REPRESIN POSITIVO

CATABOLICA

DEL

OPERN

LAC:

CONTROL

El sistema lac existente ha sido seleccionado a travs de un largo proceso evolutivo para funcionar de manera ptima a la hora de conseguir la eficiencia energtica de la clula bacteriana. Para maximizar la eficiencia energtica, se tendran que satisfacer dos condiciones ambientales que permitan que las enzimas del metabolismo de la lactosa se expresen. Una condicin es que debe haber lactosa en el ambiente. Esta condicin es lgica, porque seria ineficiente para la clula producir las enzimas del metabolismo de la lactosa si no hay sustrato que metabolizar. Ya hemos visto que el reconocimiento por parte de la clula de la presencia de lactosa se consigue mediante una protena represora. La otra condicin es que no puede haber glucosa en el ambiente en que se encuentra la clula. Como la clula puede adquirir ms energa de la degradacin de la glucosa que la de otros azcares, es mas eficiente para la clula metabolizar glucosa antes que lactosa. Por lo tanto, las clulas han desarrollado mecanismos que les impide sintetizar las enzimas del metabolismo de la lactosa cuando ambas, lactosa y glucosa, se encuentran en el medio. La represin de la transcripcin de los genes del metabolismo de la lactosa en presencia de glucosa es un ejemplo de represin catablica (la glucosa es un producto de la degradacin, o catabolito, de la lactosa). La transcripcin de los genes que codifican las protenas necesarias para el metabolismo de muchos otros azcares diferentes es reprimida de manera similar en presencia de glucosa. A continuacin veremos que la represin catablica acta mediante una protena activadora. Ideas bsicas sobre la represin catablica del opern lac: la eleccin del mejor azcar para metabolizar Si ambos azcares, lactosa y glucosa, estn presentes, la sntesis de galactosa no es inducida hasta que toda la glucosa ha sido utilizada. De esta

manera, la clula conserva su energa metabolizando toda la glucosa existente antes de pasar al costoso proceso de creacin de una nueva maquinaria para metabolizar la lactosa. Los resultados de diversos estudios indican que un catabolito de la glucosa impide la activacin del opern lac por parte de la lactosa (la represin catablica anteriormente mencionada). La identidad de este catabolito es an desconocida. Sin embargo, se sabe que este catabolito de la glucosa modula el nivel de un importante componente celular: el monofosfato de adenosina cclico (cAMP). Cuando la glucosa est presente en altas concentraciones, la concentracin de cAMP en la clula es baja. A medida que la concentracin de glucosa disminuye, la concentracin celular de cAMP aumenta de manera equivalente. Una alta concentracin de cAMP es necesaria para la activacin del opern lac. Los mutantes que no pueden convertir ATP en cAMP no pueden ser inducidos a producir -galactosidasa, porque la concentracin de cAMP no es lo

suficientemente alta como para activar el opern lac. Cul es el papel del cAMP en la activacn del opern lac? Un estudio de un grupo diferente de mutantes proporcion una respuesta a estas preguntas. Estos mutantes fabrican cAMP pero no pueden activar las enzimas lac porque carecen de otra protena llama protena acticadora de catabolitos (CAP; del ingls, catabolite activador protein), codificada por el gen crp. La protena CAP se une a una secuencia de ADN especfica del opern lac. Unido el ADN, la protena CAP es capaz de interaccionar fsicamente con el ARN polimerasa y aumentar la afinidad de esta enzima por el promotor lac. Por si misma, la protena CAP no puede unirse a su sitio de unin con el opern lac. Sin embargo, unindose al cAMP, su efector alostrico, CAP puede unirse al ADN y activar la transcripcin a travs del ARN polimerasa. Inhibiendo a CAP cuando hay glucosa disponible, el sistema de represin catablica se asegura que el opern lac slo ser activado cuando la glucosa sea escasa. Mensaje: El opern lac tiene un nivel de control aadido para que el opern permanezca inactivo en presencia de glucosa, incluso en caso de que tambin

haya lactosa en el medio. Un efector alostrico, el cAMP, se une al activador CAP para permitir la induccin del opern lac. Sin embargo, altas concentraciones de catabolitos de la glucosa causan bajas concentraciones de cAMP, no pudindose formar el complejo CAP-cAMP, y por tanto no se logra activar al opern lac.