INFLAMACIN CARACTERSTICAS GENERALES 1.

La inflamacin es una reaccin compleja ante agentes lesivos, tales como microbios y clulas daadas, habitualmente necrticas, que consta de respuestas vasculares, migracin de y activacin de leucocitos y reacciones sistmicas. 2.La respuesta inflamatoria est estrechamente entrelazada con el proceso de reparacin. 3.La inflamacin es, fundamentalmente, una respuesta protectora. Sin embargo, la inflamacin y su reparacin pueden ser potencialmente dainas. 4.La respuesta inflamatoria consta de dos componentes principales: una reaccin vascular y una reaccin celular. 5.La inflamacin se divide en patrones agudo y crnico. 6.Las reaccines vascular y celular de la inflamacin aguda y crnica estn mediadas por factores qumicos derivados de protenas plasmticas o de clulas, y se producen en respuesta a/o estn activadas por estmulos inflamatorios

INFLAMACIN AGUDA Es una respuesta rpida ante un agente agresor que sirve para liberar mediadores de defensa del huesped (leucocitos y protenas plasmticas) en el sitio de la lesin. La inflamacin aguda tiene tres componentes mayores: 1.-alteraciones en el calibre vascular que dan lugar a un aumento en el flujo sanguneo. 2.-cambios estructurales en la microvasculatura que permiten que las protenas plasmticas y los leucocitos abandonen la circulacin. 3.-migracin de los leucocitos desde la microcirculacin, su acumulacin en el foco de la lesin, y su activacin para eliminar el agente ofensor. Exudado: escape de lquido, protenas y clulas sanguneas desde los sistemas vasculares al tejido intersticial o cavidades corporales. Tiene alta concentracin de protenas y una densidad especfica mayor de 1.020. Trasudado: lquido con bajo contenido de protenas y densidad menor de 1.020. Es esencialmente un ultrafiltrado del plasma como consecuencia de desequilibrio osmtico o hidrosttico a travs de la pared del vaso, sin aumento de la permeabilidad vascular. Edema: exceso de lquido en el intersticio o en las cavidades serosas. Puede ser un exudado o un trasudado. DESENCADENANTES DE LA INFLAMACIN AGUDA Infecciones y toxinas microbianas. Traumatismos. Agentes fsicos y qumicos (fro, calor, radiacin, algunos agentes ambientales).

 Necrosis tisular. Cuerpos extraos (astillas, suturas). Reacciones inmunitarias. CAMBIOS VASCULARES Normalmente, las protenas plasmticas y las clulas circulantes son secuestradas dentro de los vasos y se mueven en direccin del flujo. En la inflamacin, los vasos sanguneos experimentan una serie de cambios diseados para maximizar el movimiento de protenas plasmticas y clulas circulantes fuera de la circulacin y dentro del sitio de la lesin o infeccin. CAMBIOS EN EL FLUJO Y CALIBRES VASCULARES Se desarrollan a diversas velocidades dependiendo de la intensidad de la inflamacin: 1. Vasodilatacin: implica primeramente a las arteriolas y despus da lugar a la abertura de nuevos lechos capilares de la zona, as que hay un aumento del flujo sanguneo que origina calor y eritema. 2. Aumento de la permeabilidad de la microvasculatura. 3. Estasis: la prdida de lquidos da lugar a una concentracin de hemates y aumento de viscosidad en los vasos, lo que da lugar a un flujo sanguneo ms lento. 4. Al haber estasis, los leucocitos, principalmente, se acercan a la pared del vaso y luego se adhieren al endotelio para migrar despus a travs de la pared vascular al tejido intersticial.

AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR. El aumento de la permeabilidad vascular da lugar a salida de lquido rico en protenas (exudado). La prdida de protenas del plasma reduce la presin osmtica intravascular y la aumenta en el tejido intersticial, lo que origina un flujo de salida marcado de lquido que se acumula en el tejido extravascular (edema). Se han propuesto los siguientes mecanismos: 1. formacin de hiatos endoteliales en las vnulas, producido por histamina, bradicinina, leucotrienos y otros. 2. lesin endotelial directa que origina una necrosis y el desprendimiento de la clula endotelial. Todos los niveles de microcirculacin estn afectados, incluyendo las vnulas, capilares y arteriolas. 3. extravasacin prolongada retardada, que empieza despus de un retraso de 2 a 12 horas y dura varias horas o das. Su mecanismo no est claro.

 4. lesin endotelial mediada por leucocitos: los leucocitos adheridos pueden activarse liberando especies de oxgeno txico y enzimas proteolticas que daan la clula endotelial. 5. aumento de la transcitosis, la cual ocurre a travs de los canales y consiste en agrupaciones de vesculas y vacuolas interconectadas llamadas organelas vesiculovacuolares. 6. extravasacin de los nuevos vasos sanguneos: durante la reparacin las clulas endoteliales proliferan y forman nuevos vasos sanguneos que siguen permeables hasta que maduran.

 En resumen, en la inflamacin aguda, la prdida de lquidos de los vasos con permeabilidad aumentada ocurre en distintas fases: 1) Una respuesta transitoria inmediata que dura 30 minutos o menos, mediada principalmente por las acciones de histamina y los leucotrienos del endotelio. 2) Una respuesta retardada que comienza aproximadamente 2 horas ms tarde y dura unas 8 horas, mediada por cininas, productos del complemento y otros factores. 3) Una respuesta prolongada que es ms observable tras la lesin endotelial directa, por ejemplo tras quemadura. ACONTECIMIENTOS CELULARES. EXTRAVASACIN DE LEUCOCITOS Y FAGOCITOS. La secuencia de acontecimientos en el viaje de los leucocitos desde la luz de los vasos al tejido intersticial puede dividirse en: 1.-En la luz: marginacin, rodadura y adhesin al endotelio. En la inflamacin el endotelio debe activarse para poder unir leucocitos como preludio para su salida de los vasos sanguneos. 2.-Transmigracin a travs del endotelio (tambin llamada diapdesis). 3.- Migracin de los tejidos intersticiales mediante un estmulo quimiotctico.

A) Adhesin y transmigracin del leucocito. B) Est regulada en gran parte por la unin de las molculas complementarias de adhesin en el leucocito y en las superficies del endotelio, y los mediadores qumicos (atrayentes qumicos y ciertas citosinas) afectan a estos procesos modulando la expresin en la superficie o la avidez de tales molculas de adhesin. C) Los receptores de adhesin implicados pertenecen a cuatro familias moleculares: las selectinas, la familia de las inmunoglobulinas, las integrinas y las glucoprotenas. D) El tipo de leucocito que emigra vara con la antigedad del proceso y con el tipo de estmulo. Generalmente predominan los neutrfilosven el infiltrado inflamatorio durante las primeras 6 a 24 horas y despus son reemplazados por monocitos en 24-48 horas.

B) Quimiotaxis La quimiotaxis es la migracin de los leucocitos despus de la extravasacin, hacia el sitio de la lesin. Las sustancias exgenas y endgenas pueden actuar como quimioatrayentes. Los agentes exgenos ms frecuentes son los productos bacterianos. Los endgenos incluyen varios mediadores qumicos como los componentes de l sistema de complemento; productos de la va lipoxigenasa, (principalmente el leucotrieno B4) y las citocinas. c) Activacin de leucocitos La activacin es el resultado de varias vas de seales que se desencadenan en los leucocitos, dando lugar a aumentos del calcio citoslico y activacin de enzimas tales como la proteincinasa C y fosfolipasa A2. Las respuestas funcionales inducidas por la activacin del leucocito incluyen:

 1. produccin de metabolitos del cido araquidnico de los fosfolpidos. 2 .desgranulacin y secrecin de enzimas lisosomales y activacin del estallido oxidativo 3. screcin de citocinas que amplifican y regulan las reacciones inflamatorias, 4. modulacin de molculas de adhesin al leucocito.

D) Fagocitosis. La fagocitosis y la liberacin de enzimas por neutrfilos y macrfagos son responsables de la eliminacin de agentes nocivos, constituyendo dos de los mayores beneficios derivados de la acumulacin de leucocitos en el foco inflamatorio. La fagocitosis implica tres pasos distintos pero interrelacionados: -reconocimiento y unin de las partculas que sern ingeridas por el leucocito. -interiorizacin de las mismas con la subsiguiente formacin de una vacuola fagoctica. -muerte y degradacin del material ingerido. a) Reconocimiento y unin: Generalmente la fagocitosis de microbios y clulas muertas se inicia por el reconocimiento de las partculas por receptores expresados en la superficie del leucocito. Los receptores de manosa y los receptores limpiadores (savenger) son dos receptores importantes que actan fijando e ingiriendo microbios. La eficacia de la fagocitosis se potencia en gran medida cuando los microbios estn opsonizados por protenas especficas (opsoninas) para las cuales los fagocitos expresan receptores de alta afinidad. b) Interiorizacin: Durante la interiorizacin, extensiones del citoplasma (seudpodos) fluyen alrededor de la partcula que se va a interiorizar, encerrndola y formando un fagosoma creado por la membrana plasmtica de la clula. La membrana limitante de esta vacuola se funde con la membrana limitante de un lisosoma dando lugar a la descarga de los contenidos del grnulo en el lisosoma c) Muerte y degradacin: La muerte de microbios se acompaa, en gran medida, de mecanismos dependientes de oxgeno. La fagocitosis estimula un estallido en el consumo de oxgeno, gliclisis, aumento de la oxidacin de la glucosa y la produccin de intermediarios de oxgeno reactivo (ROI). Tras la muerte, las hidrolasas cidas que estn almacenadas normalmente en los lisosomas, degradan los microbios dentro de los fagolisosomas.

E) Liberacin de productos del leucocito. Durante la activacin y la fagocitosis, los leucocitos liberan productos microbicidas y otros no solamente dentro del fagolisosoma sino tambin en el espacio extracelular. De estas sustancias, las ms importantes son las enzimas lisosomales, presentes en los grnulos; los intermediarios de oxgeno reactivo y productos del metabolismo del cido araquidnico, incluyendo prostaglandinas y leucotrienos. Todos estos productos son capaces de producir lesin endotelial y dao tisular, y por ello, pueden amplificar los efectos del agente nocivo inicial

F) Defectos en la funcin de los leucocitos. G) Los defectos genticos y adquiridos, en la funcin de los leucocitos dan lugar a una vulnerabilidad aumentada de las infecciones. Se han identificado los siguientes defectos: H) a) defectos en la adhesin de leucocitos. I) b) defectos en la funcin del fagolisosoma. J) c) defectos en la funcin bactericida. K) d) supresin de la mdula sea.

RESUMEN RESPUESTA INFLAMATORIA: -patrn vascular -patrn celular INFLAMACIN:-aguda -crnica INFLAMACIN AGUDA: -estmulos -CAMBIOS VASCULARES: -cambios en el flujo y calibre vasc. -aumento de la permeabilidad(5 mecanismos) -CAMBIOS CELULARES: -adhesin y transmigracin del leucoc. -quimiotaxis -activacin de leucocitos. -fagocitosis -liberacin de productos del leucocito -defectos en la funcin del leucocito MEDIADORES QUMICOS Los mediadores qumicos de la inflamacin son muchos y comparten ciertas caractersticas: 1. Se originan del plasma o de clulas. Los derivados del plasma se encuentran en forma de precursores y deben ser activados y los derivados de clulas se encuentran dentro de grnulos intracelulares que necesitan segregarse. 2. La produccin de mediadores activos est desencadenada por productos microbianos o por protenas del huesped, tales como las protenas del complemento, cinina y sistema de coagulacin, que a su vez son activadas por microbios o tejidos daados. 3. La mayora de los mediadores acta a travs de la unin con receptores especficos sobre las clulas diana. 4. Un mediador puede estimular la liberacin de otros mediadores. 5. Un mediador puede tener diferentes efectos sobre distintos tipos de clulas. 6. Una vez liberados, tienen una vida corta. 7. La mayora de los mediadores tienen la capacidad de producir efectos dainos

ALGUNOS DE LOS MEDIADORES MS IMPORTANTES. 1. AMINAS VASOACTIVAS: -histamina -serotonina 2. PROTENAS PLASMTICAS -sistema del complemento -sistema cinina -sistema de coagulacin 3. METABOLITOS DEL CIDO ARAQUIDNICO: -prostaglandinas -leucotrienos -lipoxinas 4. FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS 5.-CITOSINAS Y QUIMIOCINAS -factor de necrosis tumoral -interleucina-1 6. OXIDO NTRICO (ON) 7. CONSTITUYENTES LISOSOMALES DE LOS LEUCOCITOS 8. RADICALES LIBRES DERIVADOS DE OXGENO HISTAMINA: produce dilatacin de las arteriolas y aumenta la permeabilidad de las vnulas. Se considera el principal mediador de la fase transitoria inmediata y del aumento de la permeabilidad vascular produciendo hiatos venulares. Su fuente ms rica son los mastocitos. SEROTONINA: su accin es similar a la histamina. Est presente en plaquetas y en clulas enterocromafines SISTEMA DEL COMPLEMENTO Consta de 20 protenas y sus productos de escisin, que se encuentran en su mayor concentracin en el plasma. En presencia de la activacin del complemento se elabora un nmero de componentes del complemento que causan un aumento de la permeabilidad vascular, la quimiotaxis y la opsonizacin. Las protenas del complemento se presentan en forma inactiva y se enumeran desde C1 hasta C9. La ms abundante es el C3. Los factores derivados del complemento median una variedad de fenmenos en la inflamacin aguda: fenmenos vasculares (C3a, C5a), adhesin, quimiotaxis y activacin de leucocitos (el C5a es un agente quimiotctico poderoso para neutrfilos, monocitos, eosinfilos y basfilos) y fagocitosis.

SISTEMA CININA El sistema cinina produce pptidos vasoactivos de las protenas plasmticas denominadas ciningenos por la accin de las proteasas especficas llamadas calicrenas. La bradicinina aumenta la permeabilidad vascular y produce contraccin del msculo liso y dilatacin de los vasos sanguneos. La calicrena tiene actividad quimiotctica, y tambin convierte directamente el C5 al producto quimiotctico atrayente C5a. La cascada que produce cinina se desencadena por la activacin del factor Hageman ante el contacto con superficies cargadas negativamente, tales como colgeno y membranas basales.

METABOLITOS DEL CIDO ARAQUIDNICO 1. La va cicloxigenasa da lugar a la ganeracin de PROSTAGLANDINAS. Las ms importantes son la prostaciclina y el tromboxano. La prostaciclina es un vasodilatador, un inhibidor potente de la agregacin plaquetaria y tambin potencia marcadamente el aumento de la permeabilidad y los efectos quimiotcticos de otros mediadores. Las prostaciclinas tambin estn implicadas en la patogenia del dolor y la fiebre en la inflamacin. 2. En la va lipoxigenasa se producen tres diferentes lipoxigenasas. El producto principal, 5-HETE, es un quimiotctico para neutrfilos y se convierte en una familia de compuestos llamada LEUCOTRIENOS, que adems son activadores de la respuesta funcional del neutrfilo, tales como adhesin de leucocitos al endotelio, generacin de radicales libres de oxgeno y liberacin de enzimas lisosomales. 3. Las principales acciones de las LIPOXINAS son la inhibicin del reclutamiento leucocitario y los componentes celulares de la inflamacin y se cree que juegan un papel en la resolucin de la inflamacin. CITOCINAS Y QUIMIOCINAS Las citocinas son protenas producidas por muchos tipos de clulas, principalmente linfocitos y macrfagos activados, pero tambin clulas del endotelio, epitelio y tejido conectivo, que modulan las funciones de otros tipos de clulas. Las quimiocinas son una familia de protenas pequeas que actan primariamente como quimiotrayentes para tipos especficos de leucocitos.

RADICALES LIBRES DERIVADOS DE OXGENO Pueden liberarse extracelularmente de los leucocitos tras su exposicin a microbios, quimiocinas e inmunocomplejos, o despus de un estmulo fagocitario. Estn implicadas en las siguientes respuestas: 1.-dao de la clula endotelial con el resultante aumento de la permeabilidad vascular. 2.-inactivacin de las antiproteasas. 3.-agresin a otros tipos celulares (clulas parenquimatosas, hemates)

RESULTADOS DE LA INFLAMACIN AGUDA La inflamacin aguda puede tener uno de estos tres resultados: 1.-Resolucin completa 2.-Curacin por remplazo de tejido conectivo (fibrosis) 3.-Progresin de la respuesta tisular a inflamacin crnica.

PATRONES MORFOLGICAS DE LA INLAMACIN AGUDA 1.INFLAMACIN SEROSA: Est marcada por el vertido al exterior de un fluido fino (derrame) que, dependiendo del sitio de la lesin deriva del plasma o de las secreciones de clulas mesoteliales que revisten el peritoneo, la pleura y la cavidad pericrdica. Las vesculas resultantes de una quemadura o una infeccin vrica representan una acumulacin de lquido seroso dentro o por debajo de la epidermis. 2. INFLAMACIN FIBRINOSA En agresiones ms intensas hay mayor permeabilidad vascular y molculas de mayor tamao, como el fibringeno, pasan la barrera vascular, se forma la fibrina y e deposita en el espacio extracelular. Histolgicamente, la fibrina se ve como una red eosinoflica de hebras o, a veces, como un cogulo amorfo. Si la fibrina no desaparece por fibrinolisis, vienen fibroblastos y hay formacin de vasos sanguneos que dan origen a la cicatriz. 3. INFLAMACIN SUPURATIVA O PURULENTA Se caracteriza por la produccin de grandes cantidades de exudado purulento que consiste en neutrfilos, clulas necrticas y lquido de edema. Las bacterias pigenas, como el estafilococo, producen este tipo de inflamacin INFLAMACIN CRNICA Se considera que es una inflamacin de duracin prolongada (semanas o meses) en la cual la inflamacin activa, destruccin tisular e intento de reparacin de tejidos se suceden simultneamente. 4. ULCERAS Es un defecto local, o excavacin, de la superficie de un rgano o tejido, que est producido por desprendimiento de tejido necrtico inflamatorio. CAUSAS DE INFLAMACIN CRNICA 1.-Infecciones persistentes por ciertos microorganismos tales como el bacilo tuberculoso, treponema pallidum y ciertos virus, hongos y parsitos. Estos organismos son de toxicidad baja y evocan una reaccin inmune denominada hipersensibilidad retardada. 2. Exposicin prolongada a ciertos agentes potencialmente txicos, exgenos o endgenos. 3. Autoinmunidad: en las enfermedades autoinmunes los autoantgenos evocan una reaccin autoperpetuada que da lugar a dao tisular en inflamacin crnica. CARACTERSTICAS MORFOLGICAS 1. Infiltrado por clulas mononucleares, que incluyen macrfagos, linfocitos y plasmocitos. 2. Destruccin tisular, inducida por la persistencia del agente agresor o por las clulas inflamatorias.

 3. Intentos de curacin del tejido daado por sustitucin con tejido conectivo, conseguido por la proliferacin de pequeos vasos sanguneos (angiognesis) y en particular, fibrosis.

Los macrfagos pueden ser activados por citocinas, por endotoxinas bacterianas y otros mediadores qumicos. Los macrfagos activados secrtan una amplia variedad de productos biolgicamente activos que si no se controlan, ocasionan dao tisular y fibrosis.

OTRAS CLULAS DE LA INFLAMACIN CRNICA Otras clulas involucradas incluyen linfocitos, clulas plasmticas, los eosinfilos y los mastocitos. Los linfocitos y los macrfagos interactan en una va de dos sentidos, y estas reacciones desempean un papel importante en la inflamacin crnica.