La ruta de la pentosa fosfato, tambin conocida como lanzadera de fosfatos de pentosas, es una ruta metablica estrechamente relacionada con

la gluclisis, durante la cual se utiliza la glucosa para generar ribosa, que es necesaria para la biosntesis de nucletidos y acidos nucleicos. Adems, tambin se obtiene poder reductor en forma de NADPH que se utilizara como coenzima de enzimas propias del metabolismo anablico. De esta manera, este proceso metablico, el cual es regulado por insulina, tiene una doble funcin, ya que la glucosa se usa para formar NADPH, mientras que tambin se puede transformar en otros componentes del metabolismo, especialmente pentosas, utilizadas para la sntesis de nucletidos y de cidos nucleicos. As, se forma un puente entre rutas anablicas y catablicas de la glucosa. La ruta de la pentosa fosfato tiene lugar en el citosol, y puede dividirse en dos fases: FASE OXIDATIVA: Se genera NADPH FASE NO OXIDATIVA: Se sintetizan pentosasFosfatos y otros Monosacaridos-fosfato

Fase oxidativa

Durante fase oxidativa, a partir de glucosa-6-fosfato obtenida mediante la fosforilacinde la glucosa libre, se obtiene NADPH y finalmente se forma la pentosa ribulosa-5-fosfato, motivo por el cual este proceso metablico se denomina la ruta de la pentosa fosfato. La primera reaccin es la oxidacin de la glucosa-6-fosfato, llevada a cabo por la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. En este primer paso se deshidrogena el grupo C1 para dar un grupo carboxilo, el cual, junto al C5, forma una lactona, es decir, un ster intramolecular. Es aqu donde se liberan dos hidrgenos de los cuales se transfiere un protn (H+) y dos electrones (e-) (hidridin) al NADP+ que acta como aceptor de electrones reducindose hasta formar la primera molcula de NADPH; el protn sobrante queda libre en el medio. Acto seguido, se produce la hidrlisis de la lactona gracias a la actuacin de la lactonasa, con lo que se obtiene el cido libre 6-fosfogluconato. Seguidamente, ste ltimo se transforma en ribulosa-5-fosfato por accin de la 6-fosfogluconato deshidrogenasa. Aqu se obtiene la segunda molcula de NADPH, adems de la liberacin de una molcula de CO2 debido a la descarboxilacin oxidativa del cido libre. Finalmente, la enzima pentosa-5-fosfato isomerasa, mediante un intermediario endiol, isomeriza la ribulosa-5-fosfato y la convierte en ribosa-5-fosfato, gracias a la transformacin del grupo cetosa en aldosa. Esta ltima reaccin prepara un componente central de la sntesis de nucletidos para la biosntesis de RNA, DNA y cofactores de nucletidos. Al mismo tiempo, lleva a cabo la transicin hacia la fase no oxidativa de la ruta metablica de la pentosa fosfato La fase no oxidativa La fase no oxidativa de la ruta de la pentosa fosfato se inicia en caso que la clula necesite ms NADPH que ribosa-5-fosfato. En este segundo proceso se encuentran una compleja secuencia de reacciones que permiten cambiar los azcares C3, C4, C5, C6 y C7 de las pentosas para poder formar finalmente gliceraldehdo-3-fosfato y fructosa-6-fosfato, los cuales podrn seguir directamente con la gluclisis. La primera reaccin llevada a cabo es la epimerizacin, regulada mediante la enzima pentosa-5-fosfato epimerasa, que convertir la ribulosa-5-fosfato, producto de la fase oxidativa, en xilulosa-5-fosfato, generando as el sustrato necesario para la siguiente reaccin controlada por la transcetolasa, la cual acta junto a la coenzima pirofosfato de tiamina (TPP). sta convertir la xilulosa-5-fosfato en ribosa-5-fosfato y, mediante la transferencia de una unidad de C2 de la cetosa a la aldosa, se producir gliceraldehdo-3fosfato y sedoheptulosa-7-fosfato. Sucedido esto, la transaldolasa, con la ayuda de un resto lisina en su centro activo, transfiere una unidad C3 de la sedoheptulosa-7-fosfato a gliceraldehdo-3-fosfato, con lo que se formarn la tetrosa eritrosa-4-fosfato, adems de uno de los primeros productos finales: la hexosa fructosa-6-fosfato la cual se dirigir hacia la gluclisis. Acto seguido, la enzima transcetolasa vuelve a transferir una unidad C2, desde la xilulosa-5fosfato a eritrosa-4-fosfato, consiguiendo as formar otra molcula de fructosa-6-fosfato y un

gliceraldehdo-3-fosfato, ambos intermediarios de la gluclisis. De esta manera, se cierra la fase no oxidativa de esta ruta metablica. El glucgeno es un polisacrido de reserva energtica formado por cadenas ramificadas de glucosa; es insoluble en agua, en la que forma dispersiones coloidales. Abunda en el hgado y en menor cantidad en los msculos, as como tambin en varios tejidos. El metabolismo del glucgeno implica dos vas totalmente diferentes, con regulacin contrapuesta y que son: glucogenolisis (degradacin) y glucogenognesis (sntesis). La glucognesis, o tambin conocida por glucogenogenesis es la ruta anablica por la que tiene lugar la sntesis de glucgeno (tambin llamado glicgeno) a partir de un precursor ms simple, la glucosa-6-fosfato. Se lleva a cabo principalmente en el hgado, y en menor medida en el msculo. Se produce gracias a la enzima glucgeno sintasa. La adicin de una molcula de glucosa al glucgeno consume dos enlaces de alta energa: una procedente del ATP y otra que procede del UTP.

La sntesis del glucgeno tiene lugar en varios pasos: En primer lugar, la glucosa es transformada en glucosa-6-fosfato, gastando una molcula de ATP. glucosa + ATP glucosa-6-P + ADP A continuacin se transforma la glucosa-6-fosfato en glucosa-1-fosfato glucosa-6-P glucosa-1-P Se transforma la glucosa-1-fosfato en UDP-glucosa, con el gasto de un UTP. glucosa-1-P + UTP UDP-glucosa + Ppi La glucgeno sintasa que no gasta ATP, (accin antgonica a la glucgeno fosforilasa) va uniendo UDP-glucosa para formar el glucgeno, por enlaces alfa 1-4 liberando el nucletido UDP (que se volver a reutilizar). La enzima ramificadora del glucgeno se encarga de ramificar la cadena con enlaces glucosdicos alfa 1-6. Puesto que la glucgeno sintasa necesita de una cadena ya empezada para empezar su accin, hay otro enzima que se encarga de catalizar la gnesis (origen) del glucgeno, es la glucogenina, capaz de crear un enlace covalente entre un grupo hidroxilo (-OH) de tirosina (tyr) y fijar la primera glucosa de la cadena, acto seguido

podr actuar la glucgeno sintasa y llevadas unas 10-12 glucosas la glucogenina dejar de ser imprescindible separndose para dar lugar a espacio para las ramificaciones siguientes: (glucosa)n + UDP-glucosa (glucosa)n+1 + UDP Por una reaccin de ruptura de las triosas pasa fructosa 1-6 di-fosfato a fosfato de hidroxicetona (o a gliceraldehdo-3 fosfato).

La glucogenolisis es un proceso catablico llevado a cabo en el citosol que consiste en la remocin de un monomero de glucosa de un glucgeno mediante fosforilacion para producir glucosa 1- P que despus se convertir en glucosa 6- P, el segundo paso de la glicolisis Los productos de la degradacin del glucgeno son glucosa 1-P y glucosa con accin de dos enzimas, la glucgeno fosforilasa que rompe los enlaces (1-4) y la enzima desramificante que rompe enlaces (1-6). Debido a la estructura tan ramificada del glucgeno, permite la obtencin de molculas de glucosa en el momento que se necesita. La enzima glucgeno fosforilasa va quitando glucosas de una rama del glucgeno hasta dejar 4 molculas de glucosa en la rama, la glucantransferasa toma tres de estas glucosas y las transfiere a la rama principal y por ltimo, la enzima desramificante quita la molcula de glucosa sobrante en la reaccin. Enzimas de la glucogenolisis. En la glucogenolisis participan dos enzimas: La glucgeno fosforilasa, que cataliza la fsforolisis o escisin fosforoltica de los enlaces alfa 1-4 glicosdicos, que consiste en la separacin secuencial de restos de glucosa desde el extremo no reductor, segn la reaccin: (glucosa) n + Pi3 (glucosa) n-1 + glucosa-1-P. Esta reaccin es muy ventajosa para la clula, en comparacin con una de hidrlisis. Enzima desramificadora del glucgeno. La glucgeno fosforilasa no puede escindir los enlaces O-glicosdicos en alfa(1-6). La enzima desramificante del glucgeno posee dos actividades: alfa(1-4) glucosil transfersica que transfiere cada unidad de trisacrido al extremo no reductor, y elimina las ramificaciones por los enlaces alfa 16 glicosdicos: glucosa-6-P + H2O2 glucosa + Pi La regulacin del metabolismo del glucgeno se ejecuta a travs de las dos enzimas; la glucgeno sintasa que participa en su sntesis, y la glucgeno fosforilasa en la degradacin. La glucgeno sintasa tiene dos formas: glucgeno sintasa I (independiente de la presencia de glucosa 6 fosfato para su accin), que no est fosforilada y es

activa, y la glucgeno sintasa D (dependiente de la presencia de glucosa 6 fosfato para su accin), que est fosforilada y es menos activa. La otra enzima, la glucgeno fosforilasa, tambin tiene dos formas: glucgeno fosforilasa b, menos activa, que no est fosforilada y la glucgeno fosforilasa a, activa, que est fosforilada. Tanto la glucgeno sintasa como la glucgeno fosforilasa se regulan por un mecanismo de modificacin covalente. Las hormonas adrenalina y glucagn activan las protenas quinasas que fosforilan ambas enzimas, provocando activacin de la glucgeno fosforilasa, estimulando la degradacin del glucgeno; mientras que la glucgeno sintasa disminuye su actividad, lo que inhibe la sntesis de glucgeno. La hormona insulina provoca la desfosforilacin de las enzimas, en consecuencia la glucgeno fosforilasa se hace menos activa, y la glucgeno sintasa se activa, lo que favorece la sntesis de glucgeno. Es decir, que hormonas como la adrenalina y el glucagn favorecen la degradacin del glucgeno, mientras que la insulina estimula su sntesis.