TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Toxicologia Ocupacional
Definies:
Toxicologia: a cincia que estuda os efeitos nocivos das substncias qumicas nos organismos vivos. Do grego toxikon = arco Ramos da toxicologia: Ambiental Pesticidas Ocupacional Medicamentos Alimentos Social

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Toxicidade:
A toxicidade de uma agente qumico pode definir-se como a capacidade do agente provocar danos a um organismo.

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Dose, Efeito e Resposta:
Definies: Dose corresponde a quantidade da substncia introduzida por uma das vias de penetrao. Efeito corresponde s alteraes bioqumicas, morfolgicas ou fisiolgicas produzidas pela exposio as substncias qumicas. Resposta indica a proporo da probabilidade de manifestao de um determinado efeito definido.

Risco Txico:
a exposio do organismo a substncia txica.

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Todas as substncias so txicas, no h nenhuma que no seja. A dose correta distingue o txico do remdio. Paracelso (1493-1541)

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Classificao quanto ao grau de toxicidade de uma substncia

Relao Dose x Efeito Efeito imediatos Efeitos tardios Relao Efeito x Resposta

D - desconhecido 0 - ausncia de toxicidade 1 - toxicidade leve 2 - toxicidade moderada 3 - toxicidade severa

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Definies importantes: substncias carcinognicas substncias mutagnicas substncia teratognicas substncias alergnicas substncia bioacumulativa substncia fitotxica

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Toxicocintica
o caminho percorrido pela substncia qumica desde sua penetrao no organismo at sua eliminao. Etapas: Absoro Distribuio Armazenamento Biotransformao Eliminao

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In g e s t o In a la o P e le T ra to g a s t r o in t e s t in a l P u lm e s

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Principais vias de absoro

Via respiratria
Sangue L q u id o s e x t r a c e l u la r e s G o rd u ra s

F g a d o

Via cutnea

B l is

R im

P u lm o

O rg o E x c r.

O rg o s

B e x ig a

A lv o lo s T e c id o s m o le s O sso

Via digestiva
S e c re e s

Fezes

U r in a

Ar Exp.

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Absoro
a passagem da substncia qumica do ponto em que entrou em contato com o organismo at a corrente sangnea.

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Distribuio

Meio externo

Meio interno

Membrana

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Biotransformao

Armazenamento
As substncias txicas so armazenadas ou concentradas em orgos ou tecidos dependendo de sua afinidade qumica.

Eliminao mais fcil Torna a substncia mais hidrossolvel, mais polarizada e impedindo a reabsoro.

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Biotransformao
Reaes caractersticas: Oxidao:
Cl Cl C C l2 Cl Cl Aldrin H C C l2 Cl H Cl [O ] Cl Cl Dieldrin Cl C C l2 C H2 O Cl

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Biotransformao
Reduo:
NO 2 [H] NH 2

nitrobenzeno

anilina

Conjugao:
SH
+

Hidrlise:
C H 3O C H 3O P =O O [H 2 O ] N O 2 Paraoxn metilico

S C 6H 9O 6 UDPGA Tiofenilglicuronida

H 3C O O H
+

H 3C O P =O cido dimetilfosfrico

HO

Tiofenol
N O 2 p-nitrofenol

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Biotransformao do mm-xileno
CH3 Oxidao CH3 m-Xileno COSCoA + CH3 aril coenzima A H2NCH2COOH Glicina acilase CH3 CH3 cido m-toluco OH + CoA-SH coenzima A

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Eliminao:
Os agentes qumicos absorvidos pelo organismo so eliminados inalterados, ou na forma de produtos de : biotransformao Principais vias de eliminao Renal, pulmonar, bilial,suor,saliva, leite,gastrintestinal
CONHCH2COOH + CoA-SH coenzima A

Antdotos utilizados no tratamento: BAL (2,3 dimetilmercaptopropanol EDTA (c. Etileno Diamino Tetraactico) Pinicilina (B-Dimetilcistino)

cido m-metilhiprico

eliminao pela urina

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Toxicodinmica o estudo do mecanismo de ao txica das substncias qumicas, bem como do dano, leso ou doena que produzem aps sua interao com o organismo. A intoxicao se manifesta por um conjunto de sinais e sintomas.

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Classificao:
1. Quanto intensidade do efeito: Leves Moderados Graves 2. Quanto a durao da exposio: Aguda Subaguda Crnica 3. Quanto ao tipo: Locais Sistmicos

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Mecanismo de ao de substncia txica
9Inibio do transporte de Oxignio 9Interferncia nos sistemas enzimticos 9Hipersensibilizao

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Monitorizao Biolgica

Definio: a medida e a avaliao de agentes qumicos ou de seus produtos de biotransformao em tecidos, secrees, excrees, ar exalado ou alguma combinao desses para estimar a exposio ou o risco sade quando comparados com uma referncia apropriada.

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Monitorizao Biolgica

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Monitorizao Biolgica
Alguns termos importantes: IBE (ndice Biolgico de Exposio) IBMP (ndice Biolgico Mximo Permitido) VR (Valor de Referncia da Normalidade)
Indice Biolgico
ALA-U c. Hiprico 2,5 - hexanodiona Cdm io em urina N - m etilform am ida

Objetivos: Complementar a avaliao ambiental; Determinar de agentes qumicos para a sade do trabalhador; Determinar a tendncia dos teores de contaminao no organismo; Recomendar programas de atuao para a preveno da exposio ocupacional a substncias qumicas.

Substncia pesquisada
Chum bo Tolueno n - hexano Cdm io Dim etilform am ida

IBM P
10 m g/g creatinina 2,5 g/g creatinina 5 m g/g creatinina 5 g/g creatinina 40 m g/g creatinina

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Monitorizao Biolgica
Vantagens: avaliao da dose interna do toxicante relao dose x efeito avaliao individual avaliao em uma mesma amostra de vrios parmetros

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Monitorizao Biolgica
Limitaes: conhecimento da toxicocintica e/ou da toxicodinmica do toxicante conhecimento do ambiente de trabalho como um todo interferncia da dieta alimentar, de medicamentos, bebidas, etc., no metabolismo do toxicante

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Tcnicas Analticas
Espectrofotomtricas >UV/Visvel >Absora Atmica Cromatogrficas >Cromatografia Gasosa >CG/MS >HPLC