30/11/2008

MINISTRIO DA EDUCAO UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA MARIA CENTRO DE CINCIAS NATURAIS E EXATAS DISCIPLINA DE MECANISMOS DE REAES ORGNICAS

REAES DE SUBSTITUIO ELETROFLICA AROMTICA

Santa Maria, outubro de 2008.

Reaes de Substituio Eletroflica Aromtica 1. Introduo 2. Mecanismo de SEAr 3. Efeitos do Substituinte 4. Halogenao 5. Nitrao 6. Alquilao de Friedel-Crafts 7. Acilao de Friedel-Crafts 8. Substituio Ipso

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Referncias Bibliogrficas 1. Solomons, T. W. G.; Fryhle, C. B. Qumica Orgnica, vol.1, LTC, Rio de Janeiro, 2005. 2. Clayden, J. Organic Chemistry, Oxford University Press Inc., New York, 2001. 3. Carey and Sundberg, Advanced Organic Chemistry Parte A Structure and Mechanisms; Parte B; Reactions and Synthesis, kluwer Academic/Plenum Publishers, New York, 2001.

1. Introduo:

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REAO GERAL:

E E A H A

FORMAO DO COMPLEXO DO COMPLEXO

X + E+

X E+
C o m p le x o

X
+

C o m p le x o

X + E H+

X H
+

E
C o m p le x o

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2. MECANISMO GERAL DA SUBSTITUIO

ELETROFLICA AROMTICA
Complexo E E A H E H E H

E H A

E H A

Etapa 1: complexao do eletrfilo com os eltrons do anel aromtico formando o on arnio; Etapa 2: desprotonao e formao do produto.
7

2.1. Perfil Energtico

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3. EFEITO DOS SUBSTITUINTES Os grupos substituintes afetam a reatividade e a orientao das substituies eletroflicas aromticas; Ativantes: tornam o anel mais reativo que o benzeno; (orientam orto e para); Desativantes: tornam o anel menos reativo que o benzeno (orientam meta).
9

3.1 Grupos Ativantes

Orientadores Orto-Para

Ataque Orto
NH2 E NH2 E H NH2 E H NH2 E H

NH2 E H

10

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Ataque Meta
NH2 NH2 NH2 NH2

E H

E H

E H

Ataque Para
NH2 NH2 NH2 NH2 NH2

E H

E H

H
11

3.2. Grupos Desativantes

Orientadores Meta
Ataque Orto
CF3 E CF3 E H CF3 E H CF3 E H

Ataque Meta
CF3 CF3 CF3 CF3

E H

E H

E H
12

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Ataque Para
CF 3 CF 3 CF 3 CF 3

E H

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3.3. Grupos Desativantes

Orientadores Orto-Para
Ataque Orto
Cl E Cl E H Cl E H Cl E H Cl E

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Ataque Meta
Cl Cl Cl Cl

E H

E H

E H

Ataque Para
Cl Cl Cl Cl Cl

E H

E H

H
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Orientadores Orto-Para
Ativadores Fortes
NH2 OH NHR O NR2

Orientadores Meta
Desativadores Moderados
C N SO3H CHO CO2H CO2R COR

Ativadores Moderados
NHCOCH3 OCH3 OR NHCOR

Desativadores Fortes
NO2 NR3 CF3 CCl3

Ativadores Fracos CH3 C2H5

R C6H5

Desativadores Fracos F Cl

Br

I
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EXPLICAO DO EFEITO DO SUBSTITUINTE POR CLCULOS DO COEFICIENTE DE HOMO E DE DENSIDADE DE ELTRONS -

H H C H
0,52 0,31 0,20 0,58 0,56

CH3

O
0,38 0,31 0,18 0,47

0,27

H C

O
0,46

0,53

0,28

O N0,26

0,28

0,51 0,28 0,20 0,23 0,26 0,50

HOMO
0,53

0,24

0,45

Energia

-0,48

-0,46 -0,50 Coeficiente de HOMO

-0,57

17

Substituinte Doador de Eltrons NH2

1,070 0,977

OH
0,975 1,068 0,976

0,956

OCH3
0,983 1,063 0,979

CH3
0,972 1,018 0,994

1,044

1,039

1,038

1,012

Substituinte Aceptor de Eltrons CH

1,020 0,981 1,002

C N
1,056 0,976 0,999

CF3
1,035 0,986 0,999

NO2
1,090 0,958 1,003

0,982

0,972

0,984

0,957
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Densidade de Eltrons

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EFEITO DE GRUPOS NO DIRETAMENTE LIGADOS AO ANEL Percentual de nitrao em meta para grupos alquil com retiradores de eltrons.
O OC2H5 CHCl2 CH2CCl3 CH2NO2 CCl3 CH2N+(CH3)3

CH2

11%

34%

37%

55%

64%

85%
19

3.3. Orientao de Benzenos Dissubstitudos O grupo ativador mais forte geralmente determina o resultado da reao.
NHCOCH3
Cl2 CH3CO2H

NHCOCH3 Cl

NHCOCH3

Cl CH3 Produto Principal CH3 Secundrio

CH3

20

10

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3.4. Efeitos estricos so tambm importantes em SEA

Cl
HN O3 H 2 SO 4

Cl O 2N Br NO2 62% Br

Cl

Cl NO2 Br Br

37%

1%

21

PROPROO DE ISMEROS EM ANIS SUBSTITUDOS

Produto (%) Substituinte
NH3+
N+(CH3)3

o 3-5 0 5-8 9-13 38-45 6 56-63 30-40

m 35-50 89 91-93 0-1 1-2 91 2-4 0-2

p 50-60 11 0-2 86-91 54-60 3 34-41 60-70

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NO2

F
I

CF3
CH3
OCH3

11

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ESTADO DE TRANSIO PARA ELETRFILOS ALTAMENTE REATIVOS

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ESTADO DE TRANSIO PARA ELETRFILOS POUCO REATIVOS

24

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Principais reaes de Substituio Eletroflica Aromtica

1. Halogenao Reao s ocorre na presena de cido de Lewis (FeCl3; FeBr3; AlCl3) que torna os eletrfilos ativos. Reatividade: I2< Br2< Cl2 I2< ICl < Br2 < BrCl < Cl2
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Bromao Mecanismo
Br Br FeBr3 Br Br FeBr3 Br Br FeBr3

H Br lenta

H Br

H Br

Br

H Br

Br

FeBr3

Br
+

Br

FeBr3

1 etapa: gerao do eletrfilo ativo (Br+); 2 etapa: formao do on arnio (complexo ); 3 etapa: desprotonao, formao do produto e regenerao do catalisador. 26

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O mecanismo da clorao do benzeno anlogo ao da bromao; Iodao: o iodo to inerte, que s reage na presena de um agente oxidante como o cido ntrico; Fluorao: o flor reage to velozmente com o benzeno que exige condies especiais e mesmo assim difcil limitar a reao a Monofluorao.

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2. Nitrao Mecanismo:
O H H O N O O O

Etapa 1:

HO3SO H

H O N

H2SO4

Etapa 2:

H H O N

O O H2O

O N O H NO2 H NO2

Etapa 3:

O N O
lenta

H NO2

Etapa 4:

H H O NO2 H NO2 H H O H
28

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Aromticos de reatividade modesta exibem cintica de 2 ordem, em misturas de HNO3 em H2SO4 conc.ou c. Perclrico rpida formao do NO2+ (2 etapa determinante da velocidade); Nitrao em solventes inertes (nitrometano, e tetracloreto de carbono), na ausncia de cido forte a formao do NO2+ lenta determinante da velocidade da reao (cintica de 1 ordem).

29

Outras espcies podem ser eletrfilos ativos na nitrao:

Exemplo: HNO3 em anidrido actico acetilnitrato

O H N O H O )2O 3 + (C 3C an id ridoactico C H C O N O H C O H 3 2 + C 3 2 acetiln itrato

30

15

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3. Sulfonao Mecanismo:
Etata 1:
2 H2SO4 O SO3 + H3O+ + HSO4O
lenta

Etapa 2:
S O O

S H O

Outras estruturas de ressonncia

Etapa 3:

O HSO4H S O O
Rpida

O S O O H2SO4

H H O H
Rpida

O S O H O
31

Etapa 4:

S O O

H2O

A sulfonao um processo reversvel, por isso o cido sulfnico usado na proteo de uma posio do anel benznico, sendo removido por dessulfonao (H2SO4 diludo). Ex: Sntese da o-nitroanilina:
HNCOCH3 conc. H2SO4 SO3H
Acetanilida

NHCOCH3 HNO3

NHCOCH3 NO2 (1) H2O H2SO4 calor (2) OH SO3H

NH2 NO2

o-nitroanilina (56%)
32

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4. Alquilao de Friedel-Crafts

Gerao de E+: RCl + AlCl3 R+ + AlCl4- + R3COH + H+ R3COH2 R3C+ + R2C CHR + H+ R2CCH2R

H2O

Catalisador: AlCl3 (SbF5, TiCl4, SnCl4, BF3)

33

Mecanismo:
H3C CH Cl H3C Cl Cl Al Cl Cl Cl Cl CH3 CH3 Cl Cl Al Cl Cl H3C H3C CH

Etapa 1:

Al Cl CH

CH3

CH3 CH H CH3 Outras estruturas de ressonncia

Etapa 2:

CH CH3

CH3 CH Cl Cl Al Cl Cl

CH3 CH CH3 HCl AlCl3

Etapa 3:

H CH3

34

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Limitaes das reaes de alquilao de Friedel-Crafts

A) Rearranjo

Exemplo: enquanto o brometo de isopropila reage para dar o isopropil-benzeno:

CHCH3 CH3CHBr CH3 AlCl3 CH3 + HBr

35

O brometo de n-propila, nas mesmas condies, dar principalmente o isopropil-benzeno:

CHCH3 CH3CH2CH2Br AlCl3 CH3 + HBr

Rearranjo: CH3 CH CH2

H

CH3

CH

CH3

Migrao 1,2 H

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B) Polialquilao
Outra limitao do uso de alquilao em sntese o fato de que o alquil-benzeno gerado na reao mais reativo do que o benzeno em si e reaes colaterais como a dialquilao podem ser um problema.

CH(CH3)2 H3C
+

CH(CH3)2
+

H3C

CHOH BF3 600C

CH(CH3)2
Isopropil-benzeno (24%) p-diisopropilbenzeno (14%)
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Em alquilao FC pode haver o fechamento do anel

C H

C H C H H
2

A lC l

calo r

C C l

38

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7.ACILAO DE FRIEDEL-CRAFTS
O R C Cl O R C Cl AlCl3 R C O R C O H R C O R C O AlCl4 AlCl3 O R C Cl AlCl3

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R C O AlCl4

R C O HCl AlCl3

R C O AlCl3

R C O AlCl3

R C O AlCl3 C6H5 3H2O

R C O C6H5 Al(OH)3 3HCl

40

20

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Acilao de Friedel-Crafts tambm ocorrem com anidridos de cidos carboxlicos

O CH3C O CCH3 O CH3C
O

AlCl3 Benzeno em excesso 800C

Acetofenona (82-85%)

+ CH3COH

Anidrido actico

41

Em reaes de acilao Friedel-Crafts pode ocorrer o fechamento do anel:

CH2

CH2

C O

Cl A lC l 3

42

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8. Substituio Ipso: Ocorre quando o grupo substitudo no o hidrognio. Exemplos mais freqente encontrados envolve a clivagem de um grupo alquil altamente ramificado. Ex: nitrao de 1,4 2 - propilbenzeno
CH(CH)3 HNO3 H2SO4 CH(CH3) CH(CH3) CH(CH)3 NO2 + NO2 CH(CH)3

43

9. FURANOS E PIRRIS:

Sistemas excedente.
44

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9. DUREZA DAS DIFERENTES POSIES.:

45

Resultado Experimental

46

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10. SEAr EM SISTEMAS POLICCLICOS E HETEROCCLICOS: Naftaleno

Maior reatividade na posio 1. Condies termodinmicas substituio preferencial na posio 2.

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10. SEAr EM SISTEMAS POLICCLICOS E HETEROCCLICOS: Antraceno

SEAr no anel central devido a grande estabilizao do complexo-.

48

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MINISTRIO DA EDUCAO UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA MARIA CENTRO DE CINCIAS NATURAIS E EXATAS DISCIPLINA DE MECANISMOS DE REAES ORGNICAS

REAES DE SUBSTITUIO NUCLEOFLICA AROMTICA

Santa Maria, outubro de 2008.

Reaes de Substituio Eletroflica Aromtica 1. Introduo 2. Mecanismo de Adio- Eliminao 3. Mecanismo de Eliminao- Adio (benzino) 4. Mecanismo via Intermedirio Ion Diaznio 5. Mecanismo via Radicais Livres

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Referncias Bibliogrficas 1. Solomons, T. W. G.; Fryhle, C. B. Qumica Orgnica, vol.1, LTC, Rio de Janeiro, 2005. 2. Clayden, J. Organic Chemistry, Oxford University Press Inc., New York, 2001. 3. Carey and Sundberg, Advanced Organic Chemistry Parte A Structure and Mechanisms; Parte B; Reactions and Synthesis, kluwer Academic/Plenum Publishers, New York, 2001.

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1. INTRODUO
Sistemas aromticos possuem eltrons sujeitos predominantemente a substituies por regentes eletroflicos. Uma reao de substituio Nu bimolecular (SN2) dificultada pelo ataque do Nu pelo lado contrrio do LG.

Nu

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O tomo de C tetradrico permite a aproximao do Nu por trs, a ligao C-Br no est no plano do anel.
Br
-

OH

OH SN2

Em termos energticos uma SN1 seria dificultada, pois o ction formado seria altamente instvel.

ction instvel
53
53

Premissa:

Existncia de 1 ou mais grupos com grande poder de atrair eltrons ligados ao sistema aromtico ou o uso de condies de reao especiais o carbono Sp2 pode sofrer ataque nucleoflico.

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2. Mecanismo de Adio-Eliminao Consiste na adio de um nuclefilo a um anel aromtico, seguida da eliminao do substituinte.

Etapa 1: X Y lenta

Y X

Y X

Y X

Etapa 2:

Y X
rpida

Y X
55
55

2. Mecanismo de Adio-Eliminao
Perfil energtico da substituio nucleoflica aromtica pela adio eliminao:
E
1

Z X Z X

G
X

X
+

Z-

Z + X-

Coordenada de Reao

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56

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2. Mecanismo de Adio-Eliminao
O passo energtico determinante da velocidade da reao a formao do intermedirio proveniente da adio do nuclefilo. Esta etapa de adio produz um intermedirio aninico conhecido como COMPLEXO DE MEISENHEIMER, que estabilizado por ressonncia:

57
57

2. Mecanismo de Adio-Eliminao

LG Nu

LG Nu

LG NU

A estabilizao por ressonncia sozinha no suficiente para possibilitar a formao do intermedirio aninico. Ele precisa ser estabilizado por grupos fortemente retiradores de eltrons em posies orto e/ou para.
58
58

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2. Mecanismo de Adio-Eliminao
Estabilizao do intermedirio por Grupamentos Retiradores de eltrons

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2. Mecanismo de Adio-Eliminao

Exemplo de grupos retiradores comuns para estas reaes: -NO2, -CF3, -CN, -CHO, -COR, COOH, -Br, -Cl, -I.

Grupos ativantes devem estar em posio orto/para em relao ao grupo abandonador, pois em meta seu efeito ativante ser pequeno:
60
60

30

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2. Mecanismo de Adio-Eliminao

HO

Cl

H NO 2

HO

Cl

HO

Cl

NO 2

NO 2

A carga negativa deslocalizada no atinge o tomo de carbono ligado ao grupo nitro em nenhuma das formas de ressonncia grupo m-nitro NO est em posio favorvel para estabilizar a carga negativa.
61
61

2. Mecanismo de Adio-Eliminao Se houver dois ou mais grupos atratores de eltrons nas posies orto/para, o intermedirio ainda mais estvel e a reao de substituio mais fcil.
Cl + H2O NO 2 Cl O 2N NO2 + CH3O NO2
20 C

OH
130C Na 3 Aq 2CO

O 2N

O 2N OMe O 2N

N2O

+ NaCl + H 2O + CO 2

NO2 + Cl NO2

62
62

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2. Mecanismo de Adio-Eliminao

Grupos retiradores facilitam a etapa de adio. Deve-se notar que grupos ativantes para SNAr so grupos desativantes para SEAr. Na segunda etapa, a eliminao ocorre quando o anel sofre re-aromatizao com a perda do grupo abandonador.

63
63

2. Mecanismo de Adio-Eliminao A habilidade do LG no est relacionada com o favorecimento da reao, pois a quebra da ligao C LG no parte do passo determinante da velocidade.
F O N O Cl O N O Br O N O I O N O

>>

>

Alm disto a maior eletronegatividade do Flor estabiliza o E.T. com maior eficincia que os outros halognios.
64
64

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3. Mecanismo Eliminao-Adio

Benzino

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3. Mecanismo Eliminao-Adio Um anel benznico contendo um bom LG pode sofrer substituio nucleoflica aromtica mesmo sem a presena de grupos fortemente retirantes de eltrons em o/p. O substrato deve ser tratado com uma base forte o bastante para abstrair um prton. Quando haletos de arila so tratados com bases fortes estes atuam como cidos. O halognio do anel torna o hidrognio orto um pouco mais cido e a base o remove, gerando um carbnion.

66

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3. Mecanismo Eliminao-Adio:

Ocorre

eliminao do haleto e formaforma-se uma nova ligao gerando um intermediro reativo benzino benzino. .
X base H Nu,H , Nu
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FORMAO DO INTERMEDIRIO BENZINO

Br Br

NH2
H

orbital sp2preenchido
Br

68

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3. Mecanismo Eliminao-Adio
A representao mais utilizada do benzino similar a do benzeno, mas com uma fraca ligao , a mais,no plano do anel. Os carbonos acetilnicos no benzino no possuem hibridizao sp pois o anel fora as ligaes a formar ngulos de valor prximo a 120, em vez de 180.

69

3. Mecanismo Eliminao-Adio Assim, tem-se hibridizao prxima a sp2 . A ligao est no plano, muito fraca , instvel e muito reativa devido ao pequeno entrosamento entre os orbitais com hibridizao sp2 .
H H H H

70
70

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3. Mecanismo Eliminao-Adio No mecanismo que envolve a adio captura do nuclefilo pelo benzino, seguida pela protonao para dar o produto de substituio.

Nu Nu H B

Nu B

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3. Mecanismo Eliminao-Adio Grupos retiradores de eltrons favorecem a adio do nuclefilo na ponta mais distante da tripla ligao maior estabilizao da carga negativa em formao.
NO 2 NO 2 Nu No formado
NO 2

Nu

Principal

72
72

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3. Mecanismo Eliminao-Adio Com o Substituinte Metoxila ocorre mistura de produtos.

OMe Br
NaNH2 NH3

OMe Br
Br

OMe

+ NH2

OMe NH2

OMe

NH2 Principal
73
73

3. Mecanismo Eliminao-Adio
Perfil energtico do mecanismo EliminaoAdio:
#1 Y Base H H Base #2 Nu Nu: Intermedirio Benzino H H Nu Y

74
74

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3. Mecanismo Eliminao-Adio
Suporte experimental para o mecanismo via benzino: - Habilidade do LG: Br > I > CL >> F desvia da ordem para SNAr mecanismo diferente atuando. - Quando o LG Br ou I a remoo do prton determinante da velocidade. Quando o LG Cl ou F a clivagem da ligao C X determinante da velocidade.
75
75

3. Mecanismo Eliminao-Adio Outros mtodos para a preparao do Benzino: - Diazotao de cido orto-aminobenzico
O CO2H
HONO

C N +

O N + CO 2 + N 2

NH 2

- Oxidao de 1- aminobenzimidazol
N N N NH2 N N N N 2N2
76
76

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3. Mecanismo Eliminao-Adio
Na ausncia de nuclefilo ou de composto insaturado reativo ocorre a dimerizao:

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4. Mecanismo Via Intermedirio on Diaznio Os ons de Diaznio tm grande aplicao como intermedirios devido a habilidade do N2 como LG. So geralmente preparados in situ atravs de reaes da anilina com cido ntrico. Diferentemente dos ons de diaznio alifticos, os ons aril diaznio so estveis o suficiente para existir em soluo a temperatura ambiente ou abaixo.

78
78

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4. Mecanismo Via Intermedirio on Diaznio

A formao destes ons envolve a adio de +NO ao grupo amino seguida da eliminao de H2O:
H NH2 HONO H N N O N N OH H N N H2O H N N O H2O

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4. Mecanismo Via Intermedirio on Diaznio Existem ao menos 3 mecanismos gerais em que as substituies podem ocorrer: - Decomposio do on de diaznio seguida pela captura do ction aril pelo nuclefilo. Ex: hidrlise de sais de diaznio a fenol.
N N N2 X X
80
80

40

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4. Mecanismo Via Intermedirio on Diaznio

- Formao do aduto seguida do colapso deste e perda de N2. Ex: reao do on diaznio com azida para formar aril azidas.
N + N + XN N X X + N2

- Transferncia de eltrons. Favorecida pela presena de sais de cobre como catalisadores. Ex: reao de haletos de Cu(II) para formar cloretos e brometos de arila
+ Cu II X2
81
81

+ N

CuI X 2

..

N .

..

Cu II X2

5. Via Radicais
Se um radical livre produzido na presena de um segundo composto aromtico, a substituio principal at biaril observada.

X X H X

Uma das peas mais importantes da evidncia experimental para este mecanismo o fato de que no h reao quando seqestradores de radicais so introduzidos na mistura de reao.
82
82

N .

Cu I X

..

..

+ N2

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5. Substituio Via Radicais

83

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