Universidad

de Chile Facultad de Ciencias Departamento de Qumica

Informe de Laboratorio de Qumica Orgnica III

Profesora: Dra. Cecilia Labb D. Alumno: Diego Alarcn Espinoza Fecha: 10 de marzo de 2012

ndice.
Resumen Introduccin general Objetivos generales Captulo 1: Sntesis de estireno a partir de acetofenona 1.1 Introduccin 1.2 Sntesis 1.3 Mtodo a utilizar en el laboratorio y reacciones 1.4 Metodologa experimental 1.5 Resultados 1.6 Espectros 1.7 Discusin 1.8 Conclusin Captulo 2: Sntesis de sulfanilamida a partir de acetanilida 2.1 Introduccin 2.2 Sntesis 2.3 Mtodo a utilizar en el laboratorio y reacciones 2.4 Metodologa experimental 2.5 Resultados 2.6 Espectros 2.7 Discusin 2.8 Conclusin Captulo 3: Preparacin de quinoxalina a partir de benzaldehdo 3.1 Introduccin 3.2 Sntesis 4 5 7

9 9 11 12 14 15 20 20

23 23 27 29 32 34 36 36

38 38

 3.3 Mtodo a utilizar en el laboratorio y reacciones 3.4 Metodologa experimental 3.5 Resultados 3.6 Espectros 3.7 Discusin 3.8 Conclusin Captulo 4: Transposiciones y cicloadiciones Transposicin aninica: sntesis de cido benclico 4.1 Introduccin 4.2 Sntesis 4.3 Mtodo a utilizar en el laboratorio y reacciones 4.4 Metodologa experimental 4.5 Resultados 4.6 Espectros 4.7 Discusin 4.8 Conclusin Reaccin de Diels-Alder de antraceno y anhdrido maleico 4.9 Introduccin 4.10 Mtodo a utilizar en el laboratorio y reacciones 4.11 Metodologa experimental 4.12 Resultados 4.12 Discusin 4.14 Conclusin

38 42 44 47 51 51

54 54 55 56 57 59 59 59

60 61 61 62 64 64

Resumen. A continuacin, se presentan todas las sntesis orgnicas hechas en el laboratorio de Qumica Orgnica III, las cuales abarcan muchos tipos de reacciones y tcnicas aprendidas en los laboratorios y cursos anteriores, sumando las nuevas sntesis, metodologas y tcnicas enseadas en el presente curso. Se har nfasis en las condiciones de reaccin, metodologas, sntesis alternativas, pureza, rendimientos e identificacin de los productos sintetizados. Este informe es el ultimo para los alumnos pronto a obtener su licenciatura, por lo tanto, otorgara un ultimo repaso general de la Qumica Orgnica.

Introduccin general. Al principio del siglo XVIII, los cientficos diferenciaron, al captar la esencia de la naturaleza, a los dos tipos de materiales. Se crea que los compuestos derivados de los organismos vivos contenan una fuerza vital no medible, la esencia de la vida. Se les llamo orgnicos. Los compuestos derivados de minerales, que carecan de esa fuerza vital, eran inorgnicos. Como los qumicos no podan crear vida en el laboratorio, pensaban que era imposible sintetizar compuestos que tuvieran una fuerza vital, pero todo cambio cuando en 1828 el qumico alemn Friedrich Whler haba obtenido urea (compuesto que se sabia excretan los mamferos) calentando una sustancia inorgnica. Desde entonces, la nueva definicin de compuestos orgnicos se definira como los compuestos que tienen carbono. En adelante, los cientficos empezaron a sintetizar una gran cantidad de compuestos orgnicos y, aun ms, aprendieron a sintetizar millones de compuestos orgnicos que no se encuentran en la naturaleza, como fibras sintticas, plsticos, hules sintticos, medicinas y muchas cosas ms que ahora nos facilitan la vida. Hoy en da, se conocen unos 16 millones de compuestos orgnicos, y muchos ms son posibles. En el presente informe se presentara una revisin a diversos mtodos sintticos de compuestos orgnicos, que corresponde a la construccin planeada de una molcula orgnica por medio de numerosas reacciones y pasos. Cada paso de una sntesis presume una reaccin qumica. Los reactivos y condiciones que cada una de estas reacciones necesitan, han de ser considerados para un buen rendimiento, la mayor pureza posible y con el menor trabajo posible. Los mtodos para los primeros intermedios de una sntesis pueden ya existir referidos en la literatura. Sin embargo muchos intermedios son compuestos que nunca han sido sintetizados antes. Estos sern producidos normalmente usando mtodos generales de sntesis. Para ser tiles estos mtodos han de dar un rendimiento alto y ser aplicables a un amplio rango de sustancias. En los prcticos de laboratorio, que se informaran en este informe, se realizaron cuantiosas reacciones orgnicas como sustituciones electrofilias aromtica, reduccin-oxidacin de alcoholes y del grupo carbonilo, esterificaciones, sustituciones nucleofilicas, adicin y eliminacin, hidrlisis selectiva, condensacin aldlica, transposiciones, cicloadiciones y muchas ms reacciones ms. Tambin se pone nfasis sobre los productos y reactantes de las sntesis realizadas, en sus usos, fabricacin industrial y de laboratorio, peligros, rendimientos obtenidos, punto de fusin, cromatografa en capa fina, caracterizacin de compuestos, espectroscopia infrarroja y RMN, que nos servir para ver la pureza e identificacin del producto obtenido. En el 1er capitulo se ver la sntesis de estireno, un elemental compuesto industrial que sirve como monmero de un polmero, con el cual se forman muchos plsticos importantes como las botellas de bebida o el PVC. El 2do capitulo veremos la formacin sulfanilamida a partir de acetofenona. Las sulfas o drogas sulfas son ocupadas desde 1940 para distintos tratamientos mdicos, tales como sfilis, malaria , disinteria, neumona y en general para tratamiento quimioteraputicos.

 El 3er capitulo concierne a la preparacin de quinoxalina, una reaccin que posee tres pasos significativos. En su preparacin se vern importantes intermedios como la benzona y el bencilo. El ultimo capitulo llamado transposicin y cicloadiciones se observaran dos reacciones. La primera, es la sntesis del cido benclico (transposicin) y la segunda es una reaccin de Diels- Alder con antraceno y anhdrido maleico (cicloadiciones).

Objetivos generales. Los objetivos del presente informe son: - Perfeccionar y mejorar los conocimientos sobre la Qumica Orgnica. - Aprender nuevas reacciones y mtodos sintticos. - Optimizar el uso de aplicaciones para identificar compuestos - Hacer uso de tcnicas para verificar la pureza de los compuestos sintetizados. - Cuidado, prolijidad, concentracin y estudio de los pasos a seguir para obtener rendimientos satisfactorios.

Capitulo 1 Sntesis de estireno a partir de acetofenona.

1.1 Introduccin. El estireno o vinilbenceno es una molcula orgnica derivada del benceno formada por un anillo aromtico y un sustituyente etileno (C8H8 / C6H5CHCH2). Su apariencia fsica es de un liquido incoloro a amarillo de olor agradable1. Esta molcula tiene una gran importancia en la industria qumica ya que es fcil de polimerizar (poliestireno) por mtodos radicalarios o catinicos. Su mayor uso de polmero es de plstico para diversos productos y espuma aislante2. Los riesgos qumicos del estireno son que puede formar perxidos explosivos. La sustancia puede polimerizar por calentamiento suave, bajo la influencia de la luz, oxidantes, oxgeno y perxidos, causando peligro de incendio y explosin. Reacciona violentamente con cidos fuertes y oxidantes fuertes, originando peligro de incendio y explosin.1 Los efectos de exposicin al estireno no son notorios a menos que la exposicin sea prolongada, ya que puede afectar al sistema nervioso y causar alteraciones tales como fatiga, sensacin de embriaguez, reacciones lentas, dificultad para concentrarse y alteraciones del equilibrio y de la visin de color. Esta sustancia es posiblemente carcingena para los seres humanos.1 1.2 Sntesis. En la industria qumica se utilizan diversos mtodos para la obtencin de estireno, uno de ellos es el mtodo indirecto, proceso Halcon, en el cual que el hidroperxido de etilbenceno se emplea como sistema de oxidacin auxiliar, transformando el propeno en xido de propeno, lo que provoca una oxidacin indirecta de el mismo. En esta reaccin se produce por que el metilfenilcarbinol se convierte en estireno por deshidratacin. Por cada kilogramo de xido de propileno se obtiene 2,5 kilogramo de estireno3.

Figura 1.1: Sntesis del estireno por mtodo indirecto.

Otro mtodo y ms utilizado es la deshidrogenacin cataltica directa del etilbenceno, usando preferentemente catalizadores de xido de hierro y como promotores predominantemente Cr2O3 y compuestos de potasio de KOH o K2CO3 . El catalizador esta distribuido ordenadamente en un reactor de haz de tubos, en el que la aportacin de calor de reaccin en el caso del proceso BASF, se hace desde el exterior por medio de gases combustibles . Para el proceso Dow se aporta calor de disociacin por medio de vapor de agua sobrecalentado. El catalizador esta ordenado en un lecho esttico en el horno de fogn. Este es un proceso adiabtico y se necesitan grandes cantidades de vapor de agua y relativamente a alta temperatura para que tenga la deshidrogenacin endotrmica. Para la deshidrogenacin es necesariamente una temperatura de entre 550-600 C para limitar las reacciones secundarias. Tambin se disminuye la presin parcial del etilbenceno en los procesos de calor indirecto por mezcla de partes iguales de vapor de agua. La conversin de etilbenceno alcanza un 60-65 % y la selectividad en estireno es mayor a un 90 % . Los productos secundarios son benceno, tolueno y una pequea cantidad de sustancias alquitranosas. Los productos se enfran rpidamente para evitar la polimerizacin. Luego de condensado el estireno y aadirle un inhibidor de polimerizacin (azufre) se destila al vaco. Para purificar se utiliza baja presin en las columnas de vaco, poca perdida de presin, o sea, menor numero de pisos y mayor presin3.

 Tambin se utiliza la alquilacin Friedel-Crafts del benceno empleado en el mtodo industrial, a diferencia de la sntesis de laboratorio que utiliza una acilacin. La acilacin del benceno se logra con anhdrido actico y cloruro de aluminio. La cantidad de AlCl3 usado en la acilacin, el cual en este caso puede ser referido a una acetilacin, es mucho ms que una cantidad cataltica que en una alquilacin. Es porque algo de cloruro de aluminio es usado en la reaccin con el anin acetato producido al comienzo de la sntesis, el cual genera un electrfilo activo, el catin acilo. Por lo tanto, la acetofenona, mientras es formada, interacta con un mole de cloruro de aluminio para formar un complejo fuerte. As ms de dos moles de AlCl3 por mol de anhdrido actico son usados para asegurar un suministro adecuado de catalizador activo. La acetofenona es liberada del complejo al finalizar la reaccin por la adicin de agua. La precipitacin de sales bsicas de aluminio es prevenida por la adicin de HCl concentrado. En el siguiente paso de la sntesis se utiliza un agente reductor con NaBH4 o LiAlH4 para reducir la acetofenona a 1-feniletanol. Se prefiere el uso del primero por circunstancias que se explican en 1.3. Se forma un intermediario de sal de boro y para descomponer se agrega agua y cido. El 1-feniletanol debe luego separarse del agua y etanol, primero calentando a bao mara y se extrae el 1-feniletanol con ter. La solucin de ter es secada con algn desecante y el ter es evaporado. El 1-feniletanol puede ser aislado por destilacin a baja presin. Para obtener el estireno, se deshidrata el 1-feniletanol, y esto es logrado calentando el alcohol con un agente deshidratante suave, ejemplo el KHSO4, y recolectando el agua y estireno mientras se destila a presin atmosfrica. El estireno crudo es luego extrado en ter o lavado y destilado a presin reducida, o diluido con tolueno y la solucin es secada por destilacin azeotrpica. La eleccin depende si se quiere llevar a cabo la polimerizacin o el estireno crudo7.

Figura 1.2: sntesis industrial.

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Figura 1.3: sntesis en el laboratorio.

1.3 Mtodo a utilizar en el laboratorio y reacciones. En este laboratorio se parte por la sntesis de 1-feniletanol desde acetofenona, primero agregando etanol y borohidruro de sodio que acta como reductor del grupo carbonilo de la acetofenona. El NaBH4 transfiere un in hidruro al carbono carbonlico. Todos los hidrgenos enlazados al boro se transfiere por este camino produciendo el intermediario de sal de boro.

Figura 1.4: mecanismo reduccin del carbonilo. El NaBH4 reacciona lentamente con el etanol, por eso se usa este ultimo como disolvente y ayuda a la alta selectividad del borohidruro de sodio por la acetofenona que por la del etanol. La reduccin con NaBH4 del grupo carbonilo produce excelentes rendimientos ya que sus tomos de hidrogeno, con cargas negativas parciales, estn unido covalentemente al boro. Esta estructura hace que el hidruro sea mejor nuclefilo y posea menor basicidad. Se prefiere el uso de NaBH4 a la del otro reductor conocido en sntesis, el hidruro de aluminio y litio LiAlH4 ya que este ultimo no es adecuado de trabajar en el laboratorio ya que reacciona violentamente con el agua y los alcoholes, liberando hidrogeno gaseoso que a veces se inflama, debido a la alta temperatura de la reaccin5. En un segundo paso se aade HCl a la mezcla que facilitara la rotura del oxigeno con la sal de boro, formando el alcohol respectivo y ayudando a la reaccin completa del NaBH4.

Figura 1.5: formacin de 1-feniletanol desde acetofenona.

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 Para la formacin del estireno, se usa un desecante suave como el sulfato hidrgeno potasio (KHSO4) que favorece la formacin de carbocatines que son estabilizados por resonancia del anillo aromtico, 1-feniletanol y polvo de cobre. Se realiza una destilacin simple cuidando de no pasar los 130C para evitar la descomposicin del estireno.

Figura 1.6: formacin del estireno.

1.4 Metodologa Experimental. -Materiales: -(2)Vaso pp 150 ml -Reactivos: -Probeta 100 ml -Etanol 95% 25ml -Termmetro -NaBH4 0,05 moles -Gotario -Acetofenona 12 ml -Embudo de decantacin -Hielo -(2) Erlenmeyer 100 ml -HCl 10% 10 ml -(3) Baln de 100 ml -Diclorometano 40 ml -Embudo analtico -Sulfato de magnesio anhidro -Lana de vidrio -KHSO4 1g -Equipo de destilacin simple -Cobre en polvo 0,1g -Manto calefactor -NaCl -Probeta 10 ml Se parte disolviendo 0,032 moles de NaBH4 en 25 ml de etanol al 95%, cuidando de no hacer contacto con el borohidruro de sodio ya que es muy caustico. Luego se agrega 0,1 mol de acetofenona con pipeta gotero todo esto en un vaso de pp. de 150 ml y asegurando de que la temperatura no sobrepase los 50C. Se observara un precipitado blanco al terminar la adicin de acetofenona y se deja reposar a temperatura ambiente durante unos 15 minutos aproximado. Prximamente se agrega unos 10 ml de HCl al 10% en gotas y revolviendo. Se ve un humo blanco desprendindose y se disuelve el solido. Para retirar el etanol, se calienta la mezcla a bao mara hasta que se vean dos capas. Despus de las dos fases se adiciona 20 ml de agua, dejando enfriar y 20 ml de diclorometano y se transfiere a un embudo de decantacin de 125 ml para luego agitar y dejar reposar para diferenciar las dos fases y abrir la llave para separar la fase orgnica de la acuosa. Para secar el diclorometano se utiliza gran cantidad de sulfato de sodio anhidro. Se finaliza la primera sntesis, filtrando a un baln de 100 ml y se concentra el 1-feniletanol en rotavapor. Posteriormente para la sntesis de estireno, se necesitan 0,09 moles de 1-feniletanol, este se coloca en un baln de 100 ml y sumamos 1,0 g de KHSO4 y 0,1 g de cobre en polvo para realizar una destilacin simple calentando paulatinamente para que los vapores no excedan los 130C. Seguidamente se colecta el destilado y se agrega NaCl para saturar la fase acuosa y obtener el estireno crudo en la fase orgnica6.

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0,1 mol de acetofenona

Con 25 ml de etanol y 0,032 moles de NaBH4 en vaso pp de 150 ml

Precipitado blanco

Se deja reposar 15 min y se agrega gota a gota HCl

Evaporar etanol

A "bao mara" hasta dos capas y se agrega agua destilada y diclorometano para luego decantar

Separar fases
Sntesis de Estireno:

Se obtiene el 1-feniletanol.

1,0 g de KHSO4 0,09 moles de 1- feniletanol

En un balon de 100 ml y se realiza destilacion simple

0,1 g de cobre en polvo

Estireno
Figura 1.7: Diagrama experimento.

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 1.5 Resultados.
Tabla N1.1: Reactivos usados en el practico.

Reactivos Etanol NaBH4 Acetofenona HCl 10% Diclorometano Agua destilada KHSO4 Cobre en polvo NaCl 25 ml 0,032 moles 11,71 ml 10 ml 40 ml 20 ml 1,0 g 0,1 g Productos 1-feniletanol Estireno -Propiedades fsicas:
Tabla N1.3:

Cantidad

Tabla N1.2: Productos sintetizados y cantidad lograda.

Cantidad Obtenida 8,73 g 3,6 ml

Compuesto

Acetofenona 1-feniletanol Estireno -Rendimientos: 1-feniletanol Acetofenona: 11,71 ml 1-feniletanol: 8,73g 11,37 g 0,071 moles 0,095 moles Estequiometria: 1:1 Moles esperados de 1-feniletanol: 0,095 moles !"#$% !"#!$%&!'()*!+ !"#$%&%"#'( = ( !"#$% !"!"#$% )100 Rendimiento = 74,7% de 1-feniletanol. -Rendimientos: Estireno 1-feniletanol: 0,071 moles Estireno obtenido: 7 ml 6,37g 0,061 moles

Formula emprica C8H8O C8H10O C8H8

Masa molar (g/mol) 120,15 122,16 104,2

Punto de fusin (C) 20,5 20 -30,6

Punto de Ebullicin (C) 202 205 145

Densidad (g/ml) 1,030 1,013 0,91

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Estequiometria: 1:1 Moles esperados de estireno: 0,071 moles !"#$%&%"#'( = (0,061 !"#$% -Rendimiento reaccin global:

0,071 !"#$% )100

Rendimiento = 85,9% de estireno.

!"#$%&%"#'( = (0,061 !"#$% 0,095 !"#$% )100

Rendimiento = 64,2% de estireno. -Calculo de densidad de 1-feniletanol: Masa de 1-feniletanol: 8,73 g Volumen de 1-feniletanol: 8,5 ml Densidad de 1-feniletanol experimental: 1,027 g/ml -Caracterizacin: El producto obtenido es un liquido aceitoso de color amarillento y con olor a plstico. 1.6 Espectros. 1 H-RMN: 1-feniletanol RMN Compuesto 6 en CDCl3

Figura 1.8: RMN de referencia

La seal que se observa cercano a = 7,5 ppm, campo bajo, es la seal comn de los corrimientos de los protones del anillo aromtico. El grupo hidroxilo afecta a los protones cercanos desplazndolo a campo ms bajo provocando que se encuentren ms desapantallados.

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Figura 1.9: prediccin de seales RMN

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Figura 1.10: Ampliacin de seales compuesto 6.

-Espectro IR: 1-feniletanol

Espectro IR de Compuesto 6

Figura 1.11: IR de referencia de 1-feniletanol.

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Se observa claramente la banda de estiramiento O-H, 3400 cm-1. Adems estn las dos bandas de sustitucin del anillo aromtico aproximadamente en 760 cm-1 y 700 cm-1, correspondientes a la monosustitucin del benceno. Estas dos ltimas bandas son las que generan los sobretonos a que se hace mencin ms arriba. 1 H-RMN: Estireno

RMN compuesto 7 en CCl4 (contaminado)

Figura 1.12: RMN de referencia.

Se advierte un claro caso de acoplamiento complejo por la multiplicidad que muestran las seales debida a los protones adyacentes de ms de un tipo, con diferentes constantes de acoplamiento. El protn que se encuentra con corrimiento qumico de = 6,5 ppm es porque esta desapantallado por el grupo vinilo y por el anillo aromtico. Al igual que en el caso anterior, los protones aromticos muestran seales en =7,5 ppm aproximadamente.7

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Figura 1.13: Prediccin de seales RMN .

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Espectro IR: Estireno.

Figura 1.14: Espectro infrarrojo del estireno de referencia

En los 1500 cm-1 se observa la tensin C=C, lo que indicara la presencia de anillo aromtico. No se percibe grupo carbonilo debido a la ausencia del pico caracterstico cercano a los 1700 cm-1. 1.7 Discusin. En la sntesis del estireno, se obtuvieron buenos rendimientos del intermediario 1- feniletanol (74,7%) y de estireno (85,9%), como as tambin el rendimiento de la reaccin global (64,2%). Esto es por ser una sntesis de fcil manejo y uno de los nicos contratiempos que se puede tener, es mantener la temperatura bajo los 50C en el agregado gota a gota de la acetofenona. El calculo experimental de la densidad de 1-feniletanol obtenida (1,027) nos dio un valor bastante cercano al valor terico (1,013) con el cual, no estamos alejados de haber obtenido 1- feniletanol puro. En la identificacin de los espectros, fue fcil asignarle el IR y RMN al 1-feniletanol ya que el estiramiento O-H es muy reconocible en el IR, como tambin los protones aromticos y del alcohol en el RMN. Para el estireno fue ms complicado, ya que los dobles enlaces aromticos o el doble enlace del grupo vinilo no es fcil de observar en el IR. El RMN nos ayudo un poco ms, aunque estuviera contaminado, fue fcil distinguir el acoplamiento complejo por los distintos grupos adyacente. 1.8 Conclusin. Por los rendimientos particulares y global, sumado a eso, la densidad cercana obtenida del 1-feniletanol a la densidad terica, se puede decir que el mtodo utilizado es muy viable para ejecutar, ya que los dos pasos principales de la sntesis efectuada, no tenan mayor complicacin, adems de no tener reactivos peligrosos a excepcin del borohidruro de sodio que se debe tratar

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con cuidado. El rendimiento puede an mejorar ms, si se tiene prolijidad en los trasvasijados y cuidado con la temperatura en la adicin gota a gota de acetofenona.

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Capitulo 2 Sntesis de sulfanilamida a partir de acetanilida

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2.1 Introduccin. Las sulfonamidas, cuyo nombre comn es sulfas, se introdujeron clnicamente en 1934 como los primeros antibiticos eficaces. Donald Woods, bacterilogo ingles, noto que la sulfanilamida que fue la sulfanilamida ms usada al principio, tenia una estructura semejante a la del cido p-aminobenzoico, compuesto necesario para el crecimiento de las bacterias. Propuso que las propiedades antibacterianas de las sulfonamida se deba a que pueden bloquear la utilizacin normal del cido p-aminobenzoico.

Figura 2.1: Comparacin sulfanilamida y cido p-aminobenzoico.

Woods y Paul Flores sugirieron que la accin de la sulfanilamida es por inhibicin de la enzima que incorpora el cido p-aminobenzoico al cido flico. Como la enzima no puede detectar la diferencia entre sulfanilamida y cido p-aminobenzoico, ambos compuestos compiten para llegar al sitio activo de la enzima. Los humanos no padecen afecciones adversas por causa de este medicamento porque no sintetizan folato; en su lugar, obtienen todo su folato en sus dietas.8 La efectividad de las sulfamidas es limitada actualmente debido a la resistencia bacteriana. Una alternativa metablica que utilizan las cepas resistentes de las bacterias es aumentar la produccin (superproduccin) de cido p-aminobenzoico, el cual diluye la concentracin de sulfamida y compensa su efectividad como antimetabolito.9 Alguna de sus contraindicaciones es en mujeres embarazadas y nios menores de 6 aos, ya que produce litiasis renal, hepatitis, anemia hemoltica, Cristaluria: puede producir insuficiencia renal aguda; puede desplazar a la bilirrubina de su unin a protenas, que se pueden depositar en el sistema nervioso central y dar lesiones graves. En mujeres embarazadas las sulfas atraviesan la placenta y estas son distribuidas en la leche materna. 2.2 Sntesis. Para explicar la sntesis de sulfanilamida, partimos exponiendo sobre los cloruros de sulfonilo, que son los cloruros de los cidos sulfnicos. De la misma forma que los cloruros de acilo, los cloruros de sulfonilo son fuertemente electroflicos.

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Figura 2.2.

Una amina primaria o secundaria ataca a un cloruro de sulfonilo y desplaza al in cloruro para dar lugar a una amida. Las amidas de los cidos sulfnicos se denominan sulfonamidas. Esta reaccin es similar a la reaccin de formacin de un ster sulfonato a partir de un cloruro de sulfonilo (como el cloruro de tosilo) y un alcohol.

Figura 2.3: Formacin de sulfonamidas

La preparacin de sulfanilamida en el laboratorio o industria farmacutica, puede partir simplemente de benceno. Luego se realiza una nitracin aromtica, una tpica reaccin de substitucin aromtica electrfilica.10 En el cual una mezcla de cido ntrico y cido sulfrico. El cido sulfrico acta como catalizador, haciendo que la nitracin sea ms rpida y que se pueda realizar a temperatura ms baja. Esto es debido a que el cido sulfrico reacciona con cido ntrico para formar el in nitronio (+NO2), un poderoso electrfilo. El cido sulfrico protona el grupo hidroxilo del cido ntrico. El in nitronio reacciona con benceno para formar un complejo sigma. La prdida de un protn del complejo sigma da lugar a nitrobenceno.11

Figura 2.4: Formacin del in nitronio.

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Figura 2.5: 1 ataque electroflico. 2 prdida de un protn.

Las reacciones secundarias principales, son la formacin de m-dinitrobenceno, pero la formacin de este compuesto es muy lento bajo las condiciones de reaccin. Esto es debido al hecho de que el grupo nitro est fuertemente desactivado, una tendencia caracterstica de los grupos que orientan un nuevo grupo meta al primer grupo. Es posible aislar el nitrobenceno puro, separando la capa orgnica, lavar para eliminar cualquier cido, y destilando fraccionadamente.

Figura 2.6: Polinitracin.

Luego de la nitracin, se realiza la reduccin al grupo nitro para formar la anilina. Hay una gran variedad de mtodos para la reduccin del compuesto nitro-aromtico a su respectiva amina. Debe observarse que la reduccin de nitrocompuestos alifticos rara vez se encuentra, debido a la dificultad en la obtencin de los compuestos de partida, por el otro lado, compuestos nitro aromticos se obtienen fcilmente. los mtodos generales de reduccin incluyen hidrogenacin cataltica, la reduccin electroltica y qumica. En el laboratorio, el mtodo ms comnmente utilizado es la reduccin qumica, en la que varios metales se utilizan en solucin cida; el mtodo comercial ms importante es probablemente la hidrogenacin cataltica. Los mecanismos de estas reducciones no se conocen bien. el hecho de que diversos compuestos intermedios estables han sido aislados sugieren que es una reaccin por etapas. Diferencias significativas en las tasas de reduccin de los diversos intermedios puede ser importante, pero la naturaleza del agente reductor dicta el producto final. Por ejemplo, la reduccin del nitrobenceno con el metal de estao y cido clorhdrico da slo anilina, mientras que el utilizado de metal de zinc y cloruro de amonio da slo N-fenilhidroxilamina. Ntese que en la ecuacin, [H] significa reduccin por cualquiera de los posibles agentes reductores.

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Figura 2.7: Reduccin del grupo nitro.

El aislamiento de la anilina y su purificacin representa un ejemplo interesante de cmo las diferencias de solubilidad y la destilacin a vapor pueden ser utilizadas. Estas son necesarias para eliminar de la anilina sus impurezas principales, que son nitrobenceno sin cambios, bencidina, y p-aminofenol. Cuando la reaccin se ha completado, alguna fraccin de anilina se representan como su sal de cido clorhdrico. La mezcla de reaccin se hace claramente bsica y luego destilar al vapor. El fenol, el cual habr sido convertido a su sal no voltil soluble en agua, permanecer en el residuo acuoso junto con la bencidina de alto peso molecular. La anilina y el nitrobenceno se destilaran juntos al vapor. Para separarlos uno de otro, es necesario convertir la amina en su sal de cido clorhdrico soluble, y destilar al vapor de nuevo. El nitrobenceno ahora destilara al vapor, mientras que la sal permanecer en el residuo acuoso. La anilina puede ser recuperada haciendo bsico el residuo cido y extrayendo la amina en un solvente orgnico como el diclorometano. La anilina es acetilada en solucin acuosa, utilizando una mezcla de anhdrido actico y acetato sdico. La anilina insoluble en agua se convierte primero a la sal de cido clorhdrico soluble en agua; a esta sal en agua, se aade anhdrido actico, seguido por la adicin de acetato de sodio para liberar la anilina a partir de su sal. La amina libre es entonces rpidamente acetilada por el anhdrido actico. Esto proporciona un mtodo fcil de acetilacin, y los rendimientos globales son altos. Bajo las condiciones utilizadas, la acetanilida se produce como un slido, que puede ser filtrado y recristalizado en agua. Una reaccin secundaria que puede ocurrir es una diacetilacin. Parece que este es minimizado por el mtodo general descrito anteriormente, mientras que la acetilacin en anhdrido actico puro (utilizando la amina libre) con frecuencia conduce a la produccin del compuesto diacetilo.

Figura 2.8: acetilacin de la anilina.

Con la acetanilida ya aislada, se realiza una clorosulfonacin, que es una simple reaccin de un paso, que puede introducir un grupo sulfonilcloruro SO2Cl al anillo aromtico. Esta reaccin involucra el uso de cido clorosulfnico (ClSO3H) y del componente aromtico. Al aplicar el cido a la acetanilida, produce el cloruro de p-acetamidobencensulfonilo que es el producto principal. Para esto se necesitan dos moles de cido clorosulfnico. La reaccin se sabe que procede a travs

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del cido sulfnico, que se convierte en el cloruro de sulfonilo en una reaccin adicional con cido clorosulfnico. El grupo acetamido orienta predominantemente hacia la posicin para, no se visualiza el ismero orto. Probablemente esto ocurre por impedimento estrico. Para aislar el producto, la mezcla de reaccin se vierte sobre agua hielo, y el producto obtenido precipita. El agua sirve para hidrolizar el exceso de cido clorosulfonico. La preparacin de sulfanilamida puede llevarse a cabo sin secado o purificacin del cloruro de p- acetamidobencensulfonilo, ya que este ltimo se trat con amonaco acuoso. Sin embargo, si el cloruro de sulfonilo se va a convertir a sulfatiazol, debe ser secado, ya que esta reaccin requiere condiciones anhidras. en general, cloruros de sulfonilo son mucho menos reactivos hacia el agua que son cloruros de cido, pero se hidrolizan lentamente para dar el correspondiente cido sulfnico. Con el fin de purificar el cloruro de p-acetamidobencesulfonilo, el producto hmedo se disuelve en cloroformo; la pequea cantidad de agua que esta presente, forma como una segunda capa debido a su muy baja solubilidad en cloroformo. La capa orgnica que contiene el producto deseado, se extrae entonces y el producto se recristaliza en un disolvente adecuado. Esto representa una tcnica til en general para la purificacin de los slidos que contengan pequeas cantidades de agua. La preparacin de sulfanilamida parte con el cloruro de p-acetamidobencensulfonilo. El producto hmedo puede ser utilizado sin purificacin, pero entonces debe utilizarse inmediatamente. La amida se produce por el tratamiento de cloruro de sulfonilo con un exceso de amoniaco acuoso, seguido por la eliminacin del grupo acetilo. Se utiliza hidrlisis cida, y la amina resultante forma una solucin clorhdrico soluble que debe ser neutralizado con una base diluida (bicarbonato sdico). La sulfanilamida se purifica por recristalizacin en agua.12 2.3 Mtodo a utilizar en el laboratorio y reacciones. El practico parte de la sntesis de cloruro de p-acetamidobencensulfonilo desde acetanilida. Inicialmente se calienta con mechero la acetanilida hasta su fundicin, esto se realiza para eliminar todo rastro de agua y lograr una superficie homognea para aumentar la superficie de contacto. Bajo la campana se agrega el cido clorosulfnico produciendo una reaccin violenta y exotrmica, liberando muchos vapores (H2SO4 y HCl)

Figura 2.9: Reaccin con el cido clorosulfnico.

Para completar la reaccin se calienta en agua hirviendo por unos 5 minutos. Luego la mezcla de reaccin aceitosa se vierte en agua-hielo. Como se explico en 2.2, el agua-hielo sirve para precipitar el producto ya que el agua hidroliza el exceso de cido clorosulfnico.

27

Figura 2.10: Reaccin del cido clorosulfnico con agua.

Posteriormente se filtra al vaco y se continua con la amonlisis. Para realizar esta se usa hidrxido de amonio junto al compuesto aromtico. Ocurre una reaccin muy fuerte y rpida, pronto se calienta hasta hervir ocurriendo desprendimiento de amoniaco. Pasado un tiempo breve (5 minutos) se acidifica con HCl manteniendo frio hasta la formacin de su clorhidrato (precipitado blanco). Para terminar la amonlisis se filtra al vaco el precipitado para dar paso a la hidrlisis.

Figura 2.11: Amonlisis e hidrlisis.

El ultimo paso para la formacin de la sulfanilamida es la hidrlisis, para su desarrollo se usa el compuesto aromtico, mas HCl concentrado y agua en un baln y se calienta a reflujo suave. Se apreciara un olor a vinagre y es por la formacin del clorhidrato, liberando cido actico y esto hara que fuera soluble en agua y HCl. Despus de un tiempo se agrega al reflujo carbn activado y agua, dejando unos minutos ms al reflujo. El uso de carbn es para adsorber las impurezas que puedan haber. Prontamente terminado el reflujo se filtra en caliente para que el clorhidrato no se solidifique y as lograr la separacin con el carbn activado. Para neutralizar el exceso de cido se agrega carbonato de sodio solido hasta pH bsico y aparicin de precipitado. Es ideal para la reaccin el Na2CO3 ya que es una base dbil para neutralizar la solucin y as formar la amina, a la vez el pH no debe ser muy bsico ya que puede hidrolizar el grupo SO2NH2. Para terminar se filtra al vaco, se recristaliza en agua caliente, se deja enfriar hasta la formacin de cristales (agujas blancas) y se filtra al vaco por ultima vez.

28

 Figura 2.12: Sntesis de sulfanilamida desde acetanilida. Un procedimiento sinttico importante ha sido introducido en la preparacin de sulfanilamida, el uso de un grupo protector (el grupo acetilo), que es posteriormente eliminado en una etapa posterior. parece que un mtodo razonable para la preparacin de sulfanilamidas sera permitir que el cloruro de p-aminobencensulfonilo reaccionar con amoniaco o con alguna amina sustituida, como es el caso en la preparacin de sulfatiazol. Sin embargo, no es prctico para generar un grupo cloruro de sulfonilo en presencia de un grupo amino contenidos en la misma molcula. el grupo amino de una molcula que reacciona con el grupo cloruro de sulfonilo de otra molcula dar un material polimrico que contiene enlaces de sulfonamida, por lo tanto, con el fin de preparar la sulfanilamida, es necesario primero "proteger" el grupo amino libre con el fin de permitir que el otro grupo funcional se introduzca. En la presente sntesis, este es ms fcil hacerlo por acetilacin de la amina. Esta prctica generalmente debe seguirse cuando una molcula contiene grupos funcionales que son reactivos uno hacia el otro. Por supuesto, la amina libre se pueden regenerar por eliminacin del grupo acetilo (llamado el "grupo protector") despus de que el grupo sulfonamido se ha introducido. En utilizar dicha tcnica, se debe tener cuidado para asegurar que el grupo de bloqueo pueda ser retirado sin afectar al segundo grupo funcional; en el presente caso, el grupo acetilo se puede quitar fcilmente sin hidrolizar el grupo sulfonamido.13 2.4 Metodologa Experimental. -Materiales: -Mechero -Reactivos: -(3)Vaso pp 400 ml -Esptula -ClSO3H 20 ml -Varilla de Vidrio -Probeta 100 ml -Acetanilida 7 g -Matraz kitasato -Baln 100ml -NH4OH 28% 25 ml -Gotario -Condensador de reflujo -HCl 10% 50 ml -Embudo Buchner -manta calefactora -HCl (conc) 7 ml -Erlenmeyer 125 ml -Soportes y pinzas -Carbonato de sodio -Papel filtro -piedras de ebullicin -Carbn activado 0,5g -Papel tornasol -Embudo analtico -Balanzas

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 En un matraz Ernlenmeyer de 125 ml, cuidando de que este seco, se colocan 7 g de acetanilida y se calienta en mechero hasta su fundicin. Cuando la acetanilida este liquida, se retira el mechero y se mueve el matraz de forma que toda la acetanilida este pareja y cubriendo todo el fondo cuando solidifique. Despus se enfra en hielo y de una sola vez se agregan 20 ml de cido clorosulfnco bajo campana y guantes. Se mueve el matraz hasta que la acetanilida este disuelta, cuando no se observe reaccin a temperatura ambiente, se coloca el matraz en un bao hirviendo por unos 5 minutos ms Prximamente se enfra el matraz y se vierte la mezcla de solucin aceitosa sobre un vaso pp de 400 ml que contienen unos 50 ml de agua destilada y 150 g de hielo. Agitar con varilla de vidrio hasta obtener una solucin homognea. Para termina la primera parte de la sntesis, se filtra al vaco y se lava el solido con agua helada y se procede inmediatamente al siguiente experimento. Se necesita para la amonlisis transferir el cloruro de p-acetoamidobencensulfonilo a un matraz de 125 ml y se agrega 25 ml de NH4OH al 28%. Debe ocurrir una reaccin muy violenta y rpida formndose una pasta homognea. Se completa la reaccin calentando la mezcla en placa calefactora hasta hervir y mantener 5 minutos ms. Luego enfriar el matraz con hielo y agregar unos 40-50 ml HCl 10% hasta pH cido, finalizando con una filtracin al vaco y lavando con agua fra. La ultima parte de la sntesis corresponde a la hidrlisis, en el cual se transfiere el solido a un baln de 100 ml y se agrega 7 ml de HCl concentrado, 15 ml de agua y piedras de ebullicin. Se calienta con ayuda de manta calefactora a reflujo suave por 20 minutos. Ya transcurrido el tiempo de reflujo se agregan 10 ml de agua destilada 0,5 g de carbn activado, luego someter a reflujo por unos 5 minutos ms. Aprovechando la alta temperatura se filtra la solucin usando embudo analtico de papel y se recibe en un vaso de pp 400 ml. El baln se enjuaga con agua caliente. Se neutraliza el exceso de cido con pequeas porciones de carbonato de sodio hasta pH no tan alcalino (comprobar con papel pH), posteriormente enfriar para completar la precipitacin. Se finaliza filtrando al vaco y recristalizando con agua caliente, dejando enfriar en un vaso de pp pequeo tapado hasta la formacin de cristales. Por ultimo se filtra al vacio.14

30

7 g de acetanilida
se colocan en un matraz seco de 125 ml calentar con mechero hasta su fundicin, luego enfriar en hielo

Agregar 20 ml de cido clorosulfnico

bajo campana hasta la disolucin de la acetanilida, luego calentar para terminar la reaccin

Vertir la mezcla sobre agua-hielo

150 g de hielo con 50 ml de agua destilada ltrar al vacio y lavar con agua helada.

Amonlisis
transferir el cloruro de p-acetamidobencensulfonilo a matraz de 125 ml Agregar al matraz hidrxido de amonio concentrado 28%

calentar en manta calefactora hasta hervir

despues de 5 min. enfriar y agregar HCl 10% hasta pH cido ltrar al vaco los cristales y secar

Hidlisis
los cristales se transeren a un balon de 100 ml y se agregan 7ml de HCl, 15 ml de agua y piedras de ebullicin caliente a manta calefactora a reujo suave por20 min.

Se agrega al baln de reujo

0,5 g carbn activado y 10 ml de agua destilada. Sometiendo a reujo 5 min ms luego ltrar en caliente

Neutralizar con carbonato de sodio

Hasta formacin de precipitado y pH bsico enfrar, ltrar al vaco, recristalizar en agua caliente hasta ver cristales. ltrar al vaco y secar.

Figura 2.13: Diagrama experimento.

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2.5 Resultados.
Tabla N2.1: Reactivos usados en el practico.

Reactivos ClSO3H Acetanilida Hidrxido de amonio 28% HCl 10% Hielo Agua destilada Agua fra Hidroxido de amonio HCl concentrado Carbn activado Carbonato de sodio Agua caliente 20 ml 7 g 20 ml 40-50 ml 150 g 75 ml 50 ml 25 ml 7 ml 0,5 g 35 ml

Cantidad

Tabla N2.2: Productos sintetizados y cantidad lograda.

Productos p-acetamidobencensulfoamida

Cantidad Obtenida 6,31 g 3,76 g

Sulfanilamida -Propiedades fsicas:

Tabla N2.3:

Compuesto

Formula emprica

Acetanilida C8H9NO 114,3 1,219 p-acetamidobencen- C8H10O3N2S - - sulfoamida Sulfanilamida C6H8N2O2S 172,205 165,5 - 1,08 -Rendimientos: p-acetamidobencensulfoamida Acetanilida: 7 g p-acetamidobencensulfoamida: 6,31 g 0,0518 moles 0,0295 moles Estequiometria: 1:1 Moles esperados de p-acetamidobencensulfoamida: 0,0518 moles !"#$% !"#!$%&!'()*!+ !"#$%&%"#'( = ( !"#$% !"!"#$% )100 Rendimiento = 56,9% de p-acetamidobencensulfoamida.

Masa molar (g/mol) 135,163 214,241

Punto de fusin (C)

Punto de Ebullicin (C) 304 -

Densidad (g/ml)

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-Rendimientos: sulfanilamida p-acetamidobencensulfoamida: 0,0295 Sulfanilamida obt: 3,76 g moles 0,0218 moles Estequiometria: 1:1 Moles esperados de estireno: 0,0295 moles !"#$%&%"#'( = (0,0218 !"#$% 0,0295 !"#$% )100 Rendimiento = 73,9% de sulfanilamida. -Rendimiento reaccin global: !"#$%&%"#'( = (0,0218 !"#$% 0,0518 !"#$% )100 Rendimiento = 42,1% de sulfanilamida. -Caracterizacin: El producto obtenido es un polvo fino, de color banco opaco (como aspirina molida). -Punto de fusin: Punto de fusin terico sulfanilamida: 165,5C Punto de fusin experimental: 160-162C Por lo tanto, el producto obtenido esta bastante cerca a su estado puro, segn punto de fusin. -Cromatografa: El calculo de Rf nos ayudara a determinar la pureza del producto sintetizado. El Rf es el movimiento relativo de las sustancias respecto al disolvente, es una constante caracterstica de la sustancia.15 !"#$%&'"% !"#$!!%&' !"# !" !"!#$%&'$ !" = !"#$%&'"% !"#$!!%&' !"# !" !"#$%&'()' Eluyente: diclorometano/metanol 9:1 Patrn: Acetanilida !,! !" !"!"#$%&'#%(')% = = 0,8 !"!"#$! =
!,! !" !,! !" !,! !"

= 0,96

Sulfa

33

2.6 Espectros. 1 H-RMN: sulfanilamida.

Figura 2.14: Espectro de RMN de protn de la sulfanilamida.

16

Desplazamiento (ppm) Multiplicidad Integracin 7,45 A Doblete 2 Hidrgenos 6,86 B Singulete 2 Hidrgenos 6,59 C Doblete 2 Hidrgenos 5,76 D Singulete 2 Hidrgenos Los mayores desplazamientos son los protones A, que se encuentran vecinos al carbono con el sustituyente azufre. Esto es por la electronegatividad del azufre, que genera una desactivacin del anillo aromtico, por lo tanto, estn ms desprotegidos.

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RMN compuesto 5 en acetona d6. Se muestra solo seales aromticas.

Figura 2.15: RMN de referencia.

Espectro IR: sulfanilamida

Figura 2.16: Espectro Infrarrojo de la sulfanilamida.

17

35

 Cerca de los 3.200-3.400 cm-1 se observan los dos picos visibles de tensin N-H del espectro, caracterstico de la amina primaria (R-NH2). 2.7 Discusin. Los rendimientos de p-acetamidobencensulfoamida (56,9%), de sulfanilamida (73,9%) y el global de (42,1%) no fueron muy buenos, sobretodo en la primera sntesis. Se debe atribuir al mal manejo experimental, la dificultad de manejar compuestos peligrosos como el cido clorosulfnico y de manejar compuestos en caliente como cuando se usa el carbn activado. El punto de fusin experimental (160-162C) es muy cercano al terico (165,5C), lo que nos indica que sulfanilamida obtenida tiene pocas impurezas. El otro criterio de pureza, la cromatografa en placa fina, muestra a la sulfanilamida muy distinta al patrn y limpio. El espectro RMN de referencia es muy parecido al espectro RMN bibliogrfico de la sulfanilamida, ya que la seal del los singuletes, y dobletes, ajustan. 2.8 Conclusin. La sntesis de la sulfanilamida, es la adecuada para su formacin, aunque tenga puntos en contra, por ser una sntesis con muchos pasos, con lo cual, se pierde rendimiento si uno no es cuidadoso, adems el uso de algunos reactivos y condiciones peligrosas en algunos pasos, se pudo obtener un producto muy puro.

36

Capitulo 3 Preparacin de quinoxalina a partir de benzaldehdo.

37

3.1 Introduccin. La quinoxalina tambin llamada como 1,4-diazonaftaleno o benzopirazinas, es un compuesto heterocclico, el cual contiene un anillo complejo de benceno y un anillo de pirazina. La numeracin de los tomos es como se muestra a continuacin.

Figura 3.1: Estructura de la quinoxalina.

Quinoxalina y sus derivados, son en su mayora de origen sinttico, algunos derivados de quinoxalina se sabe que poseen actividad antibacteriana. El antibitico quinoxalina, es un agente antibitico desipeptido bicclico que ha reportado actividad contra bacterias gram-positivos y contra ciertos tumores inhibiendo la sntesis de ARN. La Quinoxalina tambin ha sido utilizada como colorante de reactivos, colorantes y pigmentos azo, colorantes de fluorescena y forma tambin una parte importante de ciertos antibiticos18 tales como la equinomicina, el levomycn y el actinoleutn. 3.2 Sntesis. Hay numerosos mtodos disponibles para la sntesis de derivados de quinoxalina que implican la condensacin de 1,2-diaminas con -dicetonas,19 1,4-adicin de 1,2-diaminas a diazenilbutanos,20 ciclacin-oxidacin de fenacil bromuros21 y acoplamiento oxidativo de epxidos con eno-1,2-diaminas.22 Tambin las 2,3-disustituidos quinoxalinas, han sido preparadas mediante la reaccin de acoplamiento de Suzuki-Miyaura,23 condensacin de o-fenilendiaminas con compuestos 1,2-dicarbonilo en MeOH/AcOH bajo irradiacin de microondas,24 y ciclocondensacin de yodo catalizada por compuestos 1,2-dicarbonilo con sustituyentes de o-fenilendiaminas en DMSO25 o CH3CN.26 Adems, -hidroxi cetonas reaccionan con o-fenilendiaminas en la presencia de metales de transicin tales como Mn, Pd, Ru y Cu, Pb para dar quinoxalinas.22,27 El mtodo ms comn es la condensacin de un arilo 1,2-diamina con un compuesto 1,2-dicarbonilo en un disolvente para calentar entre 2-12 horas. Los rendimientos de los productos son entre 34-85%.19 Algunos mtodos mejorados han sido reportados para la sntesis de derivados de quinoxalina incluyendo un mtodo oxidativo Bi-catalizada por acoplamiento.22 Sin embargo, muchos de estos mtodos sufren de una o ms limitaciones tales como las condiciones de reaccin drsticas, los bajos rendimientos de producto, operaciones tediosas, el uso de sales de metales txicos como catalizadores y reactivos relativamente costosos. Adems, estas reacciones se han llevado a cabo en disolventes polares tales como DMSO conducente a procedimientos empalagosos de trabajo.28 3.3 Mtodo a utilizar en el laboratorio y reacciones. El mtodo que se usa en el practico, es uno de los mencionados anteriormente, el de la condensacin de un arilo 1,2-diamina con un compuesto 1,2-dicarbonilo.

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 Para que la sntesis tenga viabilidad, hay que partir de un compuesto orgnico fcil de conseguir, por lo tanto, en este laboratorio se parte desde benzaldehdo el cual se condensa (condensacin aldlica) para formar la benzona. La reaccin consta de dos moles de benzaldehdo para producir un mol de benzona y es especficamente catalizada por el in cianuro (generalmente KCN).

Figura 3.2: condensacin de la benzona

El mecanismo de la formacin del nuevo enlace carbono-carbono implica, como primer paso, la adicin reversible de anin cianuro al grupo carbonilo de benzaldehdo.

Figura 3.3: Adicin anin cianuro.

La caracterstica esencial de anin cianuro como catalizador en esta reaccin es que permite estabilizar por resonancia al anin intermediario.

Figura 3.4: Resonancia.

Este anin aade otra molcula de benzaldehdo con la formacin del nuevo enlace carbono-carbono.

Figura 3.5: Ataque al carbonilo.

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 Cambios apropiados de protones y la prdida del anin cianuro, para completar la reaccin.

Figura 3.6: Formacin benzona.

Se usa como disolvente etanol 95% y se calienta junto al benzaldehdo y cianuro de potasio a reflujo ya que es necesaria energa externa, por ser una reaccin endotrmica. Asimismo el calentamiento por reflujo permite una temperatura constante igual a la temperatura de ebullicin del disolvente, evitando la perdida de este. No se utiliza el cianuro de hidrgeno debido a que es un cido dbil (pKa = 8,7), una solucin acuosa de cianuro de potasio es bsica, lo que facilita la formacin de los intermedios aninicos necesarios en la reaccin. El anin cianuro es un catalizador especfico para la reaccin de benzona. Por razones que debe quedar claro desde el mecanismo presentado, otros aniones, tales como hidrxido, cloruro, nitrato, sulfato, acetato, etc, son ineficaces. Cuando haya terminado la sntesis de benzona, se procede a la formacin de bencilo. Para esto, se realiza una oxidacin del alcohol de la benzona; como agente oxidante se usa cido ntrico concentrado. Otro reactivo que se puede usar, es el sulfato de cobre (II) en piridina. Los oxidantes tales como dicromato de sodio en cido actico, darn rendimientos ms bajos debido a divisin central del enlace carbono-carbono, con formacin de benzaldehdo. Para finalizar la oxidacin se agrega agua para poder separar el producto logrado, esto se debe a que el agua ayuda a la formacin del producto ya que este es insoluble en agua fra.

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Figura 3.7: Reacciones en la sntesis Bencilo.

Se calienta la mezcla de reaccin para que ocurra la oxidacin, en placa calefactora y bajo campana ya que se libera una gran cantidad de gases color marrn, que corresponde a oxido de nitrgeno, un gas toxico. Para terminar la sntesis de bencilo se usa etanol para recristalizar. Para determinar si aun queda benzona sin oxidar se disuelve una pequea cantidad de bencilo en etanol o metanol y una gota de NaOH. Si la solucin adquiere color purpura es por que hay benzona sin reaccionar. El ultimo paso es la formacin de 2,3-difenilquinoxalina. Se utiliza ortofenilendiamina purificada y bencilo en un tubo de ensayos para luego calentar en agua hirviendo, lo que produce la condensacin, formando la quinoxalina. La condensacin se ve favorecida al producirse un anillo de 6 miembros, que suele ser un producto ms estable. Se finaliza disolviendo el solido formado con metanol para cristalizar y filtrar para evitar oxidacin.

Figura 3.8: Formacin de 2,3-difenilquinoxalina.

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3.4 Metodologa Experimental. -Materiales: -Papel Filtro -Reactivos: -Manta calefactora -Erlenmeyer 250 ml -KCN 1,5 g -Refrigerante de reflujo -(2)Vaso pp 50 ml -Etanol 95% 20ml -Baln de 100 ml -Vaso pp 400 ml -Benzaldehdo 20ml -Esptula -Gotario -NaOH 10% 10ml -Varilla de vidrio -Tubos de ensayo -HNO3 conc 200 ml -Matraz Kitazato -Placa calefactora -Ortofenilendiamina 0,2 g -Embudo Buchner -Dedo fro -Metanol -Perlas de ebullicin -Mechero -Balanzas -Vidrio reloj Se coloca 1,5 g de KCN en un baln de 100 ml, se disuelve en 15 ml de agua y se agregan 30 ml de etanol 95%, 15 ml de benzaldehdo puro y perlas de ebullicin. Se calienta a reflujo suave en manto calefactor por 30 minutos. Luego de transcurrido el tiempo, se retira el baln y se enfra. Se observara la aparicin de cristales. Cuando termine la cristalizacin, se filtra al vaco y se lava los cristales con una mezcla etanol-agua 1:1. Tiene que haber cuidado con el filtrado de los iones cianuro, se deben vacan en un recipiente especial (si se mezcla con cido puede liberarse cianuro que es veneno). Despus de secar los cristales obtenidos en la condensacin aldlica y se procede con la sntesis de bencilo. Para esto, en un matraz Erlenmeyer de 250 ml, se calienta una mezcla de 4g de benzona y 14 ml de HNO3 sobre placa calefactora bajo campana durante 11 minutos. Luego de que pase el tiempo, se adiciona 75 ml de agua y se enfra a temperatura ambiente para su posterior cristalizacin. Ya cristalizado se filtra al vaco. El producto obtenido se recristaliza disolviendo con 10 ml de etanol caliente en un vaso pp pequeo, se adicionara el etanol gota a gota hasta que la solucin se vea turbia. Dejar reposar a temperatura ambiente para su recristalizacin, filtrar y secar. Para seguir con el ultimo paso de la sntesis, se procede a purificar una cantidad considerable de ortofenilendiamina hasta obtener 0,1 g. Para purificar la ortofenilendiamina, esta se coloca en un dedo frio, y se calienta con mechero hasta sublimar la ortofenilendiamina incolora desde el residuo oscuro. Ya purificada se coloca 0,1 g de esta con 0,2 g de bencilo en un tubo de ensayos de boca ancha (2x15 cm). Calentar en agua hirviendo por 10 minutos hasta fundir y luego se transforma en solido de color amarillo. Para terminar, se disuelve el solido en 5 ml de metanol caliente y dejar reposar a temperatura ambiente hasta cristalizar la quinoxalina. Los cristales deben filtrarse de inmediato para evitar su oxidacin y secar.29

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Sntesis de Benzona
1,5 g KCN + 15 ml de agua + 30 ml etanol 95% + 15 ml de benzaldehido + perlas de ebullicin. En un baln de 100 ml y calentar a reXlujo suave en un manto calefactor por 30 min

Aparicin de cristales
Luego de enfriar, esperar la cristalizacin Filtrar al vaco y lavar los cristales con una mezcla 50% etanol/agua. Secar para el siguiente paso

Sntesis de bencilo
4 g de benzona +14 ml de HNO3 concentrado. calentar en placa calefactora y bajo campana por 11 min. Despus agregar 75 ml de H2O, enfriar y esperar cristalizacin. Filtrar al vaco.

Recristalizar con etanol

en un vaso pp disolver con 10 ml de etanol caliente. agregar gota a gota hasta ver solucin turbia, esperar recristalizacin, Xiltrar y dejar secar.

Sntesis de 2,3-difenlquinoxalina
puriXicar ortofenilendiamina en dedo frio, sublimandola. 0,2g de bencilo+ 0,1g de ortofenilendiamina pura en un tubo de ensayos boca ancha

Fundir la mezcla hasta formacin de solido

Calentar en agua hirviendo por 10 min.
Figura 3.9: Diagrama experimento.

Luego disolver en 5 ml metanol caliente y esperar cristalizacin. Filtrar inmediatamente.

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 3.5 Resultados.
Tabla N3.1 Reactivos usados en el practico.

Reactivos KCN Etanol 95% Agua Benzaldehdo puro Benzona HNO3 Etanol caliente NaOH 10% Ortofenilendiamina impura Ortofenilendiamina pura bencilo Metanol caliente 1,5 g 35 ml 90 ml 15 ml 4 g 14 ml 10 ml 1 ml 0,3 g 0,1 g 0,2 g 5 ml

Cantidad

Tabla N3.2: Productos sintetizados y cantidad lograda.

Productos Benzona Bencilo 2,3-difenilquinoxalina -Propiedades fsicas:

Cantidad Obtenida 9,48 g 2,91 g 0,1 g

Tabla N3.3:

Compuesto Benzaldehdo Benzona

Formula emprica C7H6O C14H12O2

Masa molar (g/mol) 106,122 212,244

Punto de fusin (C) -57,1 137

Punto de Ebullicin (C) 178,8 194

Densidad (g/ml) 1,0401 1,310

Bencilo C14H10O2 210,228 94.87 347 1,084 2,3-difenilquinoxalina C20H14N2 282,33 127 415,5 1,173 -Rendimientos: Benzona Benzaldehdo: 15 ml Benzona obt: 9,48 g 15,6 g 0,0447 moles 0,1470 moles Estequiometria: 2:1 Moles esperados de Benzona: 0,0735 moles !"#$% !"#!$%&!'()*!+ !"#$%&%"#'( = ( !"#$% !"!"#$% )100

44

 Rendimiento = 60,8% de Benzona. -Caracterizacin: La benzona obtenida tiene un color amarillo descolorido y con forma de cristales finos brillantes. -Punto de fusin: Punto de fusin terico benzona: 137C Punto de fusin experimental: 138-142C Por lo tanto, el producto obtenido esta bastante cerca a su estado puro, segn punto de fusin. -Rendimientos: Bencilo Benzona: 4 g Bencilo obt: 2,91 g 0,0188 moles 0,0139 moles Estequiometria: 1:1 Moles esperados de Bencilo: 0,0188 moles !"#$%&%"#'( = (0,0139 !"#$% 0,0188 !"#$% )100 Rendimiento = 73,9% de Bencilo. -Caracterizacin: El Bencilo obtenido tiene un color amarillo intenso y con forma de cristales finos y alargados. -Punto de fusin: Punto de fusin terico bencilo: 94.87C Punto de fusin experimental: 96-100C Consecuentemente, el producto obtenido esta bastante cerca a su estado puro, segn punto de fusin. -Rendimientos: 2,3-difenilquinoxalina Bencilo: 0,2 g 2,3-difenilquinoxalina obt: 0,1 g -4 9,5 x10 moles 3,5 x10-4 moles Estequiometria: 1:1 Moles esperados de 2,3-difenilquinoxalina: 9,5 x10-4 moles

45

 !"#$%&%"#'( = (3,5 x10

!!

!"#$%

9,5 x10!! !"#$%

)100

Rendimiento = 36,8% de 2,3-difenilquinoxalina. -Caracterizacin: El producto obtenido son cristales finos brillante, de color blanco -Punto de fusin: Punto de fusin terico 2,3-difenilquinoxalina: 127C Punto de fusin experimental: 136-138C Un punto de fusin no muy cercano, el producto no esta muy cerca de su estado de pureza. -Cromatografas: El calculo de Rf nos ayudara a determinar la pureza del producto sintetizado. El Rf es el movimiento relativo de las sustancias respecto al disolvente, es una constante caracterstica de la sustancia20. !"#$%&'"% !"#$!!%&' !"# !" !"!#$%&'$ !" = !"#$%&'"% !"#$!!%&' !"# !" !"#$%&'()' Eluyente: diclorometano/hexano 2:3 Patrn: Benzona !,! !" !"!"#$! = = 0,63 !,! !" !"!"#!"!" = = 0,65 !,! !" !"!"#$%&' = = 0,78 !,! !" !"2,3 !"#$%"&'("%)*+&"%+ = = 0,58
!,! !" !,! !" !,! !" !,! !"

benzona bencilo P

46

3.6 Espectros. 1 H-RMN: Benzona. Espectro RMN compuesto 2 en DMSO-d6.

Figura 3.10: RMN de referencia.

Figura 3.11: Ampliacin de seales.

47

 En el espectro RMN (3.10) las seales aparecen acopladas. El protn A se ve influenciado, debido a la influencia que ejercen los oxgenos electronegativos cercanos Los protones C y B tienen una seal acoplada, por lo que solo se observa 1 triplete. Al igual que los protones E y F. Los protones D se encuentran con un gran apantallamiento, y es por la cercana con el oxigeno. -Espectro IR: Benzona.

Figura 3.12: espectro IR de la benzona. Se aprecia un pico cercano a los 1.600 cm-1 que corresponde al grupo carbonilo, tambin

se ve un pico en los 3.400 cm-1 correspondiente al OH.

48

H-RMN: Bencilo. RMN Compuesto 4 en DMSO-d6.

Figura 3.13: RMN de referencia.

Figura 3.14: ampliacin de seales aromticas. Es facil adjuntar este RMN al

bencilo, ya que solo se ve la presencia de protones

aromaticos entre 7-8 ppm.

49

-Espectro IR: Bencilo.

Figura 3.15: Espectro IR del bencilo.

En el espectro infrarrojo del bencilo, es solo distinguible el pico cercano a los 1600 cm-1 correspondiente al grupo carbonilo C=O. 1H-RMN: 2,3-difenilquinoxalina. Espectro 1H-RMN 1.- en DMSO d6

Figura 3.16: Espectro de referencia..

50

Figura 3.17: Ampliacin de seales aromticas.

Igual que en el caso anterior, solo se observan protones aromticos cercanos a 8 ppm. Los protones A estn desplazados por efecto de la electronegatividad de los nitrgenos vecinos. 3.7 Discusin. En la sntesis de la quinoxalina, se obtuvieron, buenos rendimientos de los intermediarios benzona y bencilo, exceptuando en el ultimo paso de la sntesis para sintetizar la 2,3- difenilquinoxalina, con un rendimiento menor al 40%. Esto debi haber ocurrido por un mal manejo experimental en la purificacin de la ortofenilendiamina, ya que el producto sublimado se pudo haber mezclado con la ortofenilendiamina impura. Tambin esto explica el alejado punto de fusin que dio la 2,3-difenilquinoxalina respecto al terico. La benzona y el bencilo dieron puntos de fusin experimentales muy cercanos a los tericos. En las cromatografas no se observan anomalas, destacar eso si la semejanza que tiene la benzoina con su patrn benzoina pura. Los RMN e infrarrojos de los compuestos, eran fcil de identificar ya que en el caso del bencilo y 2,3-difenilquinoxalina solo tenan protones aromticos y grupos carbonilos fcilmente identificables. Lo mismo para la benzoina que solo se diferencia por el protn del alcohol. 3.8 Conclusin. Los resultados conseguidos en el practico, nos afirman, que las sntesis de 2,3- difenilquinoxalina ocurren con los mecanismos planteados en esta gua. Se obtuvo un buen rendimiento de los intermediarios y con mayor prolijidad y cuidado, se hubiera alcanzado tambin un mayor rendimiento del producto final. La sntesis tambin nos otorgara productos casi puros.

51

 En la sntesis se trabajan con productos peligrosos como KCN y HNO3 concentrado, lo cual nos hace tener ms cuidado en el manejo de los compuestos. Agregar tambin el largo tiempo de espera que se debe esperar cuando se calienta por manto calefactor, placa calefactora y mechero que hacen tediosa la sntesis.

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Capitulo 4 Transposiciones y cicloadiciones.

53

Transposicin aninica: sntesis de cido benclico.

4.1 Introduccin. El cido benclico (C14H12O3) es un cido aromtico constituido por dos grupos fenilos unidos por un carbono, que a su vez posee un grupo hidroxi y unido a otro carbono que posee al cido carboxlico. La reaccin del cido benzoico es histricamente interesante porque fue el primer caso comprobado de un reordenamiento y fue usado por Liebig en 1838.30 Se fabrica en pequeas cantidades para la preparacin de un pequeo nmero de productos farmacuticos glicolato, incluyendo Clidinio, Dilatin y Flutropium. Estos se utilizan como antagonistas de los receptores muscarnicos de la acetilcolina. El cido se describe como una sustancia qumica fina o de la especialidad y es monitoreado por las comunidades del orden pblico debido a su uso en la fabricacin de drogas alucingenas La sntesis del cido benclico es bastante sencilla, y utiliza benzaldehdo como un material relativamente barato de partida, ya que es aproximadamente 100 veces ms barato que el cido benclico. El benzaldehdo en primer lugar reacciona con s misma (una dimerizacin) para formar bencilo y se somete a una reaccin de transposicin, el reordenamiento del cido bencil-benclico, para formar el cido benclico. cido benclico es considerado nocivo y peligroso si se ingiere aunque no esta completamente caracterizado en trminos de sus toxicologa.31

Figura 4.1: Estructura cido benclico.

4.2 Sntesis. La oxidacin de la benzona proporciona al bencilo (visto en 3.3), compuesto que como las otras 1,2-dicetonas es capaz de experimentar una transposicin catalizada por bases para dar el anin de un -hidroxicido, denominado anin bencilato Ph2C(OH)CO232. Esto es porque los iones hidrxido se aaden al bencilo rpidamente formando un equilibrio reversible. En el segundo paso el reordenamiento real ocurre; un grupo fenilo migra.40 Casi con seguridad, es el paso limitante de la velocidad. Este intermedio es esencialmente anlogo para las 1,2-dicetonas correspondiente a la reaccin de Cannizaro intramolecular del glioxal, OHCCHO. En este ltimo, era un tomo de H el que se transpona, con su par de electrones (o sea, como in hidruro), hasta el grupo C=O.32 En el paso final, el anin benzilato se convierte en cido benclico cuando la mezcla de reaccin se neutraliza por adicin de cido.33

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Figura 4.2: Formacin del cido benclico.

4.3 Mtodo a utilizar en el laboratorio y reacciones. En el laboratorio, con el bencilo ya sintetizado (cap. 3) , se empieza con la mezcla de KOH, bencilo, piedras de ebullicin en un baln y se aade una mezcla etanol-agua 3:1, que servir como disolvente. Tiene la relacin 3:1 porque la sal KOH no es soluble en el alcohol, por lo tanto se adiciona un poco de agua para disolverla y as poder reaccionar con el bencilo en la misma fase liquida. Se calienta a reflujo suave por un tiempo y luego dejar enfriando en hielo por mucho tiempo, esperando que cristalice la mayor cantidad posible de cristales en el baln. Prximamente filtrar al vaco los cristales y disolverlos en agua y enfriar, seguidamente se acidifica con HCl.

Figura 4.3: formacin del cido benclico.

55

 Despus de lava con bastante agua fra hasta pH neutro, y recristalizar con agua hirviendo. En este tipo de reaccin se generan muchas impurezas, por lo que es habitual agregar carbn activado en este paso para limpiar las suciedades. El ultimo paso es filtrar, dejar reposar hasta la aparicin de cristales y filtrar por ultima vez. 4.4 Metodologa Experimental. -Materiales: -Balanzas -Reactivos: -Manta calefactora -Papel Filtro -Bencilo 2 g -Refrigerante de reflujo -(2)Vaso pp 200 ml -KOH 2,5 g -Baln de 100 ml -Placa calefactora -Carbn activado -Esptula -Vidrio reloj -HCl 4 M -Baqueta -Bureta -Etanol 20 ml -Matraz Kitazato -Probeta 50 ml -Agua 5 ml -Embudo Buchner -Papel pH -Perlas de ebullicin En un baln de 100 ml se colocan 2,5 g de KOH, 15 ml de etanol, 5 ml de agua destilada y agitar para disolver el KOH, luego se aaden 2 g de bencilo y piedras de ebullicin para luego comenzar a calentar a reflujo suave por 15 minutos. Despus que transcurrido el tiempo, retirar el baln y dejar enfriar en hielo hasta la aparicin de cristales. Ya ocurrida la cristalizacin filtrar al vaco los cristales lavando con etanol frio. Posteriormente disolver los cristales ya filtrados con unos 20-50 ml de agua y acidificar con HCl 4M (solo un poco). Seguidamente enfriar en hielo y filtrar el cido benclico impuro al vaco. El precipitado que quede se debe lavar con agua fra hasta pH neutro y recristalizar con un mnimo de agua hirviendo en que se disuelva el precipitado. Si se observan impurezas, se usa carbn activado para limpiar el cido, para eso hervir y filtrar en embudo analtico, tratando de mantener caliente el embudo y enfriar rpidamente para evitar que el embudo se tape. Ya, bien filtrado, se debe dejar reposando en un vaso pp pequeo tapado con un vidrio reloj para favorecer la cristalizacin. Para terminar se filtran los cristales.34

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Sintesis de cido benclico

2,5 g KOH+15ml MeOH+5 ml H2O+2 g de bencilo +piedras de ebullicin en un baln de 100 ml calentar a reXlujo suave por 15 min. Despus retirar el baln y enfriar en hielo hasta aparicin de cristales.

Filtrar los cristales formados

lavar con etanol frio y Xiltracin al vaco Posteriormente disolver los cristales con unos 20-50 ml de agua

cidiXicar con HCl 4M

Despus de disolver los cristales, cidiXicar un poco, enfriar en hielo y Xilrar lavar el precipitado que quede con agua fra hasta neutralizar pH

Recristalizar
con un poco de agua hirviendo hasta disolver Si se hallan impuresas usar carbn activado en caliente para limpiar

Dejar reposar
en un vaso pp pequeo tapado con un vidrio reloj para favorecer la cristalizacin.
Figura 4.4: Diagrama experimento.

para terminar se Xiltran los cristales

4.5 Resultados. KOH Etanol Agua Bencilo HCl 4M

Tabla N4.1: Reactivos usados en el practico.

Reactivos 2,5 g 15 ml 5 ml 2 g 4 g Productos cido Benclico

Cantidad

Tabla N4.2: Productos sintetizados y cantidad lograda.

Cantidad Obtenida 0,43 g

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-Propiedades fsicas:
Tabla N4.3:

Compuesto

Formula emprica

Bencilo C14H10O2 94,87 1,084 cido benclico C14H12O3 150 - -Rendimientos: cido benclico Bencilo: 2,0 g cido benclico obt: 0,43 g -3 9,5 x10 moles 1,9 x 10-3 moles Estequiometria: 1:1 Moles esperados de cido benclico: 9,5 x10-3 moles !"#$% !"#!$%&!'()*!+ !"#$%&%"#'( = ( !"#$% !"!"#$% )100 Rendimiento = 20% de cido benclico. -Caracterizacin: El cido benclico sintetizado, es de cristales finos, color amarillo desvanecido y con un fuerte olor . -Punto de fusin: Punto de fusin terico cido benclico: 150C Punto de fusin experimental: 130-135C El alejado punto de fusin experimental nos revela que el producto esta bastante impuro. -Cromatografas: Calculo de Rf Eluyente: diclorometano/hexano 2:3 Patrn: Benzona !,! !" !"!"#$! = = 0,64 !,! !" !"! . !"#$!"#$ = = 0,31
!,! !" !,! !"

Masa molar (g/mol) 210,228 228,243

Punto de fusin (C)

Punto de Ebullicin (C) 347 dec 180

Densidad (g/ml)

c.bencilico

58

4.6 Espectros. 1 H-RMN: cido benclico. Espectro RMN de compuesto 3 en DMSO-d6

Figura 4.5: Diagrama experimento.

Solo se observan los protones aromticos cercanos a 7,0 ppm y el protn de alcohol. El protn del cido no aparece en el RMN. 4.7 Discusin. El rendimiento obtenido fue bastante deficiente, aunque la sntesis era de pocos pasos, esta se complicaba despus de el reflujo, ya que se esperaba la cristalizacin y cristalizaba muy poco o nada, adems la mezcla quedaba sucia con facilidad y haba que filtrar en caliente con el carbn activado. La pureza del producto es bastante lejana, ya que a simple vista se observa un color amarillo plido que no debiera ser, porque el cido benclico es blanco. Se suma el factor del punto de fusin experimental, que nos dio un valor muy lejano del valor terico. 4.8 Conclusin. La sntesis del cido benclico, en lneas generales es bastante insuficiente, tiene mal rendimiento, el producto es impuro y es complicadamente manejable, ya que a veces se tiene que usar el carbn activado para limpiar las suciedades y se debe manejar todo muy caliente, que sin la proteccin adecuada puede ocasionar quemaduras.

59

Reaccin de Diels-Alder de antraceno y anhdrido maleico.

4.9 Introduccin. Las reacciones que forman nuevos enlaces carbono-carbono son muy importantes en sntesis orgnica porque slo mediante esas reacciones los esqueletos pequeos de carbono se pueden convertir en otros mayores. La reaccin de Diels-Alder tiene especial importancia porque forma dos nuevos enlaces carbono-carbono y en el proceso de forma una molcula cclica. Como reconocimiento a la importancia de esta reaccin en sntesis orgnica, Otto Diels y Kurt Alder compartieron el Premio Nobel de Qumica de 1950.35 La reaccin de Diels-Alder tambin se denomina cicloadicin [4+2], ya que se forma un anillo de 6 miembros por ensamblaje de una subunidad de 4C y cuatro electrones pi del dieno con una subunidad de 2C, con dos electrones pi del alqueno o alquino, [4C(e-) + 2C(2e-)]. Como los alquenos o alquinos, pobres en electrones, reaccionan con facilidad con un dieno, se les conoce como dienfilos porque ama a los dienos. De hecho, la reaccin de Diels-Alder transforma dos enlaces pi en dos enlaces sigma. La reaccin es concertada. Los grupos sustractores de electrones del dienfilo generalmente contiene grupos carbonilos o ciano. Diels-Alder es como una reaccin nuclefilo-electrofilo. El dieno es rico en electrones, mientras que el dienfilo es pobre en electrones. Un dieno como el 1,3-butadieno, es suficientemente rico en electrones como para ser un dieno efectivo en la reaccin de Diels-Alder. La presencia de grupos que liberen electrones, como los grupos alquilo o alcoxi, pueden aumentar la reactividad del dieno. Sin embargo los alquenos y alquinos sencillos, como el eteno y el etino, son dienofilos pobres. Un buen dienofilo generalmente tiene uno o ms grupos sustractores de electrones, que atraen hacia s mismos, por efecto inductivo, la densidad electrnica del enlace pi.36 La estereoqumica de los reactivos y la simetra de sus orbitales moleculares controlan la estereoqumica de los productos. Utilizando reactivos bien elegidos, un qumico puede controlar la estereoqumica de un producto de Diels-Alder de hasta cuatro tomos de carbono.37 Los diversos grupos funcionales que pueden estar unidos al dieno y al dienfilo llevan a una diversidad de compuestos qumicos una vez que se efecta la cicloadicin. Dos insecticidas muy empleados en aos pasados, el Dieldrn y el Aldrn fueron sintetizados a travs de este tipo de reaccin.38

Figura 4.6: ejemplos Diels-Alder.

60

4.10 Mtodo a utilizar en el laboratorio y reacciones. En este experimento, el anhdrido maleico se utiliza como dienfilo. El anhdrido maleico es un dienfilo excelente debido a que dos grupos fuertemente aceptores de electrones estn unidos al doble enlace. El dieno es el antraceno, que es comnmente considerado como un compuesto aromtico, y no como un dieno. Sin embargo, en compuestos aromticos polinucleares como antraceno, cada anillo individual puede no ser estabilizado como un anillo de benceno aislado. El antraceno slo tiene 14 electrones , en comparacin con los 18 electrones necesarios para tres anillos aromticos, totalmente independientes. Cuando el anillo central del antraceno reacciona como un dieno, el producto tiene dos anillos completamente aromticos, cada uno con seis electrones . Las reacciones se lleva a cabo en xileno, que es en realidad una mezcla de los tres dimetilbencenos, por tres razones. 1, el punto de ebullicin 140C proporciona una buena temperatura de reaccin. 2, la mezcla de xileno no se congela cuando se enfra en agua-hielo. 3, los reactivos son ms solubles en xileno, pero no el producto, que cristaliza.

Figura 4.7: Formacin del producto.

El producto es un anhdrido relativamente estable, aunque los anhdridos reaccionan con el agua del aire, este reacciona lentamente y es fcilmente aislado y caracterizado antes de la hidrlisis. Hay varias maneras posibles para nombrar el producto, pero anhdrido 9,10- dihidroantracen-9 ,10-endo-, -succnico es probablemente el ms simple. 45 El anhdrido maleico es un polvo irritante. Evtese el contacto con la piel y la inhalacin del polvo. Manjese con precaucin. El antraceno es cancergeno. Es recomendable emplear guantes desechables al manejarlo. Limpie su area de trabajo y lave el material que emple una vez que haya usado el compuesto.39 4.11 Metodologa Experimental. -Materiales: -Embudo Bchner -Reactivos: -Baln de 100 ml -Varilla de vidrio -Antraceno 3g -Refrigerante -Esptula -Anhdrido maleico 1,5 g -Manto calefactor -Piedras de ebullicin -Xileno40ml -Kitazato -Papel filtro Se colocan 2 g de antraceno, 1,15 g de anhdrido maleico y 25 ml de xileno es un baln de 100 ml y caliente a reflujo por 20 minutos. Ya transcurrido el tiempo, se retira el baln y se deja

61

enfriar hasta la formacin de cristales. Se finaliza filtrando al vaco y lavar con un poco de etanol fro.40

1,15 g de anhdrido maleico 2 g de antraceno

En un balon de 100 ml, calentar a reXlujo por 20 min. Filtrar y lavar

25 ml de xileno

4.12 Resultados.
Tabla N4: Reactivos usados en el practico.

Reactivos Antraceno Anhdrido maleico xileno

Tabla N5: Productos sintetizados y cantidad lograda.

Cantidad 3,0 g 1,5 g 40 ml

Productos

Cantidad Obtenida 4,10 g

anhdrido 9,10-dihidroantracen-9 ,10-endo-, - succnico

-Propiedades fsicas:
Tabla N6

Compuesto Antraceno Anhdrido maleico

Anhdrido 9,10-dihidroantracen-9 ,10-endo-, -succnico

Formula emprica C14H10 C4H2O3 C18H12O3

Masa molar (g/mol) 178,229 98,057 276

Punto de fusin (C) 215,76 52,56 279

Punto de Ebullicin (C) 339,9 202 -

Densidad (g/ml) 1,28 1,314 1,21

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 -Rendimientos: anhdrido 9,10-dihidroantracen-9 ,10-endo-, -succnico Antraceno: 3,0 g Anhdrido maleico: 1,5 g 0,0168 moles 0,0153moles Anhdrido 9,10-dihidroantracen-9 ,10-endo-, -succnico : 4,08 g 0,0148 moles Estequiometria: 1:1 Moles esperados de Anhdrido 9,10-dihidroantracen-9 ,10-endo-, -succnico: 0,0153 moles !"#$% !"#!$%!"#$%&"' !"#$%&%"#'( = ( !"#$% !"!"#$% )100 Rendimiento = 96,7 de Anhdrido. -Caracterizacin: El aducto obtenido del Diels-Alder tiene forma de cristales blancos, esplendentes. -Punto de fusin: Punto de fusin terico cido Anhdrido: 279C Punto de fusin experimental: 240-245C El alejado punto de fusin experimental nos revela que el producto esta bastante impuro y tambin explicara el alto rendimiento obtenido. -Cromatografas: Calculo de Rf Eluyente: diclorometano/metanol 9:1 Patrn: Acetanilida !,! !" !"!"#$! = = 0,94 !,! !" !"!"#$% !"#$% = = 0,9
!,! !" !,! !"

D-A

63

4.13 Discusin. El alto rendimiento de la reaccin de Diels-Alder es conllevado por la baja pureza del producto obtenido segn el punto de fusin experimental, que nos dio un valor bastante desviado del punto de fusin terico. Puede que hubiera que calentar ms, o por la contaminacin de la mezcla en algn trasvasijado. 4.14 Conclusin. La reaccin de Diels-Alder es una excelente reaccin para formar anillos, ya que su procedimiento es muy fcil y rpido. Tiene un alto rendimiento y segn las referencias tambin debiera tener un alto grado de pureza. Para esta reaccin en particular se trabaja con dos compuestos peligrosos, que seria el nico punto en contra, pero ya es sabido que las cantidades de dienos y dienofilos son miles.

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