ARTCULO ORIGINAL

Chvez-Gil REVISTA PERUANA DE U ROLOGA M, Castillo-Rojas J 2007; XVI Enero-julio

Efecto de finasterida en dosis de 5 mg cada cinco das sobre el volumen de la prstata

CHVEZ-GIL M, CASTILLO-ROJAS J

RESUMEN
Objetivo: Finasterida es una droga que ha demostrado ser efectiva reduciendo el tamao de la prstata mediante diferentes dosis dadas diariamente; con el presente trabajo pretendemos demostrar que la finasterida a dosis de 5 mg cada cinco das disminuye el volumen de la prstata luego de seis meses de tratamiento. Mtodo: Presentamos un trabajo experimental, prospectivo, longitudinal y comparativo. Trabajamos con cuarenta pacientes con sntomas moderados (8-19) de acuerdo al puntaje de sntomas prostticos de la Asociacin Americana de Urologa; 20 en el grupo experimental que recibe 5 mg de finasterida cada 5 das durante seis meses y 20 en el grupo control que no reciben el medicamento. Se evalan ecogrficamente los volmenes prostticos de todos los pacientes al inicio y seis meses despus. Resultados: Las mediciones del volumen prosttico valorado ecogrficamente, indican que en el grupo experimental ste disminuye en 19,5% y en el grupo control, se observa un incremento del 6,8%. Se aplica como prueba estadstica la t de Student, obtenindose p = 0,00000 con lo que se demuestra estadsticamente, de una manera altamente significativa, que la droga es efectiva en reducir el tamao de la prstata a la dosis de 5 mg cada cinco das luego de seis meses de tratamiento. Conclusin: La finasterida a dosis de 5 mg cada cinco das disminuye el volumen de la prstata en un 18% luego de seis meses de tratamiento. Palabras clave: Hiperplasia benigna de la prstata, HBP, finasterida, tratamiento mdico.

ABSTRACT
Objective: Finasteride has proved that works diminishing prostates size at a daily different dose; in this current work we proved that finasteride at 5 mg dose every 5 days diminishes prostates volume after six months of treatment. Method: This is an experimental, prospective, longitudinal, and comparative study. Forty patients with moderate (range 8-19) symptoms according to the American Urological Association Symptoms
1. Profesor de Urologa, Departamento de Ciruga, Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Trujillo. Mdico Asistente del Servicio de Urologa del Hospital Vctor Lazarte Echegaray, EsSalud, Trujillo. 2. Qumico Farmacutico, Jefe del Servicio de Farmacia del Hospital Vctor Lazarte Echegaray, EsSalud, Trujillo.

Score; 20 patients in the experimental group received a dose of finasteride 5 mg every five days for six months and the other 20 patients in the control group did not receive this drug. The patients prostatic volume was echographically evaluated in all patients before and after the study. Results: The echographically prostatic volume diminishes 19,5% in the experimental group and in the control group, the volume increased 6,8%. The t student test was applied and the p = 0,00000 value showed statistically that this drug was highly significant diminishing prostates height size a 5 mg dose every five days after a six months treatment. Conclusions: Finasteride at 5 mg dose every five days diminishes in 18% the prostate volume after six months of treatment. Key words: Benign prostatic hyperplasia, HBP, finasteride, medical treatment.
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Efecto de finasterida en dosis de 5 mg cada cinco das sobre el volumen de la prstata

INTRODUCCIN
La hiperplasia benigna de la prstata (HBP) es una enfermedad extraordinariamente comn en hombres viejos, comienza a los 40 aos y llega a tener una prevalencia del 100% a los 90 aos(1) y puede causar sntomas del tracto urinario bajo, llegando en algunos casos a la retencin aguda de orina. La resolucin de este problema ha sido bsicamente quirrgica, sin embargo en la ltima dcada la ciruga por esta enfermedad ha disminuido debido al mayor uso de tratamientos mdicos. Una de las opciones del tratamiento mdico es el uso de finasterida, el cual ha demostrado ser un medicamento que reduce el volumen de la prstata(2-8), con escasos efectos secundarios(3). Finasterida es un potente inhibidor de la 5alfa-reductasa, la enzima intracelular que convierte la testosterona en dihidrotestosterona (DHT)(9). La DHT es el andrgeno ms potente y es responsable del crecimiento de la prstata(10). El desarrollo de la HBP, claramente, requiere una combinacin de andrgenos y envejecimiento(11). La dosis recomendada es de 5 mg al da, en una sola toma. En 1996 los laboratorios que elaboran el producto de investigacin presentaron un trabajo de Rassmuson(4) en el que demuestran que la dosis de 1 mg al da tambin origina cambios en el tamao de la prstata similares a aquellos en los que la dosis es de 5 mg al da a las 12 y 24 semanas. Una dosis nica de 0,5 mg produce una reduccin de los niveles plasmticos de DHT en un 65% que persiste por aproximadamente una semana(5). Despus de dar distintas dosis entre 0,04 y 100 mg durante catorce das, los valores de DHT se recuperan a sus niveles de pretratamiento luego de dos semanas(10). Stoner(6) inform los resultados de un estudio multicntrico, realizado a doble ciego y controlado con placebo. Trescientos recibieron placebo, 298 recibieron 1 mg de finasterida por da y 297 recibieron 5 mg por da; los pacientes tratados con 1 o 5 mg de finasterida presentaron una reduccin srica de DHT a niveles de castracin, disminuyeron el volumen prosttico en 18 y 19%, respectivamente y ambos grupos mejoraron el volumen del flujo urinario en 3 mL por segundo al final de los doce meses. Por otro lado los mismos laboratorios mencionan que los efectos secundarios en los pacientes que tomaron la dosis de 5 mg fueron similares a los de aquellos que tomaron 1 mg(4). En la literatura revisada no hemos encontrado estudios en los que se haya dado dosis continuas a intervalos ms espaciados.
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Finasterida disminuye los valores de antgeno prosttico especfico PSA(7,8) y esta es una consideracin que se debe tener en cuenta cuando se trata a pacientes con este producto ya que podra enmascarar la presencia de un cncer de prstata subyacente. Es bien sabido que los sntomas no estn en relacin con el tamao de la prstata(12). Existen diferentes escalas de valoracin de los sntomas prostticos y actualmente, la Comisin Internacional de Consenso sobre la HBP, bajo los auspicios de la Organizacin Mundial de la Salud utiliza el I-PSS (Score Internacional de Sntomas Prostticos)(13). Este score ha sido adaptado de la escala de valoracin de sntomas de HBP de la Asociacin Americana de Urologa (AUA)(14). Algunos pacientes con HBP no pueden ser sometidos a procedimientos quirrgicos para resolver su enfermedad o tienen que posponer la solucin quirrgica de la misma. Los pacientes con HBP sintomtica que son sometidos a RTU de la prstata tienen menor morbilidad postoperatoria cuanto menor es el volumen prosttico a resecar. En estos casos, el tratamiento con finasterida es una opcin atractiva para mejorar la performance de la reseccin transuretral El presente trabajo tiene una justificacin de carcter institucional ya que corresponde a una de las lneas de investigacin del Servicio de Urologa del Hospital Vctor Lazarte Echegaray (HVLE). Tiene una justificacin personal, por cuanto disminuir el tamao de la prstata previamente a la reseccin transuretral permitir realizar una ciruga ms sencilla, que se reflejar en una disminucin de la morbilidad postoperatoria. La trascendencia del presente trabajo se limita a la institucin en que realizamos el trabajo y a los pacientes comprendidos en el estudio.

MATERIAL Y MTODOS
Se realiz un trabajo clnico experimental, prospectivo, longitudinal y comparativo. El HVLE es un hospital de referencia. Su Servicio de Urologa recibi en el lapso de 12 meses, comprendido entre el 20 de agosto del ao 2000 y el 19 de agosto del ao 2001, a 416 pacientes por problemas de HBP, de los cuales se operaron 172 por va transuretral endoscpica o ciruga abierta; de los pacientes restantes se seleccionaron 40 que presentaron sntomas leves a moderados de prostatismo obstructivo, y que alcanzaron una puntuacin entre 8 y 19 del Indice de Sntomas para HBP de la AUA. A cada uno de los pacientes se les explic los alcances del experimento y se obtuvo consentimiento para su participacin.

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Grupos de estudio

Para conformar los grupos de estudio, cada paciente fue agrupado mediante una seleccin al azar. El primer paciente que lleg recibi el medicamento e integr el grupo experimental, el siguiente paciente fue ubicado en el grupo control y no recibi finasterida y as sucesivamente. Se enrolaron en el estudio hasta completar 20 pacientes en cada grupo. Se realiz ecografa prosttica a cada paciente el da en que fue incluido en el trabajo de investigacin y a los seis meses. En este sentido se trabaj con dos grupos: el grupo control, que no recibi tratamiento, y el grupo problema, que recibi tratamiento con finasterida cpsulas, a la dosis de 5 mg, los das 5 y mltiplos de 5, durante seis meses. Grupo etario 40 - 49 aos 50 - 59 aos 60 - 69 aos > 70 aos
Mtodos y tcnicas

75

70

65

60 Mean + SD Mean SD 55 Mean + SE Mean SE Mean G. EXPER G. CONTR

50

Figura 1. Edad de los pacientes

Control 1 7 7 5

Problema 0 6 9 5

RESULTADOS
Ambos grupos se dividieron en grupos etarios y se determinaron los promedios de los volmenes ecogrficos de la prstata segn se muestra en la Tabla 1 y en la Figura 1. En la quinta dcada de vida slo se encuentra un paciente en el grupo control; esto est en relacin a la edad. En la Tabla 2 y en la Figura 2 se presentan los valores de los promedios de los volmenes prostticos, al inicio del tratamiento. En la Tabla 3 y la Figura 3, se presentan los valores de los promedios de los volmenes prostticos a los seis meses de iniciado el experimento. En el grupo control, se observ que los pacientes del grupo de 40 a 49 aos, presentaron un incremento del 1,1%; entre los pacientes de 50 a 59 aos fue de 9,6 y de 60 a 69 aos, un incremento del promedio de los volmenes prostticos del 6,7%, en el

Se evalan clnicamente a 40 pacientes que presentan sntomas moderados (rango entre 8 y 19) del ndice de Sntomas Prostticos usados por la AUA. Con 20 pacientes se form un grupo y se le indic una tableta de finasterida cada 5 das; se les tom previamente al inicio del tratamiento una ecografa para valorar el tamao de la prstata. El otro grupo de 20 pacientes fue sometido a evaluacin ecogrfica del volumen prosttico pero no recibi finasterida. A ambos grupos se les realiz una ecografa de control luego de seis meses, con el objetivo de volver a valorar el tamao de la prstata. Se us un ecgrafo Digital Sonoace 5500 de 100 dB con transductores de 3 a 10,5 MHz. El abordaje ecogrfico fue por va transabdominal, por un solo mdico. La determinacin del PSA, segn la tcnica de Elisa, y agrupados de acuerdo a la edad en aos. 40 - 49 aos 0 - 2,5 ng/mL 50 - 59 aos 0 - 3,5 ng/mL 60 - 69 aos 0 - 4,5 ng/mL > 70 aos 0 - 6,5 ng/mL Los datos fueron procesados con el paquete estadstico SPSS-10. Los resultados se presentan en Tablas y Figuras. El anlisis estadstico se estableci en funcin de la prueba t con datos pareados. Se aplic en dos momentos: entre los valores de los volmenes prostticos, antes y despus del uso de finasterida, y para comparar los volmenes promedios de ambos grupos. Se trabaj con una confianza del 95% y una significancia de p < 5%.

85 80 75 70 65 60 55 50 45 40 GC GE Mean + SD Mean SD Mean + SE Mean SE Mean

Figura 2. Volumen prosttico previo de la prstata

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Tabla 1. Edad y tamao de la prstata de pacientes con HBP. Hospital IV Vctor Lazarte Echegaray. EsSalud. Trujillo.
N de pacientes GE Edad, aos (media DE) 40-49 aos (%) 50-59 aos 60-69 aos Mayor de 70 aos Volumen de prstata, mL (media + DE)
GE: Grupo experimental GC: Grupo control

Grupo experimental (n = 20) 62,55 6,81 0,00 30,00 45,00 25,00 62,81 19,18

Grupo control (n = 20) 63,40 7,10 5,00 35,00 35,00 25,00 57,78 13,48

Nivel significancia p 0,70

GC 1 7 7 7 20

0 6 9 9 20

0,34

grupo de 70 a ms, se observ un incremento del 4,6%. El promedio del incremento de todos los pacientes es del 6,8%. En el grupo experimental se observa una disminucin del volumen prosttico luego de recibir la finasterida en dosis de 5 mg cada cinco das durante seis meses. En el grupo experimental, en el grupo de 50 a 59 aos, se observa una reduccin del 10,1%, en el grupo de 60 a 69 se observa una reduccin del 21,8% y en el grupo de ms de 70 aos, se observa una reduccin del 23%. El promedio de reduccin del volumen de la prstata en todo el grupo es de 19,5% luego de seis meses de tratamiento con finasterida. En la Tabla 4, se observa el efecto de finasterida sobre el tamao de la prstata y al aplicar la prueba t de Student, se observa que comparando el tamao de la prstata del grupo experimental y el del grupo de control, existe diferencia significativa, p = 0,0115; del mismo modo, al comparar la reduccin de la prstata en ambos grupos, se observa que sta es altamente significativa, p = 00000. En la Figura 4 observamos un diagrama de dispersin en el que se muestran los valores de los volmenes de las prstatas de ambos grupos antes y despus del experimento.

En la Tabla 5 se muestra el volumen de la prstata de pacientes con HBP antes y despus de la administracin de finasterida, observndose que la reduccin es altamente significativa en el grupo experimental y en el grupo control el crecimiento a los seis meses tiene un valor significativo p = 0,001.

DISCUSIN
Por mucho tiempo, la solucin de los sntomas prostticos ha sido la reseccin transuretral de la prstata(15), y este medio es el estndar de oro con el que se comparan todos los tratamientos de la hiperplasia benigna de la prstata. Existen distintas alternativas de tratamiento de la HBP(16-27). Finasterida ha sido reportado en muchos trabajos como una opcin teraputica(3-8,28-30); su uso disminuye el tamao de la prstata, aunque est reportado que quienes sufren de HBP, luego del uso de finasterida por un lapso de seis meses no logran una reduccin de los sntomas, valorados stos mediante la aplicacin del Score de Sntomas prostticos de la Asociacin Americana de Urologa(14). En el presente trabajo, dividimos a los grupos experimental y control en grupos etarios y se determinaron los pro-

Tabla 2. Valores de los promedios de los volmenes prostticos al inicio del experimento.
Edad GE 40-49 aos (%) 50-59 aos 60-69 aos Mayor de 70 aos Total 0 6 9 5 20 N de pacientes GC 1 7 7 5 20 47,198 67,971 72,267 62,813 Promedios del volumen prosttico del GE GC (n = 20) 60,790 55,520 57,558 60,671 57,785

GE: grupo experimental. GC: grupo control

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80
Volmen de la prstata (despus)

125 100 175 50 25 0 0 25 50 75 100 Volmen de la prstata (antes) 125

70

60

GC GE

50 Mean + SD Mean SD 40 Mean + SE Mean SE Mean GC GE

30

Figura 3. Volumen de la prstata a los 6 meses

Figura 4. Eefecto de finasterida sobre el tamao de la prstata

medios de los volmenes ecogrficos de la prstata segn se muestra en la Tabla 1 y en la Figura 1. La edad no es una variable significativa en el tamao de la prstata de ambos grupos. La mayor concentracin de pacientes se encuentra entre la sexta y stima dcada de vida. Estos hallazgos son similares a los encontrados en el estudio epidemiolgico de Guess(31). En la quinta dcada de vida slo se encuentra un paciente en el grupo control; esto est en relacin a la edad ya que mientras mayor sea el varn mayor ser el tamao de su prstata; estos resultados concuerdan con los hallazgos epidemiolgicos reportados por Barry en 1990(32). En la Tabla 2 y en la Figura 2 se presentan los valores de los promedios de los volmenes prostticos, al inicio del tratamiento; los hallazgos en ambos grupos son similares; el aumento de incremento del volumen de la prstata est reportado tambin en otros trabajos(31,32). En la Tabla 3 y la Figura 3, se presentan los valores de los promedios de los volmenes prostticos a los seis meses de iniciado el experimento; se observa en el grupo con-

trol, un incremento en el promedio de los volmenes ecogrficos de la prstata. El promedio del incremento de todos los pacientes es del 5%; esto es de esperar y est en concordancia con distintos trabajos que demuestran un aumento del volumen de la prstata segn el sujeto va envejeciendo(10,12,32). En el grupo experimental se observa una disminucin del volumen prosttico luego de recibir finasterida en dosis de 5 mg cada cinco das durante seis meses; estos hallazgos los explicamos porque la finasterida disminuye los niveles sricos de testosterona de acuerdo a los hallazgos de varios autores y este efecto dura aproximadamente una semana (5,6,9); por otro lado, los valores de pretratamiento se recuperan recin luego de dos semanas(10). En el grupo experimental, en el grupo de 50 a 59 aos, se observa una reduccin del 14,3%, en el grupo de 60 a 69 se observa una reduccin del 21,53% y en el grupo de ms de 70 aos, se observa una reduccin del 17%. El promedio de reduccin del volumen de la prstata en todo

Tabla 3. Valores de los promedios de los volmenes prostticos a los seis meses
Edad 40-49 aos 50-59 aos 60-69 aos Mayor de 70 aos Total N de pacientes GE 0 6 9 5 20 GC 1 7 7 5 20 Promedio del volumen % de reduccin prosttico del GE Promedio del volumen prosttico del GC 61,466 60,842 61,400 63,477 61,727 % de incremento 1,1 9,6 6,7 4,6 6,8

42,433 53,126 55,674 50,555

10,1 21,8 23,0 19,5

GE: grupo experimental. GC: grupo control

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Tabla 4. Efecto de la finasterida sobre el volumen de la prstata de pacientes con HBP

Grupo experimental (n = 20) Volumen de la prstata (mL) Reduccin de la prstata (mL) 50,555 15,382 12,258 8,431 Grupo control (n = 20) 61,727 14,390 -3,942 4,82 Valor t 2,372 7,689 Nivel significancia p 0,0115 0,0000

el grupo es de 18% luego de seis meses de tratamiento con finasterida; este valor es similar a los reportados anteriormente por Stoner(6) quien encontr una reduccin del 18% en el grupo en que dio 1 mg de finasterida cada da y del 19% en el grupo en que dio 5 mg diarios luego de 12 meses de tratamiento. Estas disminuciones en el volumen de la prstata son debidas al efecto competitivo de finasterida con la enzima 5alfa-reductasa lo que origina una disminucin a niveles de castracin de la DHT, hormona responsable del crecimiento de la prstata. En la Tabla 4, se observa el efecto de finasterida sobre el tamao de la prstata y al aplicar la prueba t de Student, se observa que comparando el tamao de la prstata del grupo experimental y el del grupo de control, existe diferencia significativa, p = 0,02651; del mismo modo, al comparar la reduccin de la prstata en ambos grupos, se observa que sta es estadsticamente, altamente significativa, p = 00000. En la Figura 4 observamos un diagrama de dispersin en el que se muestran los valores de los tamaos de las prstatas de ambos grupos, antes y despus de la administracin de finasterida. Se observa que los pacientes del grupo experimental disminuyen el volumen de la prstata luego del uso de finasterida, en cambio, en los pacientes del grupo control, se aprecia un incremento del volumen prosttico. En la Tabla 5 se muestra el tamao de la prstata de pacientes con HBP antes y despus de la administracin de finasterida, observndose que la reduccin es altamente

significativa en el grupo experimental con un valor p = 0,0000 y en el grupo control el crecimiento a los seis meses tiene un valor significativo con un p = 0,03493. En nuestro trabajo utilizamos finasterida, en una dosis de 5 mg, cada 5 das y de acuerdo a los resultados; los grupos control y experimental formados son homogneos e inicialmente comparables, esto se explica en cuanto los grupos se constituyeron de una manera aleatoria. El uso de finasterida reduce el tamao de la prstata lo cual nos ayuda a realizar de una manera ms fcil y segura, la reseccin transuretral de la prstata.

CONCLUSIONES
Al plantearnos el problema de si la administracin de finasterida en dosis de 5 mg diarios cada 5 das disminuye el tamao de la prstata en pacientes con hiperplasia benigna de la prstata, y al haber trabajado con dos grupos similares de 20 pacientes portadores de dicha enfermedad, uno experimental y otro control, logramos demostrar que con el uso de finasterida en dosis de 5 mg los das 5 y mltiplos de cinco de cada mes es suficiente para reducir el tamao de la prstata luego de 6 meses de tratamiento, lo que nos permite sugerir el uso de finasterida en dosis de 5 mg cada cinco das, con esto se beneficiara un mayor nmero de pacientes, reducindose por otro lado los costos en el medicamento a la quinta parte. Nuestros resultados tambin nos permiten sugerir realizar un nuevo trabajo con la dosis de 5 mg una vez por semana.

Tabla 5. Volumen de la prstata de pacientes con HBP, antes y despus de la administracin de finasterida. Hospital IV Vctor Lazarte Echegaray. EsSalud, Trujillo.
Volumen de la prstata (mL) Grupos Experimental (n = 20) Control (n = 20) Antes 62,813 19,185 57,786 13,486 Despus 50,555 15,382 61,727 14,390 Reduccin 12,258 8,341 3,942 4,382 Incremento valor de t Nivel de significancia -6,572 4,024 0,000 0,001

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