PAPEL

DE

LOS

SISTEMAS

INTEGRADOS

DE

GESTIN

EN

EL

DESARROLLO DE MATERIALES DE REFERENCIA PARA LA INDUSTRIA FARMACUTICA

Autores: Mayra Castro Nodal1, Janet Lora Garca2, Ulises Juregui Haza3.

1. Ingeniero Qumico, Profesor Instructor. 2. Maestro en Qumica Farmacutica, Profesor Instructor. 3. Doctor en Ciencias Tcnicas, Investigador Titular. 1, 2- Centro de Qumica Farmacutica, Departamento de Calidad. Calle 200 y Avenida 21, Atabey, Playa, Apartado Postal 16042, Ciudad de La Habana, Cuba. 3- Instituto Superior de Tecnologas y Ciencias Aplicadas, Avenida Salvador Allende, Ciudad Habana, Cuba.

RESUMEN El uso de Materiales de Referencia, con trazabilidad demostrada, constituye un requisito indispensable para la evaluacin de la conformidad, la acreditacin de ensayos de laboratorios y la garanta de calidad de los productos. Los Materiales de Referencia se utilizan ampliamente como estndares de medicin de cantidad de sustancia y de otras magnitudes qumicas y fsicas, lo que repercute en la toma de decisiones acertadas, ya sea para el control de un proceso de produccin, la verificacin del cumplimiento de alguna norma o para lograr la aceptacin de un producto o servicio, tanto a nivel nacional como internacional. En la Industria Farmacutica los Materiales de Referencia constituyen una herramienta prctica, directa y confiable en los dictmenes para garantizar resultados seguros. En este trabajo se muestra la importancia de la aplicacin de Sistemas de Gestin de Calidad que integran y armonizan los requisitos exigidos la por las diferentes Farmacutica, regulaciones y normativas con los relacionadas con la obtencin, certificacin y uso de los materiales de referencia para Industria conjuntamente reglamentados por las del Sistema Medioambiental y de Seguridad y Salud del Trabajo, lo cual ha resultado efectivo, convirtindose en una fortaleza que tributa en un aumento del nivel de calidad y seguridad de estos productos para la Industria de Medicamentos de uso humano.

Palabras claves: Material de Referencia, Sistema de Gestin de Calidad, Certificacin, Medicamentos.

INTRODUCCION Todas las clases de Materiales de Referencia (MR) y Materiales de Referencia Certificados (MRC) juegan un papel de importancia creciente en las actividades nacionales e internacionales de normalizacin, en los ensayos de aptitud y en la acreditacin de laboratorios1. Existe un nmero creciente de productores de MR. La demostracin de su competencia tcnica y cientfica constituye un requisito fundamental para asegurar un nivel superior de calidad en la obtencin de los mismos, aspecto cada vez ms exigido, como consecuencia del aumento de la precisin del equipamiento de medicin y de los requisitos para garantizar datos ms exactos y confiables en las disciplinas cientficas y tecnolgicas2. La aplicacin en la Industria Farmacutica de Sistemas de Gestin de Calidad cada da ms eficientes y confiables, es algo que viene impuesto por la misma naturaleza del producto, el medicamento. Debido a que esta industria es altamente regulada y aprovechando las ventajas que reportara la integracin coherente de todos los requisitos establecidos por las diferentes normas y regulaciones relacionadas con la obtencin, certificacin y uso de los MR en la Industria Farmacutica, resulta una buena opcin la aplicacin de un Sistema de Gestin Integrado para la obtencin de los mismos, que logre la armonizacin de los procedimientos tcnicos y de calidad en cada una de las etapas. El objetivo del presente trabajo es mostrar el papel que juega la implementacin de un Sistema Integrado de Gestin en el proceso de obtencin y certificacin de los Materiales de Referencia Farmacuticos. DESARROLLO Diferentes normativas regulan la preparacin, certificacin y uso de los materiales de referencia. Toda entidad dedicada a desarrollar Programas de elaboracin de MR debe establecer y mantener un Sistema de Gestin de la Calidad (SGC) apropiado al tipo, rango y volumen del MR en cuestin3. La norma ISO gua 34 establece estos lineamientos, para lo cual tuvo en cuenta los principios de las normas ISO de la serie 9000 y los de la norma ISO Gua 25 (actual NC ISO 17025), proporcionando un mecanismo que asegura que, la preparacin y certificacin de los MR se realiza conforme a los requisitos especificados. Asimismo, se deben incorporar al sistema los requisitos de las

normas de la serie NC ISO Gua 30, 31, 32, 33 y 35, que regulan otros aspectos como son la calibracin, certificacin y uso de los MR en general. El conjunto de normas que se van incorporando al sistema de gestin implementado est en dependencia de la naturaleza del MR, el aprovechamiento de las mejores prcticas de cada una de las normas y la evaluacin de sus requisitos con el nivel de exigencia requerido en cada caso. Existen regulaciones propias del sector farmacutico que deben armonizarse con la investigacin, desarrollo e innovacin y las normas de la familia ISO referidos a los diferentes Sistemas de Gestin y a la competencia tcnica de los laboratorios de ensayos. En este sector, se titulan como normas de cumplimiento obligatorio analticas las y relacionadas control de con la las Buenas (BPL), Prcticas, controles definindose los requisitos para los procesos productivos (BPP), para las determinaciones calidad microbiolgicos, ensayos clnicos, entre otras, que regulan diferentes aspectos relacionados con los MR como son su recepcin, programacin, manipulacin, documentacin, transportacin, uso, control y conservacin y se aplican en dependencia del tipo de MR y otras caractersticas especficas. Sobre la base de estas normas, la Autoridad Nacional Reguladora de Medicamentos, el Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED), ha elaborado diferentes regulaciones que norman todas y cada una de las etapas de obtencin de un medicamento. De forma ms especfica, reglamenta los requisitos mnimos necesarios para la certificacin de MR nacionales4, estableciendo pautas en el proceso de elaboracin, caracterizacin, evaluacin, aprobacin, certificacin y monitoreo de las sustancias qumicas de referencia primaria, secundaria y de trabajo, incluyendo las de productos naturales y patrones nacionales de origen biolgico. Dada la correlacin existente entre los Sistemas de Gestin y la preparacin y uso de los MR, el cumplimiento de esta regulacin se hace ms factible y eficiente en centros productores de MR para la Industria Farmacutica que cuentan con Sistemas de Gestin de la Calidad integrados. En la figura 1 se muestra el proceso de integracin de todos los sistemas en un sistema nico de gestin. (Fig. 1). De acuerdo a este esquema, en la parte superior se relacionan las diferentes normas ISO aplicables, como primera etapa se plantea un Sistema de Gestin de la Calidad diseado sobre la base de los principios establecidos en la Norma

ISO 90015, que se homologan y armonizan con los requisitos de las normas ISO 140006 e ISO 180007, en cuanto a la documentacin, responsabilidades del personal, las polticas, la gestin de los recursos, los procesos de medicin, anlisis y mejora, etc., todo lo cual queda incluido dentro de las responsabilidades de los productores de MR segn la regulacin vigente. El cumplimiento de las BPP y BPL, establecidas para producto farmacutico, a travs de las Regulaciones No. 37, 39 y 16(9,10,11) fundamentalmente, emitidas por el CECMED, constituyen documentos complementarios de la Regulacin No. 22 antes citada, por lo que su previa implementacin implica un avance considerable en el proceso de obtencin y certificacin de un MR. Muy ligado a esto est el proceso de evaluacin de un Material de Referencia Qumico (MRQ) propuesto para certificar, que incluye seleccin y preparacin del material, estudios de homogeneidad, estudios de estabilidad, incertidumbre asociada al valor propio y mtodo estadstico utilizado, patrones y trazabilidad del resultado, mtodos de mediciones validados, monitoreo y los ensayos interlaboratorio; cuyos resultados cobran un mayor nivel de confiabilidad y seguridad cuando se demuestra la competencia tcnica de los laboratorios de ensayos, de acuerdo a los requisitos y exigencias de la norma que regula el proceso de acreditacin8, los cuales se incorporan de forma coherente como parte del SGC. La certificacin por ISO 9000 de estos Sistemas Integrados de Gestin constituye el prximo eslabn a alcanzar por las organizaciones, lo que garantizar an ms la calidad de los materiales de referencia desarrollados y consecuentemente la seguridad y efectividad de los resultados. CONCLUSIONES El diseo e implementacin de un Sistema de Integrado de Gestin, como base fundamental en la preparacin y certificacin de los MR, no es un proceso aislado. La integracin de los principios que involucran los requisitos exigidos por las diferentes normativas y regulaciones relacionadas con este tema, ha jugado un papel preponderante en el logro de un MR con un nivel de calidad superior, que garantiza una mayor seguridad, confiabilidad y exactitud en todo el proceso.

Fig. 1. Esquema del Sistema de Gestin Integrado en el proceso de obtencin y certificacin de Materiales de Referencia.

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS 1. Oficina Nacional de Normalizacin, NC/ISO Gua 32, Calibracin en Qumica Analtica y uso de los Materiales de Referencia Certificados. Cuba, 1998. 2. Oficina Nacional de Normalizacin, NC/ISO Gua 31, Contenido de los Certificados de los Materiales de Referencia. Cuba, 1998. 3. Oficina Nacional de Normalizacin, NC/ISO Gua 34, Lineamientos del Sistema de Calidad para la produccin de Materiales de Referencia. Cuba, 1998. 4. Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED), Regulacin No.22, Materiales de Referencia Certificados para Medicamentos. Cuba, 2007. 5. Oficina Nacional de Normalizacin, NC/ISO 9001, Sistema de Gestin de la Calidad - Requisitos. Serie de Normas. Cuba, 2000. 6. Oficina Nacional de Normalizacin, NC/ISO 14001, Sistema de Gestin ambiental. Serie de Normas. Cuba, 2001. 7. Oficina Nacional de Normalizacin, NC/ISO 18001, Seguridad y Salud en el trabajo. Sistema de Seguridad y Salud en el trabajo. Requisitos. Cuba, 2005. 8. Oficina Nacional de Normalizacin, NC/ISO 17025, Requisitos generales para la competencia de los laboratorios de ensayo y calibracin. Cuba, 2006. 9. Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED), Regulacin No.37, Buenas Prcticas de Laboratorio para el control de medicamentos. Cuba, 2004. 10. Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED), Regulacin No.39, Principios de las Buenas Prcticas de Laboratorio no clnico de seguridad sanitaria y medio ambiental. Cuba, 2004. 11. Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED), Regulacin No.16, Directrices sobre Buenas Prcticas de Fabricacin de Productos Farmacuticos. Cuba, 2006.