Maladie de Minkowski-Chauffard

= Microsphrocytose hrditaire

Cest une anmie hmolytique constitutionnelle due une anomalie au niveau du cytosquelette sous-membranaire et surtout des protines dancrage (ankyrine, spectrine, protine 3). Le GR perd ainsi sa dformabilit, sa souplesse et se lyse facilement au niveau de la rate. Il y a une augmentation de la permabilit membranaire, ce qui entrane un flux accru deau et de sodium dans le GR qui acquiert une forme sphrique = sphrocyte. Il y a galement une perte de la substance de la membrane = dficit fonctionnel. La transmission est hrditaire, autosomique, dominante pntrance variable. Dans 20 30% des cas, aucune notion familiale nest retrouve. Dans notre rgion, cest la plus frquente des anmies hmolytiques constitutionnelles (1 sur 5000 naissances et 20 50 pour 100 000 habitants). Cest une anmie hmolytique chronique ponctue de crises aigus = crises de dglobulisation. I. Circonstances de dcouverte Dcouverte fortuite, rare, dans les formes modres Dcouverte dans lenfance devant des signes dhmolyse : pleur, ictre +++, splnomgalie ++ Dcouverte la naissance devant un ictre Coombs ngatif Dcouverte devant des complications : o Ulcre des jambes o Lithiase vsiculaire o Crise dhmolyse dclenche par une infection o Crise drythroblastopnie aprs une infection au Parvovirus B19 o Carence en folates Dcouverte lors dune enqute familiale

II. Diagnostic biologique 1. Hmatologie a. NFS-Rticulocytes Anmie normochrome normocytaire rgnrative (variable dun cas lautre). M Ma alla ad diie ed de eM Miin nk ko ow ws sk kii--C Ch ha au uffffa arrd d 1

Rq : la CCMH ( 36%) est la limite suprieure par rapport la normale, elle est augmente dans les sphrocytes. Les globules blancs et les plaquettes sont normaux

b. Frottis sanguin > 10% de sphrocytes = hmaties denses dans la rgion centrale, de plus petit diamtre. Ces hmaties ne sont pas spcifiques car elles sont rencontres dans dautres anmies hmolytiques. On peut voir des rythroblastes, une mylmie. c. Rsistance aux soluts hypotoniques On met les hmaties dans une srie de solutions de NaCl de concentrations dcroissantes ; les sphrocytes hmolysent pour des concentrations de sel plus leves que les globules rouges normaux (5,2/) d. Auto-hmolyse in vitro : pas spcifique Les hmaties du malade sont incubes 48 heures, strilement sans glucose, hmolysent anormalement 37C (<4% dhmolyse spontane ; <1% si ATP ou glucose) Le glucose corrige en partie cette hmolyse. e. Test de lyse au glycrol Milieu de faible rsistance osmotique : lyse de plus de 50% des globules rouges en moins de 30 minutes en cas de sphrocytose hrditaire Plus sensible que la rsistance osmotique. f. Autres examens pouvant tre utiles : Exploration isotopique des GR au Cr51 : Elle permet gnralement de montrer que le lieu de lhmolyse est essentiellement splnique. Son principal intrt : bilan pr-splnectomie. Dformabilit des hmaties lEktacytomtre _ = rfrence Electrophorse de lhmoglobine pour voir plus prcisment

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g. Mylogramme Ne sert rien sauf en absence de rgnration rythroblastopnie 2. Biochimie

Signes dhmolyse : bilirubine libre _ Haptoglobine _ LDH _ Hmoglobinmie Potassium _ Hypocholestrolmie 3. Immunologie

Test de Coombs ngatif Recherche dagglutinines irrgulires ngative Electrophorse de lhmoglobine normale

III. Diagnostic diffrentiel Cest le diagnostic des anmies hmolytiques ; 1. Extra-corpusculaires a. Dorigine immunologique = AH test de Coombs positif AHAI AH immuno allergique AH allo immune b. Dorigine non immunologique = AH test de Coombs ngatif AH mcanique (schizocytes sur le frottis) AH infectieuse AH toxique 2. Corpusculaire (en gnral hrditaire) a. Maladie de Gilbert 15% de la population M Ma alla ad diie ed de eM Miin nk ko ow ws sk kii--C Ch ha au uffffa arrd d 3

Bilirubine libre _ Pas de cytolyse hpatique b. Anomalies enzymatiques Dficit en G6PDH Dficit en pyruvate kinase (absence de sphrocytes sur le frottis, rsistance osmotique normale, hmolyse aprs 48 heures augmente, corrige par lATP et non pas par le glucose) c. Hmoglobinopathies Anomalie quantitaive dune chane dhmoglobine = thalassmie Anomalie qualitative de synthse dune chane de globine = d r p a n o c y t o s e (hmoglobinose S), hmoglobinoses C, D et E Diffrence principale avec sphrocytose hrditaire : llectrophorse de lhmoglobine est anormale dans les 2 cas. d. Anomalies de la membrane - Elliptocytose hrditaire - Acanthocytose hrditaire - Stomatocytose hrditaire Diffrence en observant le frottis. e. HPN

IV. Traitement et suivi 1. Forme modre :

Surveillance NFS Enqute familiale 2. Forme svre

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Apport de folates pour viter une carence lie une activit rythropotique importante de la moelle. En cas de crise de dglobulisation, on sera amen transfuser

Suivi : NFS + rticulocytes (normaux = bonne efficacit du traitement = hmolyse modre) Haptoglobine, bilirubine Infectieux Splnectomie

Aprs 5 ans pour limiter les complications infectieuses Associe une vaccination anti-pneumococcique, anti-haemophilus et une antibioprophylaxie au long cours (pnicilline sur 12-18 mois). La splnectomie entranera une augmentation de lHb, la prsence de corps de Jolly et danneaux de Cabot sur le frottis (attention, ils peuvent tre compts comme plaquettes) Rq : rechercher lexistence dune lithiase biliaire (traitement en mme temps) rate accessoire (anomalie anatomique)

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