Transduccin de seales

Fabiola M orales M andujano M arzo 17, 2009

Comunicacin celular

AUTOCRINE

Uniones G ap :
C onexina 43 cardiaca - C alcio, agua, cAM P

Combinacin de seales

Receptores (Rc) y ligandos

D e superficie Nucleares C itoplasmticos

M ismo ligando-Rc y diferente Rx

L igandos nucleares

Rc nucleares

Receptores de superficie

Eventos de la transduccin
1. Unin ligando-receptor Rc 2. Activacin del R c 3. E stmulo 4. C ascada de sealizacin 5. Amplificacin de la seal 6. R espuesta celular

P rotenas efectoras de la Transduccin

Protenas efectoras
1) R elevo: P asan el mensaje al s iguiente nivel de la cadena 2) M ensajeras: Transportan la seal de un lado de la clula a otro 3) Adaptadoras : Ligan protenas de s ealizacin sin convertir la seal 4) Amplificadoras: Incrementan la seal que reciben en forma de cascada 5) Transductoras : C onvierten la seal a una forma diferente 6) B ifurcadoras: D iseminan la seal de una va a otra 7) Integradoras: R eciben la seal de dos o ms vas integrndolas en una sola 8) Latentes reguladoras de genes: Activadas por el R c y migran al ncleo a promover la transcripcin de genes 9) M oduladoras: R egulan la fuerza de la seal 10)D e anclaje: M antienen protenas de sealizacin ancladas en el sitio correcto 11)D e andamiaje: Adaptadoras que unen varias protenas para funcionar como un complejo

Interruptor molecular (PO 4)

S erin/ Treonin cinasas

Integracin de seales

Integracin de seales

D esensibilizacin de seales

Rc ligados a protenas G
R c trans membranal 7 pas os Formado por 3 s ubunidades Acoplado a protenas trimricas G M s de la mitad de los frmacos s e acoplan a estos R c

Protena G

Protena G

P KA P KC

Protein-cinasa A (PK A )

Transduccin de seal va Protena G -PK A

S eg undo mens ajero: AM P cclico - cAM P

IP3

IP3

Transduccin de seal va Protena G PK C

P KC

S eg undos mens ajeros : Inos itol-trifos fato IP 3 y D iacilglicerol

Protein-cinasa dependiente de Calmodulina (CaM )

A ctivacin de protenas por la CaM

Inhibicin directa de Protena G

Rcs de superficie ligados a enzimas

1) Tiros in-cinas as : Fosforilan es pecficamente tiros inas en portenas de s ealizacin 2) As ociados a tirosin-cinas as : As ocoados a protenas con actividad de tirosin-cinas a 3) Tipo tirosin-fos fatasas : R emueve grupos fos fato de las tiros inas 4) S erin/ Treonin-cinas as : Fosforilan s erinas o treoninas as ociadas a protenas latentes reguladoras de genes. 5) G uanilil-cilcas as : C atalizan la produccin de GM P en el citoplasma 6) As ociados a his tidin-cinas as : La cinas a s e fos forila a s mis ma en una his tidina y des pus trans fiere es e grupo fos fato a una portena de s ealizacin

Rc Tirosin-cinasa

Protenas Ras

Rc Protein-cinasas activadas por mitgenos (M A P-cinasas)

S eg undo mens ajero: R as

PK B

S eg undo mens ajero: P I(3,4,5)P 3

Rc Jak-STA T

Rc Smad

Integracin de vas de sealizacin

Receptores y farmacologa

Receptores directamente acoplados a canales inicos

La accin del frmaco con el receptor va a producir una accin directa de abrir o cerrar dicho canal con s u concomitante efecto en el potencial de membrana celular. E n este grupo tenemos : R eceptor nicotnico R eceptor de G ABA tipo A R eceptor para cido glutmico (NM D A) R eceptor de glicina R eceptor de glutamato R eceptor de as partato

Receptores acoplados a protena G

R eceptores adrenrgicos beta 1,2 y 3 R eceptores de subs tancia K R eceptores vis uales y olfatorios R eceptores de dopamina D -2 (Tabla 1)

Tabla 1. Algunos de los ligandos para los receptores acoplados a proteinas G (17,18,22) C las e Ligando Adrenalina Noradrenalina D opamina 5-hidroxitriptamina His tamina Acetilcolina Adenosina O pioides S us tancia P Neurocinina A Neuropptido K Angiotens ina II Arginina vas opres ina O xitocina P VI, G R P , TR H, P TH TS H, FS H, LH, hC G Tromboxano A2 S us tancias odorferas S aborizantes E ndotelinas Factor activador de plaquetas C anabinoides IL-8

Neurotrans mis ores

Taquicininas

O tros pptidos Hormonas glicoprotenicas D erivados del cido araquidnico

O tros

Receptores catalticos que funcionan como protein-cinasas Actan como enzimas de accin directa que catalizan reacciones de fos forilacin o generacin de segundos mensajeros. E n este grupo tenemos: R eceptores de insulina R eceptores del factor de crecimiento epidermal R eceptores de ciertas linfoquinas Receptores que regulan la transcripcin del A D N La realizan por la interaccin con receptores nucleares. D entro de este grupo tenemos: R eceptor de hormonas esteroides R eceptor de hormona tiroidea R eceptor de vitamina D R eceptor de retinoides

L ocalizacin de los receptores

Los receptores pueden estar localizados en: a) E l es pacio extracelular (colinesterasa como receptor de frmacos anticolinestersicos). b) E n el espacio celular en la membrana (adrenrgico). c) D entro de la clula (corticoides).

Tabla 2. Lis ta parcial de ligandos extracelulares endgenos y sus mensajeros secundarios relacionados (19-23) M ensajero Ligando secundario Adrenocorticotrpica, hormona C a2+/ fosfoinostidos Acetilcolina (receptores muscarnicos) C a2+/ fosfoinostidos Angiotensina C a2+/ fosfoinostidos C atecolaminas (a1-adrenorreceptores ) AM P c C atecolaminas (b1-adrenorreceptores ) AM P c Factor de crecimiento derivado de las plaquetas C a2+/ fosfoinostidos Gonadotropina corinica AM P c Glucagn AM P c His tamina (receptores -H2) Hormona estimulante de los folculos AM P c Hormona estimulante de los melanocitos Hormona liberadora de tirotropina C a2+/ fosfoinostidos Hormona Luteinizante AM P c Hormona paratiroidea AM P c P rostaciclina, prostaglandina E 1 AM P c S erotonina (receptores-5-HT1) AM P c S erotonina (receptores-5-HT2) AM P c Tirotropina C a2+/ fosfoinostidos Vasopresina (receptores -V1) AM P c Vasopresina (receptores -V2) C a2+/ fosfoinostidos

TA REA
3 ejemplos de frmacos que acten en distintos R c: 1) P rotena G 2) Tirosin-cinasa 3) Jak-S TAT

GRA CIA S!