5/12/2013

Carboidratos em Bioqumica Clnica

Prof Raphael F. Queiroz

Carboidratos biomolculas mais abundantes na terra. so poliidroxialdedos ou poliidroxicetonas cclicos, ou substncias que liberam estes compostos por hidrlise o acar e o amido so a base da dieta. A oxidao dos carboidratos a principal via metablica fornecedora de energia para a maioria das clulas no-fotossintticas

Os carboidratos so divididos em trs classes principais: - Monossacardeos - acares simples consistem em uma nica unidade de poliidroxialdedo ou cetona Mais abundante na natureza: glicose

Gliceraldedo

Diidroxicetona

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Oligossacardeos so compostos por cadeias curtas de unidades de monossacardeos unidas por ligaes glicosdicas. Mais abundantes: dissacardeo sacarose Oligossacardeos com trs ou mais unidades unidas a molculas de no acares glicoconjugados

Polissacardeos polmeros de acar com mais de 20 unidades. Mais abundantes: celulose, amido e glicognio Celulose e amido unidades repetitivas de glicose, com ligaes glicosdicas diferentes propriedades e funes diferentes Obs: oligo e polissacardeos so hidrolisados em monossacardeos

Digesto e absoro de carboidratos principais carboidratos da alimentao so: Amido, sacarose e lactose -amilase salivar (ptialina): digesto do amido inicia-se na mastigao -amilase pancretica e glucosidase: amido e glicognio so hidrolisados no duodeno por ela, produzindo maltose e dextrinas.

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Enzimas da superfcie intestinal

Maltose + H2O 2-D-glicose Dextrinase Dextrina + H2O n D-glicose Isomaltase Isomaltose + H2O 2 D-glicose Sacarase Sacarose + H2O D-frutose + D-glicose Lactose + H2O Lactase D-galactose + D-glicose

Maltase

A Glicose o principal combustvel da maioria dos organismos o carboidrato mais importante, degradada, armazenada ou formada por diferentes vias: Gliclise Gliconeognese Glicognese Glicogenlise Via das Pentoses

1. 2. 3. 4. 5.

Gliclise - Do grego glykys - doce, lysis quebra

Gliconeognese a formao de novas molculas de glicose a partir de precursores no carboidratos

Glicognese - a sntese intracelular de glicognio Glicogenlise a quebra do glicognio em molculas de glicose.

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hexoquinase

Fofoexose isomerase Fosfofrutoquinase-1

Fase preparatria

aldolase isomerase Gliceraldedp 3-fosfato desidrogenase Fosfoglicerato quinase Fosfoglicerato mutase enolase

Fase de pagamento

Piruvato quinase

Em condies normais a glicemia mantida em valores normais por mecanismos regulatrios. Aps uma refeio... - Liberao de insulina - captao por tecidos energia - 70% fgado glicognio combustvel - Excesso c. graxos VLDL tec. Adiposo

Valores normais de glicemia: 70 99 mg/dL Intolerncia glicose 100 125 mg/dL Diabetes acima de 126 mg/dL

Acima dos valores de referncia hiperglicemia Abaixo dos valores de referncia hipoglicemia Glicose filtrada e reabsorvida at 180 mg/dL aps glicosria

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Regulao da Glicemia
Concentrao de glicose no sangue do indivduo Jejum 80 a 99 mg/100 ml de sangue

Duas horas aps uma refeio at 140 mg/100 ml de sangue

Sistemas de feedback (controle da glicemia)

Inanio

Rpido retorno da concentrao Gliconeognese do fgado de glicose aos nveis de controle fornece a glicose necessria (dentro de duas horas aps a ltima para manter o nvel de absoro de carboidratos) glicemia 1 dL = 100 mL

Mecanismos de Regulao da Glicemia

Fgado Importante sistema tampo da glicemia

Insulina

Glucagon

Importantes sistemas de controle por feedback

Manter a concentrao normal de glicose no sangue

Mecanismos de Ao da Insulina
Insulina: Produzida pelas clulas beta das ilhotas de Langerhans Compreende cerca de 1% da massa celular do pncreas Um dos mais importantes hormnios que coordenam a utilizao de combustveis pelos tecidos Efeitos metablicos anablicos sntese de glicognio, triacilgliceris e protenas Efeito sobre o metabolismo da glicose: Fgado inibe a gliconeognese e glicogenlise Fgado e msculo aumenta a glicognese

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Msculo e tecido adiposo aumenta o nmero de transportadores de glicose na membrana celular aumenta a captao de glicose

Glucagon
Age nas mesmas clulas que a insulina; Mobiliza as reservas energticas para a manuteno da glicemia entre as refeies; No fgado estimula a glicogenlise; No tecido adiposo estimula a liplise, liberando cidos graxos; Estimula a gliconeognese e a cetognese; Liga-se a um receptor especfico de membrana.

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Diabetes Mellitus
Sndrome de comprometimento do metabolismo dos carboidratos, das gorduras e das protenas Diabetes melitus tipo I (DMID) Diabetes melitus tipo II (DMNID)

Falta de secreo de insulina

Resistncia insulina

Alterao do metabolismo de todos os principais alimentos

Fisiopatologia
Ausncia de insulina Resistncia insulina

Deficincia no metabolismo da glicose Impedir a sua captao eficiente pela maioria das clulas do corpo

Menor utilizao de glicose pelas clulas

Aumento da utilizao de gorduras e protenas

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Diabetes Mellitus Tipo I (DMID)

10% a 20% dos diabticos Diabetes melitus juvenil Observado com menos de 20 anos de idade Deficincia absoluta de insulina em indivduos

Relativa excreo excessiva de glucagon

Leso das clulas beta pancreticas Tendncia hereditria degenerao

Infeces virais ou doenas auto-imunes

Sintomatologia
80% a 90% das clulas beta destrudas

Sintomas abruptos

Hiperglicemia

Utilizao aumentada de gorduras para a obteno de energia Cetoacidose

Depleo das protenas do organismo

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Utilizao perifrica de glicose diminuda

Gliconeognese (aumento na produo heptica de glicose)

Hiperglicemia
Glicosria (excreo de glicose em excesso na urina) Diurese osmtica Glicao de protenas Desidratao celular Polidipsia (sede excessiva) Leso tecidual

Poliria (excreo excessiva de urina)

Aumento da liplise para produzir energia (atravs da oxidao de cidos graxos) Perda de peso, fadiga e fraqueza

Cetognese acelerada (sntese heptica de corpos cetnicos)

Cetoacidose

+
Desidratao celular Acidose grave

Polifagia (fome intensa)

Cetonria (excreo de corpos cetnicos na urina)

Morte

Hlito cetnico (eliminao de corpos cetnicos no ar expirado)

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CREBRO

No encontrada no fgado

Muitos cidos graxos Fgado Triacilgliceris Glucagon aumenta a liplise Sangue Lipoprotenas plasmticas (VLDL)

Aumento do colesterol Arteriosclerose, aterosclerose e outras leses vasculares

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Incapacidade de utilizar glicose como fonte de energia

Maior utilizao e armazenamento diminudo de protenas

Depleo de protenas do organismo

Morte

Diabetes Mellitus Tipo II (DMNID)

80% a 90% dos diabticos Diabetes mellitus de incio adulto Ocorre depois dos 40 anos de idade, frequentemente entre 50 e 60 anos Desenvolve-se de modo gradual, sem sintomas bvios Reduo da sensibilidade dos tecidos-alvo aos efeitos metablicos da insulina

Resistncia insulina

Fatores Genticos

Secundria obesidade

Diabtico no-insulinodependente

Diminuio da utilizao e armazenamento de carboidratos

Clulas beta funcionalmente ativas

Hiperglicemia

Secreo de insulina

Aumento da concentrao plasmtica de insulina

Regulao normal da glicose

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Diabetes melitus tipo II Secundria obesidade

Menor nmero de receptores de insulina

Pessoas Obesas

Anormalidades das vias de sinalizao

Resistncia insulina

Sintomatologia
Estgios avanados Ingesto de carboidratos Hiperglicemia leve Clulas beta disfuncionais Hiperglicemia acentuada

Mesmos efeitos observados no diabetes mellitus tipo I Poliria e polidipsia (durante vrias semanas), e polifagia (menos comum)

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Diagnstico
O diagnstico de diabetes baseiam-se em diversos testes qumicos da urina e do sangue: Glicose urinria normal Nveis de glicemia 700 a 99 mg/100 ml anormal Muito baixos ou indetectveis Muito altos ou normal

Acima de 99 mg/100 ml

Diabete melito tipo I Diabete melito tipo II

Nveis plasmticos de insulina

Exames Laboratoriais
Testes que servem para o diagnstico e acompanhamento do diabetes. GLICEMIA DE JEJUM Aps 8 horas de jejum; Glicemia plasmtica (mg/dL) Normal at 99 mg/dL Pr-diabetes 100 a 125 mg/dL Diabetes 126 mg/dL e acima, deve ser confirmado com novo teste em outro dia. A amostra usada para o exame plasma ou soro, mas tambm pode ser feita com LCR e urina;

Exames Laboratoriais
GLICEMIA CASUAL Glicemia >200 mg/dL, com sintomas clssicos TESTE DE TOLERNCIA A GLICOSE Teste controle Concentrao da glicemia 2 h aps ingesto de 75g (1,75 g/kg de peso) de glicose em soluo aquosa; Concentrao da glicose tende a retornar ao normal aps 2 h; Jejum: 8-10 h Valor desejado para glicemia at 140 mg/dL. 140-200 mg/dL >200 mg/dL

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TESTE ORAL DE TOLERNCIA GLICOSE (TOTG) Indicaes: Diagnstico DM Gestacional; Diagnstico tolerncia glicose diminuda; Avaliao de pacientes com nefropatia, neuropatia, ou retinopatia no explicada e com glicemia em jejum abaixo de 126 mg/dL. Cuidados antes do teste: Ingesto de pelo menos 150 g de carboidratos, nos 3 dias anteriores;

TESTE ORAL DE TOLERNCIA GLICOSE (TOTG) Atividades fsicas, hbitos alimentares normais; Durante o teste, no fumar e permanecer em repouso; No usar medicao que interfira no metabolismo dos carboidratos. Valores: Normal - 139 mg/dl e abaixo; Intolerncia glicose - 140 a 199 mg/dL Diabetes 200 mg/dL e acima.

Na amostra de 120 min, valor acima de 200 mg/dl indicativo de diabetes, mesmo que os nveis de glicose de jejum estejam normais.

Teste de tolerncia glicose:

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HEMOGLOBINA GLICADA Resduos de valina da cadeia beta; HbA1C +, HbA ++ - cromatografia de troca inica Teste controle; A hemoglobina liga-se glicose, quanto maior for a taxa de glicemia, maior a sntese de hemoglobina glicada; Indica o controle metablico nas 8 a 10 semanas precedentes ao teste, o tempo mdio de vida dos glbulos vermelhos; No indicado para pacientes com hemoglobinopatias, pois h reduo na meia-vida das hemcias e da exposio da hemoglobina s variaes da glicose; Diabticos estveis 3 a 4 meses;

Diabticos sem controle glicmico 1 a 2 meses; Valores esto entre 5 a 8% da HbA1C total em indivduos normais e 8 a 30% em pacientes diabticos; O valor mantido abaixo de 7% promove proteo contra o surgimento e a progresso das complicaes microvasculares do diabetes.

Hipoglicemia
Diminuio da taxa de glicose no sangue; CAUSAS: Consumo de lcool (mais freqente); Jejum: alimentao insuficiente ou que no fornece carboidratos em quantidades suficientes; Esforo fsico: o funcionamento dos msculos pode ter consumido a glicose disponvel no sangue e o corpo pode no ter tido tempo de liberar suas reservas, temporrio em indivduos saudveis; Consumo de medicamentos: como o caso de medicamentos antidiabticos. Tambm pode ser causada por aspirina, AINEs, beta-bloqueadores no-cardiosseletivos.

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Sinais da hipoglicemia: Tremor, ansiedade, nervosismo, palpitaes, taquicardia, sudorese, calor, palidez, frio, pupilas dilatadas; Fome, borborigma (ronco na barriga), nusea, vmito, desconforto abdominal. Sinais da hipoglicemia produzidos no crebro: Prejuzo de suas funes (neuroglicopenia), causando enxaqueca, confuso, letargia, perda da conscincia e vrios outros sintomas. Esses desajustes podem ir desde um mal estar at um coma.

Glicemia abaixo de 70 mg/dL- eficincia mental diminui; Glicemia abaixo de 40 mg/dL - limitao de aes e julgamento; Glicemia mais baixa podem ocorrer convulses; Glicemia prxima ou abaixo de 10 mg/dL - neurnios ficam eletricamente desligados, resultando no coma.

Nem todas manifestaes ocorrem, nem h uma ordem de ocorrncia; Manifestaes especficas variam de acordo com a idade e a severidade da hipoglicemia; Hipoglicemia severa pode resultar em morte ou dano cerebral;

Muitas pessoas podem eventualmente ter nveis gllicmicos na faixa de hipoglicemia sem ter sintomas ou distrbios, entretanto nveis de glicose plasmtica abaixo de 70 mg/dL so considerados hipoglicmicos; A hipoglicemia a complicao mais comum do diabetes, que ocorre quando h rompimento entre a dose de insulina, o suprimento de glicose e as refeies e atividade fsica.

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Tratamento
Diabete mellitus tipo I: Administrao de insulina

Metabolismo dos carboidratos, das gorduras e das protenas mais normal possvel Regular Insulina Precipitada com zinco ou com derivados proticos Ao de 10 a 48 horas Dose nica Ao de 3 a 8 horas Doses adicionais (refeies)

Diabetes melitus tipo II: Dietas e prtica de exerccios fsicos Perda de peso

Diminuir a resistncia insulina

Aumentar a sensibilidade insulina Estimular a produo aumentada de insulina pelo pncreas

Tiazolidinedionas e a metformina Frmacos Sulfonilurias

Estgios mais tardios

Administrao de insulina

Questes: 1) Quais so as principais classes de carboidratos? 2) Quais so os valores de referncia de glicemia? 3) Quais so os principais mecanismos de regulao de glicemia no organismo humano? 4) A doena na qual o indivduo apresenta deficincia de insulina chamada ................ 5) Quais so os tipos de Diabetes e qual a diferena entre eles? 6) Como a deficincia de insulina pode levar ao coma? 7) O que significa polidipsia, polifagia e poliria? 8) Quais so os testes usados para diagnstico e acompanhamento do diabetes? 9) Para que serve o teste da Hemoglobina Glicada? 10)O que significa hipoglicemia e quais so seus sintomas?

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Caso clnico
Paciente do sexo masculino 41 anos procurou para check-up. Sem queixas exceto ganho de peso nos ltimos 5 anos (8 Kg). Vida sedentria. Bebe aproximadamente 10 doses de usque por semana. Refere 1 irmo com coronariopatia aos 50 anos. Exame fsico: Alt: 1,75 mts Peso: 85 kg Obesidade tronco-abdominal ACV: fc: 85 bpm pa: 160/105 mmHg Restante do exame sem alteraes de importncia. EXAMES: Glic. 125mg% Colest total 330mg% Trigl. 600mg% C HDL 35 mg% C LDL 185 mg% C VLDL 120mg% Glic 2 horas aps 75g de Dextrosol V.O.: 180mg%

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