LIPOPROTEINA:

Las lipoprotenas son partculas formadas por una fraccin proteica denominada apolipoprotenas (Apo) y una fraccin lipdica, cuya funcin es la de solubilizar y transportar lpidos en el plasma, estos proveniente de los alimentos (exgeno) y los sintetizados por nuestro organismo (endgenos), que son transportarlos desde el intestino y el hgado a los tejidos perifricos y viceversa; devolviendo el colesterol al hgado para su eliminacin del organismo en forma de cidos biliares. Apariencia fsica es esfrica, son hidrosolubles y presentan un ncleo de lpidos apolares, tales como el colesterol esterificado y los triglicridos; estn cubiertas por una capa externa hecha de apoprotenas, fosfolpidos y colesterol libre. ESTRUCTURA Se reconocen 4 tipos principales de lipoprotenas

Quilomicrones:

Lipoprotenas de muy baja densidad o VLDL:

Lipoprotenas de baja densidad o LDL:

Lipoprotenas de alta densidad o HDL

Son

partculas

visibles

al

son

ricas

en

triglicridos,

pero

Tienen un dimetro de 20 - 25 nm y una densidad entre 1.019 y 1.063. Estn constituidas fundamentalmente por colesterol en alrededor de un 47%.

Estas partculas se caracterizan por su alto contenido de colesterol (20-30%), protena y relativamente alto contenido de fosfolipidos. Generalmente son divididas en dos subclases: las HDL2 y HDL3. Las HDL 2 son grandes y menos densas; y las HDL3 son menores y mas densas. Sus principales apoprotenas son las apo AI y apo AII . Se encargan de transportar el colesterol de la sangre y de los tejidos al hgado y facilitar su eliminacin por lo tanto es la encargada de regular su proporcin. De ah su nombre de colesterol bueno. Tienen un dimetro de 20 a 25 nm, una densidad entre 1.063 y 1.210. Contienen un 19% de colesterol.

microscopio. Encontramos mayor proporcin de triglicridos (55 a 95 %) y relativamente y colesterol. baja Su

contienen un poco mas de colesterol que los quilomicrones Las IDL, y LDL van dejando triglicridos y aumentando su contenido en colesterol; las LDL tienen hasta un 50 % de colesterol. Estn encargados de transportar el colesterol del hgado a los tejidos perifricos y depositarlos, por ejemplo las paredes arteriales, debido a esto tienen un rol significativo en la enfermedad

enfosfolipidos

principal componente es la apo B 48 y transporta grasa proveniente del intestino al hgado. Tienen un dimetro de 100-500 nm y

densidad menor de 0.940, por lo que tienden a formar un

sobrenadante en el plasma al dejarlo en en reposo. un 80% Estn por

arteriosclertica. Tienen un dimetro de 30-100 nm, una densidad entre 0.940 y 1.019. Su componente lipdico fundamental son los triglicridos (52%), de origen endgeno, aunque contienen un 22% de colesterol libre y

constituidos

triglicridos, la mayor parte de origen dietario.

esterificado.

APOLIPOPROTEINAS
Su funcin es mantener la estructura de la lipoproteina y regulan el metabolismo y el transporte de las mismas. En su mayora son sintetizadas por el hgado y algunas otras por el intestino delgado. Fueron denominadas en un orden alfabtico arbitrario en apoA, apo b y apo C. Apolipoprotenas (Apo) Se describen 19 protenas, de las cuales a slo en 10 se les reconoce su composicin, funcin y metabolismo. Apo A Son varias subclases, las Apo A1, A2 y otras. Se sintetizan en hgado en intestino. Se transfieren activamente hacia y desde las HDL, VLDL y quilomicrones. Sus principales funciones son activar la lecitin colesterol acyl transferasa (LCAT), que esterifica el colesterol libre en las HDL y a nivel perifrico, translocar el colesterol libre desde el interior de la clula a la membrana, activando receptores Apo A1 con intervencin de los transportadores de colesterol ABCA1 Su catabolismo se realiza en el hgado, rin y tejidos extrahepticos. Apo B Tienen dos formas, la B 48 sintetizada a nivel intestinal y la B100, a nivel heptico. La B 48 es componente de los quilomicrones y la B100 de las VLDL, IDL (lipoprotenas de densidad intermedia o remanentes de VLDL) y LDL. Participan en la regulacin de la sntesis de VLDL y del transporte a receptores especficos. Su catabolismo es principalmente heptico. Apo C Se sintetizan a nivel heptico. Existen tres subclases C1, C2 y C3. Existe una transferencia activa intravascular entre HDL, VLDL y quilomicrones. La Apo C2 estimula el sistema lipasa lipoproteico y la C3 lo inhibe. La Apo C1 estimula la LCAT. Apo E: Se sintetizan principalmente a nivel heptico. Existen tres isoformas E2, E3 y E4. Al igual que para Apo C hay transferencia intravascular entre HDL, VLDL y quilomicrones, su funcin es vectorizar las lipoprotenas hacia los receptores hepticos y perifricos Apo E afines de ser sintetizada por los hepatocitos, tambin se forma en otras clulas como los macrfagos , las neuronas y las clulas de la glia, Se encuentra en todas las lipoprotenas.

RECEPTORES DE LIPOPROTENAS Existen receptores hepticos y perifricos. Los receptores hepticos son Apo E afines: receptor de remanentes de quilomicrones (B48:E); el LDL related protein (LRP); el receptor compartido de los remanentes de VLDL (IDL) y LDL (B100:E) y el receptor scavenger de HDL2 (SR-B1). A nivel celular, existen receptores de LDL (B100) y de HDL (A1), de remanentes de quilomicrones y de VLDL y los scavenger SR-A para LDL alteradas (acetiladas, oxidadas o glicosiladas) presentes en los macrfagos y los SR-B1.

SISTEMAS ENZIMATICOS Las principales enzimas son la lipasa lipoproteica perifrica, la lipasa lipoproteica heptica, la lecitin colesterol acyl transferasa y la protena transportadora de colesterol ster. La lipasa lipoproteica perifrica, es sintetizada en las clulas, translocada a la superficie de la pared vascular y liberada por la heparina. Es activada por la Apo C2 e inhibida por la Apo C3 y es sensible a la insulina. Es responsable de la catabolizacin de quilomicrones y VLDL. La lipasa lipoproteica heptica, est regulada por la sntesis de colesterol a nivel heptico, es responsable del catabolismo de los remanentes de quilomicrones y de VLDL y de las HDL2. La lecitin colesterol acyl transferasa (LCAT), esterifica el colesterol libre en las HDL, transfieriendo cidos grasos desde los fosfolpidos al colesterol libre. Es estimulada por la Apo A1 y Apo C1. La protena transportadora de colesterol ster (CEPT) es responsable del transporte decolesterol ster desde las HDL a VLDL, IDL y LDL y de triglicridos desde las VLDL a HDL y LDL.

METABOLISMO Con respecto al metabolismo de las lipoprotenas podemos demostrar que esta estrechamente regulado por mltiples sistemas enzimticos. El transporte de la grasa proveniente de la dieta, (grasa exgena) desde el intestino al hgado esta mediado principalmente por quilomicrones. A lo largo de este sistema hay una enzima implicada que es la: Lipoproteoinlipasa: esta es una enzima capaz de hidrolizar los triglicridos en diacilgliceridos, monogliceridos, hasta llegar a liberarse cidos grasos y glicerol. Dicha enzima se encuentra adherida a las paredes de los capilares sanguneos, es sintetizada por las grasa y el msculo, y utiliza al los fosfolipidos de las lipoprotenas y a la Apoproteina C. Una vez liberados los cidos grasos una equea proporcin circula libremente en plasma unidos a la Albmina y un volumen mayor es transportado a los tejidos; tambin se ha demostrado que la Insulina la estimula , siendo sta una de las principales causa de patologa en la Diabetes.El transporte de los lpidos desde el hgado hacia los tejidos perifricos y de estos nuevamente al hgado se realiza a travs de las inter conversiones metablicas de las VLDL, IDL, LDL y HDL; donde la principal implicada es la: Lipasa de Triglicridos Quilomicrones: Apo C y E desde las VLDL: LDL: HDL: Heptica: HTGL: HDL esta enzima es Se forman en En la pared vascular Se forman en el hgado. : Son el producto del Son fundamentales en el miembro de una el intestino. de los tejidos Su sntesis est regulada catabolismo de las VLDL. transporte reverso del familia de Enzimas Contienen Apo (especialmente por la formacin de Apo Contienen slo Apo B100 y colesterol desde los que comprende a la A1 y A2 y la adiposo y muscular) B100 y por los son ricas en colesterol libre y tejidos hacia el hgado, LPL y a la lipasa Apo B48. Su son hidrolizados por la triglicridos sintetizados esterificado. Son nico rgano capaz de pancretica, es componente lipasa lipoproteica en el hgado. Contienen principalmente captadas a excretarlo (por la va sintetizada por el lipdico son los perifrica, liberando Apo B100, C y E y en nivel heptico por los biliar). Sintetizadas por el hgado e interacta triglicridos y cidos grasos y circulacin reciben Apo receptores B100:E en intestino e hgado. Su con las lipoprotenas el colesterol glicerol. Estos son C y E desde las HDL. Al competencia con las IDL y por forma naciente (HDLn) es en los sinusoides de la dieta (1/3 captados a nivel igual que los los receptores perifricos una bilmina de hepticos, esta del colesterol tisular, originndose quilomicrones son B100. Los receptores la fosfolpidos y ApoA. enzima es capaz de que se partculas hidrolizadas en los internalizan y permiten su Interacta con los eliminar TAG de los absorbe) y por denominadas tejidos extrahepticos catabolismo celular, liberando sistemas transportadores restos de VLDL, (IDL) el colesterol remanentes de por el sistema de lipasa colesterol libre que inhibe a la transmembrana de promoviendo de este proveniente quilomicrones, con un lipoproteica perifrica. hidroximetilglutaril CoA colesterol (ATP Binding modo la Conversin de la bilis (2/3 contenido Una proporcin reductasa (HMGCoAR), enzima Cassette ABCA1 y de VLDL en LDL y por restantes). Se proporcional menor aproximadamente del clave para la sntesis de G1/G4). El colesterol libre este mecanismo en la absorben por de triglicridos. Estos 70%, son rpidamente colesterol. El colesterol libre posicionado en la depuracin de los va linftica y transfieren Apo C y captadas como reduce la sntesis de superficie de la molcula, restos de en circulacin entregan Apo A1 a las remanentes de VLDL receptores y estimula la acyl es esterificado e quilomicrones y en la reciben. HDL y son captados por los receptores colesterol acyl transferasa internalizado por accin conversin de HDL 2 por los receptores hepticos Apo B100: E y (ACAT) que lo esterifica. En LCAT, dejando nuevos en HDL 3 en el hgado hepticos B48:E, en otra parte sigue esta forma se regula la sitios para captar ms por la hidrlisis de los donde continan su hidrolizando sus concentracin del colesterol a colesterol, TAG y del fosfolpidos catabolismo por triglicridos y pierde nivel celular. transformndose en presente en esta. accin de la lipasa Apo E, transformndose Aproximadamente, entre 20 a partculas esfricas HDL3 lipoproteica heptica. en LDL. 30% de las LDL son captadas y luego HDL2. por receptores inespecficos

de los macrfagos (Scavenger Receptor SR-A), que no tienen capacidad de contraregulacin, proporcionalidad que sube al reducirse la capacidad de captar e internalizar las LDL por los receptores especficos.