Con relacin a algunos venenos he encontrado lo siguiente: Los inhibidores de la Cadena de Transporte de Electrones (CTE) son sustancias que

forman complejos con alguno de los componentes de la cadena de transporte de electrones, bloqueando su capacidad para cambiar desde la forma oxidada a la forma reducida y viceversa. Debido a esta inhibicin tenemos como resultado una acumulacin de los componentes en sus formas reducidas, y la presencia de las formas oxidadas de los componentes de la CTE despus del punto de inhibicin. Inhibidores de la cadena que bloquean la cadena respiratoria: Amital (barbitrico) y Rotenona (insecticida derivado de plantas) Estos impiden la oxidacin del malato y otros sustratos de las enzimas dependientes de NAD+, impidiendo as la generacin de gradientes de H+. La mayor parte de estos inhibidores se unen a las protenas Fe-S (ferrosulfuradas) del complejo I y la CoQ. Como consecuencia, ellos impiden la utilizacin del NADH como donante de equivalentes reductores a la cadena respiratoria. Sin embargo, el flujo de electrones que resulta de la reduccin-oxidacin del Complejo II no se afecta, debido a que los electrones entran despus del bloqueo, a travs de la Coenzima Q. Si la cadena se bloquea en un punto, todos los transportadores anteriores quedan ms reducidos, y los posteriores ms oxidados. Afectan por lo tanto la funcin mitocondrial. A manera de informacin es importante destacar que la intoxicacin con Amital y otros barbitricos afecta principalmente el Sistema Nervioso Central al actuar sobre los canales de iones sensibles al GABA (cido gamma amino-butrico). La rotenona, toxina de una planta. Acta inhibiendo el complejo I. Inhibe la reoxidacin del NADH, sin embargo no afecta la del FADH2. Inhibe la oxidacin del malato (que es dependiente del NAD+), pero no la del succinato. Es interesante notar que la Rotenona cuando se administra de forma intravenosa, causa sntomas muy parecidos a la enfermedad de Parkinson. Estas sustancias afectan primariamente a las neuronas de la sustancia nigra. La secuencia de eventos es: afeccin del Complejo I, afeccin del metabolismo mitocondrial, acumulacin de radicales libres, muerte celular, liberacin de sustancias toxicas y destruccin de otras clulas. La Antimicina A (Antibitico: Acta inhibiendo el complejo III. Inhibe la reoxidacin del NADH y del FADH2. La Antimicina A interfiere con el flujo de electrones desde el citocromo bh en el Complejo III (Q-cytochrome c oxidoreductasa).En presencia de esta sustancia, el citocromo bh puede ser reducido pero no oxidado, y consecuentemente, el citocromo c permanece oxidado, al igual que los citocromos a y a3 del Complejo IV. El Cianuro bloquea el paso de electrones del citocromo a3 al oxgeno.

Estos inhibidores detienen el paso de electrones de modo que no hay bombeo de protones. Sin gradiente de protones, no hay sntesis de ATP. La intoxicacin por cianuro es frecuente en personas que inhalan humo de fuegos industriales o residenciales. El cianuro afecta principalmente a las metaloenzimas, pero sus principales efectos txicos derivan de su unin al Fe+++ en los grupos Hem de la citocromo oxidasa, inhibiendo el funcionamiento de la Cadena de Transporte de Electrones. Inhibidores de la fosforilacin oxidativa, venenos que inhiben la ATP-sintetasa: La Oligomicina, un antibitico producido por Streptomyces, inhibe a la ATPasa al unirse a la subunidad Fo e interferir en el transporte de H+ a travs de Fo, de esta manera entonces inhibe la sntesis de ATP. Diciclohexilcarbodiimida (DCCD), un reactivo soluble en lpidos, tambin inhibe el transporte de protones por Fo al reaccionar con un residuo de glutmico en una de las subunidades de Fo. En estas condiciones el gradiente de protones que se produce es mayor de lo normal, sin embargo la energa potencial de ste no puede ser utilizada para producir ATP. Existen tambin una serie de venenos que hacen permeable la membrana mitocondrial interna a los protones. Estos venenos eliminan la relacin entre la cadena respiratoria y la fosforilacin oxidativa que se observa en una mitocondria intacta. Entre estos venenos tenemos: El 2,4 dinitrofenol (DNP), el carbonilcianuro-p-trifluorometoxi-hidrazona (FCCP) y el carbonilcianuro-m-clorofenilhidrazona (CCCP) que desacoplan la fosforilacin oxidativa de la cadena respiratoria. Estos son compuestos liposolubles y cidos dbiles. Las formas disociadas presentan carga negativa, de modo que el campo elctrico de los aniones es muy dbil lo cual les permite difundir libremente a travs de un medio no polar como las membranas fosfolipdicas. Sin embrago este comportamiento no es usual, la gran mayora de iones con carga son excluidos de un ambiente no polar. La forma protonada, sin carga elctrica de estos compuestos, pasa a travs de la membrana interna mitocondrial intacta, descargando as el gradiente de pH. En la matriz, a pH ms bajo, el cido dbil se disocia, la forma disociada pasa a la membrana interna, destruyendo el potencial de membrana. Este proceso se puede repetir. En resumen, permitiendo el paso de protones a travs de la membrana, se disipa el gradiente de protones, no hay bombeo de protones a travs de la ATP-sintetasa por lo tanto no hay produccin de ATP. Inhibidores de transporte (atractalsido) que previenen ya sea la salida del ATP o la entrada de material combustible a travs de la membrana mitocondrial interna: El ATP es producido en la mitocondria pero es utilizado en toda la clula, por lo que deben existir mecanismos para facilitar la salida de ATP desde su sitio

de produccin (principalmente la mitocondria) a los dems diferentes lugares donde ser usado (msculos, SNC, entre otros). Al mismo tiempo, el ADP que resulta de la hidrolisis de ATP en toda la clula, debe entrar a la matriz mitocondrial para ser de nuevo fosforilado a ATP. Los inhibidores del intercambio de ATP/ADP inhiben a la translocasa (un complejo proteico que se encuentra en la membrana mitocondrial externa de la mitocondria) la cual permite la entrada de ADP a la matriz y la salida desde la mitocondria de ATP recientemente sintetizado. Entre las principales sustancias o venenos que inhiben el transporte de el ATP tenemos: Ionsforos (valinomicina, nigericina) que permiten el paso a travs de la membrana a compuestos que normalmente estn impedidos. Inhibidores del ciclo de Krebs (arsenito) que bloquean una o ms enzimas del ciclo de Krebs. Entre los sistemas enzimticos inhibidos por l arsenito estn el sistema dihidrolipoato (cofactor necesario para que la enzima piruvato-deshidrogenasa acte en el ciclo de Krebs); y la formacin de acetil-CoA y succinil-CoA. En consecuencia, se inhibe la fosforilacin oxidativa y por ende toda la respiracin celular.