Hold Time Studies: a lost parameter for cleaning validation.

Estudios de permanencia: Un parmetro perdido para la validacin de limpieza

Publication: Journal of Technology Publication Date: 01-MAY-07 Article Excerpt Extracto del artculo INTRODUCTION With all of the work and focus on cleaning validation, (1-7) one facet of the process often overlooked or not understood is the aspect of Hold Time Studies. So, what exactly are Hold Time Studies? There are two aspects of "hold times" generally evaluated for validated cleaning processes in pharmaceutical manufacturing: INTRODUCCIN Con todo el trabajo y el enfoque en la validacin de limpieza (1 7), una de las facetas del proceso frecuentemente pasado por alto o no se entiende, es el aspecto de los Estudios de Tiempo de Permanencia (Hold Times Studies). Entonces, qu son exactamente los estudios del tiempo de permanencia? Hay dos aspectos de los tiempos de permanencia generalmente evaluados para procesos de limpieza validados en la fabricacin farmacutica: Validation Format: Delivery: Access Immediate Online Online

* Clean Hold Times:

The time elapsed from the end of the cleaning process until the beginning of the use of the cleaned equipment for manufacture of the next product * Dirty Hold Times:

The time elapsed from the end of manufacturing until the beginning of the cleaning process *Tiempo de permanencia limpio: El tiempo transcurrido desde el fin del proceso de limpieza hasta el inicio de uso del equipo limpio para la fabricacin del siguiente producto.

*Tiempo de permanencia sucio: El tiempo transcurrido desde el fin de la fabricacin hasta el inicio del proceso de limpieza Either of these two time periods can have a significant impact upon the cleaning process. Keep in mind that a cleaning validation study is a reflection of the process(es) used for cleaning and maintaining items in a cleaned state.

Cualquiera de estos dos perodos de tiempo puede tener un impacto significativo en el proceso de limpieza. Tenga en cuenta que un estudio de validacin de limpieza es un reflejo del proceso usado para la limpieza y mantenimiento en un estado de limpieza.

An investigator may note two different types of situations during an audit. One is that equipment is stored with a status of "Clean--Ready for Use" for perpetuity. That is, no time limit has been placed on when the item is to be recleaned. Questions that are asked include: Un investigador puede observar dos diferentes tipos de situaciones durante una auditora. Una es que el equipo est almacenado con un estado de Limpio Listo para usar a perpetuidad. Esto es, no se ha colocado un lmite de tiempo sobre el mismo cuando ha sido relimpiado. Las preguntas que se formulan son: * Is this equipment really clean now? * Do Standard Operating Procedures (SOPs) indicate how long the cleaned equipment can be stored prior to re-cleaning? * Does adequate data exist to support the storage of the cleaned equipment? * El equipo realmente est limpio ahora? *El procedimiento normalizado de operacin (PNO) indica cunto tiempo puede almacenarse el equipo limpio antes de volver a limpiarlo? *Existen datos adecuados que soporten el almacenamiento del equipo limpio? A second observation regards dirty equipment held over a period of days-sometimes longer--prior to cleaning. This can be problematic for cleaning-especially if you deal with liquids, which dry and crystallize onto the surface, or if you handle powder, which is hygroscopic and soon transforms into a paste. Questions for these situations include:

Una segunda observacin con respecto al equipo sucio mantenido por un perodo de das a veces ms tiempo antes de la limpieza. Esto puede ser problemtico para la limpieza especialmente si usted trata con lquidos, los cuales se secan y cristalizan sobre la superficie, o si maneja polvos, los cuales son higroscpicos y se transforman rpido en una pasta. Las preguntas para estas situaciones incluyen: * What is the impact on the surface of the equipment being held for that period of time? * How is the dirty equipment held so as to not contaminate other items? * Is there data to support the cleaning of the dirty equipment after it has been held for long periods of time? (To illustrate: cleaning off a powder or liquid is handled much differently from cleaning off a paste or a crystallized substance.) *Cul es el impacto sobre la superficie del equipo que est siendo mantenido por este perodo de tiempo? *Cmo se mantiene el equipo sucio a fin de no contaminar otros equipos? *Hay datos que soportan la limpieza del equipo sucio despus de que se ha mantenido as por grandes perodos de tiempo? Como ilustracin: La limpieza de un polvo o lquido se maneja muy diferente de la limpieza de una pasta o una sustancia cristalizada).

This article is presented as a guide to understanding the approach to conducting validation studies which compile data in support of typical operational practices. Este artculo se presenta como una gua para conocer el enfoque para conducir estudios de validacin los cuales compilen datos en soporte de prcticas operacionales tpicas.

CLEANED EQUIPMENT HOLD TIME VALIDATION This section covers issues related to the "Cleaned Equipment Hold Time" (which will be abbreviated CEHT). CEHT is sometimes called the expiration or expiry period for the cleaned equipment. TIEMPO DE PERMANENCIA DEL EQUIPO LIMPIO Esta seccin cubre los problemas relacionados al Tiempo de permanencia del equipo limpio (el cual se abreviar CETH, por Cleaned Equipment hold time).

El CEHT algunas veces es llamado el perodo de expiracin para el equipo limpio.

Why CEHT Is Important for the Control of a Cleaning Process Porqu el CEHT es importante para el control de un proceso de limpieza Essentially, the best reason to conduct such a study is that nothing stays clean forever, no matter how well protected it is in storage. Re-contamination of the equipment may be an event-related phenomenon. Heating, Ventilation, and Air Conditioning (HVAC), personnel, storage areas, etc., may all have an impact upon the clean status of equipment. In dealing with possible ways the equipment could be re-contaminated, one should consider both endogenous sources (such as the growth of microorganisms already within the equipment) and exogenous sources (such as the entry of external contaminants into the equipment). Esencialmente, la mejor razn para ralizar tal estudio, es que nada permanece limpio, no importa cun bien protegido est en almacenamiento. La recontaminacin del equipo puede ser un fenmeno relacionado con el evento. Calefaccin, ventilacin y aire acondicionado (HVAC, por Heating, Ventilation, and Air Conditioning), personal, reas de almacenamiento, etc. pueden tener un impacto en el estado de limpieza de los equipos. En relacin con las posibles formas en que el equipo puede contaminarse, uno debe considerar tanto fuentes endgenas (tales como crecimiento de microorganismos que ya estn en el equipo), como fuentes exgenas (tales como la entrada de contaminantes externos dentro del equipo).

Three Important Issues for the CEHT Include:

1) The characteristics of the cleaned equipment 2) The nature of possible re-contaminants 3) The storage conditions of the equipment NOTE: These three factors are interrelated in terms of effects on recontamination of cleaned equipment. Tres cuestiones importantes para el CEHT incluyen: 1) La caracterstica del equipo limpiado. 2) La naturaleza de la posible re contaminacin.

3) Las condiciones de almacenamiento del equipo. NOTA: Estos tres factores estn interrelacionadas en trminos de efectos sobre la re contaminacin del equipo limpio.

Equipment Storage Concerns Respecto a los equipos de almacenamiento A major issue related to the characteristics of the cleaned equipment is whether the equipment is stored wet or in a manner such that microbial proliferation is a possibility. This is covered in the Food and Drug Administration's (FDA's) Cleaning Validation Guidance (1). If the equipment is stored wet for a sufficient length of time, there is reasonable probability that microbes will grow to an unacceptable level. Un problema mayor relacionado a las caractersticas del equipo limpio es si el equipo es almacenado hmedo o de una manera tal que la proliferacin microbiana sea una posibilidad. Esto est cubierto en la gua de validacin de limpieza de la Food and Drug Administration (1). Si el equipo se almacena hmedo por un tiempo suficiente, hay una probabilidad razonable de que los microbios crezcan a un nivel inaceptable. Another issue related to the characteristics of the equipment involves possible routes of entry for external contaminants. For small pieces of equipment (scoops, for example), this involves exposure of the item itself. For larger pieces of equipment (such as tanks), this involves any opening in the equipment. Otro problema relacionado a las caractersticas del equipo involucra posibles rutas de entrada para contaminantes externos. Para piezas pequeas del equipo (cucharas, por ejemplo), esto involucra exposicin de los elementos mismos. Para piezas ms grandes del equipo (tales como tanques), esto involucra cualquier apertura en el equipo.

For possible re-contamination, the two major sources are as follows:

* Microbes that may already be in the cleaned equipment * External "dust" which is in the storage atmosphere Para una posible re contaminacin, las dos mayores fuentes son las siguientes: *Microbios que puedan estar alrededor del equipo limpio

*Polvo externo el cual est almacenado en la atmsfera.

Residues, such as product residue and cleaning agent residue, which are in the equipment at trace levels, are generally not expected to change over time Residuos tales como residuo del producto y residuos del agente de limpieza, los cuales estn en el equipo a niveles de trazas, generalmente no se espera que cambien con el tiempo. NOTE: The only exception to this may involve an active, which is present in the cleaned equipment at an acceptable level at the end of the cleaning process, but which, over time, degrades to a point that would make the equipment unacceptable for use. NOTA: La sola excepcin de esta manera involucra un activo, el cual est presente en el equipo, limpio a un nivel aceptable al final del proceso de limpieza, pero el cual, con el tiempo, se degrada a un punto en el que hace que el equipo sea inaceptable para su uso. Storage conditions include any steps taken to protect the equipment, such as: wrapping equipment in a plastic film or covering openings in the equipment with a bonnet of plastic film. Consideration of storage conditions includes the room in which equipment is stored. Conditions of the room include temperature, humidity, air quality (i.e., viable and non-viable particles), and external access. Las condiciones de almacenamiento incluyen cualquier paso tomado para proteger el equipo, tal como: envolver al equipo en un film plstico o cubriendo las aberturas del equipo con una tapa de film plstico. Las consideraciones de condiciones de almacenamiento incluyen la sala donde el equipo est almacenado. Las condiciones de la sala incluyen temperatura, hmeda, calidad del aire (es decir, partculas viables y no viables), y acceso externo.

Establish the Holding Time for Clean Equipment Estableciendo el tiempo de permanencia para el equipo limpio Helpful Hint: Consejo til: It is recommended that the Validation Group contact the Manufacturing (or Scheduling) Group to determine, under normal conditions, the longest holding time interval that might be used for the equipment after cleaning.

Es recomendable que el grupo de validacin contacte al grupo de fabricacin (o de programacin) para determinar, bajo condiciones normales, el intervalo de tiempo ms largo en el que el equipo pueda ser usado despus de la limpieza.

Objective of CEHT The purpose of the CEHT is to adequately protect the equipment during the designated time period including a conservative safety margin. Another purpose is to provide ample justification that equipment remains safe to use throughout that time period. Objetivo de la CEHT El propsito de la CEHT es proteger adecuadamente al equipo durante el perodo de tiempo designado incluyendo un margen de seguridad conservador. Otro propsito es proveer una justificacin ampla de que el equipo permanece seguro para usar a travs de un perodo de tiempo.

Analyze the Storage Situation Study the storage situation closely and consider factors such as: * Characteristics of the cleaned equipment * The nature of possible re-contaminants * The storage conditions Analice la situacin de almacenamiento Estudie la situacin de almacenamiento de cerca y considere factores tales como: *Caractersticas del equipo limpiado. *La naturaleza de los posibles re contaminantes *Las condiciones de almacenamiento

Be Proactive While considering the situation and factors unique to your storage circumstances, verify what can be done to adequately protect the equipment from re-contamination. Sea proactivo

Mientras considera la situacin y factores nicos para sus circunstancias de almacenamiento, verifique que pueda ser hecho para proteger adecuadamente al equipo de la re contaminacin. Justify the Holding Time of Cleaned Equipment A professional judgment should be made based on an analysis of the storage situation. If equipment is adequately cleaned and then... Justifique el tiempo de permanencia del equipo limpio Se debe hacer un juicio profesional basado en el anlisis de la situacin del almacenamiento. Si el equipo es limpiado adecuadamente y entonces