INTRODUCCIN El cncer de ovario ocupa el tercer lugar entre los cnceres ginecolgicos, representa el 4 o de los cnceres de la mujer y a l corresponde

la mayor mortalidad entre ellos (5 o de todas las muertes ocasionadas por cncer). Se presenta en todas las edades, incluidas la niez y la adolescencia. Su incidencia ha aumentado en las ltimas dcadas, pero la evolucin insidiosa o silente que lo caracteriza entorpece el diagnstico temprano, lo que hace que ms del 60 o de las enfermas se diagnostiquen en etapa avanzada.1-6 En el 2004 en la Unin Europea, se diagnosticaron cerca de 48 000 casos nuevos y murieron 31 000 pacientes;3 en los Estados Unidos se diagnosticaron 25 580 casos nuevos y murieron 16 090 mujeres por su causa.7 La media de la edad al diagnstico fue de 63 aos y el 70 o de las enfermas tenan enfermedad avanzada. Se estim que en el 2007 en EE. UU. habra 20 180 casos nuevos y que moriran 15 310 mujeres.8 La incidencia aumenta con la edad y la mayor prevalencia se encuentra entre la sptima y la octava dcadas de la vida.4,9 La mayora de los cnceres de ovario se encuentran en la posmenopausia; slo del 10 al 15 o se presentan en la premenopausia.2,10 Aproximadamente el 70 o son diagnosticados entre los 40 y 70 aos de edad. Ms del 80 o ( 90o) son cnceres epiteliales; el resto deriva de las clulas germinales y del estroma de los cordones sexuales.1-3,11,12 La incidencia de los tumores de acuerdo con su estirpe histolgica vara segn la edad. Menos del 1 o de las neoplasias epiteliales de ovario aparecen antes de los 30 aos; la mayora son tumores de clulas germinales. Alrededor del 20 al 30 o de las neoplasias ovricas encontradas en la posmenopausia son malignas, mientras que slo el 7 o de las encontradas en las premenopausia lo son.2 El riesgo de desarrollar cncer de ovario durante la vida de la mujer es de aproximadamente 1,7 o; una de cada 55 mujeres desarrollar cncer de ovario a lo largo de su vida y aproximadamente 1 de cada 60 mujeres morir por esta causa. La incidencia es mayor en nulparas y en mujeres con historia familiar de cncer de ovario.1,2 La tasa de incidencia es de 15 a 16 x 105 en el grupo etario de 40 a 44 aos y asciende hasta 57 x 105 entre los 70 y 74.1,13 La tasa de incidencia
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del cncer ovrico es ms alta en los pases occidentales industrializados4,6 y se estima en torno al 14 x 105. La mortalidad anual por cncer del ovario es aproximadamente del 65 o de la tasa de incidencia.8 En los pases con alta incidencia de cncer de ovario la supervivencia global (SV) es inferior al 50 o a los 5 aos.3 La SV mediana a los 5 aos (SV5 aos), incluyendo todos los estadios, es de aproximadamente 42 o. La SV5 aos en mujeres menores de 45 aos es del 70 o, mientras que en las mayores de 75 aos es del 20 o.5 La tasa de SV ha mejorado discretamente en los ltimos 30 aos desde 36 o hasta 45 o.9 La SV5 aos de los carcinomas serosos en etapa I es del 70 o, cuando afectan el peritoneo cae al 25 o; la de los endometrioides es del 40 al 50 o y la de los de clulas claras es casi nula14.

OBJETIVOS Realizar una revisin crtica del diagnstico y tratamiento del cncer de ovario en etapas iniciales y avanzadas. Cncer de ovario Qu es? El cncer de ovario es un crecimiento descontrolado de clulas anormales en los ovarios, los rganos reproductivos femeninos que producen vulos. Las clulas cancerosas en el ovario provienen de tres reas en el ovario. Las clulas cancerosas ms comunes son las que se forman en la capa superficial del ovario (carcinoma epitelial). Las clulas cancerosas menos comunes son las que se forman de las clulas productoras de vulos (tumores de clulas germinales) y de los tejidos de sostn dentro de los ovarios (tumores estromales). La enfermedad a menudo no causa ningn sntoma hasta haberse diseminado ms all de los ovarios, la etapa avanzada del cncer de ovario. Resulta difcil para un mdico detectar el cncer de ovario durante un examen plvico previo a la etapa avanzada. Esto ayuda a explicar porqu el cncer de ovario causa la muerte ms a menudo que algunos otros cnceres. El cncer de ovario
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representa ms muertes que cualquier otra forma de cncer del sistema reproductivo femenino. Se calcul que 15.520 mujeres moriran de cncer de ovario en Estados Unidos durante 2008, segn las ltimas estadsticas de la Sociedad Oncolgica Americana (American Cancer Society). Los sntomas del cncer de ovario podran ser leves e imitar problemas menos serios aunque la enfermedad se haya diseminado a otros rganos. Los sntomas pueden ser imprecisos e incluir orina frecuente y distensin abdominal. Por estas razones, alrededor del 75% de estos casos de cncer de ovario no se identifican hasta la ltima y ms peligrosa etapa de la enfermedad. Los investigadores estn tratando de desarrollar exmenes de deteccin de cncer de ovario en la etapa inicial porque es ms probable que la enfermedad se pueda curar o controlar cuando se la trata en la etapa inicial. Se desconocen las causas exactas del cncer de ovario, no obstante se han identificado factores de riesgo. La enfermedad tiene un marcado componente gentico (hereditario) y las mujeres que tuvieron un familiar de primer grado (hermana, madre o hija) con cncer de ovario tienen un alto riesgo de desarrollar esta enfermedad, al igual que las mujeres que tienen un familiar con cncer de mama o cncer de colon. La probabilidad de desarrollar cncer de ovario tambin aumenta con la edad; la mayora de los cnceres de ovario ocurren en mujeres mayores de 50 aos y el mayor grupo de riesgo lo presentan las mujeres mayores de 60. Las mujeres que nunca tuvieron hijos son ms propensas a desarrollar cncer de ovario. El cncer de ovario representa el 4% de todos los cnceres en las mujeres. Segn las ltimas estadsticas, se calcul que se detectaran 20.650 nuevos casos de cncer de ovario en Estados Unidos durante 2008. Cncer de ovario es curable si se detecta a tiempo. El riesgo de que se presente empieza a los 45 aos de edad.

Sntomas El cncer de ovario usualmente no causa sntomas evidentes hasta la ltima etapa de su desarrollo, y an en esa instancia, los sntomas pueden confundirse con signos de trastornos menores. Los sntomas del cncer de ovario pueden incluir: molestia o dolor abdominal distensin nuseas diarrea orina frecuente prdida o aumento de peso repentinos hemorragia (sangrado) anormal de la vagina Datos sobre el cncer Las clulas normales y sanas del organismo crecen, se reproducen y reemplazan rutinariamente. A veces, algunas clulas se desarrollan

anormalmente y comienzan a crecer y reproducirse fuera de control. Estas clulas pueden formar masas o tumores. Los tumores pueden ser benignos (no cancerosos) o malignos (cancerosos). Los tumores benignos no se diseminan, o metastatizan, a otros tejidos del cuerpo. Los tumores malignos pueden invadir y destruir los tejidos y rganos cercanos a estos. Las clulas cancerosas se pueden diseminar a otras partes del organismo y formar nuevas reas cancerosas. Sistema reproductor de la mujer

Tipos de cncer ovrico Hay distintos tipos de cncer ovrico. El tipo de cncer se basa en el tipo de clulas donde este ocurre. Los tres tipos principales figuran a continuacin: 1. Cncer ovrico epitelial: las clulas epiteliales recubren la superficie del ovario. El ochenta y cinco a noventa por ciento de los casos de cncer ovrico son de este tipo. 2. Cncer de clula germinativa: las clulas germinativas son las clulas en el ovario que se convierten en vulos. Este tipo de cncer es ms comn en mujeres ms jvenes y por lo general el ndice de cura es alto. 3. Cncer de clulas estromticas: el cncer de clulas estromticas ocurre en el tejido conectivo, el tejido que provee la estructura interna del ovario. Su ndice de cura tambin es alto. Este folleto est centrado en el cncer ovrico epitelial. Factores de riesgo

Ciertos factores de riesgo estn asociados con el cncer ovrico epitelial. Se ha demostrado que los siguientes factores aumentan el riesgo de una mujer de presentar cncer del ovario:

Edad de 55 aos o ms Historial familiar de cncer del seno, cncer ovrico, cncer del colon o cncer endometrial (cncer del revestimiento del tero)

Historial personal de cncer del seno Mutacin de BRCA1 o BRCA2 No haber tenido hijos Infertilidad Endometriosis

Las mujeres de todas las edades pueden tener cncer del ovario, pero el riesgo aumenta con la edad. La mitad de todos los casos de cncer ovrico ocurren en mujeres mayores de 63 aos. El cncer de ovario es menos comn en mujeres menores de 40 aos. Aproximadamente el 10% de todos los casos de cncer ovrico ocurre en mujeres en quienes ha ocurrido un cambio especfico (mutacin) en los genes que se llaman BRCA1 o BRCA2. El riesgo de por vida que tienen las mujeres con un genBRCA1 anormal de presentar la enfermedad es de un 45%. El riesgo de aquellas con un gen BRCA2 anormal es de un 20%. Se usan anlisis de sangre para determinar si una mujer tiene una de estas mutaciones. Estos anlisis se recomiendan segn el historial familiar de la mujer, historial personal de cncer del seno o cncer ovrico y sus antecedentes tnicos. Las mujeres que tienen uno de estos genes anormales deben acudir a un proveedor de atencin mdica o asesor gentico para enterarse bien del riesgo de desarrollar cncer ovrico y de la ciruga preventiva que puede reducir el riesgo (consulte el cuadro). Pruebas de deteccin del cncer ovrico

Ciruga para prevenir cncer ovrico La ovariosalpingectoma reducir el riesgo es la destinada extraccin a de

las trompas de Falopio y los ovarios en una mujer que no tiene cncer. Se recomienda en las mujeres con

mutaciones BRCA1 oBRCA2 de 40 aos en adelante procrear. o cuando Esta han terminado reduce de la

operacin

probabilidad de padecer de cncer de ovario. Cuando se practica antes de la menopausia, tambin reduce el riesgo de tener cncer del seno. Una vez que se hayan extrado ambos ovarios, la mujer no puede quedar

embarazada usando sus propios vulos. Dicha mujer tambin tendr la menopausia. Una prueba de deteccin es una prueba que se hace cuando no hay sntomas presentes. La prueba de Papanicolaou es una buena manera de detectar cncer de cuello uterino, pero no detecta cncer ovrico. El examen plvico puede a veces detectar problemas en los ovarios. Actualmente, sin embargo, no hay una prueba de deteccin adecuada de cncer ovrico. Una posible prueba de deteccin que se ha estudiado es un anlisis de sangre que mide los niveles de un marcador que se llama CA 125. Un marcador es una sustancia que producen las clulas cancerosas. Los niveles de CA 125 a veces aumentan en las mujeres con cncer ovrico. Sin embargo, los niveles de CA 125 pueden aumentar por muchos otros motivos no relacionados con el cncer ovrico, como cuando se padece de endometriosis o fibromas, o sin ningn motivo. Por consiguiente, esta prueba de deteccin no es adecuada en las mujeres que no presentan factores de riesgo de esta enfermedad. Actualmente se estn estudiando otros marcadores y combinaciones de marcadores para encontrar una prueba de deteccin precisa y confiable para el cncer ovrico.
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En las mujeres con un riesgo alto de padecer cncer ovrico, como las mujeres con mutaciones BRCA1 o BRCA2, se podran recomendar pruebas peridicas para detectar cncer ovrico. Entre estas pruebas se encuentra la ecografa (ultrasonido) transvaginal, que detecta cambios en los ovarios, as como medidas de niveles de CA 125.

LAS CAUSAS DEL CNCER DE OVARIO An no se sabe exactamente cules son las causas de la mayora de los cnceres de ovario, pero, como se discuti en la seccin anterior, s conocemos algunos factores que aumentan las probabilidades que una mujer padezca de cncer epitelial de ovario. Mucho menos se sabe acerca de los factores de riesgo de los tumores estromales y de clulas germinales de los ovarios. Existen muchas teoras sobre las causas del cncer de ovario. Algunas de estas teoras provienen de observar los factores que cambian el riesgo de cncer de ovario. Por ejemplo, el embarazo y las pldoras anticonceptivas reducen el riesgo de cncer de ovario. Debido a que ambos reducen el nmero de veces el ovario libera un vulo (ovulacin), algunos investigadores creen que puede haber cierta asociacin entre la ovulacin y el riesgo de cncer de ovario. Adems, sabemos que la ligadura tubrica y la histerectoma reducen el riesgo de cncer de ovario. Una teora para explicar esto consiste en que algunas sustancias que causan cncer pueden entrar en el organismo a travs de la vagina y pasar por el tero y las trompas de Falopio para alcanzar los ovarios. Esto explicara el efecto de la extirpacin del tero o bloqueo de las trompas de Falopio en el riesgo de cncer de ovario. Otra teora consiste en que las hormonas masculinas (andrgenos) pueden causar el cncer de ovario. Los investigadores ya entienden mucho mejor cmo ciertas mutaciones (cambios) en el ADN pueden hacer que las clulas normales se conviertan en cancerosas. El ADN es la sustancia qumica que transporta las instrucciones para casi todo lo que hacen las clulas. Generalmente nos parecemos a
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nuestros padres porque de ellos provino nuestro ADN. No obstante, el ADN afecta ms que nuestro aspecto externo. Algunos genes (las partculas que forman nuestro ADN) contienen instrucciones que controlan el momento en que nuestras clulas crecen y se dividen. Ciertos genes que promueven la divisin celular se denominan oncogenes. Los otros genes que disminuyen la divisin celular, hacen que las clulas mueran en el momento apropiado o ayudan a reparar el dao al ADN se llaman genes supresores de tumores. Sabemos que las mutaciones en el ADN (defectos) que activan los oncogenes o desactivan los genes supresores de tumores pueden causar cncer. Sndromes genticos heredados Los cientficos han aprendido mucho sobre la forma en que ciertos genes que la mujer hereda de sus padres pueden aumentar en gran medida su riesgo de cncer de ovario. stos incluyen los genes BRCA1 y BRCA2 y varios genes relacionados con el cncer colorrectal hereditario sin poliposis que aparecen en la seccin a continuacin. Genes BRCA1 y BRCA2 Las mutaciones heredadas en estos genes se encontraron primero en mujeres con cncer de seno. Mutaciones en estos genes tambin son responsables de la mayora de los casos de cncer de ovario heredados. Cuando estos genes son normales, actan como supresores de tumores y ayudan a prevenir el cncer produciendo protenas que evitan que las clulas crezcan

anormalmente. Sin embargo, si usted hered una mutacin (defecto) de uno de estos genes de cualquiera de sus padres, esta protena que previene el cncer es menos eficaz y sus probabilidades de padecer cncer de seno, ovario, o ambos, aumentan. Las mutaciones en el BRCA1 y el BRCA2 son

aproximadamente 10 veces ms comunes en las mujeres judas ashkenazi que en la poblacin general de los Estados Unidos. Se ha calculado que en las mujeres con que el BRCA1, el riesgo durante toda su vida de cncer de ovario es de entre 35% y 70%. Esto significa que si 100 mujeres tuvieron la mutacin BRCA1, entre 35 y 70 de ellas padeceran cncer de ovario. Para las mujeres con mutaciones BRCA2, el riesgo ha sido estimado
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entre 10% y 30% para la edad de los 70 aos. Estas mutaciones tambin aumentan los riesgos de carcinoma peritoneal primario y carcinoma de trompa de Falopio. En comparacin, el riesgo de cncer de ovario en el transcurso de la vida para las mujeres en la poblacin general es de aproximadamente 1.5% Enfermedad de Cowden En este sndrome, las personas son principalmente afectadas con problemas de tiroides, cncer de tiroides, y cncer de seno. Las mujeres con este sndrome tambin tienen un riesgo aumentado de cncer de ovario. Esta enfermedad es causada por mutaciones heredadas en el gen PTEN. Cncer colorrectal hereditario sin poliposis Las mujeres con este sndrome tienen un riesgo muy elevado de cncer de colon y tambin un riesgo aumentado de cncer de tero (cncer endometrial) y cncer de ovario. Existen muchos genes diferentes que pueden causar este sndrome. stos son MLH1, MLH3, MSH2, MSH6, TGFBR2, PMS1, y PMS2. Una copia anormal de cualquiera de estos genes reduce la capacidad del organismo para reparar el dao a su ADN. El riesgo de cncer de ovario en el transcurso de la vida de una mujer con cncer de colon hereditario no poliposo (HNPCC) es de aproximadamente 10%. Este sndrome causa hasta un 1% de todos los cnceres ovricos epiteliales. El nombre que se usaba en el pasado para el HNPCC es sndrome Lynch. Sndrome Peutz-Jeghers Las personas con este sndrome gentico poco comn presentan plipos en el estmago y el intestino mientras son adolescentes. Adems, estas personas tienen un alto riesgo de cncer, particularmente cnceres de tracto digestivo (esfago, estmago, intestino delgado, colon). Las mujeres con este sndrome tienen un riesgo aumentado de cncer de ovario, incluyendo cncer epitelial de los ovarios y un tipo de tumor estromal llamado tumor de los cordones sexuales con tbulos anulares (SCTAT). Este sndrome es causado por mutaciones en el gen STK11.
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Poliposis asociada con MUTYH Las personas con este sndrome desarrollan plipos en el colon y el intestino delgado, y tienen un alto riesgo de padecer cncer de colon. Adems, estas personas son ms propensas a padecer otros cnceres, incluyendo cnceres de ovario y vejiga. Este sndrome es causado por mutaciones en el gen MUTYH. Cambios genticos adquiridos La mayora de las mutaciones del ADN que estn relacionadas con el cncer de ovario, no son heredadas sino que suceden durante la vida de la mujer. En algunos cnceres, las mutaciones adquiridas de oncogenes, genes supresores de tumores, o ambos, pueden ser consecuencia de radiacin o sustancias qumicas que causan cncer, aunque no existe evidencia de esto para el cncer de ovario. Hasta ahora, los estudios no han podido identificar ni una sola sustancia qumica en el medio ambiente o en nuestra alimentacin que est vinculada especficamente a la causa de mutaciones que producen cncer de ovario. La causa de la mayora de las mutaciones adquiridas an se desconoce. La mayora de los cnceres de ovario tiene varias mutaciones genticas que son adquiridas. La investigacin ha indicado que las pruebas para identificar los cambios adquiridos en ciertos genes, como en el gen supresor de tumores p53 o el oncogn HER2, en cncer de ovario, podra ayudar a predecir el pronstico de la mujer. El papel de estas pruebas todava no est claro, y es necesario realizar ms investigacin DIAGNSTICO La incidencia del cncer de ovario es de aproximadamente 5 casos por cada 100.000 habitantes. Los sntomas del cncer de ovario suelen ser comunes y vagos, lo que dificulta el diagnstico. Hay ms de 30 tipos diferentes de tumores ovricos, que se clasifican en funcin del tipo celular. Algunos son benignos (no cancerosos) y no se

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extienden fuera del ovario. Los tumores malignos (cancerosos) pueden extenderse a otras partes del organismo. En la actualidad, no existe ningn mtodo eficaz de deteccin precoz del cncer de ovario. Habitualmente se diagnostica en estadios avanzados y tan solo la mitad de las mujeres sobrevive ms de cinco aos tras el diagnstico. En el 25% de los cnceres de ovario que se identifican precozmente, la supervivencia a los cinco aos es superior al 90%. Los estudios han demostrado que el pronstico y la supervivencia dependen en gran medida de la cantidad de tumor que queda en el momento de la intervencin quirrgica inicial. Las pacientes sin tumor residual o con ndulos menores de un centmetro de dimetro tienen las mayores probabilidades de curacin y supervivencia a largo plazo. Ocasionalmente, un mdico podra detectar signos de cncer de ovario en la etapa inicial, tales como ovario agrandado y firme cuando las clulas anormales estn en el ovario. Una ecografa plvica podra ayudar a diagnosticar la enfermedad en la etapa inicial. No obstante, los ovarios a menudo parecen normales durante las primeras etapas del cncer de ovario. Adems de un ultrasonido, tambin pueden hacerse una tomografa computada (TAC) o una imagen por resonancia magntica para identificar ovarios deformados o agrandados y otras caractersticas que podran sealar o sugerir claramente la presencia de cncer. Los anlisis de sangre pueden ayudar a confirmar el cncer de ovario al identificar altos niveles de CA-125 en sangre, una protena comnmente encontrada en niveles elevados en mujeres con cncer de ovario. No obstante, el beneficio de este anlisis es limitado porque el CA-125 puede ser elevado en muchas enfermedades que no son cancerosas. La nica manera de asegurarse de que hay cncer es obtener una muestra de tejido del ovario y examinarlo para detectar cncer. Se debe realizar, ante la sospecha de cncer de ovario, una evaluacin general consistente en:

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Una historia clnica completa y una exploracin fsica minuciosa con exploracin de la pelvis y exploracin ginecolgica realizada por un gineclogo. Analtica de sangre y radiografa de trax. Otras pruebas que se deben realizar son exploraciones radiolgicas, es decir pruebas de imagen. Las exploraciones radiolgicas que se suelen realizar son: Ecografa ginecolgica: consiste en la introduccin de una sonda de ecografa por va vaginal. Permite identificar con bastante precisin los ovarios y detectar tumores ovricos as como la presencia de lquido libre en la cavidad plvica. Esta prueba es necesaria. Tomografa Axial Computerizada de abdomen y pelvis: el TAC nos proporciona abundante informacin sobre el tamao y localizacin del tumor en la pelvis, la presencia de afectacin de ganglios linfticos regionales, la existencia de ascitis (lquido libre en la cavidad abdominal) y la presencia de metstasis viscerales en bazo o hgado (que suelen ser poco frecuentes en esta enfermedad). El TAC tambin puede detectar implantes peritoneales (implantes tumorales en la cavidad abdominal) que son muy frecuentes en el cncer de ovario. No obstante, el TAC no suele detectar implantes de menos de 1 centmetro, por lo que con frecuencia en los estadios avanzados existen muchos casos de cncer de ovario que no son detectados por el TAC. La realizacin del TAC, aunque para algunos autores no es imprescindible antes de la intervencin, parece muy conveniente por la informacin que proporciona. Resonancia Nuclear Magntica (RNM): no es una prueba que se haga de rutina. Puede ser ms til que el TAC para detectar la infiltracin de rganos plvicos (como vejiga o recto) por el tumor. Rara vez es necesario realizar una RNM. Ocasionalmente se realiza una cistoscopia para conocer si est infiltrada la vejiga o una rectoscopia para conocer si est infiltrado el recto, antes de programar la ciruga.
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Se debe realizar la cuantificacin del marcador tumoral CA 125. Esta prueba consiste en un anlisis de sangre por el que se mide dicha protena en el suero de la paciente, ya que suele estar aumentada en las pacientes que padecen un cncer de ovario. Hay pacientes que no presentan elevacin del marcador CA 125, y adems, puede estar aumentado tambin en enfermedades benignas que cursan con ascitis (lquido en la cavidad abdominal) o inflamacin de la cavidad peritoneal. La utilidad principal de esta prueba radica en el seguimiento de la enfermedad, puesto que suele existir una correlacin entre el nivel de CA 125 y la actividad de la enfermedad. Para el diagnstico clnico de tumor de ovario se debe realizar una laparotoma para la toma de biopsia a la paciente, pues es la prueba que nos servir para realizar a la vez el diagnstico definitivo y la estadificacin de la enfermedad. Al microscopio El diagnstico definitivo de cncer de ovario lo establece el mdico especialista en anatoma patolgica tras analizar por el microscopio el tumor del ovario o un implante que le ha remitido el cirujano. Ms del 90% de los cnceres de ovario son de origen epitelial, y sobre ellos se desarrolla ms adelante el tratamiento. Existen varios subtipos de

cncer epitelial de ovario que se denominan: Seroso, Endometriode, Clulas claras, Mucinoso e Indiferenciado A su vez segn el grado de diferenciacin se clasifican en: Bien diferenciados o grado 1,
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Moderadamente diferenciados o grado 2 y Pobremente diferenciados o grado 3. El grado de diferenciacin se determina por la apariencia de las clulas, aquellas con apariencia ms madura con formacin de estructuras glandulares son bien diferenciadas, mientras que las clulas de aspecto ms agresivo y menos diferenciado son las de alto grado o grado 3. ESTADIOS Primera Ciruga Del Cncer De Ovario: Laparotoma Diagnstica y de Estadificacin Ante la sospecha clnica de cncer de ovario, la primera maniobra diagnstica y teraputica debe consistir en una laparotoma (apertura quirrgica de la cavidad abdominal) con fines diagnsticos, de estadificacin y teraputicos. Se requiere el anlisis histopatolgico (por el Servicio de Anatoma Patolgica) del tumor ovrico para el diagnstico definitivo de un cncer de ovario. Adems, a diferencia de otros tumores, la estadificacin (determinacin de la extensin de la enfermedad) del cncer de ovario es quirrgica, pues es precisa la visualizacin directa de toda la cavidad abdominal. Un cirujano-gineclogo con experiencia en el tratamiento de cncer de ovario, debe realizar dicha exploracin. La intervencin de laparotoma de

estadificacin es una intervencin compleja en la que se debe realizar una exploracin minuciosa de la cavidad abdominal y plvica, as como de los ganglios linfticos con el fin de determinar con exactitud la extensin de la enfermedad. Tras esta primera aproximacin, lo habitual es que el cirujano-gineclogo extirpe el ovario tumoral con el fin de que el patlogo (mdico especialista en Anatoma Patolgica) realice un primer diagnostico durante la intervencin (diagnstico intraoperatorio).

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Caso de que el patlogo confirme que se trata de un cncer de ovario, el cirujano-gineclogo proseguir con la ciruga puesto que el tratamiento inicial del cncer de ovario es quirrgico. Como en otros tumores, el cncer de ovario se clasifica en varios estadios segn la extensin de la enfermedad. El estadio de la enfermedad (su grado de extensin) es el factor pronstico ms importante. As, las pacientes con tumores en estadios iniciales (estadios I y II) tienen una mayor supervivencia que las pacientes con tumores avanzados (estadios III y IV), y menor probabilidad de recurrencia tras el tratamiento.

Estadificacin quirrgica del cncer de ovario (Estadios de la FIGO) I IA Tumor limitado a los ovarios Tumor limitado al ovario sin ascitis, sin implantes en la superficie del

ovario y con la cpsula del ovario intacta IB Tumor limitado a ambos ovarios sin ascitis, sin implantes en la superficie

del ovario y con la cpsula del ovario intacta IC Tumor limitado a uno o ambos ovarios pero que presenta ascitis con

clulas malignas, tumor en la superficie del ovario o la cpsula est rota II El tumor afecta a uno o ambos ovarios con extensin a rganos o

estructuras de la pelvis IIA IIB IIC Extensin al tero o a las trompas de Falopio Extensin a otros tejidos plvicos Tumores con estadio IIA o IIB que adems presentan ascitis con clulas

malignas, tumor en la superficie del ovario o la cpsula est rota III Tumor con implantes fuera de la pelvis o en los ganglios linfticos

IIIA Tumor localizado en la pelvis pero con implantes microscpicos fuera de la pelvis (en la cavidad abdominal), los ganglios no estn afectados
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IIIB Tumor localizado en la pelvis pero con implantes fuera de la pelvis (en la cavidad abdominal) menores de 2 centmetros de tamao, los ganglios no estn afectados IIIC Tumor localizado en la pelvis con implantes fuera de la pelvis (en la

cavidad abdominal) mayores de 2 centmetros de tamao o los ganglios estn afectados IV Presencia de metstasis en rganos distantes

Estadsticas de diagnsticos equivocados Cancer.org informa que el 30 por ciento de las mujeres recibieron tratamiento por otra condicin que no era cncer de ovarios antes de ser adecuadamente diagnosticadas. Slo un quinto recibi la noticia de que tena cncer en su primera visita al mdico. Del mismo modo, un tercio de las mujeres a las que se le diagnostic cncer tuvo que visitar a tres o ms mdicos antes de recibir el diagnstico correcto, y no se sintieron contenidas. Cmo discernir la diferencia entre el cncer de ovarios y una indigestin de estmago menor Del 30 por ciento de mujeres que recibieron tratamiento por otra condicin que no era cncer de ovarios, a muchas se les dijo que sus sntomas eran el resultado de aflicciones menores como colon irritable (IBS, por sus siglas en ingls), estrs, gastritis, depresin, constipacin o nada, en realidad. Ya que estas condiciones fueron consideradas menores, los mdicos decidieron que no era necesario seguir investigando. PREVENCIN Las mujeres que toman comprimidos anticonceptivos tienen un 50% menos de probabilidad de desarrollar cncer de ovario, posiblemente porque estos medicamentos impiden la ovulacin. El efecto protector del comprimido anticonceptivo es mayor en mujeres que lo toman durante cuatro aos o ms. Se cree que el amamantamiento, que reduce el nmero de ovulaciones de la mujer, puede disminuir el riesgo de padecer de cncer de ovario. Reducir la

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cantidad de grasa en la dieta tambin podra ayudar a disminuir el riesgo de desarrollar cncer de ovario. TRATAMIENTO La ciruga es el tratamiento usual para el cncer de ovario. En la mayora de los casos se extirpan los ovarios, las trompas de Falopio, el tero y el cuello uterino, as como el tejido fino que recubre el estmago y los intestinos (tambin llamado epipln) y los ganglios linfticos cercanos. Tambin podra ser necesaria la quimioterapia para eliminar las clulas cancerosas y menos a menudo se recurre a la radioterapia. Los dos tratamientos tambin destruyen las clulas sanas, lo que puede causar efectos secundarios que afectan diversas partes del cuerpo, segn el tipo, la va de administracin, la dosis total y el tiempo de uso del medicamento. Los ejemplos de los efectos secundarios pueden incluir fiebre, escalofros, salpullido, dificultad para respirar, nuseas, vmitos, diarrea, anemia, fatiga, patrones de frecuencia cardiaca irregular, trastornos de coagulacin, cambios en la presin arterial, flebitis, dao en el sistema nervio, debilidad y dolores musculares. TRATAMIENTO EN UN ESTADO INICIAL Existen diversas opciones dependiendo de cada caso concreto. Cuando al intervenir una paciente con la sospecha de cncer de ovario, el cirujano-gineclogo se encuentra una masa en el ovario sin evidencia de que exista enfermedad diseminada por el abdomen o la pelvis, lo primero que realiza es la extirpacin de dicho ovario y lo remite al patlogo. Confirmado que se trata de un cncer de ovario, el cirujano contina la intervencin para completar la estadificacin de la enfermedad y conocer con detalle si la enfermedad ha podido extenderse fuera del ovario. El proceso de estadificacin se realiza mediante un protocolo quirrgico que incluye lo siguiente: Extirpacin del otro ovario y del tero. Extirpacin de parte de la grasa que se encuentra por delante del intestino (omento).
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Toma de muestras (biopsias) en varias localizaciones de la cavidad abdominal y en cualquier zona sospechosa. Toma de biopsias de los ganglios linfticos.

El anlisis patolgico de todas estas muestras determinar la estadificacin definitiva de la enfermedad. En la mayora de pacientes con estadio I (tumor limitado a los ovarios), la ciruga consigue la curacin de la enfermedad. Sin embargo, existe casi un 30% de pacientes que presentaran recada de la enfermedad y que tericamente se pueden beneficiar de un tratamiento mdico complementario a la ciruga. Los factores que se han asociado a un mayor riesgo de recada son: El grado histolgico: Las pacientes con tumores grado 3 tienen una supervivencia menor que las pacientes con grado 1. El estadio: La supervivencia a 5 aos tras la ciruga sin tratamiento complementario es superior al 90% en estadios IA-IB y se sita en torno al 80% en estadios IC. La ruptura de la cpsula ovrica, bien durante la ciruga o antes de la misma. Se han dividido a las pacientes en dos grandes grupos sobre la base de estos factores pronsticos: 1) pacientes de bajo riesgo, que presentan una supervivencia a 5 aos superior al 90 % y no requieren tratamiento complementario tras la ciruga, y 2) pacientes de alto riesgo, que son aquellas que presentan mayor probabilidad de recada a 5 aos (riesgo de recada hasta un 40%) y se podran beneficiar de un tratamiento complementario.

Grupos de riesgo en cncer de ovario inicial. BAJO RIESGO IA-IB grado 1 NO indicacin de ALTO RIESGO Grado 2-3 IC-II
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quimioterapia complementaria

Clulas claras

SI indicacin de quimioterapia complementaria. Datos que proceden de ensayos clnicos con nuevos frmacos demuestran que administrar un tratamiento de quimioterapia basado en cisplatino o carboplatino aumenta la supervivencia de mujeres operadas de cncer de ovario en estadio precoz que presentan algn factor de mal pronstico. No se ha establecido el mejor esquema de quimioterapia en esta situacin ni el nmero de ciclos ptimo. Se debe emplear pautas que contenga carboplatino o cisplatino y administrar al menos 3-4 ciclos. En resumen, la mayora de las pacientes suelen recibir un tratamiento complementario con quimioterapia basada en platino, con el fin de evitar la recurrencia y aumentar la supervivencia. Tan slo en las pacientes con tumores muy precoces en estadios IA-IB de bajo grado (grado 1) se recomienda exclusivamente hacer seguimiento, pues la ciruga sola es prcticamente curativa. TRATAMIENTO DE LOS ESTADIOS AVANZADOS Ciruga en los estadios avanzados Al abrir la cavidad peritoneal en las pacientes con estadios avanzados, lo que encuentra el cirujano-gineclogo es que el tumor se ha extendido fuera de los ovarios y presenta mltiples implantes de diferentes tamaos en la cavidad abdominal y plvico. En estas pacientes, se debe realizar la extirpacin de la mayor cantidad de tumor visible adems del procedimiento quirrgico que se realiza en los estadios iniciales (extirpacin de tero, ovarios y la grasa por delante del intestino-omentectoma). El objetivo es intentar quitar todo el tumor visible o al menos dejarlo lo ms pequeo posible, puesto que se sabe que en aquellas pacientes en las que se dejan implantes menores de 1 centmetro (tumor residual menor de 1centmetro), presentan mayor supervivencia que aquellas en las que se deja tumor residual mayor de 1 centmetro.
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A esta ciruga se denomina citorreductora y, a diferencia de otros tumores malignos, existe una correlacin entre la cantidad de tumor extirpado y la supervivencia de la paciente (a mayor cantidad de tumor extirpado mayor supervivencia). Cuando a la paciente se le deja enfermedad residual menor de 1 cm se dice que se ha alcanzado una citorreduccin ptima. Tratamiento de quimioterapia en estadios avanzados El cncer de ovario es una enfermedad muy quimiosensible por lo que las pacientes deben recibir un tratamiento de quimioterapia tras la ciruga. El tratamiento estndar actual y mayoritariamente empleado es una

combinacin de paclitaxel y carboplatino administrados cada 21 das por 6 ciclos. Algunas alternativas a este tratamiento son, carboplatino en

monoterapia, carboplatino en combinacin con ciclofosfamida o la combinacin de docetaxel y carboplatino. El perfil de toxicidad es diferente para cada tipo de tratamiento y se emplean en situaciones clnicas especiales, a criterio del onclogo, buscando cual puede ser ms beneficioso para la paciente. Los efectos secundarios ms frecuentes de la combinacin de paclitaxel y carboplatino son: Nauseas y vmitos Alopecia Bajada de leucocitos (leucopenia), plaquetas (trombopenia) y glbulos rojos (anemia), que rara vez causan episodios de fiebre por bajada de defensas o sangrado por descenso de plaquetas. Neuropata sensitiva, que consiste en alteraciones sensitivas de pies y manos con una distribucin en guante y calcetn caracterizadas por: hormigueo, acorchamiento, dolor, prdida de sensibilidad

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Mialgias y artralgias, que consisten en dolores musculares y articulares moderados (a veces severos) que aparecen entre los 2-5 das tras la administracin de paclitaxel y suelen resolverse espontneamente en 3-4 das. Quimioterapia intraperitoneal La quimioterapia intraperitoneal consiste en la administracin de quimioterapia directamente en la cavidad abdominal a travs de un catter. Este tipo de tratamiento se fundamenta en varios principios: El cncer de ovario es una enfermedad limitada a la cavidad peritoneal durante casi toda su evolucin. Los frmacos administrados directamente en la cavidad peritoneal alcanzan un concentracin dentro la cavidad mucho mayor que cuando se administran por va intravenosa. Existe una relacin entre dosis de quimioterapia y respuesta en cncer de ovario. La quimioterapia intraperitoneal atraviesa escasos milmetros dentro del tumor por lo que este procedimiento slo se puede usar en pacientes con cncer de ovario avanzado en los que se consigue una citorreduccin completa (no dejar ningn residuo de tumor) o implantes residuales de menos de 10 mm. Las limitaciones de la quimioterapia intraperitoneal residen en gran parte en complicaciones relacionadas con el catter y el procedimiento: Obstruccin al flujo o mala distribucin del tratamiento. Infeccin: peritonitis, pared abdominal o catter. Perforacin intestinal. Los datos procedentes de ensayos clnicos comparativos demuestran un aumento de supervivencia con la administracin de quimioterapia

intrapereritoneal frente a la administracin intravenosa en pacientes con cncer de ovario avanzado tras una citorreduccin completa (no dejar ningn residuo de tumor) o con implantes residuales de menos de 10 mm).
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El esquema que ha demostrado un beneficio ms claro consiste en paclitaxel administrado el da 1 por va intravenosa, cisplatino administrado por va intraperitoneal el da 2 y paclitaxel administrado por va intraperitoneal el da 8, repitiendo los ciclos cada 21 das. Estos estudios han demostrado que los esquemas de quimioterapia intraperitoneal disponibles actualmente son significativamente ms txicos que los esquemas intravenosos. Las pacientes con una buena situacin clnica general que les permita tolerar el tratamiento, seran candidatas a este sistema de tratamiento. An as slo el 40% de pacientes son capaces de completar 6 tratamientos con el esquema anteriormente citado. El resto ha de abandonar precozmente debido a los efectos secundarios. Los efectos secundarios que son ms frecuentes con la quimioterapia intraperitoneal incluyen: leucopenia, nauseas y vmitos, dolor abdominal, infecciones, cansancio, neuropata perifrica, trastornos renales y metablicos. Actualmente, la quimioterapia intraperitoneal no puede considerarse un tratamiento estndar de quimioterapia en pacientes con citorreduccin ptima, pero debido al aumento de supervivencia demostrado, representa una alternativa que debe considerarse en centros especializados para pacientes con buen estado general y una adecuada ciruga. Segunda ciruga o segunda laparotoma En ocasiones algunas pacientes son reintervenidas tras un nmero de ciclos de quimioterapia. Existen dos tipos de segunda ciruga: el second look o segunda ojeada, y la segunda ciruga de citorreductora. El second look es la ciruga que se realiza en una paciente que no presenta evidencia clnica de enfermedad tras completar el tratamiento de quimioterapia. Esta ciruga se realiza con el fin de conocer si queda enfermedad microscpica, y proporciona principalmente informacin pronstica.

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Actualmente no est justificado su uso pues se ha demostrado que no discrimina realmente que pacientes pueden estar curadas tras completar el tratamiento de ciruga y quimioterapia inicial. La segunda ciruga citorreductora es la que se realiza tras varios ciclos de quimioterapia con el fin de completar la ciruga inicial. En ocasiones la primera ciruga no es completa (esto es, no se consigui la extirpacin de tero, omento, ovarios...) por dificultades tcnicas o debido a la extensin del tumor. En estos casos tras varios ciclos de tratamiento se suele realizar una segunda ciruga con el fin de completar la primera. RECADAS Existe un gran nmero de pacientes que presentan recadas, a pesar de un adecuado tratamiento inicial del cncer de ovario y de la quimiosensibilidad de la enfermedad. En general el tratamiento de la recada se basa en quimioterapia y el objetivo fundamental es paliativo con el fin de mejorar los sntomas relacionados con la enfermedad y optimizar la calidad de vida de las pacientes. En pacientes seleccionadas (aquellas con recada en escasas localizaciones y/o tarda, y con buena situacin clnica general) se puede plantear una ciruga de rescate seguida de quimioterapia. Existen varios frmacos y combinaciones de frmacos que han demostrado ser tiles en el tratamiento de la recada de pacientes con cncer de ovario. La seleccin de uno u otro tratamiento se basa en diferentes criterios clnicos a destacar: La respuesta al tratamiento de quimioterapia inicial con platino. El intervalo de tiempo transcurrido desde que finaliz dicho tratamiento. La toxicidad residual del tratamiento previo y la situacin de la paciente. La probabilidad de respuesta a una segunda lnea de tratamiento en la recada depende fundamentalmente de la respuesta al tratamiento inicial con platino y del intervalo libre de enfermedad desde que finaliz dicho tratamiento.
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Ambos factores determinan el potencial del platino a crear resistencia o la sensibilidad a recadas con platino, que en definitiva son el reflejo de la quimioresistencia o quimio-sensibilidad de la enfermedad. Las pacientes que inicialmente respondieron a platino y gozan de intervalos libres de tratamiento superiores a 6 meses, presentan mayor probabilidad de responder a la reintroduccin de un esquema de platino en la recada, considerndose por tanto platino-sensibles. Cuanto mayor es el intervalo mayor es la probabilidad de respuesta. En cambio, la reintroduccin de platino en pacientes con recadas antes de seis meses produce escasas respuestas. As se definen las pacientes platino-resistentes aquellas que presentan progresin, ausencia de respuesta o recada antes de 6 meses tras la finalizacin del tratamiento inicial con platino. Definiciones de platino-sensibilidad y platino-resistencia Platino sensibilidad: Respuesta a un tratamiento inicial basado en platino Recada ms de 6 meses tras finalizar tratamiento con platino. Platino resistencia: estable Progresin como a un tratamiento respuesta con a platino. platino.

Enfermedad

mejor

Recada antes de 6 meses tras finalizar tratamiento con platino. Tratamiento de las pacientes con recadas platino-sensibles En las pacientes con recada platino-sensible, principalmente en aquellas con recadas tras 12 meses de finalizar la quimioterapia previa, el tratamiento de eleccin es una combinacin de quimioterapia basada en carboplatino. Los esquemas que actualmente tienen mayor aval cientfico (derivado de estudios clnicos comparativos) son: paclitaxel-carboplatino y carboplatinogemcitabina. Tratamiento de las pacientes con recadas platino-resistentes

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Este grupo de pacientes platino resistentes se caracteriza por una peor respuesta a la quimioterapia y por tanto un peor pronstico. El objetivo fundamental del tratamiento es el control de los sntomas relacionados con la enfermedad, procurando no empeorar la calidad de vida de las pacientes por los efectos secundarios del tratamiento. Varios frmacos desarrollados en los ltimos 15 aos han demostrado una actividad discreta pero evidente en este contexto y pueden ser tiles para la paciente. Entre los frmacos activos y aprobados para su uso se encuentran: paclitaxel, topotecan, doxorubicina liposomal pegilada, gemcitabina y

hexametilmelamina. Ninguno de estos frmacos es superior en eficacia sobre los dems. La eleccin del tratamiento debe basarse en la comodidad de administracin y la toxicidad esperada con el tratamiento, as como la preferencia de la paciente. ENSAYOS CLNICOS DE NUEVOS TRATAMIENTOS EN CNCER DE OVARIO Dado que los resultados globales del tratamiento actual del cncer de ovario avanzado no son plenamente satisfactorios, es constante en la comunidad cientfica la bsqueda de nuevas estrategias teraputicas y nuevos frmacos con el fin de aumentar las tasas de curacin. La manera de explorar nuevos tratamientos o estrategias de tratamiento es mediante el desarrollo de Ensayos Clnicos. Los ensayos clnicos estn diseados por personas expertas en el tratamiento de cncer de ovario, se realizan mediante el cumplimiento de un protocolo estricto bajo la supervisin de un equipo cualificado y requieren la autorizacin de las Autoridades Sanitarias y Comits de tica. Gracias a los ensayos clnicos conocemos cuales de los nuevos frmacos que aparecen sirven realmente para aumentar la supervivencia de las pacientes. Actualmente la investigacin en primera lnea de cncer de ovario se basa en la incorporacin de nuevos agentes biolgicos al tratamiento estndar de
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paclitaxel y carboplatino, con el objetivo de aumentar las tasas de curacin de las pacientes. Entre estos nuevos frmacos que se estn investigando cabe desatacar el antiangiognico bevacizumab y el inhibidor del receptor del factor de crecimiento epidrmico erlotinib. Por su parte, las pacientes con recada de la enfermedad son candidatas a ensayos con nuevos frmacos o nuevas combinaciones, con el fin de aumentar la supervivencia. Despus del tratamiento Las mujeres que reciben tratamiento para cncer de ovario necesitan tener exmenes de seguimiento regulares. El mdico puede realizar exmenes y anlisis de sangre para determinar los niveles de CA 125. Tambin podran hacerse otros exmenes, como un ultrasonido, radiografa del trax, imgenes por resonancia magntica y tomografa computarizada Por ltimo... Las mujeres deben estar conscientes de su riesgo de presentar cncer ovrico. Mantngase al tanto de los cambios en el cuerpo y hable sobre ellos con su proveedor de atencin mdica. Cuanto ms pronto se diagnostique el cncer ovrico, mayor ser la probabilidad de que el tratamiento sea eficaz. Cundo llamar a un profesional Es importante que consulte con su mdico si presenta alguno de los siguientes sntomas: molestia y dolor abdominal persistente o que empeora distensin abdominal nuseas o diarrea inexplicables, persistentes o que empeoran orina frecuente prdida o aumento de peso repentinos
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hemorragia vaginal anormal Recuerde que los sntomas del cncer de ovario son imprecisos y a menudo simulan otros problemas menos serios. Es an ms importante hacerse exmenes plvicos regularmente y ser particularmente cuidadosa con estos sntomas si tiene un alto riesgo de sufrir de cncer de ovario. Las mujeres con alto riesgo de desarrollar cncer de ovario son las que se conocen son portadoras genticas de formas especficas de los genes BRCA1 o BRCA2 las que tuvieron un familiar de primer grado (hermano, madre o hija) con cncer de ovario las que tienen un familiar que tuvo cncer de mama o colon las mayores de 60 aos las que nunca tuvieron hijos Pronstico La probabilidad de supervivencia del cncer de ovario depende del grado de propagacin al iniciar el tratamiento. Si el cncer de ovario se identifica y trata antes de que se disemine ms all del ovario, la tasa de supervivencia es del 95%. Solo el 25% de todos los cnceres de ovario se detectan en la etapa inicial. Alrededor del 78% de las personas con cncer de ovario sobreviven un ao despus del diagnstico. Ms del 50% sobrevive ms de cinco aos despus del diagnstico. En general, las mujeres mayores con cncer de ovario tienden a tener un pronstico ms pobre que en las mujeres ms jvenes. BIBLIOGRAFA 1. Parlan BY, Markman MA, Eifel PJ. Ovarian Cancer, Peritoneal

Carcinoma, and Fallopian Tube Carcinoma. In: DeVita VT Jr. Hellman S, Rosenberg SA (Eds.) Cancer: Principles & Practice of Oncology. 7th Edition. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2005. CD-ROM Edition.
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2.

Mendiola C, Gmez H, Martnez-Salmen J, Martn Lf, Ojeda B. Cncer

De Ovario. En: Corts H, Daz E, Garca J, Germa JR, Guillem V, Lpez JJ, Moreno JA, Prez G, (Editores). Oncologa Mdica 1a Edicin. Madrid: Nova Sidonia Oncologa (Grupo Aula Mdica, S.A.); 2000. Edicin en CD-ROM 3. Globocan Database. 2004 Available on internet at: http://www-

dep.iarc.fr/globocan/database.htm GLOSARIO Glosario Biopsia: Procedimiento quirrgico menor en el que se extrae una pequea porcin de tejido para posteriormente examinarlo en el microscopio de un laboratorio. BRCA1 y BRCA2: Genes que aumentan el riesgo de presentar cncer del seno y otros tipos de cncer. CA 125: Sustancia en la sangre que aumenta en la presencia de algunos tumores cancerosos. Colonoscopia: Examen de todo el colon que emplea un instrumento pequeo e iluminado. Ecografa (ultrasonido) transvaginal: Tipo de ecografa que usa un transductor especialmente diseado para colocarlo en la vagina. Endometriosis: Enfermedad en que un tejido semejante al del revestimiento del tero se encuentra fuera del mismo, por lo general en los ovarios, las trompas de Falopio y otras estructuras plvicas. Examen plvico: Examen fsico de los rganos reproductores de la mujer. Fibromas: Tumores benignos que se forman en el msculo del tero. Ganglios linfticos: Pequeas glndulas en el abdomen y otras reas del cuerpo que filtran el flujo de linfa, un lquido casi transparente que baa las clulas del cuerpo. La linfa puede llevar clulas anormales a otras partes del cuerpo
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Gen: Componente principal del ADN que codifica rasgos especficos, como el color del cabello y los ojos. Imagen por resonancia magntica: Mtodo para examinar los rganos y las estructuras internas empleando un campo magntico fuerte y ondas sonoras. Menopausia: Perodo en la vida de la mujer donde los ovarios dejan de funcionar; se define como la ausencia de periodos menstruales durante un ao. Ovarios: Dos glndulas ubicadas a ambos lados del tero que contienen los vulos liberados en la ovulacin y que producen hormonas. Ovariosalpingectoma destinada a reducir el riesgo: Extraccin quirrgica de trompas de Falopio y ovarios sanos. Prueba de Papanicolaou: Prueba en la que se toman clulas del cuello uterino y la vagina para examinarlas bajo un microscopio. Tomografa computarizada: Tipo de radiografa que revela los rganos y las estructuras internas en un plano transversal. Tambin se denomina examen de CT o TAC. Trompas de Falopio: Conductos a travs de los cuales viaja un vulo desde el ovario hasta el tero. tero: rgano muscular ubicado en la pelvis de la mujer que contiene al feto en desarrollo y lo nutre durante el embarazo. 25 COSAS QUE DEBE SABER SOBRE EL CANCER DE OVARIO
1- Grupo de riesgo: Aunque est clasificado como un cncer poco comn, afecta alrededor de 6,700 mujeres cada ao solo en el Reino Unido, el riesgo de padecerlo vara, cada mujer tiene una entre 50 probabilidades de desarrollarlo, y aumenta con la edad. 2- Mal Silencioso: El cncer de ovario es una amenaza mayor que la de cuello uterino. Una encuesta desarrollada por Target Ovarian Cancer encontr que casi la mitad de las mujeres encuestadas piensan que el cncer de tero es una amenaza mayor que la de ovario, la falta de informacin evita que nos preocupemos por conocer esta enfermedad. 3- Sntomas: En las primeras etapas del cncer de ovario suelen ser muy generales. Dolor de estmago o pelvis, aumento en el tamao del abdomen e hinchazn persistente, dificultad

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al comer o sentirte llena rpidamente. Los sntomas menos comunes son el estreimiento, la diarrea, el cansancio continuo o dolor de espalda. 4- Consulta: Acude a tu mdico si los sntomas persisten durante cuatro semanas o ms. Lo ms probable es que no sea este padecimiento, pero entre ms pronto te diagnosticas, mejor se trata y las probabilidades de supervivencia se amplan. 5- 70% de xito: Un diagnstico a tiempo revela que tienes el 70% de probabilidades de sobrevivir. Conocer los sntomas es fundamental, infrmate con tu especialista. 6- Falso diagnstico: Puede ser confundido con el sndrome del intestino irritable (SII) o con los efectos secundarios que suelen aparecer con la terapia de reemplazo hormonal. Los gineclogos onclogos son los especialistas que tienen la capacitacin y la experiencia para tratar el cncer de ovario. 7- Para tener en cuenta: El cncer de ovario no solo afecta a las mujeres mayores, aunque el grupo de riesgo se enfoca principalmente en las que tienen ms de 60 aos es ms probable el desarrollo en mujeres jvenes solamente si tiene dos o ms parientes cercanas que han padecido cncer de ovario o mama. 8- Sin confusin: La citologa ha sido diseada exclusivamente para recoger los cambios celulares que pueden conducir al cncer cervical y no el de ovario, no te confundas; la prueba del papanicolaou es eficaz para detectar temprano el cncer de cuello uterino, en raras ocasiones detecta el de ovario, lo hace usualmente en casos avanzados. 9- Anticonceptivos orales reducen riesgo: La pldora anticonceptiva oral, combinada para cinco o ms aos, sealan los investigadores que reduce el riesgo del cncer de ovario en casi un 30%, despus de 15 aos el riesgo afirman que se reduce a la mitad. Aunque debes tomar en cuenta que la pldora para algunas mujeres aumenta el riesgo de cncer de seno. El riesgo se reduce en mujeres que han tenido hijos y dan pecho. 10- En forma: En general, las mujeres obesas tienen mayor riesgo de cncer de ovario. Un estudio de la Sociedad Americana Contra El Cncer encontr una tasa mayor de muertes de cncer de ovario en este grupo, el riesgo aument 50%. 11- Desarrollo cientfico: Por el momento an no hay programas de prevencin del cncer de ovario pero la investigacin cientfica avanza a pasos agigantados, por lo que pronto conoceremos ms a profundidad sobre este tema y las formas para detectarlo; los investigadores estn probando nuevas maneras, uno de los mtodos consiste en analizar el patrn de las protenas en la sangre. 12- Talco: Se ha sugerido que el polvo de talco en el rea genital o en servilletas sanitarias pudiera generar cncer en los ovarios; algunos estudios sugieren un aumento muy ligero del riesgo en las mujeres que usaron talco en el pasado, pues algunas veces estaba

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contaminado con asbesto, un mineral que ahora es conocido como carcinognico. Esto puede explicar su asociacin con el cncer de ovario en algunos estudios revelados. Desde hace ms de 20 aos, por ley, los productos basados en polvo de talco para el cuerpo y la cara no pueden contener asbesto. 13- Examen: La ecografa transvaginal y el CA-125 se usan con ms frecuencia para detectar el cncer de ovario, son utilizadas en mujeres que estn en alto riesgo de cncer epitelial de ovario as como en aquellas con un antecedente familiar muy contundente o con ciertos sndromes genticos heredados. 14- Decisiones saludables: Para muchas un diagnstico de cncer les ayuda a enfocarse en la salud de formas que tal vez no consideraban en el pasado, es un buen momento para que puedas considerar incorporar cambios que puedan tener efectos positivos en tu vida. Te sentirs mejor y adems, estars ms sana. 15- Quiste ovrico: Un quiste ovrico es la acumulacin de lquido dentro de un ovario. La mayora suelen surgir como una parte normal del proceso de ovulacin y son identificados como quistes funcionales que desaparecen en varios meses sin tratamiento. Si presentas un quiste, puede que tu mdico quiera examinarlo nuevamente despus de tu prximo periodo para ver si se redujo el tamao. 16- Estadsticas: En los Estados Unidos, los estimados ms recientes en cuanto al cncer de ovario para el 2012 indican que aproximadamente 22,280 mujeres recibirn un nuevo diagnstico de cncer de ovario, y alrededor de 15,500 mujeres morirn. 17- Ciruga: La ligadura de trompas de Falopio puede reducir la probabilidad de cncer de ovario en hasta un 67%, mientras que una histerectoma (extirpacin del tero sin remover los ovarios) parece reducir el riesgo de cncer de ovario alrededor de un tercio. 18- Andrgenos: Son hormonas masculinas, el danazol es una de ellas y su consumo present un aumento en el riesgo de padecer cncer de ovario en un estudio pequeo. Aunque en un estudio ms grande, este vnculo no fue confirmado, se planea realizar estudios adicionales de la funcin de los andrgenos en el cncer de ovario. 19- Terapia de estrgeno y terapia de hormonas: Algunos estudios sugieren que las mujeres que usan estrgenos despus de la menopausia tienen mayor riesgo de padecer cncer de ovario; el riesgo parece aumentar en mujeres que solo reciben estrgenos (sin progesterona) por muchos aos (al menos 5 10); es menos claro que haya un riesgo aumentado para las mujeres que reciben tanto estrgeno como progesterona. 20- Sndromes genticos heredados: Los cientficos han aprendido mucho sobre la forma en que ciertos genes que la mujer hereda de sus padres pueden aumentar en gran medida su riesgo de llegar a padecer cncer de ovario en una edad madura; estos incluyen los genes BRCA1 y BRCA2 y varios genes relacionados con el cncer colorrectal hereditario.

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21- Antecedentes y mutaciones: Las mujeres que han padecido de cncer de seno, puede que tambin tengan un mayor riesgo de llegar a desarrollar cncer de ovario. El riesgo de padecer cncer de ovario despus de cncer de seno es el mayor. Un antecedente familiar de cncer de seno puede ser causado por una mutacin en los genes BRCA1 o BRCA2. Estas mutaciones tambin pueden causar cncer de ovario. 22- Alimentacin: Un estudio de mujeres que siguieron una alimentacin baja en grasa durante al menos 4 aos demostr que podrian llegar disminuir el riesgo de cncer de ovario. Algunos estudios han mostrado una tasa reducida de cncer de ovario en mujeres que consumen muchos vegetales, aunque otros estudios no estn de acuerdo con esto. La Sociedad Americana Contra el Cncer recomienda comer una variedad de alimentos saludables, enfatizando en aquellos de fuente vegetal. 23- Analgsicos: En algunos estudios, la aspirina como la acetaminofn han sugerido que reducen el riesgo del cncer de ovario pero la informacin no es del todo consistente; las mujeres que no estn tomando estos medicamentos para otras condiciones mdicas no deben comenzar a hacerlo para tratar de prevenir el cncer de ovario. Se necesitan ms estudios en esta rea. 24- Supervivencia: Casi el 20% de los casos de cncer de ovario se detectan en una etapa temprana, cuando esta enfermedad esta en una zona localizada, por lo que aproximadamente el 94% de las pacientes viven ms de cinco aos. 25- Examen plvico: Se recomienda porque se pueden encontrar en una etapa temprana algunos tipos de cncer del aparato reproductor, pero hasta para el examinador ms hbil es difcil o incluso imposible llegar palpar la mayora de tumores ovricos en sus inicios. Sin embargo, los exmenes plvicos pueden ayudar a identificar otros tipos de cnceres o condiciones ginecolgicas.

Informacin general sobre el cncer epitelial de ovarios

Incidencia y mortalidad

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Clculo del nmero de casos nuevos y defunciones por cncer de ovarios en los Estados Unidos en 2013:[1]

Casos nuevos: 22.240. Defunciones: 14.030.

En los ovarios se presentan varias neoplasias malignas. El carcinoma epitelial de ovario es una de las neoplasias ginecolgicas malignas ms comunes y la quinta causa ms frecuente de muerte por cncer en mujeres; 50% de los casos se presenta en mujeres mayores de 65 aos.[2] Aproximadamente entre 5 y 10% de los cnceres de ovario son de origen familiar y se identificaron tres estructuras hereditarias inconfundibles: cncer de ovario solo, cnceres de ovario y de mama, o cnceres de ovario y colon.[3] El factor de riesgo ms importante para el cncer de ovario es un antecedente familiar de un pariente de primer grado (por ejemplo, madre, hija o hermana) con la enfermedad. El riesgo ms alto se presenta en mujeres con dos o ms familiares de primer grado con cncer de ovario.[4] El riesgo es algo menor en mujeres con un pariente de primer grado y otro de segundo grado (abuela o ta) con cncer de ovario. En la mayora de las familias afectadas con el sndrome del cncer de mama y ovario, o el cncer de ovario localizado en un lugar especfico, se encontr una relacin con el locus BRCA1 del cromosoma 17q21.[5-7] El BRCA2, tambin responsable de algunos casos de cncer de mama y ovario hereditarios, se vincul por identificacin gentica con el cromosoma 13q12.[8] El riesgo de padecer de cncer de ovario en el transcurso de la vida de pacientes con mutaciones en la lnea germinal delBRCA1 es sustancialmente mayor que el de la poblacin general.[9,10] En dos estudios retrospectivos de pacientes con mutaciones de la lnea germinal del BRCA1, se indica que estas mujeres tienen mejor supervivencia que las mujeres sin mutacin del BRCA1.[11,12][Grado de comprobacin: 3iiiA] Es probable que la mayora de las mujeres con la mutacin del BRCA1 tengan familiares con antecedentes de cncer de ovario o de mama; por lo tanto, estas mujeres pueden haber estado ms pendientes e inclinadas a participar en programas de deteccin que pueden haber conducido a la deteccin temprana.
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Para las mujeres con mayor riesgo se puede considerar la ooforectoma profilctica despus de los 35 aos, si se complet su ciclo reproductivo. En un estudio con base en la familia de mujeres con mutaciones en el BRCA1 o el BRCA2, de las 259 mujeres sometidas a una ooforectoma profilctica bilateral, dos de ellas (0,8%) presentaron despus un carcinoma papilar seroso del peritoneo y seis de ellas (2,8%) tenan cncer de ovario en estadio I en el momento de la ciruga. De los 292 controles compatibles, 20% de quienes no se sometieron a ciruga profilctica contrajeron cncer de ovario. La ciruga profilctica se relacion con una reduccin de ms de 90% del riesgo de cncer de ovario (riesgo relativo [RR] = 0,04; intervalo de confianza [IC] 95%, 0,01 0,16) con un seguimiento promedio de 9 aos.[13] Sin embargo, los estudios con base en la familia se pueden relacionar con un sesgo de seleccin de casos y otros factores que pueden influir en el clculo del beneficio.[14] (Para mayor informacin en ingls, consultar la seccin Prueba de beneficio en el sumario del PDQ sobrePrevencin del cncer de ovario). Despus de la ooforectoma profilctica, un porcentaje pequeo de mujeres puede presentar un carcinoma primario del peritoneo, similar en apariencia al cncer de ovario.[15] La informacin pronstica que se presenta a continuacin trata solamente de carcinomas epiteliales. Los tumores del estroma y de clulas germinales son relativamente poco comunes y comprenden menos de 10% de los casos. (Para mayor informacin, consultar los sumarios del PDQ sobre Tratamiento de tumores de clulas germinativas del ovario y Tratamiento de tumores de ovario de bajo potencial maligno). El cncer de ovario habitualmente se disemina por desprendimiento local hacia la cavidad peritoneal seguido de implantacin en el peritoneo y por invasin local del intestino y la vejiga. Se notific que la incidencia de ganglios positivos en el momento de la ciruga primaria afecta hasta 24% de las pacientes con enfermedad en estadio I, 50% de las pacientes con enfermedad en estadio II, 74% de las pacientes con enfermedad en estadio III y 73% de las pacientes con enfermedad en estadio IV.[16] En este estudio, los ganglios plvicos estuvieron afectados con la misma frecuencia que los ganglios paraarticos. Las clulas tumorales tambin pueden bloquear los ganglios linfticos diafragmticos. Se cree que el trastorno del drenaje linftico del
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peritoneo que resulta desempea una funcin en el desarrollo de ascitis en el caso de cncer de ovario. Adems, es comn la diseminacin

transdiafragmtica hasta la pleura. Varios factores afectan el pronstico del cncer de ovario, pero diferentes anlisis multifactoriales indican que los factores favorables ms importantes incluyen los siguientes aspectos:[17-21]

Edad joven. Buen nivel funcional. Tipos de clulas que no son mucinosas o claras. Estadio ms temprano. Tumor bien diferenciado. Menor volumen de la enfermedad antes de cualquier citorreduccin quirrgica.

Ausencia de ascitis. Residuos tumorales ms pequeos despus de la ciruga citorreductora primaria.

Para las pacientes con enfermedad en estadio I, el factor pronstico ms importante es el grado, seguido de una adherencia pegajosa y ascitis de gran volumen.[22] El anlisis de citometra de flujo del ADN de pacientes en estadio I y IIA puede identificar a un grupo de pacientes de riesgo alto.[23] Las pacientes con histologa de clulas claras parecen tener un pronstico ms precario.[24] Las pacientes con un componente significativo de carcinoma de clulas transicionales parecen gozar de un mejor pronstico.[25] A pesar de que el antgeno relacionado con el cncer de ovario, CA 125 no tiene una significacin pronstica cuando se mide en el momento del diagnstico, tiene una correlacin alta con la supervivencia cuando se mide un mes despus del tercer ciclo de quimioterapia en pacientes con enfermedad en estadio III o estadio IV.[26] En las pacientes cuyo CA 125 elevado se normaliza
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con quimioterapia, ms de una medida que indique CA 125 elevado en los exmenes subsiguientes constituye un elemento pronstico alto de enfermedad activa, pero no supone la necesidad de tratamiento inmediato.[27,28] Los estudios de casos y controles indican que las pacientes portadoras de mutaciones BRCA1 yBRCA2 presentan mejores respuestas a la quimioterapia, en comparacin con aquellas que presentan cncer epitelial de ovario espordico. Esto puede ser el resultado de un mecanismo de reparacin de ADN homlogo deficiente en estos tumores, lo que lleva a una sensibilidad incrementada a los frmacos quimioteraputicos.[29,30] La mayora de las pacientes de cncer de ovario tienen enfermedad ampliamente diseminada en el momento de presentacin. Esto se puede explicar en parte por la diseminacin relativamente temprana y la implantacin de cnceres serosos papilares de grado alto hasta el resto de la cavidad peritoneal.[31] Por el contrario, sntomas tales como dolor abdominal e hinchazn, sntomas gastrointestinales y dolor plvico a menudo pasan desapercibidos y llevan demoras en el diagnstico. Los procedimientos de deteccin, como la evaluacin ginecolgica, la ecografa vaginal y la prueba de CA 125 tuvieron un valor pronstico bajo para detectar cncer de ovario en las mujeres sin factores de riesgo especiales.[32,33] Se han hecho esfuerzos para crear mayor conciencia en los mdicos y las pacientes sobre la manifestacin de estos sntomas inespecficos.[34-38] (Para mayor informacin, consultar los sumarios del PDQ sobre Dolor y Complicaciones gastrointestinales). Como resultado de estos factores de confusin, la mortalidad anual por cncer de ovario es de aproximadamente 65% de la tasa de incidencia. Un seguimiento a largo plazo de pacientes en estadio III y IV con citorreduccin subptima mostr una tasa de supervivencia a 5 aos de menos de 10% con terapia combinada con base en platino antes de la actual generacin de ensayos que incluyen taxanos.[17] En contraste, en un ensayo del Gynecologic Oncology Group, las pacientes en estadio III sometidas a citorreduccin ptima tratadas con una combinacin de taxano intravenoso y platino intraperitoneal ms taxano alcanzaron una mediana de supervivencia de 66 meses.[39] Se estn llevando a cabo numerosos estudios o ensayos clnicos para refinar el tratamiento actual y probar el valor de diferentes abordajes de terapia
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posoperatoria con frmacos y radioterapia. Las pacientes en cualquier estadio de cncer de ovario son aptas para participar en ensayos clnicos.[40,41] Para mayor informacin en ingls sobre ensayos clnicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI. Clasificacin celular del cncer epitelial de ovario La siguiente es una lista de las clasificaciones histolgicas del cncer epitelial de ovario.

Cistomas serosos:
o o

Cistadenomas serosos benignos. Cistadenomas serosos con actividad proliferativa de las clulas epiteliales y anomalas nucleares, pero sin crecimiento infiltrante destructor (neoplasia de bajo potencial maligno o neoplasia de malignidad limtrofe).

Cistadenocarcinomas serosos.

Cistomas mucinosos:
o o

Cistadenomas mucinosos benignos. Cistadenomas mucinosos con actividad proliferativa de las clulas epiteliales y anomalas nucleares, pero sin crecimiento infiltrante destructor (neoplasia de bajo potencial maligno o neoplasia de malignidad limtrofe).

Cistadenocarcinomas mucinosos. endometrioides (similares a los adenocarcinomas del

Tumores

endometrio):
o o

Quistes endometrioides benignos. Tumores endometrioides con actividad proliferativa de las clulas epiteliales y anomalas nucleares, pero sin crecimiento infiltrante

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destructor (neoplasia de bajo potencial maligno o neoplasia de malignidad limtrofe).

o

Adenocarcinomas endometrioides.

Tumores de clulas claras (mesonefroides):

o o

Tumores de clulas claras benignos. Tumores de clulas claras con actividad proliferativa de las clulas epiteliales y anomalas nucleares, pero sin crecimiento infiltrante destructor (neoplasia de bajo potencial maligno o neoplasia de malignidad limtrofe).

Cistadenocarcinomas de clulas claras.

Tumores no clasificados que no se pueden ubicar en ninguno de los grupos anteriores.

Sin histologa. Otros tumores malignos (los tumores malignos distintos de aquellos de los tipos epiteliales comunes no se deben incluir en las categoras indicadas ms arriba).

(Para mayor informacin, consultar el sumario del PDQ sobre Tratamiento de los tumores de ovario de bajo potencial maligno).

Informacin sobre los estadios del cncer epitelial de ovario

Definiciones de FIGO En ausencia de enfermedad metastsica extraabdominal, la estadificacin definitiva de cncer de ovario exige una ciruga. An no se estableci la funcin de la ciruga para las pacientes con enfermedad en estadio IV y con enfermedad extraabdominal. Si la enfermedad parece limitarse a los ovarios o a la pelvis, es esencial que en el momento de efectuar la laparotoma se examine el diafragma y se realice una biopsia, o se obtengan raspados citolgicos del diafragma, tanto de ambos conductos paraclicos, el peritoneo plvico, los ganglios paraarticos y plvicos, y el omento infraclico, as como lavados peritoneales.[1] La concentracin srica del CA 125 es valiosa para el seguimiento y la reestadificacin de las pacientes con una concentracin elevada de CA 125 en el momento del diagnstico.[24] Mientras que una concentracin elevada de CA 125 indica una alta probabilidad de

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cncer epitelial de ovario, no se puede usar una concentracin negativa de CA 125 para excluir la presencia de enfermedad residual.[5] Las concentraciones de CA 125 tambin pueden ser elevadas por otras neoplasias malignas y problemas ginecolgicos benignos como la endometriosis. Las concentraciones de CA 125 se debern usar con un diagnstico histolgico del cncer epitelial de ovario.[6,7]

Definiciones de FIGO
La Fderation Internationale de Gyncologie et dObsttrique (FIGO) y el American Joint Committee on Cancer (AJCC) disearon la estadificacin para definir el cncer epitelial de ovarios; el sistema FIGO es el ms comnmente usado.[8,9]

Cuadro 1. Carcinoma del ovarioa

Ampliar
Estadio I Ia Neoplasia limitada a los ovarios. Neoplasia se limita a un ovario; no hay presencia de ascites que contengan clulas malignas. No hay tumor en la superficie externa; cpsula intacta. Ib La neoplasia se limita a ambos ovarios; no hay presencia de ascites que contengan clulas malignas. No hay tumor en la superficie externa; cpsulas intactas. Icb El tumor est en estadio Ia o Ib, pero con presencia tumoral en la superficie de uno o ambos ovarios, o con ruptura capsular, o con presencia de ascites que contienen clulas malignas o con lavados peritoneales positivos. II IIa IIb IIcb La neoplasia compromete a uno o ambos ovarios con extensin plvica. Extensin o metstasis al tero o tubo(s). Extensin a otros tejidos plvicos. El tumor est ya sea en estadio IIa o IIb, pero el tumor se encuentra en la superficie de uno o ambos ovarios, o muestran ruptura capsular(es), o con ascites presentes que contienen clulas malignas o con lavados peritoneales positivos. III El tumor compromete a uno o ambos ovarios con implante peritoneal confirmado histolgicamente fuera de la pelvis o ganglios linfticos renales positivos. La metstasis superficial en el hgado equivale a estadio lll. El tumor se limita a la pelvis verdadera, pero con extensin maligna histolgicamente probada al intestino delgado o el omento. IIIa El tumor macroctico se limita a la pelvis verdadera, con ndulos negativos, pero con semillas microscpicas histolgicamente probadas de superficies peritoneales abdominales, o extensin histolgicamente probada al intestino delgado o el mesenterio. IIIb El tumor en uno o ambos ovarios con implantes histolgicamente confirmados, metstasis peritoneales de superficies peritoneales abdominales, ninguna en exceso de 2 cm de dimetro; ndulos negativos. IIIc Metstasis peritoneal ms all de la pelvis >2 cm de dimetro o ganglios linfticos regionales

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Estadio positivos. IV La neoplasia compromete uno o ambos ovarios con metstasis a distancia. Si hay presencia de efusin pleural, debe haber citologa positiva para designar un caso en estadio lV. La metstasis parenquimatosa del hgado equivale a estadio lV.

a b

Adaptacin del FIGO Committee on Gynecologic Oncology.[8] Para evaluar la incidencia del pronstico de los diferentes criterios para designar los casos en estadio lc o llc,

sera til saber si la ruptura capsular fue espontnea o causada por el cirujano; o si la fuente de clulas malignas detectadas fue por lavado peritoneales o ascites.

Tratamiento del cncer epitelial de ovario en estadio I y estadio II

Ensayos clnicos en curso Opciones de tratamiento: 1. Si el tumor est bien diferenciado o moderadamente bien diferenciado, la ciruga sola puede ser el tratamiento adecuado para las pacientes con enfermedad en estadio IA y IB. La ciruga debe incluir histerectoma, salpingooforectoma bilateral y omentectoma. Asimismo, se deber visualizar la cara inferior del diafragma y realizarle una biopsia. Es necesario hacer biopsias del peritoneo plvico y abdominal, y biopsias de los ganglios linfticos plvicos y paraarticos; asimismo, se deben obtener lavados peritoneales en forma rutinaria.[1] Para pacientes seleccionadas que desean tener hijos y tienen tumores de grado I, la salpingooforectoma unilateral se puede relacionar con un riesgo bajo de recidiva.[2] 2. Si el tumor es de grado III, es densamente pegajoso o est en estadio IC, la probabilidad de recada y muerte por cncer de ovario es de 30% como mximo.[36] Se realizaron ensayos clnicos que evaluaron los siguientes abordajes de tratamiento:

P-32 intraperitoneal o radioterapia.[1,7,8] Quimioterapia sistmica con base en platinos solos o en combinacin con alquilantes.[1,7,9-11] Quimioterapia sistmica con base en platinos, con paclitaxel.

Tratamiento del cncer epitelial de ovario en estadio III y estadio IV

Ciruga

Opciones de tratamiento para pacientes con enfermedad en estadio III con citorreduccin ptima

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Quimioterapia IP Opciones de tratamiento para pacientes con enfermedad en estadios III y IV con citorreduccin subptima Ciruga citorreductora Quimioterapia sistmica Terapia de consolidacin o mantenimiento Bevacizumab Opciones de tratamiento bajo evaluacin clnica:

Ciruga Las pacientes diagnosticadas con enfermedad en estadios III y IV se tratan con ciruga y quimioterapia; sin embargo, el resultado es por lo general menos favorable para las pacientes con enfermedad en estadio IV. No resulta clara la funcin de la ciruga para las pacientes con enfermedad en estadio IV, pero en la mayora de las instancias, el grueso de la enfermedad es intraabdominal y los procedimientos quirrgicos son similares a los usados en el manejo de pacientes con enfermedad en estadio III. Asimismo, las opciones para los regmenes intraperitoneales (IP) tienen menos probabilidades prcticas de aplicarse en pacientes con enfermedad en estadio IV, tanto en la prctica (llegar a insertar un catter IP en el momento del inicio) como en la teora (que se dirige a destruir la enfermedad microscpica en la cavidad peritoneal). Opciones de tratamiento para pacientes con enfermedad en estadio III con citorreduccin ptima Quimioterapia IP La base farmacolgica para administrar frmacos anticancergenos va IP se estableci a finales de la dcada de 1970 y principio de la dcada de 1980. Cuando se estudiaron varios frmacos, por lo general en el entorno de enfermedad residual mnima en el momento de la revaluacin, despus de que las pacientes recibieran su quimioterapia inicial, el cisplatino solo o combinado fue el que recibi la mayor atencin. Los resultados favorables con el cisplatino IP se observaron ms a menudo cuando el tumor haba respondido a los platinos y con tumores de poco volumen (habitualmente definidos como tumores <1 cm).[6] En la dcada de 1990, se condujeron ensayos aleatorizados para evaluar si la va IP era mejor que la va intravenosa. El cisplatino IP fue el denominador comn de estos ensayos aleatorizados. Opciones de tratamiento para pacientes con enfermedad en estadios III y IV con citorreduccin subptima Ciruga citorreductora El valor de la ciruga citorreductora de intervalo fue tema de dos ensayos grandes de fase III. En el primer estudio, realizado por el EORTC, las pacientes sometidas a citorreduccin despus de cuatro ciclos de ciclofosfamida y cisplatino (con ciclos adicionales administraron despus) tuvieron una mejor tasa de supervivencia que las pacientes que completaron seis ciclos de esta quimioterapia sin ciruga.[12][Grado de comprobacin: 1iiB] El ensayo (GOG-0162) se dise para responder una pregunta muy similar, pero en este se utiliz lo que en ese momento era el rgimen estndar de quimioterapia de paclitaxel ms cisplatino.[13] En este ensayo no se demostr ventaja alguna con el uso de ciruga citorreductora de intervalo. La divergencia de los resultados se puede haber debido a la

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eficacia de la quimioterapia, que opac cualquier efecto de la citorreduccin de intervalo, el uso ms amplio de un esfuerzo quirrgico mximo en el momento del diagnstico por los ginecoonclogos estadounidenses o factores desconocidos. A pesar de que muchas pacientes con enfermedad en estadio IV tambin se someten a ciruga citorreductora en el momento del diagnstico, no se estableci si esto mejora la supervivencia. Quimioterapia sistmica El cisplatino administrado por IV o su anlogo, el carboplatino, constituyen el tratamiento de primera lnea para el cncer de ovario; se administran solos o en combinacin con otros frmacos. Las tasas de respuesta clnica a estos frmacos regularmente exceden el 60% y la mediana de tiempo hasta la aparicin de recidiva habitualmente excede el ao en este subconjunto de mujeres con citorreduccin subptima. Los ensayos de varios grupos cooperativos en las siguientes dos dcadas se enfocaron en temas de la intensidad ptima de la dosis,[14-16] tanto para el rgimen de cisplatino como para el de carboplatino [17,18] y los resultados equivalentes obtenidos con cualquiera de estos frmacos de platino, por lo general combinados con ciclofosfamida.[19] Con la introduccin del paclitaxel de taxano, en dos ensayos se confirm la superioridad del cisplatino combinado con paclitaxel sobre el estndar previo de cisplatino ms ciclofosfamida. Sin embargo, en dos ensayos que compararon el frmaco tanto con cisplatino como con carboplatino como frmaco nico, no se pudo demostrar tal superioridad en todos los parmetros de resultados (es decir, respuesta, tiempo hasta el avance y supervivencia) (ver Cuadro 2). Terapia de consolidacin o mantenimiento Se realizaron ensayos de terapia de consolidacin o mantenimiento con medicamentos que contribuyen al tratamiento del cncer de ovario recidivante. Hasta el momento, ninguno de los tratamientos administrados luego de la induccin inicial con platino/paclitaxel mostr mejorar la supervivencia. Entre estos tratamientos se incluyen los siguientes:

Cisplatino IP (cuatro ciclos). [28] Itrio marcado radioinmunoconjugado ms quimioterapia IP.[29] Topotecn IV (cuatro ciclos).[30] Vacunacin con oregovomab (ensayo aleatorizado frente a placebo).[31] Quimioterapia de dosis alta con apoyo hematopoytico.[32] Paclitaxel mensual (doce ciclos).[33,34] Olaparib, un inhibidor de la poli (adenosina difosfato [ADP] ribosa) polimerasa Bevacizumab En dos ensayos de fase III (GOG-0218 [NCT00262847] y ICON 7 [NCT00483782]) se evalu la funcin de bevacizumab como tratamiento de primera lnea para el cncer de ovario, trompa de Falopio y peritoneal primarios despus de una citorreduccin quirrgica.[38,39] Ambos ensayos mostraron una mejora ligera en la SSP cuando se aadi bevacizumab a la quimioterapia inicial y se continu hacia una fase prolongada de mantenimiento con la administracin cada tres semanas de 16 y 12 ciclos adicionales, respectivamente. (PARP) oral (ensayo de fase II).[35] Opciones de tratamiento bajo evaluacin clnica:

Los radioinmunoconjugados IP adicionales, las vacunas y los frmacos dirigidos se

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encuentran bajo evaluacin clnica, principalmente como terapia de consolidacin. Para mayor informacin en ingls sobre ensayos clnicos en curso, consultar el portal de internet del NCI. CONCLUSIONES

Conclusiones: El cncer de ovario es una neoplasia que debe considerar el mdico gineco-obstetra en su prctica diaria, por sospecha clnica o ultrasonogrfica. No hay ventajas objetivas en costo-beneficio con el tamizaje. Las intervenciones diagnsticas y teraputicas debe realizarlas personal especializado porque del tratamiento quirrgico inicial depende el pronstico de la paciente.

PROBLEMTICA El cncer de ovario es difcil de detectar, especialmente en las etapas tempranas, debido al hecho de que slo son afectados los ovarios, ya sea uno solo o ambos. Por trmino medio, el riesgo de desarrollar un cncer de ovario para cualquier mujer a lo largo de su vida es de un 1,4 por ciento. En las mujeres con un familiar cercano (madre, hermana o hija) con cncer de ovario, el riesgo de desarrollar la enfermedad aumenta hasta un 7% y se eleva a un 50% cuando son dos familiares los que padecen la enfermedad. Las mujeres con una mutacin del gen BRCA1 o BRCA2 tienen un riesgo significativamente mayor de desarrollar cncer de ovario y cncer de mama. La probabilidad de desarrollar cncer de ovario es menor en las mujeres con hijos que en aquellas que no los han tenido. Adems, en el grupo de mujeres con hijos, el riesgo es menor en las que tienen varios que en aquellas que solo tienen uno. Otros factores que parecen reducir el riesgo de cncer de ovario son el uso de anticonceptivos orales, la lactancia materna, la histerectoma (incluso cuando los ovarios no hayan sido extirpados) y la ligadura de trompas. Los estudios realizados en mujeres japonesas expuestas a la radiacin de la bomba atmica durante la II Guerra Mundial han registrado casi el doble de casos de cncer de ovario de los que cabra esperar. Otras investigaciones relacionan el cncer de ovario con una dieta rica en grasas. En un estudio se observ que por cada 10 g de grasas saturadas que consume una mujer al da, el riesgo de desarrollar cncer de ovario se eleva un 20%, mientras que por cada 10 g diarios de fibra vegetal el riesgo desciende un 37 por ciento. El riesgo de cncer de ovario tambin aumenta con la edad. La incidencia es ms elevada a partir de los 60 aos. HIPOTESIS La hiptesis de que el tumor de ovario puede tener su surgimiento a partir de las trompas de Falopio. El embarazo y el uso de anticonceptivos orales, se relaciona con un efecto protector. As, en la menopausia coinciden el aumento de la incidencia del cncer de ovario y la elevacin de los niveles de gonadotropinas como consecuencia del

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cese de la funcin ovulatoria. Por el contrario, cada nuevo embarazo disminuye el riesgo de aparicin de estos tumores un 10% a 16%. La falta de Higiene en los genitales puede ser una causa de que aparezca ste cncer. Que el cncer surja como consecuencia de una infeccin mal cuidada y que al contagiar la zona mueran en ella clulas provocando el cncer. Por una mala alimentacin ya que se es ms inmune a contraer enfermedades cuando no existen suficientes defensas que protejan al organismo.

JUSTIFICACION

Hemos elegido ste tema principalmente porque ltimamente se ha expandido a nuestro alrededor, se trata del cncer DE OVARIO. Como mujeres estamos propensas a padecerlo, esto se debe a que nuestro sistema inmunolgico es ms vulnerable y dbil, Y a lo contrario los hombres carecen de los mismos, por ello es muy importante conocer las medidas que pueden prevenirle sta grave enfermedad, pues en el peor de los casos puede causar la muerte. Es necesario que las mujeres exploren su cuerpo y lo conozcan perfectamente para que cuando noten alguna anomala o sientan algunas sntomas extraas en su cuerpo, inmediatamente acudan al centro de salud a checarse, pues esa puede ser la diferencia entre vivir y morir. Actualmente los centros de salud han tomado cartas en el asunto para brindar apoyo a las mujeres de escasos recursos que no tengan la oportunidad de revisarse con un mdico a causa de los bajos recursos econmicos, de sta manera se ha lograda que una importante cifra de mujeres venzan ste padecimiento y sigan adelante. Estos organismos de salud desempaan un papel muy importante dentro de la sociedad puesto que los costos que dan al pblico son verdaderamente bajos y desde luego constituyen un apoyo enorme para las mujeres que padecen ste cncer. Por otra parte vemos que gracias a la ciencia se han podido combatir muchos casos, de hecho es gracias a ella (a la ciencia) que personas que tienen sta enfermedad alarguen su promedio de vida as como disminuir el sufrimiento que les causa. A nosotras como mujeres nos interesa tener una buena salud y es por ello que tenemos que asumir la responsabilidad de asear, revisar y cuidar nuestro cuerpo, pues si no lo hacemos nosotras mismas nadie lo har por nosotras.

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