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Repblica Bolivariana de Venezuela Ministerio del Poder Popular para la Educacin Colegio Ntra. Sra.

de la Consolacin Anzotegui-Barcelona 5to ao B

Profesor: Domingo Galvis

Integrantes: Samuel Zabala Luis Jos Vsquez Mercedes Sotillo Ana G. Contreras #16 #17 #33 #37

Barcelona, 15 de mayo de 2012

ndice Pginas Introduccin ..1 Objetivos.................................................................................................................2 Insensibilidad congnita al dolor.3 Frecuencia Causa Descripcin Insensibilidad congnita al dolor con anhidrosis......4 Una enfermedad rara que hace sudar a los mdicos Caractersticas de la CIPA y su diagnostico Devastadora revelacin: la CIPA es todava incurable Tratamiento Manifestaciones clnicas Casos Indiferencia congnita al dolor9 Trastornos adquiridos Analgotimia Hemiagnosia Asimbolia dolorosa Importancia del estudio de la insensibilidad congnita al dolor......12 Conclusin..14 Bibliografa...15 Anexos..16

1 Introduccin Por medio del presente trabajo les hablaremos sobre una de las enfermedades ms enigmticas que puede llegar a padecer un ser humano, la insensibilidad congnita al dolor. Existen personas en todo el mundo que padecen CIPA por lo cual no sienten dolor, pueden caer y rasparse, abrirse la piel o incluso fracturarse y levantarse como si nada hubiese pasado cuando la mayora de las personas nos quedaramos tiradas retorcindonos de dolor y llorando. Siempre nos quejamos de sufrir dolores de cabeza o de estomago y cuando llegamos a fracturarnos alguna parte como deseamos ser inmunes al dolor, entonces, cuando escuchamos que algunas personas son incapaces de sentir dolor nos preguntamos, Cul es el problema?, algunos pensaran que es mejor as, A quin le gusta caerse frente a una multitud y quedarse tirado llorando por el dolor? cuando otra persona puede levantarse y caminar tranquilamente frente al asombro de los dems al ver su cada. Entonces, Para qu sirve el dolor?

2 Objetivos de la investigacin Objetivo general Determinar el conocimiento de la insensibilidad congnita al dolor

Objetivos especficos Conocer una de las enfermedades mas extraas que pueden padecer los seres humanos, la CIPA, sus caractersticas y el tratamiento correspondiente de acuerdo a su gravedad, Conocer a profundidad los daos que le ocasionan a nuestro organismo la falta de percepcin del dolor, que es uno de los mximos agentes protectores con los que cuenta el ser humano. Apreciar de una manera metdica como se desarrolla esta enfermedad hasta su desenlace final y conocer las investigaciones realizadas para llegar al descubrimiento de la CIPA y los diferentes casos en los que se puedan presentar. Conocer las diferencias entre una enfermedad que es congnita y personas que tienen poder el psicolgico para resistir un estimulo doloroso sin padecerla CIPA. Entender la importancia vital que tiene sentir los estmulos dolorosos ya que sin estos estamos mas expuestos a sufrir graves daos que podran perjudicar de distintas maneras a nuestra salud en un futuro. Capturar la atencin de las personas para que estn mas alertas a las situaciones que se le puedan presentar con sus seres queridos o mas cercanos en cuanto a las caractersticas que presentan los afectados por esta enfermedad, ya que los ayudara a darse cuenta si alguien esta desarrollando comportamientos anormales o que su salud se esta deteriorando de manera similar a lo explicado en este trabajo.

3 El dolor sirve para que el cerebro nos avise que hay algo que no est bien en nuestro organismo y tratemos de remediarlo generalmente es un estmulo que aparece cuando el organismo se siente agredido por el medio externo o por algn agente extrao dentro de l. Vivir sin dolor podra ser el paraso: sin embargo, para quienes sufren una rara enfermedad gentica conocida como "Insensibilidad congnita al dolor con anhidrosis" o CIPA (siglas en ingls de Congenital insensitivity to pain with anhidrosis), est ms cerca del infierno.

Insensibilidad Congnita al Dolor. La funcin protectora del dolor es bien conocida por todos, y gracias a ella nos protegemos de elementos que son nocivos para nuestro cuerpo. Si hay un foco de calor excesivo podemos quemarnos, si metemos la mano en el congelador el frio tambin nos daa, si andamos demasiado nuestro dolor nos avisa antes que se daen las articulaciones o si hay una fractura. Sin embargo hay personas que no perciben ese dolor y por tanto no toman medidas contra l, llegando a ocasionarles la muerte a edad temprana. Pero no existe una nica enfermedad si no varias que cursan con la ausencia de la percepcin dolorosa y conllevan a mltiples problemas para los pacientes afectados. En los trastornos de la reactividad al dolor se pueden distinguir trastornos congnitos y adquiridos: Dentro de los congnitos se incluyen dos cuadros clnicos bien diferenciados: la insensibilidad congnita al dolor o analgesia congnita y la indiferencia congnita al dolor. En el primer caso el estmulo doloroso no es transmitido adecuadamente al sistema nervioso central debido a un defecto en las vas sensitivas; mientras que en el segundo la va sensorial est integra pero el paciente no identifica el estmulo doloroso como desagradable.

Frecuencia: 100 casos documentados en Estados Unidos. Se desconoce la frecuencia en otras reas y no se suele diagnosticar al pasar desapercibida.

4 Causa: Descubierta recientemente. Se debe a una mutacin en un gen encargado de la sntesis de un tipo de canal de sodio que se encuentra principalmente en neuronas encargadas de recibir y transmitir el estmulo doloroso.

Descripcin: Son individuos totalmente normales en el tacto y la sensibilidad al fro, al calor, presin y cosquilleos. Sin embargo, ante cualquier acto que en personas normales provocara dolor (como clavar una aguja) no provoca ninguna sensacin dolorosa en aquellos que poseen esta insensibilidad. Como consecuencia de esto, suelen morir ms jvenes por traumatismos y lesiones varias al no sentir ningn dao. Deben estar bajo supervisin en edades tempranas para que no se lesionen ellos mismos. Y los mayores evitarles juegos y riesgos que puedan ocasionarles fracturas, quemaduras, roces, ulceraciones, infecciones...

Insensibilidad congnita al dolor con anhidrosis Para muchos el dolor es a veces tan insoportable que podran "morir" por l. Solo unos pocos mueren sin conocer jams el dolor: Suerte o desgracia? CIPA son las siglas en ingls para una enfermedad gentico-hereditaria conocida como Insensibilidad Congnita al Dolor con Anhidrosis y es una de las enfermedades ms raras en el mundo. Este padecimiento es congnito, es decir, que se presenta desde el nacimiento; es gentico ya que es el resultado de la mutacin del gen NTRK1 que evita la formacin de las clulas nerviosas responsables de transmitir las seales de dolor, calor o fro al cerebro; y, es hereditaria puesto que es transmitida en lnea directa de padres a hijos an cuando stos no presenten la enfermedad.

Una enfermedad rara que hace sudar a los mdicos La Insensibilidad Congnita al Dolor (CIP) es ya de por si un padecimiento raro, sin embargo, combinada con la Anhidrosis (CIPA), anhidrosis se refiere a la ausencia total de sudoracin y por lo tanto no puede regular su temperatura,

5 resulta en una enfermedad sumamente difcil de encontrar. El exceso de calor causa la muerte de ms de la mitad de los nios con CIPA menores de 3 aos. Se estima que 1 de cada 125.000.000 de personas padecen CIPA en el mundo. De los casos documentados, la mayora se presentan en Japn (300 casos) y la razn es que es considerada una sociedad genticamente homognea. Sin embargo, en los Estados Unidos de Amrica estn documentados 84 casos y otros tantos en Nueva Zelanda y Marruecos.

Caractersticas de la CIPA y su diagnstico Muchos de los pacientes con este desorden se diagnostican en base a sntomas caractersticos y similares, que si bien los pacientes pueden o no presentar en su totalidad, estn relacionados con esta enfermedad: lesiones auto-inflingidas en manos y pies, retraso mental, mltiples cicatrices, huesos rotos, infecciones crnicas en huesos y articulaciones, entre otros. Las personas diagnosticadas con CIPA mueren en su mayora antes de llegar a los 3 aos de edad de hipertermia (temperatura corporal alta a partir de 41C), por la falta de sudoracin que regula la temperatura del cuerpo debido a la anhidrosis. En algunas ocasiones se ha diagnosticado errneamente a la CIPA

confundindola con una clase de lepra, dadas las lesiones en pies y manos de los pacientes.

Devastadora revelacin: La CIPA es todava incurable No existe tratamiento comprobado contra la CIPA. Cada paciente recibe instrucciones diferentes segn su estado, edad y condicin fsica y mental. Se sabe que algunos mdicos sugieren que los primeros dientes de los bebs les sean retirados, para evitar que se desprenda su lengua o dedos al morderlos sin detenerse por la ausencia misma del dolor. En los lugares donde la temperatura ambiental es alta en verano, muchos pacientes presentan hipertermia que, en la mayora de las ocasiones, no es

6 posible controlar con los medicamentos ni las acciones para una fiebre comn, como los antibiticos, inmersin en hielo, etc., y mueren por un "golpe de calor. La CIPA por s misma no es mortal, sin embargo, la falta de sensacin de dolor, fro o calor, aunado a la edad temprana en que los sntomas se presentan, hace que el paciente no manifieste que algo est sucediendo en su cuerpo, por lo que el monitoreo continuo es necesario para mantenerlo estable, aunque al final, las complicaciones se tornan imposibles de controlar y sobreviene el fallecimiento inminente del enfermo.

Tratamiento Es necesario un abordaje multidisciplinar y especializado junto con la colaboracin paterna para minimizar las complicaciones de esta enfermad potencialmente grave. En ausencia de tratamiento etiolgico, el tratamiento sintomtico adquiere una gran importancia. En las formas con afectacin predominantemente sensitivo-autonmica, se evitaran en lo posible los procesos de riesgo, produccin de fracturas, mordeduras, roces, infecciones y mutilaciones.

Manifestaciones clnicas Clnicamente, en lneas generales, en todas estas neuropatas sensitivoautonmicas, se pueden producir lesiones a diversos niveles, como consecuencia de la perdida de la sensibilidad dolorosa.

Lesiones en la cavidad oral: la presencia de la denticin puede causar dao en la mucosa oral y la lengua. La enfermedad de Riga-Fede se presenta en la primera infancia y se caracteriza por la aparicin de placas verrucosas en la superficie de la mucosa oral. Estas lesiones histolgicamente benignas se producen como resultado de traumas repetitivos sobre la mucosa oral con los dientes.

7 Lesiones oftalmolgicas: la ausencia de sensibilidad corneal da lugar a una marcada tendencia al desarrollo de ulceras corneales, que suelen tener una evolucin trpida.

Lesiones ortopdicas: las alteraciones que se asocian con mayor frecuencia en esta patologa son: fracturas mltiples (a menudo con formacin de hueso nuevo hiperplasico), articulaciones de Charcot, dismetra de extremidades inferiores, osteomielitis, artritis sptica, luxaciones, amputaciones, automutilaciones y escoliosis progresiva

Casos Roberto Salazar es un nio de 7 aos de apariencia perfectamente normal. Es incapaz de sentir dolor. Roberto es una de las pocas personas en el mundo que sufre sta enfermedad. La doctora Felicia Axelrod, que ha estudiado varios casos de CIPA a lo largo de su vida, asegura que, cuando se rompen una pierna, estos nios se levantan y siguen caminando sobre ella como si tal cosa. Sienten que algo les incomoda al caminar, - dice - pero se siguen moviendo. Los familiares de los enfermos de CIPA saben que el mundo sin dolor es un infierno. Si no los vigilan de cerca, los nios se automutilan a la menor distraccin. A Roberto tuvieron que sacarle todos los dientes de leche porque se arrancaba trozos de su propia lengua. Tambin se ha daado las manos y le tienen que alimentar a travs de un tubo estomacal. Al no distinguir entre el fro y el calor, una comida demasiado caliente le podra quemar. Afortunadamente la CIPA es una enfermedad extremadamente rara y solo la sufren unos cuantos centenares de personas en el mundo. An as, es un buen recordatorio de lo poco que duraramos en este mundo si no dispusiramos de un mecanismo de aviso tan complejo e intrigante como el dolor.

8 En una comunidad de Hidalgo se encontraron 6 pequeos con CIPA, lo peor del caso es que los nios sufren la discriminacin y el rechazo de su comunidad ya que aseguran que su enfermedad es peligrosa y contagiosa. Nadie sabe por qu, pero al ser inmunes se han mutilado los dedos de las manos, la lengua, los labios; no sienten fro ni calor; no es difcil para ellos meter las manos al fuego y producirse quemaduras que tardan meses y hasta aos en desaparecer. Incluso hubo uno que ya falleci, luego de que con un cuchillo se sac un ojo. Cinco siguen vivos y los nios de su misma edad los rechazan.

"No tener sensibilidad les lleva a causarse heridas graves, que adems se complican cuando se infectan", adems de lamentar que para este mal no existe ningn medicamento que pueda regresarles la salud. Para los padres es dramtico ver a sus hijos lastimados y, por su aspecto, ser rechazados sociales, sin contar los gastos, que los han dejado en la ruina. "Me duele ver a mi hijo as, no s qu hacer, ya vend todo mi ganado y lo poquito que tena para pagar mdicos especialistas pero no hacen nada por l, valo", expone Silverio Ortiz Cornejo, padre de Silverio y Guillermo.

El aspecto de los nios, sobre todo del fallecido Silverio, y de su hermano Guillermo, fue determinante para ser rechazados por los nios de su edad. "No jugamos con ellos, no sea que nos vayan a comer, ya ve cmo se comen ellos mismos" fue el comentario de un pequeo que vive en la misma cuadra; sin embargo, es claro que los menores son inofensivos.

Daria cualquier cosa porque ella sintiera dolor Una historia similar a la de Roberto cuentan los padres de Ashlyn, de 8 aos, que vive en Patterson, al sur de Georgia (EE.UU). John y Tara Blocker jams haban escuchado de este trastorno hasta que llevaron a su hija al mdico cuando tena 8 meses porque tena un ojo hinchado. La sorpresa fue mayscula. Mientras el

9 doctor pona unas gotas en el ojo de la nena para teir cualquier partcula que pudiera causar la irritacin, y mientras la tintura mostraba una herida notable en la crnea, ella permaneca sonriendo en el regazo de su madre.

Los padres explican que estn intentando ensearle que la sangre es una seal y que debe parar de lastimarse y pedir ayuda cuando la ve. "Algunas personas dicen que no sentir dolor es algo bueno, pero no", sostiene la mam de Ashlyn. Y explica: "El dolor existe por una razn. Permite que el organismo se entere que algo anda mal y que necesita ser arreglado. Dara cualquier cosa porque mi hija sintiera dolor". Una increble paradoja.

Caso clnico. Describimos el caso de un nio de 8 aos de edad, primer hijo de padres consanguneos, que presenta hipotona, episodios de hiperpirexia y retraso global desde el perodo neonatal, manifestaciones tpicas de la CIPA, adems de signos previamente no descritos en esta enfermedad como son anomalas fenotpicas, un grave trastorno de deglucin durante los primeros meses de vida y un patrn migeno en el estudio neurofisiolgico, que condujeron a la sospecha inicial de proceso mioptico. El estudio gentico molecular detect una mutacin c.C2011T en el exn 15 del gen NTRK1. El hallazgo de dicha mutacin en heterocigosidad en la hermana menor del paciente permiti efectuar consejo gentico. Sin embargo, el diagnstico de un sndrome miastnico congnito en esta hermana y la posterior observacin de hallazgos neurofisiolgicos miasteniformes tambin en nuestro paciente permiten explicar la existencia de estas manifestaciones atpicas de la CIPA. Conclusiones. Presentamos un paciente afecto de CIPA y sndrome miastnico congnito. Debe considerarse la posibilidad de CIPA como primera hiptesis diagnstica en la valoracin de un paciente con insensibilidad al dolor, anhidrosis y automutilacin. Dada la considerable homogeneidad clnica de la CIPA, la aparicin de signos atpicos miopticos debe despertar la sospecha de algn otro trastorno asociado. La familia consangunea que presentamos ilustra la situacin muy poco frecuente de

10 transmisin de dos alelos mutados, causantes de dos enfermedades neurolgicas supuestamente monognicas, a un mismo individuo.

Indiferencia congnita al dolor La indiferencia congnita al dolor es con frecuencia confundida con la insensibilidad congnita al dolor. Es una situacin en la que el paciente nunca ha sentido dolor a pesar de serle aplicados estmulos nociceptivos. La sensibilidad es prcticamente normal, y los estmulos dolorosos son identificados y localizados correctamente. No es una analgesia al dolor, es una indiferencia. A pesar de la ausencia de dolor, el paciente es capaz de discriminar un estmulo doloroso. Las reacciones vegetativas frente al dolor (aumento de tensin arterial, frecuencia cardiaca, etc.) estn presentes, pero no son molestas o desagradables. Se caracteriza por la presencia desde la infancia de lesiones, principalmente cutneas y osteo articulares, secundarias a traumatismos estrictamente no dolorosos. Los estudios autpsicos no demuestran alteraciones del sistema nervioso; se ha sugerido como causa una disfuncin de los sistemas centrales de analgesia endgena. Parece que existe un aumento de beta-endorfinas genticamente predeterminado.

Trastornos adquiridos Cuando se producen lesiones en reas del cerebro que sustentan el procesamiento del estmulo doloroso, pueden tener lugar dficits en uno o varios componentes de la percepcin dolorosa, y pueden producirse situaciones clnicas similares a la insensibilidad congnita al dolor. Lesiones en la corteza cingular anterior o insular, pueden alterar el sistema medial del dolor y cabra esperar una prdida del componente afectivo-emocional. Por otra parte, lesiones en la corteza somatosensorial primaria y secundaria, daaran el sistema lateral, lo que dara lugar a la prdida del componente sensitivo-discriminativo. A continuacin se describen tres situaciones clnicas que cursan con alteracin de la reactividad al dolor: analgotimia, hemiagnosia dolorosa y asimbolia dolorosa.

11 Analgotimia El paciente conoce el dolor, se apercibe de este, pero no siente sufrimiento. Se debe a la interrupcin de las radiaciones tlamo-frontales. Se observa en los pacientes a los que se les ha practicado una lobectoma frontal.

Hemiagnosia dolorosa Se observa en pacientes con lesiones en el hemisferio menor o no dominante. Cuando se estimula el lado afecto, sienten vivamente el dolor pero no intentan alejarse del estmulo ya que no son capaces de localizarlo topogrficamente.

Asimbolia dolorosa Los pacientes con asimbolia dolorosa son capaces de comprender el carcter nocivo del dolor pero no reaccionan frente a l o lo hacen de manera incompleta. Es una situacin en la que la sensibilidad no est alterada (requisito para el diagnstico) y las reacciones vegetativas al estmulo doloroso estn conservadas. Podra decirse que existe una prdida del componente afectivo-motivacional del dolor. El primer caso fue referido por Schilder y Stengel en 1928, que describieron esta alteracin en un paciente con afasia sensitiva y un comportamiento de automutilacin. Es frecuente que junto a la asimbolia dolorosa se asocien otros dficits neurolgicos, dependientes de la extensin de la lesin, como: hemiparesia, prdida de sensibilidad, defectos del campo visual, alteraciones del esquema corporal, afasia y apraxia entre otros. Clnicamente los pacientes con asimbolia dolorosa pueden reconocer el estmulo aplicado y distinguir la cualidad del estmulo (objeto afilado o romo), pero muestran una ausencia de respuesta al estmulo doloroso aplicado (ya sea superficial o profundo) sin retirada motora o una respuesta emocional adecuada. Algunos de ellos presentan una respuesta inapropiada, como la sonrisa o la risa durante la aplicacin del estmulo; ninguno de ellos muestra un sentimiento desagradable. Las reacciones autonmicas como respuesta al estmulo doloroso, como taquicardia, aumento de tensin arterial,

12 sudoracin, midriasis, ests presentes. Se han barajado varias teoras para explicar la naturaleza del dficit funcional subyacente. La asimbolia dolorosa ha sido adscrita a anomalas del esquema corporal, defectos de percepcin complejos, relacin alterada entre la imagen corporal y conciencia de dolor, defectos agnsicos especficos y alteraciones del comportamiento dependientes de la personalidad. Aunque originariamente se atribuy la asimbolia dolorosa a una lesin localizada en el lbulo parietal inferior izquierdo, esta alteracin tambin ha sido atribuida a lesiones localizadas en otras estructuras como: corteza frontoparietal, rea somato-sensorial II, oprculo parietal y corteza insular adyacente. Geschwind considera que se trata de un desorden secundario a una desconexin sensorial-lmbica y sugiere que el dao insular puede interrumpir las conexiones entre la corteza somato-sensorial II y la amgdala, dando lugar a la asimbolia dolorosa. Se puede decir que aunque la extensin de las lesiones vara de unos pacientes a otros, la corteza insular suele estar alterada, lo que sugiere que el dao insular juega un papel crtico en el desarrollo de este sndrome, al interrumpirse las conexiones entre la corteza sensorial y el sistema lmbico

Importancia del estudio de la insensibilidad congnita al dolor El dolor funciona como un eficaz mecanismo evolutivo, es algo as como informacin importante palpitando en tu cabeza: cuidado, evita eso; cuidado, hay un problema; etc.. El dolor nos permite reaccionar, y tambin aprender a sobrevivir en un mundo repleto de elementos lesivos. El dolor los sentimos gracias a unos receptores especializados presentes en nuestra piel y en los rganos internos: se denominan nociceptores. Pero los afectados por este trastorno gentico que impide sentir dolor tienen estas fibras afectadas. En algunos casos se debe a un exceso de endorfinas sintetizadas por el cerebro, de modo que los sujetos estaran continuamente bajo una sensacin de analgesia. En otros casos, el problema es un canal de sodio (SCN9A) que presenta una mutacin. En otros casos, el problema es un defecto en el gen que

13 produce la tirosin-cinasa A, un receptor de superficie de las neuronas embrionarias. El diagnstico de esta enfermedad se basa en un test farmacolgico (insertar una solucin de histamina bajo la piel) y en el examen neuropatolgicos (ausencia de fibras amielnicas o fibras C). En estas personas, curiosamente, las glndulas sudorparas tampoco estn inervadas, de modo que no sudan, es decir, no pueden refrigerarse, por ello sufren repetidos episodios de fiebre, sobre todo en das calurosos. Y un 20 % de estos nios mueren antes de cumplir los tres aos por hiperpirexia, temperatura corporal anormalmente alta. En un futuro prximo, no obstante, es probable que todos nosotros podamos apagar el dolor selectivamente, como si fuera un interruptor. En parte gracias a la investigacin realizada en los insensibles congnitos al dolor, que nos permitirn averiguar ms sobre las rutas neuroqumicas del dolor. Pero tambin hay otras investigaciones abiertas, como la de un equipo de qumicos de la Universidad Ludwig Maximilians de Munich, en Alemania, que han logrado han inhibir la actividad de las neuronas sensibles al dolor utilizando un agente fotosensible que funciona como interruptor: si se irradia sobre la clula una luz con una longitud de onda especfica, el enlace y, en consecuencia, tambin la molcula que lo contiene, pasa de tener una forma doblada a extenderse. Por el contrario, la exposicin a una luz de diferente color hace que el puente se doble de nuevo.

14 Conclusin Podemos decir que es una enfermedad bastante rara ya que son pocos los casos registrados en todo el mundo y debido a que no tiene cura es bastante "dolorosa" para las personas cercanas a quien la sufra. As que cada vez que nos quejemos por los dolores que sufrimos debemos agradecer que nuestro cuerpo nos avisa que si no atendemos ese dolor vendr algo peor. Es importante el conocimiento de esta enfermedad ya que nos ayuda a identificar si en un momento determinado tenemos algn familiar o un conocido con este sndrome y saber cules son las caractersticas fsicas de quienes lo padece. Esta enfermedad tiene una ventaja y una desventaja... la ventaja es que evitamos el dolor al caernos, golpearnos, etc., y la desventaja es que eres un punto fijo para las enfermedades cardacas, seas, cncer, etc... Ya que al no percibir dolor, no presentars los sntomas.

15 Bibliografa

http://fresia-salgado.suite101.net/donde-el-dolor-el-frio-y-el-calor-no-existena10306 Titulo: Donde el dolor, el fro y el calor no existen Autor: Fresia Salgado. http://www.neuriwoman.com/2010/09/10-insensibilidad-congenita-al-dolor.html Titulo: Las 10 Enfermedades ms raras del mundo: Insensibilidad Congnita al Dolor. Autor: Neuriwoman (Blog) Annimo http://www.hden.sld.pa/pdf/INSENSIBILIDAD_CONGENITA_DOLOR.pdf Titulo: Insensibilidad congnita al dolor Autores: Dr. Roberto Grimaldo y Dra. Noris Moreno http://alyzrey.blogspot.com/2009/11/insensibilidad-congenita-al-dolor-con.html Titulo: Insensibilidad Congenita al dolor con anhidrosis Autor: Allyz (blog) http://scielo.isciii.es/pdf/dolor/v11n1/revision.pdf Titulo: Trastornos de la reactividad al dolor Autor: Vicente-Fatela y Maria S. Acedo

16 Anexos

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