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REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA MINISTERIO DEL PODER POPULAR PARA LA EDUCACION UNIVERSITARIA UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL DE LOS LLANOS

CENTRALES ROMULO GALLEGOS PROGRAMA DE MEDICINA DR. JOSE FRANCISCO TORREALBA CATEDRA: FARMACOLOGIA

BACHILLERES: ALMARIO MARIA JOSE C.I.19.867.078 DIAZ GENESIS C.I. 21.025.416 MORA KATHERINE C.I. 22.596.586 PIA ZURIEL C.I. 23-646.565 NATERA YOSELIN C.I. TORO DANNI C.I. 3ER AO SECCION F

ANTIHIPERTENSIVOS. Antes de conocer los frmacos que se pueden presentar en el tratamiento de la patologa de la presin arterial la hipertensin se debe definir esta; como el incremento sostenido de la presin arterial a niveles de 140/90mmHg o mas. La hipertensin es la enfermedad cardiovascular mas frecuente; done se origina cambios patolgicos en los vasos e hipertrofia del ventrculo izquierdo. Siendo la causa principal de muchas enfermedades como apopleja, infarto de miocardio, insuficiencia cardiaca y renal, aneurisma disecante de la aorta, muerte sbita , encefalopatas hipertensivas, edema pulmonar. De manera tpica los pacientes mencionados necesitan ser internados sobre un esquema de emergencias para la disminucin inmediata de la presin arterial. El riesgo de enfermedad cardiovascular, discapacidad y muerte en sujetos hipertensos aumenta aparte si es fumador, diabtico o muestra mayor concentracin de lipoprotenas (obesidad), la coexistencia de hipertensin con los factores de riesgo comentados incrementa las cifras de morbilidad y mortalidad de origen cardiovascular a un grado tal que se complica y se agarava con cada factor adicional de riesgo. El objetivo de tratar ola hipertensin es disminuir el riesgo cardiovascular , razn por la cual para combatir estos problemas se necesita a veces intervenciones alimentarias y farmacolgicas. El tratamiento farmacolgico en individuos con hipertensin arterial disminuye las cifras de morbilidad y mortalidad por enfermedad cardiovascular. Con antihipertensivos eficaces disminuye extraordinariamente el mpeligro de apopleja, insuficiencia cardiaca y renal por hipertensin, aunque sean menos impresionantes los resultados en la disminucin del riesgo de IM. CRITERIOS PARA DEFINIR LA HTA EN ADULTOS. CLASIFICACION PRESION ARTERIAL SISTOLICA Normal Prehipertension H. Estadio I H. Estadio II <120mmHg 120-139mmHg 140-159mmHg >= 160mmHg DIASTOLICA <80mmHg 80-89mmHg 90-99mmHg >=100mmHg

La terapia no farmacolgica y farmacolgica constituye un componente importante del tratamiento de todos los hipertensos. En algunos pacientes ( en su mayora), es posible controlar adecuadamente la presin arterial por una combinacin; de una alimentacin adecuada (dieta), restriccin en la ingesta de sodio, incremento de ejercicios aerbicos y moderar el consumo de alcohol tratamiento no farmacolgico, estos cambios pueden facilitar el control farmacolgico. El tratamiento farmacolgico; la presin arterial es producto del gasto cardiaco y la resistencia vascular perifrica. Los frmacos disminuyen la presin arterial al actuar en uno u otro de los factores mencionados o en ambos. Los medicamento pueden disminuir el gasto cardiaco al inhibir la contractibilidad del miocardio o aminorar la presin del llenado ventricular; este ultimo factor se puede lograra por medios de acciones en el tono venosos o el volumen sanui9neo por medio de efectos de los riones. Los medicamentos disminuyen la resistencia vascular perifrica al actuar en el musculo liso hasta causar relajacin de los vasos de resistencia o al interferir en la actividad de sistemas que originan constriccion de los vasos. Los efectos de los frmacos pueden ser medidos por modificaciones de la resistencia perifrica pero tambin por meio de acciones en la rigidez de arterias de gran calibre. ETIOLOGIA. La HTA suele ser en un 90-95% de origen desconocido o tambin denominada HTA esencial o primaria. Aunque sabemos que existen factores que predisponen el desarrollo de HTA como: Antedecedentes familiares, sedentarismo, mucha ingesta de sal, obesidad, estrs y ansiedad. En estos pacientes se visualiza una alteracin neurohormonal lo que podra ser la responsable del aumento de la PA. El 5% de los casos es secundaria a una patologa subyacente. Los antihipertensivos se pueden clasificar segn su sitio o los mecanismos de accin que poseen. Se clasifican en: 1. Antagonistas de accin central. - A-Metildopa (Aldomet) : biodisponibilidad: 25-30%. Upp:10% . Se elimina rpido transplacentariamente. Accin transplacentaria 3% es utilizado en la preclampsia, disminuye produccin de Na. Mecanismo de accin Es un agonista alfa-2. Clonidina (catapresan). Utilizado en la HTA E-2.

Mecanismo de accin Es un agonista alfa-2. Administracin: 2cc IV.

Efectos en la administracin a largo plazo.

FC: igual o disminuido. GC: igual o disminuida. RVP: disminuida. VP: igual o aumentada. ACTIVIDAD DE LA RENINA PLASMATICA: igual o disminuida. 2. Antagonistas selectivos de los receptores alfa I. - Prasozin (mimpres): biodisponibilidad:75-80%. Upp: 85-90%. Mecanismo de accin:Es el nico antagonista de alfa -1. Su uso es el la HTA E-2.

Efectos en la administracin a largo plazo.

FC: igual o aumentada. GC: igual o aumentada. RVP: disminuida. VP: aumentada. ACTIVIDAD DE LA RENINA PLASMATICA: se mantiene igual. 3. Beta bloqueantes. - No selectivos: beta-1 y beta-2. Propanolol: es utilizado en la HTA E-1 y en la disfuncin erctil. Selectivos: beta -1.

Atenolol. Utilizado en HTA E-1. Mixto: beta -1 , beta-2 y alfa-1.

Carvedilol : etilizado en HTA E-1, disfuncin erctil e ICC.

4. Musculotropicos. - Hidralazina: es un vasodilatador. Biod: 15- 35%, administrado por via oral C/d 2h. Es utilizado en combinacin con diurticos. Disminuye PA, RVP
(Coronario, cerebral y renal).

Minoxidil: EV. no es un fc activo requiere ser metabolizado Diazoxido:EV 2 veces al dia. Nitroprosiato de sodio: dura de 2-8 dias. Aprox 8 das en el organismo. Utilizado e la eclampsia y trata musculatura lisa. Efectos en la administracin a largo plazo.

FC: aumentada. GC: aumentada. RVP: disminuida. VP: aumentada. ACTIVIDAD DE LA RENINA PLASMATICA: aumentada. 5. IECA. Inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina. PRILES: Catopril: Utilizada en Crisis, 25mg sublingual (activo) inhibe la ECA vasodilatador general inhibe Angiotensina y las Bradiquininas, produce broncoconstriccion y causa tos. Enalapril. Ramipril. PROFARMACOS Quinalapril.

Son los ms utilizados en la clnica como tal,haciendo nfasis en la HTA E-1 e ICC. Aunque existen otros medicamentos de la familia de los priles los cuales son nombrados a continuacin. - lisinopril. - Benazepril. - Fosinopril. - Moexipril. - Perindoprilo. - Trandolaprilo.

FC: igual. GC: igual.

Efectos en la administracin a largo plazo.

RVP: disminuida. VP: igual. ACTIVIDAD DE LA RENINA PLASMATICA: aumentada. 6. ARA II. Antagonistas de los receptores de la angiotensina. SARTANES: Losartan. Olmesartan. Telmisartan. Valsartan.

Previenen la tos que es el efecto de los ECA.

FC: igual. GC: igual.

Efectos en la administracin a largo plazo.

RVP: disminuida. VP: igual. ACTIVIDAD DE LA RENINA PLASMATICA: aumentada. 7. Calcio antagonistas. Nifedipina Utilizado en Crisis. Amlodipina: HTA E2. son utilizados en personas de raza negra.

La base de estos frmacos empleados en la HTA proviene del conocimiento previo que aclara que hay un > RVP. Estos frmacos inhiben el desplazamiento transmembranal del ion Ca, lo cual disminuye el Ca intracelular, lo cual baja la PA al relajar el musculo liso de las arteriolas y disminuir RVP. Existen otros calcios antagonistas pero son menos utilizados que los anteriores como lo son: Verapamilo. Diltiazem. Nisoldipina.

Felodipina. Nicardipina. Isradipina. Clevidipina. Efectos en la administracin a largo plazo.

FC: disminuida o aumentada. GC: disminuida o aumentada. RVP: disminuida. VP: igual o disminuida. ACTIVIDAD DE LA RENINA PLASMATICA: igual o aumentada. 8. Diurticos. Minima eficacia.

Manitol (osmotico). Atazolamida: provoca glaucoma e ICTUS. Espinolactina: provoca ascitis y cirrosis heptica. Ahorradores de K+ Eficacia intermedia.

Tiazidas: Hidroclosticazida } elimina Na+ y P +. Clortalidona } elimina Na+ y P +.

Indapamida. Anlogos de las tiazas. Mxima eficacia

Furosemida: se aplica en situaciones de crisis como en ICC. Hacen accin en el asa de Helen y producen una vasodilatacin en 5 MINUTOS.

ANTAGONISTAS DE ACCION CENTRAL

METILDOPA: Es un antihipertensivo de accin en el sistema nervioso central, es un profarmaco, es metabolizado en el cerebro hasta su forma activa, por esta razn sus concentraciones en plasma tienen menor trascendencia en lo que se refiere a sus efectos en comparacin con otros frmacos. Las concentraciones mximas en plasma se producen despus de dos a tres horas y el frmaco es eliminado con una semivida aproximada de dos horas a pesar de que la absorcin es rpida y su semivida es breve, el efecto mximo de la metildopa tarda de seis a ocho horas en aparecer incluso despus de la administracin intravenosa y la accin de una sola dosis por lo comn dura veinticuatro horas, caracterstica que permite la ingestin de una o dos veces al dia, del medicamento.

Puede producir efectos adversos como una sedacin que en gran medida es transitoria, disminucin de la energa psquica y surge depresin, disminucin del apetito sexual, signos parkinsonianos e hiperprolactinemia que en algunos casos puede causar ginecomastia y galactorrea, tambin se puede desencadenar bradicarda intensa, paro de origen sinusal y xerostoma. La metildopa es el frmaco preferido para tratar la hipertensin gravdica, con base en su eficacia e inocuidad para la madre y el feto. La primera dosis usual de metildopa es de 200mg dos veces al dia y se obtiene un ligero efecto adicional con dosis mayores de dos gramos al dia. La administracin de una sola dosis de metildopa diariamente a la hora de acostarse minimiza los efectos sedandes, pero en algunos pacientes es necesario administrarla dos veces al dia. CLONIDINA: Imidazolina, que en un principio se uso como vasoconstrictor que actuaba en los receptores alfa 2 perifericos. Los principales efectos farmacolgicos comprenden cambios en la presin arterial y frecuencia cardiaca principalmente. El goteo intravenoso de la clonidina origina un incremento agudo en la presin arterial, al parecer por la activacin de los receptores alfa2 postsinapticos en musculos de fibras lisas en los vasos. La respuesta hipertensora que aparece depsues de la administracin parenteral de clonidina por lo comn no surge si el frmaco se administra por via oral, sin embargo incluso despus de la administracin intravenosa, la vasoconstriccin transitoia

es seguida de una respuesta hipotensora mas prolongada que es consecuencia de la disminucin del flujo simpatico que viene del sistema nervioso central. La clonidina se absorbe bien despus de la administracin oral y su biodisponibilidad se acerca al 100%. La concentracin mxima de plasma y tambin el efecto mximo hipotensor se observan a las tres horas despus de una dosis oral. La semivida eliminacin de l eliminacin del frmaco varia de seis a venticuatro horas con una media aproximada de doce horas. Entre los principales efectos adversos son: xerostoma y sedacin, surgen por lo menos en la mitad de los enfermos y aveces obligan a interrumpir el frmaco, disfuncin sexual en algunos pacientes se presenta bradicardia intensa. Entre el 15 y el 20% de los pacientes padecen dermatitis por contacto cuando se usa clonidina por via intradrmica. Entre su uso principal esta el tratamiento de la hipertensin, es eficaz en el tratamiento de otros trastornos; ayuda a aplacar la diarrea en algunos diabticos con neuropatas de tipo autnomo. Para preparar a sujetos en la abstinencia de narcoticos, alcohol y tabaco puede ser til en pacientes escogidos a anestesis porque puede disminuir la necesidad de anestsicos y mejorar la estabilidad hemodinmica. La aplicacin transdermica de la clonidina ayuda a reducir la incidencia de bochornos en la menopausia. La administracin inmediata y en dosis altas de la clonidina se ha utilizado en el diagnostico diferencial de personas con hipertensin y sospecha de feocromocitoma. Algunos usos de la clonidina que no son sealados por el fabricante; esta la fibrilacin auricular, el trastorno del dficit de atencin (hiperactividad), el retraso general en el crecimiento en nios, la nefrotoxicidad que surge con la ciclosporina, el sndrome de tourett, la hiperhidrosis, la neuralgia postherpetica, la psicosis, el sndrome de las piernas inquietas, la colitis ulcerosa y la reaccin inflamatoria inducida por alergias en personas con asma extrnseca. ANTAGONISTAS RECEPTIVOS DE LOS RECEPTORES ALFA1 PRAZOSIL: Es el prototpico antagonista con selectividad por alfa1 y su afinidad a los receptores adrenrgicos alfa1 es una mil veces mayor que la que tiene por los receptores adrenrgicos alfa2, esto muestra mayor utilidad clnica entre los antagonistas de los receptores alfa. Los principales efectos son consecuencia del antagonismo que ocasiona en los receptores alfa1 en arterias y venas, eso hace que disminuya la resistencia vascular perifrica y el retorno venoso al corazn a diferencia de otros productos vasodilatadores la prazosina no acelera la frecuencia cardiaca. es un derivado quinazolnico que acta produciendo un descenso en la resistencia vascular perifrica total. Su efecto vasodilatador est relacionado

con el bloqueo de los adrenorreceptores alfa-1 postsinpticos. Generalmente su accin antihipertensiva no se acompaa de taquicardia refleja, a diferencia de los bloqueantes alfaadrenrgicos no selectivos. Su efecto teraputico es una cada de la tensin arterial no acompaada por un cambio clnico significativo en el dbito y frecuencia cardacos. Al localizarse en la glndula prosttica gran cantidad de alfaadrenoceptores esta droga, por su efecto antagonista, produce mejora sintomtica en la hiperplasia prosttica benigna, evidencindose una reduccin en el volumen de la orina vesical residual y mejora en la frecuencia de la miccin. Su concentracin plasmtica logra el nivel srico mximo a las 2 horas, con una vida media de 2 a 3 horas. Se metaboliza intensamente, primero por desmetilacin y conjugacin, y se excreta va biliar en las heces. El clorhidrato de prazosn est indicado en el tratamiento de todos los grados de hipertensin esencial (primaria) y en hipertensin secundaria de variada etiologa. Puede indicarse como monoterapia o asociada con un diurtico u otras drogas antihipertensivas. Insuficiencia ventricular izquierda, sobre todo en pacientes refractarios al tratamiento con diurticos con glucsidos cardacos o sin ellos. Fenmeno y enfermedad de Raynaud. Hiperplasia prosttica benigna, como coadyuvante en el tratamiento sintomtico de la obstruccin urinaria. Durante la primera semana la dosis diaria deber ajustarse a la tolerancia de cada paciente, y luego sobre la base de la respuesta del paciente. Cuando haya una respuesta teraputica deber continuarse con esa dosis. Hipertensin: se sugiere aumentar la dosis en forma gradual hasta llegar a una dosis diaria total de 20mg. Se puede indicar un diurtico o un agente betabloqueante para aumentar la eficacia. La dosis de mantenimiento puede dividirse en 2 o 3 tomas diarias. Pacientes que no reciben tratamiento antihipertensivo: 1er da= 0,5mg/da por la noche; luego 0,5mg, 2 o 3 veces/da durante 3 a 7 das: puede aumentarse la dosis a 1mg/da en 2 a 3 tomas. Segn la respuesta del paciente puede incrementarse en forma gradual a una dosis diaria total de 20mg administrados en dosis divididas. Rango usual de dosis diaria de mantenimiento: 3 a 20mg en dosis elevadas. Pacientes que reciben teraputica diurtica con control inadecuado de la tensin arterial: deber reducirse la dosis del diurtico en un nivel de mantenimiento e iniciar tratamiento con prazosn con 0,5mg, aumentando gradualmente la dosis. Pacientes con teraputica antihipertensiva pero con control inadecuado: reducir la dosis del otro agente antihipertensivo e iniciar con prazosn a razn de 0,5mg. Al potenciarse su efecto antihipertensivo al asociarse con betabloqueantes, antagonistas de los canales del calcio o inhibidores de la ECA, puede producirse una reduccin importante de la presin arterial, por lo que se recomiendan, en estos casos, dosis iniciales bajas. En pacientes muy graves o descompensados puede indicarse una rpida titulacin en 1 a 2 das, con variacin de las dosis teraputicas de 4 a 20mg/diarios en dosis divididas.

Hiperplasia prosttica benigna: dosis de comienzo, 0,5mg dos veces al da durante 3 a 7 das. Dosis de mantenimiento: 2mg dos veces al da. Las dosis diarias totales mayores de 4mg debern utilizarse con precaucin. BETA BLOQUEANTES: Los beta bloqueadores son tambin llamados agentes bloqueadores betaadrenrgicos, antagonistas beta-adrenrgicos o antagonistas beta. La mayora de los beta-bloqueadores son antagonistas puros, es decir, la unin del medicamento al receptor no lo activa, aunque algunos son antagonistas parciales, causando activacin limitada del receptor. Aunque es una activacin considerablemente menor que los agonistas completos. El Propranolol: es un beta bloqueante no selectivo, por lo que bloquea la accin de la epinefrina tanto en los receptores adrenrgicos 1 como en los receptores adrenrgicos 2. Tiene poca actividad simpaticomimtica intrnseca, aunque tiene una fuerte actividad estabilizadora de membranas a altas dosis. El efecto antagonista de receptores adrenrgicos es exclusivo del L-propranolol, ms no del D-propranolol, pero ambos tienen efectos anestsicos locales.

Este medicamento est indicado para: Tratamiento de la presin arterial elevada. Tratamiento del dolor en el pecho (angina). - Tratamiento de algunas alteraciones del corazn (miocardiopata hipertrfica obstructiva). Control de los latidos irregulares de corazn. Proteccin del corazn despus del infarto. Prevencin de la migraa. Tratamiento del temblor. Tratamiento de los sntomas de la ansiedad. - Tratamiento de ciertas alteraciones del tiroides (tirotoxicosis). - Tratamiento del feocromocitoma (tumor de la glndula suprarrenal) que se le administrar junto con otro tratamiento: un bloqueante alfa-adrenrgico. - Prevencin de hemorragias en el esfago provocadas por una presin arterial elevada en el hgado. Las ampollas de propanolol(propranolol) estn indicadas solamente en el tratamiento de urgencia, para asegurar un ritmo cardaco regular y tratar ciertas alteraciones asociadas al tiroides (tirotoxicosis) en las que se produce demasiada hormona tiroidea.

El principio activo es propranolol (como hidrocloruro). Cada comprimido contiene 10 40 mg de hidrocloruro de propanolol(propranolol). Los dems componentes (excipientes) son: hipromelosa (E 464), glicerol (E 422), dixido

de titanio (E 171), carmn (E 120), lactosa, carboximetilcelulosa de calcio, gelatina y estearato de magnesio. Atenolol: bloqueantes, una clase de drogas usadas primariamente en enfermedad cardiovasculares. Introducida en 1976, el atenolol se desarroll como reemplazo de propranolol en el tratamiento de la hipertensin. Se sabe que el propranolol atraviesa la barrera hematoenceflica y puede pasar al cerebro, causando efectos depresivos e insomnio; el atenolol fue especficamente desarrollado para no atravesar esta barrera y as evitar dichos efectos. El atenolol dej de ser de primera eleccin en el diagnstico de hipertensin dada la evidencia del posible riesgo de provocar diabetes tipo 2 en pacientes con hipertensin. El atenolol ([Tenormn]) se usa en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares como hipertensin, enfermedad coronaria, arritmia, e infarto de miocardio despus del evento agudo. Los pacientes con falla cardaca congestiva compensada pueden tratarse con atenolol como comedicacin (usualmente junto con un inhibidor de la ECA, un diurtico y un glucsido, la digital. En pacientes con falla cardaca congestiva reduce la necesidad de consumo de oxgeno por el msculo cardaco. Es muy importante comenzar con dosis baja, a medida que atenolol reduce tambin la potencia muscular del corazn, que puede ser un efecto indeseable en falla cardaca congestiva. El frmaco se usa tambin para tratar otras condiciones, como disautonoma, ansiedad, hipertiroidismo (por sobrefuncin de la glndula tiroides). Debido a sus propiedades hidroflicas, la droga es menos indicada en profilaxis de migraas comparado con propranolol, debido a esta indicacin, atenolol podra alcanzar el cerebro en altas concentraciones, aunque no es la causa. Atenolol es una droga 1-selectivo (o 'cardioselectivo'). Significa que ejerce gran actividad de bloqueo en receptores 1-miocrdicos antes que en los 2 en el pulmn.

Carvedilol: Medicamento que acta como antagonista de los receptores betaadrenrgicos no selectivo y que tambin induce vasodilatacin perifrica mediado, al menos en parte, por bloqueo de receptores alfa-1. El carvedilol es uno de los beta bloqueantes que requiere ajuste de dosis en pacientes con actividad anormal del cito cromo CYP2D6 por razn del polimorfismo metablico de la enzima. El carvedilol podra ser uno de los betabloqueadores preferidos para los pacientes diabticos despus de un infarto agudo de miocardio o con falla cardiaca, debido a su efecto favorable en la sensibilidad a la insulina, y el perfil de lpidos plasmticos en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.

el carvedilol se administra por va oral. Despus de una dosis oral, la biodisponibilidad global es slo del 25 al 35% debido a un extenso metabolismo de primer paso. El enantimero S(-) muestra una biodisponibilidad del 15% frente a la del 35% del enantimero R(+). La biodisponibilidad del racmico es significativamente mayor en los pacientes con enfermedades hepticas. Las concentraciones plasmticas mximas y los primeros efectos antihipertensivos se alcanzan a las 1-2 horas y son proporcionales a las dosis. El carvedilol no se acumula despus de dosis repetidas. En comparacin con el labetalol, el carvedilol muestra una mayor duracin de la accin (> 15 horas). El carvedilol se distribuye extensamente en todos los tejidos, incluyendo la leche humana. Se une en un 98% a las protenas del plasma, en particular el enantimero R(+). En los hemates, la concentracin de carvedilol alcanza el 69%. El carvedilol se metaboliza por oxidacin del anillo aromtico y glucuronacin mediante los efectos de la enzima del citocromo P450 CYP2D6, producindose tres metabolitos con una dbil actividad alfa y beta-bloqueante, aunque uno de ellos, el 4'-hidroxifenilcarvedilol es una 13 veces ms potente que el carvedilol como beta-bloqueante. Aproximadamente el 60% de los metabolitos son excretados en la bilis y eliminados en las heces, mientras que el 16% se excreta en la orina. Slo el 2% de la dosis administrada se elimina en la orina como carvedilol sin alterar. La semi-vida de eliminacin oscila entre 7-11 horas para el S(-)-carvedilol y 5-9 horas para el enantimero R(+). Los pacientes con insuficiencia heptica muestran unos niveles de carvedilol significativamente ms elevados (entre 4 y 7 veces) que los pacientes con e hgado normal, por lo que las dosis deben ser ajustadas. En los pacientes con insuficiencia renal tambin pueden observarse niveles ms altos de carvedilol aunque no son necesarios reajustes en la dosis. MUSCOLOTROPICOS: Hidralazina: Es un relajante del msculo liso de accin directa indicado para el tratamiento de la hipertensin arterial moderada o grave, sola o en combinacin con otros antihipertensivos. Acta relajando la musculatura lisa fundamentalemnte a nivel de las arterias y arteriolas causando vasodilatacin y la consecuente disminucin de la resistencia vascular perifrica, lo cual produce una disminucin de la presin arterial.1 Fue uno de los primeros antihipertensores activos por via oral, que se comercializo en Estados unidos; sin embargo, inicialmente se empleo con poca frecuencia debido a taquicardia y a taquifilaxia. con una mejor comprension de las respuestas cardiovasculares compensadoras que acompaan al uso de los vasodilatadores arteriolares, la hidralazina se combino con simpaticoliticosy diureticos, y se obtuvieron mejores resultadosterapeuticosse han sintetizado muchas ftalazinas con la esperanza de producir farmacos vasoactivos, pero unicamente las que tienen mitades hidrazina en la posicion 1 o 4 del anillo generan actividad vasodilatadora.

El mecanismo de accin de la hidralazina no se conoce del todo bien. Se sabe que interfiere con la accin del segundo mensajero celular inositol trifosfato (IP3) limitando la liberacin de calcio del retculo sarcoplasmtico del msculo liso arterial. El resultado es una relajacin arterial y arteriolar.2 . Su mecanismo de accin parece ir ligado a la liberacin de oxido ntrico en la circulacin el cual probablemente media los efectos vasodilatadores de la misma , el cual es un potente vasodilatador.3 Tambin se ha sugerido como mecanismo de accin de la hidralazina la activacin de factores inducidos por hipoxia, como el factor de transcripcin HIF-1. El minoxidil: Es un vasodilatador que, en principio, se usaba de forma exclusivamente oral para tratar a pacientes con presin sangunea alta. Ha resultado eficaz en sujetos con las formas de hipertensin arterial ms graves y resistentes a frmacos. Es bien absorbido a nivel gastrointestinal. Sus concentraciones mximas en el organismo ocurren una hora despus de haber sido administrado por va oral. Solo el 20% del frmaco se excreta sin cambios en la orina y su principal va de eliminacin es mediante el metabolismo heptico. Presenta una vida plasmtica de 3 a 4 horas, pero la duracin de su accin es muchas veces superior a las 24 horas. Fruto de la casualidad, se descubri que tena unos efectos secundarios muy interesantes, consistentes en crecimiento capilar y regresin de la calvicie. En los 80, Upjohn Corporation, una compaa farmacutica con sede en Michigan, Estados Unidos, comenz a producir una disolucin con minoxidil concentrado al 2% para tratar la calvicie y la prdida de cabello, bajo el nombre comercial norteamericano de Rogaine. En el resto de pases extranjeros se llam Regaine. Normalmente, los tratamientos basados en minoxidil tienen como concentracin un 5% si estn destinados a hombres, y un 2% si en cambio estn destinados a mujeres. Al da de hoy, se desconoce cmo este frmaco estimula el crecimiento capilar. Produce vasodilatacin arteriolar. Incrementa el flujo sanguneo hacia piel, msculo estriado, tubo digestivo y corazn. El principal determinante del aumento del gasto cardaco es el efecto del minoxidil sobre la resistencia vascular perifrica para incrementar la circulacin venosa hacia el corazn. Tambin es un vasodilatador renal y estimulador potente de la secrecin de renina. Diazoxido: Es un activador de los canales de potasio, que causa una relajacin local el msculo liso a travs de un incremento de la permeabilidad membranosa hacia los iones de potasio. Esto cambia los canales inicos voltaje-dependientes de calcio que inhiben la generacin de un potencial de accin. Este frmaco es utilizado como un vasodilatador en el tratamiento de la hipertensin aguda o la hipertensin maligna.2 Adems, inhibe la secrecin de

insulina desde el pncreas, por lo que se utiliza para contrarrestar la hipoglicemia en varios estados de la enfermedad, tales como la insulinoma (un tumor productor de insulina)3 o el hiperinsulinismo congnito. Agente antihipertensivo no diurtico benzotiadiazina. DIAZXIDO inyectable produce una pronta reduccin de la presin sangunea en humanos por relajacin del msculo liso en las arteriolas perifricas. El gasto cardiaco est aumentado como consecuencia de la reduccin de la presin sangunea, tambin hay aumento de la frecuencia cardiaca. En la mayora de los pacientes ocurre hiperglucemia transitoria, pero slo requiere de tratamiento en pacientes con diabetes mellitus, generalmente, responden al manejo convencional. Su uso puede condicionar marcada retencin de sodio y agua, ya que no tiene ningn efecto sobre la capacidad venosa. En inyecciones repetidas, puede precipitar edema y falla cardiaca congestiva, est reaccin puede menguar los efectos hipotensores, pero puede contrarrestarse con el uso de diurticos potentes. DIAZXIDO se une a protenas sricas (> 90%). La vida media en plasma es de 2.8 8.3 horas; sin embargo, la duracin de este efecto antihipertensivo es variable, generalmente, tarda menos de 12 horas. Se elimina por va urinaria 1/3 de la dosis. Se metaboliza en el hgado a derivados inactivos del DIAZXIDO. No debe ser usado en el tratamiento de la hipertensin compensatoria asociada a coartacin artica o Shunt arteriovenoso y no debe usarse cuando haya hipersensibilidad a la droga u otras tiazidas o sulfonamidas. Nitropusiato de sodio: Vasodilatador (arterias y venas). Indicaciones:Hipertensin severa y crisis hipertensivas. Insuficiencia cardaca congestiva. Cardiopatas congnitas con hipertensin pulmonar. Dosis:0,2 a 6 mcg/kg/minuto. Va de administracin: Infusin endovenosa contnua. Estabilidad: Frasco ampolla: conservar entre 15-30 C en recipiente resistente a la luz. No utilizar si el color pasa del marrn al azul, proteger de la luz ultravioleta. Farmacocintica: Rapidamente metabolizada a tiocianato. Eliminacin renal. La intoxicacin por tiocianato aparece por administracin de altas dosis de

nitroprusiato o por administracin prolongada o por patologa renal. Aparece con niveles plasmticos de tiocianato de 5 a 10 mg/dl niveles de 20 mg/dl fueron asociados con deceso. Los niveles de tiocianato se deben monitorizar en todos aquellos pacientes que reciben nitroprusiato en dosis de 5 mcg/k/min o ms. La intoxicacin por tiocianato se debe tratar con tiosulfato de sodio 20% a 10 mg/k/min durante 15 minutos. Accin farmacolgica: Potente vasodilatador venoso y arterial. Reduce la resistencia vascular perifrica (postcarga) y el retorno venoso (precarga). Como consecuencia produce hipotensin severa. Efectos adversos: En general relacionados con la brusca hipotensin, nuseas, vmitos, fasciculaciones musculares, sudor. PRILES: Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECAs) reducen la morbi-mortalidad en pacientes con IAM complicado con insuficiencia cardaca. En este trabajo se compara un IECA, el captopril, con un bloqueante del receptor de la angiotensina (ARB) como el valsartan, y con el uso combinado de ambas drogas. Con un objetivo de evaluar mortalidad de cualquier causa, se asignaron 3 grupos (IECA, ARB y IECA+ARB) de 4900 pacientes cada uno aproximadamente. El grupo que mayor cantidad de efectos adversos tuvo fue el que recibi las dos drogas, siendo la diferencia en la mortalidad no significativa para ninguno de los 3 grupos. Los antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA-II), tambin llamados bloqueadores del receptor de la angiotensina (BRA): Son un grupo de medicamentos que modulan al sistema renina angiotensina aldosterona. Su principal indicacin en medicina es en la terapia para la hipertensin arterial, la nefropata diabticaque es el dao renal debido a la diabetes mellituse insuficiencia cardaca congestiva. CALCIOANTAGONISTAS:

Son frmacos bloqueadores de los canales de calcio y con actividad primordialmente vasodilatadora y antiarrtmica en el caso del verapamilo y diltiazem. Por ser uno de los grupos farmacolgicos de mayor frecuencia de uso, los cuadros de sobredosis tambin son frecuentes aunque no se tenga un dato exacto.

Clasificacin:

Los calcioantagonistas se pueden clasificar en dos grandes grupos:

I- Derivados dihidropiridnicos

_ Nifedipina

_ Isradipina

_ Nitrendipina

_ Amlodipino

II- Calcioantagonistas No Dihidropiridnicos

_ Verapamilo

_ Diltiazem Este grupo farmacolgico se caracteriza por tener un alto efecto de primer paso, por ligarse a las protenas plasmticas en una proporcin mayor al 90% y por tener biotransformacin heptica. Mecanismo de accin: Los calcioantagonistas se caracterizan por unirse a un sitio especfico en los canales de calcio tipo L los cuales son dominantes en la musculatura lisa vascular y en el corazn. El bloqueo que se hace a los canales opera desde el lado interno de la membrana, y es ms eficaz cuando la membrana se encuentra en estado de despolarizacin.

Dosis txica:

La toxicidad se incrementa especialmente en aquellos pacientes que estn recibiendo calcioantagonistas de vida media prolongada o aquellos que tienen presentaciones farmacuticas de liberacin sostenida.

Diurticos

Son frmacos que incrementan la velocidad del flujo de orina. Sin embargo, los diurticos de utilidad clnica tambin aumenta la rapidez de la excrecin de Na (natriuresis) y de un anin acompaante, por lo general Cl, el cloruro de sodio (NaCl) en el organismo es el principal factor que determina el volumen del liquido extracelular y la mayor parte de las aplicaciones clnicas de los diurticos estn dirigidas a reducir el volumen del liquido extracelular al disminuir el contenido del NaCl de todo el organismo. Un balance de Na positivo neto producir una sobrecarga de volumen con edema pulmonar y un balance de Na negativo neto dara como resultado una hipovolemia y colapso cardiovascular. Si bien la administracin continua produce un dficit neto sostenido de Na, un fenmeno que se conoce como freno diurtico, sus mecanismos compensadores o freno, comprenden la activacin del SNS, la activacin del eje renina- angiotensina- aldosterona, la disminucin de la presin arterial (que reduce la natriuresis por presin) y la hipertrofia de las ceulas del epitelio renal y tal vez alteraciones de las hormonas natriureticas como el pptido natriuretica auricular y un incremento en la expresin de transportador del epitelio renal, muestran este fenmeno. Los diurticos no solo modifican la excrecin de Na sino tambin pueden modificar el control renal de otros cationes (K,Zn y Mg) aniones (Cl, HCO3 y H2 PO4) y acido urico. Adems, los diurticos pueden modificar de manera indirecta la hemodinamia renal. La Acetazolamida es el prototipo de una clase de frmaco que tiene escasa utilidad como diurtico pero que ha desempeado un papel importante en el descubrimiento de los conceptos fundamentales de la fisiologa y farmacologa renal. Con el advenimiento de la Sulfanilamida como un frmaco quimioteraputico, se reconoci la acidosis como un efecto secundario, esta observacin llevo a la demostracin de que la Sulfanilamida es un inhibidor de la anhidrasa carbonica. Se dispone de tres inhibidores de la anhidrasa carbonica que se administra por via oral: Acetazolamida, diclorfenamida ( no comercializada en EEUU) y metazolamida. La anhidrasa carbonica, es una enzima que se une a la membrana mediante un enlace de glucosilfosfa tidilionositol y desempean un papel decisivo en la reabsorcin de NaHCO3 y la secrecin de acido. La inhibicin de la anhidrasa carbnica conlleva a un incremento rpido de la excrecin urinaria de HCO3 hasta aproximadamente 35% de la carga filtrada.

Los diurticos osmticos que se filtran libremente en el glomrulo experimentan una reabsorcin escasa por el tbulo renal y son relativamente inertes por lo que respecta a su accin farmacolgica. Los diurticos osmticos se administran en dosis tan altas que incrementan en grado importante la osmolaridad del plasma y el liquido tubular. Se enumeran cuatro diurticos osmticos: glicerina, isosorbida, manitol y urea. Los diurticos osmticos tienen una accin en el tubulo proximal como en el asa de henle y este ltimo es el principal lugar de accin. La glicerina y la isosorbida pueden administrarse intravenosamente. Los diurticos de asa de henle y de techo alto: el grupo de diurticos que inhiben la actividad del transporte paralelo de Na ,K ,Z,Cl en la rama ascendente gruesa eficacia limitada debido a que la rama ascedente gruesa tiene un escasa eficacia en virtud de que solo un pequeo porcentaje de carga Na filtrado llega a estos lugares mas distales. En cambio los inhibidores del transporte paralelo de Na, K, Cl en la rama ascendente gruesa son muy eficaces y por este motivo aveces se les denomina diurticos de techo alto, esto es debido aproximadamente el 25% de la carga de Na filtrada anormalmente es reabsorbida por la rama ascendente gruesa no poseen la capacidad de reabsorcin para rescatar al flujo de liquido rechazado que sale de la rama ascendente gruesa. Entre los que se encuentran la Furosemida, Butnetadina,Acido etacrinico, torsemida, asoxenida,piretanida y tripamida. En las etapas agudas, los diurticos de asa incrementan la excrecin de acido urico, en tanto que la administracin crnica de estos frmacos produce una menor excrecin. Los efectos crnicos de los diurticos pueden deberse a una intensificacin del transporte en el tbulo proximal o ser secundaria a la hipovolemia, lo cual desencadena un incremento de la reabsorcin de acido urico disminuyendo la secrecin del mismo. La hiperuricemia asintomtica es una consecuencia frecuente del diurtico de asa, pero raras veces se han presentado como una crisis dolorosa. La biodisponibilidades orales la semivida de eliminacin plasmticas y las vas de eliminacin de los inhibidores del transporte paralelo de Na K 2Cl. Dado que la Furosemida la bumetanida, el acido etacrinico y la torsemida se unen ampliamente a las protenas plasmticas, la liberacin de estos frmacos hacia los tubulos mediante filtracin es escasa. Sin embargo son secretados de manera eficiente por el sistema de transporte de acido orgnico en el tbulo proximal y con ello logra sus sitios de fijacin. Las tiazidas y diurticos tiacidicos: benzotiadiazidas fueron sintetizados prar tratar de mejorar la potencia de los inhibidores de la anhidrasa carbonica( que

incrementan sobre toda la expresin de NaHCO3, las benzotiadiazidas incrementan predominantemente la excresion de NaCl, un efecto que es independiente de la inhibicin de la anhidrasa carbonica. Entre los que se encuentran: bendroflumentiazida, clotiazida, hidroclorotiazida, hidroplumetiazida, meticlotiazida, politiazida, triclometiazida, clortalidona, indapamida, metolazoma, quiretazona. En general, los inhibidores del transporte paralelo de Na Cl no modifican el flujo sanguneo renal y solo reducen de manera variable la tasa de filtrado glomerular debido al incremento de la presin intratubular. Puesto que las tiazidas actan en un punto corriente debajo de la macula densa, tienen escasa o nula influencia sobre la realimentacin tubuloglomerular. Diurtico ahorradores de K. el tramtereno y la amilorida son los nicos dos frmacos que producen pequeos incrementos de la excrecin de NaCl y por lo general se utilizan por sus acciones antipotasiuricas para contrarrestar los efectos de otros diurticos que incrementan los diurticos de K. en consecuencia, el triamtereno y la amilorida junto con la espironolactona, se clasifican a menudo como diurticos ahorradores de potasio.