Indicaes teraputicas Feocromocitoma (fenoxibenzamina, fentolamina) ...

.geralmente o feocromocitoma pode ser operado, geralmente essas substncias so utilizadas de 2 a 3 semanas antes da operao. Existem feocromocitomas em locais so operveis, nesses casos o paciente utilizar a substancia a vida toda. Hiperplasia prosttica benigna (tansulosina 1A): pode utilizar todas as substancia. A tansulosina por ser 1A seletiva s utilizada nos casos de hiperplasia prosttica benigna. Hipertenso associada suspenso abrupta de clonidina (agonista 2 ) ou alimento com tiramina e inibidores da MAO (fentolamina) Distrbios vasoespsticos (seletivos 1): esses distrbios ocorrem por exemplo na angina variante onde ocorre contraes involuntrias da musculatura e os frmacos seletivos 1 so um dos frmacos utilizados no tratamento. Hipertenso (seletivos 1): podemos utilizar fenoxibenzadina e outros no seletivos mas hoje em dia eles foram substitudos pelos selitivos 1 que tem menos riscos cardacos, etc. Excesso de vasoconstritor local (fentolamina): por exemplo excesso de adrenalina, epinefrina. Eles so utilizados para diminuir a vasoconstrio. ICC (prazosina): a prazosina pode gerar edema, um de seus efeitos colaterais. No entanto, como ela diminui o retorno venoso ela tambm diminui o edema pulmonar, por isso so utilizadas na ICC.

Efeitos adversos Fenmeno 1 dose: a 1 dose deve ser administrada ao deitar. Ao administrar a substancia pela primeira vez o individuo tem sincope, nusea, vontade de vomitar, isso muito comum e ocorre por causa da vasodilatao que essas substancias provocam inicialmente. Por isso, as primeiras doses so dadas noite, antes de dormir e so doses baixas que vo aumentando no decorrer do tratamento. As vezes a droga continua sendo administrada a noite em todo o tratamento para evitar os sintomas. Hipotenso postural: comum ocorrer quando a pessoas est deitada e levanta. Tontura Taquicardia (por causa do reflexo que foi falado), arritmias Congesto nasal: ocorre porque est bloqueando 1 Cefaleia Dificuldade de ejaculao: tem haver com 1A e dificulta a contrao necessria para a ejaculao. Reteno de Na+ e H20 edema: a vasodilatao exarcebada leva a edema. Tolerncia: por causa da tolerncia necessrio aumentar a concentrao ao longo do tempo. No se sabe explicar porque isso ocorre.

Bloqueadores

Em relao ao bloqueadores existem muitas substancias, mas a maioria delas faz a mesma coisa. Antagonistas dos receptores : os primeiros antagonistas que foram sintetizados no eram seletivos, o principal exemplo o propranolol que utilizado at hoje, ele de primeira gerao e no-seletivo. Os outros diferem basicamente na farmacocintica. Depois foram sintetizadas as substancias 1 seletivas como o acebotolol, atenolol, bisoprolol, esmolol, metoprolol. O esmolol tem um tempo de meia vida muito curto, sendo utilizado apenas intravenoso e nas emergncias. Conforme foram sintetizando novas substancias foram aparecendo caractersticas novas. Uma terceira gerao que no-seletiva que tem como exemplos o carteolol, carvedilol, bucindolol, labetalol, essas substancias tem atividade intrnseca, ou seja, ela agonista de outros receptores e algumas delas tem um pontencial de estabilizador de membrana, que impede a passagem do potencial de ao, o que ajuda no tratamento da presso arterial. Temos tambm substancias de terceira gerao 1 seletivas como o betaxolol, celiprolol e nebivolol. Essas substancias tem outras aes como por exemplo algumas liberam oxido ntrico, outras diminuem radicais livres, ou seja, vo ter vrios outros efeitos alm de bloquear os receptores.

O celiprolol um antagonista 1 e um agonista 2, ento ele atua de 2 maneiras no tratamento da hipertenso: ele diminui a frequncia cardaca e a fora de contrao e diminui a resistncia vascular perifrica.

O receptor 1 um receptor metabotrpico, aumenta adenilato ciclase, aumenta clcio e gera todas aquelas funes como aumento da frequncia cardaca, da fora de contrao, da taxa

de disparo do nodo sinoatrial e atrioventricular, aumentando a presso e todos os efeitos vistos na aula passada. Todas essas substancias diferem na farmacocintica e em algumas peculariedades entre os receptores. O propranolol o principal exemplo de bloqueador no-seletivo. A sigla ASI indica quem tem atividade intrnseca, o principal o pindolol. F (VO) = fator de biodisponibilidade por via oral: propranolol baixo e pindolol legal. Tempo de meia vida: o nadolol o com maior tempo e geralmente tomado uma vez ao dia. O propranolol, por exemplo, tem um tempo de meia de de 3 a 5 horas e por isso tomado 2 a 3 vezes ao dia, dependendo do tipo de tratamento. O labetalol e o carvedilol tem ao nos receptores e . So substncias muito utilizadas hoje em dia. O principal exemplo de bloqueador 1 seletivo o atenolol. O celiprolol tambm um agonista 2.

O propranolol uma substancia muito lipossolvel, possui metabolismo heptico, portanto se eu tenho um individuo com insuficincia heptica eu evito o uso de propranolol, e se eu tenho um individuo com problema renal eu evito o nadolol que tem um metabolismo renal. Apesar dessas substancias serem bloqueadoras de , seu efeito anti-hipertensivo no est relacionado com a ao direta sobre o corao, no isso que faz diminuir a presso. At porque na primeira dose temos uma substancia no seletiva que ir bloquear 2 de se esperar que ocorra uma vasoconstrio, porque o 2 leva a uma vasodilatao. Ento, em um

primeiro momento temos uma vasoconstrio, mas ao longo do tratamento ocorre uma vasodilatao, isso ocorre porque o efeito anti-hipertensivo dos bloqueadores , tem a ver com a ao em 1 no rim, no tem a ver com a ao direta no rim e sim com a diminuio da liberao de renina. O efeito anti-hipertensivo est ligado diretamente com a ao no corao? No. O efeito anti-hipertensivo dos bloqueadores tem a ver com o bloqueio dos receptores 1 nas clulas justaglomerulares. A ativao de 1 nessas clulas estimula a liberao de renina, esta estimula tudo que leva ao aumento da presso arterial, como reteno de sdio e gua, ativa receptores nos vasos levando a vasoconstrio, estimula a liberao de adrenalina e noradrenalina. Ento, ao bloquear a produo de renina, a presso arterial diminui. A vasodilatao a longo prazo ocorre por causa da inibio da renina. Ao administrar betabloqueador em pessoas que no tenham hipertenso no observado nenhum efeito, a presso desse individuo no diminui. O betabloqueador s vai agir quando h um predomnio da ao das catecolaminas. Por exemplo em uma pessoa que est fazendo exerccio fsico o efeito do betabloqueador observado, a presso dessa pessoas ir diminuir, porque h um predomnio das catecolaminas. Algumas pessoas utilizam propranolol para ansiedade. Ele na verdade no diminui a ansiedade e sim os sintomas desta, porque diminui a taquicardia, o tremor. O bloqueio no-seletivo pode causar broncoconstrio, porque sabemos que o agonista 2 leva a broncodilatao, ento ao bloquear temos uma broncoconstrio. Por isso, no se pode dar propranolol para asmticos, deve-se usar um 1 seletivo. No se deve administrar bloqueadores para pessoas com diabetes que fazem uso de insulina (sofrem episdios de hipoglicemia frequentes) porque esses bloqueadores mascaram os sintomas de hipoglicemia, ento no se sabe se a pessoas est tendo uma hipoglicemia, ela no vai ter sudorese, taquicardia.

Aqui temos um registro mostrando a contrao cardaca, a adrenalina aumentando a fora contrtil e ao utilizar o propranolol e depois adrenalina de novo no h o aumento da fora de contrao, isso porque o 1 est bloqueado. A presso arterial aumenta quando administra adrenalina, tanto a sistlica quanto a diastlica, mas administrar o propranolol o aumento

continua, isso porque mesmo que o esteja bloqueado, a substancia ainda ir agir no , causando vasoconstrio, ento por isso ocorre um aumento da presso arterial. Em relao a frequncia cardaca h um aumento, mas ao utilizar o propranolol no vai ocorrer esse aumento, pelo mesmo motivo que estamos bloqueando o (??). Bloqueadores no-seletivos e 1 Labetolol e carvediolol (bloqueiam tanto quanto ) PA Bloqueio 1 impede taquicardia reflexa

* Bloqueou teremos uma grande diminuio da resistncia vascular perifrica. * Um dos principais efeitos colaterais dos agonistas de 1 a taquicardia. Quando a substancia bloqueia e no vai ocorrer taquicardia porque o est bloqueado. Ento essa seria uma vantagem das substancias que bloqueiam os dois receptores.

Entre os bloqueadores 1 seletivos teremos o metaprolol, atenolol e esmolol. O metaprolol tem efeito estabilizador de membrana. Eles tambm vo variar na metabolizao. O esmolol vai ser metabolizado pelas esterases plasmticas por isso ele rapidamente metabolizado, ele no precisa chegar no fgado ou no rim, ele metabolizado no sangue mesmo e por isso que o tempo de meia vida dele curto, sendo utilizado apenas por via intravenosa. Essas substancias podem ser utilizadas em pacientes asmticos, diferentemente dos no seletivos, que podem mexer no 2 do pulmo. Mas devem ser usados com cautela pois pode haver uma reao cruzada, apesar de serem seletivos no quer dizer que no haja nenhum efeito no outro receptor, mesmo que seja um efeito pequeno. Indicaes teraputicas Hipertenso

Angina: porque diminui a fora de contrao ICC (seletivos 1) Arritmias IAM Hipertireoidismo: esses indivduos tem maior tendncia a desenvolver arritmias ligadas a ativao de receptores e Profilaxia da enxaqueca (propranolol, timolol, metroprolol) Ansiedade: principalmente o propanolol Aneurisma artico dissecante agudo Glaucoma

* Todas as doenas cardiovascular usaremos bloqueadores. Efeitos adversos Podem induzir IC em pacientes suscetveis ou exacerbar em paciente IC, IAM Bradiarritimais em pacientes com defeito de conduo AV (atrioventricular) Broncoespasmo Fadiga, distrbios do sono, depresso (nadolol e atenolol so mais hidroflicos ento geralmente no vo causar esses efeitos. Porm, o propanolo, por exemplo, uma substancia muito hidroflica ento atravessa a barreira hematoencefalica podendo causar esses tipos de efeito) VLDL e HDL (o contrrio do 1) Intensificam hipoglicemia e retardam a sua recuperao (efeitos principalmente dos no seletivos) Mascaram a taquicardia observada na hipoglicemia