INTOXICACION POR DIOXINAS

MORENO CANO, WILDER

RIESGO TOXICOLOGICO N0 02: INTOXICACION POR DIOXINAS

1. ORIGEN Y QUIMICA ANTECEDENTES La primera dioxina clorada fue sintetizada en 1872 por Merz y Weith, pero su estructura no se conoci hasta 1957. En ese mismo ao se efectu la sntesis de la 2, 3, 7, 8 tetraclorodibenzodioxina. En ambos casos los tcnicos de laboratorio fueron hospitalizados.(1). Las dioxinas pertenecen al grupo de los organoclorados, dentro de los cuales se incluyen cerca de 11.000 sustancias. La molcula es tricclica aromtica y halogenada, con un anillo comn a todas, que es, la dibenzo-p-dioxina. Se caracterizan por tener alta liposolubilidad y ser molculas muy estables y por ello resistentes a la degradacin biolgica y qumica.(2) ESTRUCTURA QUMICA.- Los tomos de cloro se pueden conectar a 8 lugares diferentes en la molcula, numeradas del 1 al 8. Las dioxinas pueden tener diferentes efectos nocivos para la salud en funcin del nmero y posicin de los tomos de cloro. 2. TOXICOCINETICA Y TOXIDINAMIA TOXICOCINETICA ABSORCION.- La dioxina es emitida en forma gaseosa y adsorbida por las partculas del medio. As acaba entrando en la cadena agro-alimentaria, al depositarse sobre los vegetales y las partculas del suelo, especialmente sobre la hierba. Por el contrario, es casi despreciable la entrada a travs del aire o el agua contaminada. DISTRIBUCION.- Debido a su marcada liposolubilidad e intensa estabilidad qumica, las dioxinas son rpidamente absorbidas por todas las mucosas, con ligeras variaciones segn la va de exposicin: la inhalacin slo causa una ligera absorcin, debido a su dbil presin de vapor, y la absorcin cutnea queda tambin limitada. Por el contrario la va digestiva es la que posee una mayor biodisponibilidad, llegando a ser del 60-90 % en el ser humano. METABOLISMO.- Las dioxinas slo son metabolizadas levemente por el organismo, pues son un mal sustrato para las enzimas de biotransformacin hepticas. EXCRECION.- Su eliminacin es fundamentalmente biliar y fecal, pero unas pequeas concentraciones de dioxinas sin metabolizar pueden ser eliminadas por orina (1)

TOXIDINAMIA Las dioxinas como otros compuestos clorinados, son inductores enzimticos, que alteran la respuesta inmunolgica, son disruptores endocrinos, afectan el metabolismo, son carcinognicas, mutagnicas y teratognicas. Los procesos farmacodinmicos propios de las dioxinas, varan en diferentes rganos; sin embargo, poseen un efecto comn a muchos tejidos y tipos de clulas que radica en su afinidad por el receptor aril hidrocarburo (AhR), descubierto hace poco ms de treinta aos en hepatocitos de ratn. El receptor AhR se ubica a nivel nuclear y se relaciona con la expresin de los genes que codifican diferentes formas de la citrocromo P450 sin embargo, cuando no hay ligando, el receptor se encuentra en el citoplasma, unido a un complejo proteico, la protena Hsp 90 y a la inmunofilina relacionada con la protena XAP2, tambin conocida como ARA 9. Se sabe que la vida media del receptor es 28 horas cuando no hay ligando y de tres horas cuando ste se encuentra. Una vez superadas las dificultades analticas, hoy se sabe que el receptor se encuentra en gran variedad de tejidos en ratas, dentro de los que se destacan por su alta concentracin, pulmn, timo, rion, hgado, pncreas, y en menor proporcin, corazn y bazo. En humanos se encuentra altamente expresado en placenta, pulmn, corazn, hgado y pncreas y en menor proporcin en cerebro, rion y msculo esqueltico. Se ha logrado clonar subtipos de esta familia de receptores que cumplen funciones especficas, lo que ha permitido conocer que el receptor se expresa en todas las especies de mamferos, tambin en aves y peces, y en algunos invertebrados (nemtodos, artrpodos, moluscos), lo cual sugiere que cumple funciones fisiolgicas fuera del metabolismo de xenobiticos. Como sucede con otros receptores, ste tiene diferentes ligandos que para el caso de las dioxinas, por ser un compuesto liposoluble, difunden a travs de la membrana celular y en el citoplasma se ligan a los dominios del receptor formando el complejo, ligando-receptor, que posteriormente es movilizado hacia el ncleo, donde se liga fcilmente a sitios especficos de la cadena de DNA, sobre la cual desencadena la expresin de genes que codifican la sntesis de algunas protenas, mediante la induccin de la transcripcin de genes especficos. Se indica que el efecto que genera el receptor es de tipo protector y que la unin que se produce con el ncleo evita la degradacin del DNA. Por su parte, la TCDD, induce degradacin del AhR.

3. EFECTOS TOXICOS

3.1 Efectos en humanos Las dioxinas tienen elevada toxicidad y pueden provocar problemas de reproduccin y desarrollo, afectar el sistema inmunitario, interferir con hormonas y, de ese modo, causar cncer. Cuando algunas personas han estado expuestas a altas concentraciones de 2,3,7,8-TCDD han tenido cloracn, con efectos que puede durar dcadas eliminar. A bastantes investigadores les preocupan ms los efectos que a largo plazo pueden darse en personas expuestas a dosis muy bajas, que no provocan efectos apreciables a corto plazo. El problema con este tipo de sustancias es que no se eliminan con facilidad (tardan cinco aos en reducirse a la mitad, ni se degradan y, por tanto, van acumulndose en los tejidos. ver tabla 1 Efectos cancergenos La mayora de los estudios que se han hecho con personas expuestas a estos productos no han encontrado que tengan ms probabilidad de tener cncer que los dems. Un estudio hecho por investigadores suecos encontr proporciones anormalmente altas de un extrao tipo de cncer entre personas que trabajaban con herbicidas que contenan muy pequeas cantidades de 2,3,7,8-TCDD. De todas formas recomienda que se tenga a esa sustancia como probablemente cancergena ya que produce cncer en animales en los experimentos de laboratorio. Efectos en la reproduccin sexual Las dioxinas y los furanos tambin reducen el xito reproductivo en los animales de laboratorio al provocar nacimientos de bajo peso, camadas ms pequeas y abortos prematuros. Los problemas slo suceden cuando es la madre la expuesta al 2,3,7,8-TCDD, nunca cuando es el macho, lo que demuestra que no se produce alteracin del ADN, sino alteraciones en el proceso de formacin del embrin. Se han hecho muchos estudios sobre defectos de nacimiento entre mujeres expuestas al 2,3,7,8-TCDD. Algunos han encontrado un nmero de nacimientos defectuoso mayor que el normal, pero en la mayora de las investigaciones no se han encontrado evidencias de defectos de nacimiento o problemas reproductivos por este motivo.

Tabla 1

3.2 . EFECTOS EN EL MEDIO AMBIENTE Como ya se haba mencionado las dioxinas son sustancias muy txicas y activas fisiolgicamente en dosis extremadamente pequeas y estas sustancias son altamente persistentes y pueden ser peligrosas para el medioambiente; debera prestarse atencin especial a la contaminacin del suelo y en los organismos acuticos. Agua.- Debido a que son prcticamente insolubles en agua, las dioxinas se adsorben rpidamente a las partculas en suspensin. La disponibilidad biolgica es escasa, pero ejerce efectos altamente txicos sobre los organismos acuticos. Los fetos y embriones de peces, aves, mamferos y seres humanos son muy sensibles a sus efectos txicos Aire.- Las dioxinas se hallan en la atmsfera adsorbidas a las partculas de polvo (cenizas volantes). Suelo.- Dada su baja solubilidad en agua y su gran capacidad de adsorcin, su movilidad es extremadamente baja y se acumulan en el suelo.

4. PREVENCION Y TRATAMIENTOS 4.1 MEDIDAS DE PREVENCION Y ELIMINACION Esto requiere la eliminacin progresiva de todos los usos del cloro. El principio de precaucin es la estrategia que se est llevando a cabo cada vez ms a nivel nacional e internacional respecto a los contaminantes ambientales persistentes y txicos. Este principio no se basa en que el vertido de un compuesto debera permitirse mientras no se pruebe su dao ambiental sino, al contrario, que los productos no se viertan hasta que se compruebe su inocuidad. La eliminacin progresiva de contaminantes ambientales txicos, persistentes y bioacumulativos se ha tratado en convenciones internacionales como: En la 32 Conferencia Internacional sobre la proteccin del Mar del Norte (1990) se acord: "reducir todos los vertidos de las sustancias que ocasionan un mayor riesgo al ambiente marino, y al menos dioxinas, mercurio, cadmio y plomo, en un 70% o ms entre 1985 y 1995. Adoptar una poltica de seleccin de materiales y sustancias txicas usadas en los procesos industriales que prevenga la formacin de dioxinas y promueva formas de produccin limpia. Bsqueda de soluciones que permitan la sustitucin de insumos, la sustitucin de procesos industriales y la prohibicin de ciertos materiales que puedan producir dioxinas, por ejemplo: El uso de solventes clorados puede ser sustituido por otros solventes de solucin acuosa. En vez de usar gas cloro para el blanqueo de la pulpa de papel se puede usar perxido de hidrgeno u oxgeno, aumentar la eficiencia del proceso. Adems, incrementar la demanda de papel no blanqueado. De igual modo, una poltica preventiva llevara a la prohibicin de la incineracin como forma de tratamiento de residuos peligrosos, hospitalarios, domsticos y de su quema como combustible alterno en hornos cementeros. Una opcin a la incineracin de residuos peligrosos clorados como combustibles alternos en hornos de cemento, es seguir usando gas y hacer ms eficiente los procesos de combustin. En lugar de la incineracin de residuos biolgico infecciosos hay hospitales y gobiernos que promueven otras formas de tratamiento

incluyendo la desinfeccin qumica, la autoclave, programas de separacin y reduccin de plsticos como PVC. En lugar del uso extendido de PVC se puede adoptar una poltica de reduccin y en determinados usos la eliminacin de este material. En el caso de los plaguicidas qumicos es posible sustituirlos, desarrollando formas de control ecolgico de plagas, que incluyen el uso de insecticidas botnicos de menor riesgo, el uso de agentes de control biolgico (insectos, parsitos, hongos) y el cambio de manejo de los cultivos, introduciendo variedades ms resistentes, formas de fertilizacin que aumenten la diversidad biolgica del suelo, rotaciones y

asociaciones de cultivos, entre otras. 4.2 TRATAMIENTO No existe antdoto alguno. Se practicarn: 1. Medidas de eliminacin del txico: a) Lavado gstrico con agua bicarbonatada. b) Gastroclisis con carbn activo c) Purgante salino: sulfato sdico 30 g. en 200 cc de agua. d) Lavado cutneo meticuloso si se sospecha intoxicacin por contacto. e) Apoyo vital: f) h) Control va area, oxigenoterapia, ventilacin. Tratamiento de las convulsiones: diazepam, a las dosis habituales.(5)

g) Correccin trastornos pH, iones, glucemia, etc.

5. ANEXOS DATOS CURIOSOS DE INTOCICACION POR DIOXINAS: 1) 1963. Intoxicacin masiva en EEUU que afecto a varios millones de pollos a travs de la alimentacin de los mismos con una grasa comestible contaminada con PCP (pentaclorofenol) que estaba impurificado con dioxinas. 2) 1962-1970. Las fuerzas norteamericanas lanzaron con fines militares sobre las selvas de Vietnam del Sur cerca de 91 kilos del denominado agente naranja, un agente defoliante con unas impurezas de dioxinas del orden de 1 a 20 ppm (partes por milln). Se contamin una zona de un milln de hectreas. Como consecuencia, se presentaron diversos procesos patolgicos como abortos espontneos, malformaciones de los fetos y cloracn, entre otras. En 1994 los norteamericanos aceptaron todas las patologas debidas a la exposicin al agente naranja, pero a cambio de un acuerdo econmico para no llegar a acciones judiciales. 3) 1971. Aceites residuales en Missouri (EEUU) fueron esparcidos por carreteras para controlar los levantamientos de polvo del suelo de reas residenciales. La contaminacin no fue conocida hasta pasados unos aos y los niveles detectados fueron de ppb (partes por billn). El efecto se dej sentir en animales. Su incidencia en personas fue mnimo. 4) 1977. En Holanda se detectaron algunos pices de dioxinas y furanos en las cenizas de las emisiones gaseosas de algunas de las incineradoras de residuos slidos urbanos. 5) 1981. Binghanton (New York, EEUU), fue el escenario de la explosin de un transformador a la que sigui un pavoroso incendio. El sistema de ventilacin distribuy el holln originado en el incendio y propag las dioxinas generadas a 18 plantas del edificio. 6) 1982. En Sevilla, los miembros de una familia presentaron muestras claras de cloracn as como otros sntomas de intoxicacin. La posterior investigacin asoci la causa al consumo de un aceite contaminado con dioxinas y furanos; este aceite haba estado almacenado en un recipiente de plstico que previamente haba sido recipiente de hexaclorobenceno y PCP, de ah la migracin. Los sntomas, intensos al principio, fueron desapareciendo con los aos.

BIBLIOGRAFIA

1. http://www.eweb.unex.es/eweb/toxicologia/Publis%20pdf%20Marcos/Dioxinas.pdf

2. http://www.scielo.unal.edu.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S012293542010000100007&lng=es&nrm=

3. http://www.greenfacts.org/es/dioxinas/#1

4. http://www.greenpeace.org/raw/content/espana/fungames/animations/visita-unaincineradora-virtua.swf

5. http://www.medynet.com/usuarios/jraguilar/intoxicacion.htm