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PRUEBAS DIAGNSTICAS EN ONCOLOGA

El cncer no es necesariamente una enfermedad incurable y el xito o falla en erradicar la enfermedad completamente o alcanzar el control hacindola una condicin crnica, depende mucho del momento del diagnstico. Un diagnstico temprano ofrece significativamente una mayor oportunidad de xito. Uno de los principales problemas en tratar tumores slidos es que usualmente no diagnosticamos la enfermedad hasta que el tumor mide 3 mm de dimetro, momento en el cual se Un diagnstico temprano ofrece hizo metstasis. significativamente una mayor oportunidad de xito. Uno de los MARCADORES TUMORALES principales problemas en tratar Son sustancias que pueden ser encontradas en la sangre, tumores slidos es que usualmente orina o tejidos, de pacientes con neoplasias. Son no diagnosticamos la enfermedad producidas ya sea por la neoplasia o por los tejidos hasta que el tumor mide 3 mm de normales en respuesta a la presencia de la enfermedad, dimetro, momento en el cual se siendo un fenmeno general que los niveles de hizo metastsico. marcadores tumorales sean bajos en los estadios tempranos y muy altos en los estadios avanzados. As tambin sus niveles se reducen en respuesta al tratamiento e incrementa cuando la enfermedad recurre. Pueden ser protenas estructurales, enzimas, molculas bioqumicas o antgenos. El marcador tumoral ideal sera una prueba sangunea en la cual un resultado positivo seria encontrado solo en los pacientes con cierto tipo de cncer, correlacionara con el estadio y la respuesta al tratamiento y adems seria fcilmente reproducible. Se puede utilizar para deteccin temprana en individuos asintomticos (screening), identificar subtipos especficos de cncer, monitorizar la progresin o respuesta al tratamiento y para predecir pronostico. No son lo suficientemente especficos ni sensibles para utilizarse aisladamente en el diagnstico del cncer y esto se debe a: 1. Puede elevarse en patologas benignas 2. No se elevan en todos los pacientes con cncer 3. No son especficos de una nica condicin maligna Por ello sus niveles deben ser evaluados en el contexto de la historia del paciente, sntomas y otros procedimientos tales como biopsias y estudio de imgenes. Adems las mediciones seriadas son ms significativas que una nica medicin.

PRINCIPALES MARCADORES TUMORALES Y SU UTILIDAD CLINICA EN ONCOLOGIA PRINCIPAL NEOPLASIA ASOCIADA ANTIGENOS
CEA ANTIGENO CARCINO EMBRIONARIO AFP ALFA FETO PROTEINA CA 19-9 COLON PANCREAS, ESTOMAGO, PULMON, OVARIO, CERVIX, MAMA CANCER GASTROINTESTINAL, PULMON VIA BILIAR, HEPATOCARCINOMA, COLON EPOC, ENFERMEDAD INTESTINAL INFLAMATORIA, CIRROSIS, PANCREATITIS HEPATITIS, CIRROSIS, GESTACION (12 SEMANAS) PANCREATITIS, COLANGITIS ESCLEROSANTE, COLITIS ULCERATIVA, ENFERMEDAD INTESTINAL INFLAMATORIA GESTACION, ENDOMETRIOSIS 5% DE LA POBLACION NORMAL ENFERMEDAD GASTROINTESTINAL HIPERPLASIA BENIGNA DE LA PROSTATA

OTRAS NEOPLASIAS ASOCIADAS

CONDICIONES BENIGNAS

HEPATOCARCINOMA, TUMORES GERMINALES TESTICULO Y OVARIO PANCREAS

DE

CA 125 CA 15-3 CA 72-4 CA 27-29 PSA ANTIGENO ESPECIFICO

OVARIO MAMA ESTOMAGO MAMA PROSTATA PROSTATICO

ENDOMETRIO, MAMA, PANCREAS, PULMON, COLON CERVIX, HEPATOCARCINOMA PULMON, OVARIO CERVIX NINGUN OTRO

HORMONAS
HCG GONADOTROFINA CORIONICA HUMANA OTRAS ENFERMEDAD DEL TROFOBLASTO GESTACIONAL SINDROMES PARANEOPLASICOS PROSTATA METASTASICO HIGADO, HUESO TUMOR NEUROENDOCRINO NEUROBLASTOMA, CARCINOMA DE PULMON DE CELULAS PEQUEAS, MELANOMA TUMOR DE CELULAS GERMINALES DEL TESTICULO SINDROMES PARANEOPLASICOS CANCER DE MESTASTASICO MAMA GESTACION

ENDOCRINOPATIAS BENIGNAS

ENZIMAS
FOSFATASA ACIDA FOSFATASA ALCALINA NSE ENOLASA NEUROESPECIFICA ADOLESCENCIA, HIPERPLASIA BENIGNA DE LA PROSTATA GESTACION, NIOS EN CRECIMIENTO EN ESTUDIO

DHL DESHIDROGENASA LACTICA GALACTOSIL TRANSFERRASA II CATEPSINA D

LINFOMA GASTROINTESTINAL, PANCREAS MAMA EN ESTUDIO EN ESTUDIO

DESTRUCCION TISULAR EN ESTUDIO EN ESTUDIO

MOLECULAS ADHESION

DE
VARIOS, EN ESTUDIO EN ESTUDIO EN ESTUDIO

E-CADERINA EPITELIAL, ICAM1, NCAM, PECAM

INMUNOGLOBULINA
PARAPROTEINA A BETA-2-MICROGLOBULINA MIELOMA MULTIPLE LINFOMA, LEUCEMIA, MIELOMA MGUS, POEMS NINGUNO INSUFICIENCIA RENAL, DESORDENES INFLAMATORIOS, INFECCIONES VIRALES, DESORDENES AUTOINMUNES

HISTOPATOLOGA
Las neoplasias malignas son llamadas cncer y de acuerdo a su clula de origen se dividen en: 1. CARCINOMA: proviene de tejido epitelial derivado del ectodermo o endodermo (piel, tracto respiratorio, tracto gastrointestinal, tracto urinario, mama, glndulas endocrinas, etc.). Es conveniente recordar los siguientes trminos: a. Carcinoma in situ, transformacin maligna limitada al epitelio, sin invadir la membrana El nivel de diferenciacin de los basal. tumores malignos varia y el tumor b. Carcinoma invasivo o infiltrante, cuando es graduado basado en la similitud penetra la membrana basal. al tejido de origen. c. Carcinoma metastsico, cuando se disemina ms all del sitio primario. Ejemplo: adenocarcinoma gstrico, carcinoma epidermoide in situ de crvix uterino, adenocarcinoma infiltrante de mama, etc. 2. SARCOMA: proviene del tejido mesenquimal, derivado del mesodermo (hueso, cartlago, fascia, tejido adiposo, musculo liso y esqueltico, clulas endoteliales y mesoteliales). Ejemplo: leiomiosarcoma uterino, liposarcoma, osteosarcoma, etc. 3. LINFOMA: proviene de clulas hematopoyticas y tejido linfoide. Existen tumores como varias lneas germinales de origen como el teratoma maligno, otras veces se aprecia un pleomorfismo pero derivan de una sola lnea germinal y se llaman mixoides. Los tumores borderline, son aquellos que tienen comportamiento clnico intermedio entre la benignidad y la malignidad. Morfologa de las clulas cancerosas (Histomorfologa) La anaplasia o prdida de diferenciacin es una caracterstica del cncer. El nivel de diferenciacin de los tumores malignos varia y el tumor es graduado basado en la similitud al tejido de origen. As las neoplasias bien diferenciadas lucen muy similar al correspondiente tejido normal y los moderadamente diferenciados se asemejan algo al tejido normal. Los pobremente diferenciados o anaplsicos no se asemejan al tejido normal y puede ser a veces imposible la determinacin de su origen, ms aun si se detectan en enfermedad metastsica, requiriendo tcnicas adicionales como la inmunohistoqumica.

INMUNOHISTOQUMICA
Permite la identificacin de antgenos en cortes de tejido con el uso apropiado de anticuerpos, despus de la exposicin a eptopes antignicos. De tal manera que se buscan estructuras celulares que predominen en cierto tipo de neoplasias, identificndolas con estos colorantes dirigidos (anticuerpos preparados comercialmente disponibles). La eleccin de estos colorantes depender del estudio inicial de la Histomorfologa (coloracin bsica hematoxilina-eosina) y cuadro clnico sugerente de algn tipo de neoplasia, por ello es muy importante entregar informacin relevante al patlogo para llegar a un diagnstico acertado en la menor cantidad de tiempo y con el nmero de colorantes estrictamente necesario.

PRUEBAS GENTICAS Y MOLECULARES


Mientras las protenas expresadas en tipos particulares de neoplasias son fundamentales para su diagnstico, algunas mutaciones somticas en genes crticos son necesarias para el desarrollo del cncer. Las mutaciones pueden ser deleciones, duplicaciones, mutaciones puntuales, translocaciones cromosmicas. Las mutaciones afectan la regulacin del ciclo celular, diferenciacin, apoptosis o interaccin clula - clula o clula - matrix. Estas alteraciones genticas pueden ser usadas para el diagnstico o pronstico de la enfermedad. Las principales pruebas son: 1. Cariotipo: cambios citogenticos estructurales a nivel de cromosomas. Se trabaja con muestras frescas y no fijadas. 2. FISH (Hibridacin in situ fluorescente): identifica anormalidades citogenticas caractersticas especficas en muestras que contienen una proporcin de clulas neoplsicas de hasta 1/100. Puede trabajar con muestras fijadas en parafina. 3. PCR (reaccin en cadena de la polimerasa): mejora el diagnostico al identificar las translocaciones cromosmicas caractersticas de las neoplasias a nivel molecular, en una muestra que contiene tan escasa cantidad de clulas neoplsicas como 1/100,000 o 1/1000,000, por ello muy usado en muestras de neoplasias linfohematopoyticas (sangre, medula sea), especialmente en evaluar la enfermedad residual mnima. 4. Secuenciacin del ADN: permite detectar secuencias especificas del genoma, incluyendo mutaciones conocidas, valindose de algunas tcnicas como el uso de enzimas de restriccin.