurana qumica, por meio da implantao e consolidao da Vigilncia em Sade Ambiental dos Riscos associados aos Desastres de origem antropognica, pelas esferas de gesto do SUS); 2. Aspectos de sade na preparao e resposta (guia para elaborao de planos locais, regionais ou nacional, para preparao e resposta aos acidentes); 3. Guia para gesto da resposta (definio, execuo, monitoramento e avaliao das aes a serem realizadas na resposta aos acidentes) (Asisast, 2012b). Alm disso, este DSAST incentiva a notificao de eventos de relevncia para a sade pblica, de acordo com a esfera de atuao, associados com acidentes com produtos perigosos (Ministrio da Sade, 2011), bem como o cadastro (SISSOLO) das reas (unidades fixas e modais de transporte) nas quais ocorreram acidentes, alm da parceria com os atores estaduais sade ambiental e sade do trabalhador para atuao em acidentes com produtos perigosos. No tocante articulao intersetorial, indispensvel para gesto dos mltiplos fatores de risco que podem resultar em desastre de origem antropognica, o DSAST incentiva a participao das SES nas Comisses Estaduais do Plano de Preveno, Preparao e Resposta Rpida s Emergncias Ambientais com Produtos Qumicos Perigosos (CE-P2R2). Essas comisses objetivam atuar de forma integrada (meio ambiente, sade, defesa civil, polcia rodoviria, infraestrutura de estradas de rodagem) e integral (preveno, preparao e resposta) na gesto dos acidentes. As CE-P2R2 referem-se descentralizao das atribuies da Comisso Nacional do P2R2 (CN-P2R2), da qual o DSAST integrante, sob a coordenao do Ministrio do Meio Ambiente, gestor nacional do P2R2 (Ministrio do Meio Ambiente, 2012). Atualmente 16 SES integram formalmente a estrutura das CE-P2R2, com vistas preparao e resposta do setor sade, em articulao com demais instituies com responsabilidade no tema (Ministrio do Meio Ambiente, 2012). A expectativa, com a realizao das aes acordadas (comit e plano), versa sobre a organizao de rede de ateno sade aos acidentes (vigilncia e assistncia) e a colaborao intersetorial para gesto dos riscos associados a desastre de origem antropognica, possibilitando uma REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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abordagem abrangente dos problemas presente no territrio (preveno, mitigao e preparao) e contribuindo para a melhora na resposta aos desastres resultantes de acidentes com produtos qumicos, no mbito do SUS. Referncias: 1. Abiquim. A indstria qumica [apresentao sobre o setor]. Brasil; 2012 [acesso em 19 abr 2012]. Disponvel em: http://www.abiquim.org.br/conteudo.asp?princ=ain. 2.Asisast. Painel de Informaes em Sade Ambiental e Sade do Trabalhador [Vigidesastres - curso e capacitaes 2011]. 3. Brasil; 2012a [acesso em 19 abr 2012]. Disponvel em: http://189.28.128.179:8080/pisast/saudeambiental/vigidesastres/cursos-e-capacitacoes/capacitacoes-2011. 4. Asisast. Painel de Informaes em Sade Ambiental e Sade do Trabalhador [Vigidesastres VigiAPP desastres de origem antropognica]. Brasil; 2012b [acesso em 19 abr 2012]. Disponvel em: http://189.28.128.179:8080/pisast/saudeambiental/vigidesastres/desastres-de-origem-antropogenica. 4. Brasil. Lei n. 8080, de 19 de setembro de 1990. Dispe sobre as condies para a promoo, proteo e recuperao da sade, a organizao e o funcionamento dos servios correspondentes e d outras providncias. Dirio Oficial da Unio 20 set 1990. 5. Cetesb. Emergncias Qumicas [Sistema de informao sobre emergncias qumicas da Cetesb]. Brasil; 2012 [acesso em 19 abr 2012]. Disponvel em: http://sistemasinter.cetesb.sp.gov.br/emergencia/relatorio.php. 6. Ibama. Emergncias Ambientais [relatrio acidentes ambientais registrados pelo Ibama]. Brasil; 2010 [acesso em 19 abr 2012]. Disponvel em: http://www.ibama.gov.br/documentos/publicacoes. 7. Ministrio da Sade (Brasil). Portaria n. 3.008, de 1 de dezembro de 2009. Determina a Programao das Aes de Vigilncia em Sade. Dirio Oficial da Unio 4 dez 2009. 8. Ministrio da Sade (Brasil). Portaria n. 104, de 25 de janeiro de 2011. Define as terminologias adotadas em legislao nacional, conforme o disposto no Regulamento Sanitrio Internacional 2005, e outras providencias. Dirio Oficial da Unio 26 jan 2011. 9. Ministrio do Meio Ambiente. Plano Nacional de Preveno, Preparao e Resposta Rpida a emergncias ambientais com produtos qumicos perigosos [estatsticas de acidentes e comisses estaduais]. Brasil; 2012 [acesso em 19 abr 2012]. Disponvel em: http://www.p2r2.gov.br. 10. Secretaria de Vigilncia em Sade (Brasil). Instruo Normativa n. 1, de 7 de maro de 2005. Regulamenta a Portaria n 1.172/2004/GM, competncias da Unio, estados, municpios e Distrito Federal na rea de vigilncia em sade ambiental. Dirio Oficial da Unio 22 mar 2005.
49. EPIDEMIOLOGY OF SUICIDE AND SUICIDE ATTEMPT

Botega NJ. Departamento de Psicologia Mdica e Psiquiatria, Faculdade de Cincias Mdicas, Universidade Estadual de Campinas, Campinas-SP. botega@fcm.unicamp.br The most continuous and comprehensive data on patterns of suicidal behaviour derive from mortality statistics; therefore data is limited to completed suicides. Nonetheless official rates tend to underestimate the true level of suicide mortality, as reported by a local study which assessed the quality of death certificates in cases due to external causes of death. Regardless of the low suicide rate, the total number of suicides (9300 in 2008) places Brazil amongst the top eleven countries with the highest number of suicide deaths in the world. A study that used the Brazilian Mortality Information System showed suicide rates have been over the last 20 years. The increase particularly afflicts young males (19 - 50 years old) (1). There are no national registrations that reliably monitor the real dimension of the burden of suicide attempts. A research project organised by the World Health Organisation, and conducted in eight developing countries, the Multisite Intervention Study of Suicide Behaviour - SUPRE-MISS (2), examined the estimated prevalence of suicidal behaviour in the city of Campinas, So Paulo, Southeastern Brazil. Life prevalence rates were 17.1% for suicidal ideation, 4.8% for plans and 2.8% for suicide attempts. Only one-third of those who had attempted suicide were seen in emergency-care settings of general hospitals. The 12-month prevalence rates were 5.3%, 1.9% and 0.4%, respectively. Suicidal ideation was reported more frequently among women (OR = 1.7), young adults ages 20-29 years (OR = 2.9) and 30-39 years (OR = 3.6) when compared to the 14 - 19 year age group, those living alone (OR = 4.2) and those presenting mental disorders (OR = 3.8) (3). These figures are similar to those found in most studies carried out in other countries. There is urge for additional control of other means of suicide like pesticides and insecticides. In rural areas; the intentional ingestion of pesticides reinforces the need for an epidemiological investigation to better evaluate and quantify these events among the rural population (4). In Brazil, including the city of Campinas, ingestion of illegal rodenticides containing acetylcholinesterase inhibitors, mainly aldicarb and namely in Portuguese as chumbinho, are frequently used in suicide attempts (5). Effective measures by the government authorities should be implemented to stamp out the commercialisation of products like that. Suicidal behaviour has only recently emerged as an important issue in the public health sector in Brazil (6). There is a need to develop suicide prevention strategies based on data derived from local research studies, such as epidemiological information on those psychiatric disorders mostly associated to suicidal behaviour; early detection and appropriate treatment of REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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psychiatric disorders and psychosocial conditions which are significantly associated with suicide; suicide prevention training of health care professionals; availability of medication for both mood and schizophrenic disorders; restriction of access to means of suicide such as firearms and pesticides; appropriate treatment after a suicide attempt; and the reduction of stigma towards the mentally ill and those who attempt suicide. References: 1. Lovisi GM et al. Epidemiological analysis of suicide in Brazil from 1980 to 2006. Rev Bras Psiquiatr 2009; 31 (suppl):86-93. 2. Bertolote JM et al. Suicide attempts, plans, and ideation in culturally diverse sites: the WHO SUPRE-MISS community survey. Psychol Med 2005; 35:1457-65. 3. Botega NJ et al. Comportamento suicida na comunidade: prevalncia e fatores associados ideao suicida. Rev Bras Psiquiatr 2005; 27:45-53. 4. Pires DX et al. Uso de agrotxicos e suicdios no Estado do Mato Grosso do Sul, Brasil. Cad Saude Publica 2005; 21:598-605. 5. Bucaretchi F et al. Poisoning by illegal rodenticides containing acetylcholinesterase inhibitors (chumbinho): a prospective case series. Clin Toxicol 2012; 50(1):44-51. 6. Botega NJ and Garcia LSL. Brazil: the need for violence (including suicide) prevention. World Psychiatry 2004; 3:157-8.
50. DIAGNSTICO LABORATORIAL NO ABUSO DE SOLVENTES

Thiesen FV. Pontifcia Universidade Catlica do Rio Grande do Sul Os solventes orgnicos esto entre as drogas mais consumidas no mundo, sendo empregadas via inalatria para produzir alteraes no estado de conscincia. Exposies a doses elevadas a estes compostos provocam depresso do sistema nervoso central e seus efeitos agudos assemelham-se queles provocados pela intoxicao por etanol, porm com incio de ao mais rpido e durao de efeito menor (1). Atualmente o diagnstico do abuso de inalantes baseado quase que inteiramente na histria clnica do paciente e no alto ndice de suspeita da intoxicao (2). A histria pode estar prejudicada pela falta de veracidade intencional por parte de alguns usurios ou devido a alteraes de memria de usurios crnicos. Considerando que os sintomas da intoxicao aguda por estes compostos so inespecficos e podem ser confundidos com a intoxicao provocada por etanol ou outros depressores do sistema nervoso central, importante empregar mtodo laboratorial para diagnstico da intoxicao. Em autpsias mdico-legais, os toxicologistas devem incluir a avaliao da presena de solventes no organismo e verificar sua possvel influncia em aes ou condies prvias morte. Os solventes geralmente no so includos em anlises toxicolgicas de rotina para avaliar o consumo de drogas, as quais investigam apenas substncias como cocana, maconha, anfetaminas e etanol. Anlises laboratoriais para diagnosticar abuso de solventes usualmente tambm no esto disponveis em atendimentos de emergncia. No caso de suspeita de abuso de solventes, teoricamente devem ser investigados todos os solventes orgnicos. No entanto, o tolueno, por ser empregado na fabricao de colas, tintas, plstico, removedores, entre outros produtos qumicos, amplamente utilizado como indicador de abuso a solventes (3,4). O tolueno inalado metabolizado a cido hiprico e excretado na urina, sendo o cido hiprico um bom biomarcador da exposio a este solvente. Para realizar o diagnstico laboratorial do abuso de solventes, diversas tcnicas podem ser empregadas. Yoshida e cols. sugerem o uso de mtodo colorimtrico semiquantitativo para avaliar a presena de cido hiprico em urina de indivduos suspeitos de fazerem uso abusivo de solventes (5); enquanto Park e cols. empregam mtodo imunocromatogrfico, com valor de corte de 2 mg de cido hiprico/mL de urina, o qual permite monitorar a exposio a tolueno em adolescentes e adultos jovens que fazem uso crnico deste solvente (3). No caso do uso de espectroscopia de RMN para identificar os metablitos de tolueno em indivduos que inalam produtos a base de cola, esta tcnica possui as vantagens de ser rpida e estar associada a um pr-tratamento de amostra simples; no entanto, poucos laboratrios dispem deste equipamento (6). Considerando o custo, a disponibilidade, a especificidade e a sensibilidade dos mtodos, os equipamentos mais indicados para avaliar o uso de solventes so o cromatgrafo gasoso e o cromatgrafo lquido de alta eficincia (4,7). No caso de medir os nveis de tolueno, sua concentrao sangunea deve ser zero em indivduos no expostos. No entanto, como a determinao dos nveis sanguneos de tolueno no facilmente disponvel na maior parte dos laboratrios clnicos (1) e a interpretao do resultado poder ser difcil devido rpida eliminao do organismo relacionada ao tempo decorrido entre o incidente e o momento em que a amostra colhida, a determinao da concentrao de cido hiprico pode ser adotada como mtodo para verificar inalao de tolueno, pois sua anlise um procedimento de rotina para o monitoramento biolgico da exposio ocupacional ao tolueno. Considerando que as exposies decorrentes do consumo intencional de solventes so extremamente elevadas mesmo quando comparadas com exposies ocupacionais (4,8), valores equivalentes a at 66 vezes o IBE podem ser registrados (9). Referncias: 1- Raikhlin-Eisenkraft B, Hoffer E, Baum Y, Bentur Y. Determination of urinary hippuric acid in toluene abuse. J Toxicol Clin Toxicol. 2001;39(1):73-76. 2- Anderson CE, Loomis GA. Recognition and prevention of inhalant abuse. Am Fam Physician. 2003;68(5):869-874. 3 - Park HM, Lee SH, Chung H, Kuon OH, Yoo KY, Kim HH, REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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Heo SC, Park JS, Tae GS. Immunochromatographic analysis of hippuric acid in urine. J Anal Toxicol. 2007 Jul-Aug;31(6):347-53. 4 - Thiesen FV, Noto AR, Barros HMT. Laboratory diagnosis of toluenebased inhalants abuse. Clinical Toxicology. 2007; 45:557-562. 5 - Yoshida M, Akane A, Mitani T, Watabiki T. Simple colorimetric semiquantitation method for hippuric acid in urine for demonstration of toluene abuse. Leg Med. 2006 May;7(3):198-200. 6 - Kwon B, Kim S, Kim S, Lee DK, Park YJ, Kim MD, Lee JS, Kim S. 1HNMR spectroscopic identification of a glue sniffing biomarker. Forensic Sci Int. 2011 Jun; 15:209(1-3):120-5. 7- Alegretti AP, Thiesen FV, Maciel GP. Analytical method for evaluation of exposure to benzene, toluene, xylene in blood by gas chromatography preceded by solid phase microextraction. J Chromatography B. 2004;809:183-187. 8- Thiesen FV, Barros HMT. Measuring Inhalant Abuse Among Homeless Youth in Southern Brazil. J Psychoactive Drugs. 2004;36(2):201-205. 9- Chakroun R, Faidi F, Hedhili A, Charbaji K, Nouaigui H, Laiba MB. Inhalant abuse detection and evaluation in Young Tunisians. J Forensic Sci. 2008 Jan;53(1):232-7.
51. CHEMICAL SPECIATION ANALYSIS OF ARSENIC AND MERCURY IN BIOLOGICAL SAMPLES BY LC-ICP-MS
Barbosa Jr F. Faculdade de Cincias Farmacuticas de Ribeiro Preto, Universidade de So Paulo, Ribeiro Preto, Brasil. Chemical elements play important but diverse roles in human health. Some elements are required for normal metabolic function, with most favorable amounts for maximum benefit. Others are only known to cause toxic effects. On the other hand, they are found in the environment and biological systems in several different physical and chemical forms. Speciation refers to aspects of the chemical and physical form of a chemical element. Oxidation state, stoichiometry, coordination, and physical state or associations with other phases all contribute to define speciation. These properties direct the chemical behavior of elements, whether in environmental settings or in human organs, and play a crucial role in determining toxicity. Then, this presentation will focus on relevant and new aspects of chemical speciation in toxicology, highlighting modern analytical techniques such as liquid chromatography hyphenated to inductively coupled plasma mass spectrometry (LC-ICP-MS) and the current applications of chemical speciation in studies of bioaccessibility, bioavailability and toxicokinetics of arsenic and mercury. References: 1. Batista BL el at. Speciation of arsenic in rice and estimation of daily intake of different arsenic species by Brazilians through rice consumption, J. Haz. Mat. 2011; 191:342-348. 2. Rodrigues, JL et al. Methylmercury and inorganic mercury determination in blood by using liquid chromatography with inductively coupled plasma mass spectrometry and a fast sample preparation procedure, Talanta 2010; 80:1158-1163.
52. DO WE STILL NEED ANALYTICAL DIAGNOSTICS IN EMERGENCY TOXICOLOGY?

Maurer, HH. Department of Experimental and Clinical Toxicology, Saarland University, D-66421 Homburg (Saar), Germany, hans.maurer@uks.eu. The major tasks of clinical toxicology are the diagnosis including toxicological analysis and the treatment of intoxications and poisonings, chemical-induced diseases, environmental and hazardous material exposures, and other toxicological emergencies. Rational diagnosis or definite exclusion of an acute or chronic intoxication must be supported by efficient toxicological analysis. The analytical strategy includes screening, confirmation/identification followed by quantification of relevant compounds and interpretation of the results (1-3). However, in different countries, different strategies of clinical toxicological analysis services were developed and will be discussed. The tasks may cover besides support for diagnosis and prognosis of poisonings, help for indication for (invasive) treatment, monitoring of the efficiency of detoxication and support in differential diagnostic exclusion of poisonings. Furthermore, patients addicted to alcohol, medicaments or illegal drugs have to be monitored. For determination of clinical brain death as a prerequisite for explantation of organs, the presence of drugs, which may depress the brain activity, must be excluded. Unknown sources of adverse drug reactions or interactions can be elucidated and Munchausens Syndrome patients or non-compliant patients monitored. Finally, monitoring of drugs with a narrow therapeutic range, so-called therapeutic drug monitoring (TDM), can be performed by the clinical toxicologist. Examples for clinically relevant support of the laboratory will be presented. For the different tasks, comprehensive screening approaches (4-6) and fully validated quantification assays (7-10) are necessary. Otherwise unreliable analytical data and/or their REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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interpretation could lead to wrong treatment of the patient or might be contested in court and finally, they could lead to unjustified legal consequences for the defendant. Reference data for toxicological interpretation of poisonings in humans come mainly from case reports. In contrast to other clinical or experimental sciences, controlled clinical studies or prospective cohort studies are rare in clinical toxicology due to ethic reasons. Therefore, toxicological data are generally collected from animal or exvivo studies and correlated with human data of poisoning cases. The numerous requests for daily routine work confirm that analytical diagnostics is still needed in emergency toxicology, if available around the clock, the results provided in a short time frame relevant for treatment and at reasonable costs. References: 1. Maurer HH et al. What is the appropriate analytical strategy for effective management of intoxicated patients? In: Balikova M, Navakova E, editors. Prague: Charles University, 2002. p. 61-75. 2. Maurer HH. Demands on scientific studies in clinical toxicology [review]. Forensic Sci Int 2007;165:1948. 3. Maurer HH. Analytical toxicology [review]. Experientia 2010;100:317-37. 4. Meyer MR et al. Automated mass spectral deconvolution and identification system for GC-MS screening for drugs, poisons, and metabolites in urine. Clin Chem 2010;56:575-84. 5. Maurer HH et al. Mass Spectral and GC Data of Drugs, Poisons, Pesticides, Pollutants and their Metabolites. 4th ed. Weinheim: Wiley-VCH, 2011. 6. Wissenbach DK et al. Development of the first metabolite-based LC-MSn urine drug screening procedure - exemplified for antidepressants. Anal Bioanal Chem 2011;400:79-88. 7. Meyer MR et al. A validated GC-MS procedure for fast, simple, and cost-effective quantification of glycols and GHB in human plasma and their identification in urine and plasma developed for emergency toxicology. Anal Bioanal Chem 2011;400:411-4. 8. Meyer MR et al. Development, validation, and application of a fast and simple GC-MS method for determination of therapeutics relevant in emergency toxicology. Therap Drug Monitor 2011;33:649-53. 9. Remane D et al. Full validation and application of an ultra high performance liquid chromatographic-tandem mass spectrometric procedure for target screening and quantification of 34 antidepressants in human blood plasma as part of a comprehensive multi-analyte approach. Anal Bioanal Chem 2011;400:2093-107. 10. Remane D et al. Ultra high performance liquid chromatographictandem mass spectrometric multi-analyte procedure for target screening and quantification in human blood plasma: validation and application for 31 neuroleptics, 28 benzodiazepines, and Z-drugs. Anal Bioanal Chem 2011;401:1341-52.
53. PETROBRS. GESTO E RESPOSTA A DESASTRES

Dertoni M. Gesto e Resposta a Desastres, Petrobrs, Rio de Janeiro-RJ. Resumo no disponibilizado
54. ATENDIMENTO A EMERGNCIAS QUMICAS: EXPERINCIA DA COMPANHIA DE TECNOLOGIA DE SANEAMENTO AMBIENTAL (CETESB)
Haddad, Edson. Setor de Atendimento a Emergncias. CETESB, So Paulo. Emergncias qumicas so eventos envolvendo produtos qumicos que podem, de alguma forma, representar um perigo sade e segurana da populao, meio ambiente e aos patrimnios pblico e privado, requerendo, portanto, intervenes imediatas. Participam desses eventos profissionais da rea de segurana pblica, sade e meio ambiente dentre outras. O tema emergncias qumicas deve ser assunto de preocupao de todos, face aos perigos intrnsecos aos produtos qumicos, tais como inflamabilidade, toxicidade e corrosividade, entre outros. Produtos qumicos representam riscos segurana e sade da populao e ao meio ambiente, devido vulnerabilidade e sensibilidade ambiental das reas impactadas. Srios impactos ambientais podem ocorrer em razo de contaminao do solo e dos recursos hdricos, os quais muitas vezes so utilizados para o abastecimento pblico. Essas emergncias podem ocorrer em qualquer etapa dos processos de produo, armazenamento e transporte de produtos qumicos. Uma adequada ao de resposta s emergncias qumicas requer um trabalho integrado entre os rgos governamentais e da iniciativa privada, a qual tem por responsabilidade de reparar eventuais danos causados pelo acidente que gerou. A exposio abordar: estatsticas de acidentes atendidos pela CETESB no Estado de So Paulo; a infraestrutura da CETESB para realizar tais atendimentos; principais atividades geradoras de emergncias qumicas; consequncias ambientais dos acidentes; dinmica dos acidentes; necessidade de integrao entre as instituies que atuam nas aes de resposta; principais aspectos positivos e negativos nas aes de resposta s emergncias.
55. CREDIBILIDADE DOS RESULTADOS ANALTICOS

Chasin AAM. Faculdades Oswaldo Cruz, So Paulo-SP. REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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As anlises toxicolgicas (Toxicologia Analtica) so de fundamental importncia quando se pretende estabelecer um nexo causal entre um determinado evento e o efeito, no caso o efeito txico, a ele associado. Dependendo da finalidade a que se destina, a conduo das anlises deve seguir protocolos prprios que garantam a qualidade do dado gerado. A conduo apropriada das anlises toxicolgicas cuja finalidade seja forense reveste-se de importancia crucial posto que o resultado, consubstanciado em laudo, servir para lastrear condenao em qualquer que seja a justia (criminal, cvel, desportista ou trabalhista) enfocada. Trata-se de instrumento de produo de prova a prova pericial, de fundamental importancia na conduo dos processos. Claro est que a sistemtica analtica adotada e o ambiente onde essas anlises so geradas devam ser tais que o resultado seja inequvoco e o documento gerado (laudo) irrefutvel. Para isso necessrio que os laboratrios responsveis por essas anlises tenham implantado sistemas de qualidade que permitam o aporte de evidncias (mensurveis e auditveis) para a verificao objetiva de que esto sendo cumpridos os requisitos necessrios gerao dos dados, em nvel de excelncia. H vrios sistemas de qualidade laboratorial que podem ser aplicados aos Laboratrios de Toxicologia Forense, como, por exemplo, as Boas Prticas de Laboratrio - BPL e a ISO GUIA-25, entre outros. H ainda aqueles que so utilizados especificamente em laboratrios de Toxicologia Forense como o utilizado no NIDA (National Institute on Drug Abuse) ou o preconizado pela United Nations International Drug Control Programme (UNDCP, 1995) ou pela Sociedade de Toxicologia Forense SOFT (Society of Forence Toxicologists) e a Academia Americana de Cincias Forenses - AAFS (American Academy of Forensic Sciences) SOFT/AAFS. Em todos, os preceitos bsicos da credibilidade analtica- cadeia de custdia; validao de mtodos e requisitos organizacionais- esto contemplados. A acreditao extremamente importante para assegurar a qualidade dos laboratrios de Toxicologia uma vez que outorgada por uma organizao independente mediante aportes de evidencia objetiva. A credibilidade do resultado analtico est, sem dvida alguma, atrelada a esses requisitos, sem os quais a prova pode ser contestada e, eventualmente, derrubada.
56. RAPID TESTS FOR DRUGS IN A FORENSIC SET

Maurer HH. Department of Experimental and Clinical Toxicology, Saarland University, D-66421 Homburg (Saar), Germany, hans.maurer@uks.eu. In forensic toxicology, major tasks are the proof of abuse of illegal drugs or of murder by poisoning. Furthermore, drugs, which may reduce the penal responsibility of a defendant, or which may reduce the fitness to drive a car, must be monitored in body fluids or tissues. Various types of specimens have to be analyzed depending of the task to be fulfilled. It is obvious, that any mistake made during specimen selection, collection, preservation, storage, transport, and work-up cannot be compensated by the best analytical procedure. Therefore, the analytical toxicologist must be familiar with all these pre-analytical steps, the analyte stability, the risk of infection, and also with the pharmaco/toxicokinetic properties of the analyte. Proper documentation of the history of the sample including chain of custody is essential. Immunoassays used for drug screening or quantification mostly need no sample workup. In contrast, suitable sample preparation is an important prerequisite for all chromatographic approaches in biosamples. For GC-MS, workup may include cleavage of conjugates, extraction and derivatization preceded or followed by clean-up steps (1). LC-MS was claimed to be less demanding concerning sample preparation. However, a more or less selective extraction is also important for LC-MS (2-4) especially in order to avoid ion suppression effects (5,6). In case that the applied drug (of abuse) or poison is unknown, also in forensic toxicology, the compounds have to be screened for and identified before quantification. The analytical strategy often includes a screening test and a confirmatory test before quantification. If only a single drug or category has to be monitored, immunoassays can be used for preliminary screening in order to differentiate between negative and presumptively positive samples. Positive results must be confirmed by a second independent method that is at least as sensitive as the screening test and that provides the highest level of confidence in the result. Use of a second immunoassay system to confirm another immunoassay is not regarded as acceptable, even though the assays differ somewhat in principle. Use of only immunoassays for toxicological screening is not sufficient, because not all relevant drugs are detectable by IA, the samples can easily be adulterated, many interferences are described with other drugs or food additives, differentiation of common metabolites (e.g. of opiates) can be difficult. Therefore, GCMS and more and more low and high-resolution LC-MS are used not only for confirmation of positive screening tests, but also for target or for library-based general unknown screenings (1-3). Reliable quantification of drugs, poisons and/or their pharmacologically active metabolites in blood, plasma or serum is mandatory for correct interpretation of toxicological findings because the analyte concentration in blood correlates best with the biological effect. Use of only immunoassays for quantification is also limited, because the given drug levels e.g. of tricyclic antidepressants, cannot be interpreted, because REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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different drugs of the corresponding group may have quite different cross reactivity and/or pharmacological potency. In case of combinations of drugs of the same group (e.g. benzodiazepines, one was taken by the patient, one was administered by the emergency doctor), the given drug levels cannot be differentiated. Therefore, fully validated multi-analyte quantification assays for series of drugs or poisons are in use today (7-10). Analytical methods require careful method development and thorough validation especially in the context of quality management and accreditation, which have become matters of increasing relevance in analytical toxicology in recent years. Methods for routine analysis shall be submitted to internal and external quality control, e.g. by regular participation in proficiency test programs. References: 1. Maurer HH et al. Mass Spectral and GC Data of Drugs, Poisons, Pesticides, Pollutants and their Metabolites. 4th ed. Weinheim: Wiley-VCH, 2011. 2. Maurer HH. Current role of liquid chromatography-mass spectrometry in clinical and forensic toxicology [review]. Anal Bioanal Chem 2007;388:1315-25. 3. Maurer HH. Mass spectrometric approaches in impaired driving toxicology [review]. Anal Bioanal Chem 2009;393:97-107. 4. Remane D et al. Fast and Simple Procedure for LiquidLiquid Extraction of 136 Analytes from Different Drug Classes for Development of a Liquid Chromatographic-Tandem Mass Spectrometric Quantification Method in Human Blood Plasma. Anal Bioanal Chem 2010;397:2303-14. 5. Remane D et al. Systematic investigation of ion suppression and enhancement effects of fourteen stable-isotope-labeled internal standards by their native analogues using atmospheric-pressure chemical ionization and electrospray ionization and the relevance for multi-analyte liquid chromatographic/mass spectrometric procedures. Rapid Commun Mass Spectrom 2010;24:859-67. 6. Remane D et al. Ion suppression and enhancement effects of co-eluting analytes in multi-analyte approaches: Systematic investigation using ultra-high-performance liquid chromatography/mass spectrometry with atmospheric-pressure chemical ionization or electrospray ionization. Rapid Commun Mass Spectrom 2010;24:3103-8. 7. Meyer MR et al. A validated GC-MS procedure for fast, simple, and cost-effective quantification of glycols and GHB in human plasma and their identification in urine and plasma developed for emergency toxicology. Anal Bioanal Chem 2011;400:411-4. 8. Meyer MR et al. Development, validation, and application of a fast and simple GC-MS method for determination of therapeutics relevant in emergency toxicology. Therap Drug Monitor 2011;33:649-53. 9. Remane D et al. Full validation and application of an ultra high performance liquid chromatographic-tandem mass spectrometric procedure for target screening and quantification of 34 antidepressants in human blood plasma as part of a comprehensive multi-analyte approach. Anal Bioanal Chem 2011;400:2093-107. 10 Remane D et al. Ultra high performance liquid chromatographic-tandem mass spectrometric multi-analyte procedure for target screening and quantification in human blood plasma: validation and application for 31 neuroleptics, 28 benzodiazepines, and Z-drugs. Anal Bioanal Chem 2011;401:1341-52.
57. ACUTE TOXIC EXPOSURE TO ILLEGAL RODENTICIDES CONTAINING ACETYLCHOLINESTERASE INHIBITORS (CHUMBINHO)
Bucaretchi F, Prado CC, Branco MM, Soubhia P, Metta GM, Mello SM, De Capitani EM, Lanaro R, Hyslop S, Costa JL, Fernandes LCR, Vieira RJ. Centro de Controle de Intoxicaes de Campinas, Departamento de Pediatria, Faculdade de Cincias Mdicas, Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), So Paulo. Chumbinho is an illegal rodenticide used in Brazil since the 1990s (1). The common name in Portuguese chumbinho (small lead pellets) derives from the physical appearance of the product, which generally consists of small, dark grey, regular-shaped granules that resemble small lead pellets similar to the commercial product Temik, which contains only aldicarb. However, other illegal formulations containing acetylcholinesterase inhibitors have been identified, including solid forms that simulate bait-shaped rodenticide anticoagulants and liquid preparations, with false labels and other names. The labels of these products often identify coumarins as active ingredients. In Brazil, other active ingredients identified in chumbinho samples include carbofuran and organophosphates. Poisoning by chumbinho generally reflects the ease with which this product can be purchased illegally. Several retrospective studies have highlighted the high consumption and severity of poisoning by chumbinho. The main cause of poisoning is related primarily to attempted suicide and homicide attempts, with the lethality ranging from 2-6%, although non-intentional poisoning has also been documented, especially in children (1-3). Chumbinho is also used for other criminal acts such as the killing of domestic animals (4). Recently, a prospective case series of poisonings caused by ingestion of chumbinho followed-up by the Campinas PCC for a period of one year (76 cases; age ranged from 2 to 74 y, median = 36 y), revealed that most of the patients (96.1%) showed cholinergic muscarinic manifestations, particularly salivation (86.8%), myosis (77.6%), sweating (50%) and bronchorrhea (35.5%), and 65.8% were admitted less than 2 h after ingestion (3). All exposures resulted for ingestion, and most of them occurred in urban areas and REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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in a domestic setting. Atropine was used in 82.9% of patients (median = two days), intubation and mechanical ventilation in 46.1% (median = 3 days), and the median length of the hospital stay was four days. Plasma samples obtained upon admission in 59 cases revealed (LC-MS/MS): aldicarb (55), carbofuran (2), aldicarb and carbofuran (1), no active component (1). In most of the plasma and urine samples collected upon admission, the highest concentrations (ng/mL) obtained were for the active metabolite aldicarb sulphoxide (plasma, median= 831; urine, median= 9800) than aldicarb (plasma, median= 237; urine, median= 584), indicating rapid metabolism. The excretion of aldicarb and its metabolites was rapid since these compounds were rarely detected in plasma samples 48 h after admission. The aldicarb and aldicarb sulphoxide concentrations upon admission were significantly greater in severe cases (n=30) than in moderate cases (n=19). Sequential cholinesterase analysis in 14 patients revealed almost complete reactivation in the first 48 h post-admission, compatible for poisoning by carbamates. Based on the Poisoning Severity Score (5), the cases were classified as asymptomatic (5.3%), minor (11.8%), moderate (35.5%), severe (43.4%) and fatal (3.9%). Despite the widespread use of gastric lavage to treat acute poisoning by pesticides in Brazil, including chumbinho, the true benefit of this procedure has yet to be established in randomized controlled clinical trials. By now, the use of gastric lavage and the administration of activated charcoal may be considered (with several restrictions) as possibly useful in patients who have ingested potentially lethal doses of acetylcholinesterase-inhibiting pesticides when implemented within 1 h of poisoning. These procedures should be undertaken in adequate facilities, for patients who have given explicit consent to the procedure, or to unconscious patients with adequate protection of the respiratory airways (6). It is not clear how aldicard is commercialized as a rodenticide in Brazil, although it is most likely through the clandestine sale of legally and illegaly imported material. In view of the currently easy access to these products, the elevated toxicity of aldicarb and carbofuran, the high frequency of intentional poisonings, and their severity, perhaps the best approach to reducing the availability of these compounds would be for the Brazilian sanitary authorities to restrict their importation, in a manner similar to procedures already implemented by other countries based on WHO guidelines. In this regard, a recent study from Sri Lanka has shown that replacing extremely and highly toxic pesticides (WHO Classes Ia and Ib pesticides) by less toxic ones did not adversely affect the agricultural productivity of the country (7,8). References: 1. Lima JS, et al. Poisoning due to illegal use of carbamates as a rodenticide in Rio de Janeiro. J Toxicol Clin Toxicol 1995; 33(6):687-690. 2. Caldas ED, et al. Poisonings with pesticides in the Federal District of Brazil. Clin Toxicol 2008; 46(10):1058-1063. 3. Bucaretchi F, et al. Poisoning by illegal rodenticides containing acetylcholinesterase inhibitors (chumbinho): a prospective case series. Clin Toxicol 2012; 50(1):44-51. 4. Xavier FG, et al. Toxicologia do praguicida aldicarb (chumbinho): aspectos gerais, clnicos e teraputicos em ces e gatos. Cienc Rural 2007; 37(4):1206-12115. Persson HE, et al. Poisoning severity score. Grading of acute poisoning. J Toxicol Clin Toxicol 1998; 36(3):205-213. 6. Eddleston M, et al. The hazards of gastric lavage for intentional self-poisoning in a resource poor location. Clin Toxicol 2007; 45:136-143. 7. Eddleston M, et al. Pesticide poisoning in the developing world a minimum pesticides list. Lancet 2002; 360(9340):1163-1167. 8. Manuweera G, et al. Do targeted bans of insecticides to prevent deaths from self-poisoning result in reduced agricultural output? Environ Health Perspect 2008; 116(4):492-495.
58. A LEGISLAO BRASILEIRA QUANTO AO USO DE AGROTXICOS CLASSE I DA OMS: ONDE ESTAMOS?
Representante da ANVISA Resumo no disponibilizado
RESUMOS DOS TRABALHOS APRESENTADOS EMERGNCIAS / CUIDADOS INTENSIVOS EM TOXICOLOGIA

59. FALNCIA HEPTICA AGUDA EM UM RECM-NASCIDO DE TERMO APS DOSES REPETIDAS DE PARACETAMOL E COM DEFICINCIA TRANSITRIA DE CARNITINA: RELATO DE CASO
Bucaretchi F (1), De Capitani EM (1), Fernandes CFB (1), Araujo DM (1), Mello SM (1), Branco MM (1), Prado CC (1), Hyslop S (1), Caldas JPS (2), Milan MB (2), Moreno CA (3). Giugliani R (4), Vargas REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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CR(4), Cavalcanti DP(3) 1. CCI CAMPINAS UNICAMP, 2. UTI Neonatal, CAISM, UNICAMP, 3. Departamento de Gentica Mdica, FCM/UNICAMP, 4. Universidade Federal do Rio Granmde do Sul. Objetivo: Descrever um caso de insuficincia heptica em RN com suspeita de doena metablica e com histria de ingesto de doses repetidas de paracetamol. Relato de caso: RN, masculino, 26 dias de vida (peso ao nascer= 3.160g) foi admitido na UTI neonatal com histria de irritabilidade, recusa alimentar h 4 dias, vmitos (h um dia), febrcula (37,7C), associado a sangramento digestivo, ictercia, discreta hepatomegalia e sinais de choque. Principais resultados admisso: sangue incoagulvel (RNI, TT e TTPA), acidose metablica (pH= 7,21; bicarbonato= 7,1 mEq/L, lactato= 4,3 mMol/L), hipoglicemia (18 mg/dL), elevao das aminotransferases (ALT= 1.087 UI/L; AST= 4.039 UI/L), hiperbilirrubinemia (9,6 mg/dL; BD= 6,18 mg/dL). Estava em aleitamento materno exclusivo, sendo referido o uso de paracetamol por 3 dias (10 mg/kg/dose/4-4h; dose total ~180 mg/kg), suspenso ~24h antes da admisso. Concentrao srica de paracetamol= 77 g/mL (~48h aps a ltima dose). Investigao para doena metablica revelou baixas concentraes de carnitina livre (5,03 mol/l; VR = 17,8 a 51,8), e perfil de aminocidos e de acilcarnitinas dentro dos valores de referncia em amostra obtida em D2 [(D= dias de internao); sangue/papel de filtro/LC-MS/MS], sendo aventada a hiptese de distrbios de oxidao de cidos graxos (DOAG). Alm das medidas de suporte, foi iniciado o protocolo de 21h de infuso contnua de NAC IV (dose total= 300 mg/kg), seguido de 6,25 mg/kg/h. Durante a evoluo, observou-se queda progressiva das aminotransferases e melhora da coagulao, sendo interrompida a NAC no D9 (RNI= 1.4; AST= 94 UI/L, ALT= 79 UI/L), sem observao de efeitos adversos. O paciente teve alta no D34. Anlises de amostra resgatada da triagem neonatal e de amostras sequnciais (um e 6 meses de vida) no detectaram dimunuio dos nveis de carnitina. Concluso: Embora a principais causas de falncia heptica aguda no perodo neonatal estejam associadas doenas metablicas, incluindo DOAG, a evoluo do paciente (hoje com 9 meses, saudvel, e sem recorrncia de ataques metablicos), praticamente afasta essa possibilidade. Considerando que experimentalmente altas doses de paracetamol podem inibir significativamente a beta-oxidao de cidos graxos, com subsequente diminuio transitria dos nveis de carnitina, pode-se concluir que o quadro descrito decorreu exclusivamente de toxicidade do paracetamol. Palavras - chave: Falncia heptica aguda, paracetamol, doena metablica.
60. SNDROME HEMORRGICA ALVEOLAR SECUNDRIA SUBCUTNEA DE SILICONE LQUIDO (POLIDIMETILSILOXANO) PARA FINS COSMTICOS
INJEO INDUSTRIAL
Macedo RF (1), Zanovello MEP (2), Caruso PC (2), De Capitani EM (3), Lobo RA (1), Leme MST (2), Cerqueira EMFP (4). 1. Hospital Estadual de Sumar, So Paulo, 2. Disciplina de Pneumologia, FCMUNICAMP, 3. CCI CAMPINAS UNICAMP. Objetivo: Relatar caso clnico de hemorragia pulmonar secundria a mltiplas injees subcutneas de silicone lquido industrial. Relato de caso: Homem, 24 anos, atendido em Unidade de Emergncia com queixa de dispnia e febre iniciadas havia dois dias. Havia injetado quantidade desconhecida de silicone industrial no subcutneo de regies glteas 10 dias antes. Portava duas prteses mamrias de silicone colocadas alguns anos antes. Apresentava intensa hipoxemia, necessitando entubao seguida de ventilao mecnica. Nvel de Hb de entrada: 6,5 g/dL. Visualizado sangue na traquia durante entubao. Imagens radiolgicas mostravam preenchimento alveolar bilateral mais pronunciado em base, compatvel com hemorragia alveolar nesse contexto clnico. Paciente vinha de outro servio em uso de antibioticoterapia por diagnstico de pneumonia bacteriana, tendo sido suspensa e introduzida metilprednisolona 1g por dia por 3 dias com boa evoluo e melhora da hipoxemia. Retirado da ventilao mecnica, apresentava SpO2= 95% depois de 2 semanas, com imagens residuais nas bases bilateralmente. Discusso e Concluso: A sndrome do silicone produzida pela migrao de silicone lquido (polidimetilsiloxano) para dentro dos capilares pulmonares a partir de injees subcutneas de grandes quantidades, provavelmente contendo impurezas, resultando em embolia pulmonar no trombtica. Quatro padres histolgicos so descritos: a) a mera presena de mbolos; b) dano alveolar difuso agudo; c) congesto com hemorragia alveolar; e d) hemorragia difusa alveolar (1). Os sintomas, em geral surgem aps 72 horas, consistindo de febre, taquicardia, tosse, dispnia, hemoptise e dor torcica. O mecanismo da hemorragia parece estar ligado desregulao do sistema de coagulao e, provavelmente, induo de aumento da permeabilidade vascular mediada por macrfagos alveolares, ativando clulas endoteliais e modulando respostas imunorregulatrias (1,2). O tratamento consiste em ventilao mecnica, e corticosterides, apesar de no haver evidncias clnicas que suportem o uso obrigatrio destes. Fatalidades esto relacionadas principalmente a dano cerebral hipxico. Referncias: REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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(1) Parikh R et al. 2008. Acute pneumonitis and alveolar hemorrhage after subcutaneous injection of liquid silicone. Ann Clin Lab Sci 38:380-385. (2) Schmid A et al. 2005. Silicone embolism syndrome: a case report, review of the literature, and comparison with fat embolism syndrome. Chest 127: 2276-2281. Palavras - chave: Silicone lquido, polidimetilsiloxano, hemorragia pulmonar.
61. TROMBOSE VENOSA POR USO DE ESTEROIDE ANABOLIZANTE (EAA) VETERINRIO: RELATO DE CASO
ANDRGENO
Silva BHPB (1), Figueira FD (1), Souza-Nogueira A (2), Turini CA (1). 1. CIT LONDRINA, 2. Centro de Cincias da Sade HU Londrina. Objetivo: Relatar um caso de intoxicao humana por EAAs de indicao exclusiva para animais, bem como, discutir as consequncias do uso abusivo e sem orientao com finalidade esttica. Relato de caso: Paciente do sexo masculino, 18 anos, utiliza EAAs h dois anos, sendo que h trs semanas iniciou uso excessivo de estanozolol de uso veterinrio intramuscular. Procurou atendimento mdico aps episdio de cefaleia sbita e evoluiu para rebaixamento do nvel de conscincia (Glasgow 7 - oscilando). Para a confirmao da hiptese diagnstica de acidente vascular enceflico (AVE) hemorrgico, realizou-se estudo angiogrfico cerebral e de vasos suprarticos, que mostrou ausncia de enchimento em seios sagital superior, sagital inferior, reto e transverso direito, compatvel com quadro de trombose venosa. O tratamento consistiu em anticoagulao e medidas de suporte. O paciente recebeu alta hospitalar aps 9 dias, em bom estado geral e sem sequelas. Discusso: A vigorexia um transtorno dismrfico corporal que tem levado um nmero crescente de jovens, principalmente do sexo masculino, ao uso inadequado de EAAs que, embora tenham seu uso e comercializao proibidos em nosso pas, so encontrados facilmente no comrcio ilegal nas regies de fronteiras. Estas substncias, por exercerem um efeito testosterona smile, auxiliam no ganho de massa muscular pelo aumento da sntese protica, entretanto seu uso abusivo e sem indicao pode levar o paciente a desenvolver diversos agravos sade, como arritmias cardacas, hipertenso, esterilidade, impotncia, leses hepticas bem como alteraes de coagulao, gerando quadros de trombose venosa e AVE. Transtornos mentais relacionados ao uso de EAAs tambm j foram descritos, entre eles destacam-se mudanas de humor, com tendncia a atos de violncia, em fases manacas, e suicdio, na fase depressiva. A grande representatividade destes indivduos na populao, alerta para a necessidade dos profissionais da sade considerarem o uso de EAAs diante de um quadro clnico semelhante para direcionar o tratamento a esse perfil de pacientes e, principalmente, atuar na preveno, informando sobre os riscos que estaro sujeitos quando fizerem uso destas substncias. Palavras - chave: Anabolizantes, trombose, vigorexia.
62. TRATAMENTO QUELANTE COM DMSA DE CRIANAS ACIDENTALMENTE EXPOSTAS A DESCARTE INADEQUADO DE MERCRIO METLICO ODONTOLGICO
De Capitani EM (1), Carvalheiro DN (2), Prado CC (1), Branco MM (1), Godinho IA (1), Fernandes LCR (1), Bucaretchi F (1), Soubhia PC (1), Buzzo ML (3); Carvalho MFH (3). 1. CCI CAMPINAS UNICAMP, 2. Secretaria Municipal de Sade de Rosana SP, 3. Instituto Adolfo Lutz - So Paulo. Objetivo: Descrio da evoluo clnica/laboratorial de duas irms que receberam tratamento quelante devido a nveis elevados de Hg na urina (Hg-U) aps exposio a Hg elementar. Relato dos casos: Em 07/2010, um grupo de crianas encontrou em aterro sanitrio cerca de 20 frascos de mercrio metlico (contendo cerca de 1,5 kg) descartados numa sacola de lixo, por clnica odontolgica da cidade. Mantiveram-se expostas em casa, onde espalharam parte do mercrio, por 10 dias, quando apresentaram febre, diarria, vmito e leses mculo-papulares generalizadas (sugestivas de acrodnia) de durao varivel e reverso espontnea. Apesar de completamente afastadas da exposio (casa interditada pela VISA), duas irms (C1=2a4m e C2=3a6m) mantiveram nveis elevados de Hg-U durante seguimento de 3 meses (199,5; 182,2; 207,9; e 274,6; 223,9; 326,5 g/gC, em 07-08-09/2010, respectivamente [VR= 5 g/gC]). Funo renal e exames neurolgico e neurocomportamental sem alteraes durante todo o seguimento. Internadas em 09/2010 para avaliao complementar e tratamento, mantinham funes renal, heptica, parmetros hematolgicos, respiratrios, cardiovasculares e neurolgicos normais. Em funo das altas concentraes de Hg-U, representando uma carga corprea elevada (CC-Hg) disponvel metabolicamente, foi optado por tratamento quelante com DMSA (cido dimercaptosuccnico) VO por 14 dias (5 em regime de internao e 9 ambulatorial), na dose de 30 mg/kg/dia. Houve aumento significativo de Hg-U tanto em termos absolutos, quanto quando corrigido pela creatinina urinria: mdia=79,7 g/gC REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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pr-quelao comparado com 275,7 g/gC ps (C1) e mdia=183,5 g/gC pr comparado com 379,5 g/gC ps (C2). Nenhum efeito colateral foi evidenciado. Hg-U (08/11/2010)= 26,7 g/gC e 30,2 g/gC, respectivamente. Hg-U (21-12-2012)= 3,3 g/gC e 5,1 g/gC, respectivamente, mantendo-se assintomticas. Discusso/concluso: Apesar da ausncia de sinais e sintomas, poucas informaes esto disponveis na literatura sobre os efeitos a longo prazo em crianas que mantm elevada CC-Hg e concentraes elevadas de Hg na circulao. Essa incerteza sustentou a deciso de tratar as duas crianas com quelante. A opo pelo DMSA deveu-se facilidade de administrao (VO), aos poucos relatos de efeitos colaterais, e a relato recente mostrando boa eficcia no aumento de excreo de Hg em crianas expostas (1). Referncias: (1) Forman et al, A cluster of pediatric metallic mercury exposure cases treated with meso-2,3-dimercaptosuccinic acid (DMSA). Environ Health Perspect, 108:575-577 (2000). Palavras - chave: Mercrio elementar, exposio ambiental, quelao.
63. ACIDENTE CUTNEO GRAVE COM CIDO FLUORDRICO A 70% TRATADO COM GLUCONATO DE CLCIO INTRA-ARTERIAL
De Capitani EM (1), Hirano ES (2), Fernandes CFB (2), Santos TM, (2, 3), Prado CC (1), Branco MM (1), Fernandes LCR (1); Cerqueira CHPV (4); Bucaretchi F(1). 1. CCI CAMPINAS UNICAMP, 2. UER, Hospital de Clnicas da UNICAMP, 3. UTI, Hospital de Clnicas da UNICAMP, 4. Diviso de Medicina Nuclear, HC da UNICAMP. Objetivo: Relatar caso de acidente cutneo grave ps-exposio ao cido fluordrico (HF). Relato de caso: Homem, 28a, trabalhador em reciclagem de embalagens de plstico, teve contato direto nos polegares de ambas as mos, sem luvas, com recipiente descartado contendo restos de HF70%. Aps 20 minutos iniciou quadro de dor local com piora progressiva, resistente analgesia de rotina. O quadro clnico foi inicialmente subestimado por desconhecimento da especificidade e potencial gravidade desse tipo de exposio, e o paciente foi mantido apenas em observao por cerca de 36h, quando foi encaminhado para nosso servio. Apresentava leses tpicas de exposio ao HF em alta concentrao, com a pele da face anterior de polegares de aspecto desvitalizado, colorao branco-pardacenta, pontuando a dor como excruciante (>10 na escala analgica visual 0-10), relatando uma sensao de exploso dos dedos. Considerando a localizao e gravidade das leses, optou -se pela cateterizao imediata das artrias radiais bilateralmente na altura dos punhos, para infuso de gluconato de clcio a 2% em bomba de infuso contnua (1). Devido ao atraso no incio do procedimento, a melhora sintomtica no foi significativa nas primeiras horas e a infuso foi mantida por cerca de 36h. O seguimento mostrou melhora gradativa da dor e delimitao da necrose local. Cintilografia ssea com MDP-99mTc, realizada no D, mostrou rea de remodelamento sseo nas falanges distais. Desbridamento local foi realizado aps 10 dias com boa evoluo e posposta de enxerto a seguir. Discusso/Concluso: O HF um cido fraco, com baixo grau de dissociao, o que permite sua penetrao atravs dos tecidos, atingindo a profundidade dos mesmos, em funo de sua alta afinidade qumica pelos ons Ca++ e Mg++. Leses sseas, necrose profunda, e perda de falanges, so comuns nesses acidentes. O antdoto especfico o clcio administrado na forma de gluconato IV, ou infiltrado no subcutneo ou musculatura ao redor das leses, ou por via intra-arterial no caso de acometimento de extremidades digitais como no presente caso (1). Referncia: 1. De Capitani EM et al. Finger burns caused by concentrated hydrofluoric acid, treated with intra-arterial calcium gluconate infusion: case report. Sao Paulo Med J. 2009; 127(6):379-81. Palavras - chave: cido fluordrico, acidente cutneo, gluconato de ccio.
64. BITO POR DICLOFENACO SDICO: RELATO DE CASO

Galassi SC, Xavier SC, Eidt LB, Parreira CFG, Correa IAC, Albino DBL, Resener MC, Barotto AM, Zannin M. CIT SANTA CATARINA. Introduo: Os antiinflamatrios no esteroidais (AINES) so medicamentos que devem ser utilizados apenas sob prescrio mdica na posologia correta e por curto perodo de tempo, em virtude de potenciais efeitos adversos. No entanto, so vendidos livremente nas farmcias, sem exigncia de receiturio mdico, sendo utilizados comumente pela populao para alvio de dores traumticas ou de outras causas. O seu uso, principalmente em doses maiores e por perodos longos, pode acarretar vrios efeitos colaterais principalmente gstricos e renais. Relato de caso: Paciente masculino, 57 anos, admitido na emergncia aps relato de ingesto de 80 comprimidos de diclofenaco sdico ao longo de 14 horas para alvio de dores causadas por um acidente de moto. Nega tentativa de suicdio. Na admisso queixava-se apenas de epigastralgia, estava lcido e com sinais vitais estveis. Os exames admissionais revelaram anemia (Hb: 11,8g/dl; Ht: 34%); Leucograma: 5500 leuccitos/mm, com 18% de bastes; alterao de REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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funo renal (Uria: 76 mg/dl, Creatinina: 1,90 mg/dl); alterao pancretica (Amilase: 367 U/dl; Lipase: 427 U/l). Apresentou lcera pptica perfurada e sepse peritonial, necessitando laparotomia de urgncia. Foi internado na Unidade de Terapia Intensiva, entubado e colocado em ventilao mecnica. Evoluiu com piora da funo renal e evoluo para Sndrome da Angstia Respiratria do Adulto (SARA). Apresentou eviscerao, necessitou de nova cirurgia e evoluiu com hemorragia digestiva e insuficincia renal necessitando de hemodilise. Foi a bito aps 42 dias da admisso devido septicemia por Pseudomonas Multi-Resistente. Discusso: Os AINES produzem seus efeitos farmacolgicos e a maioria dos efeitos txicos pela inibio da enzima ciclooxigenase, resultando em diminuio da produo de prostaglandinas. Como esto envolvidas na manuteno da integridade da mucosa gstrica e regulam o fluxo sanguneo renal, a toxicidade aguda e crnica pode afetar estes rgos. O caso descrito ilustra um caso de automedicao com altas doses de diclofenaco sdico resultando em lcera pptica perfurada, e insuficincia renal, culminando em bito por sepse. fundamental que exista um controle maior na venda dos AINES para minimizar a ocorrncia de reaes adversas e intoxicao pelos medicamentos. Palavras - chave: Diclofenaco, intoxicao, AINES.
65. BITO CAUSADO PELO USO INDEVIDO DE ANSIEDADE DE DESEMPENHO: RELATO DE CASO
PROPRANOLOL PARA
Jacinto J, Renner LV, Klein AL, Albino DBL, Corra IAC, Resener MC, Barotto AM, Zannin M. CIT SANTA CATARINA. Introduo: O uso do propranolol, sem orientao mdica, com inteno de reduzir a ansiedade de desempenho, comum entre estudantes universitrios, principalmente antes de apresentaes de trabalhos cientficos. O seu uso diminui a ocorrncia de tremores e taquicardia, comuns nos quadros ansiosos. Objetivos: Relatar um caso de reao adversa ao uso de propranolol em paciente asmtica, que evoluiu para bito e alertar sobre o risco do uso indiscriminado de beta-bloqueadores entre estudantes universitrios para ansiedade de desempenho. Relato de caso: Paciente feminina, 28 anos, asmtica severa, estudante universitria, ingeriu um comprimido de propranolol de concentrao desconhecida, recomendado por uma amiga, no intuito de reduzir a ansiedade na apresentao do trabalho de concluso de curso. Em casa, aps a ingesto, a paciente apresentou um quadro de broncoespasmo severo seguido por parada cardiorespiratria (PCR). Aps interveno familiar e do SAMU o quadro foi revertido em 30 minutos, no entanto, voltou a apresentar uma PCR, novamente revertida em 5 minutos. Foi admitida no Hospital, sendo imediatamente encaminhada para a Unidade de Tratamento Intensivo onde evoluiu em poucas horas para morte cerebral por encefalopatia hipxico-isqumica. Discusso: O propranolol um bloqueador beta-adrenrgico, que age principalmente nos vasos sanguneos, brnquios e corao. utilizado para o manejo de hipertenso, angina, hipertireoidismo, entre outros, pois promove a reduo da frequncia e fora cardaca por bloqueio do receptor beta-1. No h indicao formal para uso em ansiedade de desempenho e o uso contra-indicado em pacientes asmticos. Acarreta bloqueio dos receptores beta-2 levando contrao da musculatura lisa dos brnquios, podendo desencadear ou levar a exacerbao do broncoespasmo. Mais informaes devem ser passadas populao, principalmente aos universitrios, sobre o risco do uso da medicao sem orientao mdica. As comorbidades devem ser levadas em conta a fim de no acarretar riscos sade. O mito de dose/malefcio tambm deve ser desmitificado, pois um s comprimido pode ser fatal, dependendo da substncia, das comorbidades e da susceptibilidade individual. Palavras - chave: Propanolol, bito, ansiedade de desempenho.
66. SOBREVIDA APS INGESTO DE 125 GRAMAS DE PARACETAMOL E INCIO TARDIO DO TRATAMENTO COM N-ACETILCISTENA: RELATO DE CASO
Nesi RS, Mastella CM, Amado G, Albino DBL, Corra IAC, Amorim MAK, Resener MC, Barotto AM, Zannin M. CIT SANTA CATARINA. Introduo: A intoxicao por paracetamol causa comum de hepatotoxicidade. Nos Estados Unidos a principal causa de insuficincia heptica aguda. Nas intoxicaes por paracetamol, ocorre saturao da via que conjuga o paracetamol, com depleo dos estoques de glutationa, formando maior quantidade de metablito txico N-acetil-p-benzoquinonaimina (NAPQI). O antdoto utilizado nessas intoxicaes a N-acetilcistena (NAC). Sua eficcia maior se utilizado at 8 horas da ingesto, mas existe benefcio em sua utilizao mesmo aps mais de 24 horas da intoxicao. Objetivo: Relatar um caso de intoxicao com alta dose de paracetamol tratada com N-Acetilcistena EV tardiamente. Relato de caso: Paciente feminina, 58 anos, 65 kg, admitida na emergncia 6 horas aps relato de ter ingerido 250 comprimidos de REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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paracetamol 500 mg (total de 125 g) e 190 comprimidos de diclofenaco sdico de 50 mg (9,5 g) em tentativa de suicdio. Apresentou episdios de vmitos em casa e chegou admisso nauseada e com sinais vitais estveis. Foi realizada lavagem gstrica e uma dose de carvo ativado. Realizada dosagem de paracetamol: 247 g/mL risco provvel no nomograma de Rumack-Matthew. Orientado uso de NAC EV 150 mg/kg como dose de ataque e 70 mg/kg de 4/4 horas at melhora clnico laboratorial. O medicamento foi iniciado apenas 22 horas aps ingesto devido indisponibilidade do antdoto imediatamente. Exames de admisso: TGO 30 U/l, TGP 32 U/l e albumina 6,1 g/dL. Sem outros exames. Paciente evoluiu com melhora das nuseas e permaneceu assintomtica e com sinais vitais estveis durante a internao. Utilizou NAC por 60 horas e aps quatro dias da ingesto seus exames laboratoriais permaneceram normais: TGO 19,5 U/l, TGO 18,0 U/l, Albumina 4,1 g/dL, Bilirrubinas totais 0,61 mg/dL, Bilirrubina direta 0,17 mg/dL e Bilirrubina indireta 0,44 mg/dL. No houve alterao da funo renal. Discusso: O tratamento das intoxicaes por paracetamol com NAC bastante efetivo e deve ser utilizado mesmo aps passadas s 8 horas iniciais. A dose txica de paracetamol maior que 7,5 g. Neste caso, com uma ingesto superior a dez vezes a dose txica de paracetamol, o tratamento, mesmo sendo tardio, foi indispensvel para o bom desfecho do caso. Palavras - chave: Intoxicao, paracetamol, N-acetilcistena.
67. TOXICIDADE POR NIMESULIDA EM PACIENTE COM ADENOCARCINOMA HEPTICO: RELATO DE CASO
Turini CA (1), Real Prado SSB (2), Moreira EG (2), Kishima MO (3), Guembarovski AFML (3), Turini TL(4). 1. CIT LONDRINA, 2. Departamento de Cincias Patolgicas/CCB/UEL, 3. Departamento de Patologia, Anlises Clnicas e Toxicolgicas/CCS/UEL, 4. Departamento de Clnica Mdica/CCS/UEL. Introduo: A nimesulida um anti-inflamatrio amplamente prescrito no Brasil. Existem relatos de hepatite aguda e falncia heptica fulminante com o uso teraputico, sendo idosos do sexo feminino o grupo mais predisposto. A hepatotoxicidade acontece em 1/1 milho de pacientes, e possui origem idiossincrtica. Relato de caso: Paciente do sexo feminino, 81 anos, foi admitida no pronto socorro de um Hospital Universitrio com histrico de hematmese e epistaxe h 2 dias. Ao exame fsico, evidenciou-se epistaxe, melena, presena de hematomas difusos em grande quantidade e hipotenso (PA: 80 x 40 mmHg), com frequncia respiratria = 26 irpm e frequncia cardaca = 70 bpm. Em um primeiro momento, houve a suspeita de hemorragia digestiva alta, no evidenciada em dois exames de endoscopia. A endoscopia agravou o quadro da paciente, que passou a apresentar sangramento orotraqueal importante, queda de saturao (O2: 76% - 80%) e aumento srico de bilirrubinas e enzimas hepticas, com exames negativos para hepatites B e C. Ainda no primeiro dia de internao, solicitou-se a avaliao da paciente pelo CIT, sendo constatado que a paciente fez uso de 100 mg de nimesulida a cada 24h durante 6 dias, e uso contnuo de captopril, fluoxetina e omeprazol. A paciente tambm havia feito uso de diclofenaco durante 7 dias, uma semana antes de iniciar o tratamento com a nimesulida. No dia seguinte, a paciente teve uma parada cardiorrespiratria, queda de presso arterial e assistolia, evoluindo para bito. Na necropsia evidenciou-se hepatite aguda com necrose de coagulao e colapso hepatocelular como a causa da morte, sendo encontradas tambm metstases de adenocarcinoma, moderadamente diferenciado, com provvel origem de vias biliares (CA 19-9 = 10.079,0 U/mL e Alfa-feto protena < 8 ng/mL). Concluso: Alm da idade avanada, a paciente possua um adenocarcinoma heptico no diagnosticado, o que provavelmente a predisps a uma menor eliminao dos metablitos txicos da nimesulida, causando falncia heptica e evoluindo para bito. Por ser um medicamento amplamente prescrito no pas, este relato de caso faz um alerta aos profissionais de sade sobre o risco do uso teraputico deste antiinflamatrio, principalmente em pacientes idosos e em portadores de doenas hepticas. Palavras - chave: Nimesulida, hepatotoxicidade, insuficincia heptica.
68. SNDROME DE ERUPO A FRMACO COM EOSINOFILIA E SINTOMAS SISTMICOS (DRESS): RELATO DE CASO
Corra JC, Franco VKB, Amorim MAK, Albino DBL, Corra IAC, Resener MC, Barotto AM, Zannin M. 1. CIT SANTA CATARINA. Objetivo: Relatar um caso de sndrome de erupo a frmaco com eosinofilia e sintomas sistmicos (DRESS) causada provavelmente pelo uso de amoxicilina. Relato de caso: Paciente feminina, 35 anos, iniciou com febre (39 a 40C) e cefalia fronto parietal direita em peso. Com hiptese de sinusopatia fez tratamento por 4 dias com amoxicilina, mas manteve quadro febril. Substituiu-se o antibitico por amoxicilina + clavulanato. Aps o uso de apenas um comprimido apareceram ppulas, levemente REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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pruriginosas disseminadas, edema facial simtrico e rash macular purprico. Nos exames foi observado eosinofilia (2726/mm3), alterao na funo renal (uria 51 mg/dl e creatinina 1,7 mg/dl) e alterao de transaminases (TGP 245 U/l e TGO 51 U/l). Passou por avaliao dermatolgica, e foi levantada a hiptese diagnstica de DRESS, sendo recomendada substituio da amoxicilina por levofloxacino e iniciado prednisona 1 mg/kg/dia. A paciente permaneceu 17 dias internada e apresentou regresso das leses, tendo alta hospitalar com orientao de reduo gradual da dose de prednisona. Discusso: A DRESS uma reao adversa a medicamentos com caractersticas sistmicas, que inclui principalmente erupo cutnea grave, febre, linfadenopatia, hepatite e anormalidades hematolgicas (hipereosinofilia e linfocitose atpica). A taxa de mortalidade de aproximadamente 10%. Os frmacos mais implicados neste tipo de reao so: anticonvulsivantes, -bloqueadores, inibidores da enzima de converso da angiotensina, alopurinol, sulfonamidas, azatioprina e antibiticos. As manifestaes clnicas podem surgir at pelo menos um ms depois do incio do frmaco. Os critrios para a confirmao diagnstica so: rash em associao com frmaco, alteraes hematolgicas (eosinofilia maior ou igual a (1500 / mm3) ou presena de leuccitos atpicos) e envolvimento sistmico (adenopatias > 2 cm de dimetro ou hepatite com valores de transaminases maior ou igual a 2 x normal ou nefrite intersticial ou pneumonite intersticial ou cardite). A medida mais importante a suspenso do frmaco implicado. As leses cutneas respondem bem aos corticosterides tpicos de mdia potncia. A corticoterapia oral reserva-se para as situaes em que existe envolvimento de rgos sistmicos. A dose inicial de 0,5 - 1 mg/kg/dia de prednisona, com reduo gradual aps melhora clnica. No caso descrito, a paciente apresentou critrios diagnsticos para DRESS, e respondeu adequadamente ao tratamento proposto. Palavras - chave: Frmaco, eosinofilia, DRESS.
69. INTOXICAO POR CIANETO EM VTIMA DE INCNCIO: RELATO DE CASO

Ruzon UG, Silva RFG, Weidmann RA, Turini CA. CIT LONDRINA. Introduo: Estudos recentes demonstram que vtimas de incndio intoxicam-se concomitante por monxido de carbono e por cianeto, levando hipxia por interferncia na cadeia respiratria mitocondrial. Contudo, o mecanismo de ao e a forma de conduo diferem, tornando-se de suma importncia uma abordagem associada nestas vtimas. Relato de caso: Paciente do sexo masculino, 12 anos, hgido, encontrado desacordado em casa por equipe de socorristas, foi conduzido, aps 4 horas, para um centro referenciado de tratamento de queimados em estado grave e inconsciente. Ao exame apresentava freqncia cardaca 130 bpm, freqncia respiratria 22 ipm, presso arterial 140/64 mmHg, pico febril 39,1C e edema generalizado (4+/4+). Possua 65% da superfcie corprea queimada e apresentava grande quantidade de fuligem em aspirado traqueal. Exames laboratoriais: lactato 2,13 mmol/L e gasometria de pH 7,0; pO2 180 mmHg; pCO2 66,4 mmHg; HCO3 18,8 mEq/L; base excess 11,4 e saturao de O2 97,7%. Foi administrado oxignio a 100% sem sucesso, direcionando o diagnstico de intoxicao por monxido de carbono associada a cianeto. Houve administrao de apenas 30 mg de hidroxicobalamina, e, buscando sinergismo, administrao de tiosulfato de sdio. Paciente evoluiu com bito, dez horas aps a tentativa de tratamento. Discusso: A intoxicao por cianeto manifesta-se rapidamente com hipxia grave, perda sbita de conscincia, taquicardia, hiperpnia e hipertenso arterial devido a sua fcil absoro inalatria e, tardiamente, evolui para convulses, choque, insuficincia respiratria e morte. O diagnstico deve ser considerado na presena de dois ou mais critrios: reduo do nvel na Escala de Coma de Glasgow, a presena de fuligem nas vias areas e acidose metablica com lactato acima de 8 mmol/L. No tratamento, alm do suporte bsico com oxignio a 100%, indica-se hidroxicobalamina endovenosa como antdoto e oxigenoterapia hiperbrica como terapia adjuvante. Contudo, por ser um envenenamento subdiagnosticado, os servios de emergncia, at em centros referenciais para queimados, no esto preparados para abordar e conduzir estes casos de forma satisfatria, apesar da frequncia e da relevncia clnica do tema. Soma-se a este fato a indisponibilidade do antdoto em dose necessria para o tratamento dos pacientes nos servios de sade do pas. Palavras chaves: Intoxicao, cianeto, incndio.
70. ESTUDO RETROSPECTIVO DE UMA SRIE DE CASOS DE EXPOSIO TXICA AO AMITRAZ

Pincelli-Netto M, Fernandes CFB, De Capitani EM, Oliveira C, Toledo AS, Bucaretchi F. CCI CAMPINAS UNICAMP.
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Objetivo: Descrever uma srie retrospectiva de casos de exposio txica ao amitraz. Srie de casos: No perodo de 2006 a 2010 foram seguidos pelo CIAT regional 74 casos de exposio txica ao amitraz (71 telefnicos e 3 presenciais), com idade variando entre 01 e 76 anos [mediana= 21 anos; intervalo interquartil (IIQ)= 3 a 33 anos], sendo 54% no sexo masculino. Quanto circunstncia, 48% dos casos foram acidentais e 46% intencionais (tentativas de suicdio); apenas um caso foi por acidente ocupacional. A principal via de exposio foi oral (93,2%), seguida da cutnea (5,4%). Em relao quantidade ingerida em mL (informao disponvel em 45 casos, concentrao no especificada), a mediana foi de 20 mL (IIQ= 10 a 40 mL). Depresso neurolgica foi a principal manifestao clnica relatada (39%), seguida de miose (15%), vmitos (10,8%) e agitao psicomotora (9,4%); bradicardia foi reportada em apenas 4 casos (5%). A mediana do tempo de observao/internao (informao disponvel em 60 casos) foi de 24 h (IIQ= 14 a 48 h). O tratamento empregado foi basicamente de suporte e todos pacientes receberam alta sem sequelas; nenhum bito foi registrado. Discusso/concluso: O amitraz um carrapaticida de contato de efeito residual pertencente ao grupo das formamidinas, geralmente apresentado em concentrados emulsionveis (12,5-20%) diludos em xileno. um agonista dos receptores adrenrgicos alfa-2 (perifricos e centrais) e alfa-1 (perifricos); tambm podendo inibir a MAO e a sntese de prostaglandina E2. As manifestaes txicas esto associadas principalmente ao sobre os receptores adrenrgicos alfa-2, similar ao observado com os descongestionantes tpicos imidazolnicos e a clonidina, alm do sinergismo com o xileno, sendo descritas depresso neurolgica, depresso respiratria, hipotenso arterial, bradicardia, miose/midrase, convulses, nistagmo, hiporreflexia, diarreia, hiperglicemia, hipocalemia, e hiper/ hiponatremia. Observaes similares foram constatadas no presente relato, predominando a depresso neurolgica. Considerando as limitaes metodolgicas deste estudo (anlise retrospectiva), onde um questionamento protocolar, uniforme e sistemtico no foi realizado em todos os casos, e a estimativa de um elevado nmero de exposies no Brasil, dado a ampla utilizao desses produtos, seria oportuna a realizao de um estudo prospectivo e multicntrico sobre exposio txica ao amitraz em seres humanos. Palavras - chave: Amitraz, carrapaticida, alfa2 agonista adrenrgico.
71. DIAGNSTICO DIFERENCIAL ENTRE SNDROME SEROTONINRGICA (SS) E NEUROLPTICA MALIGNA (SNM), UM DESAFIO PARA O CLNICO: RELATO DE CASO
Freitas AD, Seiben JT, Hillmann BH, Santana AAM, Amorim MAK, Bresciani AP, Franco VKB, Zannin M. CIT SANTA CATARINA. Introduo: O diagnstico de SS e SNM basicamente clnico. So reaes potencialmente fatais, se no reconhecidas e tratadas imediatamente. Objetivo: Descrever um caso de provvel SS em paciente intoxicado por fluoxetina, com evoluo favorvel aps uso de ciproeptadina. Relato de caso: Paciente feminina, 17 anos, com histria de ingesto intencional de 140mg de Fluoxetina h trs dias. Paciente em uso teraputico da fluoxetina h dois meses. Apresentava PA 160/100 mmHg, hipertermia (40 oC) pupilas isofotorreagentes, creatinofosfoquinase (CK) de 8100. Sem foco infeccioso identificado. Na histria tambm constava que a me era usuria de medicao psiquitrica e o uso de neurolpticos no foi descartado inicialmente. Evoluiu com rebaixamento do nvel de conscincia, rigidez muscular necessitando de entubao orotraqueal. Aps contato com CIAT, foi aventada hiptese de sndrome serotoninrgica ou sndrome neurolptica maligna. Iniciado Dantrolene sdico endovenoso (EV) 5 mg/Kg, sem melhora em 24 h. Considerando que a paciente era usuria de fluoxetina foram reavaliados os critrios para SS. O Dantrolene foi suspenso e iniciado ciproeptadina, antagonista da serotonina e antihistamnico (ataque de 12 mg + manuteno de 8 mg 6/6h). Apresentou melhora dos tremores e da hipertermia aps 12 horas do incio da ciproeptadina. Foi extubada, 48 h aps o incio do coma, sem alteraes neurolgicas. Aps melhora clnica, paciente confirmou ingesto de 140 mg de fluoxetina e o uso teraputico h 2 meses. Sua me negou presena de neurolpticos em casa e relatou que a paciente apresentou ansiedade, insnia e tremores musculares trs dias antes da internao. No perodo, passou por mais de um pronto-atendimento, onde fora medicada com ansioltico (no sabe especificar) e liberada (no relatou nestes locais o uso de dose excessiva da fluoxetina). Discusso: Pelos critrios diagnsticos de SS, indispensvel excluir o uso de neurolpticos, pois SNM um diagnstico diferencial. A SS mais frequente em ingesto de inibidores de recaptao de serotonina (ISRS) em doses elevadas, mas neste caso a paciente fazia uso contnuo da medicao o que justificaria a SS. A distino entre SS e SNM deve ser estudada pela similaridade das manifestaes clnicas, principalmente quando no h certeza do agente envolvido. Palavras - chave: Sndrome, neurolptica maligna, serotoninrgica.
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72. INTOXICAES INFANTIS POR INGESTO DE ESTIMULADORES DE APETITE CONTENDO CIPROEPTADINA: SRIE DE CASOS ATENDIDOS NO PERODO DE 2007 A 2011
Silva FGN, Pereira CA, Lima AR, Marques VBP. Centro de Informaes Toxicolgicas do Amazonas, Universidade Federal do Amazonas. Objetivo: Apresentar os sinais, sintomas e prognstico da ingesto infantil de estimuladores de apetite contendo ciproeptadina. Srie de casos: Entre 2007 e 2011 foram relatados 45 casos de ingesto de estimuladores do apetite contendo o anti-histamnico ciproeptadina. Este nmero representa 6,63% das intoxicaes medicamentosas infantis notificadas no perodo. A idade das crianas variou de 2 a 11 anos, com mdia de 4 anos. Os sintomas mais prevalentes foram agitao, sonolncia, alucinao, confuso e tremor e, conforme a gravidade destes, os pacientes foram agrupados, utilizando-se o Poisoning Severity Score (PSS). Dentre os casos, 2 pacientes (4,4%) evoluram com toxicidade nula, sendo que o primeiro (sexo masculino, 2 anos de idade) havia ingerido dose desconhecida; e o segundo (sexo feminino, 3 anos) ingeriu cerca de 0,35 mg/Kg de ciproeptadina. Entre os 12 pacientes (15,6%) que apresentaram sinais/sintomas leves, a dose ingerida variou de aproximadamente 0,19 mg/Kg a 13,8 mg/Kg, e apenas um destes, uma menina de quatro anos apresentando sonolncia, permaneceu internada para tratamento no crtico; em um destes casos no foi possvel elucidar a dose ingerida. Trinta e seis pacientes (80,0%) com ingestes variando de aproximadamente 0,22 mg/Kg a 15,74 mg/kg, manifestaram sintomas moderados; destes, duas meninas de 4 anos e cinco meninos com mdia de idade de 3,8 anos permaneceram internados (um dia em mdia) para tratamento no crtico. Oito pacientes com sinais/sintomas moderados (22,2%) ingeriram doses indeterminadas de ciproeptadina. Concluso: O estudo no permite inferir sobre a existncia de correlao dose/efeito da ciproeptadina em intoxicaes infantis, porm, demonstra que mesmo os casos de ingesto macia que apresentaram intoxicao moderada tendem a evoluir favoravelmente. A dificuldade em saber com preciso a quantidade ingerida e as comorbidades existentes, relacionada muitas vezes subjetividade dos familiares no momento de relat-las, torna-se um obstculo na anlise dos dados e na classificao da relao dose/efeitos do quadro de intoxicao. Palavra Chave: Ciproeptadina, intoxicaes infantis, srie de casos.
73. INTERNAO DE PACIENTES USURIOS DE DROGAS DE ABUSO: UM ESTUDO EM TERAPIA INTENSIVA

Antunes F, Oliveira MLF, Reis LM, Gavioli A. CCI MARING. Introduo: O uso de drogas de abuso pode acarretar problemas de sade ao usurio e lev-lo a internaes hospitalares longas e onerosas ao Sistema nico de Sade (SUS) e s famlias. Objetivo: Caracterizar o perfil dos pacientes internados em decorrncia do uso de drogas de abuso em uma unidade de terapia intensiva para adultos (UTI) de um hospital ensino e notificados em um Centro de Assistncia Toxicolgica (CIAT) nos anos de 2004 a 2010. Mtodos: Estudo descritivo, de abordagem quantitativa, unicntrico, cuja fonte de dados foi a Relao de Pacientes Internados do CIAT, sendo separados os pacientes internados na UTI Adulto. A varivel dependente do estudo constituiu-se na internao na UTI e como variveis independentes, foram anotados os dados relacionados : idade e sexo dos pacientes; ano e durao da internao; classe do agente e desfecho clnico do caso. Foi criado um banco de dados no software Epiinfo 3.5.1, onde esses dados foram digitados, processados e analisados por estatstica descritiva. Resultados: Das 62 internaes em terapia intensiva em decorrncia do uso de drogas de abuso, 42 (67,7%) foram registradas no ltimo trinio (2008 -2010). A idade dos internados variou de 14 a 72 anos, com mdia de idade de 58 anos, predominando internaes do sexo masculino (77,4%). O abuso de lcool foi indicado como causa bsica da internao em 80,6% de casos, geralmente relacionado a um longo perodo de internao 37,2% permaneceram internados mais de 16 dias na UTI. Nove pacientes haviam feito uso de medicamentos psicoativos (14,4%) e 3 (4,8%), internaram em decorrncia da intoxicao pelo uso de crack. Das 62 internaes, 38 (61,3%) culminaram em alta da UTI e 24 (38,7%), tiveram como desfecho o bito. Concluso: Embora esse estudo tenha sido realizado com uma populao especfica usurios de drogas em estado crtico, seus achados apontam para uma trgica realidade: aumento de casos de internados na UTI no decorrer dos anos; agravo no sexo masculino, em idade economicamente ativa; uma droga lcita, o lcool, como principal droga de abuso; perodo de internaes longas; taxa de mortalidade alta, mesmo para parmetros de terapia intensiva. Palavras - chave: Internao, drogas de abuso, unidade de terapia intensiva.
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74. INTOXICAO INFANTIL POR SODA CUSTICA: RELATO DE CASO CLNICO
Campos APS, Correia LM, Martins BF, Ferreti LA, Oliveira MLF. CCI MARING. Objetivo: Relatar um caso grave de intoxicao infantil por hidrxido de sdio com desfecho em bito. Relato de caso: Criana, trs anos, sexo masculino, com histria de ingesto acidental de soda custica. Admitido em servio hospitalar, sendo realizados os procedimentos de higiene oral com substncia neutralizante, analgesia e antibioticoterapia. Aps cinco dias, iniciou quadro febril, sialorria e halitose, sendo transferido para hospital de maior complexidade. Admitido na Sala de Estabilizao, apresentandose aptico, com leso em lngua e cavidade oral, secreo espessa em grande quantidade e tosse produtiva com expectorao abundante. Foi realizada cirurgia de jejunostomia e gastrostomia, a descrio cirrgica revelou fstula traqueoesofgica ao nvel da carina e leso custica profunda, desde a cavidade oral at o estmago. Aps procedimento cirrgico, foi internado em UTI peditrica com diagnsticos mdicos de: queimadura qumica em trato gastrointestinal e trato respiratrio superior, pneumonia aspirativa, mediastinite e estenose esofgica. Aps 18 dias foi transferido para enfermaria, sendo submetido dilatao esofgica cirrgica. Recebeu alta hospitalar depois de 47 dias internado, com retorno agendado em uma semana. Aps reinternao, foi submetido a tratamento cirrgico da fstula traqueoesofgica, sendo internado na UTI peditrica depois do trmino da cirurgia. Durante perodo ps-operatrio apresentou diminuio da saturao de O2, bradicardia, cianose e diminuio da perfuso perifrica, evoluindo para parada cardiorespiratria (PCR) revertida. Seguiu com taquicardia e espasmos musculares em regio cervical e nova PCR revertida, aps 9 horas da primeira. No 2 dia de ps-operatrio, apresentou hipotermia, bradicardia, secreo hemtica em dreno de trax, derrame pleural, derrame pericrdico e edema cerebral difuso com sangramento subdural. No 3 dia de ps-operatrio foi a bito. Concluso: As intoxicaes desempenham um papel importante dentre os acidentes infantis, tendo em vista sua elevada incidncia, possibilidade de sequelas irreversveis, custos para tratamento imediato e tardio e pelo sofrimento que provocam nas crianas e suas famlias. O presente caso revela a gravidade dos acidentes com substncias custicas, evoluindo do quadro agudo para o comprometimento de outros rgos/sistemas. A ingesto acidental de agentes corrosivos ainda frequente no pas e significa um desafio aos profissionais de sade devido s complicaes agudas e crnicas dessa agresso. Palavras - chave: Intoxicao, pediatria, soda custica.
75. REAO CUTNEA GRAVE INDUZIDA POR FRMACOS EM PACIENTE COM LPUS ERITEMATOSO SISTMICO
Costa HTS (1), Arajo MEA (2), Penha AP (2), Bezerra NMS (2), Rocha PCF (2), Lima QA (3), Silva PDL(3), Marques VBP(1). 1. CIT AMAZONAS, 2. GRSH/HUGV/UFAM, 3. Residncia Multiprofissional em Sade/HUGV/UFAM. Introduo: A Sndrome de Stevens-Johnson (SSJ) e Necrlise Epidrmica Txica (NET) so reaes cutneas graves com potencial para morbidade e mortalidade elevadas, acometendo pele e membranas mucosas e necessitando de cuidados intensivos. No Brasil, a incidncia de SSJ 1,2 a 6,0 e de NET 0,4 a 1,2 por milho de habitantes/ano, e esto associadas a diferentes frmacos. Relato de caso: Mulher lpica, 31 anos, com manifestaes de neuropatia perifrica, iniciou tratamento ambulatorial com carbamazepina, hidroxicloroquina e prednisolona. Dez dias aps, ocorreu o aparecimento de manchas na face, que no dia seguinte se estenderam para o pescoo e parte do trax. No 12 dia, a paciente foi internada para tratamento hospitalar emergencial por apresentar erupes cutneas eritematosas e bolhosas na regio plantar; devido evoluo do quadro, toda medicao utilizada pela paciente foi interrompida imediatamente. Aps um dia da internao emergencial procedeu-se transferncia para Hospital Universitrio, onde foi diagnosticada SSJ e se iniciou a investigao do caso pelo Servio de Farmacovigilncia que, aplicando o Algoritmo de Naranjo, apresentou como resultado uma causalidade provvel atribuda s drogas carbamazepina e hidroxicloroquina. Um dia aps o incio da investigao, a paciente desenvolveu disseminao das erupes, evoluindo para um quadro de NET com acometimento de 65% da superfcie corprea. A paciente foi tratada com reposio hidroeletroltica, antibioticoterapia, corticoterapia com metilprednisolona, imunoglobulina humana e heparina tpica. Aps 10 dias de tratamento houve completa regresso das leses e posterior alta hospitalar. A presente reao adversa foi notificada Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, a qual avaliou o evento como grave e com ameaa vida. Concluso: No caso em estudo, a imediata retirada das drogas suspeitas de desencadearem o quadro de reao adversa, o rpido diagnstico, a terapia eficaz e o acompanhamento multiprofissional adequado possibilitaram a recuperao da paciente. Palavras - chave: Reao adversa, Stevens-Johnson, necrlise epidrmica. REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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76. TENTATIVA DE ABORTO COM CHUMBINHO: CONSEQUNCIAS AO RECM-NASCIDO.
Pereira CA, Lobo AMG, Pereira PA, Marques VBP. CIT AMAZONAS. Introduo: A via intravaginal possui absoro significativa por se tratar de uma rea de grande irrigao sangunea e por evitar a passagem pelo sistema porta-heptico. A exposio ao chumbinho por via intravaginal pouco relatada. Relato de caso: Mulher, 33 anos, grvida de 35 semanas, realizou tentativa de aborto com chumbinho (carbamato) via intravaginal, e em menos de uma hora, apresentou sintomas de intoxicao, evoluindo bem aps uso de atropina e recebendo alta em trs dias. Constatado sofrimento fetal no hospital (bradicardia), realizou-se o parto. Criana, sexo masculino, nascido com 1,750 Kg, ficou em UTI, sob nutrio parenteral desde o nascimento, sendo intubada nos primeiros 5 dias, sucedida de Presso Positiva Contnua em Vias Areas (CPAP) por 3 dias. Apresentou quadro sugestivo de alteraes renal (valores mximos de uria: 172 mg/dL e creatinina: 2,86 mg/dL) e heptica (elevao das transaminases). Com 5 dias de vida, foi constatada hematria macroscpica e macia por campo (trs cruzes), persistindo aps 6 dias. Permaneceu na UTI por 27 dias, evoluindo nesse perodo com quadro de ictercia, dispneia, mese, hematria, hiponatremia (valor mnimo de 117 mmol/L) e hipercalemia (valor mximo de 9,8 mmol/L). Foi administrado diurtico devido s alteraes na diurese e valores de sdio. Realizada ultrassonografia de abdmen, diagnosticou-se, bilateralmente, hidronefrose e focos ecognicos sugestivos de infeco fngica renal. Ultrassonografia de crnio demonstrou possvel edema cerebral e constatou hemorragia subependimria pequena, no sulco caudo-talmico direito. Aps contnua melhora o paciente foi transferido para enfermaria no 28 dia, evoluindo bem. Concluso: Nesse relato, a nica consequncia ao recm-nascido que apresenta relao direta com a exposio ao chumbinho a necessidade de induo do parto prematuro. Faltam estudos sobre a absoro transplacentria de carbamato em exposies agudas por via intravaginal, tornando difcil a correlao entre as demais alteraes e a toxicidade do agente. Palavras - chave: Chumbinho, via intravaginal, recm-nascido.
RELATO
DAS
77. USO DE GLICOINSULINA: RELATO DAS CONSEQUNCIAS AO RECMNASCIDO.

Almeida JSCB, Filho AA, Mariz RF, Gomes LPA, Correa NC, Costa NA, Teixeira PEDM. CIAT Belo Horizonte. Objetivo: Discutir o uso de soluo de glicoinsulina na intoxicao por beta bloqueador a partir de um relato de caso. Relato de caso: Mulher, 34 anos, admitida em hospital da cidade de Formiga-MG, cerca de 8 horas aps ingesto de aproximadamente 40 comprimidos de atenolol 50 mg. Estava ciantica alternando agitao e torpor, e evoluiu rapidamente para choque, necessidade de intubao traqueal, bradicardia e presso arterial inaudvel com pouca resposta a amina (noradrenalina 90 ml/h). Por no possuirem glucagon (antdoto especfico) no servio e hospitais prximos, foi orientado por um Centro de Informaes e Atendimento Toxicolgico o uso de glicoinsulina e gluconato de clcio; tratamento este no sendo de primeira escolha, porm descrito como eficaz. Aps estabilizao do quadro, a paciente foi encaminhada para um hospital na cidade de Belo Horizonte aproximadamente 20 horas aps a ingesto. Apresentava admisso melhora clnica e hemodinmica (noradrenalina a 20 ml/h). Aps 24 horas, foi extubada e suspenso o uso de aminas. Foi transferida para Maternidade em 06/02 devido a abortamento retido e recebeu alta em boas condies clnicas em 10/02/2012. Concluso: A intoxicao por bela bloqueador potencialmente grave e na falta do antdoto especfico o uso de soluo de glicoinsulina associado gluconato de clcio tem se mostrado eficaz no caso de hipotenso refratria ao uso de aminas. Estudos prospectivos sobre o tema so necessrios para avaliar o real benefcio desse tratamento na intoxicao por beta-bloqueadores. Palavras - chave: Beta bloqueador, glico insulina, intoxicao.
78. RELATO DE CASO DE SOBREVIVENTE A INTOXICAO AGUDA POR PARAQUAT

Batista LAA (1), Moura CTM (1), Ferreira MAD (2), Veras MSB (2), Barroso FAC (3), Maia KM (3), Holanda FMT (1), Pereira VBM (1). 1. CEATOX FORTALEZA, 2. Universidade Federal do Cear, 3. Instituto Dr. Jos Frota. Introduo: O paraquat um herbicida no seletivo bastante utilizado em agricultura. A intoxicao por paraquat uma situao gravssima de pssimo prognstico, com mortalidade de quase 100% para REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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ingesto superior a 40/45 mg/Kg, sendo considerada potencialmente fatal a ingesto de qualquer quantidade. Objetivo: Este o relato do caso de uma jovem de 16 anos sobrevivente intoxicao por paraquat aps tratamento segundo proposta de Lin et al, 2006. Relato de caso: Paciente admitida no servio de emergncia, apresentando hemoptise, hematmese, disfagia, odinofagia, oligrica (diurese espontnea: < 0,6 mL/Kg/hora) com quadro de insuficincia renal aguda estabelecido. Ao exame fsico, observaram-se leses na mucosa oral. A mesma relatava a ingesto de aproximadamente 100 mL do herbicida, trs dias antes da admisso hospitalar. Tendo evoludo com insuficincia renal aguda reversvel, espessamento pleural e leve fibrose pulmonar. A paciente foi submetida a dois ciclos de terapia imunossupressora com ciclofosfamida, metilprednisolona e dexametasona, de acordo com protocolo de Lin et al, 2006. Discusso e concluso: Este relato bem sucedido de tratamento de intoxicao por paraquat mostra que a intoxicao por paraquat no necessariamente fatal e que frmacos como os corticides e a ciclofosfamida talvez possam reduzir significativamente a mortalidade. Os parmetros gasomtricos da paciente em questo mantiveram-se estveis, recebendo alta no 56 dia aps entrada no hospital, referindo dispnia de esforo. Palavras - chave: Paraquat/intoxicao, fibrose pulmonar, enfisema subcutneo.
79. TRATAMENTO DAS INTOXICAES AGUDAS: PERCEPO DE PROFISSIONAIS DE SADE ATUANTES NOS SERVIOS DE EMERGNCIA HOSPITALAR DE SO LUS, MA.
Garcia RB, Guimares C. Universidade Federal do Maranho/ UFMA. Objetivo: Avaliar o conhecimento tcnico-cientfico dos profissionais de sade atuantes nos servios de emergncia hospitalar da rede pblica e particular de So Lus-MA, acerca de diferentes aspectos do tratamento das intoxicaes agudas. Mtodos: Um estudo qualitativo atravs da tcnica de entrevistas individuais semi-estruturadas foi realizado. Os principais aspectos relacionados ao tratamento das intoxicaes agudas investigados nas entrevistas foram: as medidas de tratamento de conhecimento do respondente, o reconhecimento das sndromes txicas, a disponibilidade de condies mnimas (estrutura fsica, equipamentos e medicamentos) necessrias para o tratamento adequado do paciente e a autoavaliao da qualidade do servio prestado ao paciente. Resultados: Foram entrevistados 62 profissionais (20 mdicos, 20 enfermeiros e 22 tcnicos em enfermagem). Quando questionados sobre as medidas de tratamento conhecidas, a maioria dos profissionais (72,58%; n = 45) relatou apenas o uso de carvo ativado e lavagem gstrica. O uso de antdotos, a induo de vmito com apomorfina ou xarope de ipeca, e a hemodilise e/ou hemoperfuso foram os procedimentos apontados pela maioria (62,9%; n=39) como indisponveis no servio. A maioria dos enfermeiros (60%) e tcnicos em enfermagem (86,36%) afirmou no estar preparada para fazer o reconhecimento das diversas sndromes toxicas. Dezoito mdicos (90%) afirmaram estar preparados, porm, demonstraram dificuldades em descrever os sintomas caractersticos. No total de 40 profissionais atuantes da rede pblica, a maioria (58,06%; n=36) relatou a falta de condies mnimas necessrias para o tratamento adequado do paciente, enquanto no total de 22 profissionais atuantes na rede privada, a maioria (86,36%; n=19) considerou satisfatria a estrutura do hospital. Considerando a auto-avaliao da qualidade do servio prestado ao paciente, (74,19%, n=46) afirmou no prestar servio adequado. Concluses: Os participantes do presente estudo demonstraram uma carncia de conhecimento e estrutura necessrios para o tratamento adequado dos casos de intoxicaes agudas humanas. A promoo de cursos de capacitao, a melhoria na estrutura dos hospitais, bem como a instalao de um Centro de Informao e Assistncia Toxicolgica CIAT no estado do Maranho poderiam contribuir sobremaneira para o aperfeioamento terico-prtico desses profissionais, com consequente suporte para o estabelecimento da conduta teraputica mais adequada para cada paciente. Palavras - chave: Intoxicaes agudas, tratamento, entrevistas individuais.
80. EXPOSIES TXICAS A PARACETAMOL: ANLISE RETROSPECTIVA DE CASOS ATENDIDOS E ORIENTADOS POR CIAT REGIONAL
Haddad N, Lopes MP, Fernandes CFB, De Capitani EM, Toledo AS, Lanaro R, Soubhia PC, Mello SM, Bucaretchi F. CCI CAMPINAS UNICAMP. Objetivos: Descrever as caractersticas clnicas e epidemiolgicas de srie de casos de exposio ao paracetamol atendidos por CIAT regional. Mtodos: Estudo transversal retrospectivo em que foram analisadas as fichas de atendimento telefnico e presencial dos casos de exposio a paracetamol no perodo de 2005 a 2010. Resultados: Entre 2005 e 2010 foram seguidos pelo CIAT 234 casos de REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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exposio txica a paracetamol (correspondendo a 2,66% dos atendimentos devidos a exposies medicamentosas). A mdia de dose ingerida informada foi de 115,11 mg/kg. Em 24,6% dos casos foi realizada a dosagem de nvel srico de paracetamol a partir de 4 horas da ingesto. Em 30,7% destes, os nveis se mostraram txicos quando pontuados no nomograma de Rumack-Matthew (1), sendo que 10,87% deles ultrapassaram a linha de segurana do nomograma; 4,35% foram considerados como valores fronteirios e 6,52% se localizaram sobre ou acima da linha de limite inferior para alto risco de efeitos adversos e morte. Utilizando dados de dose total ingerida informada, N-acetilcistena foi indicada em 10,62% dos casos. Posteriormente, em 87,5% destes o antdoto foi suspenso aps o resultado da dosagem de paracetamol. Discusso/Concluso: A intoxicao por paracetamol tem se tornado ocorrncia frequente entre as exposies a medicamentos atendidas nos centros de referncia. Apresentam risco potencial de injria heptica em doses no muito elevadas, dependendo do peso do paciente, hepatopatias prvias, alcoolismo, e uso crnico de paracetamol. Analisando dados anteriores do CIAT, foi observada tendncia de aumento acentuado de ocorrncia de casos de exposio a paracetamol de 1994 a 2005, com tendncia estabilizao a partir de 2005. Os resultados deste estudo mostram a importncia da dosagem de paracetamol no manejo teraputico desse tipo de exposio, tendo em vista a suspenso do uso de N-acetilcistena em 87,5% dos casos em que houve inicialmente indicao de uso do antdoto a partir da dose ingerida referida. Ressalte-se que o estudo apresenta limitaes com relao coleta de dados retrospectivos, baseados em fichas de atendimento no padronizada para esse tipo de exposio especfica. Referncias: 1. Hendrickson RG. Acetaminophen. In: Nelson et al (Eds) Goldfranks Toxicologic Emergencies, New York, McGraw-Hill, 2011, p.483-99. Palavras - chave: paracetamol, exposio txica, N-acetilcistena.
81. TENTATIVAS DE SUICDIO POR USO DO ALDICARB (CHUMBINHO)

Correia LM, Campos APS, Martins BF, Santos JAT, Oliveira MLF. CCI MARING. Objetivo: Descrever a ocorrncia do uso clandestino do chumbinho em tentativas de suicdio, notificadas em um centro de controle de informao toxicolgica durante um perodo de seis anos. Metodologia: Estudo do tipo quantitativo, com anlise retrospectiva de fichas epidemiolgicas de pessoas diagnosticadas com intoxicao por chumbinho em um centro de informao e assistncia, referentes ao perodo de janeiro de 2006 a dezembro de 2011. As variveis estudadas foram sexo e faixa etria do paciente, nvel de ateno em sade do atendimento dos casos e desfecho clnico. Resultados: Foram encontrados 74 casos de intoxicao por chumbinho nos anos estudados. A mdia anual foi de 12,3 casos, com um desvio padro de 5,06 e variao anual mxima de 20 casos no ano de 2010 e mnimo de oito casos nos anos de 2006 e 2007. Em relao circunstncia, 66 casos (89,1%) foi devido tentativa de suicdio, 7 casos (10,8%) em decorrncia de acidente individual. Com relao ao sexo, houve pouca variao, para o sexo masculino (56,7% - 42 casos), e os casos concentram-se em indivduos com idade entre 15 e 49 anos (72,9% - 54 casos). Evidenciou-se a gravidade dos casos pelo nmero de internaes em nveis de ateno a sade de maior complexidade, 07 (9,4%) casos necessitaram de internaes em unidades de terapia intensiva, 25 (33,7%) em enfermarias e 33 (44,5%) casos em prontos socorros. Com relao ao desfecho, aconteceram 04 (5,4%) bitos. Concluso: Os casos de tentativa de suicdio por chumbinho aconteceram no sexo masculino, em idade economicamente ativa e as intoxicaes foram consideradas graves, 50% dos casos internados em terapia intensiva evoluram para bito, indicando o alto potencial de risco a sade. Diante disso, h a necessidade de uma maior fiscalizao na comercializao e apreenso do produto e enfatizar atividades de informao e educao em sade, pois so aes fundamentais para mudar este panorama, que j se configura em um grave problema de sade pblica. Palavras-chave: Rodenticidas; tentativa de suicdio, intoxicao.
82. A IMPORTNCIA DO DIAGNSTICO DIFERENCIAL ADEQUADO NOS SERVIOS DE URGNCIA E EMERGNCIA HOSPITALARES: RELATO DE CASO DE INTOXICAO POR INIBIDOR DE COLINESTERASES
Santos ICPF, DallAqua V, Liberatti L, Takahama CH, Turini CA. CIT LONDRINA Objetivo: Relatar um caso de intoxicao por anticolinestersico enfatizando a importncia da capacitao profissional no estabelecimento do diagnstico diferencial nos Servios de Urgncia e Emergncia Hospitalares. Relato de caso: homem, 74 anos, admitido em uma unidade de Pronto Socorro, via SAMU, intubado e com histria de disartria e desvio de rima h no mnimo 3 horas. No transporte, evoluiu com parada cardiorrespiratria tratada com cardioverso eltrica, e bradicardia tratada com REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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atropina. Na admisso hospitalar, apresentava-se em mal estado geral, sedado, intubado, com pupilas puntiformes e no fotorreativas. Foi submetido avaliao da neurocirurgia que sugeriu a hiptese de AVE isqumico, descartada por Tomografia Computadorizada de crnio. O paciente evoluiu com instabilidade hemodinmica, necessitando de medicao vasoativa. No segundo dia de internao, solicitou-se avaliao pelo Centro de Informaes Toxicolgicas (CIT) que orientou determinao da atividade da enzima butirilcolinesterase (BuChe), baseando-se nas informaes da abordagem prhospitalar realizada pelo SAMU, que o paciente apresentava insuficincia respiratria, sudorese profusa e tosse produtiva. O resultado da BuChe = 2.098 U/L (VR: 7.000-19.000 U/L) estabeleceu o diagnstico de intoxicao por inibidor de colinesterase, determinando o tratamento com atropina. No 13 o dia, durante evoluo favorvel e previso de alta (BuChe = 10.245 U/L), o paciente apresentou rebaixamento do nvel de conscincia, taquicardia, sudorese profusa, broncorreia, sialorreia, e BuChe = 1.180 U/L. O CIT descartou redistribuio do agente txico e sugeriu re-exposio do paciente. No 25 dia de internao (BuChe = 7.227 U/L), recebeu alta. Discusso: a maioria dos anticolinestersicos apresenta grande volume de distribuio, com possibilidade de redistribuio do agente txico. No entanto, durante esse fenmeno, a atividade da BuChe (importante marcador de exposio e eliminao do anticolinestersico) permaneceria reduzida. Como esse perfil no foi observado no caso, concluiu-se que houve re-exposio ao agente txico inicial ainda no servio de sade, confirmado por investigao policial. A melhora clnica do paciente foi possvel porque houve atendimento inicial rpido, sendo o estabelecimento do diagnstico definitivo e tratamento adequado realizados com o apoio do CIT disponvel no servio. Este fato destaca a importncia e a necessidade da capacitao dos profissionais de sade para a abordagem adequada de pacientes intoxicados. Palavras - chave: Anticolinestersicos, diagnstico diferencial, butirilcolinesterase.
83. INTOXICAES POR XTASE: SRIE DE CASOS

Knust C, Franco VKB, Albino DBL, Corra IAC, Resener MC, Barotto AM, Zannin M. CIT SANTA CATARINA. Introduo: O xtase (3-4 metilenodioximetanfetamina ou MDMA) um composto sinttico derivado da metanfetamina, com propriedades alucingenas e estimulantes, que se destaca pelo uso em situaes recreacionais. Contrariamente ao conceito de ser uma droga de uso seguro, estudos demonstram seus efeitos deletrios agudamente e em longo prazo. Objetivo: Avaliar o perfil clnico e epidemiolgico dos casos de intoxicao por xtase registrados em um Centro de Informaes e Assistncia Toxicolgica (CIAT) e compar-los a outros j publicados na literatura. Mtodos: Estudo retrospectivo dos atendimentos relacionados a xtase registrados por um CIAT de referncia regional, no perodo de 1 de janeiro de 2006 a 31 de julho de 2011. Os resultados da cidade de Florianpolis foram comparados a estudos em hospitais de trs cidades metropolitanas (Zurique, Barcelona e Londres). Resultados: Foram analisados 78 casos de intoxicao por xtase. Em 41% a ingesto de xtase foi conjunta com outras substncias, incluindo lcool (69%) e outras drogas ilcitas como LSD (31%) e cocana (19%). Os sintomas predominantes foram agitao psicomotora (44%), taquicardia (38,6%), midrase (21,3%) e rebaixamento do nvel de conscincia (20%). Complicaes severas foram encontradas em 7% dos casos, incluindo hiponatremia, hipertermia, convulso e insuficincia respiratria aguda. No foi registrado caso de bito, mas sim seqela grave. Comparando-se Florianpolis a Zurique, Barcelona e Londres, foi observado nas quatro amostras o predomnio de usurios do sexo masculino entre 21 a 30 anos. Em 80 a 90% dos casos, a ingesto foi de 0,5 a 2 comprimidos. Em Florianpolis, 51,2% dos usurios consumiram apenas xtase, j em Zurique 80,4% consumiram o MDMA juntamente a outras drogas. A taquicardia foi o sinal mais encontrado nas quatro cidades, seguida de midrase, hipertenso e colapso ou perda de conscincia. O sintoma predominante foi a agitao psicomotora. Apesar de convulso ter ocorrido em menos de 7% dos pacientes no exterior, em Florianpolis ocorreu em 15,3% dos casos. Concluso: As caractersticas clnico-epidemiolgicas foram semelhantes aos estudos europeus. No ocorrerem bitos, mas foram registradas seqelas graves, sugerindo que o conceito de que esta droga segura um problema a ser enfrentado. Palavras - chave: xtase, droga de abuso, intoxicao.
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EPIDEMIOLOGIA
84. ESTUDO EPIDEMIOLGICO DAS INTOXICAES POR INIBIDORES DE COLINESTERASE
Fonseca TCR, Carvalho SBP, Rosa JS, Santana FM, Lima NKB, Santana Neto PL, Amorim MLP. CEATOX PERNAMBUCO. Introduo: Os agrotxicos agrcolas ocupam a segunda posio entre os agentes txicos mais usados na tentativa de suicdio, e o chumbinho a forma de apresentao mais frequente nas intoxicaes registradas em Pernambuco. um produto clandestino de fcil aquisio e irregularmente utilizado como raticida. Objetivo: Neste estudo, foi feito um levantamento dos casos de intoxicaes por inibidores da acetilcolinesterase com o objetivo de caracterizar os pacientes quanto s variveis: faixa etria, procedncia, circunstncia e ndice de letalidade, sendo este ltimo comparado aos dados nacionais. Metodologia: Trata-se de uma anlise retrospectiva e descritiva de abordagem quantitativa realizada a partir dos dados registrados nas fichas de notificao de uma unidade referncia. A amostra composta de 644 casos notificados no perodo de 2009 a 2010. Resultados: Constatou-se que a faixa etria mais atingida foi de 19 a 59 anos (77.5%) com predomnio das intoxicaes por tentativas de suicdio (87%). Foram registradas procedncias de 70 municpios do estado de Pernambuco com destaque da regio metropolitana (76%). As cidades de Recife, Jaboato dos Guararapes e Olinda atingiram os maiores ndices com 36%, 11% e 9,4%. A letalidade foi de 12% para os anos analisados. Em 2009, o ndice de letalidade (13,7%) que difere da realidade nacional (3,3%) segundo o Sinitox. Concluso: Pernambuco registra altos ndices de notificaes de casos graves por ingesto de agrotxicos agrcola. A alta letalidade pode estar relacionada com a toxicidade das substncias utilizadas na sua elaborao, que atualmente vem apresentando modificaes na sua composio devido ao maior controle dos rgos fiscalizadores da comercializao do aldicard, o que leva a utilizao de outros produtos com maior toxicidade entre eles organofosforados. O estado vem enfrentando o desafio de controle do problema atravs de campanhas educativas na tentativa de conscientizar a populao acerca dos prejuzos do uso indevido dessas substncias, porm h necessidade de intensificar medidas de fiscalizao do comrcio clandestino e aplicao das penalidades previstas em lei. Palavra Chave: Chumbinho, agrotxicos, sade pblica.
85. A INFLUNCIA DA INTERAO ENTRE LCOOL E MEDICAMENTOS PSICOATIVOS NA OCORRNCIA DE QUEDAS ENTRE IDOSOS: HEALTH, WELL-BEING AND AGEING (SABE STUDY)
Wagner GA, Alexandre TS, Lebro ML, Zanetta DMT. Faculdade de Sade Pblica USP. Introduo: As modificaes ocorridas no padro demogrfico dos brasileiros acarretam importantes mudanas no perfil epidemiolgico da populao, com alteraes relevantes nos indicadores de morbimortalidade. As associaes entre lcool e medicamentos psicoativos em idosos merecem especial ateno j que podem ser responsveis pela ocorrncia de injrias entre esses indivduos, principalmente quedas. Objetivos: Avaliou-se a ocorrncia de quedas em quatro classes de idosos (1) usurios de lcool apenas, (2) usurios de psicoativos apenas e (3) usurios de lcool e psicoativos em associao, (4) no usurios, pesquisados no projeto Health, Well-being and ageing (SABE Study). Metdos: realizou-se um estudo transversal de base populacional parte do projeto SABE. 2.143 indivduos foram entrevistados. As associaes de interesse foram examinadas pela anlise de regresso univariada (p<0.20). A relao entre a ocorrncia de quedas, uso de lcool, psicoativos e sua associao foi inferida utilizando-se regresso logstica mltipla (stepwise forward technique) (p<0.05). Resultados: Verificou-se que 68.3% dos idosos no consumiam lcool, 19.0% bebiam 1 vez por semana e 12.7% bebiam mais de 2 vezes por semana. 81.6% no tomavam medicamentos psicoativos e 18.4% tomavam. Quanto s interaes, 3.5% bebiam 1 vez por semana e usavam medicamentos psicoativos e 0.8% usavam medicamentos e bebiam mais de 1 vez por semana. Inferiu-se que o uso de medicamentos psicoativos aumentou, em mdia, 1.6 vezes a chance de quedas entre idosos e a associao entre beber lcool 1 vez por semana e medicamentos aumentava, em mdia 2.2 vezes a chance para queda entre esses indivduos, controlando-se para sexo, idade, nmero de doenas crnicas e teste de equilbrio. Concluso: O uso de medicamentos psicoativos se associou ocorrncia de quedas em idosos e essa associao foi maior quando concomitante ao uso de lcool. Portanto, confere-se a necessidade do aprimoramento dos profissionais de sade para o entendimento das interaes entre drogas e reaes adversas em diferentes faixas etrias, dadas as REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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mudanas demogrficas observadas, reforando a necessidade da incluso de equipes de toxicologistas no suporte aos pacientes no Sistema nico de Sade, conforme previsto pela Portaria 298, de 9 de fevereiro de 2010. Palavras - chave: Substncias psicoativas, idoso, estudos transversais.
86. ANLISE DO ATENDIMENTO DO ACIDENTE ESCORPINICO NO ESPIRITO SANTO ATRAVES DE DADOS DO SINAN, COMPARANDO OS ANOS DE 2007 E 2011
Rocio SCP, Delai S, Munho AC, Itho SF. TOXCEN ESPRITO SANTO. Introduo: O evenenamento escorpinico vem ocorrendo com maior freqncia no Brasil em relao ao de serpente. Desde 2006 este Centro de Atendimento Toxicolgico (Ciat) passou a analisar comparativamente suas notificaes quelas registradas no Sistema de Informao de Agravos de Notificao (Sinan). Com os resultados, o Ciat passou a intervir sistematicamente na completitude e inconsistncia das informaes como Referencia Clinica nos agravos por animais peonhentos do Sistema. Objetivo: Comparar dados de dois anos registrados no Sinan, analisar o uso do soro antiescorpinico (SAE) e verificar se a interveno influiu nas inconsistncias. Mtodo: Estudo descritivo, retrospectivo, comparativo, analisando os registros de escorpionismo do Sinan em 2007 e 2011, realizadas atravs do SinanNet, considerando inconsistncia o uso de SAE em casos leves. Resultados/Discusso: Ocorreram 801 registros de acidentes em 2007 e 2015 em 2011, um aumento de 151,5%. A faixa etria de 20-59 anos ocorreu em 64,8% em 2007 e 68% em 2011. A classificao da gravidade em 2007 foi 76,9% leve, 19,5% moderado e 1,9% grave; em 2011 foi 79,9%, 17,1% e 1,6%, respectivamente. O SAE foi feito em 41,6% dos casos em 2007 (52% dos classificados como leve, 42,3% moderado e 4,5% grave) e 23,2% em 2011 (23,1%; 70,1% e 5,7% respectivamente), apontando uma diminuio no uso de SAE em 44,2%, principalmente na faixa etria de 20-59 anos, que representa 50,9%. Considerando apenas os casos leves, houve uso de SAE em 28% em 2007 e 6,7% em 2011, queda de 76,1%. Concluso: Acidentes escorpinicos continuam mais freqentes entre 20-59 anos, a maioria classificada como leve. Houve relevante aumento do nmero de notificaes e reduo do uso indiscriminado de SAE nos casos leves, que foram utilizados principalmente em adultos, faixa etria no considerada de risco. Relacionamos essa melhora ao trabalho realizado por este servio em relao gesto clnica na observao das inconsistncias, padronizao de condutas e critrios para a indicao da SAE evitando custos com o atendimento e minimizando riscos desnecessrios ao paciente. Apesar dos resultados, necessrio intensificar a atuao junto aos municpios, atravs de orientao e treinamento de profissionais, visando reduo das inconsistncias e melhoria na qualidade do atendimento. Palavras - chave: Escorpionismo, SINAN, acidentes por escorpio.
87. ANOS POTENCIAIS DE VIDA PERDIDOS (APVP) POR INTOXICAES FATAIS ATENDIDAS PELO CIAVE/BA ENTRE JANEIRO DE 2005 E DEZEMBRO DE 2011.
Salomo ES, Conti AF, Machado CAC, Ferreira OJ, Matos LG. CIAVE SALVADOR. Introduo: As intoxicaes exgenas so causas frequentes de bitos no Brasil e no mundo. No entanto, a anlise desses bitos por agente causal costuma ser focada na descrio epidemiolgica do nmero absoluto de casos, o que no demonstra claramente o prejuzo socioeconmico destes eventos. O indicador Anos Potenciais de Vida Perdidos (APVP) torna possvel o conhecimento da precocidade dos bitos, permitindo avaliar o impacto no apenas para um indivduo e sua rede de convivncia, mas tambm coletividade como um todo, que privada do seu potencial biolgico, intelectual e econmico. Objetivo: Calcular e caracterizar os APVP por intoxicao exgena fatal em pacientes atendidos por um centro de referncia em toxicologia, nos ltimos sete anos. Metodologia: Realizou-se um estudo descritivo a partir dos registros de bito de casos atendidos pelo centro de referncia no perodo de janeiro de 2005 a dezembro de 2011. Foram estimados os anos remanescentes para cada idade em que o bito ocorreu, utilizando uma tabela do Ministrio da Previdncia e Assistncia Social. Em seguida, os APVPs por idade foram obtidos atravs da multiplicao do nmero de bitos em cada idade pelos seus respectivos anos remanescentes. O somatrio dos APVPs para cada faixa etria resultou no nmero total de APVP por intoxicao exgena. Resultados: No perodo do estudo, o nmero de APVP por intoxicao exgena foi de 22.684,9 anos, representando, em mdia, 41,8 anos por bito. Destes, 3.264 APVP (14,3%) foram referentes a bitos de mulheres em idade frtil (10-49 anos) e 10381 APVP (45,7%) foram referentes a bitos de indivduos em idade produtiva (18-64 anos). Na ordenao dos tipos de REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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agentes responsveis por APVP, destacaram-se os agrotxicos, incluindo os raticidas clandestinos (56,5%), animais peonhentos (16,1%) e medicamentos (14,5%). As principais vtimas so do sexo masculino (60,9%), principalmente adolescentes e adultos jovens que consumaram suicdio (35,2%). Concluso: Observa-se que os agrotxicos tem expressivo impacto nos APVP. A utilizao do indicador APVP mostra-se adequada na orientao de polticas afirmativas especficas, permitindo uma anlise multivariada das carncias da populao. Entretanto, a correta notificao e estatsticas corrigidas devem ser estimuladas para que esse indicador seja cada vez mais fidedgno. Palavras - chave: Intoxicaes, bitos, APVP.
88. AS NOTIFICAES DOS ACIDENTES POR ANIMAIS PEONHENTOS NO SINAN COMO PARMETRO DE AVALIAO PARA A DISTRIBUIO DOS SOROS ANTIPEONHENTOS NA BAHIA EM 2010
Santos SHJ, Rebouas DS, Conceio Filho JN, Barbosa MGR. Centro Antiveneno da Bahia CIAVE, Salvador, Bahia, Brasil. Introduo: No Brasil, as intoxicaes por raticidas so consideradas importante causa de morbi/mortalidade, estando relacionadas ao comrcio ilegal de praguicidas inibidores da colinesterase, desviando-se do uso agrcola autorizado no pas. Nos ltimos anos, tm-se registrado um nmero significativo de ocorrncias de intoxicaes e bitos provocados por raticidas clandestinos, em especial o chumbinho, sendo relevantes os ndices nas tentativas de suicdio. Objetivo: Descrever o perfil epidemiolgico das intoxicaes por raticidas no Estado da Bahia no perodo de janeiro a dezembro de 2011, priorizando os agravos decorrentes da utilizao dos rodenticidas clandestinos. Mtodos: Estudo retrospectivo, descritivo dos envenenamentos por raticidas registrados no centro estadual de referncia em Toxicologia, utilizando-se dos seus bancos de dados informatizados e das fichas de atendimento. Resultados: Em 2011, foram registradas 7.185 intoxicaes exgenas, sendo que os raticidas corresponderam a 6,8% destes agravos. Os cumarnicos representaram 13,9%, ocorrendo no sexo feminino (61,0%), predominantemente, por tentativas de suicdio (68,7%), na faixa etria de 20-29 anos (20,3%). Os raticidas clandestinos representaram 82,7%. Dentre estas intoxicaes, o chumbinho foi responsvel por 78,2%, ocorrendo mais frequentemente nas tentativas de suicdio (53,6%), na faixa etria de 20-29 anos (21%) e no sexo masculino (51,9%). As intoxicaes por raticidas na infncia representaram 43,8%, sendo que em 62,5% destes agravos os agentes responsveis foram os raticidas ignorados. Foram registrados 32 bitos, sendo 84,4% por chumbinho. Salvador e Regio Metropolitana continuam sendo os municpios de maior ocorrncia (51,8%). Concluso: Apesar das atividades de capacitao promovidas pelo Centro, com realizao de 9 treinamentos em 5 Diretorias Regionais de Sade (DIRES) e participao de 428 emergencistas e 401 agentes comunitrios de 53 municpios, as intoxicaes por raticidas ainda representam um grave problema de sade pblica na Bahia. Evidencia-se, portanto, a necessidade de aes como intensificao da fiscalizao do comrcio ilegal desses produtos, a sensibilizao das autoridades para a gravidade do problema e, principalmente, o esclarecimento da populao quanto ineficcia do produto como rodenticida e ao risco sade. Palavra Chave: Subnotificao, Sinan, soros antipeonhentos.
89. DISTRIBUIO ESPACIAL DOS ACIDENTES OFDICOS EM PACIENTES VETERINRIOS REGISTRADOS NO CIAVE/BA NO PERODO DE 2000 A 2011
Barbosa MGR, Souza RS, Bavia ME, Albuquerque RVT, Silva DM. CIAVE SALVADOR. Introduo: Os agravos decorrentes dos acidentes por ofdios peonhentos, na sua maioria, esto em funo da ocupao de ecossistemas naturais e sucessivas modificaes antrpicas, o que permite maior exposio e conseqente aumento dos acidentados levando, em alguns casos, ao bito. Objetivo: Avaliar a distribuio espacial dos envenenamentos ocasionados por ofdios peonhentos em pacientes veterinrios registrados na Bahia no Centro de Referncia em Toxicologia, no Setor de Medicina Veterinria no perodo de 2000 a 2011. Metodologia: Utilizou-se das Tecnologias de Geoprocessamento e anlise univariada que permitiram descrever e representar atravs de mapas temticos georreferenciados a distribuio geogrfica dos acidentes. Resultados: Dos 1093 casos de envenenamentos registrados nesse perodo, 285 (26%) foram ocasionados por animais peonhentos. Dentre os ofdios peonhentos o gnero Bothrops foi o responsvel pela maioria dos acidentes (60%), seguido por Micrurus (7,0%) e Crotalus (6,3%). A maior concentrao dos casos foi registrada aos municpios de Salvador, Lauro de Freitas, e Camaari na Bahia. Os acidentes por Bothrops ocorreram com elevada freqncia de distribuio nos municpios de Salvador (81casos); Lauro de Freitas (35) e Camaari (32). A mesma REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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distribuio espacial foi observada para o gnero Micrurus, com exceo do municpio de Lauro de Freitas para o gnero Crotalus. Durante o perodo de anlise no foram registrados acidentes com serpentes do gnero Lachesis em pacientes veterinrios, apesar do registro de ocorrncia de casos com humanos. Concluso: Levando-se em considerao a literatura clssica, a concentrao dos acidentes pelos gneros Bothrops e Micrurus na faixa litornea da Bahia indicam o favorecimento dessas reas ao seu desenvolvimento e reproduo e a tendncia do gnero Crotalus a adaptao a diferentes habitats. Palavras - chave: Pacientes veterinrios, acidentes ofdicos, georreferenciamento.
90. AVALIAO DA GRAVIDADE DAS EXPOSIES TXICAS RELACIONADAS AO USO DE MEDICAMENTOS PSICOTRPICOS, ATENDIDAS POR UM CENTRO DE INFORMAES TOXICOLGICAS DO PERODO DE 2007 A 2011
Santos ACS, Gil FSM, Silva KA, Costa HTS, Jamel AS, Marques VBP. CIT AMAZONAS. Objetivo: Avaliar a gravidade de exposies txicas relacionadas ao uso isolado ou associado de medicamentos psicotrpicos, atendidas no perodo de 2007 a 2011. Mtodo: Estudo descritivo e retrospectivo de casos relacionados ao uso de medicamentos psicotrpicos, notificados entre 2007 e 2011. Os casos foram divididos em trs grupos: (1) uso isolado de medicamento psicotrpico; (2) associao entre medicamentos psicotrpicos e (3) outras associaes envolvendo medicamentos psicotrpicos. A gravidade da intoxicao foi avaliada de acordo com o Poisoning Severity Score (PSS) e os medicamentos classificados de acordo com a Anatomical Therapeutic Chemical Classification System (ATC). Resultados: No perodo citado, foram registrados 376 atendimentos de intoxicao por medicamentos psicotrpicos. Destes atendimentos, 294 foram do grupo 1, sendo a classe dos ansiolticos responsvel por 35%, seguida dos antiepilticos (23%), antipsicticos (22%) e antidepressivos (15%); 52 foram do grupo 2, destacando-se as associaes ansioltico/antidepressivo (26%) e ansioltico/antipsictico (22%); e 30 foram do grupo 3, entre os quais os ansiolticos (31%) e antidepressivos (29%) foram os medicamentos psicotrpicos mais relacionados. Considerando o PSS, 28 das exposies do grupo 1 foram consideradas no txicas, 143 intoxicaes leves, 106 moderadas e 17 graves. No grupo 2, trs foram consideradas no txicas, 21 intoxicaes leves, 21 moderadas e 7 graves. No grupo 3, onze apresentaram toxicidade leve, 18 moderada e 1 fatal, sendo este relacionado a erro na via de administrao. A situao de exposio relatada no grupo 2 apresenta 2,4 a 2,7 vezes mais risco de resultar em intoxicaes graves que a do grupo 1 (OR = 2,53; IC95% = 2,40 2,66), enquanto a situao do grupo 3 apresenta risco 2,5 a 2,8 vezes maior de resultar em intoxicaes moderadas quando comparada do grupo 1 (OR = 2,66; IC 95% = 2,53 2,79) e 2,1 a 2,3 vezes maior, quando comparada do grupo 2 (OR = 2,22; IC 95% = 2,11 2,33). Concluso: Os resultados do estudo comprovam haver maior risco no uso de medicamentos psicotrpicos em associao, o que refora a importncia do acompanhamento e monitorao dos pacientes que necessitam deste tipo de terapia. Palavras - chave: Intoxicao, psicotrpicos, poisoning severity score.
91. AVALIAO DAS INTOXICAES POR DOMISSANITRIOS EM CAMPINA GRANDE PARABA

Fook SML (1,2), Azevedo EF (2), Costa MM (2), Feitosa ILF (2), Bragagnoli G (3), Mariz SR (3). 1. Centro de Assistncia Toxicolgica de Campina Grande, 2. Universidade Estadual da Paraba, 3. Universidade Federal de Campina Grande. sayonarafook@hotmail.com. O presente estudo pretende contribuir para a caracterizao do perfil epidemiolgico, laboratorial e clnico das exposies txicas por Domissanitrios, entre os anos de 2007 a 2010, no municpio de Campina Grande. Os dados foram coletados das fichas de notificao do Sistema Nacional de Agravos de Notificao (SINAN). As variveis trabalhadas foram: identificao do grupo qumico, faixa etria, gnero, ocupao, grau de instruo, circunstncia e manifestaes clnicas. Os dados foram analisados pelo software SPSS (Statistic Pachage for the Social Sciences - Verso 17). Durante os anos de 2007 a 2010, foram registradas 661 ocorrncias de intoxicao, causadas, principalmente, por agrotxicos, como o Bromadiolone (Cumarnico), Chumbinho (Carbamato) e os Custicos (agentes de limpeza). Nas amostras de Chumbinho, foram identificados Aldicarbe e Carbofuram (n=21) e Carbofuram (n=34). As identificaes foram feitas por Cromatografia Gasosa com Espectro de Massa e a Lquida de Alta Eficincia com detector de UV. Os eventos predominaram em adultos com faixa etria de 20 a 49 anos (298 casos; 45,2%) e em crianas de at 4 anos (165 casos; 24,9%). Circunstncias acidentais e por tentativa de suicdio foram as mais frequentes e quando associadas com a varivel gnero, no mostraram significncia estatstica (I.C. 95% e p 0,05). Quanto ocupao e o grau de escolaridade os mais REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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frequentes foram os estudantes (124 casos; 18,8%) do ensino fundamental (215 casos; 32,5%), respectivamente. Essas variveis foram de modo estatisticamente significativas, mais frequentes no gnero feminino (I,C. 95% e p 0,05). As alteraes clnicas predominantes foram do Sistema Nervoso Central, como as neuropsiquitricas (sonolncia, agitao, alucinaes e desorientao) e neurolgicas puras (cefalia, disartria, vertigens e convulso) e as do Sistema Nervoso Autnomo, nicotnicas (taquicardia, hipertenso e fraqueza muscular) e as muscarnicas (miose, sialorria, sudorese, dispnia, apnia e hipersecreo brnquica). Outras manifestaes foram: hiperemia, manchas, queimaduras, eritema e urticria de pele e olhos, dor e febre. Nestes resultados, podemos apontar o uso de agrotxicos de uso agrcola como um produto de fcil acesso para uso domstico, mostrando a facilidade de aquisio e o risco associado a esta classe de produtos, principalmente em crianas de forma acidental. Palavras-chave: Intoxicao, produtos domissanitrios, epidemiologia.
92. AVALIAO DO POTENCIAL E DO NDICE ATUAL DE UM CENTRO DE INFORMAES TOXICOLGICAS NA REDUO DA DEMANDA POR ATENDIMENTOS A PACIENTES INTOXICADOS EM UNIDADES DE SADE
Marques VBP, Santos ACS. CIT AMAZONAS. Objetivo: Avaliar o potencial e o ndice atual de um Centro de Informaes Toxicolgicas na reduo da demanda por atendimentos a pacientes intoxicados em unidades de sade de sua regio. Mtodo: Estudo descritivo e transversal a partir da anlise de casos notificados a um Centro de Informaes Toxicolgicas entre 2009 e 2011, verificando as seguintes variveis: (1) exposies no txicas ou intoxicaes leves notificadas e tratadas sem necessidade de remoo a uma unidade de sade e (2) exposies no txicas ou intoxicaes leves, com prognstico favorvel confirmado sem necessidade de interveno hospitalar, cujos pacientes foram removidos desnecessariamente at as unidades de sade. Resultados: No perodo estudado, registrou-se 2.224 exposies humanas; 629 (28,28%) foram notificadas antes da procura por unidades de sade e destes, 393 (62,48%) foram solucionados sem necessidade de remoo (varivel 1). Entre os 1.595 casos notificados aps a remoo do paciente s unidades de sade, 411 (25,77%) no necessitavam de interveno hospitalar (varivel 2); Destes, 398 (96,84%) foram atendidos e liberados sem nenhuma interveno ou apenas recebendo hidratao e/ou medicamentos sintomticos de prescrio no obrigatria (OTC); porm, 13 (3,16%) foram submetidos a medidas de descontaminao gastrintestinal ou administrao de antdotos de forma desnecessria e no indicada. Somando os casos referentes s variveis 1 e 2 e dividindo pelo nmero total dos casos notificados, foi possvel verificar que embora no perodo avaliado o Centro em estudo tenha sido capaz de reduzir a demanda por atendimentos de intoxicaes nas unidades de sade de sua regio em 17,67% (varivel 1), este apresenta potencial de reduo de 36,15%. Concluso: O resultado deste estudo permite inferir que o Centro de Informaes Toxicolgicas avaliado apresenta potencial para dobrar o atual ndice de reduo da demanda por atendimentos de pacientes intoxicados nas unidades de sade de sua regio. Para que este potencial seja alcanado importante que os pacientes e socorristas tenham conhecimento da disponibilidade do servio e, sempre que possvel, o acessem antes de procederem a remoo do paciente s unidades de sade. Palavras - chave: Reduo da demanda, unidades de sade, intoxicaes.
93. AVALIAO DO USO DE ANOREXGENOS POR ACADMICAS DA REA DA SADE DA UNIVERSIDADE FEDERAL DE ALAGOAS
Viana MDM (1), Silva NKGT (2), Moura MABF (1, 2), Moreira MAS (3), Mella EAC (3). 1. CIToxAL/UFAL, 2. Escola de Enfermagem e Farmcia UFAL, 3. Instituto de Cincias Biolgicas e da Sade UFAL. Partindo do pressuposto de que o uso no racional de anorexgenos pode causar danos toxicolgicos, o presente estudo visou avaliar, entre as acadmicas da rea da sade, a freqncia com que os frmacos anorexgenos so utilizados, com que intensidade seus efeitos colaterais, dependncia e tolerncia se manifestam e a forma como esses medicamentos so comercializados. Esta pesquisa foi submetida e aprovada pelo Comit de tica (n 016522/2011-35). A coleta de dados foi realizada por questionrio de autopreenchimento, probabilstico, que abordava questes sobre o perfil sociodemogrfico das estudantes, e que levantassem o grau de conhecimento e de uso dos medicamentos pesquisados. A determinao da amostra partiu de um total de 1047 acadmicas onde, admitindo-se um intervalo de confiana de 95% e uma margem de erro de 5%, obteve-se um nmero de 213 estudantes, distribudas proporcionalmente entre cursos da rea de sade. Entre as acadmicas observou-se que 13,14% consumiram frmacos anorexgenos. Quanto aos medicamentos mais utilizados, seguem: sibutramina (6,57%; n= 14), REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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anfepramona (2,35%; n= 5), femproporex (1,87%; n= 4), e mazindol (0,94%; n= 2); outros 1,41% (n= 3). Em relao formao, a ordem foi: medicina (32,14%; n = 9) e nutrio (25,0%; n = 7). Quanto renda familiar, observou-se que quanto melhor sua condio econmica, maior o consumo dos medicamentos de maior custo (sibutramina). Todas a entrevistadas responderam ser no-fumantes e a maioria referiu ser obesa na infncia e atualmente sedentrias (60,71%), alm de casos de obesidade na famlia (71,42%). A maioria no possui doena crnica (75,0%), porm relatam muitos efeitos adversos, dentre os principais: agitao, irritabilidade e cefalias. Observou-se ainda uso no-mdico (14,0%) e apenas 3 entrevistadas com IMC compatvel para a teraputica (IMC > 30). Em razo dos riscos e danos toxicolgicos associados ao uso de anorexgenos, estes apenas podem ser indicados em casos de obesidade comprovada sob prescrio mdica e orientao de equipe multiprofissional, ao contrrio do que foi constatado no presente estudo. Dessa forma, faz necessrio que maiores esclarecimentos sobre o uso de anorexgenos sejam prestados populao, sendo estas aes potencialmente desenvolvidas pelos CITs. Palavras - chave: Anorexgenos, acadmicas, uso racional.
94. CARACTERSTICAS DE BITOS POR INTOXICAO ALCOLICA CRNICA NOTIFICADOS PELO PROCESSO DE BUSCA ATIVA DE CASOS EM PRONTURIOS HOSPITALARES
Gavioli A, Antunes F, Oliveira FP, Nishyama LT, Santos MC, Oliveira MLF. CCI MARING. Introduo: O uso abusivo do lcool tem sido associado morbidade (comorbidade) e mortalidade de mais de 30 doenas, para as quais a exposio aguda ou crnica ao lcool determina um aumento no risco de morte (MARN-LEON, OLIVEIRA, BOTEGA, 2007). Objetivo: analisar o perfil epidemiolgico de casos de intoxicao alcolica crnica que evoluram para bito e foram notificados pelo mtodo de busca ativa de casos em pronturios hospitalares, consideradas subnotificadas a um centro de assistncia e informao toxicolgica (CIAT) do noroeste do Paran. Metodologia: Estudo transversal e quantitativo, nas fichas epidemiolgicas de 28 bitos, notificados no perodo de janeiro a dezembro de 2011 pelo projeto de extenso universitria Toxicovigilncia: busca ativa de casos e educao para sade, desenvolvido em um hospital universitrio do estado do Paran, sendo os dados compilados no programa PASW Statistics 18. Resultados: De 181 casos notificados no perodo, 28 (16%) evoluram para bito, destes 92.9% eram do sexo masculino, tinham em mdia 4 anos de estudo e mdia de idade de 50,3 anos. Permaneceram internados em mdia 13 dias, com variao de um a 51 dias. Entre as causas da internao, destacam-se as doenas do sistema digestrio (50%), sendo a cirrose heptica e as hemorragias por varizes esofagianas rotas as mais comuns, seguidas das doenas do sistema respiratrio (17,9%) e do trauma (10,7%,), com maior frequncia do traumatismo crnioencefalico. Com relao ao setor do internamento, 46,4% estavam internados no Pronto Socorro do hospital, 42,9 em unidade de terapia intensiva adulto e 10,7% em enfermarias. Concluso: os dados apontam para a precocidade dos bitos predominantemente em homens adultos jovens e economicamente ativos, com baixa escolaridade, com comorbidades de doenas do sistema digestrio e hepticas - cirroses e hemorragias digestivas. Apesar das limitaes deste estudo, conclui-se que pela necessidade de atividades direcionadas ao desenvolvimento de programas educacionais preventivos, e identificao e envolvimento de usurios de lcool em programas de recuperao, considerando a precocidade da morbimortalidade. Referencias: 1. Marn-Len, L., Oliveira, H.B., Botega, N.J. (2007). Mortalidade por dependncia de lcool no Brasil: 1998 - 2002. Psicologia em Estudo, 12(1), 115-121. Palavras - chave: Intoxicaco alcolica crnica, mortalidade, vigilncia em sade.
95. ESCORPIONISMO NA PEDIATRIA; EPIDEMIOLGICOS EM PERNAMBUCO
ASPECTOS
CLNICOS
Santana Neto PL, Amorim MLP, Pires SCV. CEATOX PERNAMBUCO. Introduo: O escorpionismo um dos acidentes por animais peonhentos de grande relevncia, devido sua alta incidncia no Brasil e gravidade constatada na pediatria. Dados do Ministrio da Sade estimam uma mdia de 30 bitos por ano. Em Pernambuco a espcie mais comum a Tityus stigmurus, responsvel em causar bitos em crianas, sendo o tempo entre a picada e o atendimento importante para o bom prognstico desses casos. Metodologia: Estudo retrospectivo e transversal, com abordagem qualitativa e quantitativa, os dados foram triados de um servio de referncia no tratamento desse acidente no Estado entre os anos de 2006 e 2010. Resultados: Foram registrados 5.561 acidentes, sendo 29% na pediatria, com maior incidncia nos meses chuvosos. O sexo mais acometido foi o masculino (53%). Os menores de 4 anos e de 5 a 9 anos, representando 33,6% e 38,3% respectivamente foram mais REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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representados, a maioria dos casos (56%) recebeu atendimento at 2 horas aps a picada, os casos foram classificados em assintomticos (20%), leve (66%), moderado (13,6%) e grave (0,4%). Em 14% dos casos realizou-se tratamento especfico e 4 evoluiram para o bito. Todos os casos que evoluram a bitos eram menores de 12 anos, sendo a espcie identificada como T. stigmurus. Foram registrados acidentes em quase todas as 12 Geres, com exceo para a VIII, com maior incidncia da I (66%) e II(21%), que compreendem a Regio Metropolitana do Recife. Discusso/concluso: O tempo entre a picada e o atendimento importante para o bom prognstico. A estruturao da assistncia toxicolgica, que envolve campanhas de promoo sade e treinamento da rede de assistncia, contribui para o atendimento rpido dos acidentados. A alta incidncia para I e II Geres destaca-se em possuir um importante aglomerado urbano, com alta densidade populacional, e com srios problemas de saneamento bsico, favorecendo o alojamento desses animais. A ocorrncia do escorpionismo para todo o estado, inclusive em reas rurais, requer aes de promoo sade e a descentralizao de unidades aplicadoras de soro. Em Pernambuco estas medidas j vem sendo efetivadas, com o objetivo de estabelecer um quadro de bom prognstico para o tratamento especfico desse acidente. Palavra Chave: Tityus stigmurus, infncia, emergncia.
96. EXPOSIO AO NAFTALENO E PARADICLOROBENZENO: AVALIAO DA GRAVIDADE EM UMA SRIE DE CASOS

Xavier SC, Eidt LB, Parreira CFG, Galassi SC, Franco VKB, Albino DBL, Corra IAC, Resener MC, Barotto AM, Zannin M. CIT SANTA CATARINA. Introduo: O naftaleno e o paradiclorobenzeno so substncias presentes em produtos domiciliares, como repelentes contra insetos, conhecidos popularmente como naftalina. Frequentemente esto associadas a um atendimento mdico de emergncia em crianas. So descritos na literatura casos graves com anemia hemoltica e metemoglobinemia. Objetivo: Avaliar o perfil clnico-epidemiolgico das exposies por naftaleno ou paradiclorobenzeno em uma srie de casos registrados por um Centro de Informaes e Assistncia Toxicolgica (CIAT) de referncia regional, num perodo de oito anos. Mtodos: Estudo descritivo e retrospectivo de uma srie de casos de exposio naftaleno e paradiclorobenzeno registrados pelo CIAT no perodo de 2003 a 2010. Foram registrados 313 atendimentos, destes foram excludos seis casos de tentativa de suicdio que incluam associaes de agentes, desta forma foram selecionados para este estudo 307 casos. Resultados: No perodo analisado foram registrados 74.551 atendimentos. Destes, 4.731 foram referentes a produtos qumicos domissanitrios, sendo 313 (6,6%) referentes exposio por naftaleno e paradiclorobenzeno. Dos 307 casos selecionados, 81% ocorreram com crianas menores de quatro anos, com histria de ingesto acidental de uma bolinha. Tentativa de suicdio aparece em 3,6% dos casos com relato de ingesto de 4 a 10 bolinhas. Em 71% dos casos os pacientes permaneceram assintomticos. A monitorizao laboratorial foi realizada em 40% dos pacientes e, destes, 12% apresentaram alteraes discretas, como anemia ferropriva. Nenhum caso evoluiu para metemoglobinemia (laboratorial ou clinicamente), no havendo necessidade da utilizao do antdoto azul de metileno. No foi observado caso grave ou registro de bito. Concluso: Apesar da descrio de que a absoro pode ser rpida e que a ingesto de uma bolinha de naftalina pode ser fatal, isso no se concretizou nos casos avaliados. A anlise deste estudo aponta para necessidade de avaliao dos casos registrados nos Centros de diferentes regies do Brasil bem como a reviso dos protocolos de atendimento. Como a maioria dos casos ocorre acidentalmente em crianas, importante a orientao aos pais quanto ao manuseio adequado do produto e precaues com os acidentes domsticos, garantindo que a criana no tenha acesso ao mesmo. Palavras - chave: Naftaleno, paradiclorobenzeno, intoxicao.
97. IMPORTANCIA DOS REGISTROS PARALELOS COMO INCREMENTO DAS NOTIFICAES AO SINAN NO ESPIRITO SANTO
Itho SF, Rangel AP, Cardoso CR, Rocio SCP. TOXCEN ESPRITO SANTO. Introduo: A identificao da realidade epidemiolgica de uma rea geogrfica de fundamental importncia para o planejamento da sade e definio de prioridades na interveno. O Sistema de Informao de Agravos de Notificao (SINAN) a principal ferramenta utilizada para este fim. Desde 2001, este Centro de Atendimento Toxicolgico (CIAT) implantou o sistema de Busca Ativa (BA) atravs da transcrio dos Boletins de Atendimento de Urgncia dos maiores hospitais, para a ficha de notificao do servio como medida para anlise das subnotificaes. Em 2007 demonstrou a importncia da BA na epidemiologia das exposies/intoxicaes ocorridas na regio metropolitana, num incremento de 45,3% REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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em relao s notificaes espontneas ao CIAT. A partir de 2008 passou a analisar comparativamente esses dois sistemas de registros queles do SINAN. Objetivo: Verificar se houve influncia da utilizao dos registros de BA e deste CIAT na melhoria e ampliao dos casos notificveis em relao ao SINAN. Mtodo: Estudo descritivo, retrospectivo, comparativo dos registros deste CIAT e de BA com as notificaes do SINAN (IE-intoxicao exgena / AP-animal peonhento) de 2008 a 2010. Foi considerado registro paralelo os de BA e do CIAT. A completitude dos dados no foi avaliada. Resultados/Discusso: O registro de todas as notificaes (CIAT+BA+SINAN) em 2008 totalizou 12474, em 2009, 14927, e em 2010, 13775. Em 2009, 25% destes estavam registrados no SINAN e em 2010, 32%, refletindo um aumento de 29,6%. No SINAN-AP foram notificados 2776 casos em 2008 e 2984 em 2010. No Sinan-IE, 764 em 2008 e 1485 em 2010 (aumento de 94,4%). Os registros do CIAT e BA no notificados ao SINAN (IE+AP) em 2009 foi de 75% e em 2010, 67,6%, uma queda da subnotificao em 9,9%. Concluso: Foi observado aumento das notificaes ao SINAN, notadamente em relao s intoxicaes exgenas, fato atribudo ao trabalho deste CIAT em comparar os dados dos registros paralelos e referir as subnotificaes s vigilncias epidemiolgicas dos municpios. Assim como houve uma queda importante da subnotificao naquela ocasio em relao ao CIAT, agora foi demonstrado em relao ao SINAN, enfatizando a importncia de registros paralelos como ferramenta para incrementar as notificaes no Sistema Nacional. Palavras - chave: Busca ativa, sinan, notificaes.
98. INTERNAO POR INTOXICAO EM HOMENS: DADOS DE UM CENTRO DE INFORMAO E ASSISTNCIA TOXICOLGICA
Reis LM, Martins BF, Antunes F, Inoue L, Silvino MCS, Oliveira MLF. CCI MARING. Introduo: Os indicadores de sade mostram a existncia de diferenciais nas caractersticas de sade entre homens e mulheres, sendo maior a mortalidade masculina em praticamente todas as idades e para quase todas as causas, destacando-se as intoxicaes. Objetivo: O presente estudo tem como objetivo descrever as internaes por intoxicao no sexo masculino, registradas em um Centro de Informao e Assistncia Toxicolgica (CIAT) da regio Sul. Metodologia: Trata-se de pesquisa com abordagem quantitativa e descritiva, com anlise retrospectiva dos registros nos relatrios de pacientes internados do CIAT. A populao do estudo foi constituda pelos pacientes do sexo masculino, internados com diagnstico mdico de intoxicao pelos diversos agentes txicos, de 2006 a 2010. Resultados: Foram analisados 2448 registros de intoxicao em homens, representado 60,9% do total das internaes no perodo estudado. Os homens possuam idade mdia de 36,5 ( 19,5) anos, 1610 (65,8%) eram adultos, sendo que maioria (77,9%) deles foi internada com diagnstico de intoxicao por uso de drogas de abuso. Aconteceram 505 (20,5%) internaes por intoxicao decorrente de acidente individual, 252 (49,9%) delas envolvendo crianas, que se intoxicaram com medicamento (30,1%). A tentativa de suicdio foi circunstncia de 440 (18,0%) internaes, chamando a ateno para 110 (25,0%) casos em adolescentes. O tempo mdio de internao foi de cinco dias, sendo 81 (3,3%) internaes em unidade de terapia intensiva, e 106 (4,3%) casos tiveram como desfecho o bito, sendo que os idosos se apresentaram com maior risco de morte em decorrncia de intoxicao, com razo de um bito para cada 10,5 idosos. A maioria, 79 (74,5%), dos bitos envolvia o uso agudo ou crnico de drogas de abuso, seguido da exposio a agrotxicos, 14 (13,2%), dos quais doze aconteceram por tentativa de suicdio. Concluso: Observou-se maior frequncia das intoxicaes em adultos, sendo a maioria delas, pelo uso agudo ou crnico de drogas de abuso. Embora, com menor frequncia, as intoxicaes envolvendo agrotxico representaram a maior letalidade, ou seja, ocorreu um bito para cada 16,4 pacientes intoxicados com agrotxico, enquanto os idosos se apresentaram com maior risco de morte em decorrncia de intoxicao. Palavras - chave: Sade do homem, intoxicao, hospitalizao.
99. INTERNAES POR VIOLNCIAS ASSOCIADAS AO USO DE LCOOL: DADOS DE UM CENTRO DE INFORMAO E ASSISTNCIA TOXICOLGICA
Reis LM, Antunes Fl, Silvino MCS, Oliveira MLF. CCI MARING. Introduo: O uso de bebida alcolica rebaixa o nvel de crtica social e aumenta a agressividade interpessoal e ndices de violncia, causando impacto na sociedade em termos de mortalidade e incapacidade. Objetivo: Este trabalho objetiva caracterizar as internaes por violncias associadas ao uso lcool, registradas em um centro de informao e assistncia toxicolgica (CIAT) da regio Sul. Metodologia: Trata-se de estudo descritivo e transversal, com anlise retrospectiva de fichas de ocorrncia toxicolgica - intoxicao alcolica, arquivadas no CIAT, e referentes ao perodo de janeiro de REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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2009 a dezembro de 2010. Foram auditadas as fichas de pacientes internados, intoxicados por lcool, com diagnsticos mdicos associados a trauma por violncia. Resultados: Encontraram-se 253 internaes, associadas violncia, representando 34,5% do total das internaes por intoxicao alcolica. A idade dos pacientes variou de 17 a 83 anos, com mdia de 39 anos e os homens representaram 96,0% das internaes. A maior parte, 101 (39,9%), dos atos violentos aconteceu em bares e vias pblicas, mas, 26 (10,2%) ocorreram na residncia da vtima. Quanto tipologia de violncia, 105 (41,5%) tiveram agresso fsica, 85 (33,5 %) queda da prpria altura e 63 (24,9%) envolveram-se em acidente de trnsito 41 bicicleta, 11 motocicleta, 11 automvel. Os dias de internao variaram entre um e 71 dias, mas apenas 33 (13,0%) pacientes permaneceram internados por mais de dez dias. As feridas cortantes e escoriaes estiveram presentes em 98 (38,7%) das internaes, seguido do trauma crnio enceflico 86 (33,9%), politraumatismo 47 (18,5%) e fraturas nicas 22 (8,8%). Cento e noventa e sete (77,8%) pacientes relataram o uso crnico de bebida alcolica. Houve quatro bitos em decorrncia das complicaes clnicas inerentes violncia sofrida, e/ou pelo uso crnico de bebida alcolica. Concluso: Observou-se um nmero significativo de eventos violentos associados ao uso agudo, mas, principalmente, crnico de bebida alcolica. Estes eventos aconteceram em homens, em idade economicamente ativa, que foram agredidos fisicamente ou tiveram queda da prpria altura, apresentando politraumatismo, que envolveu trauma crnio enceflico e fraturas nicas, com mortalidade de 1,5%. Palavras - chave: Drogas de abuso, violncia, hospitalizao.
100. INTOXICAES POR AGROTXICO REGITRADAS POR UM CENTRO DE INFORMAO E ASSISTNCIA TOXICOLGICA DO PARAN
Marangoni SR, Campos APS, Teixeira JAS, Correia LMC, Seleghim MR, Buriola AA, Martins BF, Oliveira MLF. CCI MARING. Objetivo: Caracterizar as intoxicaes por agrotxicos reportadas a um Centro de Informao e Assistncia Toxicolgica (CIAT) do Noroeste do Paran. Mtodos: Estudo descritivo quantitativo a partir da anlise retrospectiva em fichas epidemiolgicas de ocorrncia toxicolgica arquivadas no CIAT entre 2003 a 2010 com diagnstico mdico de intoxicao por agrotxico. As variveis analisadas foram: classificao do agrotxico, circunstncia e gravidade da intoxicao, idade e desfecho dos casos, submetidas estatstica descritiva simples. O estudo foi aprovado pelo sob Parecer n o. 061/2011. Resultados: Nos sete anos analisados ocorreram 1107 casos de intoxicao por agrotxicos, representado por adultos e crianas de ambos os sexos. Em 335 deles, o agente qumico apontado foram os inseticidas piretroide (30,2%); os carbamatos por 216 (19,5%); os organofosforados por 180 (16,3%); e o herbicida glifosato por 182(16,4%). Quanto s circunstncias das intoxicaes as tentativas de suicdio (TS) representaram 505 casos (45,6%), intoxicaes acidentais 316 (28,5%) e ocupacionais 286 (25,9%). A gravidade clnica foi maior entre as TS, das 82 pessoas (16,2%) admitidas em unidade de terapia intensiva (UTI), o desfecho foi bito em 17 casos (20,7%). Nas intoxicaes acidentais 137 necessitaram de internao hospitalar (43,4%), 13 foram internados na UTI (9,5%) e ocorreram dois bitos. Enquanto nas ocupacionais 116 permaneceram em observao clnica por at 12h (58%), apenas dois foram internados em UTI e todos tiveram como desfecho alta hospitalar. Crianas com idade at 10 anos representam 141 casos de intoxicao acidentais (44,6%) e 79 eram do sexo masculino (70,5%). O sexo masculino revelou-se mais vulnervel as intoxicaes 739 casos - 66,7% da populao, 541 homens na faixa etria economicamente ativa, entre 20 e 59 anos (48,9%). Concluso: Conforme a circunstncia da intoxicao houve variao entre o sexo e idade acometida. Indivduos do sexo masculino em fase economicamente ativa foram as principais vitimas. A TS culminou no maior ndice de letalidade e o principal agente envolvido foram os piretroide. As crianas permanecem como vitimas das intoxicaes acidentais. A taxa de mortalidade geral encontrada de 1,5% um indicador de que o manejo dos vitimas tem sido adequada, porm, a ocorrncia de intoxicaes graves sugere a necessidade de estratgias preventivas. Palavras - chave: Intoxicao, praguicidas, vigilncia epidemiolgica.
101. O CENRIO DO TRANSTORNO MENTAL E COMPORTAMENTAL REGISTRADO PELO SISTEMA NICO DE SADE EM CRIANAS NA REGIO METROPOLITANA DO ESTADO DO RIO DE JANEIRO NO PERODO DE 2001 A 2007
Barata-Silva C, Cruz CC, Saggioro EM, Koiffman S, Alves SR, Sarcinelli PN. FUNDAO OSWALDO CRUZ.
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Objetivo: Investigar a associao da exposio s substncias qumicas com o desenvolvimento de transtornos mentais e comportamentais e doenas do sistema nervoso em crianas de 1 a 9 anos residentes na regio metropolitana do Estado do Rio de Janeiro no perodo de 2001 a 2007. Metodologia: Trata-se de um estudo ecolgico no qual as informaes foram obtidas no DATASUS pela classificao de morbidades da CID-10. As propores de internaes das doenas de interesse foram calculadas pelo total de internaes do sexo feminino e masculino na faixa etria correspondente. A escolha da regio metropolitana do Estado do Rio de Janeiro foi direcionada devido homogeneidade de tecnologia e industrializao presente na mesma, bem como maior ocupao e reas rurais nos municpios de Seropdica, Itagua e Queimados. Resultados: Foram consideradas 370.041 internaes por todas as causas na faixa etria de 1 a 9 anos de ambos os gneros no perodo de 2001 a 2007. Nos quais, 5.618 representavam as internaes por Transtornos Mentais e Comportamentais e Doenas do Sistema Nervoso. O Rio de Janeiro detm a maior proporo de internaes pelas morbidades analisadas (43,25%), seguida de Belford Roxo (11,59%). A partir do clculo das propores para cada municpio, no houve discrepncia significativa intermunicipal de casos. Segundo esses dados possvel observar que as doenas do sistema nervoso possuem mais que o dobro de notificaes do que os transtornos mentais e comportamentais. Em relao ao gnero, os meninos possuem maior nmero de casos de internaes por uso de lcool (75%) e epilepsia (65%), enquanto que as meninas devido ao uso de outras substncias psicoativas (57%). Concluso: Desta forma, no possvel inferir que o nmero dessas morbidades em crianas no possui relao direta com a exposio mltipla a substncias qumicas. Fazem-se necessrios estudos analticos em matrizes biolgicas, visto que os maiores ndices presentes nas regies do Rio de Janeiro e Belford Roxo podem sugerir tal exposio por se tratar de locais com elevada concentrao de populao e plo de atividades econmicas, alm de diversas indstrias qumicas. Palavras - chave: transtorno mental, transtorno comportamental, crianas.
102. PANORAMA DO PROGRAMA ESTADUAL DE CONTROLE DE ACIDENTES POR ANIMAIS PEONHENTOS NA BAHIA NOS LTIMOS QUATRO ANOS (2008-2011)
Conceio-Filho JN, Magalhes CL, Santos IM. CIAVE SALVADOR. Objetivo: Conhecer a evoluo do Programa de Controle de Acidentes por Animais Peonhentos no Estado da Bahia no perodo de 2008 a 2011. Mtodos: Realizou-se um estudo descritivo a partir dos registros documentais e eletrnicos da instituio sede do Programa Estadual de Controle de Acidentes por Animais Peonhentos (PECAAP), bem como dos dados disponveis no Sistema de Informao de Agravos de Notificao SINAN e no Sistema de Informao de Insumos Estratgicos SIES. Resultados: Foi notificada, atravs do SINAN, a ocorrncia de 49.020 acidentes por animais peonhentos no Estado. A taxa de incidncia mdia foi de 86 casos / 100.000 habitantes. Predominaram os acidentes por escorpies (67,2%), serpentes (23,4%), abelhas (2,9%) e aranhas (2,7%). Foram distribudas 162.078 ampolas de soros antipeonhentos s Diretorias Regionais de Sade - DIRES, enquanto estas notificaram o uso de 96.701 ampolas (59,7%). A informatizao do acompanhamento e anlise de movimentao de soros foram implantadas em 2008 e o SIES em 2010. Observou-se que 10 (32,2%) das 31 regionais de sade foram responsveis por 62,8% do total das notificaes. A 24 DIRES foi a que notificou o maior nmero de casos (12,5% do total), seguida da 13 DIRES com 10,4%, 20 DIRES com 10,1%, 2 DIRES com 6,1%, a 18 DIRES com 4,6%, a 1 DIRES e a 25 DIRES ambas com 4,2%. Os casos referentes 1 Dires s passaram a ser notificados de forma significativa em 2009. O nmero de profissionais envolvidos no programa foi ampliado de 1 para 3. Os tcnicos da equipe do PECAAP participaram de 55 eventos de capacitao realizados no Estado, abordando sobre medidas preventivas, diagnsticas e teraputicas em acidentes por animais peonhentos. Foram capacitados 2.613 profissionais de nvel superior e 4.486 de nvel mdio. Concluses: Os dados mostram uma melhora importante no PECAAP, mas tambm evidenciam a necessidade de maior articulao com as unidades de sade para notificarem todos os acidentes ocorridos nos municpios, contribuindo para que o SINAN possa refletir a realidade epidemiolgica do Estado, subsidiando melhor a distribuio e a utilizao dos soros antipeonhentos, bem como s aes de vigilncia e controle da fauna peonhenta. Palavras - chave: Animais peonhentos, programa, envenenamento.
103. PERFIL DAS INTOXICAES POR RATICIDAS REGISTRADAS PELO CIAVE-BA EM 2011
Santos SHJ, Rebouas DS, Conceio-Filho JN, Barbosa MGR. CIAVE SALVADOR. REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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Introduo: No Brasil, as intoxicaes por raticidas so consideradas importante causa de morbi/mortalidade, estando relacionadas ao comrcio ilegal de praguicidas inibidores da colinesterase, desviando-se do uso agrcola autorizado no pas. Nos ltimos anos, tm-se registrado um nmero significativo de ocorrncias de intoxicaes e bitos provocados por raticidas clandestinos, em especial o chumbinho, sendo relevantes os ndices nas tentativas de suicdio. Objetivo: Descrever o perfil epidemiolgico das intoxicaes por raticidas no Estado da Bahia no perodo de janeiro a dezembro de 2011, priorizando os agravos decorrentes da utilizao dos rodenticidas clandestinos. Mtodos: Estudo retrospectivo, descritivo dos envenenamentos por raticidas registrados no centro estadual de referncia em Toxicologia, utilizando-se dos seus bancos de dados informatizados e das fichas de atendimento. Resultados: Em 2011, os raticidas corresponderam a 6,8% de todos os agentes causadores de intoxicao. Os cumarnicos representaram 13,9% deste grupo, ocorrendo no sexo feminino (61,0%), predominantemente, por tentativas de suicdio (68,7%), na faixa etria de 20-29 anos (20,3%). Os raticidas clandestinos representaram 82,7%. Dentre estas intoxicaes, o chumbinho foi responsvel por 78,2%, ocorrendo mais frequentemente nas tentativas de suicdio (53,6%), na faixa etria de 20-29 anos (21%) e no sexo masculino (51,9%). As intoxicaes por raticidas na infncia representaram 43,8%, sendo que em 62,5% destes agravos os agentes responsveis foram os raticidas ignorados. Foram registrados 32 bitos, sendo 84,4% por chumbinho. Salvador e Regio Metropolitana continuam sendo os municpios de maior ocorrncia (51,8%). Concluso: Apesar das atividades de capacitao promovidas pelo Centro, com realizao de 9 treinamentos em 5 Diretorias Regionais de Sade (DIRES) e participao de 428 emergencistas e 401 agentes comunitrios de 53 municpios, as intoxicaes por raticidas ainda representam um grave problema de sade pblica na Bahia. Evidencia-se, portanto, a necessidade de aes concomitantes como intensificao da comercializao ilegal desses produtos, a sensibilizao das autoridades para a gravidade do problema e, principalmente, o esclarecimento da populao quanto ao risco sade e ineficcia do produto como rodenticida. Palavras - chave: Raticidas, intoxicaes, CIAVE-BA.
104. PERFIL EPIDEMIOLGICO DAS INTOXICAES AGROTXICOS NO RIO GRANDE DO NORTE
HUMANAS
POR
Gomes MMT (1), Policarpo OB (1), Lima JM (2), Figueiredo-Ribeiro KMOB (2). 1. CIT NATAL, 2. Secretaria de Estado da Sade Pblica-SESAP-RN. Introduo: O Brasil tornou-se um dos lderes mundiais em consumo de agrotxicos, e isso vem causando um impacto negativo na sade pblica, pois o uso indiscriminado dessas substncias tm causado doenas e mortes. Os agrotxicos afetam a sade humana de modos diversos, vai depender da forma e tempo de exposio, e do tipo de produto com sua toxicidade especfica. Objetivo: O presente trabalho objetiva traar o perfil epidemiolgico das intoxicaes humanas por agrotxicos no Estado do Rio Grande do Norte. Mtodos: Trata-se de um estudo retrospectivo, descritivo e transversal realizado pelo levantamento dos pronturios dos pacientes atendidos em um Centro de Informaes Toxicolgicas, no perodo de janeiro de 2003 a dezembro de 2010. Resultados: Foi observado que dos 278 casos notificados, 160 (58%) dos pacientes do estudo eram do sexo masculino, a faixa etria predominante foi de 20 a 59 anos com 146 (53%) vtimas, e a maioria era procedente da zona rural (53%). Houve 117 (42%) casos notificados de acidente individual, 15 (5%) casos ocupacionais, 11 (4%) casos ignorados, sendo o principal motivo da intoxicao, tentativa de suicdio com 135 (49%) casos. Destes ltimos, 92 (68%) casos utilizaram agrotxico de uso agrcola, e 43 (32%) de uso domstico. A maioria dos episdios ocorreu no domiclio com 247 (89%) casos. Quanto ao grupo qumico houve maior ocorrncia de cipermetrina com 46 (16,5%) casos, seguido de deltametrina 24 (8,6%) casos e clorpirifs 22 (7,9%) casos. Os dados finais registram que haviam sado de alta por cura 178 (64%) casos, 6 (2%) bitos e 94 (34%) dos casos foram ignorados. Concluso: Estes dados sugerem a necessidade de medidas a serem tomadas pelas autoridades de sade, no que diz respeito efetivao de um programa para o registro e estudo dos agravos decorrentes destas intoxicaes, alm da necessidade de elaborar polticas de promoo da sade para a preveno das intoxicaes, e estratgias que regulem adequadamente a comercializao de agrotxicos. Palavras - chave: Intoxicao, agrotxicos, perfil epidemiolgico.
105. PERFIL EPIDEMILOGICO DE INTOXICAES MEDICAMENTOSAS NO ESTADO DO PARAN ENTRE OS ANOS DE 2007 A 2010
Arrais IVA (1), Gonalves PCZ (2), Oliveira GMD (2), Zanetti GHS (2), Wollf GA (2), Moraes JM (2). 1. CCE CURITIBA, 2. Universidade Positivo. REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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Introduo: Os medicamentos so os principais agentes que causam intoxicao em seres humanos no Brasil e desde 1994 vem ocupando o primeiro lugar nas estatsticas do SINITOX (Sistema Nacional de Informaes Txico-Farmacolgicas), estas ocorrncias vm aumentando nos ltimos anos. Em 2007, o Estado do Paran foi o responsvel por 2,77% do total de intoxicaes de todo o pas. J em 2009, este nmero subiu para 5,47%. Objetivo: Traar o perfil epidemiolgico das intoxicaes medicamentosas que ocasionaram bitos. Metodologia: Estudo transversal descritivo, avaliando as seguintes variveis: faixa etria, sexo, princpio ativo do agente txico, via de exposio, circunstncia da exposio, tipo de exposio, tipo de atendimento e desfecho clinico. A pesquisa foi realizada junto Secretaria de Sade do Estado do Paran, no qual as informaes foram obtidas atravs de dados fornecidos pelo Sistema de Informaes de Agravos de Notificao (SINAN) a partir da Ficha de Investigao de Intoxicao Exgena. Resultados: O estudo analisou um total de 12974 pacientes. A principal circunstncia de exposio foi tentativa de suicdio com 8117 casos. O desfecho do caso em bito foi responsvel por 1% do total (126 casos). Oitenta e cinco (67,4%) bitos ocorreram em pacientes do sexo feminino. Dos 126 casos, 95 (75,3%) ocorreram por intoxicao exgena. Destes 95 bitos, 69 (72,7%) ocorreram em pacientes do sexo feminino. Setenta casos (73,68 %) ocorreram na faixa etria adulta (18 a 59 anos), 71 bitos (75%) ocorreram por tentativa de suicdio. Dentre os bitos, 53 casos (56%) ocorreram com uma nica medicao. Incluindo as intoxicaes por nica ou mltiplas medicaes, as mais utilizadas foram medicamentos de uso controlado. Concluso: A pesquisa concluiu que o sexo feminino foi o mais prevalente na intoxicao medicamentosa e nos bitos. A principal circunstncia de exposio que levou ao bito foi tentativa de suicdio (75% dos casos), sendo a maioria dos bitos decorrentes do uso de medicamentos controlados. Palavras - chave: Intoxicaes, medicamentosas, Paran.
106. PERFIL EPIDEMIOLGICO DOS BITOS POR MEDICAMENTOS REGISTRADOS EM UM CENTRO DE INFORMAES E ASSISTNCIA TOXICOLGICA
Campos PHN, Ferreira MO, Pastorio KAC, Albino DBL, Corra IAC, Santos RF, Resener MC, Barotto AM, Zannin M. CIT SANTA CATARINA. Introduo: Os medicamentos ocupam o primeiro lugar nas estatsticas dos acidentes resultantes da exposio a agentes txicos. Objetivo: Descrever o perfil epidemiolgico dos bitos por medicamentos, registrados por um Centro de Informaes e Assistncia Toxicolgica (CIAT) de referncia regional, num perodo de sete anos. Mtodos: Estudo descritivo, retrospectivo e transversal, dos casos de exposio a medicamentos que evoluram a bito, atendidos no CIAT no perodo de 2005 a 2011. Foram excludos os casos de bitos que envolviam associao com outra classe de agentes. Resultados: No perodo analisado, foram registrados 60.366 casos de vtimas humanas, dos quais 290 (0,5%) casos evoluram a bito. Os medicamentos estiveram envolvidos em 99 (30,9%) casos de bitos, com letalidade de (0,6%), precedidos pelos bitos por agrotxicos, responsveis por 114 (35,6%) casos, com letalidade de 2,9%. Dos 99 bitos relacionados a medicamentos, foram selecionados para o estudo 84 casos onde apenas medicamentos estavam envolvidos. A maioria foi do sexo feminino (64%) e entre a faixa etria de 20-59 anos (72%). A principal circunstncia foi tentativa de suicdio, correspondendo a 66,7% dos casos, seguida pelo uso teraputico com 14,3%. Ocorreram 34 (40%) bitos associados a um nico medicamento e 50 (60%) associados ao uso de dois ou mais. Os grupos mais comuns envolvidos nos bitos foram os anticonvulsivantes / hipnticos / ansiolticos / sedativos (30,6%), os antidepressivos (21,4%) e os antipsicticos (12,2%). Quando considerados os casos de bito por medicao isolada, os principais medicamentos foram os antidepressivos tricclicos (14,7%), a digoxina (11,8%), a carbamazepina (11,8%) e o fenobarbital (8,8%). Concluses: Os medicamentos representaram a segunda maior causa de morte nas intoxicaes. A maioria dos casos que evoluram a bito foi por tentativa de suicdio na faixa etria economicamente ativa (dos 20 aos 59 anos), principalmente entre as mulheres. Os anticonvulsivantes / hipnticos / ansiolticos / sedativos e os antidepressivos foram os grupos mais envolvidos em bitos, isoladamente ou em associao, demonstrando a necessidade de um maior controle do acesso da populao a essas medicaes com grande potencial de toxicidade e de letalidade. Palavras - chave: Medicamentos, bito, perfil epidemiolgico.
107. PERFIL EPIDEMIOLGICO E CLNICO DOS CASOS DE EXPOSIO E/OU INTOXICAO POR MEDICAMENTOS ANTIDEPRESSIVOS ATENDIDOS NUM SERVIO DE EMERGNCIA HOSPITALAR, NO PERODO DE 2006 A 2010
Aguilar IFP (1), Hernandez EMM (2), Medeiros CR. 1. Universidade Cidade de So Paulo, 2. CCI-SP. REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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Introduo: As intoxicaes por medicamentos so um problema de sade pblica em diversas regies do mundo, sendo consideradas como a principal causa das intoxicaes humanas no Brasil. Dentre os medicamentos implicados, destacam-se os antidepressivos, no somente pelo crescente aumento que se tem verificado no nmero de suas prescries, mas pelo fato de tambm serem utilizados justamente em pacientes com alto risco para ingestas intencionais. Por outro lado, possuem grande potencial, sobretudo os da classe dos tricclicos, para causar quadros graves de intoxicao. Objetivos: Traar o perfil clnico e epidemiolgico dos casos de intoxicao e/ou exposio por medicamentos antidepressivos atendidos num servio de emergncia hospitalar, no perodo de janeiro de 2006 a dezembro de 2010. Mtodos: Estudo observacional, descritivo, retrospectivo e transversal, realizado a partir da anlise das fichas de atendimento hospitalar utilizadas pelos mdicos plantonistas no atendimento dos pacientes admitidos com suspeita de intoxicao. Constam dessas fichas: identificao do paciente, data e horrio do atendimento, local e tipo de ocorrncia, circunstncia envolvida, histria clnica, agentes envolvidos, manifestaes clnicas, exames laboratoriais, tratamentos realizados e avaliao final. Resultados: Dos 245 casos selecionados, 227 foram classificados como intoxicao ou exposio a antidepressivos. Destes, 157 (69,2%) eram mulheres. A faixa etria variou de 4 a 79 anos, com mdia de 34,0 12,3 anos. Em 179 (78,9%) casos, a circunstncia envolvida foi a tentativa de suicdio. Os antidepressivos tricclicos (ADT) foram responsveis por 106, enquanto os inibidores da recaptao da serotonina (ISRS), por 134 casos. Os sintomas neurolgico-psquicos (sonolncia, agitao e confuso mental) e os cardiovasculares (taquicardia), foram os mais frequentes nos casos de intoxicao pelos ADT, e neurolgico-psquicos (confuso mental, agitao e sonolncia) e os gastrointestinais (nuseas, vmitos e dor abdominal), nos pelos ISRS. No houve registro de bitos. Concluses: O perfil clnico e epidemiolgico dos casos de intoxicaes e/ou exposies por medicamentos antidepressivos foi caracterizado por: predomnio de acometimento em adultos jovens, do sexo feminino; tentativa de suicdio como principal circunstncia envolvida; principais medicamentos implicados foram a amitriptilina e a fluoxetina; freqente associao com outros agentes, principalmente outros medicamentos e drogas de abuso; predomnio de casos leves e moderados. Palavras - chave: Antidepressivos, overdose, epidemiologia.
108. PERFIL EPIDEMIOLGICO E CLNICO DOS CASOS DE INTOXICAO POR CHUMBINHO ATENDIDOS NUM SERVIO DE EMERGNCIA HOSPITALAR, NO PERODO DE 2006 A 2010
Silva PS (1), Hernandez EMM (2), Zucoloto AD (2), Fruchtengarten LVG (2), Almeida MVGT (2), Medeiros CR. 1. Universidade Cidade de So Paulo, 2. CCI SP. Introduo: O chumbinho tem sido i mportante causa de intoxicao no Brasil, acometendo principalmente a populao adulta em tentativas de suicdio. Trata-se de um rodenticida comercializado ilegalmente, em cuja composio tem-se verificado a presena de praguicidas inibidores da acetilcolinesterase, freqentemente o aldicarb. A literatura tem apontado letalidade entre 2 a 6%, indicando a gravidade dos casos de intoxicao por esse produto. Objetivos: Traar o perfil clnico e epidemiolgico dos casos de intoxicao por chumbinho atendidos num servio de emergncia hospitalar, no perodo de janeiro de 2006 a dezembro de 2010. Mtodos: Estudo observacional, descritivo, retrospectivo e transversal, realizado a partir da anlise das fichas de atendimento hospitalar utilizadas pelos mdicos plantonistas no atendimento dos pacientes admitidos com suspeita de intoxicao. Constam dessas fichas: identificao do paciente, data e horrio do atendimento, local e tipo de ocorrncia, circunstncia envolvida, histria clnica, agentes envolvidos, manifestaes clnicas, exames laboratoriais, tratamentos realizados e avaliao final. Resultados: No perodo analisado foram atendidos 192 casos de exposio e/ou intoxicao por chumbinho. Destes, 122 (63,5%) eram do sexo feminino. A faixa etria variou de 10 meses a 75 anos, com mdia de 31,0 14,8 anos. Desses 192 casos, 167 foram classificados como intoxicao. Em 162 (84,4%), a circunstncia envolvida foi a tentativa de suicdio. Em 54,4% dos casos, o atendimento hospitalar foi realizado em at 1 hora aps a exposio. Em 22,9% das ocorrncias houve associao com outros agentes, na maioria das vezes drogas de abuso. Os sintomas neurolgicos/psquicos foram os mais observados, presentes 66,7% dos casos, seguido pelos sintomas gastrintestinais (49,0%), sintomas gerais (45,3%), sintomas respiratrios (42,7%), e sintomas cardiovasculares (31,8%). Os principais sinais e sintomas observados foram: miose, em 59,4% dos pacientes, sialorria (38,0%), vmitos (37,5%), roncos respiratrios (36,5%), sudorese profusa (30,2%), fasciculaes (27,1%), bradicardia (22,4%) e diarria (18,2%). Foram constatados 2 bitos (1,0%). Concluses: O perfil clnico e epidemiolgico dos casos de intoxicaes e/ou exposies por chumbinho foi caracterizado por: predomnio de acometimento em adultos jovens, do sexo feminino; tentativa de
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suicdio como principal circunstncia envolvida; associao com outros agentes, principalmente drogas de abuso, em cerca de dos casos; letalidade de 1%. Palavras - chave: Chumbinho, aldicarb, intoxicao.
109. PRINCIPAIS AGENTES INTOXICANTES UTILIZADOS POR CRIANAS DE 8 A 15 ANOS EM TENTATIVAS DE SUICDIO NOTIFICADAS A UM CENTRO DE INFORMAO E ASSISTNCIA TOXICOLGICA
Pinto JV (1), Silva FFS (2), Murakami Y (2), Albuquerque GSC (1), Ziak ML (2). 1. Universidade Federal do Paran, 2. CCE CURITIBA. Introduo: O suicdio importante causa de morte entre jovens em pases industrializados. Como grande parte das tentativas se d por auto-envenenamento, o conhecimento dos produtos mais utilizados fundamental para orientar o estabelecimento de medidas preventivas e teraputicas mais adequadas, como a restrio para a comercializao, o uso racional dos produtos, alm da devida estruturao dos servios. Objetivo: Anlise dos agentes intoxicantes usados em tentativas de suicdio por envenenamento em crianas, com delineamento dos aspectos epidemiolgicos dos casos estudados. Metodologia: Estudo retrospectivo e descritivo de 206 casos de tentativas de suicdio de crianas de 8 a 15 anos de idade notificadas pelo CIAT de 2006 a 2010. A partir da coleta de dados das fichas de notificao, foram analisados gnero e idade dos pacientes, classe e princpio ativo do produto. Avaliou-se, tambm, o grau de severidade das intoxicaes, a partir da sintomatologia, dose e substncia envolvida. Resultados: Identificou-se 206 crianas (174 meninas e 32 meninos) com mdia de idade de 13,7 anos (desvio padro de 1,4). A classe de produtos mais utilizada foi a dos medicamentos, totalizando 141 casos (68,44%). Os medicamentos psicoativos foram os mais utilizados: antidepressivos (18,9%), anticonvulsivantes (15,5%), antipsicticos (8,25%) e ansiolticos (6,8%). Em relao substncia ativa, o carbamato foi o mais utilizado (26 casos). Em 17 casos como componente de raticida de uso proibido e em 9 casos na composio de agrotxicos. Na sequncia vieram carbamazepina e amitriptilina. Quanto ao grau de severidade das intoxicaes, 101 classificaram-se como leves, 71 como moderadas e 34 como graves. Dentre as graves, 24 tentativas foram por medicamentos. Nenhum dos casos atendidos teve como desfecho o bito. Concluso: Demonstrou-se que as crianas tm acesso a medicamentos psicoativos, principalmente os distribudos pelo SUS, bem como o carbamato, principalmente em sua apresentao como raticida ilegal, que foi a substncia ativa mais utilizada e cuja ingesto pode ser letal. Embora mais da metade dos casos tenham sido considerados moderados ou graves, todos tiveram boa evoluo, sugerindo que o atendimento a estas situaes foi adequado. Palavras - chave: Suicdio, infantil, intoxicao.
110. REVISO SISTEMTICA DAS AVALIAES ECONMICAS DE CENTROS DE INFORMAES TOXICOLGICAS: RESULTADOS FINAIS
Galvao TF (1), Silva EN (2), Silva MT (2), Bronstein AC (3), Silva AWM (2), Pereira MG (2). 1. CIT AMAZONAS, 2. Universidade de Braslia, 3. Rocky Mountain Poison Center. Objetivo: Apresentar os resultados finais de uma reviso sistemtica da literatura das avaliaes econmicas que avaliaram os Centros de Informaes Toxicolgicas (CIT) sob as perspectivas da sociedade, do pagador e do sistema de sade. Mtodos: uma reviso sistemtica foi realizada para identificar avaliaes completas independentemente do idioma ou poca de publicao. Dois revisores avaliaram a elegibilidade dos resumos, extraram os dados e avaliaram a qualidade do estudo por meio de uma ferramenta padronizada. Resultados: No total, 422 estudos no-duplicados foram recuperados, mas somente nove atenderam o critrio de elegibilidade. Destes, cinco foram publicados nos anos 90, e quatro foram publicados nos anos 2000. Seis estudos apresentaram pelo menos 7 dos 10 critrios de qualidade avaliados. Em todos os estudos, a presena de CIT foi comparada a um cenrio de sua ausncia. Oito estudos usaram anlises de custo-benefcio, e um realizou uma abordagem de custo-efetividade. As taxas de custo-benefcio variaram de 0.76 a 7.67, o que indica que cada dlar americano (USD) gasto em CIT pode economizar quase 8 USD em outros gastos mdicos. A anlise de custo-efetividade mostrou que cada caso tratado com sucesso por um CIT evita um mnimo de 12,000 USD a 56,000 USD em outras despesas de sade. Concluso: O dado de nossa reviso mostra que CIT so economicamente viveis, melhoram a eficincia das despesas de sade e contribuem para a sustentabilidade do sistema de sade. Um investimento em CIT uma poltica racional de sade pblica que contrasta com a tendncia de reduo de gastos nos nesses servios. Palavras-chave: Centros de Informaes Toxicolgicas, reviso
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sistemtica, avaliao econmica, anlise de custo-benefcio, anlise de custo-efetividade. Financiamento: este trabalho recebeu auxlio financeiro do CNPq, edital 67/2009. Palavras-chave: Centros de Informaes To, reviso sistemtica, avaliao econmica.
111. TOXICOVIGILNCIA PELO MTODO DE BUSCA ATIVA: DIMINUINDO A SUBNOTIFICAO DE OCORRNCIAS TOXICOLGICA
Silvino MCS, Pavo FO, Nishiyama LSK, Gavioli A, Antunes F, Rosa NM, Oliveira MLF. CCI MARING. O mtodo de vigilncia epidemiolgica pela busca ativa de casos utilizado com a finalidade de reduzir a subnotificao de doenas e agravos, incluindo os toxicolgicos. Objetivo: Caracterizar o perfil de ocorrncias toxicolgicas notificadas pelo mtodo de busca ativa em pronturios hospitalares, consideradas subnotificadas um centro de assistncia e informao toxicolgica (CIAT) do noroeste do Paran. Metodologia: O estudo foi realizado por meio do levantamento de dados no relatrio anual do projeto de extenso universitria Toxicovigilncia: busca ativa de casos e educao para sade, do perodo de janeiro a dezembro de 2011. Foram analisadas as variveis: sexo e idade do paciente; agente txico e circunstncia da exposio; e diagnstico e desfecho do caso. Resultados: Foram registrados 524 casos de internaes por intoxicao, destes, 106 (20,2 %) foram notificados pelo mtodo de busca ativa, sendo 91 (85,8%) do sexo masculino. A faixa etria predominante foi de 50 a 59 anos (20,7%) e o agente causal predominante foi a bebida alcolica, com 83 notificaes (78,3%), seguido de medicamento/ reao adversa, com 11 notificaes (10,4%). A principal circunstncia foi o abuso intoxicao crnica por lcool 75 casos (70,7%) e a evoluo clnica para a maioria dos casos foi a alta hospitalar melhorado, com 83 casos (85,4%), mas foram registrados 11 bitos (6,6%). Concluso: O perfil dos casos notificados pelo processo de busca ativa de pessoas do sexo masculino, com faixa etria economicamente ativa, que fazem uso crnico de bebida alcolica, e com diagnsticos mdicos decorrentes dessa exposio crnica complicaes, comorbidades. A predominncia do lcool como agente causal pode ser uma das causas das tendncias ao sexo masculino e subnotificao das ocorrncias, visto que o lcool, geralmente, banalizado como agente de intoxicao notificvel. A busca ativa mostrou-se importante no contexto da subnotificao, pois incrementou 20,2% de casos ao banco de dados de pacientes internados, cujas intoxicaes so consideradas de mdia ou alta gravidade. Palavras - chave: Vigilncia epidemiologica, busca ativa, subnotificao de casos.
112. INTOXICAES INTENCIONAIS REGISTRADAS EM SO LUS/MA, NO PERODO DE 2010 - 2011.

Mota AND, Pereira RR, Guimares C. UNIVERSIDADE FEDERAL DO MARANHO. Objetivo: Descrever o panorama das intoxicaes agudas intencionais registradas em hospitais pblicos de So Lus/MA, nos anos de 2010 e 2011. Metodologia: Foi realizado um estudo retrospectivo e descritivo dos casos registrados de intoxicaes intencionais atravs da anlise de fichas de atendimento do Servio de Pronto Atendimento (SPA) e pronturios registrados entre Janeiro de 2010 e Dezembro de 2011. As variveis analisadas foram sexo, idade, agente txico envolvido, tratamento e evoluo do caso. Resultados: Registrou-se 93 casos de intoxicaes intencionais. A mdia de idade foi 28,3 (9,49) anos, e a faixa etria mais acometida foi 20 - 29 anos (39,7%). Os agentes txicos mais relacionados foram o inseticida aldicarb, popularmente conhecido como chumbinho (48,3%), medicamentos (23,6%) e outros inseticidas (11,82%). O sexo feminino foi o mais associado (65,6%; n = 60). Dos 93 casos registrados, 91 foram tentativas de suicdio, alm de um caso de tentativa de homicdio e uma tentativa de aborto. O tempo mdio transcorrido entre a exposio ao agente txico e o atendimento mdico foi de 4 horas, variando de 30 minutos a 20 horas. Em 55,9% dos casos, o tratamento utilizado foi a lavagem gstrica. Destes, 28,84%, utilizaram tambm carvo ativado. Do total, 75 casos (80,6%) evoluram para a cura, cinco (5,3%) para bito, e 13 (13,9%) no tiveram suas evolues registradas. Concluso: Devido observao, durante a coleta dos dados, do preenchimento inadequado de diversos pronturios, e de registros sugestivos de intoxicaes intencionais, porm, no diagnosticados como tal, acredita-se que o nmero real de intoxicaes intencionais esteja bastante subestimado. A elevada utilizao do chumbinho nas intoxicaes intencionais justifica aes direcionadas intensificao da fiscalizao do comrcio ilegal dessa substncia. Finalmente, os resultados, especialmente os bitos, demonstram a necessidade da instalao de um Centro de Informao e Assistncia Toxicolgica (CIAT) no estado do Maranho, com o objetivo de garantir suporte aos profissionais de sade, contribuindo para a melhora no atendimento aos pacientes vtimas de intoxicaes agudas. Palavras - chave: Intoxicao intencional, estudo descritivo, So Lus, MA. REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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TOXICOLOGIA AMBIENTAL E OCUPACIONAL

113. SEGUIMIENTO DE UNA COHORTE DE NIOS EXPUESTOS A PLOMO: RESULTADOS 10 AOS DESPUS.
Sosa A, Couto S, Moll MJ, Pascale A, Pose D, Laborde A. Departamento de Toxicologa. Facultad de Medicina. Introduccin: El plomo, es un contaminante de importancia global. Uruguay lo reconoce como problema de salud pblica a partir de un brote de casos en el ao 2001. La Unidad Peditrica Ambiental realiza el seguimiento de una poblacin de ms de 300 nios y adolescentes con niveles de plomo en sangre menor a 20 g % en el ao 2001. Desde el ao 2009 el seguimiento se realiza de acuerdo las Pautas de Manejo y Seguimiento de Poblacin Peditrica segn valores de Plomo en Sangre, establecidas en una Ordenanza Ministerial 123/2009. Estas pautas fueron elaboradas por la Comisin Nacional de Vigilancia y Prevencin de los Efectos Adversos sobre la Salud Humana. Objetivo: Conocer la evolucin de los valores de plombemia en una poblacin expuesta ambientalmente luego de adoptadas medidas preventivas. Metodologa: El estudio investiga la evolucin de los valores de plomo en sangre en una cohorte de nios, 10 aos despus. Resultados: Se estudiaron 60 adolescentes (media de 15. aos) de Montevideo identificada en el ao 2001 con niveles de PBs elevados (Media 13.2 g/dL, SD= 5.2) en ese perodo y un valor de Pbs actual (2011): Media 2011 BLL= 4.2 g/dL, SD= 2.7) realizado con espectrometra de absorcin atmica. Los valor de Pbs 2011 fueron significativamente menores respecto a los valores 2001 (Wilcoxon paired test p=1.90E-8) y presentaron su valor mas alto en los tres primeros aos de vida. Comentarios: Como refieren otros autores, la mayor exposicin ocurre en la infancia y es posible que alteraciones del desarrollo o enfermedades se desarrollen en la adolescencia o la etapa adulta. Palavra Chave: Plomo, Chumbo, exposicin ambiental.
114. ESTADO DA ARTE SOBRE A CARACTERIZAO DO OCUPACIONAL E CARCINOGNICO NA EXPOSIO AO BENZENO
RISCO
Pedrozo MFM (1), Paoliello MMB (2), Barbosa EM (3), Moraes, AC (3). 1. Universidade MackenzieNcleo de Anlise Instrumental-IC-SP, 2. Dpto Patologia Anlises Cln e Toxicol-UEL, 3. SMESPetrobrasRJ. Acreditava-se no ser possvel estabelecer limites ocupacionais para a proteo da sade na exposio aos agentes carcinognicos genotxicos. Atualmente, esse entendimento tem se modificado com base nos novos conhecimentos e na necessidade de se gerenciar o risco inerente a esta exposio. O objetivo do presente estudo revisar e analisar o modo de ao carcinognico do benzeno, os estudos epidemiolgicos relacionados a esta exposio e discutir a aplicao desses conhecimentos na determinao de limites de exposio ao benzeno. Segundo diversas agncias regulatrias internacionais possvel o estabelecimento de limite de exposio ocupacional para agentes carcinognicos, com base na avaliao do risco aceitvel. A partir do modo de ao carcinognico pode-se estabelecer como deve ser a extrapolao. Para carcingenos genotxicos indiretos, utiliza-se a concentrao de referncia como limite de exposio ocupacional. O modo de ao do benzeno vem sendo exaustivamente estudado. O primeiro evento-chave desse modo de ao decorre de sua biotransformao com formao de vrios produtos potencialmente reativos. Ainda h muitas dvidas quanto aos eventos sequenciais, particularmente, na exposio a baixas doses (1 a 250 ppb) e o polimorfismo gentico. O SCOEL preconiza para os casos como o benzeno, a extrapolao linear para o estabelecimento de valores aceitveis de exposio. A ACGIH, no entanto, adota valores de exposio baseados nos achados dos estudos epidemiolgicos. Esses achados sugerem que, em concentraes de 0,5 ppm de benzeno no ambiente de trabalho, a probabilidade de morte para leucemia devido a essa exposio ocupacional no seria estatisticamente diferente da probabilidade de morte por leucemia para um trabalhador no exposto ao benzeno. Quanto s Agncias reguladoras holandesa e alem, procedimentos visando estimar para os carcingenos as concentraes no ambiente foram descritos. Nenhuma delas, no entanto, discute de maneira pormenorizada a aplicao desses procedimentos para o benzeno. A complexidade do modo de ao do benzeno, as limitaes dos estudos epidemiolgicos, a sua ubiquidade no meio ambiente requerem maior estudo e compreenso de nossa parte de modo a subsidiar de forma consolidada o gerenciamento dessa exposio. Palavra Chave: Benzeno, exposio ocupacional, caracterizao de risco. REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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115. OCORRNCIA DE SINTOMAS EM PEQUENOS AGRICULTORES COM EXPOSIO AOS AGROTXICOS DE UMA REA DE CAMPINAS-SP
Cabral ERM, Alonzo HGA. Departamento de Sade Coletiva - FCM UNICAMP. O uso extensivo de agrotxicos, como tecnologia para o controle de doenas e pragas, e a elevada da produtividade destes compostos foi amplamente difundido. Com o aumento do agronegcio tambm fez crescer o uso, e atualmente, o Brasil o maior consumidor de agrotxicos do mundo. Descrever o perfil sociodemogrfico e os sintomas associados exposio aos agrotxicos em trabalhadores agrcolas. O estudo foi do tipo descritivo transversal de base populacional, realizado numa rea de Campinas-SP. Utilizou-se questionrio semiestruturado, onde foram levantados dados sociodemogrficos e sobre 39 sintomas, no ano passado e aps o ltimo contato, associados, na literatura, com exposio aguda e/ou de longo prazo a agrotxicos. Foram entrevistados 205 trabalhadores de 36 estabelecimentos agrcolas e exposio maior que um ano. Predominaram os homens, 72,7%, com idade mdia de 40 anos (IC 95% 3842), sendo que 75,6% referiram sintomatologia relacionada ao uso de agrotxicos. Os mais prevalentes, no ltimo ano entrevista, foram irritao ocular, 38,1% (n=59), cefaleia, 37,4% (n=58), lacrimejamento, 25,2% (n=39), cibras, 24,5% (n=38), taquicardia e parestesias em membros, ambas com 21,9% (n= 34), fadiga, 21,3% (n=33), insnia, agitao/irritabilidade e tonturas/vertigem, 20,6% (n= 32). Aps o ltimo contato at a entrevista, os mais frequentes foram: irritao ocular, 11% (n=17), fadiga, 10,3% (n=16), lacrimejamento, 9,7% (n=15), insnia, 9% (n=14), cibras, 8,4% (n=13), parestesias nos membros, 7,7% (n=12), cefaleia, epigastralgia, dor abdominal, mialgia e leses de pele/alergia, todos 6,5% (n=10). A ocorrncia de sintomas subestimada pelos agricultores, pois os sintomas so sutis ou leves, gerais, inespecficos, de longa evoluo ou autolimitados. Os sintomas podem ser decorrentes da falta ou uso inadequado de EPIs e cuidados necessrios, como lavar as mos antes retirar o suor da face, por exemplo. No Brasil, so escassos os estudos de base populacional sobre a caracterizao ocupacional e sintomatologia relacionada ao uso de agrotxicos. Finalmente, evidente que as repostas do setor sade, e outros setores envolvidos, para a proteo da sade dos trabalhadores e da populao geral, no acompanharam o ritmo acelerado de crescimento do setor agropecurio e o consequente aumento do consumo de agrotxicos no Pas. Apoio: Capes, Faepex. Palavra Chave: Exposio a agrotxicos, trabalhadores rurais, sintomas.
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EXPOSIO DE VITICULTORES A AGROTXICOS
Nishiyama P, Bando E, Alves GS, Lini RS, Oliveira AR, Colombelli-Junior C, Mossini SAG. Universidade Estadual de Maring. Introduo: A intoxicao por agrotxicos um dos principais problemas que ocorrem no meio rural. A vigilncia das pessoas expostas a esses produtos fundamental para detectar precocemente a utilizao inadequada dos agrotxicos e evitar a instalao do quadro txico. Na viticultura, o volume de agrotxicos utilizado intenso, principalmente de fungicidas e o seu monitoramento ainda no est disponvel nas rotinas dos laboratrios de anlises clnicas. Objetivo: O objetivo desse trabalho foi avaliar em viticultores, o uso seguro dos agrotxicos, pela avaliao da exposio aos inseticidas inibidores da colinesterase. Metodologia: As amostras foram obtidas de viticultores de um municpio da regio sul do Brasil, participantes de um evento promovido pela EMATER no ms de dezembro de 2011. Foram coletadas amostras de sangue heparinizado de 102 pessoas que consentiram em participar desta pesquisa. A atividade da colinesterase plasmtica e total foi determinada utilizando o mtodo de Harlin & Ross. Resultados: Foram coletadas amostras de 78 homens e 24 mulheres, cuja faixa etria predominante foi a de 21 a 59 anos. Do total, 85,3% (87 pessoas) informaram que trabalhavam exclusivamente com a viticultura, 13,7% (14 pessoas) associam a viticultura com outras culturas e 1,0% (1 pessoa) referiu no ter relao com a cultura da uva. Observou-se que a colinesterase total estava diminuda em 33,3% das mulheres em 17,9% dos homens. J a colinesterase plasmtica estava diminuda em 8,3% das mulheres e 32,1% dos homens. Concluso: Apesar do uso intenso de fungicidas e baixa utilizao de inseticidas, observou-se a diminuio da atividade das colinesterases plasmtica e total, evidenciando a exposio aos inseticidas inibidores das colinesterases. Os resultados mostraram que a colinesterase plasmtica estava mais alterada entre os homens e a colinesterase eritrocitria entre as mulheres. H diversas situaes fisiolgicas e patolgicas nas quais elas se encontram diminudas e para excluir estas hipteses, outros exames bioqumicos deveriam ser realizados. Os resultados apresentados evidenciam a possibilidade dos trabalhadores no estarem utilizando os agrotxicos de forma segura. Estudos posteriores sero realizados nestas mesmas amostras biolgicas, que esto sendo armazenadas, para avaliao da exposio aos fungicidas mais utilizados por estes trabalhadores. Palavra Chave: Agrotxicos, viticultores, colinesterases. REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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117. INTOXICAO CRNICA POR CHUMBO EM FBRICA DE BATERIAS: SRIE DE CASOS
Parreira CFG (1), Eidt LB (1), Galassi SC (1), Xavier SC (1), Santos CR (2), Niero EM (3), Franco VKB (1), Bresciani AP (1), Barotto AM (1), Zannin M (1). 1. CIT SANTA CATARINA, 2. UFSC, 3. Hospital Universitrio/UFSC. Introduo: As intoxicaes de indivduos adultos por chumbo so em sua maioria ocupacionais, ocorrendo principalmente nas indstrias de produo e reciclagem de baterias. A intoxicao crnica pode resultar em danos no sistema nervoso central e perifrico e rins. O exame padro ouro para diagnstico a dosagem sangunea do metal, e so considerados elevados os nveis sanguneos > 25 g/dl de chumbo, podendo manifestar-se com os sinais e sintomas de intoxicao. Objetivo: Apresentar uma srie de quatro casos de intoxicao ocupacional por chumbo em uma nica fbrica de baterias. Srie de casos: Todos os trabalhadores eram do sexo masculino, com idades entre 28 e 45 anos e permaneceram por mais de cinco anos na fbrica, expostos ao material com medidas de proteo individual ou no. Os principais sinais e sintomas desenvolvidos foram cefalia, dores articulares e musculares, astenia, fadiga, nuseas, perda de acuidade auditiva, hipertenso, tremores, fraqueza muscular, irritabilidade, entre outros. Os trabalhadores eram submetidos anualmente a dosagens de nvel srico de chumbo, com resultados elevados, bem como a tratamentos anuais com quelantes do metal, porm no eram afastados da exposio. Com a interveno do Ministrio Pblico Federal do Trabalho (MPT), os pacientes foram afastados por mais de um ano de sua ocupao e acompanhados pela equipe do Centro de Informao e Assistncia Toxicolgica Regional; no entanto continuaram apresentando nveis txicos de chumbo sanguneo, alm de sintomas decorrentes da intoxicao. Um dos pacientes ficou com seqela motora por paralisia de plexo braquial confirmada por eletroneuromiografia. Discusso: Os altos nveis sricos de chumbo, os sinais e sintomas apresentados e a ocorrncia de seqelas, caracterizam as condies insalubres do ambiente de trabalho. O afastamento da exposio s foi viabilizado frente interveno do MPT. A medida mais importante na intoxicao por chumbo a interrupo da exposio ao metal. No existem esquemas teraputicos amplamente consensuais para o tratamento com quelantes nestes casos. A indicao de quelao em pacientes que permanecem expostos ao chumbo ou a quelao com finalidades profilticas est contra indicada do ponto de vista tcnico e tico. Palavra Chave: Chumbo, intoxicao crnica, fbrica de baterias.
118. INTOXICAO POR CHUMBO EM INSTRUTOR DE TIRO E EVOLUO CLNICA E LABORATORIAL PS TRATAMENTO QUELANTE
De Capitani EM, Branco MM, Bonardi RC, Fernandes CFB, Prado CC, Soubhia PC, Bucaretchi F. CCI CAMPINAS UNICAMP. Introduo: A intoxicao por chumbo inorgnico em ambiente ocupacional , em geral, insidiosa, manifestando-se inicialmente com sinais e sintomas inespecficos que dificultam o diagnstico em contexto assistencial de sade sem ligao com o ambiente de trabalho. Apesar da maioria dos casos de saturnismo ocorrer em ocupaes ligadas fabricao ou reciclagem de baterias automotivas, diversas outras ocupaes apresentam risco de intoxicao, entre elas a de instrutor de tiro profissional ou praticante de tiro esportivo. Objetivos: Relatar caso de intoxicao com neuropatia perifrica em instrutor de tiro. Relato de caso: Homem, 47 anos, instrutor de tiro por 11 anos com exposio mdia de 4.000 tiros de arma de fogo por semana em estande fechado. Relatava que vinha bem sem quaisquer sintomas, quando em jan/2011 iniciou quadro de fraqueza e mialgia generalizada com predomnio em mos, episdio sbito de tontura, confuso mental, perda de equilbrio e perda de conscincia com convulso. Apresentava plumbemia de 73 g/dL; Ht=29%; Hb=9,5mg/dl; VCM=88,8; HCM=29,5; plaquetas=186.000. Fora muscular grau IV em membros superiores e inferiores, com presena de tremores ao repouso e em movimento, com dificuldade de apreenso em ambas as mos. Eletroneuromiografia mostrou neuropatia focal dos nervos radiais em topografia proximal aos ramos motores para os msculos extensores radiais longos dos carpos bilateralmente, exclusivamente motora, axonal, subaguda e de severa intensidade. Em funo do quadro clnico e dos nveis de plumbemia, ZPP (300 g/dL) e ALA urinrio (18 mg/gC) iniciou tratamento quelante com EDTACaNa2 intravenoso com bons resultados de plumbria total (12.021,05 g em dois ciclos de quelao de 5 dias cada) e melhora clnica sintomtica geral e do quadro motor da neuropatia perifrica. Concluso: Apesar de pouco conhecida em nosso meio, a ocupao de instrutor de tiro mostra risco importante de exposio inalatria excessiva a chumbo inorgnico, merecendo maior ateno por parte das instituies responsveis pela vigilncia em sade do trabalhador em nosso pas, tendo em vista o possvel aumento desse tipo de atividade em funo do aumento dos ndices de violncia e insegurana nas ltimas dcadas. O presente REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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caso mostra a real probabilidade de ocorrncia de quadros clnicos graves de intoxicao por chumbo nessa atividade profissional Palavra Chave: chumbo, instrutor de tiro, quelao.
119. MLTIPLA EXPOSIO NA INDSTRIA DE RECICLAGEM: UM RELATO DE CASO

Barata-Silva C (1); Cruz CC (1), Ribeiro MGL (2), Menezes MAC (1), Sarcinelli PN (1), Mattos RCOC (1), Alves SR (1), Larentis AL (1). 1. Fundao Oswaldo Cruz, 2. Departamento de Biologia Celular e Molecular UFF. Introduo: Os processos de reciclagem dos resduos qumicos industriais envolvem processos manuais nos quais a exposio dos trabalhadores decorrente da produo, uso, armazenamento, circulao e descarte no ambiente laboral vm despontando como um grande problema de sade ocupacional. Objetivo: Relatar o caso de uma mulher de 45 anos com manifestaes clnicas sugestivas de exposio mltipla a resduos qumicos presentes no processo de reciclagem de bombonas plsticas de agrotxico em uma indstria de Duque de Caxias/RJ. Relato de caso: A trabalhadora, que apresentava perfeito estado de sade, sem hbitos comportamentais que comprometessem o funcionamento do organismo, ficou dois anos exposta ocupacionalmente, passando a ter manifestaes clnicas como: reaes alrgicas no colo/peito/barriga, ardncia/irritao/prurido na pele e rosto, tontura/vertigens, enjo/nuseas, vmito, diarria, dor-de-cabea e no peito, dormncia e tremores nos membros. O diagnstico foi feito mediante atendimento clnico por uma equipe especializada em doenas ocupacionais, iniciado em 2012, e complementado com questionrio especfico quanto exposio ocupacional atual e pregressa aos seguintes contaminantes presentes nos processos manuais de separao e lavagem (dos materiais e equipamentos) da indstria: chumbo, mangans, resduos de agrotxicos (Glifosato, Paration, Malation, Clorpirifs, Metamidofs, Carbofuran, Capitan), querosene e formaldedo. O trabalho, segundo relato da paciente, envolvia carga de esforo excessiva em ambientes sem ventilao, com poeira respirvel, rudo detectvel, forte odor e altas temperaturas com equipamentos de proteo coletivo e individual inadequados e sem treinamento (ausncia de exaustores e lava-olhos; luvas reutilizveis e lavveis, mscara de poeira, aventais de plstico lavadas em domiclio). A trabalhadora, afastada em 2011, ainda apresenta reaes alrgicas, fazendo uso contnuo de anti-histamnico, e permanece sob avaliao. Discusso: Apesar de considerados uma alternativa ambientalmente sustentvel, os processos de reciclagem envolvem riscos de exposio ocupacional e ambiental, que necessitam de avaliaes especficas, atravs de anlises em matrizes biolgicas dos expostos, assim como a possvel ocorrncia de interaes entre as mltiplas substncias qumicas. O quadro agravado com a flexibilidade na legislao e fiscalizao brasileiras, uma vez proibida a reciclagem de embalagens contaminadas com agrotxicos, que deveriam ser retornadas para a indstria de origem, que tem a responsabilidade judicial de processar tal resduo, por incinerao ou descontaminao. Palavra Chave: indstria de reciclagem, exposio mltipla, agrotxicos.
120. POLINEUROPATIA PERIFRICA EM PILOTO DE AVIAO AGRCOLA: RELATO DE CASO

Peixe TS (1), Paoliello MMB (1), Turini CA (2), Silva MMR (2). 1. UNIVERSIDADE ESTADUAL DE LONDRINA, 2. CIT LONDRINA. Objetivo: relatar um caso de polineuropatia perifrica por exposio ocupacional. Relato de caso: homem, 70 anos, piloto de aviao agrcola, foi atendido com queixa referida de fraqueza em membros inferiores h dois anos e com incio, h 60 dias, de perda progressiva de massa muscular, sensibilidade e dificuldade de deambular. A hiptese de sndrome de Guillain-Barr foi descartada. Suspeitou-se de intoxicao por Pb, devido adio de Pb-tetraetila na gasolina de aviao. Os resultados da investigao laboratorial, realizada no municpio de origem em maio/2011, mostraram Pb-S = 118,7 g/dL (VR= at 40 g/dL, IBMP= 60 g/dL) sem alterao de outros parmetros laboratoriais. O neurologista do paciente solicitou ao CIT, informaes sobre quelao com EDTA-Ca2, sendo orientado a encaminhar o paciente para atendimento e realizao de confirmao do resultado da plumbemia, bem como a determinao de ALA-U e outros exames complementares. As quantificaes realizadas em junho/2011 evidenciaram: PbS = 5,34 g/dL por EAA-Chama; ALA-U = 1,1 mg/g creatinina (VR < 4,5 mg/g creatinina, IBMP = 10 mg/g creatinina) por E-UV/VIS; Hemcias = 5,40 milhes/mm3; Hemoglobina = 16,2 g/dL; Hematcrito 48,6 %; BuCHE = 14.395 U/L (VR: 7.000 19.000 U/L); Leuccitos totais = 13.000/L; Provas funcionais renais e hepticas normais. Discusso: o paciente relatou que, freqentemente, realizava REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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aplicaes de praguicidas das classes: organofosforados, carbamatos, piretrides e glifosato, sem utilizao de EPI adequado. Alm disso, na formulao da gasolina de aviao h a presena de Pbtetraetila, solventes (Cl, Br)-etileno, dentre outros hidrocarbonetos de C9-C18 carbonos. As manifestaes neurolgicas do tipo ascendente, simtricas acompanhadas de parestesia, sinais de fraqueza distal e dificuldade de locomoo sugerem neuropatia txica, com provvel degenerao axonal decorrentes do uso crnico de praguicidas e/ou solventes orgnicos. Houve a necessidade de realizao de Anlises Toxicolgicas Sistemticas (ATS) para auxiliar no diagnstico ou correlao causal, bem como o monitoramento e aplicaes prticas de sade e segurana do trabalho. Recentemente, o paciente relatou que h um ano no exerce mais a funo de piloto de aviao agrcola e encontra-se ainda em tratamento fisioterpico com discreta recuperao de massa muscular, porm, com prognstico de evoluo do quadro para os membros superiores. Palavra Chave: Polineuropatia, gasolina de aviao, piloto de avio.
121. PROTOCOLO PARA DIAGNSTICO DAS INTOXICAES CRNICAS POR AGROTXICOS

Silva FFS (1), Pinto JV (2), Preisler L (2), Albuquerque GSC (2), Perna PO (2), Pinto NF (3), Moronte EA (4), Murakami Y (1), Ferreira HP (5). 1. CCE CURITIBA, 2. Universidade Federal do Paran, 3. Centro Estadual de Sade do Trabalhador - Secretaria de Estado da Sade do Paran, 4. Secretaria Municipal de Sade de Curitiba, 5. Universidade Federal do Rio de Janeiro. Introduo: O Brasil o maior mercado consumidor de agrotxicos do mundo. Segundo o Sistema de Informao de Agravos de Notificao - SINAN, em 2011 ocorreram 8520 intoxicaes por agrotxicos no pas. Destas, apenas 0,8% foram consideradas crnicas. No Paran, de 2007 a 2011, registrou-se em mdia 1354 intoxicaes, sendo 24% relacionadas ao trabalho e 0.8% crnicas. O Sistema nico de Sade carece de diretrizes para a vigilncia dos trabalhadores expostos a agrotxicos, com orientaes para diagnstico, tratamento, notificao, reabilitao, preveno e aes de vigilncia sanitria e epidemiolgica das intoxicaes. Objetivo: Apresentao de proposta de protocolo para diagnstico das intoxicaes crnicas por agrotxicos. Metodologia: Realizou-se reviso bibliogrfica dos agravos relacionados aos principais grupos de agrotxicos seguida de curso de capacitao, discusso e elaborao do protocolo por profissionais da sade e da universidade. Elaborado, o protocolo foi aplicado em 51 pessoas com histrico de exposio ocupacional e/ou ambiental na cultura do fumo. Resultado: O protocolo constitudo por: 1-Ficha de Exposio Ocupacional e Ambiental, com informaes sobre moradia, caracterizao do contato com os agrotxicos (nomes dos produtos, tempo de exposio, descrio da atividade geradora da exposio, intoxicaes pregressas); 2 - Ficha de Avaliao ClnicaAnamnese, sobre histria clnica atual e pregressa, hbitos de vida, histria familiar, vida sexual e reprodutiva; 3- Ficha de Avaliao Clnica - Exame fsico geral, com nfase no exame neurolgico: funes sensoriais, movimentos, fora muscular, sensibilidade, coordenao, tnus muscular e sinais de irritao radicular e menngea, palpao de nervos perifricos, reflexos bem como exames laboratoriais como dosagens de colinesterase plasmtica e acetilcolinesterase verdadeira, funo heptica, funo renal, hemograma completo, protenas totais e fraes, eletroforese de globulinas, glicemia e TSH; 4Questionrio Self-Reporting Questionnaire (SRQ-20), um questionrio padronizado pela Organizao Mundial de Sade para avaliao de sade mental. Concluses: O protocolo demonstrou ser de fcil aplicao, permitiu a identificao de 19 casos (37% do total de avaliados) de intoxicao crnica, bem como o estabelecimento do nexo causal com o trabalho. Esses pacientes j haviam sido atendidos pelo SUS, mas em sua maioria no tinham nem o diagnstico nem o nexo firmado. Palavra Chave: Intoxicao, agrotxico, protocolo.
TOXICOLOGIA ANALTICA
122. ANALYTICAL METHODS FOR ABUSED DRUGS IN HAIR: A SYSTEMATIC REVIEW
Saggioro EM, Barata-Silva C, Cruz CC, Alves SR. Fundao Oswaldo Cruz. Hair analysis has been used as an alternative specimen to blood and urine for determining abuse drugs because hair can use be used to elucidate the long intake history of abuse drugs. However, the drug REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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concentration in hair is often very low, and thus a highly sensitive analytical method is required besides of several steps. The aim of this study was to systematic review the scientific literature about determination of abuse drugs in hair and available the extraction process and analytical method. It was also investigated which fields of toxicology have been more involved in these efforts to develop more sensitive analytical method for determination of abuse drugs in hair. Embase, LILACS, IBECS, MedCarib, Wholis, Web of Knowledge and Scielo were searched in all years, by means of several databases. The search on MedLine by PubMed used the following Medical Subject Headings (MeSH): Analysis and street drugs with subheadings analysis and Hair. Two researchers read all abstracts returned by this search s trategy. After abstracts had been analyzed, they were categorized in off -topic, review, validation methods of analysis, method of sample preparation, semi-quantitative method and reference material on quality assurance in analysis of hair. Discordant classifications were analyzed by a third researcher. Search of scientific literature returned 212 abstracts from 1991 until 2012, which 39 repeated articles were excluded. Other 133 abstracts were also excluded as they were considered "off-topic". The reasons for this large number of off-topic abstracts was probably due to the search strategy, which was intentionally wide-ranging, in order to include as much articles as possible. Accordingly, after all exclusions, 40 articles were selected to be reviewed. Among them, 14 aimed validate methods, 14 aimed to measure method of sample preparation, 2 papers determination a new semi-quantitative methods and 4 aimed development a reference material on quality assurance in analysis of hair. This systematic re view showed that the method of preparation and extraction of the sample is very important for determination abuse drug in hair. Analytical method with sensitive and selective determination such as CG-MS/MS and LC-MS/MS are most used in forensic toxicology. Palavra Chave: Abuse drugs, determinatio, hair.
123. ADAPTAO DE METODOLOGIA DE MINERALIZAO DE DIFERENTES AMOSTRAS PARA DETERMINAO DE METAIS UTILIZANDO FORNO DE MICRO-ONDAS.
Silva FI, Chaguri JL, Almeida AA, Cordellini S. CEATOX BOTUCATU UNESP. Introduo: Inmeras e diferentes amostras so solicitadas para investigao analtica para qualiquantificao de metais e muitas das vezes h dificuldade para ajustar ou adaptar uma metodologia de mineralizao, devido complexidade das matrizes, assim sendo o presente trabalho teve como objetivo a o desenvolvimento de um mtodo para determinao de metais que pudesse atender de forma mais ampla as necessidades dessas diferentes amostras. Mtodo: Foi utilizado um forno de micro-ondas da Provecto com amostras de: sangue, fgado, rins, urina, cabelo, unha, hortalias, gros, carne bovina e peixes, cereais, frutas (ma, laranja, pra). Acrescentaram-se as amostras, cido ntrico e cido perclrico (6:1). Foi utilizado o seguinte esquema ou rampa de aquecimento: 1 passo 5 minutos x potncia 450W; 2 passo 8 minutos x potncia 650W; 3 passo 8 minutos x potncia 800W; 4 Passo 6 minutos x potncia de 500W; 5 Passo 10 minutos x potncia 200 W e fim de programao. Deixar por 30 minutos para reduo da presso interna do vaso de reao e abrir a amostra dentro da capela de exausto, assim as amostras foram quali-quantificadas em triplicata por espectroscopia por absoro atmica para os seguintes elementos: Pb, Cd, Hg, Cu, Zn, Cr. Realizadas as curvas de calibrao com padres certificados para esses metais. Resultados: Os valores analticos apresentados foram satisfatrios frente as metodologias especificas para cada matriz de referncia preconizada pelo fabricante tendo como recuperao, conforme a matriz, de 85 a 97%. Concluso: Sendo assim o presente trabalho sugere uma interessante alterao de vrias metodologias para uma nica, que atendesse a diferentes matrizes, simples e tendo uma boa recuperao. Palavra Chave: Micro-ondas, metais, amostras.
124. ADVANCES IN SEPARATION OF METABOLITES RELATED TO CLINICAL/ANALITICAL TOXICOLOGY USING CORE-SHELL TECHNOLOGY FOR HIGH PERFORMANCE LIQUID CHROMATOGRAPHY COLUMNS.
Arra T, Santos S, Spalato D, Lucca I, Milicchio V. Atitude Lab. de Anlises e Pesquisas Clnicas. The aromatic organic compounds such as Toluene and Xylene have broad applicability in different market segments, among them the production of resins for paints and solvents. The exposure to these chemicals can lead to different toxic reactions, so the biological monitoring is recommended for individuals exposed to these compounds. The exposure assessment is performed by high performance liquid chromatography through the quantitative determination of metabolites excreted in urine. Recent studies with columns REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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made with the Core-Shell technology showed greater efficiency in the separation of Hippuric Acid (HA), a metabolite excreted in the urine from the exposure of Toluene, and Methyl Hippuric Acid (MHA), also a metabolite from the urine matrix, related to Xylene exposure, than conventional separations using columns traditionally used. Urine samples that were analyzed with the Kinetex column showed a decrease of approximately 65% of the time for each analysis when compared with the Synergi Hydro-RP column, which uses conventional technology. Thus, there was a significant saving in the consumption of mobile phase and total time of each injection, favoring an increasing daily productivity of clinical toxicology routine in the laboratory. There was also the likelihood of chromatographic conditions, becoming evident in this study, the possibility to apply the feature "plug-and-play", defined by the simple exchange of a conventional column by a column with the Core-Shell technology and achieving significant results, without drastic changes in methodological conditions. As the main feature, being able to generate high efficiencies (number of theoretical plates) in quick analysis, we observed an improvement in sensitivity and an increase of 158.8% and 157.3% in the number of theoretical plates for (HA) and (MHA), respectively. Palavra Chave: Core Sheel, chromatography, toxicology.
125. ANLISE DE AMOSTRAS DE PRODUTOS COMERCIALIZADOS COM O NOME DE CHUMBINHO ENVOLVIDOS EM INTOXICAES
Amorim PP, Amorim MLP, Lima LW, Santana Neto PL. CEATOX PERNAMBUCO. Introduo: Apesar de ser um produto ilegal de venda proibida, o chumbinho ainda um agente causador de inmeros casos de envenenamento em adultos e crianas. A falta de esclarecimento populao faz com que este produto seja vendido em larga escala em feiras livres e com vrios propsitos, principalmente como raticida, e por ser um produto clandestino sua frmula no bem conhecida, expondo a populao a srios riscos de intoxicaes graves, muitas vezes, fatais. Objetivo: Devido importncia do tema e a desinformao da populao e das equipes de sade que atendem estes pacientes, este trabalho descreve as principais substncias contidas nestas amostras vendidas com o nome de chumbinho. Metodologia: Estudo das anlises de amostras de produtos comercializados clandestinamente com o nome de chumbinho, realizadas pelo Laboratrio do Instituto Nacional de Criminalstica do Departamento de Polcia Federal, Braslia, correlacionando com os pronturios dos pacientes cujo produto envolvido foi encaminhado para anlise. Resultados: Foram enviadas 31 amostras para Laboratrio do Instituto Nacional de Criminalstica, visando atravs de exames laboratoriais, determinarem a sua natureza. O material questionado foi submetido a analises por Cromatografia em Fase Gasosa acoplada Espectrometria de Massas, Cromatografia Lquida de Alta Eficincia com deteco na regio do Ultravioleta/Visvel, Cromatografia de ons com detector de condutividade eltrica e Espectroscopia na Regio do Infravermelho e foram obtidos os seguintes resultados: presena de Terbufs em 58% (n=18), Carbofurano em 16,13% (n=05), Terbufs + Carbofurano em 9,67% (n=03), Carbofuranos + Aldicarbe em 3,22% (n=01), Sulfato de Clcio em 3,22% (n=01) e 9,67% (n=03) continham substncias no identificadas. Destas 31 amostras, apenas 21 fichas de atendimento foram analisadas e posteriormente correlacionadas com o resultado laboratorial das amostras. Observamos que quanto sintomatologia 85,71% (n=18) apresentaram sndrome colinrgica de moderada a grave intensidade, destes 14,28% (n=03) evoluram para bito. Em todos os casos de bito a substncia encontrada foi o Terbufs. Discusso/Concluso: A partir deste estudo foi possvel retratar quais os ingredientes ativos e os grupos qumicos dos produtos vendidos clandestinamente com o nome de chumbinho, bem como a gravidade destas intoxicaes. Vemos a necessidade de medidas urgentes para coibir o comrcio ilegal do produto clandestino chumbinho. Palavra Chave: Envenenamento, produtos clandestinos, chumbinho.
126. ANLISE QUMICA DE BEBIDAS ALCOLICAS NO-REGISTRADAS COLETADAS NO ESTADO DE MINAS GERAIS
Negri G, Soares-Neto JAR, Carlini ELA. Universidade Federal de So Paulo - Depto. Medicina Preventiva. Introduo: A Cachaa uma bebida produzida pela destilao do suco de cana-de acar fermentado, que apesar de ser constituda predominantemente por gua e etanol, apresenta compostos minoritrios, classificados como contaminantes; o que pode ser acentuado no caso de bebidas no-registradas. Segundo a OMS (2004) o lcool no registrado definido como: bebidas tradicionais para consumo interno ou para o comrcio local limitado, sem registro e ainda produtos falsificados e substitutos de lcool 1. Os REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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compostos carbonlicos, especialmente aldedos, steres e cidos orgnicos, alm de metanol e alcois, so subprodutos do processo de fermentao alcolica. Carbamato de etila uma substncia com conhecida atividade carcinognica, encontrada em bebidas fermentadas 2. Objetivo: Avaliar a qualidade de uma amostra de bebidas alcolicas no-registradas (ilegais) coletadas em cinco municpios de Minas Gerais. Mtodos: A espectrometria de infravermelho foi utilizada para avaliar a presena de compostos carbonlicos, carbamato de etila, gua e outros contaminantes. O teor de cobre foi analisado por ICP/MS (Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry). Resultados: Entre as 46 amostras de bebidas noregistradas (cachaa, usque e vodca) coletadas, nove (cachaa) apresentaram um teor de cobre superior ao estabelecido pela Anvisa (5 mg/L) (ex., 9,16 mg/L; 26,02 mg/L; 25,88 mg/L; 13,38 mg/L). Todas as amostras, inclusive as de usque, mostraram espectros de infravermelho similares, indicando a presena de uma grande quantidade de compostos carbonlicos, inclusive possuindo as bandas de absoro que indicam a possvel presena de carbamato de etila. Apenas uma amostra de cachaa no apresentou as bandas de carbamato de etila. Uma amostra de cachaa apresentou a maior quantidade e variedade de compostos carbonlicos, apresentado bandas de 1680,42 at 1634,3 cm-1. Concluso: Essas amostras de bebidas comercializadas ilegalmente (no-registradas), podem ser consideradas como um produto que oferece risco sade dos consumidores, sendo necessrio aes de fiscalizao e maior ateno nas intoxicaes alcolicas.1WORLD HEALTH ORGANIZATION (WHO). Global status report on alcohol 2004. Geneva, Switzerland, 2004: 68.2MUTTON MJR, MUTTON MA. Aguardente de Cana. In: Waldemar Gastoni Venturini Filho. (Org.). Bebidas Alcolicas: Cincia e Tecnologia. 1a. ed. So Paulo: Blucher, 2010: 237-266. Palavra Chave: Bebidas no-registradas, carbamato de etila, controle de qualidade.
127. ANALYTICAL METHOD FOR QUANTIFICATION OF METACHLOROPHENYLPIPERAZINE (M-CPP) IN HUMAN PLASMA AND URINE BY LIQUID CHROMATOGRAPHY-TANDEM MASS SPECTROMETRY (LC-MS/MS)
Polesel DN (1), Costa JL (2), Lanaro R (3), Tavares MFM (1). 1. Universidade de So Paulo, 2. Instituto de Criminalstica, 3. CCI CAMPINAS UNICAMP. Aims: To establish a simple method for the extraction and quantification of m-CPP in human plasma and urine. Method for Plasma: Negative plasma was spiked with the following concentrations of m-CPP: (10 to 1000 ng/mL), added to internal standard (o-CPP). In addition, NaCl, NaOH and methyl tert-butyl ether (MTBE) were added. After and centrifuging, the supernatant was evaporated to dryness under nitrogen at room temperature. The residue was reconstituted with mobile phase. An aliquot was injected for analysis. Method for Urine: Negative urine was spiked with the following concentrations of m-CPP: (7.5 to 5000 ng/mL), added to internal standard. In addition, NaCl, NaOH and MTBE were added. After vortexing and centrifuging, the supernatant was evaporated to dryness under nitrogen. The residue was reconstituted with mobile phase and an aliquot was injected for analysis. LC-MS/MS: The chromatographic separation was performed on a Zorbax Eclipse XDB-C18 (4.6mm x 150mm x 5m) column eluted isocratically with acetonitrile:water (containing 0.1% formic acid) (75:25 v/v). The mass spectrometer (LCQ DECA XP MAX - Ion Trap) was operated under positive electrospray ionization and set to MRM mode with the following transitions: 197119, 197154. Results in Urine: The method reliably provided a LOD of 5ng/mL and LOQ of 7.5ng/mL. The precision (% CV) was 9.9%, 2.4% and 2.9% for the controls at 25, 250, and 5000ng/mL, respectively (n=5). The accuracy was 15.8%, 101.7% and 99.3% for the respective controls. In the linearity study, heteroscedasticity was checked; a weighting factor of 1/X provided a coefficient of determination of 0.999. Results in Plasma: The method LOD was 5ng/mL and the LOQ was 10ng/mL. The precision (% CV) was 14.2%, 6.2%, and 2.1% in controls at 10, 100, and 1000 ng/ml respectively (n=5). The accuracy was 51.9%, 88.7% and 99.5% for the respective controls. In the linearity study, heteroscedasticity was checked; a weighting factor of 1/Y provided a coefficient of determination of 0.990. Discussion: The method has been successfully used in the investigation of CCI-UNICAMP cases of acute poisoning by m-CPP. Palavra Chave: m-CPP, LC-MS/MS, drugs of abuse.
128. DESARROLLO Y VALIDACIN DE UNA METODOLOGA ANALTICA PARA LA CUANTIFICACIN DE 29 CONGNERES DE BIFENILOS POLICLORADOS EN SUERO HUMANO POR GC/MS
Insaurralde M, Salgueiro A, Daz Gill R, Daz Gill G. Daz Gill Medicina Laboratorial S.A. REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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Introduccin: Los Bifenilos Policlorados (PCBs) son qumicos ampliamente utilizados en la industria debido a sus propiedades fisicoqumicas y llegan al ambiente de diversas formas. La exposicin humana ocurre a travs de la dieta o por exposicin en el ambiente laboral, absorbindose por distintas vas, metabolizndose en el hgado y acumulndose en el tejido adiposo causando dao a la salud. Objetivo: Desarrollar y validar una metodologa analtica para la cuantificacin de 29 congneres de Bifenilos Policlorados en suero humano por Cromatografa de Gases acoplada a Espectrometra de Masas con Impacto Electrnico (EI). Mtodo: Fueron aditivadas muestras de suero blanco previamente analizadas. Los PCBs son extrados del suero humano por una doble extraccin lquido-lquido con terbutilmetileter usando el PCB 209 como estndar interno. Luego de la evaporacin del solvente se reconstituye con 120 L de terbutilmetileter, inyectndose 2 L en un Cromatgrafo de Gases HP6890, acoplado a un Espectrmetro de Masa HP5973 con impacto electrnico (70eV), e inyector automtico, utilizando una Columna HP5-MS de 30 m x 250 m x 0,25 m, gas carrier Helio, flujo de 1,5 mL/minuto, programa de temperatura del horno: 100C por un minuto, 5C/minuto hasta 280C, permaneciendo 6 minutos a sta temperatura, inyector a 250C, inyeccin (splitless), realizando Monitoreo Selectivo de Iones (SIM). Tiempo de corrida 43 minutos. Los estndares utilizados son de AccuStandard. Iones monitoreados: 292, 220, 184 (PCB 52-49-44-74-66-70-60-77) - 326, 254, 324 (PCB 101-99-87-118-114-105-126-82) - 360, 290, 218 (PCB 153-138-158-128-156-169-166) - 394, 324, 254 (PCB 187-183-180-170-189-179). Resultados: El ensayo fue lineal en un rango de concentracin de 1 a 50 ng/mL. Las curvas de calibracin presentan coeficientes de correlacin (r) superiores a 0,994. El lmite de deteccin (LOD) vara de 0,14 a 0,54 ng/mL y el lmite de cuantificacin (LOQ) de 0,47 a 1,81 ng/mL. La repetibilidad y la precisin intermedia dieron un %RSD < 20%; recuperacin de 98-105%, y error relativo (ER) <10%. El suero aditivado con PCBs a 20 ppb fue estable durante 8 semanas a -20C. Conclusiones: El mtodo desarrollado y validado constituye una tcnica sencilla, rpida y de fcil aplicacin para la cuantificacin de los congneres de PBCs en suero humano, para el control en el ambiente laboral y de personas susceptibles a la exposicin. Palavra Chave: Bifenilos policlorados, suero humano, validacin.
129. DETECTION OF PARAQUAT IN SALIVA BY CAPILLARY ELECTROPHORESIS FOR DIAGNOSIS OF ACUTE POISONING AND POSSIBLE PROGNOSTIC EVALUATION
Lanaro R (1), Costa JL (2), Tavares MFM (3), Fernandes LCR (2), Chasin AAM (4). 1. CCI CAMPINAS UNICAMP, 2. INSTITUTO DE CRIMINALSTICA DE SO PAULO, 3. INSTITUTO DE QUIMICA USP, 4. Faculdades Oswaldo Cruz.. Paraquat poisoning can be lethal, and aggressive treatments might have little or no effect on severely poisoned patients. Accordingly, a convenient diagnostic test is necessary to prognostic assessment and guide therapy for acute paraquat (PQ) poisoning. The use of saliva for biological monitoring offers several interesting advantages, in terms of cost, non-invasive sampling, no risk of infection and testing for pesticides if holds promise to the close correlation between the plasma compartment and saliva. Aims: Develop a simple method for the detection of PQ in saliva by capillary electrophoresis (CE) and see the correlation with other matrices for possible prognostic value. Methods: 200 L of saliva was transferred into a microtube. To these tube 50 L of the working solution of ethyl paraquat (IS), 50 L of formic acid 1M, and 200 L of deionized water were added and vortexed to mix. The samples were centrifuged and the supernatant was filtered and transfer to a vial and inject in a CE with diode array detector. Experiments were performed in a fused-silica capillary with 80 cm x 75 m i.d., injected by hydrodynamically pressure (50mbar/5s) maintained at 21C with an applied voltage of 21 KV. DAD detector working in 195 nm. The electrolyte utilized was 40 mM phosphate buffer (pH 2.50). The same procedure was also used for plasma and urine. The method was applied in two cases of acute intoxication by PQ. Results: The method is able to identify PQ in saliva, plasma and urine in 2.5 min of analysis. The samples analyzed showed a correlation between the plasma level of PQ and the level found in saliva. Thus, the saliva becomes an important source for the diagnosis of acute intoxication by PQ, for other matrices can become an analytical problem. Regarding the prognostic value in these cases was the same used for plasma, but new cases should be analyzed in order to predict the prognostic value of using saliva. Conclusion: Saliva can be analyzed by this method for the analysis of PQ in clinical emergency situations and forensic toxicology, but further studies are needed to establish a relationship predictive of severity of the poisoning. Palavra Chave: Paraquat, capillary electrophoresis, prognostic assessment.
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130. DETERMINAO DE ANTIDEPRESSIVOS EM SANGUE TOTAL POR LPME E GC-MS

Filonzi M (1), Ferri CC (1), Seulin SC (2), Leyton V (2), Pasqualucci CAG (2), Yonamine M (1). 1. Faculdade de Cincias Farmacuticas da USP-SP, 2. Faculdade de Medicina da USP-SP-FMUSP-SP. Introduo: Os antidepressivos pertencem a uma importante classe de medicamentos, sendo amplamente utilizados. Na literatura mundial encontramos dados mostrando intoxicaes graves, fatais e suicdios de pacientes em uso destes. Na cidade de So Paulo, segundo Centro de Controle de Intoxicaes de So Paulo (CCISP), os antidepressivos foram responsveis por quase 20% dos casos de intoxicaes causada por medicamentos. Em casos forenses, fundamental quantificar essas substncias em amostras biolgicas, classificando-as, de acordo com os nveis determinados, em doses teraputicas, txicas e letais. Em situaes onde no ocorra morte, os valores esto bem estabelecidos. Porm, em amostras postmortem, h poucos dados disponveis e no h consenso sobre os valores de referncia. No presente estudo, mtodos analticos sero desenvolvidos visando quantificao simultnea de frmacos antidepressivos em amostras de sangue. Objetivos: Desenvolver, validar e aplicar um mtodo para determinao de antidepressivos (norfluoxetina, fluoxetina, amitriptilina, imipramina, desipramina, nortiptilina e clomipramina) em amostras de sangue total. Mtodos: Os sete analitos em estudo foram adicionados ao sangue. Utilizou-se microextrao em fase lquida (LPME), com trs fases, onde o solvente orgnico escolhido foi dodecano, soluo de NaOH 2M como fase doadora e cido frmico 0,2M na fase aceptora. Aps extrao, as amostras foram evaporadas e ressuspendidas em metanol. Posteriormente, 1 L desta suspenso foi injetada no sistema de cromatografia em fase gasosa acoplado espectrometria de massas (GC-MS). Resultados e Discusso: Os limites de quantificao ficaram abaixo de 50 ng/mL de antidepressivos em sangue. Os analitos apresentaram linearidade na faixa de 50 a 1500 g/mL. A recuperao dos analitos, nas anlises, foi em mdia, 65%. Concluso: As anlises de antidepressivos em amostras de sangue, utilizando LPME e GC-MS, mostraram-se ser tcnicas rpidas e simples, sendo utilizada reduzida quantidade de solventes orgnicos. Os limites de quantificao contemplam os valores de referncia para os nveis teraputicos, txicos e letais. Posteriormente outras amostras biolgicas de interesse forense sero estudadas, tais como fgado, crebro, msculo, medula ossea, bem como casos reais postmortem. Palavra Chave: Antidepressivos, LMPE, GC-MS.
131. DETERMINATION OF CLENBUTEROL IN HUMAN PLASMA AND URINE BY LIQUID CHROMATOGRAPHY TANDEM MASS SPECTROMETRY: DIAGNOSIS OF OVERDOSE OF A BODYBUILDER
Costa JL (1), Lanaro R (2), Bucaretchi F (2), De Capitani EM (2). 1. INSTITUTO DE CRIMINALSTICA DE SO PAULO, 2. CCI CAMPINAS UNICAMP. Aims: This work describes a simple method based on liquid-liquid extraction and liquid chromatographytandem mass spectrometry (LC MS/MS), used to confirm an acute intentional poisoning of clenbuterol in a young bodybuilder. Method: Exactly 200 L of plasma or urine were transferred into a 2 mL tube containing 50 L of salbutamol solution (50 ng/mL). In addition, 50 L of 1 mol/L NaOH and 1 mL of MTBE was added. After vortexing for 60 s, sample was centrifuged at 12,500 rpm for 5 min, the supernatant was evaporated to dryness, reconstituted with 500 L of mobile phase and filtered directly into the vial. Twenty microliters was injected onto the LC-MS/MS. Chromatographic separation was performed on a C18 column (50.0x2.0 mm, 2.5 m) and isocratic elution performed with acetonitrile:water with 0.1% formic acid (60:40), flow rate 0.5 mL/min. The mass spectrometer was set to positive electrospray ionization and MRM mode with the following transitions: 277132 and 277203 (salbutamol: 240148). For method validation, blank samples were spiked with clenbuterol standard solution, and processed according to the sample prep procedure described. Results: The method was linear from 0.05 to 100 ng/mL (r2>0.98). Other validation data: recovery was greater than 85% for both matrices, accuracy 87104% and precision less than 8.3% RSD. LOD (S/N>3.0) was 0.01 ng/mL for both matrices. A previously healthy 18-year-old male ingested 40 tablets of clenbuterol hydrochloride (total dose=0.8 mg) in a suicide attempt. He was admitted at the local ED with tremors, vomiting, headache, tachycardia, chest pain, low blood pressure, hypokalemia (2.3 mEq/L; RV= 3.5-4.5) and ST segment depression in anterior wall leads. Plasma clenbuterol concentrations were 1.4, 0.49, 0.17 and 0.15 ng/mL in 9, 21, 48 and 71 hours after ingestion, respectively. Urine concentrations were 84.7, 20.6, 1.3 and 0.6 ng/mL in 9, 21, 48 and 71 hours after ingestion, respectively. The patient was referred to the university hospital and treated with a single dose of 20 mg oral propranolol (20 h post-ingestion), with significant REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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improvement 30 min later; no chest pain, blood pressure from 120/40 to 120/80 mmHg, pulse rate from 115 to 86 bpm. Conclusion: Clenbuterol concentrations in different biological samples can be rapidly assessed with the present method. The method was successfully applied to monitor a suicide attempt with clenbuterol. Palavra Chave: clenbuterol, LC-MS/MS, analytical toxicology.
132. ESTUDO DA VARIABILIDADE BIOLGICA NA QUANTIFICAO DE CIDO HIPRICO E CIDO METIL HIPRICO EM AMOSTRAS DE PACIENTES PROVENIENTES DA REGIO SUL DO BRASIL ATRAVS DE CROMATOGRAFIA LQUIDA DE ALTA EFICINCIA
Santos S, Arra T, Spalato D, Lucca I, Milicchio V. Atitude Lab. de Anlises e Pesquisas Clnicas. O consumo excessivo de produtos conservados com cido benzico pode elevar os nveis de cido Hiprico (AH) e cido Metil Hiprico (AMH) excretados na urina, tais como ch e caf. A erva mate (Ilex paraguariensis) apresenta entre seus constituintes considervel quantidade de cafena, glicina, cido clorognicos e flavonides, ativando polifenis que dependendo da gentica das populaes apresentam diferentes formas de biotransformao. Sendo assim, uma possvel maneira de excreo desses compostos est relacionada a alteraes metablicas, aumentando o nvel de AH na urina. O estudo mostra a influncia do aumento de AH em trabalhadores usurios de chimarro. Resultados preliminares mostraram que o nvel de AH aumentou em pacientes consumidores da erva mate. As amostras analisadas foram provenientes da regio Cone Sul do Brasil, e algumas do estado de So Paulo para efeito comparativo do consumo de chimarro (Ilex paraguariensis) e exposio a tolueno por atividade de trabalho. O AH foi determinado por cromatografia lquida de alta eficincia. Ao observar os resultados das anlises realizadas no laboratrio de toxicologia do ATLab, foram detectadas elevados nveis de AH em pacientes da regio sul usurios da erva mate que pode influenciar na deteco do composto e possivelmente alterao o resultado pelo consumo da erva. Amostras de pessoas com exposio a tolueno, porm no usurias de chimarro tambm foram monitoradas com o objetivo de avaliar a influncia da erva sobre aumento de AH na urina. Observadas as anlises do grupo de pacientes no usurios da erva mate e expostos nas mesmas condies de trabalho, verificou-se uma diminuio no nvel de deteco do AH. Mesmo que outros fatores tambm podem influenciar no nvel de AH excretado na urina, o trabalho mostra a influncia do (Ilex paraguariensis) nos nveis de cido hiprico analisados por HPLC. Palavra Chave: Cromatografia lquida, cido hiprico, interferentes.
133. OTIMIZAO DA MICROEXTRAO EM FASE LQUIDA DE 9 BENZODIAZEPNICOS E CETAMINA EM URINA ATRAVS EM CROMATOGRAFIA GASOSA COM DETECTOR DE NITROGNIO-FSFORO (GC-NPD)
Bairros AV, Bismara B, Yonamine M. Laboratrio de Anlises Toxicolgicas (LAT-USP). Objetivo: Desenvolvimento de uma tcnica de microextrao em fase lquida-trifsica para os benzodiazepnicos alprazolam, diazepam, flunitrazepam, medazepam, midazolam, nitrazepam, nordiazepam, temazepam e para o anestsico cetamina de forma simultnea com posterior anlise em cromatografia gasosa com detector de nitrognio-fsforo (GC-NPD). Materiais e Mtodos: 1,8 mL de urina foi alcalinizada com 2M NaOH em diferentes pHs (7-13) e extrada com diexilter. Averigou-se como fase aceptora uma soluo de HCl nas concentraes de 0,1 a 5 M. Foi utilizado 25 L de doxapram (5 L/mL padro interno) e 25 L de alprazolam, diazepam, flunitrazepam, medazepam, midazolam, nitrazepam, nordiazepam, temazepam e cetamina (4,50 L/mL). A fora de agitao estudada foi entre 1320 a 2400 rpm, enquanto o tempo avaliado era de 15 a 120 minutos e temperatura entre 30 a 45C. 18 L da soluo cida retirada do lmen atravs de uma ponteira de eletroforese em gel e evaporada a 40C at secura com posterior ressuspenso em metanol e 1 L injetado no cromatgrafo gasoso com detector de nitrognio-fsforo (GC-NPD). Resultado: O melhor procedimento extrativo foi em fase doadora com pH 10 urinrio e fase aceptora de 3 M HCl. O tempo de extrao em 90 minutos a 2400 rpm em uma temperatura de 30C. A quantificao em 62,5 ng/mL em matriz biolgica apresentou uma faixa de recuperao acima de 50% para cetamina, diazepam, nordiazepam, medazepam, midazolam e flunitrazepam enquanto foi abaixo dos 50% para temazepam, nitrazepam e alprazolam. Alm disso, o coeficiente de variao (CV%) foi entre 20 a 8%. Discusso: Outros estudos demonstraram que a recuperao de diazepam e nordiazepam estava em torno de 40%. Alm disso, foi possvel extrair concomitante outros benzodiazepnicos. Concluso: A LPME demonstrou ser uma alternativa simples e REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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rpida para a extrao de benzodiazepnicos e cetamina em urina, entretanto essa tcnica ainda carece de mais estudos para promover o seu aperfeioamento e utilizao fins toxicolgicos. Palavra Chave: LPME, cetamina, benzodiazepnicos, cromatografia gasosa.
134. OTIMIZAO E VALIDAO DE MTODO ANALTICO POR COMPLEXAO PARA DETERMINAO DO HERBICIDA GLIFOSATO EM AMOSTRAS DE GUA
Annunciatto J, Lima MF, Suchara EA. Universidade Federal de Mato Grosso. Introduo: O glifosato [N-(fosfonometil)-glicina] um herbicida ps-emergente, no seletivo, amplamente utilizado na agricultura em todo o mundo. Objetivo: Otimizar e validar alguns parmetros de um mtodo analtico por complexao para determinao e quantificao do glifosato em amostras de gua utilizando a espectrofotometria na regio ultravioleta. Mtodo: Preparou-se diferentes solues de cobre II e glifosato em pH 5,5 e estas foram submetidas a leitura espectrofotomtrica. Otimizaram-se as variveis: tipo do sal de cobre II em soluo, concentrao do sal, e pH final da soluo. Aps, fez-se a extrao e concentrao de glifosato de amostras de gua (500 mL), onde uma alquota de 100 mL foi concentrada 200 vezes. O produto dessa concentrao foi complexado com cobre II e analisado. Depois de otimizada a metodologia, foi construda uma curva de calibrao analtica da metodologia nas concentraes entre 5 e 300 g/L, e a partir desta foram obtidos os limites de deteco e quantificao (LD e LQ). Avaliou-se a recuperao do mtodo nas concentraes de 68,5, 137 e 685 g/L e a repetibilidade, expressa atravs do desvio padro relativo, no nvel de 137 g/L e n=5. Aps o mtodo validado o mesmo foi aplicado em amostras reais coletadas em rios da regio do Mdio Araguaia. Resultados e discusses: Observou-se a formao de um complexo entre o cobre II e o glifosato. Quanto a otimizao, o sulfato de cobre II foi o melhor sal, com concentrao de 4E-4 mol/L e o pH 6,5. A linearidade foi de 68 a 300 g/L e os valores de LD e LQ para o instrumento foram de 0,105 e 0,351 mg/L e para a metodologia, 22 e 68 g/L. Foram encontradas recuperaes de 90,514,1%; 91,59% e 96,22,5% para os 3 nveis avaliados respectivamente, e a repetibilidade foi de 9,2%, onde se encontra dentro da aceitabilidade descrita na literatura. No foram encontradas concentraes superiores ao limite de quantificao do mtodo em amostras reais. Concluso: O mtodo otimizado e validado se mostrou eficaz na anlise do herbicida, sendo de baixo custo e gerando poucos resduos, com isso pode ser executado por laboratrios que dispem de poucos recursos. Palavra Chave: Glifosato, complexao, otimizao.
135. PADRONIZAO E VALIDAO DE METODOLOGIA ANALTICA PARA A DETERMINAO DE PARACETAMOL EM PLASMA

Rodrigues VG, Mello SM, Soubhia PC, Lanaro R. CCI CAMPINAS UNICAMP. Introduo: A intoxicao aguda por paracetamol e at mesmo a ingesto crnica excessiva do frmaco tem sido caracterizadas por hepatotoxicidade, incluindo necrose heptica fatal. A determinao da concentrao do paracetamol de grande valor para prever o risco de hepatotoxicidade e indica o uso do antdoto especfico, a N-acetilcistena. Para isso usado o nomograma de Prescott, que relaciona a concentrao plasmtica de paracetamol em g/mL com o intervalo entre a ingesta do medicamento e a coleta do sangue. Objetivos: Padronizar e validar uma metodologia para anlise de paracetamol em plasma por tcnica espectrofotomtrica; reduzir os volumes de amostra (plasma) e de reagentes utilizados para facilitar a coleta em recm-nascidos e crianas alm de diminuir os resduos gerados na anlise e a exposio dos analistas aos reagentes. Mtodo: O mtodo utilizado no presente estudo foi baseado no mtodo de Glynn e Kendal (1975), modificado por Shihana et al. (2010), com novas modificaes para diminuio do volume de amostra e de reagentes. Os parmetros de validao (linearidade, especificidade, sensibilidade, preciso e exatido) foram determinados de acordo com a resoluo 899/2003 da ANVISA. Resultados: O mtodo demonstrou uma boa linearidade, R = 0,9965, na faixa de concentrao estudada (0, 25, 50, 100, 150 e 200 g/mL). A especificidade foi satisfatria, com pouca interferncia de salicilatos, que em dose txica de 1000 g/ml de salicilato resultou em um falso positivo equivalente a 37 g/ml de paracetamol, valor abaixo da concentrao plasmtica txica, mesmo aps 16 horas da exposio. O limite de deteco (LD) foi de 7,6 g/ml e o limite de quantificao (LQ) foi de 25,5 g/ml, demonstrando uma boa sensibilidade para casos de intoxicao pelo frmaco. Tambm apresentou boa preciso, com valores de coeficiente de variao abaixo de 6%. A exatido variou de 99,3 a 107,2% nas trs concentraes estudadas (40, 80 e 120 g/ml). Concluso: A padronizao, com a reduo de volumes de amostra e reagentes, e a validao foram satisfatrias. Desta forma, o mtodo REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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estudado pode ser utilizado para avaliao da exposio e auxlio no tratamento dos casos de intoxicao por paracetamol. Palavra Chave: Paracetamol, intoxicao, validao.
136. USE OF ORAL FLUID AS BIOLOGICAL MATRIX FOR DIAGNOSIS OF ACUTE PESTICIDES POISONING
Costa JL (1), Lanaro R (2), Fernandes LCR (2), Bucaretchi F (2), De Capitani EM. 1. INSTITUTO DE CRIMINALSTICA DE SO PAULO, 2. CCI CAMPINAS UNICAMP. Aims: The use of oral fluid as biological matrix for toxicological analysis increased in the last decade, mainly for the determination of drugs and drug of abuse. However, there are few references of the use of matrix in emergency toxicology, or to detect pesticide poisonings. The aim of this study was to demonstrate the feasibility of use of oral fluid for diagnosis of acute poisoning by pesticides. It also aims to verify the correlation between salivary and plasmatic concentrations of the toxic agent. Method: twenty-five pesticides or its metabolites (carbamates, organophosphates and coumarin) were selected according to the relevance to our previous emergency laboratory experience. The sample preparation was based on protein precipitation and dilution prior to injection into the chromatographic system. One hundred microliters of sample were transferred to a polypropylene tube, which were added 300 microliters of acetonitrile (containing internal standard, BDMC 20 ng/mL). After agitation and centrifugation, 100 microliter of supernatant were transferred to glass vial containing 900 microliter of ultrapure water and 10 microliter of this solution were injected into the system LC-MS/MS. Analyses were performed in MRM mode, with the identification by relative retention time and two MRM transitions ratio. Before analyzing the samples, the analytical method was fully validated, considering the parameters detection limit, quantification limit, linearity, precision, accuracy, recovery and matrix effect. The method was applied to analysis of oral fluid and plasma samples, collected from patients treated at the Poison Control Center, UNICAMP. Results: from all investigated pesticides, we detected the presence of acephate, aldicarb, aldicarb sulfoxide, aldicarb sulfone, methomyl, carbofuran, 3-hydroxy-carbofuran, 3-keto-carbofuran at concentrations ranging from 5 ng/mL (limit of quantification) to 24.6 mg/mL. For some analytes, it was observed good correlation (r > 0.90) between salivary and plasmatic concentrations. Conclusion: The results obtained demonstrate the usefulness of oral fluid for diagnosis of acute poisoning by pesticides. Should be noted that oral fluid is less complex matrix than blood derivatives, its collection is noninvasive and provides good correlation with plasma levels. Palavra Chave: Oral fluid, pesticides, LC-MS/MS.
137. UTILIZAO DE PLANEJAMENTO FATORIAL MISTO NA DETERMINAO DA ESTABILIDADE DO ETANOL EM AMOSTRAS DE SANGUE POST MORTEM
Cardoso KRL (1), Santos ES (1), Oliveira SF (2), Aguiar PF (1), Riehl CAS (1). 1. UFRJ, 2. IMLAP-RJ. Objetivo: Avaliar a estabilidade do etanol em amostras de sangue post mortem proveniente de contraprova. Pouco se tem discutido sobre o decrscimo na concentrao de lcool no sangue quando a anlise da contraprova necessria e um nico tubo de amostra foi coletado. uma situao recorrente e acontece principalmente quando o sangue est escasso, como nos bitos ocorridos por traumatismo interno. Material e Mtodo: No presente trabalho um Planejamento Fatorial Misto 22X32 foi utilizado num total de 36 experimentos, em triplicatas. As variveis testadas foram: volume da amostra mais padro interno: 15 e 30 L, colunas: BAC1 e BAC2, concentraes distintas de etanol e frequncia de abertura dos tubos: t1, t2 e t3. Foram analisadas 3 (trs) amostras de sangue retiradas de trs cadveres com concentraes de etanol no sangue de 1,4 dg/L, 20,1 dg/L e 6,2 dg/L. A deteco do etanol foi realizada atravs da cromatografia gasosa de alta resoluo com detector por ionizao em chama e separao por tcnica do espao confinado (CGAR-DIC). O padro interno (PI) utilizado foi o isobutanol na concentrao de 0,4 g/L em gua; fora m adicionados 400 L a uma alquota de 100 L de sangue; da mistura foram retiradas as alquotas testadas no experimento: 15 e 30 L. Resultados e Discusses: Observou-se que a extrao do etanol apresentou melhor resultado no volume de 15 L. A relao entre o desvio padro (DP) das anlises de etanol para a concentrao de 1,4, 20,1 e 6,2 dg/L em relao frequncia de abertura do tubo no tempo t1 para t2, testados na coluna BAC1, foi de 0,01, 0,2 e 0,6 dg/L, respectivamente. J o desvio padro do t1 para o t3, na concentrao de 1,4 dg/L, foi de 0,04 dg/L com coeficiente de variao de 1,2%. Concluso: Quando as amostras foram abertas 3 vezes, nenhum dos tubos de sangue apresentou um decrscimo maior que 15%, da primeira anlise para a terceira, em REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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nenhuma das concentraes analisadas. O volume ideal de amostra mais PI a ser colocado no vial 15 L. As colunas BAC1 e BAC2 deram resultados satisfatrios. Palavra Chave: Etanol, sangue, post mortem.
138. VALIDAO DE MTODO ANALTICO PARA QUANTIFICAO DO PARAQUAT EM URINA POR HPLC
Verssimo G (1), Ramos J (1) Souza C (1), Moreira J (2) Meyer A (1). 1. UFRJ, 2. FIOCRUZ. Introduo: O Paraquat um herbicida quaternrio do amnio de alta polaridade pertencente classe dos bipiridlicos. Aps absoro este txico no sofre biotransformao, e sua eliminao se d principalmente por via renal. Suas formulaes lquidas possuem um pH que gira em torno de 3,5 e o tempo de vida de 5 horas . As consequncias para sade aps exposio a este agrotxico vo desde complicaes drmicas at fibrose pulmonar, atravs da induo de stress oxidativo. Pouco se sabe sobre a absoro sistmica desse xenobitico na exposio ocupacional e/ou ambiental, e a etapa de quantificao de traos em matriz biolgica de suma importncia para avaliao dos riscos sade humana. Objetivo: Desenvolvimento e validao de metodologia analtica para quantificao do Paraquat em urina utilizando a tcnica de cromatografia lquida. Mtodo: As amostras foram preparadas utilizando colunas do tipo SPE C18 onde seu condicionamento foi realizado com metanol e gua. Para extrao, a urina foi basificada e a eluio do paraquat feita em meio cido sem qualquer derivatizao. As anlises cromatogrficas foram efetuadas em cromatgrafo lquido Agilent 1200, equipado com detector UV-DAD e coluna Zorbax Eclipse XDB-C18 (4,6 X 150 mm; 5 m), com fase mvel constituda por 9 7% de tampo fosfato pH 3 c/ trietilamina e 3% de acetonitrila, o fluxo ajustado para 1 mL/min e o detector UVDAD para 258 nm. A metodologia analtica foi validada de acordo com as especificaes da ANVISA utilizando materiais de referncia. A linearidade foi avaliada atravs da construo de curva com cinco pontos contendo solues diludas entre 0,5 e 10 ppm, a preciso e recuperao por 3 diferentes concentraes (0,5 5 10 ppm e 1 - 2,5 - 5 ppm; respectivamente), todas realizadas em triplicata. Resultados: O mtodo demonstrou boa resoluo e timo tempo de reteno para anlise do Paraquat nas condies cromatogrficas. A curva de calibrao obtida mostrou um bom coeficiente de correlao (R= 0,9984), indicando linearidade. Os valores experimentais que avaliaram a repetibilidade mostraram uma variabilidade satisfatria dentro das especificaes para quantificao, e a recuperao teve uma mdia de 73,68 99,45%, demonstrando a eficincia da extrao do analito em SPE. Concluso: O mtodo desenvolvido com deteco por HPLC-DAD adequado para identificao e quantificao especfica do Paraquat na ordem de ppm em urina. Palavra Chave: Monitorizao biolgica, paraquat, HPLC.
TOXICOLOGIA EXPERIMENTAL
139. ALTERAO DO COMPORTAMENTO DE BARATAS SUBLETAIS DO ORGANOFOSFORADO TRICLORFON POR DOSES
Sturmer G, Heberle MA, Lucho APB, Freitas T, Vinad LHC, Franco JL, Pereira AB, Belo CD. UNIPAMPA - Fundao Universidade Federal do Pampa. O Triclorfon um inseticida organofosforado amplamente utilizado no controle de pragas. O objetivo deste trabalho foi estudar a influncia de subdoses de Triclorfon sobre o comportamento de grooming, em baratas da espcie Leurolestes circunvagans. Foram usadas baratas adultas de ambos os sexos mantidas em insetrio (20-25C), com gua e rao ad libitum. O triclorfon (Triclorvet) foi dissolvido em soluo salina para insetos, previamente aos ensaios biolgicos. O comportamento de grooming tpico de insetos e reflete o ato do animal limpar as patas e antenas com a boca, vrias vezes ao dia. A atividade de grooming foi avaliada essencialmente como descrita por Weisel-Eichler et al. 1999 (1). Os animais foram inseridos individualmente, em uma caixa circular de 20 x 15 cm de altura, e o tempo de groomings contabilizado visualmente durante 30 min. As solues-tratamento foram injetadas (20 l) na terceira poro abdominal da barata. Os resultados foram expressos como a mdia + erro padro de nove animais. Foi usado o teste t de Student no paramtrico, onde P<0.05 para indicar significncia. O nmero de groomings em animais controle (salina) foi de 73+/-2 durante 30min (n=9). A administrao de triclorfon nas doses de 6.10-3 g/L, 12.10-3 g/L e 24.10-3 g/L, induziu um efeito dose-dependente na taxa de groomings. Assim, com a dose de 12.10-3 g/L houve um aumento mximo de 470 +/- 5% no REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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nmero de groomings (n=9, p<0.05) em 30 min. A administrao de nifedipina (1,8 g/L) ou atropina (0,85 g/L), no alterou os valores do controle salina. No entanto, quando a nifedipina (1,8 g/L) ou atropina (0,85 g/L) foram previamente ensaiadas 15 min antes do tratamento com o triclorfon (12.10 -3 g/L) houve uma reduo significativa no nmero de groomings (20722% e 1140%), respectivamente. Em insetos, existem aproximadamente 200 tipos de neurotransmissores. O comportamento de grooming est associado liberao de dopamina no SNC do inseto. Conclui-se que os bloqueadores de canais de clcio e antagonistas de receptores muscarnicos interferem diretamente sobre a resposta moduladora do comportamento de grooming, induzida pelo organofosforado triclorfon. 1. Weisel-Eichler, A.; Haspel, G.; Libersat, F. Venom of a parasitoid waspinduces prolonged grooming in the cockroach. The Journal of Experimental Biology 1999; 202: 957964. Palavra Chave: Organofosforado, nifedipina, atropina.
140. ATIVIDADE NEUROTXICA INDUZIDA Sphaerospermopsis torques-reginae CONTENDO PREPARAO NERVO-MSCULO DE BARATAO
PELO EXTRATO ANATOXINA A(S)
DE EM
Lucho APB (1), Almeida CGM (1), Strmer G (2), Rivellis A (2), Rodriguez V (2), Pinto EV (2), Dal Belo CA. 1. UNIPAMPA - Fundao Universidade Federal do Pampa, 2. FCF/USP - Departamento de Toxicologia. Objetivo: Avaliar o efeito neurotxico in vivo induzido pelo extrato de cepas produtoras de anatoxina a(s) (ECAS) da espcie Sphaerospermopsis torques-reginae sobre a preparao msculo coxal-adutor metatorxico (PMCA) de baratas. Material e Mtodos: O extrato de S. torques-reginae foi obtido de acordo como descrito por Rodrguez et al., 2012 (1), e dissolvido em soluo salina previamente aos ensaios biolgicos. As baratas adultas da espcie Leurolestes circunvagans foram mantidas em insetrio com gua e rao vontade. Os animais foram anestesiados por congelamento e a PMCA foi montada essencialmente como descrito por Full e Stokes, 1998 (2). Os registros isomtricos supramaximais (1g) da coxa-metatorxica esquerda foram evocados (0.5Hz, 5ms) atravs do nervo 5 usando-se um estimulador eltrico (AVS Instrumentos, So Carlos, SP, Brasil), acoplado a um eletrodo bipolar, durante 60 min. A aquisio e anlise dos dados foram feitas pelo software AQDAD (AVS Instrumentos, So Carlos, SP, Brasil). As solues foram injetadas na 3 poro abdominal (20 L), com o auxlio de uma seringa de Hamilton. Os resultados foram expressos como a mdia erro padro de cinco experimentos e considerados significativos quando P<0.05 (ANOVA/MANOVA). Resultados: A soluo salina no induziu alteraes na fora de contrao muscular. Quando o ECAS (5, 25 e 50 g/l) foi injetado nos animais observou-se um bloqueio neuromuscular tempo-dependente de 80 5% em 60 min, para a maior dose ensaiada (P<0.05). No houve diferena significativa entre as diferentes doses ensaiadas. Foram observadas fasciculaes na vigncia do bloqueio neuromuscular. Concluso: Insetos utilizam o glutamato como neurotransmissor excitatrio. O bloqueio neuromuscular induzido por ECAS, sugere que a Anatoxina a(s) capaz de interagir com a neurotransmisso glutamatrgica de insetos. O isolamento bioqumico dessa neurotoxina bem como a determinao do seu stio-alvo sobre o sistema nervoso perifrico de insetos poder auxiliar no entendimento da interao de cianotoxinas neurotxicas sobre diferentes ecossistemas. 1. Rodriguez, V., Jacob, B., Dal Belo, C. A. et al. Efeito cardiotxico do extrato de A. oumiana contendo Anatoxina a(s) em baratas. Braz. J. Pharmacognosy. 2012, (no prelo).2. Full, R. & Stokes, D. Energy absorption during running by leg muscles in a cockroach. J. Ex. Biol. 1998; 201: 997-1012. Palavra Chave: Sphaerospermopsis, anatoxina a(s), barata.
141. CATALASE AS A FRONTLINE DEFENSE AGAINST CADMIUM-INDUCED REACTIVE OXYGEN SPECIES IN TESTIS OF WISTAR RATS (ENVIRONMENTALLY REALISTIC LOW DOSE OF CADMIUM)
Leite RP, Gadelha FR, Ribeiro LHG, Dolder MAH. Universidade Estadual de Campinas. Introduction: Cadmium is a toxic heavy metal of increasing environmental concern. Food is usually the main source of exposure to such a metal, as agricultural crops take up cadmium from contaminated soil. Population surveys have recently linked increased blood levels of cadmium with several pathologies of unspecific etiology, such as cancer and astenozoospermia. The mechanistic pathways of cadmium are not totally comprehended, although this metal is known to increase Reactive Oxygen Species (ROS) in the body. In the present study we have investigated whether oral exposure to an environmentally realistic low dose of cadmium (approximately 10.0 mg/kg BW/day) could disturb the cellular oxidative status in Wistar rat testis. Material and Methods: Ten 70-days-old male Wistar rats have been divided into two REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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groups: control (n=5) and Cd (n=5) and given either drinking water (Control) or a cadmium solution (Cd) (50 mg/L) ad libitum for thirty consecutive days. At the end of the treatment the animals were anesthetized and testes collected for both biochemical (TBA method and catalase activity) and histopathological analyses. Results: A significant increase in catalase activity, approximately 43%, was observed in the animals exposed to cadmium (768,57123,22 moles/min/mL) with respect to the control group (537,7789,25moles/min/mL). On the other hand, no changes in lipid peroxidation were observed in the animals exposed to cadmium (67,308,90 [MDH] nM) with respect to the control animals (62,58,46 [MDH] nM). Also, histopathological analyses did not show any remarkable change in testis morphology in the Cd group. Conclusion: Lipid peroxidation is often a free-radical mediated process, usually taking place when the endogenous antioxidant system is either depleted or overcome. Our results have indicated that catalase plays an important role as a frontline defense against cadmium-induced reactive oxygen species in testis of Wistar rats. This result is corroborated by the histopathological analyses, as no damages to the testicular tissue were observed in the Cd group. However, it should also be taken into account the time of exposure, i.e, whether or not a longer period of exposure to the same dose of cadmium would overcome catalase activity and hence result in histological damages. Palavra Chave: Catalase, testis, cadmium.
142. ESTUDO DOS EFEITOS NEUROTXICOS DO METIL-MERCRIO ASSOCIADO ATIVIDADE DAS ENZIMAS GLUTATIONA PEROXIDASE E TIOREDOXINA REDUTASE EM CAMUNDONGOS
Zemolin APP (1), De Paula MT (2), Meinerz DF (2), Posser T(1), Franco JF (1). 1. Universidade Federal do Pampa, 2. Universidade Federal de Santa Maria. O mercrio (Hg) um elemento que ocorre naturalmente no meio ambiente, oriundo de fontes naturais como, tambm, de atividades antrpicas (Wiener et al., 2003; Hammerschmidt e Fitzgerald, 2005; Yang et al., 2011). Os compostos de Hg so extremamente txicos, sendo o sistema nervoso central (SNC) um dos principais rgos alvo de seus efeitos (Wolfe 1998; Walker et al., 2006). O composto metil-mercrio (MeHg) afeta, diretamente, o desenvolvimento e maturidade do SNC, causando dficits neurolgicos e de desenvolvimento em animais e humanos, sendo que parte desses efeitos est relacionado a sua capacidade de interagir com grupos sulfidrlicos de protenas (Franco et al., 2009). A fim de investigar este efeito neurotxico, nosso estudo avaliou a atividade das enzimas superxido dismutase (SOD), catalase (CAT), glutationa redutase (GR), glutationa peroxidase (GPx), tioredoxina redutase (TrXR1) e gluatationa Stransferase (GST), alm da avaliao da peroxidao lipdica e formao de hidroperxidos (H2O2), bem como outras alteraes em sistemas redox-ativos importantes. Para os experimentos, foram utilizados camundongos de 21 dias, sendo a administrao de MeHg, na concentrao de 40 mg, diludo em gua. Aps este perodo os animais foram sacrificados, sendo os crebros removidos e divididos em estruturas como bulbo olfatrio, crtex e cerebelo. Anlise estatistica foi realizada utilizando ANOVA de 1 ou 2 vias seguido do teste post hoc dunkan quando necessrio. Os experimentos foram repetidos 3 -6 vezes (n = 36). Nossos resultados mostraram, que o tratamento com MeHg inibe a atividade das enzimas GPx 1, GPX 4 e TRXr1 no crtex e cerebelo dos animais, bem como induz aumento nos nveis de peroxidao lipdica e formao de H2O2. Portanto, estas enzimas so importantes alvos celulares contra a neurotoxicidade do MeHg, tendo em vista que possuem em sua estrutura selenocistenas, aminocidos responsveis pela regulao do sistema redox das clulas, induzindo assim um quadro de estresse oxidativo causado deficincia na viabilidade celular. Palavra Chave: Metil-mercrio, neurotoxicidade, camundongos.
143. DESENVOLVIMENTO DE ENSAIO DE TOXICIDADE SOBRE Artemia salina leach DETERMINAO DE CL50 DA ANNONALIDA, DITERPENIDE DA PLANTA HUMIRIANTHERA AMPLA
Sobral TCB, Fonseca JC, Holanda MV, Magalhes HIF, Carvalho TMJP, Soares JES. Universidade Federal do Cear. A annonalida, diterpenide extrado dos tubrculos da Humirianthera ampla (Icacinaceae), arbusto comum na regio amaznica e popularmente utilizado como antiofdico, embora com vrios ensaios de citotoxicidade em vrios tipos de clulas tumorais humanas, no apresenta relatado na literatura de avaliao toxicolgica aguda. Objetivo: Realizar ensaio de toxicidade aguda do composto annonalida, isolado a partir de razes da planta Humirianthera ampla, atravs do Teste de sensibilidade Artemia salina (TAS), nas concentraes de 175, 151, 127, 103, 79, 55, 31 e 7 ppm, em grupos de 10 nuplios de REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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A. salina, em triplicata. Mtodos: Os parmetros padronizados a serem usados no TAS foram determinados a partir de uma reviso bibliogrfica com artigos que tratavam sobre essa metodologia, neles foram analisados os aspectos referentes a incubao, tratamento da amostra e exposio. Resultados: A partir da curva concentrao-resposta obtida para a annonalida, com coeficiente de determinao (r2) de 0,9956, foi encontrada CL50 de 90,3 ppm. Essa concentrao letal ficou muito acima das concentraes inibitrias (CI50) j encontradas para a annonalida, onde a CI50 mais elevada correspondeu a 6,24 ppm (carcinoma de ovrio, OVCAR-8). Por lado, permitiu classificar a annonalida como uma substncia moderadamente txica (CL50 entre 80 e 250 ppm). Com fim de confirmar a confiabilidade do mtodo TAS na avaliao de toxicidade de substncias, foi obtida a curva concentraoresposta para o inseticida carbofuran (r2 = 0,9771) e calculada a CL50 (4,68 ppm) que permitiu classificalo como extremamente txico ou altamente txica, corroborando com as CL50 relatadas na literatura para o carbofuran. Concluso: Diante dos resultados apresentados, conclui-se que, a partir da avaliao de toxicidade aguda preliminar in vivo realizada, a annonalida uma substncia moderadamente txica, porm possivelmente segura nas concentraes inibitrias de clulas tumorais humanas. Ressalta-se, tambm que o TAS mostrou-se mtodo rpido, de baixo custo e com satisfatria resposta para a avaliao de toxicidade de substncias qumicas. Palavra Chave: Annonalida, artemia, toxicidade.
144. A INFLUNCIA DE TANINOS EM EXTRATO HIDROALCOLICO DE GUAATONGA CONTRA O BLOQUEIO NEUROMUSCULAR DO VENENO DE Bothrops jararacussu
Werner AC (1), Ferraz MC (1), Cogo JC (2), Ferraz HO (1), Silva MG (1), Silva RV (1), Oshima-Franco Y (1). 1. Universidade de Sorocaba, 2. Universidade do Vale do Paraba. Introduo: Casearia sylvestris Swartz (C. sylvestris) uma planta originria da Amrica tropical, conhecida como guaatonga. Fitoquimicamente contm saponinas, taninos, terpenos, flavonides e leos essenciais. O veneno da serpente Bothrops jararacussu (B. jararacussu) induz miotoxicidade local e neurotoxicidade in vitro representada por bloqueio irreversvel em preparao nervo-msculo. Objetivo: O objetivo deste estudo foi verificar a influncia de taninos em extrato hidroalcolico de C. sylvestris frente neurotoxicidade in vitro do veneno de B. jararacussu sob o parmetro da juno neuromuscular. Metodologia: Extrato hidroalcolico e liofilizado das folhas de C. sylvestris (100 mg) foi empregado para a quantificao de taninos por espectrofotometria (extrato com taninos). Para a extrao de taninos utilizou-se a albumina pelo mtodo de precipitao de protenas (extrato sem taninos). A ausncia de taninos foi confirmada por cromatografia em camada delgada (CCD). Ensaios farmacolgicos, utilizandose a tcnica miogrfica convencional em preparao nervo frnico-diafragma de camundongos, foram realizados com o veneno (40 g/mL), com os extratos com taninos (200 g/mL) e sem taninos (118 g/mL) isoladamente ou em mistura com o veneno, bem como com soluo nutritiva de Tyrode (controle). Os resultados foram analisados estatisticamente pelo teste t-Student, com significncia p<0,05. Resultado: A concentrao de taninos encontrada no extrato hidroalcolico de C. sylvestris foi de 70,6%, permanecendo outros constituintes no meio (29,4%, extrato sem taninos, e confirmada por CCD). Ambos os extratos (com e sem taninos) foram ensaiados nas concentraes de 200 e 118 g/mL, respectivamente. Esta diferena de concentrao deveu-se ao fato de que a albumina acrescentada ao extrato para a precipitao protica pelos taninos interferiu isoladamente com a resposta basal, causando leve bloqueio de 25 9%, e por isso reduzida e padronizada no modelo experimental. Quando as mesmas concentraes foram ensaiadas com o veneno, apenas o extrato com taninos protegeu contra o bloqueio neuromuscular (77 7%, n=11, p<0,05). A concentrao utilizada de outros grupos (saponinas, terpenos, flavonides e leos essenciais) presentes no extrato sem taninos no foi suficiente para reverter o bloqueio neuromuscular induzido pelo veneno. Concluso: Os taninos presentes no extrato de Casearia sylvestris contribuem majoritariamente contra o efeito neurobloqueador do veneno de B. jararacussu. Palavra Chave: Bothrops jararacussu, Casearia sylvestris Sw., juno neuromuscular.
145. AVALIAO DO EFEITO DA CIPROFLOXACINA SOBRE A HEPATOTOXICIDADE E SOBRE O PERFIL FARMACOCINTICO DA ISONIAZIDA EM COELHOS
Padilha EC, Pires RV, Nogueira MAFF, Machado DVP, Cimatti HMB, Davano MG, Campos ML, Brunetti IL, Peccinini RG. Faculdade de Cincias Farmacuticas UNESP.
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Objetivo: H evidencias de que a associao da isoniazida (INH), rifampicina (RMP) e ciprofloxacina (CIPRO) seja til no tratamento da tuberculose, especialmente nos casos de resistncia do mycobacterium. A aplicao desta associao na teraputica requer avaliaes preliminares de segurana. Neste trabalho avaliamos o efeito da ciprofloxacina sobre a hepatotoxicidade e sobre o perfil farmacocintico da isoniazida (INH) em coelhos albinos. Metodologia: Os animais receberam os seguintes tratamentos durante 7 dias, via gavagem (n=5 por grupo): Controle (gua); INH (50 mg/kg); INH (50 mg/kg) + RMP (100 mg/kg) e INH (50 mg/kg) + RMP (100 mg/kg) + CIPRO (50 mg/kg). Para a anlise farmacocintica, as concentraes plasmticas da INH foram determinadas por HPLC ao final do stimo dia de administrao. A hepatotoxicidade foi investigada atravs dos parmetros bioqumicos ALT, AST, ALP e bilirrubina, determinados por mtodo colorimtrico (LABTEST) antes e aps a submisso dos animais aos respectivos tratamentos. Resultados: Nos grupos das associaes observou-se que o clearance (Cl) da INH foi significativamente maior quando comparado ao grupo que recebeu somente INH; no entanto no foram observadas diferenas significativas entre os grupos das associaes neste parmetro. Observou-se aumento significativo de ALT em relao ao grupo INH para ambas as associaes, que no apresentaram diferenas estatsticas entre si. Concluso: Estes resultados permitemnos inferir que no h aumento de risco de hepatotoxicidade quando h introduo da CIPRO na associao medicamentosa para o tratamento da tuberculose. Agradecimentos: FAPESP, INCT-if Palavra Chave: Isoniazida, ciprofloxacina, farmacocintica pr-clnica.
146. AVALIAO PRELIMINAR DE TOXICIDADE DO PT-31 GIRSUPAN: NOVO ANALGSICO DE AO CENTRAL

Cimatti HMB (1), Davano MG (1), Padilha EC (1), Galdino SL (2), De Lima MCA (2), Pitta IR (2), Peccinini RG (1). 1. Faculdade de Cincias Farmacuticas UNESP, Araraquara, 2. Centro de Cincias Biolgicas UFPE, Recife. Objetivo: A investigao das propriedades toxicolgicas fundamental no desenvolvimento de novos medicamentos, pois viabiliza a avaliao do risco versus benefcio do composto. O frmaco PT-31 GIRSUPAN, sintetizado a partir da molcula imidazolidina-2,4-diona, apresenta atividade analgsica resultante da ativao do alfa-2-adrenoceptor no Sistema Nervoso Central. Quando administrado pela via intraperitoneal (i.p.), em camundongos (15 mg/kg), o produto apresenta efeito sinrgico com a morfina. Neste trabalho investigamos aspectos da toxicidade heptica e renal deste composto com objetivo de elucidar riscos de sua aplicao futura na teraputica. Metodologia: Foram determinados os parmetros bioqumicos AST, ALT, ureia e creatinina em ratos Wistar (n=40) que receberam os seguintes tratamentos, em dose nica, por via i.p.: controle (DMSO - veculo), PT-31 (10 mg/kg); PT-31 + morfina (6 mg/kg) e morfina (6 mg/kg). As coletas de sangue foram realizadas 8 horas aps as administraes. A dose de cada frmaco foi calculada por extrapolao alomtrica de acordo com as utilizadas pelo grupo de pesquisa da UFPE em camundongos para avaliao da atividade analgsica do composto. Resultados: Na anlise estatstica (Tukey) foi possvel observar aumento significativo para AST e para ALT (p<0,003 e p<0,0001, respectivamente) na associao medicamentosa, o que no foi observado na administrao dos frmacos separadamente. Os nveis de uria no apresentaram alteraes na administrao do PT-31 isoladamente, mas apresentaram aumento significativo na associao e na administrao de morfina isolada (p<0,0001). O aumento no grupo da morfina isolada foi significativamente maior quando comparado ao grupo da associao. Os valores de creatinina no apresentaram diferenas estatsticas significativas. Concluso: a administrao em dose nica do composto PT-31 isoladamente no apresenta potencial risco de hepatotoxicidade ou nefrotoxicidade, porm a associao com morfina demonstra estes riscos potenciais. A nefrotoxicidade potencial da associao, no entanto, foi significativamente menor quando comparada observada na administrao de morfina isolada. Palavra Chave: PT-31 GIRSUPAN, toxicidade heptica/renal, aplicao teraputica.
147. EFEITOS DA ADMINISTRAO DA PEONHA DO ESCORPIO Tityus obscurus (SCORPIONES, BUTHIDAE) EM RATOS.
Lima AE (1), Chalkidis HM (2), Dorce VAC (3), Mouro RHV (1). 1. UFOPA Laboratrio de Bioprospeco e Biologia Experimental, 2. FIT Laboratrio de Pesquisas Zoolgicas. 3. Instituto Butantan Laboratrio de Farmacologia. aline_bio@ymail.com. Objetivo: Descrever os efeitos da administrao de duas doses da peonha de T. obscurus em ratos. Metodologia: Exemplares de T. obscurus foram coletados da Floresta Nacional do Tapajs - PA. A REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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peonha foi obtida por eletroestimulao (250V, 10A). Foram usados ratos Wistar machos (3 meses, 170210 g), previamente ambientados em laboratrio (48 h antes do incio do teste) e divididos em trs grupos (n=5), que receberam a peonha diluda em PBS, nas doses de 10 e 30 mg/kg e como controle apenas PBS. A administrao foi feita via intraperitoneal e as alteraes anotadas imediatamente aps a injeo e 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 h aps o incio do experimento. O experimento foi conduzido de acordo com as recomendaes do COBEA (Colgio Brasileiro de Experimentao Animal). Resultados: Com a dose de 10 mg/kg, os animais apresentaram imobilidade (3/5), piloereo (5/5), contores musculares nas patas traseiras (2/5), aumento na freqncia cardaca e posterior diminuio (5/5), sensibilidade luz (2/5), plpebras cadas (5/5), sonolncia (4/5), movimentos mastigatrios (2/5), autolimpeza (5/5), diurese excessiva (3/5) e diarria (2/5). Na dose de 30 mg/kg, os animais apresentaram imobilidade (5/5), piloereo (5/5), contores musculares nas patas traseiras (5/5) mais intensas do que na dose de 10mg/kg, aumento na freqncia cardaca e posterior diminuio (5/5), sensibilidade luz (2/5), plpebras cadas (5/5), sonolncia (4/5), movimentos mastigatrios (2/5), autolimpeza (5/5), diurese excessiva (3/5) e diarria (2/5), comportamento de wet dog shake (4/5), ataxia (4/5), ereo peniana sem secreo (2/5) e morte (1/5). Grande parte dos sintomas desapareceu aps a quarta hora de observao. Concluso: Os resultados mostram que os efeitos observados aumentaram com a dose, alm disso, a ocorrncia de espasmos musculares no comum em acidentes com outras espcies de escorpio, que apresentam principalmente efeitos convulsionantes e edema pulmonar. Palavras-chave: Tityus obscurus, peonha, intraperitoneal, escorpio.
148. EFFECT OF DIETARY POLYPHENOLS ON THE DUCTUS ARTERIOSUS FLOW DYNAMICS IN SHEEP DURING LATE-PREGNANCY: OXIDATIVE STRESS AND CARDIAC EVALUATION
Bubols GB (1), Piccoli A (1), Vian I (1), Gauer B (2), Sauer E (2), Charo M (2), Gethel G (2), Brucker N (2), Zielinsky P (1), Garcia SC (2). 1. Instituto de Cardiologia do Rio Grande do Sul, 2. Laboratrio de Toxicologia, UFRGS. Objective: To evaluate the influence of polyphenol-rich foods (PRF) in the development of fetal ductus arteriosus (DA) constriction in pregnant sheep. Methods: 120 days-pregnant sheep were fed for 14 days with standardized PRFs: controls (basal intake), P50% supplementation (basal intake+1819.08mg/day) and P100% (basal intake+4365.80mg/day), n=5/each. Whole blood-EDTA samples were collected (basal and post-treatment). Lipid peroxidation was assessed by quantification of plasma thiobarbituric acid reactive species (TBARS). Cardiac measures were determined by two-dimensional Doppler echocardiography. Study was approved by the Ethics Committee (UP3888/06 and UP4301/09). Generalized estimating equations followed by Bonferroni post test for multiple comparisons were used with IBM SPSS 12.0 software (meanSE are shown). Significant differences were considered when p<0.05. Results: Five sheep gave birth within the 14-day period being therefore excluded (basal, n=2; P50%, n=3 and P100%, n=4). High TBARS levels were found in basal controls (13.740.53M MDA) and no significant lipid peroxidation alteration was found in controls, but TBARS tended to increase after 14 days (15.500.20M MDA). Both PRF-treated groups did not significantly change oxidative status, but TBARS showed a tendency toward reduction. Controls did not present any significant alteration in systolic velocities (SV). An increase in SV for both P50% (1.170.10 versus 0.690.07m/s, p<0.01) and P100% (1.460.12 versus 0.780.06m/s, p<0.01) groups after 14 days when compared to basal was found. Diastolic velocities (DV) were not significantly changed in controls. After 14 days, increased DV values in the P50% (0.280.02 versus 0.190.01m/s, p<0.01) and P100% (0.270.03 versus 0.150.01m/s, p<0.01) groups compared to basal were found. Conclusions: Despite the high TBARS levels, lipid peroxidation could not be ascribed to polyphenol intake. Oxidative stress could be linked to the approximation of labor in late-pregnancy, which induces an unbalance between prooxidants/antioxidants. Cardiac measures showed ductal flow dynamics alterations after PRF ingestion. We report that high polyphenol intake affects fetal cardiac parameters which may lead to DA constriction in sheep. Further analyses are being carried out to investigate the possible mechanisms involved. Palavra Chave: Polyphenols, ductus arteriosus, oxidative stress.
149. ESTEREOLOGIA RENAL EM RATOS WISTAR INTOXICADOS COM CLORETO DE CDMIO E TRATADOS COM EXTRATO HIDROETANLICO DA RAIZ DE ARCTIUM LAPPA DURANTE 56 DIAS
Diamante MAS, Predes FS, Foglio MA, Dolder MAH, Unicamp. REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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Os recursos da flora tm sido utilizados pelo homem para o tratamento de diversas patologias. Arctium lappa (Al) uma planta amplamente utilizada na medicina popular em todo o mundo. Possui vrias propriedades farmacuticas incluindo ao protetora ao fgado e rins, com efeito, antioxidante e sequestrador de radicais livres. Cdmio (Cd) um poluente ambiental de efeitos txicos e pode gerar diversos danos sade em humanos e animais. altamente txico para os tecidos, particularmente fgado e rim. Neste estudo o potencial do extrato de Al foi testado contra a ao do cloreto de cdmio (CdCl 2) no rim de ratos Wistar. O extrato de Al foi administrado por gavagem (300 mg/kg/dia). O CdCl 2 foi injetado i.p. em dose nica (1,2 mg/kg). O grupo controle (C) e Cd receberam gua e o grupo Al, o extrato. O grupo Cd tratado com Arctium lappa (CdAl) recebeu Cd e o extrato. Aps 56 dias de tratamento, os animais foram anestesiados com Xilazina e Ketamina (80 e 5 mg/kg) e eutanasiados. O sangue foi coletado por pulso cardaca. Os animais foram mantidos em perfuso com glutaraldedo 2,5% e paraformaldedo 4% em tampo fosfato 0,1M, pH 7,2 por 25-30 minutos. O rim foi includo em historesina, seccionado e corado com HE para estereologia. No houve diferena significativa no peso corporal entre os grupos tratados e o grupo C. No peso do rim a reduo foi significativa somente no grupo Cd, os demais grupos mantiveram-se semelhante ao grupo C. No houve alteraes significativas nos nveis plasmticos de bilirrubina total, creatinina e protena total entre os grupos. A morfologia do grupo C e Al foram semelhantes, observou-se aumento do interstcio no grupo Cd, e no grupo CdAl houve reduo dos danos por Cd. Na estereologia houve reduo significativa dos tbulos renais e proporo glomerular somente no grupo Cd, os demais grupos mantiveram-se semelhantes ao grupo C, e a proporo intersticial aumentou significativamente somente no grupo Cd e foi semelhante entre os demais grupos. Estes dados sugerem que Al, administrado na dose e durante o perodo investigado, protegeu o rim contra a toxicidade induzida pelo CdCl2. Palavra Chave: Cdmio, Arctium lappa, fgado.
150. PERINATAL EXPOSURE TO LEAD AND MALNUTRITION IN UTERO AS CARDIOVASCULAR RISK FACTORS IN WEANED RATS
Souza NP, Cordellini S. CEATOX BOTUCATU UNESP. Perinatal exposure to lead (Pb) and intrauterine malnutrition acquires importance every year as cardiovascular risk factors. Although the literature reports cardiovascular changes induced by perinatal exposure to Pb and intrauterine malnutrition, isolated, there are few studies focusing on the cardiovascular effects of these conditions in association. Thus, the cardiovascular risk of perinatal exposure to Pb and intrauterine malnutrition, isolated or in association, was evaluate in male weaned rats. After mating, female Wistar rats were divided into control, food restriction (FR, same diet 50% of consumption in control during pregnancy), exposure to Pb (500 ppm in drinking water during pregnancy and lactation) and association (As, last two procedures in combination). Arterial blood pressure (ABP) was evaluated in 22-day old pups. Curves to CaCl2 and verapamil (voltage-dependent calcium channel antagonist) were obtained in aorta rings with and without endothelium from weaned rats (25-day old). ABP was not different among the experimental groups. None of the protocols determined changes in the 50% effective concentration values to CaCl 2 and verapamil or in the maximum response to verapamil. However, perinatal exposure to Pb and malnutrition in utero, isolated or in association, caused a similar decrease in maximum response to CaCl2 in aorta with, but not without, endothelium [tension (g/100 mg tissue): control 56.114.7a; Pb 39.97.0b; FR 38.311.3 b; As 43.112.7b; same letters are not statistically different (P>0.05); n=5-10]. In conclusion, the hyporeactivitity to CaCl 2 induced by both procedures, isolated and in association, was shown to be dependent on endothelium integrity and is probably a consequence of changes in the transmembrane influx of Ca+2, not sensitive to verapamil, and therefore does not involve changes in voltage-dependent calcium channels. The absence of synergistic cardiovascular effects between malnutrition in utero and perinatal exposure to Pb in weaned rats suggests that there is a reasonable safety in the association of these cardiovascular risk factors considering the early stages of postnatal life. Finally, these studies advance understanding of the vascular effects of perinatal exposure to Pb and intrauterine malnutrition and could aid in the development of proper therapies for cardiovascular diseases caused by these conditions. Palavra Chave: Fetal malnutrition, Perinatal lead exposure, Cardiovascular system.
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151. AVALIAO DE MUTAGNESE EM RATOS WISTAR EXPOSTOS AO BENZO[A]PIRENO ATRAVS DO TESTE DE MICRONCLEO EM ERITRCITOS DE MEDULA SSEA
Gethel G (1), Maciel E (2), Barth A (1), Fracasso R (1). De Freitas FA (1), Bulco RP (1), Leal MB (2), Garcia SC (1). 1. Laboratrio de Toxicologia, UFRGS, 2. Instituto de Cincias Bsicas da Sade, UFRGS. Introduo: Os organismos vivos esto freqentemente expostos a substncias mutagnicas que podem causar danos s clulas. Estes podem ser induzidos por agentes qumicos, fsicos ou biolgicos. Dentre os agentes qumicos, encontram-se os poluentes ambientais dos quais se destacam os hidrocarbonetos policclicos aromticos (HPAs), como por exemplo, o benzo[a]pireno (BaP). Diferentes testes genotxicos detectam mutaes gnicas e cromossmicas, o teste do microncleo fornece informaes primrias, em nvel cromossmico, sobre os danos ao DNA sendo de grande importncia para detectar e avaliar os efeitos causados por estes poluentes. Objetivo: Avaliar o possvel efeito mutagnico do BaP em medula ssea de ratos Wistar, machos, atravs do ensaio de microncleos. Mtodos: Foram utilizados 2 grupos de ratos: grupo controle (N=4) e grupo teste Bap (2mg/Kg) (N=4), tratados por via oral, o grupo controle positivo, recebeu 24h antes do sacrifcio uma dose de meta metil sulfonato (MMS). Aps 28 dias de tratamento os animais foram sacrificados e o fmur retirado para remoo da medula e em seguida foi realizada a distenso da medula em lminas com 1 mL de soro fetal bovino, posteriormente coradas com Giemsa. Resultados: Foram feitas as anlises microscpicas, onde foi realizada uma correlao (PCE/NCE) em 1000 clulas da medula ssea dos ratos Wistar e contagem de microncleos em 2000 (PCEs). Constatou-se atravs da correlao de eritrcitos policromticos (PCE) e eritrcitos normocromticos (NCE) que no houve genotoxicidade nas clulas da medula ssea dos ratos tratados com Bap. Concluses: O Benzo[a]pireno, administrado pela via oral, por um perodo de 28 dias, no apresentou mutagenicidade, na concentrao de 2 mg/Kg. Portanto doses com concentraes maiores podero ser testadas para um futuro trabalho. Palavra Chave: Mutagenicidade, microncleos, benzo[a]pireno.
152. TRATAMENTO DA NEUROPATIA RETARDADA INDUZIDA PELO TRIORTO-CRESIL FOSFATO: ESTUDOS DE NEUROPROTEO COM O CONTROLE DA HOMEOSTASIA DO CLCIO
Emerick GL (1), Oliveira RV (2), Gonalves M (1), Oliveira GH (1). 1. Faculdade de Cincias Farmacuticas de Araraquara, 2. Universidade Federal de So Carlos. Clinicamente, os sintomas da intoxicao por organofosforados (OPs) so divididos em 3 categorias: sndrome colinrgica, sndrome intermediria e neuropatia retardada induzida por OPs (NRIOP). A NRIOP se desenvolve de 8 a 14 dias aps intoxicao por um OP neuroptico. Como exemplo de compostos que j foram relatados como causadores da NRIOP tem-se o tri-orto-cresil fosfato (TOCP), metamidofs e triclorfom. Para que se desenvolva esta neuropatia necessria uma inibio de 70% de uma esterase conhecida por esterase susceptvel neuropatia (ESNp). Apesar de existir na clnica mdica tratamento para a sndrome colinrgica induzida por OPs, no existem tratamentos disponveis para a NRIOP. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar em galinhas (modelo experimental) os efeitos na atividade da ESNp, acetilcolinesterase (AChE) e da calpana em crebro e os sinais clnicos da intoxicao pelo TOCP. Ainda, uma estratgia de tratamento para aliviar os graves sinais de ataxia causados pela NRIOP foi desenvolvida baseando-se no controle da homeostasia do clcio. Foi notada inibio de mais de 90% da ESNp 24 horas aps dose de TOCP (500 mg/kg, v.o.). No entanto, apenas 20% da AChE foi inibida pelo TOCP. Em axonopatias do tipo Walleriana notada ativao de calpanas que promovem digesto do citoesqueleto celular. Tambm foi notada ativao de 40% da atividade da calpana em crebro de galinhas 24 horas aps a dose de TOCP. As galinhas tambm foram avaliadas quanto ao desenvolvimento dos sinais de ataxia por 21 dias e foi obtido escore 8 nas aves que receberam TOCP. Para impedir a entrada excessiva do clcio no meio intracelular e consequente ativao da calpana foi testado um tratamento que consistiu de 2 doses de nimodipino (1 mg/kg, i.m.) intercaladas por uma dose de gliconato de clcio (5 mg/kg, i.v.) 30 min aps a primeira dose de nimodipino. Este tratamento impediu a ativao da calpana e o aparecimento dos escores de neurotoxicidade. Estes resultados do fortes indicativos de que esta estratgia de tratamento eficaz (at 18 horas aps a intoxicao) e poder ser candidata para uso em seres humanos intoxicados por OPs neuropticos. Parecer CEP 24/2009. Apoio Financeiro: Fapesp. Palavra Chave: Neuropatia retardada, tri-orto-cresil fosfato, tratamento de intoxicaes. REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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153. USO DO NIMODIPINO E DO GLICONATO DE CLCIO PARA REDUZIR SINAIS HISTOPATOLGICOS DA AXONOPATIA CAUSADA PELO TRI-ORTOCRESIL FOSFATO
Emerick GL (1), Oliveira RV (2), Gonalves M (1), Oliveira GH (1). 1. Faculdade de Cincias Farmacuticas de Araraquara, 2. Universidade Federal de So Carlos. Em vrios distrbios neurodegenerativos provocados por agentes txicos, ocorre a degenerao do tipo Walleriana. Este tipo de degenerao axonal se caracteriza pela ativao de proteases clcio-dependentes (calpanas) devido passagem excessiva de clcio para o meio intracelular. A ativao destas proteases promove a digesto da poro terminal do axnio, o que impede a transmisso do impulso nervoso para a clula ps-sinptica. A neuropatia retardada induzida por organofosforados (OPs) (NRIOP) que se desenvolve como uma axonopatia do tipo Walleriana pode ser causada por fosfatos, fosfonatos e fosforamidatos. O mecanismo proposto que a inibio da esterase susceptvel neuropatia (ESNp) pelos OPs est associada com o aumento de atividade de calpanas e com o decrscimo no clcio extracelular. Aps um perodo de manuteno do axnio, ocorre a protelise que promove digesto do axolema e axoplasma, deixando apenas a bainha de mielina circundando o axnio dilatado. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar no modelo experimental preconizado (galinhas) as leses histopatolgicas causadas pelo tri-orto-cresil fosfato (TOCP) na medula espinhal (pores cervical e lombar) e o uso do nimodipino e do gliconato de clcio como estratgia de tratamento para aliviar estas graves leses. Foram utilizadas 12 aves da espcie Gallus gallus domesticus, linhagem leghorn isabrown, com idade superior a 18 meses. Os tecidos foram cuidadosamente dissecados, fixados em tampo PBS-formalina 10%, cortados a 5 m e corados por hematoxilina e eosina. Foram encontradas leses tpicas da degenerao axonal do tipo Walleriana causadas pelo TOCP (500 mg/kg, v.o.), que incluem perda da bainha de mielina, inchao axonal, colorao densa do axoplasma com material particulado e vacolos. Estas leses foram mais intensas nos tratos espino-cerebelar e fascculo grcil na poro cervical e no trato pontino-espinhal medial na poro lombar. O tratamento administrado 18 horas aps a intoxicao e composto por 2 doses nimodipino (1 mg/kg, i.m.) e uma dose de gliconato de clcio (5 mg/kg, i.v.) 30 min aps a primeira dose de nimodipino foi capaz de impedir o surgimento das leses histopatolgicas observadas quando somente o TOCP foi dado s galinhas. Parecer CEP 24/2009. Apoio Financeiro: Fapesp. Palavra Chave: Axonopatia, tri-orto-cresil fosfato, tratamento de intoxicao.
154. VASCULAR EFFECTS OF STRESS EXPOSURE IN ADULT RATS IS CHRONIC ETHANOL CONSUMPTION AN ADDITIONAL RISK FACTOR?
Baptista RFF (1), Cordellini S (2). 1. Depto. Farmacologia IB-UNESP, 2. CEATOX BOTUCATU UNESP. Ethanol consumption (EtOH) and stress exposure (ST) acquires importance every year as cardiovascular risk factors. Although the literature reports cardiovascular changes induced by ethanol and stress, isolated, there are few studies focusing on the cardiovascular effects of EtOH and ST in association. Thus, the vascular risks of EtOH and ST, isolated or in association, was evaluated in male adult rats. Male Wistar rats were divided into control, EtOH (received 20% ethanol in drinking water for 6 weeks), ST (submitted to immobilization 1h day/5 days a week during 6 weeks), EtOH/ST (last two procedures in association). Curves to noradrenaline (non selective alpha adrenergic agonist) in the absence or presence of yohimbine (selective alpha-2 adrenergic antagonist), L-NAME or indomethacin, inhibitors of nitric oxide synthase and cyclooxigenase respectively and curves to phenylephrine (selective alpha-1 agonist) were obtained in aorta rings with and without endothelium from adult rats (20-week old). None of the protocols determined changes in the 50% effective concentration values to vasoactive agents in intact or denuded aortas. The same was observed to maximum response in aortas without endothelium. However, ST isolated or in association with EtOH determined similar increases in maximum response to noradrenaline, but not to phenylephrine, in intact aortas [tension (g): noradrenaline control 2.220.12a; EtOH 2.350.10a; ST 2.720.11b; EtOH/ST 2.780.15b; phenylephrine control 1.550.21a; EtOH 1.410.15a; ST 1.170.114a; EtOH/ST 1.070.13a; same letters are not statistically different inside the same agonist group P>0.05; n=8-10; multifactorial ANOVA]. The presence of indomethacin or yohimbine, but not L-NAME, abolished the hyperactivity to noradrenaline induced by ST. In conclusion, the hyperreactivitity to noradrenaline induced by ST was shown to be dependent on the endothelium integrity and is probably a consequence of the release of an endothelium-derived contracting factor involving both alpha-2 adrenergic interaction and prostaglandin pathway. Moreover, the absence of synergistic vascular effects between ST and EtOH in rats suggests that there is a reasonable safety in the association of these vascular risk factors during adult life. Finally, these studies advance understanding of the vascular effects of stress REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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exposure and could aid in the development of proper therapies for cardiovascular diseases caused by stress. Palavra Chave: Ethanol consumption, stress exposure, vascular reactivity.
TOXICOLOGIA FORENSE
155. AVANCES EN EL ESTUDIO DE LA PASTA BASE DE COCANA INCAUTADA2011
Umpirrez E, Daz G. Polo Tecnolgico de Pando Facultad de Qumica, UDE. Objetivo: El alcaloide cocana (benzoilmetilecgonina) proviene de las hojas de un arbusto de la familia Erythroxylaceae. A partir de stas surgen los distintos derivados: pasta base de cocana, clorhidrato de cocana, crack y free base. La Pasta Base de Cocana (PBC) es un producto intermediario en la elaboracin del clorhidrato de cocana. Se trata de un polvo blancuzco amarillento, de consistencia pastosa y olor penetrante, que contiene un porcentaje variable de cocana (1) El objetivo del trabajo fue determinar la composicin de la PBC en cocana y otros alcaloides de la hoja de coca asi como sus adulterantes. Mtodos: Para el trabajo se realizaron determinaciones por precipitacin selectiva, cromatografa de masas acoplada a espectrometra de masas y pirolizador para la realizacin del anlisis por HS de los vapores que se fuman. Resultados: De nuestro estudio a lo largo de 4 aos revel la presencia de hasta un 80% de cocana en la PBC que se incauto en la calle. Se encontr la presencia de: cocana, benzoato de metilo, benzoilecgonina, ecgonina, norcocana, cis-cinnamoylcocana, transcinnamoylcocana, truxillinas, tropacocana (2) y otras sustancias que no fueron posible de ser identificadas. Como sustancias adulterantes activas se ha encontrado sistemticamente cafena en concentraciones que varan del 1 al 15% (3) y levamizol. Conclusiones: Se pudo caraterizar qumicamente lo que se vende como Pasta Base de Cocana tanto en concentracin de Cocana as como en sus impurezas que justifican que es un producto intermediario en la obtencin de Clorhidrato de Cocana y que no es crack ni el residuo de la obtencin de Clorhidrato de Cocana. Palavra Chave: Pasta base, cocana, incautacin.
156. AVALIAO DA COMPOSIO DAS DROGAS SINTTICAS APREENDIDAS NO ESTADO DE SO PAULO: IMPLICAES TOXICOLGICAS E NA INTELIGNCIA POLICIAL
Togni LR, Costa JL. Superintendncia da Polcia Tcnico-Cientfica SP. Objetivo: A investigao do perfil qumico das drogas de abuso sintticas pode fornecer informaes teis s investigaes policiais sobre o narcotrfico. O conhecimento destes dados permite ainda discutir as interaes farmacolgicas que podem ocorrer entre as substncias presentes na droga, permitindo melhor entendimento das intoxicaes agudas causadas por drogas de abuso sintticas. Diante do apresentado, o presente projeto tem como objetivo investigar a composio qumica das drogas sintticas por cromatografia gasosa acoplada a espectrometria de massas (GC-MS). Mtodos: amostras foram pesadas e pulverizadas, sendo uma alquota de 10 mg transferida para tubo de polipropileno, ao qual foram adicionados 10 mL de metanol. O tubo ento submetido agitao em banho ultrassnico (10 min), seguido por diluio e transferncia da soluo para vial, sendo 1L injetado no GC-MS. Resultados: foram analisadas 41 amostras de comprimidos de drogas sintticas apreendidos pelas foras policiais e encaminhados para exame pericial. Das amostras analisadas, 20 (49%) apresentaram resultado positivo para 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA), sendo que uma destas amostras tambm possua cafena em sua composio. A substncia metanfetamina foi a segunda mais frequentemente identificada, presente em 11 amostras (27%). Em trs amostras foi identificada a presena simultnea de anfetamina e cafena, e nas 7 amostras restantes observou-se a presena das substncias 2,5-dimetoxi-4bromofeniletilamina (2C-B); cetamina, cafena e clobenzorex; cetamina e cafena; cocana e cafena; fenciclidina; clorofenilpiperazina (CPP); sibutramina e cafena. Concluso: os resultados obtidos evidenciam que a composio das drogas sintticas vendidas ilegalmente extremamente variada. Do ponto de vista da investigao policial, observa-se uma mudana drstica de comportamento do trfico deste tipo de drogas: a MDMA, que at poucos anos atrs era o nico princpio ativo presente nos comprimidos de Ecstasy, hoje est presente em menos de 50% dos comprimidos apreendidos. Esta REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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substncia proscrita vem sendo substituda na droga de rua por outras substncias psicoativas. Do ponto de vista toxicolgico, evidente que a incerteza na composio qumica aumenta muito o risco no uso da droga. Palavra Chave: Ecstasy, drogas sintticas, toxicologia forense.
157. CARACTERIZAO DAS DROGAS BRUTAS: DADOS EPIDEMIOLGICOS E FSICO-QUMICOS

Costa MM, Feitosa ILF, Lacerda DP, Fook SML, Bragagnoli G, Mariz SR. CEATOX CAMPINA GRANDE. As drogas de abuso so definidas pela Organizao Mundial de Sade (OMS) como sustncias que, introduzidas no organismo vivo, so capazes de modificar uma ou vrias de suas funes e provocar farmacodepncia/sndrome de abstinncia. O presente estudo teve como objetivo analisar os registros de apreenso e identificao dessas substncias em Campina Grande (PB), entre os anos de 2010 e 2011. Tratou-se de um estudo documental, retrospectivo e qualitativo. Os dados foram coletados a partir de laudos periciais. As variveis analisadas foram relativas ao indivduo (gnero e idade do portador) e ao tipo de droga (grupo qumico e forma fsica). Os dados foram analisados pelo software Statistic Pachage for the Social Sciences SPSS, verso 17. No perodo registraram-se 619 apreenses, 378 em 2011 e 241 em 2010. As drogas com maior frequncia de apreenso foram maconha e cocana, 54% (n=334) e 42% (n=258), respectivamente. Outras identificadas foram: Anfetamina, tolueno, cido brico, cloreto de etila, cloridrato de femproporex e ter. Os indivduos portadores no momento da apreenso eram predominantemente adultos entre de 20 a 29 anos (254 casos; 41%) e adolescentes entre 10 a 19 (116 casos; 19%). Quanto forma e quantidade de drogas aprendidas, as drogas slidas em forma de barras amarelas, p branco, comprimido e substncia vegetal, predominaram, com mdia de 23 kg. Ao analisarmos essas variveis com o gnero, o masculino mostrou maior significncia estatstica (I. C. 95% e p < 0,05). Com esses resultados podemos concluir que os dados coincidem com os observados no panorama nacional, j que a maioria dos portadores da droga do gnero masculino. A faixa etria nos remete a um dado preocupante, um nmero elevado de indivduos entre 20 e 29 anos, ou seja, a parcela mais ativa da populao, seguido de 10 a 19 anos mostrando a fragilidade da educao dos nossos jovens. Assim, os programas de educao para a preveno ao uso indevido de drogas nas escolas e no ambiente de trabalho, podem ser uma forma de controle social, no combate trfico e uso de drogas consideradas ilcitas pela sociedade. Palavra Chave: Maconha, cocana, apreenso.
158. CASE REPORT: CLINICAL AND POSTMORTEM FINDINGS IN A FATAL VALPROIC ACID POISONING
Lanaro R (1), Costa JL (2), Bucaretchi F (1), De Capitani EM (1), Mello SM (1), Mello MFS (3), Queiros LS (4), Linden R (5), Lizot LLF (5), Hahn RZ (5). 1. CCI CAMPINAS UNICAMP, 2. INSTITUTO DE CRIMINALSTICA DE SO PAULO, 3. INSTITUTO MDICO LEGAL DE CAMPINAS, 4. DEPARTAMENTO DE ANATOMIA PATOLGICA UNICAMP, 5. UNIVERSIDADE FEEVALE. Introduction: Valproic acid (VPA) has been used as an anticonvulsant and mood-stabilizing drug, primarily in the treatment of epilepsy, bipolar disorder and, less commonly, major depression. It is also used to treat migraine headaches and schizophrenia. Aims: To report clinical and post-mortem findings in a fatal case of VPA acute poisoning. Case report: A 30 years old man was admitted at emergency service with psychomotor agitation 2h after intentional ingestion of around 200 pills of 500 mg of (VPA) in a suicide attempt. According of his wife, the patient was a cocaine addicted using regularly VPA, amitriptyline, haloperidol, phenobarbital, phenytoin and alcohol. After 12 hours of exposure the patient presented: consciousness depression (Glasgow 8), tachycardia, arterial hypertension, hypernatremia, polyuri, metabolic acidosis and acquired nephrogenic diabetes insipidus. The VAP overdose was confirmed by the measured serum concentration (immunoassay and HPLC-DAD) of 217.7 g/mL after 34h post-ingestion (toxic > 100 g/mL). The other drugs were at therapeutic and sub therapeutic levels, and no detectable alcohol and cocaine. Hemodialysis was performed and VAP levels decreased to 74.3 g/mL (58h) down to 11.5 g/mL (120h). Patient developed cerebral edema and progresses to cerebral death (174h of ingestion). Necropsy macroscopic results showed the encephalon with a pons multifocal hemorrhage affecting the left brain peduncle, and the junction between the tegument and the pons base at the high portion of it. At the lower portion of the pons there is a classic Duret. Microscopic analysis showed hemorrhage in the pons parenchyma; foci of hemorrhage and congestion in the lungs; intense REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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liver steatosis; and congestion of renal and spleen blood vases. No alterations in the heart. The VPA postmortem concentrations were (HPLC-DAD): heart ventricule blood = 3.0 g/mL; femoral blood = 15.6 g/mL; heart tissue = 9.2 g/g; kidney = 11.1 g/g, liver = 64.8 g/g; and lung = 129.7 g/g. Conclusion: This work reports an acute poisoning caused by VAP, where the patient was monitored to VAP from 2h after poisoning up to the death at day 6th, including postmortem blood and tissue analysis. To our knowledge this is the first fully reported case of VAP poisoning with clinical and postmortem findings. Palavra Chave: Valproic acid, Overdose, Postmortem findings.
159. IDENTIFICAO DOS SOLVENTES PRESENTES NOS INALANTES APREENDIDOS COMO LANA-PERFUME ENCAMINHADOS PARA EXAME PERICIAL
Silveira GO (1), Lanaro R (1); Soubhia PC (1), Cazenave SOS (2), Costa JL (3). 1. CCI CAMPINAS UNICAMP, 2. INSTITUTO DE CRIMINALSTICA DE CAMPINAS, 3. SUPERINTENDNCIA DA POLCIA TCNICO CIENTFICA SP. O lana-perfume um inalante produzido base de cloreto de etila ou cloretila. Hoje o nome lana perfume tornou-se sinnimo do inalante conhecido como cheirinho da lol, o qual se refere a um produto nacional utilizado como droga de abuso. Este um preparado clandestino base de clorofrmio e ter apresentando potencial de induzir dependncia, alm de ser de fcil aquisio. Os efeitos psicoativos so: hilaridade, euforia e excitao. Ao longo do tempo, o lana -perfume tem mudado s ua formulao, pois os fabricantes utilizam revelia, qualquer mistura de solventes no proscritos, tais como tolueno, xileno, tricloroetileno entre outros. Assim, os usurios ficam expostos a mais uma droga de efeitos deletrios e composio qumica desconhecida, o que dificulta o diagnstico e o tratamento em casos de intoxicao. Objetivo: Identificar os solventes presentes nos inalantes apreendidos como lanaperfume pelas policias e encaminhados para exame pericial; e avaliar as consequncias da d iversidade destas formulaes no mbito da toxicologia. Mtodos: 255 amostras de inalantes apreendidas no estado de So Paulo foram analisadas por GC-MS. Bases de dados foram utilizadas para atualizar a toxicidade dos solventes utilizados como drogas recreacionais. Resultados: Os principais solventes identificados foram: diclorometano (28,3%), tricloroetileno (26%) e etanol (17,5%). O cloreto de etila apareceu em 4,4% das amostras. Acetona, clorofrmio e ter etlico somaram 13,7%, e 10,1% das anlises no foi detectado nenhum solvente. Discusso: O preparado clandestino atualmente encontrado mudou a formulao original, visto que os solventes utilizados eram outros (clorofrmio e ter). Em comparao aos hidrocarbonetos alifticos clorados, o cloreto de etila considerado de baixa toxicidade. O diclorometano, alm de causar efeitos semelhantes aos solventes anteriormente empregados, metabolizado a monxido de carbono, aumentando os nveis de carboxihemoglobina. A toxicidade do tricloroetileno importante quando h uso concomitante de lcool, visto que este atua como indutor da sua biotransformao. O tricloroetileno e etanol no so submetidos a controle especial, segundo a Portaria SVS/MS no344/98, facilitando o seu uso. Concluso: Face ao exposto, um novo perfil de inalantes utilizados para uso recreacional foi determinado, representando assim uma problemtica a mais no consumo, controle e tratamento das exposies intencionais a essas substncias. Palavra Chave: Solventes, lana-perfume, toxicidade.
TOXICOLOGIA PSICOSSOCIAL
160. DETERMINAO DOS NVEIS DE COTININA NO LQUIDO AMNITICO AO NASCIMENTO E A CORRELAO ENTRE VARIVEIS QUANTITATIVAS EM GESTANTES FUMANTES E NO-FUMANTES
Zimmer MR, Machado JB, Zimmer AR, Chatkin JM, Thiesen FV. PUCRS. O tabagismo um dos mais importantes problemas de sade pblica, sendo considerado fator de risco para diversas doenas como cncer, doenas cardiovasculares e respiratrias. Neste sentido, importante considerar o impacto do consumo de cigarros em gestantes sobre o desenvolvimento fetal. O tabagismo na gestao tem sido associado a inmeras complicaes perinatais, dentre elas placenta prvia, REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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descolamento de placenta, parto prematuro, crescimento intra-uterino restrito e sndrome da morte sbita fetal. Os efeitos txicos aps o nascimento variam desde o baixo peso ao nascer, problemas no desenvolvimento e alterao de comportamento em indivduos adultos. Porm, as metodologias existentes para relacionar o consumo de cigarros aos problemas durante a gestao e aps o nascimento do beb esto limitadas a determinao dos nveis sanguneos e urinrios de cotinina, o principal metablito da nicotina. Desta maneira, um nova metodologia para dosagem de cotinina no lquido amintico (LA), o qual entra em contato direto com o feto, se mostra uma ferramenta promissora para evidenciar os danos causados pelo tabagismo durante a gestao. O objetivo deste trabalho foi avaliar os nveis de cotinina no LA em gestantes no momento do nascimento e estabelecer se h correlao entre estes nveis e variveis como: Idade da gestante e ndice de massa corporal (IMC). Para isso, foram coletadas amostras de LA de gestantes que entraram em trabalho de parto no Hospital So Lucas (PUCRS), sendo a dosagem de cotinina realizada por cromatografia lquida de alta eficincia (CLAE). As amostras foram divididas em gestantes tabagistas (GT), por pelo menos 5 anos, e gestantes no-tabagistas (CO). Os nveis de cotinina no LA no grupo GT foram significativamente maiores comparados aos nveis do grupo CO (*p= 0,0006). Os resultados obtidos neste trabalho demonstram que os nveis de cotinina no LA so maiores no grupo GT quando comparado ao grupo CO, porm este aumento no mostrou correlao entre a idade da gestante (IG, R2= 0,044) e o IMC (R2=0,222). Este novo mtodo para mensurar os nveis de cotinina no LA se mostra eficiente, uma vez que a metodologia por CLAE mostrou-se linear, precisa e exata. Palavra Chave: Tabagismo, gestantes, cotinina.
161. CONSUMO DE COCANA, LCOOL E TABACO DURANTE A GESTAO: UMA SRIE DE CASOS
Marangoni SR, Teixeira JAS, Seleghim MR, Oliveira MLF. CIAT/HUM MARING. Introduo: O consumo de lcool e outras drogas de abuso so mais comuns em homens, todavia, mudanas no papel social da mulher e maior disponibilidade de drogas na sociedade trouxeram como consequncias a diminuio da razo entre os sexos, especialmente entre os mais jovens. O fenmeno drogas de abuso em mulheres tem sido influenciado pelos processos econmico, social e cultural das diferentes sociedades. Conhecer o padro de utilizao, a trajetria do uso, o estgio da dependncia e os fatores interferentes podem ser uma ferramenta eficaz, para o entendimento desse fenmeno. Objetivo: Caracterizar o perfil sociodemogrfico e obsttrico de mulheres usurias de drogas de abuso na gestao, entendendo o uso de drogas lcitas ou ilcitas como fator de risco gestacional anterior gestao e a gravidez como turning points. Mtodos: Trata-se de um estudo descritivo e exploratrio, cuja tcnica de abordagem foi anlise documental de fichas de ocorrncia toxicolgica e pronturios de 32 mulheres notificadas a um Centro de Informao e Assistncia Toxicolgica do Noroeste do Paran, entre 2008 e 2010. O estudo foi aprovado pelo Comit Permanente de tica em Pesquisa da Universidade Estadual de Maring sob Parecer no 065/2011. Os dados foram submetidos estatstica descritiva. Resultados: A maioria das gestantes encontrava-se entre 15 e 24 anos (59,4%), estava entre a primeira e a terceira gestaes, no realizou pr-natal, tinha baixa escolaridade, sem atividade profissional remunerada (93,8%) e convivia em unio estvel (50%). O tabaco foi utilizado por 27 mulheres (84,4%), a cocana alcalinizada, por 24 (75%), e lcool, por 23 (71,7%). Alm do uso habitual de drogas de abuso, destacaram-se como fatores de risco anteriores gestao a gravidez na adolescncia, situao conjugal insegura e baixa escolaridade. Quanto aos riscos durante a gestao, destacaram-se problemas clnicoobsttricos associados ao comportamento aditivo. Concluso: O perfil sociodemogrfico corrobora com a literatura, porm a invisibilidade das gestantes pelo sistema, caracterizada pelo baixo vnculo assistncia pr-natal, a multiparidade, o poliuso de drogas e o alto nmero de intercorrncias indicaram que houve dificuldades dos servios de sade em acess-las, resultando em aumento do perodo de internao, utilizao de leitos neonatolgicos e bito neonatal. Palavras-chave: Gestantes, comportamento aditivo, transtornos relacionados ao uso de substncias.
162. INIBIDORES DE APETITE: O USO PELA POPULAO DE ALAGOAS EM 2009 E 2010 E OS POSSVEIS DANOS PSICOSSOCIAIS E TOXICOLGICOS DECORRENTES
Viana MDM (1), Veiga JTF (2), Gomes NS (1), Magalhes YM (2), Melo IAF (3), Moura MABF (1). 1. Universidade Federal de Alagoas - CITox- AL/UFAL, 2. Escola de Enfermagem e Farmcia UFAL, 3. Vigilncia Sanitria Estadual de Alagoas - VISA/AL.
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A obesidade possui uma denotao etiolgica multifatorial determinando uma abordagem ampla e individualizada. Esta pesquisa foi realizada com base em dados oficiais da Vigilncia Sanitria Estadual com o objetivo de avaliar o uso de anorexgenos (Portaria 344/98) pela populao, retrospectiva aos anos de 2009 e 2010, ressaltando os danos psicossociais e toxicolgicos inerentes a esse tipo de tratamento. No perodo estudado, observou-se um consumo maior de anorexgenos manipulados. Alm de um aumento de 10,78% nas vendas dessas medicaes de 2009 a 2010. Estabelecendo um comparativo de consumo entre os frmacos, nesses dois anos, nota-se que houve uma reduo significativa no consumo de sibutramina tanto industrializada (- 20,15%) quanto manipulada (- 45,49%). Isso se deve ao fato de que em Maro de 2010, a ANVISA mudou a classificao da sibutramina da lista C1 (receiturio branco no numerado) para B2 (psicotrpico anorexgeno), ento, houve aumento de consumo do femproporex incrementado em 49,74% industrializados e 77,49% manipulados. No Brasil, o Conselho Federal de Medicina (Resoluo 1.477/1997) veda a associao de anfetamnicos com benzodiazepnicos, diurticos, hormnios ou extratos hormonais e laxantes, e alm disso, recomenda a utilizao como monodrogas, aos casos absolutamente indicados, seguindo rgidos critrios tcnico-cientficos. Entretanto, alguns estudos mostram uma inverso disto, o que pode desencadear danos toxicolgicos significantes. Diante da evidncia dos danos causados pelos anorexgenos anfetamnicos, a agncia norteamericana de regulamentao de medicamentos e alimentos (FDA) extinguiu o uso de medicamentos derivados de anfetaminas. Na ltima dcada notou-se no Brasil uma tendncia ao uso no racional de frmacos inibidores de apetite do tipo anfetamnicos, levando medicalizao social do uso destas substncias. Em outubro de 2011 a ANVISA determinou a retirada dos medicamentos tipo anfetamnicos do mercado, mantendo a sibutramina (RDC 52/2011), sendo esta de outra classe, mas tambm, potencialmente txica. Estas aes possibilitam um controle sanitrio e social estratgicos. Espera-se avaliar os dados dos perodos subsequentes, para comparar e reavaliar o uso (racional e no racional) destes medicamentos, com nfase na sibutramina. E, em contrapartida, realizar aes educativas que esclaream e divulguem populao, os potenciais danos toxicolgicos e psicossociais destes medicamentos. Palavra Chave: Inibidores de apetite, consumo, dano toxicolgico.
163. INTOXICAES POR MEDICAMENTOS EM DECORRNCIA DA ASSOCIAO COM CRACK, LCOOL E OUTRAS DROGAS: UMA ATIVIDADE DE PESQUISA-INTERVENO
Gomes NS (1, 2, 3, 4), Torres GAM (1, 4, 5), Albuquerque CM (1, 2, 3), Moura MABF (1). 1. Universidade Federal de Alagoas - UFAL, 2. Escola de Enfermagem e Farmcia ESENFAR, 3. Centro de Informaes Toxicolgicas de Macei-AL/UFAL, 4. PET/Sade Mental Crack e outras Drogas, 5. FAMED. As aes educativas promovidas pelos CITs so de grande relevncia para a populao. Este trabalho consistiu em uma ao de pesquisa-interveno breve realizada em um Centro de Ateno Psicossocial CAPs, no qual os usurios so atendidos de forma ambulatorial. Partindo da metodologia de ensino socializado e trabalho de grupo, com o objetivo de diminuir as dvidas a cerca da temtica, foi realizada uma dinmica que se fundamentava inicialmente em afirmativas verdadeiro e falso sobre o uso, interaes e intoxicaes decorrentes do uso de medicamentos em associao crack e lcool e outras drogas. A amostra n=25 usurios, n=11 (sexo feminino) e n=14 (sexo masculino), adultos, em atendimento durante o ms de fevereiro de 2012. Os sujeitos demonstraram seus conhecimentos usando das expresses fala srio (negativo) e com certeza (afir mativo). Os frmacos/medicamentos envolvidos nos questionamentos foram: Haloperidol, paracetamol, antidepressivos (AD) e biperideno. As drogas: crack, lcool, maconha e outras. Diante da amostra total, 100% afirmaram saber sobre possveis complicaes da automedicao, embora apenas 30% concordaram que o uso deve ser seguido conforme prescrito. Quanto associao de bebida alcolica com AD, 100% afirmaram saber ser prejudicial; com relao ao efeito depressor central, ansioltico e vasodilatador perifrico (rubor facial) do lcool, 75% afirmaram conhecimento e vivncia. A interao do crack com os medicamentos foi reconhecida, 100% dos pacientes sabem que esta interao prejudicial; 100% demonstraram no conhecer a relao do crack com o desencadeamento quadros de esquizofrenia; 96% afirmaram que a dependncia do Crack tratvel. A maioria, 80% demonstrou no conhecer os efeitos hepatotxicos do paracetamol, afirmando no haver problema quanto associao deste com o lcool. De maneira geral, os usurios demonstraram utilizar medicamentos de forma no racional quando querem melhorar o quadro de suas co-morbidades psiquitricas, diante desta problemtica foram orientados sobre as reaes txicas e deste contexto surgiu a questo da tolerncia e do risco da intoxicao aguda quando da interao dos medicamentos com as
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drogas psicoativas em questo. Questes primordiais e relevantes do ponto de vista toxicolgico careciam de esclarecimentos, ressaltando a relevncia desta ao educativa no mbito da toxicologia. Palavras-chave: Intoxicaes por medicamentos, co-morbidades psiquitricas e drogas ilcitas.
164. O USO DE CRACK NA INTERFACE COM A FAMLIA: FATORES DETERMINANTES PARA O USO DE DROGAS
Seleghim MR, Oliveira MLF. CCI MARING. Introduo: Entre os fatores contextuais para o uso de drogas, a instituio familiar considerada um dos elos mais fortes da cadeia multifacetada que pode levar ao uso abusivo de drogas, alm de tambm atuar como importante fator de proteo (1). Objetivo: Considerando a importncia da incluso de fatores familiares na compreenso da magnitude sanitria das drogas, o objetivo do estudo foi analisar a influncia do ambiente familiar para o uso de crack em usurios habituais ou dependentes. Mtodos: Pesquisa qualitativa, realizada com 15 familiares de usurios de crack em tratamento em uma Comunidade Teraputica do Paran, utilizando entrevista semiestruturada. Os dados foram analisados por meio da anlise de contedo temtica, e organizados em categorias. Resultados: Os informantes familiares foram em sua maioria mes (sete casos), com idade entre 19 a 62 anos, e mdia de 7,9 anos estudados. A maioria das famlias pertencia classe econmica C ou B (14 casos), possua religio (12 casos), e utilizava o Sistema nico de Sade (10 casos). Dentre os fatores determinantes para o uso de drogas, verificou-se a deficincia de suporte parental, com regras familiares muito rgidas ou permissivas, a superproteo dos filhos, a presena de uma cultura implcita do uso de drogas, disseminada entre a famlia nuclear e intergeracional, a existncia de conflitos e violncias, a desinformao sobre a temtica das drogas, e o desconhecimento familiar sobre o uso de drogas pelos usurios. Concluses: Constatou-se que as famlias estudadas apresentaram vrios elementos considerados desfavorveis no ambiente familiar que atuaram como elemento facilitador ao uso de drogas pelos usurios de crack. Referncias: 1. Seleghim MR, Marangoni SR, Marcon SS, Oliveira MLF. Vinculo familiar de usurios de crack atendidos em uma unidade de emergncia. Rev. Latino-Am. Enfermagem [internet]. 2011; 19(5): 8 telas. Disponvel em: http://www.scielo.br/pdf/rlae/v19n5/pt_14.pdf. Palavras-chave: Cocana, crack, relaes familiares, comunidade teraputica.
165. O USO DO CRACK E OS DANOS TXICOS: UM PERFIL DAS PESSOAS ATENDIDAS NO CENTRO DE ATENO PSICOSSOCIAL (LCOOL E OUTRAS DROGAS) DE MACEI-AL E A EDUCAO EM SADE DO CITOX-AL/UFAL
Cavalcante SM, Moura MABF. Universidade Federal de Alagoas - CITOX-AL/UFAL. A relao dos seres humanos com o uso de drogas histrica e notvel, o abuso de tais substncias aumenta a cada ano e consegue atingir o status de problema psicossocial e de sade pblica. Rapidamente o uso abusivo do crack se espalhou pelas diversas camadas sociais no Brasil, e no nordeste h uma grande preocupao diante de todos os outros fatores de vulnerabilidade relacionados e j tratados cientificamente. Partindo deste contexto e visando conhecer para intervir, esta pesquisa teve como objetivo avaliar o perfil dos usurios de crack e outras drogas em atendimento e tratamento em um Centro de Ateno Psicossocial (lcool e outras Drogas) CAPSad. Foi um estudo transversal de carter exploratrio. A avaliao teve como instrumento de pesquisa questionrio de carter objetivo, de forma direta. Tal questionrio foi adaptado dos instrumentos de pesquisa oficiais da SENAD (Secretaria Nacional de Polticas sobre Drogas) para avaliao de perfil do usurio de crack. O ponto chave e diferencial enfatizado por este trabalho foi a disseminao de informaes toxicolgicas s pessoas (objeto do estudo) no ato da entrevista, visando prestar a informao qualificada em termos toxicolgicos, na lgica da interveno breve e do aconselhamento motivacional. Os usurios do servio CAPSad do municpio so, em sua maioria, do sexo masculino (90%), com idade entre 18 e 20 anos (30%), sem nenhuma relao conjugal nem familiar estvel (50%), desempregados (40%), com escolaridade mediana (40% - ensino mdio; 40% - ensino fundamental) porm sem continuidade; situao de rua (100%); a maioria em tratamento devido ao uso exclusivo de crack (70%) e apresentam histrico no sistema prisional depois dos 18 anos (50%). Diante dos resultados pode-se observar que o perfil retratado no se diferencia do todo, o Brasil, principalmente quando se trata de crack. O uso do crack torna o individuo vtima e prisioneiro da sua dependncia, desligando-o de outras esferas importantes da vida, como o emprego, vnculo familiar, estudos, alm de for-lo a procurar meios que os levem droga, normalmente meios ilcitos. Dessa forma, as aes multiprofissionais e multicntricas so de grande relevncia para contribuir com a ateno psicossocial de tais pessoas. REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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Palavra Chave: Crack, ateno psicossocial, perfil do usurio.
166. PADRO DO USO DE DROGAS DE ABUSO EM USURIOS DE CRACK EM TRATAMENTO EM UMA COMUNIDADE TERAPUTICA
Seleghim MR, Oliveira MLF. CCI MARING. Introduo: A identificao do perfil de usurios de drogas de abuso uma das primeiras aes para a elaborao de polticas pblicas. Considerando as caractersticas culturais e sociais desse grupo, possvel maior estabelecimento de vnculo e obteno de informaes mais fidedignas em abstinentes de drogas de servios especializados para tratamento da dependncia. Objetivo: O objetivo do estudo analisar o padro do uso das principais drogas de abuso em usurios de crack em tratamento em uma Comunidade Teraputica. Mtodos: Pesquisa descritiva, exploratria, realizada com 20 usurios de crack acessados em uma Comunidade do Estado do Paran, utilizando entrevista semiestruturada. Os dados foram analisados por meio de estatstica descritiva simples. Resultados: A maioria dos usurios tinha idade entre 20 a 39 anos, eram solteiros ou separados/divorciados, com baixa escolaridade, pardos ou negros, e desempregados. O padro do uso de drogas caracterizou-se pelo uso mltiplo, com incio de drogas lcitas e ilcitas na juventude. A trajetria confirmou uma escalada no uso das substncias psicoativas, iniciando com o tabaco e/ou lcool e finalizando com o uso de crack. Concluses: Conclui-se pela necessidade de polticas de preveno ao uso de tabaco e de lcool, no intuito de impedir uma progresso no consumo de drogas, e de capacitao dos profissionais de sade para reconhecimento e abordagem precoce aos usurios. Palavra Chave: Drogas ilcitas, cocana, crack, comunidade teraputica.
167. RELAES SOCIAIS E FARMACODEPENDNCIA: PERCEPES DE USURIOS DE CRACK EM PROCESSO DE REABILITAO

Passos LFC, Ribeiro NLX, Guimaraes C. UNIVERSIDADE FEDERAL DO MARANHO. Identificar, sob o ponto de vista dos prprios indivduos em processo de reabilitao ao uso do crack, o histrico familiar do uso de substncias com potencial de causar farmacodependncia, o fator mais associado ao incio do uso de drogas, e a intensidade do comprometimento de suas relaes sociais e familiares decorrente da farmacodependncia ao crack. Realizou-se um estudo qualitativo atravs da tcnica de entrevistas individuais semi-estruturadas com pacientes atendidos pela Instituio Social Manasss, localizada na cidade de So Lus MA. O material de anlise dos dados incluiu as anotaes do moderador, os arquivos de udio e as transcries de todas as sesses. Dezenove indivduos do sexo masculino, com idade mdia de 29,2 (1,79) anos foram entrevistados. A faixa etria mais associada ao incio do consumo do crack foi de 12 a 17 anos (31,58%). Nove participantes (41,11%) no possuam ensino fundamental completo. Treze participantes (68,42%) afirmaram ter algum na famlia que usava drogas. A primeira droga utilizada foi o lcool (42,11%), e foram os amigos quem mais influenciaram o incio do consumo do mesmo (52,63%). O motivo mais relatado para o incio do uso de drogas e do crack foi curiosidade (61,16%). Importantes conseqncias negativas associadas ao uso foram: distanciamento e degradao das relaes sociais (36,84%), e perda da confiana familiar (36,84%). Os participantes (100%) enfatizaram, sobretudo, a importncia do apoio familiar para o sucesso do tratamento da farmacodependncia. Dentre as drogas, o crack destaca-se como uma das principais causas de despersonalizao, marginalizao dos usurios e o comprometimento das relaes sociais. Os resultados do presente estudo evidenciam que a farmacodependncia ao crack resultou em um significativo comprometimento das relaes sociais e familiares dos participantes, dificultando, inclusive, o processo de reabilitao dos mesmos, uma vez que o apoio familiar foi identificado como imprescindvel durante o processo de reabilitao. Palavra Chave: Entrevistas individuais, relaes sociais, crack.
168. SUBSTNCIAS PSICOATIVAS, O USO POR ESPORTISTAS E A IMPORTNCIA DE AES EDUCATIVAS PARA PROMOO DA SADE E DISSEMINAO DE INFORMAES TOXICOLGICAS EM ALAGOAS
Magalhes YM, Gomes NS, Viana MDM, Moura MABF. UNIVERSIDADE FEDERAL DE ALAGOAS. O uso de substncias psicoativas, ilcitas e lcitas, com finalidade teraputica ou no, vem aumentando progressivamente, e com isso, os casos de intoxicaes agudas tambm, conforme dados do SINITOX Sistema Nacional de Informaes Txico Farmacolgicas. O Doping pode ser compreendido como a utilizao de substncia ou mtodo que possa melhorar o desempenho esportivo e atente contra a tica REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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esportiva, com ou sem prejuzo sade do esportista. Dessa forma, alm da questo tica entende-se que preciso trabalhar a questo psicossocial e todo o contexto relacionado. Por isso, ressalta-se o quanto necessrio alertar atletas e profissionais da rea esportiva para os riscos que o consumo de determinadas substncias podem causar ao organismo, sendo o doping uma conseqncia apenas no campo legal. Este trabalho visou obter embasamento terico cientfico a fim de realizar intervenes de educao em sade, por meio da disseminao de informaes toxicolgicas acerca das substncias psicoativas (lcitas e ilcitas) entre atletas das categorias de base de um clube esportivo de Alagoas, especificando aquelas que caracterizam doping. Para isto, inicialmente foi feito um levantamento sobre as substncias psicoativas que se usadas por atletas caracterizam doping (lcool, cocana, anfetamnicos, narcticos e canabinides) e em seguida foi planejada e realizada a ao de educao em sade e disseminao de informaes toxicolgicas s categorias sub 13, sub 15 e sub 18 da modalidade futebol. Foi utilizado o mtodo de ensino socializado, cuja estratgia foi o trabalho de grupo, discutindo e trocando informaes sobre os referidos agentes txicos, em especial, caractersticas farmacolgicas, efeitos teraputicos, colaterais e txicos. Alm disso, buscou-se embasar-se quanto questo social, ou seja, fatores que influenciam o uso pelos atletas, dados epidemiolgicos, aspectos ticos e analticos do controle antidoping das substncias psicoativas. Com base nesta etapa da pesquisa, foi realizada a interveno educativa que nivelou e contribuiu para o entendimento dos atletas sobre o tema. Ao final, foi possvel observar que apesar do doping ser um tema bastante discutido e abordado na sociedade, ainda faz-se necessrio a realizao de aes em sade, que disseminem informaes toxicolgicas e tratem sobre as consequncias ticas e, em especial, psicossociais dos atletas. Palavra Chave: Substncias psicoativas, esportistas, ao educativa.
TOXINOLOGIA
169. SUSPEITA DE PICADA DE LOXOSCELES EVOLUINDO COM INFECO POR STAPHYLOCOCUS AUREUS, SEPTCEMIA E BITO
Mello MFS (1), De Capitani EM (2), Fernandes CFB (2). 1. Departamento de Anatomia Patolgica FCMUNICAMP, 2. CCI CAMPINAS UNICAMP. Objetivos: Relatar e discutir achados necroscpicos de vtima que apresentou inicialmente suspeita de picada de animal peonhento na cabea, e evoluiu com infeco por Staphylococus aureus, septicemia e morte. Relato de caso: Mulher, 15 anos, foi atendida em hospital da regio com histria de suposta picada de aranha marrom (Loxosceles spp) na regio frontal esquerda, apresentando edema periorbicular. Foi ento medicada com flebocortide, antihistamnicos e soro antiaracndio, apesar de contra indicado pelo CIAT. Evoluiu com intenso edema de face, leucocitose, e rebaixamento da conscincia, realizada TC que mostrou hematoma subdural. Evoluo posterior com taquiarritimia, parada cardiorrespiratria, assistolia e bito. No exame necroscpico observou-se intenso edema cutneo em regio periorbicular esquerda que se estendia para a regio frontal, face esquerda e regio periorbicular direita. Pele da plpebra com colorao vinhosa e frivel. Uma ppula com escoriao central medindo 0,5 cm em regio frontal esquerda. Intenso edema de couro cabeludo com hemorragia em tela subcutnea esquerda. abertura da cavidade craniana observou-se encfalo com intenso edema, e hemorragia subaracnidea em base e convexidade cerebral. Exame microscpico: leptomeninge e dura mater com intenso exsudato neutroflico, vasculite e focos de hemorragia; pulmes com exsudato neutroflico, hemorragia e edema; supra renal com hemorragia; rins com trombos hialinos em capilares glomerulares. Hemocultura positiva para Staphylococus aureus. Discusso/Concluso: A morte da vtima no teve relao com picada de animal peonhento, apesar da hiptese inicial. A paciente pode ter sofrido um picada de inseto no peonhento na regio frontal, propiciando a entrada da bactria S. aureus, identificado na hemocultura. Trauma cranioenceflico como desencadeador de todo o processo tambm no pode ser descartado. O Staphylococus aureus est normalmente presente na pele e fossas nasais de pessoas saudveis. Apesar de ser infeco por esse agente ser pouco comum em SNC, neste caso o processo se espalhou pela pele da face e tela subcutnea do couro cabeludo, alcanando a cavidade craniana, onde provocou uma meningite aguda neutroflica com vasculite e hemorragia. A partir da meninge a infeco disseminou-se pelo organismo levando a um quadro de choque sptico e morte. Palavra Chave: Diagnstico, Loxosceles, septicemia.
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170. ENVENENAMIENTO GRAVE POR MORDEDURA DE COLLUBRIODEA
Tortorella MN, Negrin A, Viera RS. CIAT. Facultad de Medicina. UdelaR. En Uruguay se reportan en promedio 70 casos anuales de mordeduras por ofidios que presentan anticoagulacin, estas corresponden a accidentes por Rhinocerophis alternatus y Bothropoides pubescens. Se presentan dos casos clnicos de ofidismo por mordedura de Phalotris o culebra de collar blanco. Se trata de especies poco agresivas de hbitos semifosoriales, opistoglifos; caractersticas que explican la baja prevalencia de accidentes en el hombre. Caso 1: varn 13 aos, sano Mientras jugaba con culebra es mo rdido en 2 dedo de mano izquierda, presentando a los 30 equimosis y edema local. Consulta a las 12 horas de la mordedura por gingivorragia. Se realiza Tiempo de Coagulacin siendo > 30 minutos sin otros sangrados. No dolor. Se realiza 8 ampollas de suero antibothrpico, plasma fresco y vitamina K con buena tolerancia. Buena evolucin, retrocediendo el cuadro clnico a las 24 horas. Caso 2: mujer 61 con AP de Miastenia Gravis. Al intentar asir culebra que encuentra dentro de su hogar, es mordida en regin interdigital entre 1 y 2 de mano derecha. Consulta 12 horas despus, con dolor y edema local, sangrado por puntura gingivorragia y hematuria en el momento de la consulta. Tiempo de Coagulacin > 30 minutos. Tratamiento: Se indico 8 ampollas de suero antibothrpico, plasma fresco, plaquetas y vitamina K. Mantiene incoagulabilidad hasta el cuarto da despus de la mordedura pese al tratamiento recibido. Egresa sin secuelas a la semana del accidente.Se trata de los dos primeros casos por mordedura de Phalotris registrados en nuestro pas. En ambos casos los ejemplares fueron identificados por Licenciados en Biologa. Las caractersticas del veneno de este gnero son desconocidas. Pese a ello se realiz empricamente suero antibothrpico dada la similitud clnica con envenenamiento producido por ofidios del genero Bothrops. No podemos evaluar en forma certera la eficacia de los tratamientos realizados en ambos pacientes, situacin que tambin ocurre en los casos reportados internacionalmente. Palavra Chave: Culebra de collar blanco, anticoagulacin, Phalotris.
171. ESTUDIO CLNICO Y BIOQUMICO DE LA SEGURIDAD Y EFICACIA DEL SUERO ANTIOFDICO DE USO EN URUGUAY
Tortorella MN, Negrin A, Viera RS. CIAT Facultad de Medicina. UdelaR. En Uruguay se reportan en promedio 70 casos anuales de mordeduras por ofidios ponzoosos. Todos los accidentes son causados por Rhinocerophis alternatus y Bothropoides pubescens, de la familia de Viperidae. En el presente trabajo se realiza un estudio clnico y bioqumico sobre los pacientes que sufrieron un accidente por ofidio en el perodo 2009-2011 con el fin de obtener resultados que permitan una mejora en el tratamiento actual. Se solicit muestras sanguneas del paciente al ingreso, a las 12 hs, 24 hs de administrado el suero antiofdico (SAO) y a los 15 das. Se proces las muestras de sangre de 28 pacientes. La mayora de los pacientes consultaron al centro asistencial en la primera hora del accidente. El 70% de las mordeduras fue en miembros inferiores, 30% en los superiores. El principal indicador de efecto, el Tiempo de Coagulacin al ingreso fue en 30% incoagulable y en 15% prolongado. Se administr SAO en todos los casos, en la mayora la dosis fue de 4 ampollas y en 8 casos se administraron 8 ampollas en total. En 2 casos requirieron un total de16 ampollas de SAO. Se determin la concentracin de veneno en sangre de los pacientes antes de la administracin del SAO. Se obtuvo una concentracin promedio de 57 ng/mL y un rango que va desde 20 a 140 ng/mL. Estos resultados indican una concentracin menor de la obtenida en Brasil con Bothrops jararaca, pero similar a las obtenidas en Colombia y Martinica con otras especies de Bothrops. En lo que refiere a la evolucin de los niveles de SAO en sangre se observa una desaparicin muy rpida en las primeras muestras en relacin con las obtenidas a los 15 das. Esto se debe al consumo del SAO por la neutralizacin del veneno. Por otra parte a los 15 das del accidente se observa una respuesta de anticuerpos por parte del paciente tanto al veneno como al SAO. Estos resultados tienen relevancia en lo que refiere a la mejora del producto. Palavra Chave: Accidente por Bothrops, determinacin de veneno, anticuerpos antiveneno.
172. ACIDENTE POR INDIVDUO JOVEM DE Caudisona durissa terrificus COM COAGULOPATIA EXCLUSIVA REVERTIDA COM SOROTERAPIA TARDIA
Bucaretchi F, Pincelli-Netto M, De Capitani EM, Branco MM, Fernandes LCR. CCI CAMPINAS UNICAMP. Objetivo: Relatar um caso de mordedura por indivduo jovem de C. d. terrificus (Cdt) com coagulapatia exclusiva e inicialmente tratado como acidente botrpico, revertida com soroterapia antiveneno crotlico (SAC) tardia. Relato de caso: Homem, 19 anos, foi mordido no 3 dedo da mo E por uma pequena REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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serpente marrom rajada quando manipulava madeira no stio da famlia; refere ter tentado matar a cobra, mas s a machucou. Evoluiu com edema, eritema e dor local discretos. Na UE local, referiu ter sido mordido por uma jararaca, onde apresentou um RNI= 1,06 e um TC= 8,5 min., sendo tratado com 5 frascos de soro antibotrpico (SAB), recebendo alta em seguida. No D4 retornou ao servio com mal estar, nuseas, vmitos e sudorese, referindo que a serpente foi encontrada morta e era uma cascavel, porm no a trouxe para identificao. Repetido o TC (> 30 min.) o CIAT local foi acionado para orientao. Aventada a hiptese de acidente crotlico, recomendou-se a coleta da CK total (CK= 87U/L; VR= 26-189). Como o paciente no apresentava histria ou clnica de miastenia, foi solicitado novo coagulograma, que se mostrava alterado, com o CIAT orientando mais 2 frascos de SAB. No D5, apesar de o paciente manter importante coagulopatia aps o SAB, recebeu alta da UE local. O CIAT entrou em contato com a famlia, indicando que procurasse imediatamente a nossa UER, sendo admitido assintomtico, com enzimas musculares sricas (CK total, LD e aminotransferases) e perfil renal dentro dos VR, porm com coagulograma incoagulvel. Considerando a possibilidade de acidente crotlico, foram administrados 5 frascos de SAC, com reverso completa da coagulopatia. Durante a internao os familiares trouxeram o animal causador do acidente, identificado como indivduo jovem de Cdt (comprimento= 38cm). Discusso/Concluso: Acidentes por indivduos jovens de Cdt so raros e pouco estudados. De maneira geral, os casos leves de envenenamento causado por Cdt adultos (peonha de ao miotxica, neurotxica, e tipo-trombina), costumam evoluir com miastenia e elevao das enzimas musculares discretos, eventualmente tardia, vrios sem alterao da coagulao. Trata-se, possivelmente, do 1 relato de acidente por Cdt jovem com coagulopatia exclusiva, revertida com administrao tardia de SAC (D5/D6). Palavra Chave: Caudisona d terrificus, acidente ofdico, coagulopatia.
173. LESO HERPTICA COMO DIAGNSTICO DIFERENCIAL NA SUSPEITA DE LOXOSCELISMO CUTNEO

De Capitani EM, Branco MM, Oliveira C, Fernandes LCR, Prado CC, Fernandes CFB, Bucaretchi F. CCI CAMPINAS UNICAMP. Objetivo: Relatar um caso de infeco labial recorrente por herpes simples tipo 1 (HSV-1), inicialmente conduzido como loxoscelismo cutneo. Relato de caso: Mulher, 22 anos, foi admitida relatando picada em lbio superior h aproximadamente 9h, evoluindo, 2h aps, com dor, edema, e aparecimento de vesculas no local. Referia ainda calafrios e nuseas. Trouxe consigo uma aranha encontrada em sua cama, identificada por estereomicroscopia como Loxosceles spp. A leso media cerca de 6-8 mm de dimetro, era bem delimitada, hiperemiada e edematosa, com vesculas confluentes. Considerando o diagnstico de loxoscelismo cutneo, foram administrados 5 frascos de soro anti-aracndico IV (I Butantan). Mantida em observao por 20h, perodo no qual relatou melhora da dor, no apresentando outros sinais sistmicos. Realizado seguimento da paciente de forma presencial e aps por telefone, associado com envio de fotos via internet por 11 dias. Foi necessrio introduo de antibioticoterapia para tratamento de infeco secundria local. Recebeu alta aps cura completa da leso. Aps 6 meses, retornou com leso semelhante anterior e na mesma localizao, formada por vrias vesculas confluentes, indicativas de infeco recorrente por HSV-1. Discusso/Concluso: A forma mais comum de loxoscelismo a cutnea, havendo identificao do agente em menos de 15% dos casos. Em geral os sinais e sintomas so pouco pronunciados aps a mordida, que costuma ser indolor ou pouco dolorosa; cerca de 6h ps-mordida comea a se formar uma placa marmrea local sobre uma base endurada, podendo eventualmente se acompanhar de sintomas gripais. Em aproximadamente metade dos casos a leso evolui para dermonecrose, geralmente de instalao lenta. Em adio, embora as leses iniciais observadas no loxoscelismo cutneo possam eventualmente assumir um aspecto herpetiforme, estas geralmente ocorrem em reas no usuais de infeco herptica, que, no caso do HSV-1, evoluem com localizao predominantemente labial e geralmente recorrente. No presente caso, o fato de uma Loxosceles spp ter sido encontrada na cama da paciente, induziu ao possvel diagnstico de loxoscelismo. Por outro lado, as caractersticas de latncia e reativao de leso no mesmo local, tpicas da infeco herptica, permitiu, aps 6 meses da leso inicial, o diagnstico clnico de infeco recorrente por HSV-1. Palavra Chave: Loxoscelismo, herpes simples, diagnstico.
174. ACIDENTE ELAPDICO EM CO COM EVOLUO FAVORVEL APS TRATAMENTO COM VENTILAO MECNICA: RELATO DE CASO
Gomes CCM, Seemann TMS, Albino DBL, Corra IAC, Resener MC, Barotto AM, Zannin M. CIT SANTA CATARINA. REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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Introduo: Os acidentes causados por serpentes do gnero Micrurus spp, ou cobra coral, resultam em paralisia flcida da musculatura respiratria, podendo evoluir para insuficincia respiratria aguda e bito por apnia. De acordo com a literatura h poucas descries de acidentes com Micrurus em veterinria e seu prognstico desfavorvel, uma vez que o tratamento de escolha a administrao de soro antiveneno, nem sempre acessvel para administrao precoce em animais. Nos acidentes por M. corallinus a ao do veneno predominantemente pr-sinaptica e no responde ao uso de anticolinestersicos. Objetivo: Relatar um caso de acidente elapdico em um co com evoluo favorvel apenas com tratamento suportivo. Relato de caso: Um co, sem raa definida, fmea, um ano e dois meses de idade, foi encontrado por seu proprietrio brincando com uma cobra, identificada como cobra coral da espcie M. corallinus. O co apresentou sialorria e dificuldade respiratria aps quarenta minutos e foi encaminhado para uma clnica veterinria, evoluindo com parada respiratria. Foi intubado, colocado em ventilao mecnica e mantido em tratamento suportivo pela indisponibilidade de soro antielapdico e por tratar-se de M. corallinus (sem indicao de anticolinestersico). O co permaneceu com suporte ventilatrio durante 16 horas e recebeu alta 77 horas aps o acidente, completamente recuperado. Discusso: Acidentes elapdicos envolvendo ces ocorrem em decorrncia do comportamento curioso e caador dos ces, o que possibilita maior nmero de investidas da cobra e aumenta as chances de inoculao do veneno, apesar do comportamento pouco agressivo dessas serpentes. Muitos animais evoluem a bito por carncia de soro antielapdico e ventilao mecnica para suporte clnico adequado. O caso relatado evidencia a importncia do tempo entre o acidente e o atendimento, bem como o suporte ventilatrio como forma disponvel de tratamento para acidente elapdico. Vale ressaltar que a disponibilidade de soro para uso em animais diminuiria os custos e o tempo do tratamento e aumentaria as possibilidades de recuperao. Palavra Chave: Acidente elapdico, co, ventilao mecnica.
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LOXOSCELISMO CUTNEO VISCERAL EM CRIANA: RELATO DE CASO
Renner LV, Borburema TLR, Gomes CCM, Seemann TMS, Albino DBL, Corra IAC, Resener MC, Barotto AM, Zannin M. CIT SANTA CATARINA. Introduo: Os acidentes por aranhas do gnero Loxosceles podem se apresentar sob a forma cutnea ou cutneo visceral. So freqentes na Amrica do Sul, sendo que a maior incidncia no Brasil est nas regies Sul e Sudeste. Objetivos: Relatar um caso de loxoscelismo com quadro cutneo-hemoltco em criana. Relato de caso: Paciente masculino, 11 anos, foi atendido em unidade hospitalar, 16 horas aps picada por aranha de 4 cm, em regio deltidea esquerda, apresentando quadro de colria. No local da picada foi verificado edema endurado, presena de placa marmrea e ponto necrtico de 0,3 cm, referia dor local. Resultados laboratoriais de admisso (17h aps a picada): Hematcrito - 40,3%; Reticulcitos 1,4 %; Bilirrubinas Totais (BT) - 7,4 mg/dl; Bilirrubina Indireta (BI) - 6,4 mg/dl; Parcial de Urina hematria: +/4+. Realizada soroterapia com 10 ampolas de SALox, corticide e antihistamnico. Aps 20 horas da picada: Reticulcitos - 1,5%; BT - 9,6 mg/dl; BI - 7,8 mg/dl , RNI 1,32. Trinta e seis horas aps picada: Aspartato transaminase (AST) 550 U/L; Alanina transaminase (ALT) 235 U/L. Quarenta e nove horas aps picada: Ht - 30,3%; reticulcitos - 1%; BT - 2,4 mg/dl ; BI - 1,3 mg/dl; AST 194 U/L; ALT 199 U/L. Funo renal normal em todas as avaliaes. Paciente evoluiu com resoluo da colria 24 horas aps a soroterapia e melhora do quadro hemoltico. Foi observada resoluo do quadro cutneo 11 dias aps a picada. Discusso: A ao multifatorial do veneno das aranhas do gnero Loxosceles devese a presena de protenas com atividade txica ou enzimtica, entre elas a esfingomielinase-D que atua sobre diversos constituintes das membranas celulares promovendo hemlise e formao da leso cutnea. No h relao entre a intensidade do quadro hemoltico e o quadro local. A verificao de casos cutneohemolticos, forma mais grave de loxoscelismo, incomum e o diagnstico precoce, a soroterapia, e o suporte clnico adequado so fundamentais para total recuperao do paciente. Palavra Chave: Loxoscelismo, cutneo visceral, soro antiloxosclico.
176. BITO POR ACIDENTE COM LAGARTA LONOMIA EM PACIENTE HIPERTENSA

Entres M, Streicher MC, Rubio GBG, Murakami Y, Yorgos LSSG. CCE CURITIBA. Introduo: Lagartas do gnero Lonomia podem causar importante alterao da coagulao, alguns casos com evoluo fatal. O aparecimento sazonal, nos meses de vero, em especial nos estados do sul do pas. Dentre as aes conhecidas do veneno, a ativao da protrombina e intensa ao fibrinoltica, combinadas atividade pr-coagulante desencadeiam uma discrasia sangunea, que se caracteriza por um REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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quadro hemorrgico e coagulao intravascular disseminada. Os dados epidemiolgicos indicam que no Brasil em 2008, foram notificados dois bitos por Lonomia de um total de 592 acidentes. Relato de caso: Em fevereiro de 2008, paciente feminina de 53 anos, portadora de hipertenso arterial sistmica (HAS), chegou a um hospital do interior do Estado. Apresentava dor abdominal, cefalia e vmitos. Presso arterial (PA) de 250/140 mmHg, freqncia cardaca (FC) de 110 bpm. Foi medicada com dimenidrinato, captopril, propranolol, brometo deN- butilescopolamina, nifedipina, Diazepam. Aps 3 horas e 40 minutos no houve melhora do quadro clnico e, em nova anamnese a paciente relatou que no dia anterior teve contato com taturana no brao. Foi solicitado tempo de coagulao (TC), tempo de sangramento (TS) e tempo de atividade da protrombina (TAP). O resultado do TC foi maior que 21 minutos. Em contato com o Centro de Informao e Assistncia Toxicolgica foi indicado soro anti-lonmico (SALON). A paciente foi encaminhada para hospital da cidade vizinha, onde foram administradas 5 ampolas de SALON, cerca de 22 horas aps o acidente. Estava em anria. Foi medicada com antihipertensivos e medicao sintomtica. Apresentou as seguintes alteraes laboratoriais: TAP de 40,3 segundos e 21%, Tempo de Tromboplastina Ativada (KPTT) de 76 segundos, creatinina de 3,87 mg/dL e uria de 75,3 mg/dL. Evoluiu com insuficincia renal aguda, edema agudo de pulmo e foi a bito 37 horas aps contato com a Lonomia. Concluses: A insuficincia renal aguda a principal complicao de acidentes com Lonomia. No presente relato, foram fatores determinantes do mau prognstico: a HAS prvia e mal controlada, a demora do diagnstico e do tratamento especfico. Palavra Chave: Lonomia obliqua, insuficincia renal aguda, animal peonhento.
177. LOXOSCELISMO CUTNEO EM FACE PRELIMINARMENTE CLASSIFICADO COMO FORMA EDEMATOSA COM EVOLUO TARDIA PARA FORMA NECRTICA: RELATO DE CASO
Hillmann BH, Seiben JT, Franco VKB, Correa IAC, Zannin M. CIT SANTA CATARINA. Introduo: O loxoscelismo, quadro clnico decorrente da picada de aranhas do gnero Loxosceles, pode ser dividido em duas formas: visceral e cutnea. A forma cutnea pode evoluir com necrose ou apenas com edema, por exemplo, a forma edematosa de face, sendo a primeira mais comum. Objetivos: Relatar um caso de loxoscelismo cutneo em face que foi inicialmente descrito como edematoso e, tardiamente evoluiu com necrose. Relato de caso: Paciente feminina, 38 anos, picada em epicanto esquerdo por uma aranha descrita como pequena e avermelhada, referiu dor leve no momento do acidente. Procurou auxlio mdico 10h aps, sem levar a aranha, apresentando edema periorbital importante e discreta hiperemia, sem necrose ou equimose. Foi medicada com 5 ampolas de soro antiloxosclico (SaLox), com medicao prvia (prometazina, ranitidina, hidrocortisona) realizou exames que descartaram quadro visceral e teve alta aps 24h de observao com prednisona via oral. Retornou ao hospital um dia aps com aumento do edema (no havia utilizado o corticide em casa). Recebeu corticide EV e teve alta novamente com prednisona. No 3 dia aps picada, o edema estava presente em face e pescoo bilateralmente. No 5 dia, paciente referia reduo importante do edema, sem sinais de necrose ou equimose. No 9 dia, voltou ao hospital apresentando equimose, necrose e drenagem de secreo purulenta. Foi diagnosticado infeco secundria sendo ento medicada com amoxicilina por 7 dias, havendo involuo dos sintomas infecciosos exceo da necrose que tem regredido lentamente. Discusso: As aranhas do gnero Loxosceles picam quando comprimidas, por este motivo frequentemente os casos ocorrem no ato de vestir-se. Por isto, so raros os casos de loxoscelismo em regies expostas como a face. Nesta regio, os acidentes loxosclicos podem evoluir para forma edematosa ou necrtica; a forma edematosa costuma ter evoluo benigna e resoluo em cerca de uma semana, sem deixar sequelas. Nestes casos discute-se a necessidade de soroterapia. O caso relatado evoluiu com infeco secundria e necrose demonstrando que a evoluo para necrose pode ocorrer tardiamente. Seria necessrio avaliar se todos os casos de forma edematosa com evoluo tardia para necrose foram precedidos de infeco secundria. Palavra Chave: Loxoscelismo, face, forma necrtica.
178. FIBRILAO ATRIAL AGUDA TARDIA EM ADULTO PS-PICADA DE Tityus serrulatus NA CABEA, COM REVERSO COMPLETA APS SOROTERAPIA ANTIVENENO
Prado CC, Bucaretchi F, Fernandes CFB, Branco MM, Fernandes LCR, De Capitani EM. CCI CAMPINAS UNICAMP. Objetivo: Relatar caso de acidente escorpinico em adulto com arritmia cardaca tardia revertida com soro antiescorpinico. Relato de caso: Mulher, 61 anos, picada em couro cabeludo de regio parietal por REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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escorpio amarelo, procurou atendimento com dor intensa no local da picada, recebendo analgesia e permanecendo em observao. Recebeu alta assintomtica aps 7 horas do acidente. Aps 9 h da picada, apresentou vmitos e palpitaes no peito. Foi atendida em nosso servio trazendo o animal, identificado como Tityus serrulatus. Eletrocardiograma (ECG) mostrou fibrilao atrial (FA), interrogada como crnica. Tinha antecedente de diabetes e hipertenso arterial h 28 anos e de infarto agudo do miocrdio (IAM) h 12 anos. Aventada hiptese de arritmia induzida pelo veneno, foi indicada soroterapia (SAV) com 4 ampolas de soro antiescorpinico (I. Butantan-SP), 11 h ps-picada, com reverso total dos vmitos e da arritmia. ECG de controle, 6 h aps a SAV, demonstrava ritmo sinusal. Recebeu alta 24 h aps a SAV, assintomtica. Discusso/concluso: Acidentes escorpinicos com repercusses cardacas e hemodinmicas no so comuns em adultos e, quando presentes, costumam ser mais precoces. O mecanismo de ao das alteraes cardacas e hemodinmicas induzidas pelo veneno escorpinico complexo, e envolve alteraes marcantes em canais inicos de clulas excitveis, associados ativao neuro-humoral, que inclui a liberao macia de catecolaminas, alm de outros mediadores possivelmente implicados (NO, neuropeptdeo Y, endotelina-1, peptdeo atrial natriurtico), podendo produzir, inclusive, focos de despolarizao ectpica e arritmias (1). Embora a paciente tivesse antecedentes de IAM e de outras co-morbidades, no tinha antecedente de FA crnica, sendo considerado que a FA foi decorrente do envenenamento, hiptese essa possivelmente reforada pelo restabelecimento do ritmo sinusal aps a SAV. As alteraes reportadas no presente caso, em que os sintomas relacionados gravidade surgiram 9 h ps-picada, sugerem que pacientes com antecedentes de leso cardaca prvia, picados por escorpies, principalmente da espcie T. serrulatus, podem se beneficiar de um perodo de observao mais prolongado, pela possibilidade de manifestaes cardacas mais tardias. Referncia: 1. Nouira S, et al. Neurohormonal activation in severe scorpion envenomation: correlation with hemodynamics and circulating toxin. Toxicol Appl Pharmacol 2005;108:111-116. Palavra Chave: Tityus serrulatus, fibrilao atrial, antiveneno.
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ACIDENTE POR Latrodectus curacaviensis: RELATO DE CASO
Silva JA (1), Santana-Neto PL (1), Amorim MLP (1), Fonseca TCR (1), Albuquerque CMR (2). 1. CEATOX PERNAMBUCO, 2. Departamento de Zoologia da UFPE. Introduo: Registros de aranhas do gnero Latrodectus, famlia Theridiidae (popularmente conhecida como vivas negra) no nordeste brasileiro referem-se s espcies L. curacaviensis, L. geometricus e L. mactans de ocorrncia predominante nas reas litorneas. Embora a peonha dessas aranhas tenha propriedades neurotxicas causando liberao macia de neurotransmissores adrenrgicos e colinrgicos responsvel pelo quadro clnico do Latrodectismo, poucos so os relatos de acidentes na regio. Em Pernambuco, no perodo de 2007 a 2010 foram registrados 18 casos segundo o Sinan sem identificao das espcies. Desses, apenas 2 casos foram notificados ao centro de referncia. Esse trabalho tem como objetivo descrever um caso de Latrodectismo atendido no centro de referncia em Pernambuco onde os familiares trouxeram o animal para identificao. Relato: Menor do sexo masculino, 8 anos, procedente de Glria-BA, deu entrada no servio de emergncia peditrica em Pernambuco, com histria de ter sido picado por aranha em perna esquerda h 17 horas. Ao exame de entrada apresentava-se nauseado, com dor abdominal, consciente, orientado, com desconforto respiratrio leve, taquicrdico, hipocorado, sudorese em mos, dificuldade em deambular, dor e parestesia no local da picada. Exames laboratoriais normais. A conduta indicada foi: O2 mido, hidrocortizona, prometazina, dipirona. O menor evoluiu com melhora clnica permanecendo apenas parestesia no local da picada, recebendo alta no quarto dia do acidente. Familiares trouxeram exemplares de aranhas coletadas no local do acidente, todas foram identificadas como L. curacaviensis pelo Departamento de Zoologia da UFPE. Discusso/Concluso: Esse o primeiro registro de latrodectismo atendido no estado de Pernambuco. Embora o quadro clnico tenha sido clssico para sndrome latrodectsmica, a ausncia de do soro especfico para o tratamento pode ter contribudo para o resultado final. Fica o alerta aos servios de sade e a populao sobre esse tipo de acidente, devendo os mesmos serem notificados aos centros de referncia em toxicologia regionais. Palavra Chave: Aranha, pediatria, sndrome.
180. LOXOSCELISMO: SRIE DE CASOS COM FORMA EDEMATOSA DE FACE

Santos AS, Franco VKB, Albino DBL, Corra IAC, Resener MC, Barotto AM, Zannin M. CIT SANTA CATARINA.
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Introduo: As picadas por aranhas do gnero Loxosceles podem cursar com quadro cutneo e quadro cutneo-visceral. A forma cutnea a mais comumente descrita, geralmente cursando com placa marmrea circundada por eritema, que tende a evoluir para necrose. Existe ainda a chamada forma edematosa de face, assim denominada por ser observada nos pacientes picados nesta regio. Caracteriza se por apresentar como nicas manifestaes a presena de edema acentuado e eritema, sem evoluo para necrose. Objetivo: Relatar cinco casos de picadas de aranha, Loxosceles sp. em regio de face, que evoluram com a forma edematosa de face. Srie de Casos: Dos cinco casos, trs foram em pacientes do sexo masculino e dois do sexo feminino. As idades variaram de 6 a 82 anos. Foram atendidos de 6 a 24 horas aps o acidente apresentando edema e eritema em face, alm de dor tipo queimao. Trs pacientes relataram picada por aranha e a descreveram como pequena e marrom, dois pacientes trouxeram as aranhas e foram identificadas como Loxosceles intermedia. Todos realizaram exames laboratoriais (hemograma, reticulcitos, bilirrubinas e parcial de Urina), cujos resultados foram normais. Receberam 5 ampolas de Soro antiloxosclico (SALOX) com medicao prvia (hidrocortisona, prometazina e ranitidina). Posteriormente foram medicados com antihistamnico e prednisona por via oral por 3 a 5 dias. Houve recuperao total do quadro, em 3 a 12 dias, em todos os pacientes, sem evoluo para necrose. Discusso: Nos casos descritos a forma edematosa foi bem caracterizada e a evoluo foi favorvel em todos os pacientes, com regresso completa do quadro aps poucos dias, sem evoluo para necrose. Os pacientes receberam tratamento com soro antiloxosclico, antihistamnicos e corticide. O uso do SALOX pode ter colaborado para a boa evoluo, no entanto so necessrios novos estudos controlados para verificar o real papel da soroterapia em casos de acidentes que cursem com a forma edematosa de face. Palavra Chave: Loxoscelismo, face, forma edematosa.
181. ACIDENTES POR CONTATO COM LAGARTAS DE LEPIDPTEROS (ERUCISMO): SRIE DE CASOS PROSPECTIVA
Branco MM, Bucaretchi F, De Capitani EM, Fernandes CFB, Fernandes LCR, Prado CC. CCI CAMPINAS UNICAMP. Objetivo: Descrever uma srie prospectiva de casos de erucismo admitidos numa unidade de emergncia referenciada (UER), num perodo de dois anos (janeiro 2010 a janeiro 2012). Srie de Casos: Foram admitidos 75 pacientes (masculino 73%), com idade entre 10m e 73a [mediana= 32a, intervalo interquartil (IIQ)= 20-46a). A maioria dos acidentes ocorreu nos meses de janeiro a maro (87%), na regio urbana (88%), no peridomiclio (55%) e nos membros superiores (83%); 81% foram admitidos na UER em at 2 h do acidente (at 1 h= 49%) e 25% dos acidentes foram ocupacionais. Em 31casos (41%) o agente causal foi identificado: Podalia sp= 26; Automeris sp= 4; Megalopyge sp= 1. As principais manifestaes clnicas locais (%) observadas admisso foram: dor (96%; excruciante em 20%), eritema (84%), edema (59%), parestesia/queimao (31%), dor irradiada (28%), linfoadenomegalia regional (8%) e vesculas/bolhas (8%); manifestaes sistmicas, como sudorese e tontura, foram raras, observadas em 4% dos casos. Analisando de forma mais objetiva a intensidade da dor referida pelos pacientes, foi empregada uma escala analgica (EAD, 0 a 10), obtendo-se os seguintes valores medianos (M) de acordo com o tempo: admisso (T0, n= 62; M= 8; IIQ= 6-9); T15 (n= 37; M= 4); T30 (n= 38; M= 3); T60 (n= 35; M= 2,5). Os principais procedimentos empregados para alvio da dor admisso foram: anestesia local (25%), dipirona VO (25%), dipirona IV (20%) e tramadol IV (12%). A mediana do tempo de observao na UER at a alta foi de 90 min (IIQ= 45-140 min), e o valor mediano da dor alta (EAD)= 1 (n= 50; IIQ= 0-3). Discusso/Concluso: Os resultados indicam que o erucismo regional caracterizado pela sazonalidade marcante e pela intensidade da dor, imediata aps o contato, determinando rpida procura do atendimento mdico, e causado principalmente por lagartas do gnero Podalia. Em que pese a frequncia desse agravo, so raros os estudos sobre erucismo no Brasil, no havendo o registro de estudo de uma srie de casos prospectiva. Novos estudos, visando diretrizes racionais para os procedimentos analgsicos de acordo com dados objetivos de anlise da dor devem ser considerados. Palavra Chave: Erucismo, Lepidpteros, lagartas.
182. ESCORPONISMO GRAVE EM CRIANA: RELATO E MANEJO DE COMPLICAES

Diniz MA, Amaral MSG, Costa PRSM, Campolina D, Vallado HR, Aguiar IM, Santanna J. CCI BH. Objetivos: Estudar a importncia do correto diagnstico e manejo do escorpionismo grave em crianas com base em um relato de caso. Materiais e mtodos: Foram utilizadas informaes coletadas do REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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pronturio de um paciente internado no hospital. Resumo do caso: Paciente masculino, 10 meses, recebido em sala de emergncia 30 minutos aps picada por escorpio do gnero Tityus em abdome. Foi recebido em Escala de Coma de Glasgow 9, com vmitos recorrentes, sialorreia, sudorese profusa, pele fria, crepitaes pulmonares bilaterais, frequncia cardaca de 40 batimentos por minuto e saturao de O 2 de 98%. Foram administradas 4 ampolas de soro antiescorpinico em 15 minutos, sem intercorrncias, mas sem melhora significativa do nvel de conscincia ou crepitaes pulmonares. Apresentou, ainda, perodos recorrentes de extrassstole ventricular no sustentada, seguidos de bradicardia. Foi, ento, realizada intubao orotraqueal aps induo anestsica por meio da tcnica de sequncia rpida, sem intercorrncias. Paciente evoluiu com estabilidade hemodinmica, sem arritmias, melhora progressiva da hipotermia e bom padro respiratrio com ventilao mecnica de suporte. Apesar dos parmetros laboratoriais normais, mantinha-se hipersecretivo e, no dia seguinte internao, foi diagnosticado com varicela, sendo necessrio isol-lo e iniciar terapia antiretroviral. Ele permaneceu, ao exame fsico, com roncos disseminados, sibilos espordicos, edema facial importante e ausncia de eliminao fecal. Evoluiu com episdios de queda de saturao e bradicardia, ainda secretivo, com protena C reativa elevada, mas sem sinais de infeco secundria nas leses da varicela. Foi isolado Streptococcus pneumoniae em aspirado traqueal, sendo iniciada terapia antimicrobiana. Ao longo da internao, foram feitas trs tentativas de extubao, que falharam devido a estridor larngeo no responsivo a adrenalina. Por fim, optou-se pela traqueostomia. Algumas horas aps o procedimento, a criana apresentou pneumotrax, bradicardia e parada cardiorrespiratria, evoluindo para bito 13 dias aps a sua internao. Concluso: O acidente escorpinico pode ser extremamente grave em crianas, cursando com falncia cardiocirculatria e edema pulmonar, apesar do tratamento relativamente precoce com soro especfico, sendo esta uma das causas mais comuns de bito. Nos casos de evoluo desfavorvel ou complicaes, o correto diagnstico e teraputica hospitalar precoce e adequada so essenciais para melhorar as chances de recuperao e a sobrevida do paciente. Palavra Chave: Escorpionismo, criana, complicaes.
183. INVESTIGAO DE ACIDENTE CROTLICO PS QUEDA, DIAGNSTICO E TRATAMENTO TARDIOS

Vallado HR, Magalhes SLS, Diniz MA, Aguiar IM, Santanna J, Costa PRSM, Amaral MSG. CCI BH. Introduo: Anlise de caso clnico em que o paciente admitido no Pronto Socorro (PS) de referncia com sinais, sintomas e perfil laboratorial sugestivos de acidente crotlico, e com melhora evidente aps teraputica com soro anticrotlico. Objetivo: Anlise minuciosa de um caso clnico raro, a fim de demonstrar a importncia do conhecimento das apresentaes mais comuns em toxicologia, em questo o acidente crotlico, segundo acidente ofdico mais comum no Brasil. Relato de caso: Paciente do sexo masculino, 32 anos, durante festa em stio, relata queda de um barranco, sobre local com vegetao. Foi atendido em hospital de menor porte, recebendo alta para domiclio com diagnstico de contuso de membro inferior esquerdo. Evoluiu com piora do quadro clinico, parestesias de membro inferior esquerdo (MIE) e de face, aparecimento de diplopia. Procurou centro de referncia 18 horas aps acidente, onde provas laboratoriais (CKt- 32000, Creat-1,23 e AST-328) e exame clnico (faceis neurotxica e parestesia de MIE) indicavam possvel diagnstico de acidente crotlico. Recebeu 10 ampolas de soro anticrotlico. Teve leve reao ao soro, controlada com tratamento adequado. O paciente evoluiu com melhora clinica, porm, com aumento progressivo de CKt (maior valor de 82000). Realizou-se hiperidratao e alcalinizao de urina. Manteve-se rigoroso controle clnico. Aps normalizao de CKt paciente teve alta hospitalar. Discusso: Neste caso, o paciente no apresentava sintomas sugestivos de acidente crotlico, no local do primeiro atendimento. Possivelmente a picada ocorreu durante a queda, em local onde serpentes j haviam sido encontradas antes. O reconhecimento de sinais e sintomas, alm de exames laboratoriais adjuvantes proporcionaram um diagnstico correto e um tratamento correto e em tempo hbil, evitando seqelas para o paciente. Devido prevalncia de acidente ofdicos, o conhecimento de toxicologia imprescindvel para a formao mdica. Palavra Chave: Acidente ofdico, crotlico, diagnstico tardio.
184. ESCORPIONISMO GRAVE COM EDEMA PULMONAR AGUDO TARDIO: RELATO DE CASO
Magalhes SLS (1), Alvarenga MP (2), Barreto MC (2), Campolina D (1), Figueiredo LCG (2), Pena BC (2). 1. CIAT BH, 2. UFMG.
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Objetivo: Apresentar caso de escorpionismo grave infantil, que apesar de soroterapia adequada, embora atrasada, e melhora inicial, evoluiu para Edema Agudo de Pulmo (EAP), horas aps o acidente. Relato de caso: Menina, 8 anos/23 Kg, picada por escorpio s 18h do dia 23/07/2011. Em primeiro atendimento, relataram EAP e tentativa de intubao orotraqueal (IOT). Transferncia para cidade vizinha; recebeu 06 ampolas de soro antiescorpininico (SAE), s 20h; teve 2 crises convulsivas; contato com Centro de Informaes Toxicolgicas (CIT); orientado a proceder IOT e transferir para servio de referncia. s 4:20h, de 24/07/2011, chega ao hospital. Admitida em Unidade de Terapia Intensiva Peditrica (UTIP) s 5:30h, criana encontrava-se em respirao espontnea, sem esforo, tosse seca, espordica, sem evidncias clnicas de EAP, hidratada, corada, FR 24 irpm, murmrio vesicular fisiolgico, SpO2 98%. RCR 2T, FC 140 bpm; pulsos e perfuso perifrica normais. PA 139/97 mmHg; relatava dor quinto pododctilo esquerdo, local da picada. ECG admisso = taquicardia sinusal (TS). Segundo ECG = TS, infra de ST em V3 e V4. Troponina = 14,74 ng/ml. ECG seguinte = TS. Por volta de 10h, evoluiu com queda progressiva de saturao, insuficincia respiratria; IOT; instabilidade pressrica; necessidade de aminas. Rx trax inicial (16 horas aps acidente) = reduo de transparncia em hemitrax D. Ecodopplercardiograma inicial = hipocinesia difusa importante de VE com frao de ejeo (FE) = 37%; presso sistlica de artria pulmonar (PSAP) = 33mmHg. Troponina em D2 de internao = 7,87 ng/ml. Em D5, Ecodopplercardiograma = funo contrtil biventricular normal, FE = 61%, PSAP = 31 mmHg; diagnstico de pneumonia (PNM) associada ventilao mecnica (VM), iniciou-se Cefepime e Amicacina. Aminas suspensas em D7. Episdios de agitao tratados com midazolam, fenitona, morfina, propofol, haloperidol. Em D11 de UTIP, criana extubada; boa tolerncia. Impregnao neurolptica, revertida com biperideno. Boa evoluo clnica. Encaminhada para enfermaria em D16. Recebeu alta hospitalar, em boas condies fsicas, sem seqelas evidentes. Concluso: Relatada forma grave de escorpionismo infantil, evoluindo para manifestaes clnicas evidentes de EAP, e radiologicamente confirmado, 16 horas aps o acidente, o que demonstra a necessidade de monitorizao rigorosa destes pacientes em UTIP, por perodo mnimo de 24 hs. Palavras chave: Escorpionismo, edema agudo de pulmo, monitorizao.
185. ACIDENTE BOTRPICO GRAVE EM CRIANA, COM EVOLUO DESFAVORVEL

Magalhes SLS (1), Oliveira RCB (2), Campos CM (3), Alves KS (3), Ventura SP (1). 1. CCI BH, 2. FHEMIG Hospital Joo XXIII, 3. FHEMIG Hospital Regional de Barbacena. Objetivo: Relatar caso de acidente botrpico grave com evoluo desfavorvel, possivelmente associada ao retardo no tratamento. Relato de caso: CHFR, 6 anos, 25 Kg, masculino, vtima de acidente ofdico, dia 22/01/2012, s 17 horas, em face lateral, inferior de panturrilha esquerda. Transportado imediatamente ao servio mdico do municpio. Apresentava edema local e dor intensa. Familiares mataram e levaram a serpente. Enquanto aguardavam identificao, medicaram a criana com 2 ampolas de soro polivalente (18 horas). Horas depois, a polcia florestal da cidade classificou a serpente como urutu. Prescritas 5 ampolas de soro antibotrpico (SAB). Progresso do edema at coxa E, oligria. Ministradas mais 5 ampolas de SAB (11 horas aps acidente). RNI inicial de 2,34; CK = 3080; leucocitose = 19600; creatinina = 0,4. Contato com Centro de Informaes Toxicolgicas (CIT). Suspeitou-se de sndrome compartimental (SC); encaminhamento a servio com maiores recursos. Admisso no hospital de referncia 24 horas depois do acidente; avaliado pela cirurgia plstica (CP) e cirurgia cardiovascular (CCV); diagnstico clnico de SC. Submetido imediatamente a fasciotomia de perna E. Procedimento evidenciou necrose muscular e odor ftido na regio acometida; ps-operatrio na UTI peditrica. Serpente resgatada pelo CIT junto polcia florestal e identificada como Bothrops alternatus ou Rhinocerophis alternatus (nova classificao); nomes populares de urutu, urutu cruzeira, jararaca cruzeira. A criana apresentou evoluo desfavorvel da leso, na poro lateral posterior da perna, necessitando de cirurgia de debridamento da ferida em D5 de internao. Feitas correes de anemia (hb=9,1), plaquetopenia (46000) e rabdomilise (CK=14862), e uso de antibiticos (gentamicina e clindamicina). Em D11, aps reavaliao especializada de CP e CCV, que acompanhavam o caso, verificou-se a impossibilidade de tratamento conservador. Realizou-se amputao de perna E, abaixo de joelho (entre teros mdio e proximal). Evoluiu bem clinicamente; alta para enfermaria em poucos dias. Acompanhamento psicolgico e testes com de prtese de MIE antes da alta hospitalar. Apresentava-se sem intercorrncias fsicas, porm com humor ainda bastante deprimido. Concluso: acidentes botrpicos so os mais comuns no Brasil e apresentam complicaes severas, com sequelas importantes, quando o tratamento retardado. O veneno das serpentes adultas tem efeito proteoltico intenso. Palavra Chave: Acidente botrpico, sndrome compartimental, amputao.
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186. ACIDENTES CUTNEOS POR COLEPTEROS (POT): A PROPSITO DE TRS CASOS CLNICOS
De Capitani EM, Fernandes CFB, Branco MM, Prado CC, Fernandes LCR, Bucaretchi F. CCI CAMPINAS UNICAMP. Objetivos: Apresentar e discutir a epidemiologia e fisiopatologia do acidente por colepteros, a propsito da descrio de trs casos clnicos recentes. Relato dos casos: Dois adultos (46 e 29 anos) e uma criana (1a 2m) provenientes de zona urbana (um caso) e zona rural (dois), apresentaram sinais e sintomas de leses vesculo-eritematosas dolorosas em pescoo (dois casos) e face posterior superior da coxa em outro, bastante tpicas da provocada por coleopteros dos gneros Paederus ou Epicauta, poucos minutos (2 casos), e 10 horas (1 caso) aps o contato com o inseto. Nenhum paciente sentiu picada, mas todos observaram o contato com inseto pequeno escuro e cascudo antes do incio dos sintomas. Dor local foi manifestao importante em dois casos (moderada e intensa). Corticosterides tpicos foram necessrios durante o seguimento de dois pacientes, e antibitico tpico e sistmico em dois. A mdia de durao das leses foi de 19,6 dias (12, 19 e 28, respectivamente). Leso em espelho foi observada em uma paciente adulta. Os trs casos foram classificados como moderados. Discusso e Concluso: Vrios gneros de colepteros podem provocar quadros vesicantes em funo da presena de toxinas custicas na endolinfa desses insetos. A leso ocorre no por injeo de veneno atravs de picada, mas por liberao da endolinfa atravs de compresso ou atrito sobre a pele. So encontrados em todos os continentes e, no Brasil so descritos os acidentes por besouros pequenos do gnero Paederus (Staphylinidae) nas regies Norte, Nordeste e Centro-Oeste (chamados popularmente de pot, trepa-moleque, pla-gua, fogo-selvagem) e pelo gnero Epicauta (Meloidae), um pouco maiores, no estado de So Paulo e Rio Grande do Sul (potgrande, pot-pimenta, papa-pimenta, caga-fogo e caga-pimenta, vaquinha, burrinho, besouros da bolha). Ambos os gneros produzem toxina custica/vesicante, a pederina pelos Paederus spp e a cantaridina pelos Epicauta spp. Apesar de pouco freqente no sul e sudeste do pas, e muito freqente, inclusive em surtos epidmicos, no centro-oeste e nordeste, muito ligados a condies climticas pontuais, devido presena dos colepteros no sul e sudeste, a possibilidade de acidentes deve estar presente no diagnstico diferencial de leses vesicantes sem causa aparente, atendidas pelos CIATs. Palavra Chave: Colepteros, epicauta, leso vesicante.
187. ACIDENTES ELAPDICOS EM ANIMAIS REGISTRADOS EM UM CENTRO DE INFORMAES E ASSISTNCIA TOXICOLGICA (CIAT)
Gomes CCM, Seemann TMS, Albino DBL, Corra IAC, Resener MC, Barotto AM, Zannin M. CIT SANTA CATARINA. Introduo: Os acidentes causados por serpentes do gnero Micrurus spp, conhecidas como cobra coral, so potencialmente graves em decorrncia da neurotoxicidade de seu veneno. De acordo com a literatura h poucas ocorrncias de acidentes com Micrurus em veterinria e seu prognstico desfavorvel, uma vez que o tratamento de escolha a administrao precoce de antiveneno, muitas vezes inacessvel para uso em animais. O bito resultante de insuficincia respiratria aguda secundria a paralisia da musculatura. Objetivo: Avaliar a frequncia e a evoluo de acidentes elapdicos envolvendo animais registrados em um Centro de Informaes e Assistncia Toxicolgica (CIAT). Mtodos: Estudo retrospectivo dos acidentes elapdicos com animais a partir das fichas de atendimento de um CIAT de referncia regional, no perodo de 2004 a 2011. Resultados: No perodo estudado foram registrados 727 atendimentos de casos animais. Noventa e nove (14%) foram acidentes por cobra coral, e destes, 92 (98%) ocorreram na regio da capital e municpios vizinhos. Dos casos registrados, 49 (49%) tiveram evoluo desconhecida, 21 (21%) evoluram com cura e 23 (23%) com bito. Concluso/Discusso: A maioria dos acidentes elapdicos notificados ocorreu na capital, onde est localizado o CIAT, provavelmente devido ao maior conhecimento da populao e dos profissionais a respeito do servio. Apesar de muitos casos terem evoluo desconhecida, a letalidade confirmada foi elevada. A administrao precoce de soro antielapdico e o atendimento adequado diminuiriam a mortalidade e aumentariam a eficcia do tratamento. Como o soro est indisponvel na maioria dos casos, o tratamento suportivo, principalmente o uso da ventilao mecnica uma das nicas possibilidades teraputicas. Para que o soro seja mais acessvel para uso em animais necessrio o reconhecimento da relevncia de seu uso. Por isso, a importncia do conhecimento do servio do CIAT, da notificao dos casos e da publicao dos dados epidemiolgicos desses acidentes. Palavra Chave: Acidente elapdico, veterinria, letalidade.
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188. ANIMAIS PEONHENTOS: NOTIFICAO E IDENTIFICAO DOS ESPCIMES
Oliveira DS (1), Alves BCF (1), Alves ITLS (1), Barbosa AR (1), Fook SML (1), Albuquerque RC (2). 1. UEPB, 2. UNAVIDA/UVA. O municpio de Campina Grande registra, anualmente, uma mdia de 830 casos de acidentes por animais peonhentos. No Brasil, os acidentes so causados principalmente por serpentes do grupo Bothropoides e por escorpies do gnero Tityus. Tratou-se de um trabalho que teve com objetivo identificar os espcimes animais responsveis pelos acidentes por animais peonhentos no municpio de Campina Grande, Paraba, entre os anos de 2010 e 2011. Neste perodo foram encaminhados, ao Laboratrio de Herpetologia, 500 espcimes. Os espcimes foram fixados em lcool 70%, para posterior anlise. A identificao foi realizada de acordo com a Lista de Rpteis do Brasil, 2011, da Sociedade Brasileira de Herpetologia. O nmero em condies de identificao foi de 274 espcimes de escorpio e 40 espcimes de serpentes. Dentre todas as serpentes trazidas, 70,0 % foram de serpentes pertencentes as espcies Oxyrhopus trigeminus (n=12), Philodryas nattereri (n=8) e Philodryas olfersii (n=5), conhecidas com no peonhentas. Ainda, foram identificados Amphisbaenias (n=3), animais inofensivos e popularmente chamados de cobra de duas cabeas. As espcies de interesse mdico (30%; n=12), foram Bothropoides erythromelas (n=6), Crotalus durissus Linnaeus, 1958 (n=2) e Micrurus ibiboboca (n=4). Com relao ao acidente escorpinicos a espcie predominantemente identificada foi Tityus stigmurus, com 92,6% (n=250). Este perfil biolgico nos mostra a importncia do conhecimento regional das espcies causadoras destes acidentes. As espcies consideradas no peonhentas, especialmente as do gnero Philodryas podem causar acidentes com quadro clnico semelhante ao acidente laqutico e botrpico. Em fase aos achados biolgicos, enfatizamos a importncia de profissionais com habilidades distintas, nos servios de urgncia toxicolgicas, com conhecimento clnico e profissionais com conhecimentos sobre a biologia, taxonomia e do histrico natural local. Uma vez conhecida espcie em questo, seus hbitos, habitat e ocorrncia regional, possvel formar um banco de dados seguro, que possa auxiliar nos processos de preveno antes a aps os acidentes. No imaginrio popular as serpentes so estigmatizadas, este fato ficou comprovado com o grande nmero de serpentes com impossibilidade de identificao. Palavras-chave: Herpetologia, animais peonhentos, identificao.
189. UTILIZAO DE BLOQUEIO PERIDURAL REPETIDO EM ACIDENTE BOTRPICO COM DOR INTENSA
Azevedo LG, Moreira RA, Nakata NV, Franco VKB, Rodrigues CK, Amorim MAK, Barotto AM, Zannin M. CIT SANTA CATARINA. Objetivo: Relatar o caso de acidente botrpico com dor refratria que necessitou de bloqueio peridural. Relato de caso: Paciente masculino, 38 anos, admitido uma hora aps picada em perna por Bothrops sp, com dor intensa e edema discreto. Administradas quatro ampolas de soro antibotrpico. Em virtude da dor foi utilizado morfina, sem melhora. Exames admissionais (hemograma, RNI, TTPa, creatinina) normais. Aps 9 horas, houve piora da dor e edema, sendo iniciado dexametasona EV. Aps 24 horas foi prescrito ampicilina/sulbactam devido ao aparecimento de febre e piora dos sinais flogsticos. O antibitico utilizado foi baseado nos microorganismos presentes na cavidade oral da serpente (gram positivos, negativos (como Proteus sp) e anaerbios). Pela manuteno da dor, no 5 dia, foi iniciado amitriptilina. Ultrassonografia (USG) demonstrou espessamento de pele e tecido subcutneo e ausncia de colees. Por manter febre, o antibitico foi trocado para piperacilina/tazobactam (hemocultura: Proteus mirabillis). Pela persistncia da dor, foi acrescentado gabapentina e realizado bloqueio peridural. No 10 dia, realizado segundo bloqueio peridural. Nova USG demonstrou abscesso local. No 17 dia, necessitou de terceiro bloqueio e drenagem do abscesso. Cultura de secreo positiva para Proteus vulgaris sensvel piperacilina/tazobactam. No 20 dia, realizou segunda drenagem de abscesso, com melhora parcial da dor. No 31 dia, nova USG evidenciou coleo contendo ar, em face anterior da perna, acometendo tecido subcutneo e musculatura. No 32 dia, iniciado teicoplamina e polimixina B (cultura de secreo: Acinetobacter sp multirresistente). Tomografia demonstrou abscesso na musculatura do compartimento anterior e tecido adiposo, sem osteomielite. No 40 dia submetido a debridamento cirrgico com melhora da dor e reduo do edema, permitindo reduo progressiva da analgesia. Discusso: As fraes do veneno induzem ao aumento de bradicininas, prostaglandinas e miotoxinas que provocam a liberao de ATP e potssio, despolarizando as fibras sensoriais perifricas, podendo explicar a dor na admisso. A persistncia da dor pode ser explicada pelo abscesso local. Este caso chama a ateno pela necessidade de procedimentos intervencionistas para alvio da dor, o que no comum na prtica clnica. Palavra Chave: Acidente botrpico, dor, bloqueio peridural. REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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190. ACIDENTES COM GUA VIVA NO LITORAL DO PARAN: PERFIL CLNICO E EPIDEMIOLGICO DE PACIENTES ATENDIDOS EM SERVIOS DE URGNCIA
Rodrigo LC, Silva EM, Rubio GBG. Secretaria de Estado da Sade do Paran. Introduo: No vero de 2011-2012 o Corpo de Bombeiros registrou o atendimento de 20.471 acidentes com guas vivas, a maioria considerada leve, manejada com a aplicao tpica de cido actico a 5% (vinagre) ainda na praia. No mesmo perodo ocorreu, em guas rasas, grande concentrao de medusas da espcie Chrysaora lactea Eschscholtz, 1829 (Cnidaria, Scyphozoa), atribuda principalmente aos regimes de ventos e correntes marinhas; acidentes com essa espcie de gua viva ainda no haviam sido documentados no Brasil. O objetivo deste trabalho analisar dados clnicos e epidemiolgicos de 592 pacientes atendidos nas unidades de emergncia da regio relatando contato com gua viva. Foram analisados retrospectivamente dados dos pronturios e busca ativa de casos. Relato: Os envenenamentos predominaram em pacientes do sexo masculino (55,24%), na faixa etria entre 1 a 15 anos (54,73%). Observou-se leso nica em 94,14% dos pacientes, em membros inferiores (34,53%), superiores (33,88%) ou tronco (19,22%); h registro de duas leses ou mais em 27,36% dos pronturios analisados. Os sinais e sintomas locais foram dor em queimao, de moderada a intensa, com eritema ou placas eritematosas de forma e tamanho irregulares, acompanhadas ou no de marcas lineares ou alongadas e horripilao. Manifestaes sistmicas foram observadas em 232 pacientes. Desses, 62,07% tiveram nusea e vmito imediatos; 35,78% apresentaram dores musculares de forte intensidade em regio lombar, abdominal, dorsal, torcica ou cervical; 16,81%) relataram dispnia, 12,50% mialgia generalizada e 12,07% tosse. Outros sintomas sistmicos foram paresia de membros inferiores, angioedema, espirros, coriza, rouquido e mal estar geral. Os medicamentos utilizados foram corticides (45,78%), analgsicos (12,16%), e antihistamnicos (12,16%) por via parenteral. O cido actico a 5% foi utilizado como tratamento no medicamentoso tpico em 51,01% dos pacientes. Nenhum paciente foi admitido para tratamento hospitalar ou necessitou transferncia para servio de maior complexidade. guas vivas coletadas foram identificadas como Chrysaora lactea, Lychnorhiza lucerna, Chiropsalmus quadrumanus, Physalia physalis e Stomolophus meleagris. Discusso: A sintomatologia local e sistmica, comparada com outros registros de acidentes com cnidrios no Brasil e no mundo sugere a implicao de mais de uma espcie de gua viva na etiologia dos casos avaliados, incluindo aquelas da Classe Cubozoa. Palavra Chave: Envenenamento, Cnidaria, sintomas sistmicos.
OUTRAS REAS
191. ANLISE DA CO-ADMINISTRAO DE MICOFENOLATO DE SDIO E DE MICOFENOLATO DE MOFETILA COM OMEPRAZOL SOBRE OS NVEIS DE CIDO MICOFENLICO EM PACIENTES TRANSPLATADOS RENAIS
Oliveira CSA, Zimmer MR, Xavier F, Flach K, Zimmer AR, DAvila D, Thiesen FV. PUCRS. Objetivo: Avaliar o efeito da co-administrao de omeprazol nos nveis plasmticos de cido micofenlico em pacientes transplantados renais em uso micofenolato de sdio (MPS) ou micofenolato de mofetila (MMF). Mtodos: Foram avaliados: 17 pacientes em uso MPS, 18 pacientes em uso de MPS em co-administrao com omeprazol, 21 pacientes em uso de MMF e 6 pacientes em uso de MMF em coadministrao com omeprazol. Todos os pacientes eram transplantados renais. Amostras de sangue foram coletadas em tubos contendo EDTA antes da primeira dose matinal de imunossupressor e aps assinatura de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. Imediatamente aps a coleta, as amostras foram centrifugadas para posterior extrao do imunossupressor do plasma e anlise por Cromatografia Lquida de Alta Eficincia com detector de UV. A anlise estatstica foi realizada utilizando o software SPSS verso 17.0 e nvel de significncia maior que 0,05. Resultado: Os resultados dos pacientes em uso de MPS foram agrupados separadamente daqueles em uso de MMF. As concentraes plasmticas foram ajustadas para dose diria do frmaco e as variveis foram transformadas para escala logartmica, com posterior anlise de co-varincia ANCOVA. A anlise dos resultados demonstrou diferena estatstica significativa entre os pacientes tratados com MPS com e sem co-administrao de omeprazol (p=0,047). A mdia dos resultados encontrados em pacientes em uso de MPS foi 3,8 g/ml e nos pacientes com coadministrao de omeprazol foi 2,1 g/ml. A mesma anlise foi realizada para os nveis de cido micofenlico de pacientes em uso de MMF com e sem co-administrao de omeprazol, entretanto no foi REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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observada diferena significativa entre os grupos. A mdia dos nveis de cido micofenlico em pacientes em uso de MMF foi 2,2 g/ml e nos pacientes com co-administrao de omeprazol foi 2,0 g/ml. Concluses: A diferena entre pacientes tratados ou no com omeprazol concomitantemente com MPS estatisticamente significativa, entretanto o mesmo no ocorre para o MMF. Apoio: CNPq. Palavra Chave: cido micofenlico, omeprazol, monitoramento teraputico.
192.
A TOXICOLOGIA CLINICA NA DOAO DE RGOS DE INTOXICADOS
Itho SF, Silva TM, Sesse NS. TOXCEN ESPRITO SANTO. Introduo: A escassez de doadores de rgos fator limitante no transplante em humanos, principalmente em pases com baixas taxas de doao, o tem elevado a procura por rgos de vtimas de envenenamento. No entanto, a utilizao dos chamados rgos limtrofes tem sido pouco estudada e os critrios para doao so praticamente inexistentes. Os profissionais dos Centros de Atendimento Toxicolgico (CIAT) tm sido recorridos sobre a questo. Objetivo: Levantar dados de literatura acerca da doao de rgos em pacientes com morte enceflica por intoxicao visando dar suporte tcnico aos profissionais dos CIAT. Mtodo: Estudo retrospectivo tipo reviso bibliogrfica, na base de dados PUBMED a partir dos preditores donation e poisoning, em busca de artigos acerca da doao de rgo de paciente em morte enceflica por intoxicao direta ou suas complicaes. Resultado: De 55 artigos recuperados pelos preditores, somente 25 preencheram os critrios de incluso, sendo 21 relatos de caso e dois artigos de reviso. Foram relatados 76 casos de doao de rgos de intoxicados, sendo 40,8% dos bitos causados por produtos qumicos: metanol (13), monxido de carbono (oito), etanol (oito) e cianeto (dois); 35,5% por drogas de abuso; 15,8% por medicamentos: Paracetamol (cinco), barbitrico (trs) e outros, (quatro); 2,6% por agrotxicos: malation (um) e paraquat (um); 2,6% por raticida cumarnico; um caso de envenenamento por chumbo e um caso por cicuta. Dos 14 bitos nos receptores de rgos de intoxicados, nenhum foi em decorrncia dos agentes txicos. Os rgos recrutados foram rins, fgado, pncreas, pulmo, corao, crnea e pele em ordem decrescente de freqncia. Discusso/Concluso: Os dados de literatura acerca de doaes de rgos de pacientes com morte enceflica por intoxicao ainda so restritos, baseados em sua maioria por relatos de caso. Todos os artigos enfatizam a viabilidade da doao de rgos de intoxicados desde que sejam ponderados sobre o ponto de vista toxicolgico do agente (toxicintica e toxidinmica) e atendam os requisitos laboratoriais e morfofuncionais. Os resultados em relao variedade de rgos viveis captados e a expectativa de vida so animadores e pode caber Toxicologia Clnica o desafio de estudos mais apurados que sustentem protocolos e diretrizes. Palavra Chave: Doao de rgos, intoxicao, transplante.
193. A IMPORTNCIA DO CENTRO DE ATENDIMENTO TOXICOLGICO NO PROCESSO DE REGULAO DA ASSISTNCIA S EXPOSIES/INTOXICAES

Valli JB, Machado RAA, Demenech AA, Sesse NS, Itho SF. TOXCEN ESPRITO SANTO. Introduo: Dentre os objetivos dos Centros de Informao e Assistncia Toxicolgica (CIAT), a identificao e triagem apropriada dos acidentes com agentes txicos, muitas vezes, evita deslocamentos desnecessrios de pacientes para servios de sade (SS), diminuindo gastos pblicos com internao e procedimentos. Objetivo: Demonstrar a relevncia dos CIAT no processo de regulao da assistncia dos casos de exposio/intoxicao. Mtodo: Estudo descritivo e retrospectivo das notificaes por intoxicao/exposio (I/E) do banco de dados informatizado deste servio no ano 2010, identificando o tipo de ocorrncia, local inicial do atendimento e o tratamento realizado. Considerou-se caso de I/E sem necessidade de tratamento: aquele que no usou medidas de descontaminao, antdotos, sintomticos e aquele que usou demulcente no domiclio. Resultados: Dos 10779 casos notificados em 2010, 10083 (93,5%) foram por (I/E) que procuraram atendimento em servios de sade sem contato inicial com o CIAT (grupo A) e 696 (6,5%) estabeleceram contato ainda no domiclio (grupo B). No grupo A, ocorreram 9510 (94,3%) intoxicaes e 573 (5,7%) casos de exposies. Observou-se que em 74,7% (428) dos casos de exposio os pacientes no receberam tratamento. No grupo B, os casos de intoxicaes corresponderam a 470 (67,5%), os de exposio foram 226 (32,5%), sendo que 30,5% e 91% respectivamente no necessitaram de tratamento. Discusso/Concluso: Observou-se que grande parte dos casos de exposio atendidos pelos SS poderiam ter sido atendidos pelo CIAT por telefone, na prpria residncia, evitando deslocamentos e sobrecarga das unidades assistenciais desnecessariamente. Dentre todos os casos domiciliares, a metade no precisou de atendimento em SS, tendo a demanda resolvida REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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atravs da orientao telefnica. O CIAT tem papel importante na orientao pela busca da assistncia, mas ainda h desconhecimento por parte da populao dos servios prestados por esses centros ao priorizar os servios assistenciais na abordagem inicial, gerando custos ao sistema de sade. H necessidade de divulgar as aes desenvolvidas pelos CIAT, aumentando sua visibilidade junto populao. Palavra Chave: Centro de atendimento TOX, regulao da assistncia, exposies/intoxicaes.
194. A IMPORTNCIA DO CONTROLE TERAPUTICO IMUNOSSUPRESSORES NA INDIVIDUALIZAO DA TERAPIA PACIENTES TRANSPLANTADOS E OUTROS
Uema MMP, Santos APP, Del Lama V. LACEN/DF.
DE EM
O tacrolimus um medicamento utilizado em pacientes transplantados. um imunossupressor macroldeo, que tem como mecanismo de ao a inibio da transcrio do primeiro sinal da ativao do linfcito T. Seus efeitos teraputicos e txicos esto relacionados com a dose utilizada e consequentemente com sua concentrao srica. Este trabalho tem o objetivo de verificar o perfil dos resultados da dosagem laboratorial do Tacrolimus de pacientes da rede pblica do DF no perodo de 2010 e 2011 pela tcnica de micropartcula enzima imunoensaio (MEIA) e correlacionar com a faixa teraputica preconizada pelo Consenso Teraputico de Tacrolimus de 1995 realizado por Jusko et al. Os dados verificados foram idade, gnero, unidade federativa e concentrao sangunea. Observou-se que aproximadamente 65% dos pacientes pertenciam ao gnero masculino, 59% estavam na faixa etria de 30 a 59 anos, 80% eram moradores do Distrito Federal, 93% passaram por transplante renal e 75% possuam a concentrao srica de tacrolimus entre 5 a 20 ng/mL, faixa teraputica recomendada pelo Consenso de Monitoramento Teraputico de 1995 realizado por Jusko et al. Sabe-se que a variabilidade intra e interindividual da farmacocintica desse medicamento e outros fatores relacionados reforam a necessidade da individualizao da terapia. Diante do exposto, pode-se concluir que a monitorizao dos pacientes junto com a dosagem laboratorial da concentrao srica permitem garantir um tratamento seguro e eficaz, aumentando as chances de sucesso do transplante. Referncias: 1. Jusko W J, Thomson A W, Fung J, et al. Consensus documento: therapeutic monitoring of tacrolimus (FK-506). The Drug Monit 1995; 17:606-614. 2. Oliveira L M, Bender A L, Traeser M A, et al. Therapeutic drug monitoring of tacrolimus in pancreas transplantation at So Lucas Hospital. J Bras Patol Med lab 2007; 43:339-345. Palavra Chave: Imunossupressores, monitorizao teraputica, tacrolimus.
195.
CH VERDE (Camellia sinensis): HEPATOPROTETOR OU HEPATOTXICO?
Rocha VHP, Ferreira MAD, Monteiro MP, Passos ACB, Moura CTM, Alves AM, Leorne LN. Universidade Federal do Cear. No Brasil o consumo de ch verde significativo, existindo 70 produtos cadastrados como alimentos, isentos de registro na Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Objetivo: Verificar na literatura cientfica relatos sobre a utilizao do ch verde (Camellia sinensis) e sua relao com hepatotoxicidade. Metodologia: Foi realizada uma reviso da literatura nas bases de dados: Pubmed, Scielo e Biblioteca Cochrane, utilizando como palavras chaves: Ch verde, C. sinensis e hepatotoxicidade, no perodo de 1999 a 2011. Resultados: Na busca realizada encontrou-se 64 casos de dano heptico associado ao uso de diferentes preparaes de ch verde: Infuses, folhas pulverizadas, extratos aquosos e hidroalcolicos. Apesar de forte evidncia relacionando dano heptico e o uso de ch verde, cautela requerida ao atribuir este dano exclusivamente ao mesmo, pois, em vrios casos, os pacientes estavam usando simultaneamente outros produtos hepatotxicos. O mecanismo pelo qual a hepatotoxicidade do ch verde exercida ainda no foi elucidado, podendo estar relacionada ao galato de epigalocatequina ou seu metablito, galato de epicatequina, que em certas condies, como jejum, pode induzir dano heptico por estresse oxidativo. Estudos em animais mostram que altas concentraes do extrato de ch verde produz dano heptico grave. Alm disso, o galato de epigalocatequina em altas doses produz extensa necrose heptica. Ressalta-se que a ingesto de lcool, dietas para emagrecimento e uso de paracetamol tambm podem intensificar a hepatoxicidade devida ao ch verde. Surpreende o fato de estudos experimentais in vitro e in vivo demonstrarem propriedades tanto hepatoprotetoras como hepatotxicas do ch verde. A atividade potencialmente hepatoprotetora decorre de ensaios clnicos estudando o efeito teraputico do ch verde em humanos com doenas hepticas (esteatose, cirrose e cncer heptico), com obteno de efeitos favorveis (reduo da mortalidade, esteatose atenuada e incidncia reduzida de cncer heptico primrio). Concluso: Se os riscos associados ao consumo do ch verde pesam mais do que os benefcios REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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isto ainda permanece indefinido, mas as evidncias atuais conforme descrito anteriormente sugerem uma relao causal entre a ingesto de produtos contendo ch verde e hepatotoxicidade, por isso a Farmacopia dos Estados Unidos incluiu uma declarao de cautela sobre o ch verde indicando essa possibilidade. Palavra Chave: Ch verde, Camellia sinensis, hepatotoxicidade.
196. INFORMAES TOXICOLGICAS SOBRE FITOTERPICOS NAS BULAS: UMA QUESTO DE SADE PBLICA
Macdo LARO (1); Rocha YG (2); Moura MABF (2). 1. Universidade Federal do Vale do So Francisco, 2. Universidade Federal de Alagoas - CITOX-AL/UFAL. Assim como os outros medicamentos, os fitoterpicos visam cura e, para isso, devem seguir as legislaes especficas para garantia de sua eficcia e segurana, inclusive quando se trata das informaes referenciadas nas bulas (Portaria 110/97 e/ou RDC 140/03 da ANVISA). Sabe-se que h um direcionamento governamental ao uso, diante da Poltica Nacional de Prticas Integrativas e complementares no SUS (PNPIC-SUS). Entretanto, preciso que se tenha uma sistematizao em termos das informaes toxicolgicas prestadas aos consumidores. Dessa forma, este trabalho visa avaliar a disponibilidade das informaes toxicolgicas em bulas de fitoterpicos, com efeitos psicoativos. Foram pesquisados fitoterpicos comercializados no Brasil, com ao ansioltica. Dentre estes, foram encontradas 5 plantas mais freqentes em termos da composio da frmula ( Hypericum perfloratum L.; Passiflora incarnata L.; Valeriana officinalis; Piper methysticum e Humulus lupulus), a partir disto, verificaram-se as bulas quanto a descrio de possveis reaes adversas. Os conhecimentos populares, aliado crena de que, por ser natural no causa reaes txicas, fez com que poucas plantas medicinais fossem avaliadas atravs de estudos pr-clnicos e clnicos, a fim de comprovar sua eficcia e segurana. Pensando nisso, foi feita uma avaliao em 15 fitoterpicos, contendo as plantas supracitadas, estando associadas ou no. Observou-se que em 60% das bulas no foram relatadas as reaes adversas (toxicidade) ao medicamento; o que justifica a dificuldade de identificar eventos adversos relacionados aos fitoterpicos, tanto pelo usurio como por profissionais de sade, porque no se faz uma correlao direta de seu uso ao sintoma desenvolvido. Dentre as reaes txicas relatadas cientificamente para as referidas plantas esto principalmente os efeitos gastrointestinais e reaes alrgicas, nos casos mais graves, foram observados casos de hepatotoxicidade. Os resultados obtidos revelam que as pesquisas realizadas para avaliao do uso seguro de plantas medicinais e fitoterpicos no Brasil so incipientes, assim como o controle e fiscalizao da comercializao pelos rgos oficiais. Verificou-se que no h informaes toxicolgicas suficientes nas bulas. Portanto, faz-se necessria a realizao de divulgao cientfica em termos da possvel toxicidade dos fitoterpicos e aes em farmacovigilncia a fim de se garantir uma utilizao segura e racional dos mesmos. Palavra Chave: Fitoterpicos, informaes toxicolgicas, reaes txicas.
197. MONITORAMENTO TERAPUTICO TRANSPLANTE DE MEDULA SSEA
DE
BUSSULFANO
NO
PR-
Backes CF (1), Antunes MV (2), Linden R (2). 1. UFRGS, 2. Universidade FEEVALE. Introduo: O bussulfano (BU) um agente alquilante bifuncional empregado em regime de altas doses (1mg/Kg - 16 doses) no tratamento mieloablativo do pr-transplante de medula ssea. Como a maioria dos agentes alquilantes, o BU apresenta uma janela teraputica estreita (950 a 1500 M.min). Concentraes abaixo da janela esto associadas rejeio do transplante e concentraes acima ao aumento de efeitos adversos e mortalidade prematura. Desta forma, recomendado o monitoramento de suas concentraes plasmticas e a individualizao da terapia. Objetivo: Validar um mtodo para a determinao de BU utilizando a Cromatografia Lquida de Alta Eficincia com detector de arranjo de diodos, aps derivatizao com dietilditiocarbamato de sdio e, aplic-lo no monitoramento teraputico de trs pacientes. Mtodos: O mtodo otimizado foi aplicado na avaliao dos nveis plasmticos de BU nas amostras dos pacientes submetidos ao pr-tratamento do transplante de medula ssea e sob uso de BU entre maio e dezembro de 2011 em um centro transplantador de referncia. As amostras foram colhidas em 0, 0,5; 1; 1,5; 2; 3; 4 e 6 horas aps a administrao da primeira dose do medicamento, de forma a estabelecer a rea sob a curva (ASC) do BU. Resultados/Discusso: Os resultados da ASC para os pacientes foram de 297,2; 305,8 e 316 g.min.mL-1. As concentraes encontradas foram de 825,6; 849,3 e 877,8 ng.mL-1. Todos os pacientes apresentaram concentrao de BU dentro da janela teraputica de 800 a 900 ng mL-1, no sendo necessria a indicao de ajuste de dose do BU. Concluso: Foi REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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desenvolvido e validado um mtodo para a determinao plasmtica de BU. Em todos os pacientes, foi possvel concluir todas as anlises das 8 amostras de plasma e emitir o aconselhamento farmacocintico antes da terceira dose do ciclo de condicionamento. Palavra Chave: Bussulfano, HPLC, monitoramento teraputico.
198. PON1 STATUS COMO BIOMARCADOR DE SUSCEPTIBILIDADE NA EXPOSIO ORGANOFOSFORADOS

Nogueira AS (1), Turini CA (2), Moreira EG (3). 1. Hospital Universitrio de Londrina - Centro de Cincias da Sade, 2. CIT LONDRINA, 3. Departamento de Cincias Fisiolgicas CCB- UEL. Exposies a agrotxicos (ocupacionais, acidentais, tentativas de suicdio) configuram um grande problema de sade pblica em nosso pas, desencadeando intoxicaes que podem ser classificadas de leves a graves. Entre os inseticidas atualmente utilizados, a classe dos organofosforados (OFs) destaca-se por sua alta toxicidade e prevalncia de uso, sendo necessrios novos parmetros para a avaliao de risco nestes pacientes, bem como o estabelecimento de novas abordagens clnicas que visem diminuio da morbimortalidade. Em meados da dcada de 1940, pesquisadores descreveram a presena de enzimas capazes de hidrolisar estes inseticidas. Em 1953, Albridge identificou e classificou algumas dessas enzimas em esterases e , dentre elas, a Paraoxonase1 (PON1), uma glicoprotena que participa da destoxificao da forma oxon de alguns dos OFs. Diversos polimorfismos j foram descritos na regio codificadora e promotora desta enzima, os mais estudados esto envolvidos, respectivamente, na eficincia cataltica da enzima, que substrato especfica, e na expresso da mesma. Devido a estes polimorfismos, a determinao do PON1 status (eficincia X expresso) tem sido proposto como biomarcador de susceptibilidade na intoxicao frente a exposies a OFs. Estudos que avaliaram o papel da PON1 em modular a toxicidade de diferentes misturas de OFs (clorpirifs, diazinon, malation e paration) em modelos animais, sugerem que o PON1 status pode ser um biomarcador de susceptibilidade tambm em exposies mltiplas. Isso se deve ao fato da PON1 ser uma via alternativa de metabolizao quando a via principal de biotransformao pela carboxilesterase est saturada. Ser apresentada uma reviso da literatura sobre a importncia clnica dos diferentes polimorfismos da PON1 na susceptibilidade individual frente exposio a diferentes OFs isolados ou misturados. Palavra Chave: Paraoxonase, organofosforados, biomarcador.
199. POSSVEL HEPATOTOXICIDADE ASSOCIADA AO CONSUMO DO SUCO DE MORINDA CITRIFOLIA (NONI): UMA REVISO DA LITERATURA
Leorne LN, Ferreira MAD, Monteiro MP, Passos ACB, Rocha VHP, Moura CTM, Alves AM. CETOX / Universidade Federal do Cear. O suco do fruto de Morinda citrifolia (Noni) de origem polinsia utilizado h mais de 2000 anos na medicina popular como agente teraputico. Objetivo: Investigar na literatura cientfica os relatos de casos de hepatotoxicidade relacionados com a utilizao do suco de Noni. Metodologia: Foi realizada uma reviso da literatura cientfica do perodo de 2002 a 2011, nas bases de dados Pubmed, Scielo e Biblioteca Cochrane, com as palavras chaves: Morinda citrifolia, Noni e hepatotoxicidade. Resultados: Na reviso foram encontrados relatos de 6 casos de dano heptico associado ao uso do suco de Noni. Milloning et al.(2006) relataram elevao das transaminases relacionada com ingesto do suco de Noni por trs semanas. Outros dois casos de hepatotoxicidade relacionados ingesto do suco de Noni em quantidades dirias superiores a 1,5 L, por um perodo maior que trs semanas, foram relatados por Stadlbauer et al.(2005). Caso de hepatite foi descrito por Yce et al.(2006) no qual a paciente informou ter acrescentado dieta habitual cerca de 1,0 L a 1,5 L de suco de Noni, diariamente, durante quatro semanas. Andrada et al. (2007) relataram caso de hepatotoxicidade grave associada ao consumo de um preparado de ervas contendo Noni ingerido por vrios dias. Paciente que ingeriu 600 mL dirios de Noni apresentou hepatotoxicidade aguda com elevao das transaminases e da bilirrubina direta, caso descrito por Yu et al. (2011). Na maioria dos relatos, o desaparecimento dos sintomas e a normalizao das alteraes detectadas ocorreram algumas semanas aps a descontinuidade do consumo do suco de Noni. Discusso: Os estudos, avaliando a eficcia e a segurana relativa ao uso do suco de Noni, so escassos e, em sua maioria, consistem em estudos pr-clnicos. Estudo clnico duplo-cego realizado com 96 sujeitos atesta a segurana do uso do suco de Noni em doses dirias de at 750 mL. No Brasil, apesar do consumo disseminado do suco de Noni pela populao em geral, sua comercializao ainda no foi aprovada pela ANVISA. Concluso: Com base nesses estudos, as evidncias cientficas no sustentam de forma conclusiva uma relao causal entre o uso do suco de Noni e manifestao de hepatoxicidade. Palavra Chave: Morinda citrifolia , noni, hepatotoxicidade. REVISTA BRASILEIRA DE TOXICOLOGIA, VOLUME 25, SUPLEMENTO 1, AGOSTO 2012
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200. RESDUOS DE AGROTXICOS EM ALIMENTOS COMERCIALIZADOS EM PERNAMBUCO: DEZ ANOS DE MONITORAMENTO ATRAVS VIGILNCIA SANITRIA ESTADUAL
Lopes SPB, Azevedo JB. AGNCIA PERNAMBUCANA DE VIGILNCIA SANITRIA. Introduo: A utilizao dos agrotxicos na agricultura e a consequente contaminao dos alimentos um dos problemas que tm prioridade nas polticas de sade pblica, principalmente pela intoxicao dos trabalhadores e pelo consumo de alimentos contaminados por esses produtos. Objetivo: Identificar nos hortifrutcolas comercializados em Pernambuco os nveis de contaminao por resduos de agrotxicos. Metodologia: O presente trabalho possui uma abordagem quantitativa a partir dos dados obtidos dos relatrios referentes contaminao de hortifrutcolas comercializados no estado de Pernambuco em programas de monitoramento coordenados pela vigilncia sanitria Estadual. Resultados: No perodo de 2001 a 2011, dos 16 principais hortifrutcolas comercializados no estado de Pernambuco, 6 culturas (tomate, morango, mamo, pimento, alface e couve-flor) se destacaram pelos resultados laboratoriais insatisfatrios, em face da presena de resduos de agrotxicos no autorizados e/ou acima dos Limites Mximos de Resduos estabelecidos (LMR). Dos resultados insatisfatrios, foram encontrados 52 diferentes ingredientes ativos dos grupos qumicos organofosforados, organoclorados e carbamatos extremamente e altamente txicos, alm da identificao da presena dos ingredientes ativos Difenildicloroetano (DDT) e Carbofentiona, ambos sem registro no Pas e outros permitidos no Brasil, porm proibidos na Unio Europia, Estados Unidos e Canad. Outro ponto observado foi a melhoria gradativa dos resultados obtidos em algumas culturas em decorrncia de medidas adotadas. Concluso: Esta pesquisa revela um quadro preocupante, haja vista que envolve a contaminao dos alimentos consumidos pela populao pernambucana. Alm disso, destaca o importante papel da vigilncia sanitria como rgo de controle de bens de consumo relacionados com a sade humana. Portanto, um monitoramento permanente nos alimentos deve a ser uma estratgia da rea de sade para a promoo da qualidade de vida e a garantia da segurana alimentar. Palavra Chave: Agrotxicos, resduos, vigilncia.
201. ENSINO DA TOXICOLOGIA NOS CURSOS MDICOS EM PERNAMBUCO; UMA AVALIAO PRELIMINAR
Pires SCV, Santana-Neto PL, Amorim MLP, Amorim PP, Primo ACN, Cantarelli GC, Fonseca TCR. CEATOX PERNAMBUCO. Introduo: As intoxicaes e acidentes por animais peonhentos so atendimentos freqentes nos servios de urgncias em todo pas. A falta de conhecimento do profissional mdico que atende este paciente pode levar a demora no diagnstico e consequentemente pior prognstico. Objetivo: Avaliar o conhecimento terico e a vivncia prtica em toxicologia entre os doutorandos dos Cursos de Medicina no Estado. Mtodos: Estudo descritivo, exploratrio em uma abordagem quantitativa. Foi aplicado um questionrio contendo questes objetivas a uma amostra de estudantes de 4 Faculdades de Medicina. Adotamos como critrio de incluso estar cursando entre o 9 ao 12 perodo do curso. Resultados: Do total de 56 universitrios, 60,7% informaram que no haviam tido nenhum contato terico na rea de Toxicologia e 94,6% disseram o mesmo para a prtica. A explanao terica se deu por tutorias (55,9%) e aulas expositivas (44,1%), sendo que 94,1% consideraram estas insuficientes. A vivncia prtica nos hospitais de emergncia foi avaliada como deficiente por todos os entrevistados. Acerca da habilidade na prestao de assistncia em casos de acidentes com animais peonhentos e de intoxicao exgena 91,1% e 83,9%, respectivamente, afirmaram no estar preparados. A grande maioria (96,4%) dos estudantes considerou a toxicologia relevante na prtica da medicina. Concluses: Em Pernambuco, a Toxicologia vem ganhando fora desde a publicao da Lei 14.490 de 29 de Novembro de 2011, que institui a poltica de assistncia toxicolgica. Contudo, o ensino da Toxicologia nos Cursos Mdicos regionais demonstra ser deficiente, como aponta o presente estudo. A insuficiente abordagem da toxicologia nas Universidades gera desinformao nos estudantes, que, em pouco tempo, estaro atuando como plantonistas nas emergncias. Este trabalho expe uma realidade preocupante, alguns universitrios parecem desconhecer a toxicologia. Faz-se necessrio a incluso da toxicologia clnica no currculo mdico das universidades brasileiras, para que estes futuros profissionais estejam aptos a atender urgncias toxicolgicas. Palavra Chave: Medicina, graduao, toxicologia.
NDICE REMISSIVO POR AUTOR E NMERO DO TRABALHO

Autor Aguiar IM Aguiar PF Aguilar IFP Albino DBL Albuquerque CM Albuquerque CMR Albuquerque GSC Albuquerque RC Albuquerque RVT Alexandre TS Almeida AA Almeida CGM Almeida JSCB Almeida MVGT Alonzo HGA Alvarenga MP Alves AM Alves BCF Alves GS Alves ITLS Alves KS Alves M Alves SR Amado G Amaral MSG Amorim MAK Amorim MLP Amorim PP Annunciatto J Antunes F Antunes MV Araujo DM Arajo MEA Arra T Arrais IVA Azevedo EF Azevedo JB Azevedo LG Backes CF Badaras R Bairros AV Bando E Baptista RFF Barata-Silva C Barbosa AR Barbosa EM Barbosa Jr F Barbosa MGR Nmero do trabalho 182, 183 137 107 64, 65, 66, 68, 83, 96, 106, 174, 175, 180, 187 163 179 109, 121 188 89 85 123 140 77 108 48, 115 184 195, 199 188 116 188 185 29 101, 119, 122 66 182, 183 66, 68, 71, 189 84, 95, 125, 179, 201 125, 201 134 73, 94, 98, 99, 111 197 59 75 124, 132 105 91 200 189 197 47 133 116 154 101, 119, 122 188 114 42, 51 88, 89, 103
Autor Barotto AM Barreto MC Barroso FAC Barth A Batista LAA Bavia ME Belo CD Bertuzzo CS Bezerra NMS Bismara B Bonardi RC Borburema TLR Botega NJ Bragagnoli G Branco MM Bresciani AP Bronstein AC Brucker N Brunetti IL Bubols GB Bucaretchi F Bulco RP Buriola AA Buzzo ML Cabral ERM Cabrices OG Caldas JPS Campolina D Campos APS Campos CM Campos ML Campos PHN Cantarelli GC Caravati EM Cardoso CR Cardoso KRL Carlini ELA Caruso PC Carvalheiro DN Carvalho MFH Carvalho SBP Carvalho TMJP Cavalcante SM Cazenave SOS Cerqueira CHPV Cerqueira EMFP Chaguri JL Chalkidis HM Charo M Chasin AAM Chatkin JM Cimatti HMB
Nmero do trabalho 1, 40, 64, 65, 66, 68, 83, 96, 106, 117, 174, 175, 180, 187, 189 184 78 151 78 89 139 45 75 133 118 175 49 91, 157 57, 59, 62, 63, 118, 172, 173, 178, 181, 186 71, 117 22, 38, 47, 110 148 145 148 57, 59, 62, 63, 70, 80, 118, 131, 136, 158, 172, 173, 178, 181, 186 151 100 62 115 7 59 30, 182, 184 74, 81, 100 185 145 106 201 2, 33, 43 97 137 126 60 62 62 84 143 165 159 63 28, 60 123 147 148 10, 55, 129 160 145, 146
Autor Cogo JC Colombelli-Junior C Conceio Filho JN Conti AF Cordellini S Correa IAC Corra JC Correa NC Correia LM Correia LMC Costa HTS Costa JL Costa MM Costa NA Costa PRSM Couto S Cruz CC Cupo P DAvila D Dal Belo CA DallAqua V Dallegrave E Davano MG De Capitani EM De Freitas FA De Lima MCA De Paula MT Del Lama V Delai S Demenech AA Desel H Diamante MAS Daz G Daz Gill G Daz Gill R Diniz MA Dolder MAH Dorce VAC Dourado FS Dragelyte G Duarte-Davidson R Edwards NE Eidt LB Emerick GL Entres M Feitosa ILF Fernandes CFB Fernandes LCR Ferraz HO Ferraz MC Ferreira HP
Nmero do trabalho 144 116 88, 102, 103 87 123, 150, 154 64, 65, 66, 68, 83, 96, 106, 174, 175, 177, 180, 187 68 77 74, 81 100 75, 90 36, 57, 127, 129, 131, 136, 156, 158, 159 91, 157 77 182, 183 113 101, 119, 122 18, 35 191 140 82 31 145, 146 28, 57, 59, 60, 62, 63, 70, 80, 118, 131, 136, 158, 169, 172, 173, 178, 181, 186 151 146 142 194 86 193 47 149 155 128 128 182, 183 141, 149 147 34 47 47 47 64, 96, 117 152, 153 176 91, 157 59, 63, 70, 80, 118, 169, 173, 178, 181, 186 57, 62, 63, 129, 136, 172, 173, 178, 181, 186 144 144 121
Autor Ferreira MAD Ferreira MO Ferreira OJ Ferreti LA Ferri CC Figueira FD Figueiredo LCG Figueiredo-Ribeiro KMOB Filho AA Filonzi M Flach K Foglio MA Fonseca JC Fonseca TCR Fook SML Fracasso R Frana FOS Franco JF Franco JL Franco Netto G Franco VKB Freitas AD Freitas T Fruchtengarten LVG Gadelha FR Galassi SC Galdino SL Galvo TF Garcia RB Garcia SC Gauer B Gavioli A Gil FSM Godinho IA Gethel G Gomes CCM Gomes LPA Gomes MMT Gomes NS Gonalves M Gonalves PCZ Good A Griffiths MR Guembarovski AFML Guglielmetti P Guimares C Haddad E Haddad N Hahn RZ Heberle MA Hernandez EMM Hillmann BH
Nmero do trabalho 78, 195, 199 106 87 74 130 61 184 104 77 130 191 149 143 84, 179, 201 91, 157, 188 151 14, 16 142 139 48 68, 71, 83, 96, 117, 177, 180, 189 71 139 108 141 64, 96, 117 146 20, 21, 110 79 148, 151 148 73, 94, 111 90 62 148, 151 174, 175, 187 77 104 161, 162, 163, 168 152, 153 105 47 47 67 47 79, 112, 167 54 80 158 139 107, 108 71, 177
Autor Hirano ES Holanda FMT Holanda MV Hyslop S Inoue L Insaurralde M Itho SF Jacinto J Jackson J Jamel AS Kennedy K Kishima MO Klein AL Knust C Koiffman S Kunzi D Kupferschmidt H Kusters B Laborde A Lacerda DP Lanaro R Larentis AL Leal MB Lebro ML Leite RP Leme MST Leorne LN Leyton V Liberatti L Lima AE Lima AR Lima JM Lima LW Lima MF Lima NKB Lima QA Linden R Lini RS Linke JC Lizot LLF Lobo RA Lobo AMG Lopes MP Lopes SPB Lucca I Lucho APB Macdo LARO Macedo RF Machado CAC Machado DVP Machado JB Machado RAA
Nmero do trabalho 63 78 143 17, 59 98 128 86, 97, 192, 193 65 47 90 47 67 65 83 101 47 46, 47 47 113 157 27, 57, 80, 127, 129, 131, 135, 136, 158, 159 119 151 85 141 60 195, 199 130 82 147 72 104 125 134 84 75 8, 44, 158, 197 116 47 158 60 76 80 200 124, 132 139, 140 196 60 87 145 160 193
Autor Maciel E Magalhes CL Magalhes HIF Magalhes SLS Magalhes YM Maia KM Malki LT Marangoni SR Mariz RF Mariz SR Marques VBP Martins BF Mastella CM Mathieu-Nolf M Matos LG Mattos RCOC Maurer HH McParland M Medeiros CR Mgarbane B Meinerz DF Mella EAC Mello MFS Mello SM Melo da Silva CA Melo IAF Menezes MAC Metta GM Meyer A Milan MB Milicchio V Moll MJ Monteiro MP Moraes AC Moraes JM Moreira EG Moreira J Moreira MAS Moreira RA Moreno CA Moronte EA Mossini SAG Mota AND Moura CTM Moura MABF Mouro RHV Munho AC Murakami Y Nakata NV Navratil T Negri G Negrin A
Nmero do trabalho 151 102 143 183, 184, 185 162, 168 78 29 100, 161 77 91, 157 72, 75, 76, 90, 92 74, 80, 98, 100 66 47 87 119 9, 26, 52, 56 47 107, 108 5, 39, 41 142 93 12, 158, 169 57, 59, 80, 135, 158 4, 30 162 119 57 138 59 124, 132 113 195, 199 114 105 67, 198 138 93 189 59 121 116 112 78, 195, 199 93, 162, 163, 165, 168, 196 147 86 21, 109, 121, 176 189 47 126 170, 171
Autor Nesi RS Niero EM Nishiyama LSK Nishiyama P Nishyama LT Nisse P Nogueira AS Nogueira MAFF Ochsenfahrt G Oliveira AR Oliveira C Oliveira CSA Oliveira DS Oliveira FP Oliveira GH Oliveira GMD Oliveira MLF Oliveira RCB Oliveira RV Oliveira SF Orford R Oshima-Franco Y Padilha EC Paoliello MMB Parreira CFG Parreira VG Pascale A Pasqualucci CAG Passos ACB Passos LFC Pastorio KAC Pavo FO Peccinini RG Pedrozo MFM Peixe TS Pelclov D Pena BC Penha AP Pereira AB Pereira CA Pereira MG Pereira PA Pereira RR Pereira VBM Perna PO Piccoli A Pincelli-Netto M Pinto EV Pinto JV Pinto NF Pires RV Pires SCV
Nmero do trabalho 66 117 111 116 94 47 198 145 47 116 70, 173 191 188 94 152, 153 105 73, 74, 81, 94, 98, 99, 100, 111, 161, 164, 166 185 152, 153 137 47 144 145, 146 114, 120 64, 96, 117 34 113 130 195, 199 167 106 111 145, 146 114 120 47 184 75 139 72, 76 20, 110 76 112 78 121 148 70, 172 140 109, 121 121 145 95, 201
Autor Pitta IR Polesel DN Policarpo OB Pose D Posser T Prado CC Predes FS Preisler L Primo ACN Queiros LS Ramos J Rangel AP Real Prado SSB Rebouas DS Reckziegel GC Reis LM Renner LV Resener MC Ribeiro LHG Ribeiro MGL Ribeiro NLX Riehl CAS Rivellis A Rocha EM Rocha PCF Rocha VHP Rocha YG Rocio SCP Rodrigo LC Rodrigues CK Rodrigues VG Rodriguez V Rosa JS Rosa NM Rubio GBG Ruzon UG Saggioro EM Salgueiro A Salomo ES Santana AAM Santana FM Santana Neto PL Santanna J Santoro ML Santos ACS Santos APP Santos AS Santos CR Santos ES Santos ICPF Santos IM Santos JAT
Nmero do trabalho 146 127 104 113 142 57, 59, 62, 62, 118, 173, 178, 181, 186 149 121 201 158 138 97 67 88, 103 34 73, 98, 99 65, 175 64, 65, 66, 68, 83, 96, 106, 174, 175, 180, 187 141 119 167 137 140 29 75 195, 199 196 86, 97 190 189 135 140 84 111 176, 190 69 101, 122 128 87 71 84 84, 95, 125, 179, 201 182, 183 15 90, 92 194 180 117 137 82 102 81
Autor Santos MC Santos RF Santos S Santos SHJ Santos TM Sarcinelli PN Sauer E Schaper A Seemann TMS Seger DL Seiben JT Seleghim MR Sesse NS Seulin SC Silva AWM Silva BHPB Silva DM Silva EM Silva EM Silva FFS Silva FGN Silva FI Silva JA Silva KA Silva MG Silva MMR Silva MT Silva NKGT Silva PDL Silva PS Silva RFG Silva RV Silva TM Silveria GO Silvino MCS Soares JES Soares-Neto JAR Sobral TCB Sosa A Soubhia PC Souza C Souza NP Souza RS Souza-Nogueira A Spalato D Streicher MC Sturmer G Suchara EA Sutton N Takahama CH Tavares MFM Teixeira JAS
Nmero do trabalho 94 106 124, 132 88, 103 63 101, 118 148 47 174, 175, 187 3, 23 71, 177 100, 161, 164, 166 192, 193 130 110 61 89 190 110 109, 121 72 123 179 90 144 120 110 93 75 108 69 144 192 159 98, 99, 111 143 126 143 113 57, 62, 80, 118, 135, 159 138 150 89 61 124, 132 176 139, 140 134 47 82 127, 129 100, 161
Autor Teixeira PEDM Thiesen FV Tizzard Z Togni LR Toledo AS Tolentino M Torres GAM Tortorella MN Turini CA Turini TL Uema MMP Umpirrez E Vallado HR Valli JB Veiga JTF Ventura SP Veras MSB Verssimo G Vian I Viana MDM Vieira RJ Viera RS Vinad LHC Vlckova S Wagner GA Weidmann RA Werner AC Wollf GA Wyke S Xaveir JM Xavier F Xavier SC Yonamine M Yorgos LSSG Zakharov S Zanetta DMT Zanetti GHS Zannin M Zanovello MEP Zemolin APP Ziak ML Zielinsky P Zimmer AR Zimmer MR Zimmermann IR Zucoloto AD
Nmero do trabalho 77 50, 160, 191 47 156 70, 80 20 163 170, 171 61, 67, 69, 82, 120, 198 67 194 155 182, 183 193 162 185 78 138 148 93, 162, 168 30, 57 170, 171 139 47 85 69 144 105 47 11 191 64, 96, 117 37, 130, 133 176 47 85 105 64, 65, 66, 68, 71, 83, 96, 106, 117, 174, 175, 177, 180, 187, 189 60 142 109 148 160, 191 160, 191 20, 32 108
NDICE REMISSIVO POR PALAVRA-CHAVE E NMERO DO TRABALHO

Palavra chave Acidente botrpico Acidente crotlico Acidente elapdico Acidente ofdico cido actico cido fluordrico cido hiprico cido metil hiprico cido micofenlico cido valprico Acute poisonings Acute renal failure Agrotxicos guas vivas AINES Aldicarb Amitraz Anabolizantes Analgsicos Anlises toxicolgicas Analytical diagnostics Anatoxina Animais aquticos Annonalida Anorexgenos Antibiticos Antidepressivos Antdotos Antioxidantes Arctium lappa Artemia salina ATS Automeris Benzeno Benzo[a]pireno Benzodiazepnicos Beta-bloqueadores Bifenilos Policlorados (PCBs) Biomarcador de susceptibilidade Bothrops alternatus Nmero do trabalho 14, 16, 185, 189 16, 18, 172, 183 174, 187 16, 172, 183 190 63 50, 132 132 191 4 39, 41 3 49, 58, 84, 87, 91, 98, 100, 104, 106, 109, 115, 116, 119, 121, 138, 192, 198, 200 190 64 49, 57, 81, 91, 108, 112, 125, 136 70 61 18, 146, 181, 190 6, 21, 36, 37, 44, 50, 55, 100 52 140 190 143 93, 162 68, 185, 186, 189 27, 32, 90, 106, 107, 109, 130, 163 1, 21, 63, 66, 69, 77, 79, 80, 92, 96, 135, 193 149 149 143 44, 120 181 114 151 1, 18, 133, 162 65, 77 128 198 185
Palavra chave Bothrops jararacussu Busca ativa Bussulfano Cdmio Camellia sinensis CAPS Caracterizao do risco Carbamato de etila Carbamatos Carbamazepina Carbofuran Cardiotoxicants Casearia sylvestris Cathinones Caudisona Custicos CCD Cetamina CG AR-DIC CG-MS Ch verde Chemical disasters Chiropsalmus quadrumanus Chrysaora lctea Chumbinho Chumbo Cianeto CIATs Ciproeptadina Ciprofloxacina CLAE Clenbuterol Clinical toxicology laboratories Cnidaria Cobre Cocana Colepteros Controle teraputico Cotinina Crack Cromatografia Crotalus Cumarnicos
Nmero do trabalho 144 94, 97, 111, 190 197 149 195 163, 165 114 126 76, 91, 100, 109, 120, 200 45, 75, 106, 109 57, 119, 125, 136, 143 5, 41 144 26 172 28, 32, 91 144 133, 156 137 122 195 46, 47 190 190 12, 49, 57, 76, 81, 84, 88, 91, 103, 108, 112, 125 113, 117, 118, 119, 192 12, 69, 192 21, 31, 186 71, 72 145 160 131 9 190 126, 134 10, 12, 50, 83, 155, 156, 157, 161, 164, 166, 168 186 194 160 10, 12, 73, 155, 163, 164, 165, 166, 167 10, 11, 36, 44, 91, 125, 130, 132, 133, 137, 138, 144, 156, 160, 191, 197 15, 17, 18, 89, 188 88, 103
Palavra chave CYPs Designer drugs Diclofenaco sdico DMSA Doao de rgos Doena metablica Domissanitrios DPX Drogas de abuso EDTACaNa2 Educao em sade Emergncia/Cuidados intensivos Emergency toxicology Ensino de toxicologia Envenenamento Epidemiologia Erucismo Escorpionismo Estresse oxidativo Etanol Exposio ambiental xtase (ecstasy) Extracorporeal life support Falncia heptica Fenobarbital Fluoxetina Genotoxicidade GHB Glicoinsulina Glicose Glifosato Glucagon Gluconato de clcio Gravidez Guaatonga Hemorragia alveolar Hepatotoxicidade Herbicidas Herpes simples Hidroxicloroquina Hipoglicemiantes HPLC Humirianthera ampla
Nmero do trabalho 8, 23, 26, 45 26, 27 64, 66, 67 43, 62 192 59 91, 96 7 10, 27, 37, 73, 83, 98, 99, 107, 108, 156, 157, 159, 161, 166, 192 118 34, 81, 165, 168 1, 4, 20, 21, 30, 48, 50, 54, 60, 64, 66, 69, 75, 78, 79, 82, 95, 107, 108, 179, 181, 182, 190, 201 52 201 190 91, 97, 107, 186 181 18, 34, 35, 86, 95, 182, 184 138, 142, 195 50, 126, 130, 137, 138, 159, 192 62 10, 27, 156, 83 5 59, 67 106 67, 71, 107, 130 151 36, 52, 56 77 1, 40 100, 119, 120, 134 3, 5, 40, 41, 77 18, 63, 77 161 144 60 66, 67, 135, 145, 146, 195, 196, 199 78, 100, 134, 138 173 75 40 132, 138, 145, 158, 197 143
Palavra chave Humulus lupulus Hypericum perfloratum Icacinaceae ICP-MS Imunossupressores Inibidores da colinesterase Instrutor de tiro Intoxicaes agudas Isoniazida Lachesis Lana-perfume Latrodectus curacaviensis L-carnitina LC-MS/MS Lead Lonomia Loxosceles Lpus eritematoso sistmico Lychnorhiza lucerna MDMA Mecnio Medicamentos
Nmero do trabalho 196 196 143 51 191, 194 1, 32, 82, 84, 88, 103, 116 118 1, 4, 50, 78, 79, 112, 135, 156, 163, 168 145 15, 16, 17, 89 159 179 4 7, 9, 11, 57, 59, 122, 127, 131, 136 42, 52, 57, 150 176 169, 173, 175, 177, 180 75 190 27, 83, 156 37 20, 45, 64, 66, 67, 68, 72, 73, 79, 80, 85, 87, 90, 92, 93, 98, 105, 106, 107, 109, 111, 112, 130, 135, 145, 146, 162, 163, 190, 192, 194, 196, 197 181 62, 142 33, 42, 43, 51 117, 123, 141 142 191 50 199 151 1, 66, 80, 135 96 75 19, 146 17, 18, 142, 144, 152, 187 67 152, 153 199 38
Management of intoxicated patients 33
Megalopyge Mercrio Mercury Metal Metil mercrio Micofenolato de sdio Monitoramento biolgico Morinda citrifolia Mutagnese N-acetilcistena Naftaleno Necrlise epidrmica txica Nefrotoxicidade Neurotoxicidade Nimesulida Nimodipino Noni NPDS
Meta-clorofenilpiperazina (M-CPP) 27, 127
Palavra chave Ofidismo Omeprazol Organofosforados Paracetamol Paradiclorobenzeno Paraoxonase Paraquat Passiflora incarnata Phalotris Physalia physalis Piper methysticum Piretrides PK/PD Planejamento Fatorial Misto Plasma Podalia Poison Control Center Polidimetilsiloxano Polifenis Pot Prednisolona Projtil de arma de fogo Psicotrpicos Queimaduras Quelante Rapid tests RAS Raticida Relato de caso
Nmero do trabalho 170 67, 191 84, 100, 120, 139, 152, 153, 198, 200 1, 23, 59, 66, 80, 135, 163, 192, 195 96 198 78, 129, 138, 192 196 170 190 196 120 39 137 3, 4, 9, 23, 39, 41, 44, 52, 56, 57, 127, 129, 131, 135, 136, 148, 197 181 2, 5, 21, 22, 31, 33, 38, 136 60 132 186 75 12 90, 162 29, 74, 91 62, 117, 118 56 38, 47 32, 84, 87, 88, 103, 109, 125, 192 59, 60, 61, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 71, 74, 75, 76, 77, 78, 82, 118, 119, 120, 169, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 182, 183, 184, 185, 189 110 170, 171, 185 23 37, 129, 136 10, 12, 16, 37, 44, 59, 60, 116, 123, 130, 135, 137, 146, 149, 191 48 190 34, 70, 72, 80, 83, 86, 117, 161, 180, 181 60 34, 86, 88, 91, 97, 102, 105, 121, 179 14, 70, 71, 75, 79, 125, 152, 157, 160, 179, 185 31, 84, 105, 168 74
Reviso sistemtica Rhinocerophis alternatus Salicylate Saliva Sangue Sade ambiental Scyphozoa Srie de casos Silicone lquido SINAN Sndromes SINITOX Soda Custica
Palavra chave Solventes Soro antiveneno Staphylococus aureus Stomolophus meleagris Suicdio Sulfato de clcio Tabagismo Tacrolimus Taninos Tentativa de aborto Terbufs Teste do Microncleo Tityus Tityus bahiensis Tityus obscurus Tityus serrulatus Tityus stigmurus TOCP Tolueno Tomografia Toxicogentica Toxicologia ambiental Toxicologia analtica Toxicologia baseada em evidncia Toxicologia clnica Toxicologia de alimentos Toxicologia experimental Toxicologia forense Toxicologia ocupacional Toxicologia psicossocial Toxicologia veterinria Transplante Triclorfon Triploquadropolo Trombose Urina Valeriana officinalis Validao Vigilncia em sade Vigorexia Xileno Zinco
Nmero do trabalho 50, 120, 130, 159 18, 35, 174 169 190 4, 12, 40, 49, 61, 66, 70, 81, 84, 87, 88, 91, 96, 98, 100, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 112, 130, 198 125 160 194 144 76, 112 125 151 34, 182 35 35, 147 35, 178 35, 95, 188 152, 153 50, 132, 157, 159 28, 29, 82, 189 8 48, 54, 62, 113, 119, 121, 138, 149 11, 37, 44, 55, 123, 128, 134, 135, 138 20, 32 20, 21, 30, 31, 32, 44, 192, 201 195, 200 144, 152 10, 12, 36, 37, 44, 55, 56, 130, 156 48, 50, 70, 114, 115, 117, 118, 119, 120, 121, 138 163, 165, 168 31, 89, 174, 187 29, 45, 192, 194, 197 139 11 61 1, 10, 37, 50, 62, 123, 132, 133, 138, 175, 180, 183 196 55, 134, 135, 138 48, 94 61 70, 159 16

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IV CONGRESSO BRASILEIRO DE TOXICOLOGIA CLNICA 1 SIMPSIO BRASILEIRO DE TOXICOLOGIA ANALTICA

guas de Lindia, SP 22 a 24 de agosto de 2012

Fbio Bucaretchi Presidente

Eduardo Mello De Capitani Diretor Cientfico

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Encontro com o Editor-chefe do Clinical Toxicology E Martin Caravati

Abertura do IV Congresso Brasileiro de Toxicologia Clnica

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Caf e visita aos psteres

12:30- 14:00 14:00- 15:10

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16:15- 16:45 16:45- 18:00

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2. SPECIALIST DISCRIMINATION OF TOXIC EXPOSURE SEVERITY AT A POISON CONTROL CENTER

4. INTOXICAES GRAVES POR CIDO VALPRICO: UM EMERGENTE

5. DRUG-INDUCED CARDIOVASCULAR FAILURE

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6. PREPARO DE AMOSTRAS BIOLGICAS EM ANLISES TOXICOLGICAS

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9. RECENT PROGRESS IN ANALYTICAL TECHNIQUES APPLIED TO CLINICAL TOXICOLOGY LABORATORIES

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12. ACHADOS ANATOMOPATOLGICOS NA TOXICOLOGIA FORENSE

13. EFEITOS LOCAIS NOS ACIDENTES BOTRPICOS: MOLECULARES, CELULARES E PATOGNESE

14. EFEITOS LOCAIS NOS ACIDENTES BOTRPICOS: CLNICA, DIAGNSTICO E TRATAMENTO

16. ATIVIDADES HEMOSTTICAS NOS ACIDENTES OFDICOS: CLNICA, DIAGNSTICO E TRATAMENTO

17. NEUROTOXICIDADE NOS ACIDENTES POR ANIMAIS PEONHENTOS: MECANISMOS E MEDIADORES

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20. PRTICA CLNICA BASEADA EM EVIDNCIA NA REA DE TOXICOLOGIA

21. ACREDITAO DOS CIATS E CRITRIOS PARA A ABERTURA DE NOVOS CIATS

23. PARACETAMOL AND SALICYLATE POISONING - AN UPDATE

24. DOPING: PASSADO, PRESENTE E FUTURO

25. O DESAFIO DO CONTROLE ANTIDOPING

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27. DERIVADOS DA PIPERAZINA E NOVAS ANFETAMINAS

28. TOMOGRAFIA COMPUTADORIZADA CUSTICOS: PODE SER TIL?

29. QUEIMADURAS QUMICAS OCULARES

30. DISCUSSO DE CASOS: PRTICA EM TOXICOLOGIA CLNICA

31. TOXICOLOGIA VETERINRIA E OS CIATS: UMA VISO GLOBAL

32. ABRACIT/BRASIL: PROPOSTA DE MODELO DIRETRIZES EM TOXICOLOGIA CLNICA

33. EVIDENCE-BASED GUIDELINES FOR THE MANAGEMENT OF INTOXICATED PATIENTS

34. PERFIL EPIDEMIOLGICO DO ESCORPIONISMO NO BRASIL, 2010

35. ESCORPIONISMO: ATUALIZAO CLNICA

36. DESAFIOS NA DETECO DE DROGAS EMPREGADAS PARA ASSALTO SEXUAL

37. UTILIDADE DE MATRIZES ALTERNATIVAS PARA APRIMORAMENTO DIAGNSTICO

38. DATABASES FOR POISONS HARMONIZATION OF DATA?

39. INTEREST OF THE PHARMACOKINETIC/PHARMACODYNAMIC (PK/PD) RELATIONSHIPS-BASED APPROACH IN ACUTE POISONINGS

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PK/PD relationships in phenobarbital poisonings

PK/PD relationships in meprobamate poisonings

42. MONITORING Hg AND Pb EXPOSURE IN A RIVERSIDE POPULATION OF THE BRAZILIAN AMAZON

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43. TOXIC EXPOSURE TO INORGANIC MERCURY: WHEN AND HOW TO TREAT

44. ANLISE TOXICOLGICA SISTEMTICA PARA DETECO DE FRMACOS EM AMOSTRAS BIOLGICAS