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Folleto de Informacin al Profesional

Bactrimel
Sulfametoxazol + trimetoprima

1.
1.1

DESCRIPCIN
Grupo farmacoteraputico

Quimioterpico bactericida de doble accin Actibacteriano de administracin sistmica Cdigo ATC: J01 EE01

1.2
-

Forma farmacutica

Concentrado para solucin para infusin

1.3

Va de administracin

Concentrado para solucin para infusin: infusin intravenosa

1.4

Declaracin de esterilidad / radiactividad

Concentrado para solucin para infusin: producto estril

1.5
Ampollas

Composicin cualitativa y cuantitativa

Principios activos: trimetoprima (TMP) y sulfametoxazol (SMZ).

Ampollas (5 ml) para infusin intravenosa (i.v.), con 80 mg de TMP y 400 mg de SMZ. Excipientes: ampollas (5 ml): etanol (100 mg/ml); etanolamina; propilenglicol; agua para inyectables.

2.
2.1

DATOS CLNICOS
Indicaciones teraputicas

Infusin intravenosa Bactrimel slo debe prescribirse cuando, a juicio del mdico, los beneficios del tratamiento sobrepasen a los riesgos; debe considerarse asimismo si sera conveniente utilizar un nico agente antibacteriano eficaz. Dado que la sensibilidad in vitro de las bacterias a los antibiticos vara en funcin del lugar y del tiempo, a la hora de seleccionar el tratamiento antibitico debe tenerse siempre en cuenta la situacin local. Infecciones respiratorias y otitis

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Agudizacin de una bronquitis crnica, cuando haya buenas razones para preferir la asociacin TMP-SMZ a un solo antibitico. Otitis media en nios cuando haya buenas razones para preferir la asociacin TMP-SMZ a un solo antibitico. Tratamiento y profilaxis (primaria y secundaria) de la neumona por Pneumocystis carinii en adultos y nios. Infecciones urogenitales Infecciones urinarias y chancroide. Infecciones gastrointestinales Fiebre tifoidea, fiebre paratifoidea, shigelosis (cepas sensibles de Shigella flexneri y Shigella sonnei cuando est indicado un tratramiento antibacteriano), diarrea del viajero por Escherichia coli enterotoxgena y clera (como medida complementaria de la reposicin hidroelectroltica). Otras infecciones bacterianas Infecciones por un amplio arco de grmenes (administracin posiblemente en combinacin con la de otros antibiticos), por ejemplo: brucelosis, osteomielitis aguda o crnica, nocardiosis, micetoma, toxoplasmosis y blastomicosis sudamericana. Infusin intravenosa exclusivamente Septicemia.

2.2

Posologa y forma de administracin

Infusin intravenosa La administracin parenteral de Bactrimel est indicada cuando no sea posible la va oral, especialmente en las infecciones pre y postoperatorias por grmenes sensibles como la fiebre tifoidea y la fiebre paratifoidea. Dosis habitual Cuando no sea posible o no est indicada la va oral, puede practicarse la infusin i.v., previa dilucin siempre con una solucin adecuada. Dosis habitual para adultos y nios mayores de 12 aos: 2 ampollas de 5 ml dos veces al da (10 ml dos veces al da), adecuadamente diluidas, por la maana y por la noche. Dosis alta (casos especialmente graves): 3 ampollas de 5 ml dos veces al da (15 ml dos veces al da), por la maana y por la noche. Nios hasta 12 aos de edad: Para la dosis en nios, vase 2.2.1 Pautas posolgicas especiales. Duracin del tratamiento

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En general, slo debe administrarse Bactrimel por va parenteral mientras no sea posible por va oral; la dosis habitual, no ms de 5 das consecutivos, y la dosis mxima, no ms de 3 das consecutivos. Modo de administracin Bactrimel ha de diluirse antes del uso. Para ms informacin sobre soluciones para infusin e instrucciones acerca de la dilucin, vase 4.2 Instrucciones especiales de uso, manipulacin y eliminacin. Neumona por Pneumocystis carinii Contra la neumona por Pneumocystis carinii se recomienda administrar diariamente y por kg de peso hasta 20 mg de TMP y 100 mg de SMZ, repartidos en dosis iguales cada 6 horas, durante 14 das. Pacientes con nocardiosis La dosis diaria recomendada para pacientes adultos con nocardiosis es de 480-640 mg de TMP y 2.400-3.200 mg de SMZ, durante un mnimo de 3 meses. Esta dosis ha de ajustarse a la edad, el peso, la funcin renal y la gravedad de la enfermedad del paciente. Se ha descrito una duracin del tratamiento de 18 meses. 2.2.1 Nios Pautas posolgicas especiales

Infusin intravenosa Dosis habitual en nios de hasta 12 aos de edad: Por regla general, una dosis diaria de aproximadamente 2 ml/5 kg, fraccionada en 2 dosis iguales, una por la maana y otra por la noche. La dosis recomendada para nios es, por tanto, de 6 mg de TMP y 30 mg de SMZ por kg de peso y da. Insuficiencia renal La tabla siguiente recoge la pauta recomendada para los pacientes con insuficiencia renal. Tabla 5 Aclaramiento creatinina Pauta recomendada para pacientes con insuficiencia renal de la Dosis recomendada

>30 ml/min 15-30 ml/min <15 ml/min

Dosis habitual La mitad de la dosis habitual Uso de Bactrimel no recomendado

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Pacientes ancianos A los pacientes ancianos con la funcin renal normal se les debe administrar la dosis habitual para adultos.

2.3
-

Contraindicaciones

Bactrimel est contraindicado en pacientes con un dao importante del parnquima heptico. Bactrimel tambin est contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave cuando no puedan monitorizarse los valores plasmticos. Tampoco debe utilizarse Bactrimel en caso de hipersensibilidad a alguno de sus principios activos o excipientes. Bactrimel no debe administrarse a lactantes durante las primeras 6 semanas de vida. Debe evitarse la combinacin de Bactrimel y dofetilida (vase 2.4.2 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interaccin)

2.4

Advertencias y precauciones especiales de empleo

2.4.1 Advertencias y precauciones especiales de empleo generales El tratamiento debe suspenderse inmediatamente ante los primeros signos de erupcin o alguna otra reaccin adversa grave. La administracin de Bactrimel a pacientes con antecedentes de alergia grave o asma bronquial exige especial precaucin. El riesgo de reacciones adversas graves es mayor en los pacientes ancianos o con alguna complicacin, por ejemplo insuficiencia renal o heptica, as como cuando se utilizan concomitantemente otros frmacos (en funcin de la dosis y la duracin del tratamiento). Aunque raros, se han descrito algunos casos de fallecimiento en relacin con efectos adversos como discrasia sangunea, eritema multiforme mayor (sndrome de Stevens-Johnson), necrolisis epidrmica txica (sndrome de Lyell) y necrosis heptica fulminante. Para reducir al mnimo el peligro de reacciones adversas, el tratamiento con Bactrimel debe durar lo menos posible, sobre todo en los ancianos. En caso de deterioro de la funcin renal, se ajustar la dosis segn se indica en el apartado 2.2.1 Pautas posolgicas especiales. La administracin prolongada de Bactrimel requiere un control peridico del hemograma. Si el recuento de algn elemento forme de la sangre desciende significativamente, se suspender la administracin de Bactrimel. Salvo en circunstancias excepcionales, no se prescribir Bactrimel a personas con trastornos hemticos graves. Se han descrito casos de pancitopenia entre pacientes que tomaban la combinacin de trimetoprima y metotrexato (vase 2.4.2 Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin). En los ancianos o en pacientes con carencia de cido flico o insuficiencia renal pueden producirse alteraciones hemticas indicativas de carencia de cido flico, pero reversibles mediante la administracin de cido folnico.
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En el tratamiento a largo plazo con Bactrimel deben realizarse peridicamente anlisis de orina y controles de la funcin renal (particularmente en los pacientes con insuficiencia renal). El aporte de lquidos y la diuresis durante el tratamiento deben ser suficientes para prevenir la cristaluria. Dada la posibilidad de hemlisis, Bactrimel no debe administrarse a pacientes con deficiencia de G6PD, salvo que sea absolutamente necesario, y entonces slo en dosis mnimas. La alteracin del metabolismo de la fenilalanina descrita con la TMP carece de importancia para los pacientes fenilcetonricos que observan la debida restriccin diettica. Como con todos los medicamentos que contienen sulfamidas, se aconseja precaucin en los pacientes con porfiria o disfuncin tiroidea. Los pacientes que sean acetiladores lentos pueden experimentar con mayor frecuencia reacciones idiosincrticas a las sulfamidas. 2.4.2 Interaccin con interaccin Interacciones farmacolgicas otros medicamentos y otras formas de

Se ha descrito un aumento de la incidencia de trombocitopenia con prpura en ancianos tratados concomitantemente con ciertos diurticos, sobre todo tiacidas. El tratamiento concomitante con Bactrimel puede originar un aumento de la concentracin sangunea de digoxina, particularmente en los ancianos. Por ello, deben monitorizarse las cifras sricas de digoxina. Se ha observado que Bactrimel puede potenciar significativamente el efecto antitrombtico del anticoagulante warfarina. Esta interaccin debe tenerse en cuenta cuando se prescriba Bactrimel a pacientes en tratamiento anticoagulante. En tales casos, debe determinarse de nuevo el tiempo de coagulacin. Bactrimel puede inhibir el metabolismo heptico de la fenitona. Con las dosis clnicas habituales de Bactrimel se ha descrito un incremento de la semivida de la fenitona del 39% y un descenso de su tasa de aclaramiento metablico del 27%. Por ello, si se administran a la vez ambos frmacos, ha de prestarse atencin a la posibilidad de toxicidad de la fenitona. En pacientes tratados con TMP-SMZ y ciclosporina tras un trasplante renal se ha descrito un deterioro reversible de la funcin renal, manifestado en un aumento de la creatinina srica. Es probable que este efecto se deba a la TMP. (Se ha observado un descenso reversible del aclaramiento de la creatinina en pacientes con la funcin renal normal, probablemente debido a la inhibicin reversible de la secrecin tubular de creatinina.) La eficacia de los antidepresivos tricclicos puede disminuir en coadministracin con Bactrimel.

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Las sulfamidas, incluido el SMZ, pueden competir con el metotrexato por los sitios de unin a las protenas plasmticas y alterar su transporte renal, lo que se traduce en una mayor concentracin de metotrexato libre y un incremento de la exposicin sistmica al mismo. Se han descrito casos de pancitopenia en pacientes tratados con la asociacin de trimetoprima y metotrexato (vase 2.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo). La trimetoprima tiene poca afinidad por la dihidrofolato-reductasa, pero puede incrementar la toxicidad del metotrexato y dar lugar a interacciones farmacolgicas hemticas adversas con este compuesto, sobre todo en presencia de otros factores de riesgo como edad avanzada, hipoalbuminemia, insuficiencia renal y disminucin de la reserva de mdula sea. Tales reacciones adversas pueden presentarse especialmente con el metotrexato administrado en dosis elevadas. Se recomienda tratar a estos pacientes con cido flico o folinato de calcio, para contrarrestar los efectos en la hematopoyesis. De algunos informes se desprende que los pacientes que toman pirimetamina como profilaxis antipaldica en una dosis semanal superior a 25 mg pueden desarrollar anemia megaloblstica si reciben a la vez Bactrimel. Como otros medicamentos que contienen sulfamidas, Bactrimel potencia el efecto de los antidiabticos orales. La concentracin sangunea de SMZ puede elevarse en los pacientes tratados a la vez con indometacina. Se ha descrito delirio txico tras la ingestin concomitante de TMP-SMZ y amantadina. Existen indicios de que la TMP, mediante la inhibicin de su sistema de transporte renal, puede interactuar con la dofetilida. La coadministracin de 160 mg de TMT + 800 mg de SMZ dos veces al da con 500 g de dofetilida dos veces al da durante cuatro das se tradujo en un aumento del rea bajo la curva de concentraciones plasmticas (ABC) de la dofetilida del 103% y en un incremento de su concentracin plasmtica mxima (Cmx) del 93%. La dofetilida puede causar arritmias ventriculares graves asociadas a la prolongacin del intervalo QT, torsades de pointes inclusive, que estn directamente relacionadas con su concentracin plasmtica. La administracin concomitante de dofetilida y trimetoprima est contraindicada. Influencia en los mtodos de diagnstico Bactrimel, concretamente su componente TMP, puede interferir en la determinacin del metotrexato srico por la tcnica de la unin competitiva a protenas si se utiliza como protena de unin una dihidrofolato-reductasa bacteriana. En cambio, no se producen interferencias cuando se determina en un radioinmunoensayo. La TMP y el SMZ pueden alterar asimismo los resultados de la prueba de Jaff (deteccin de creatinina alcalinizada con cido picrnico) elevando los valores normales en aproximadamente un 10%.

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2.5 Uso en poblaciones especiales

2.5.1 Embarazo Segn los estudios realizados en mujeres embarazadas, los trabajos publicados y las notificaciones espontneas sobre malformaciones, Bactrimel no parece comportar un riesgo significativo de teratogenicidad para el ser humano (vase 3.3.1 Teratogenicidad). Dado que la TMP y el SMZ atraviesan la barrera placentaria y, por tanto, podran influir en el metabolismo del cido flico, slo deber administrarse Bactrimel durante el embarazo cuando el beneficio teraputico esperado sea mayor que el riesgo para el feto. Se recomienda que las pacientes embarazadas en tratamiento con Bactrimel tomen suplementariamente 55 mg diarios de cido flico. Se evitar en la medida de lo posible administrar Bactrimel durante el ltimo trimestre del embarazo, debido al riesgo de quernctero en el recin nacido. 2.5.2 Lactancia Tanto la TMP como el SMZ pasan a la leche materna. Aunque la cantidad de Bactrimel ingerida por un nio amamantado es pequea, deben sopesarse los riesgos para el nio (quernctero, hipersensibilidad) frente a los beneficios teraputicos esperados para la madre. 2.5.3 Uso en pediatra Vase 2.2 Posologa y forma de administracin. 2.5.4 Uso en geriatra Vase 2.2 Posologa y forma de administracin. 2.5.5 Insuficiencia renal Vase 2.2 Posologa y forma de administracin.

2.6

Reacciones adversas

2.6.1 Poscomercializacin En las dosis recomendadas, Bactrimel suele tolerarse bien. Los efectos secundarios ms frecuentes consisten en exantemas y molestias gastrointestinales. La frecuencia se define segn las categoras estndar siguientes: muy frecuentes: >1/10; frecuentes: entre > 1/100 y < 1/10; nada frecuentes: entre > 1/1.000 y < 1/100; escasos: entre > 1/10.000 y < 1/1.000, y muy escasos: < 1/10.000. Acontecimientos adversos en la poblacin general de pacientes tratada con TMPSMZ Infecciones e infestaciones Muy escasos
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Se han descrito infecciones fngicas, como candidiasis. Trastornos de los sistemas hemtico y linftico Escasos La mayora de las alteraciones hemticas descritas han sido leves, asintomticas y reversibles tras la suspensin del tratamiento. Las ms frecuentemente observadas han consistido en leucocitopenia, granulocitopenia y trombocitopenia. Muy escasos Pueden darse agranulocitosis, anemia (megaloplstica, hemoltica/autoinmunitaria, aplsica), pancitopenia, metahemoglobinemia. Trastornos del sistema inmunitario Muy escasos Se han descrito reacciones alrgicas. Al igual que con otros frmacos, los pacientes con hipersensibilidad a alguno de los componentes de Bactrimel pueden sufrir reacciones alrgicas, como fiebre, edema angioneurtico, reacciones anafilactoides y enfermedad del suero. Se han descrito infiltrados pulmonares como en la alveolitis eosinfila o alrgica. Los sntomas pueden consistir en tos o disnea. Si se presentan tales sntomas o inesperadamente empeoran, se debe evaluar de nuevo el estado del paciente y considerar la retirada de Bactrimel. Tambin se han descrito casos de poliarteritis nodosa y miocarditis alrgica. Trastornos del metabolismo y la nutricin Muy escasos La TMP en dosis elevadas, como las utilizadas en pacientes con neumona por Pneumocystis carinii, induce un aumento progresivo pero reversible de la concentracin srica de potasio en un nmero considerable de pacientes. Incluso en las dosis recomendadas puede producirse hiperpotasemia si la TMP se administra a pacientes con trastornos subyacentes del metabolismo potsico, insuficiencia renal o en tratamiento con otros frmacos inductores de hiperpotasemia. En estos pacientes debe vigilarse estrechamente la concentracin srica de potasio. Se han descrito casos de hiponatremia. Se han observado casos de hipoglucemia en pacientes no diabticos tratados con TMP-SMZ, generalmente al cabo de algunos das de medicacin (vase 2.4.2 Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin). Este riesgo es mayor cuando existe insuficiencia renal, una hepatopata o desnutricin, as como cuando las dosis de TMP-SMZ son altas. Trastornos psiquitricos Muy escasos
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Se han descrito casos aislado de alucinaciones. Trastornos del sistema nervioso Muy escasos Neuropata (incluidas neuritis perifrica y parestesias), uvetis. Se han descrito meningitis asptica o sntomas de tipo meningtico, ataxia, convulsiones, acfenos y vrtigo. Trastornos gastrointestinales Frecuentes Nuseas (con o sin vmitos). Escasos Estomatitis, glositis, diarrea. Muy escasos Enterocolitis pseudomembranosa. Se han descrito casos de pancreatitis aguda; varios de estos pacientes tenan graves enfermedades, incluido el sida. Trastornos hepatobiliares Muy escasos Se han descrito aumento de las transaminasas y la bilirrubina, colestasis, necrosis heptica y casos aislados del sndrome de los conductos biliares evanescentes. Trastornos de la piel y del tejido subcutneo Frecuentes Se han descrito mltiples reacciones cutneas, pero suelen ser leves y rpidamente reversibles tras la retirada del tratamiento. Muy escasos Como muchos otros frmacos que contienen sulfamidas, se ha asociado Bactrimel con fotosensibilidad, eritema multiforme, sndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidrmica txica (sndrome de Lyell), prpura y prpura de Schnlein-Henoch. Trastornos musculoesquelticos, del tejido conjuntivo y seos Muy escasos Se han observado casos de artralgia y mialgia. Tambin ha habido casos aislados de rabdomilisis. Trastornos renales y urinarios Muy escasos
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Se han descrito casos de disfuncin renal, nefritis intersticial, aumento del nitrgeno ureico en sangre, creatinina srica elevada y cristaluria. Las sulfamidas, incluido Bactrimel, pueden incrementar la diuresis, sobre todo en pacientes con edema cardaco. Infusin intravenosa exclusivamente: reacciones locales Ocasionalmente, la infusin i.v. de Bactrimel ha provocado efectos secundarios locales, consistentes en flebitis o dolor venoso leve o moderado. Seguridad toxicolgica de TMP-SMZ en pacientes infectados por el VIH Por lo que respecta al perfil de acontecimientos adversos posibles, la poblacin infectada por el VIH es comparable a la poblacin general de pacientes. Sin embargo, algunos acontecimientos adversos pueden producirse con mayor frecuencia y el cuadro clnico puede diferir. Las diferencias afectan a los rganos y sistemas siguientes: Trastornos de la sangre y del sistema linftico Muy frecuentes Leucocitopenia, granulocitopenia y trombocitopenia. Trastornos del metabolismo y la nutricin Muy frecuentes Hiperpotasemia. Nada frecuentes Hiponatremia, hipoglucemia. Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes Anorexia, nuseas (con o sin vmitos), diarrea. Trastornos hepatobiliares Aumento de las transaminasas. Trastornos de la piel y del tejido subcutneo Muy frecuentes Exantema maculopapuloso, generalmente con prurito. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracin Muy frecuentes Fiebre, en general acompaada de erupcin maculopapulosa.
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2.6.1.1 Alteraciones analticas Vase 2.6.1 Poscomercializacin.

2.7
Sntomas

Sobredosis

Una sobredosis aguda puede producir los sntomas siguientes: nuseas, vmitos, diarrea, cefalea, vrtigo, obnubilacin, as como trastornos psquicos y de la visin; en casos graves, cristaluria, hematuria y anuria. La sobredosificacin crnica puede originar depresin medular, manifestada como trombocitopenia, leucocitopenia u otras discrasias sanguneas, a causa de un dficit de cido folnico. Tratamiento Segn los sntomas, podr adoptarse alguna de las siguientes medidas: prevencin de la absorcin, aceleracin de la excrecin renal mediante diuresis forzada (la alcalinizacin de la orina acelera la excrecin de SMZ), hemodilisis (advertencia: la dilisis peritoneal no es eficaz), control electroltico y del hemograma. En caso de discrasia manifiesta o ictericia, debe instaurarse el tratamiento especfico de estas complicaciones. Como antdoto del efecto de la TMP sobre la hematopoyesis, pueden administrarse 3-6 mg de folinato clcico por va intramuscular, durante 5-7 das.

3.
3.1

PROPIEDADES Y EFECTOS FARMACOLGICOS


Propiedades farmacodinmicas

3.1.1 Mecanismo de accin Los dos principios activos de Bactrimel despliegan una accin sinrgica consistente en el bloqueo secuencial de dos enzimas bacterianas que catalizan reacciones consecutivas en la biosntesis del cido folnico dentro del microorganismo. En virtud de este mecanismo, Bactrimel suele ser ya bactericida in vitro a concentraciones slo bacteriostticas cuando se administran por separado ambos principios activos. Adems, Bactrimel es frecuentemente activo contra grmenes resistentes a uno de sus dos componentes activos. La accin antibacteriana de Bactrimel in vitro abarca un amplio espectro de grmenes grampositivos y gramnegativos, aunque la sensibilidad puede depender de la regin: Grmenes sensibles habitualmente (CMI < 80 mg/l)* Cocos: Branhamella catarrhalis. Bacilos gramnegativos: Hemophilus influenzae (-lactamasa-positivos y negativos), Haemophilus parainfluenzae, E.coli, Citrobacter freundii, otras especies de Citrobacter, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, otras especies de Klebsiella, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Hafnia alvei, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, otras especies de Serratia, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella

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morganii, Shigella spp., Yersinia enterocolitica, otras especies de Yersinia, Vibrio cholerae. Otros bacilos gramnegativos: Edwardsiella tarda, Alcaligenes faecalis, Pseudomonas cepacia, Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei. La experiencia clnica muestra que tambin pueden considerarse sensibles: Brucella, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Pneumocystis carinii, Cyclospora cayetanensis. Grmenes moderadamente sensibles (CMI = 80-160 mg/l)* Cocos: Staphylococcus aureus (sensibles y resistentes a la meticilina), Staphylococcus spp. (coagulasa-negativos), Streptococcus pneumoniae (sensibles y resistentes a la penicilina). Bacilos gramnegativos: Haemophilus ducreyi, Providencia rettgeri, otras especies de Providencia, Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Stenotrophomonas maltophilia (anteriormente Xanthomonas maltophilia). Otros bacilos gramnegativos: Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (sobre todo A. baumanii), Aeromonas hydrophila. Grmenes resistentes (CMI > 160 mg/l)* Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Treponema pallidum. * equivalentes de SMZ Si se prescribe Bactrimel empricamente, debe conocerse la prevalencia local de la resistencia a Bactrimel entre las bacterias que puedan intervenir en la infeccin. Para que no se desarrolle resistencia, sobre todo en las infecciones cuyo origen probable sean grmenes moderadamente sensibles, conviene realizar una prueba de sensibilidad. La sensibilidad a Bactrimel puede determinarse por un mtodo estndar de difusin o de dilucin, con arreglo a las recomendaciones del National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS). Los criterios de sensibilidad recomendados por el National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) se muestran en la tabla siguiente. Tabla 6 Criterios de sensibilidad recomendados por el National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) Prueba de difusin*, Prueba de dilucin**,

dimetro de la zona de CMI (g/ml) inhibicin (mm) TMP SMZ

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Sensible Moderadamente sensible Resistente 16 11 - 15 10 2 4 8 38 76 152

*Disco: 1.25 g de TMP y 23,75 g de SMZ ** TMP y SMZ en la proporcin de 1 a 19.

3.2

Propiedades farmacocinticas

3.2.1 Absorcin Administrados por va oral, el TMP y la SMZ se absorben rpida y casi completamente en el segmento superior del tubo digestivo. Tras una dosis nica de 160 mg de TMP y 800 mg de SMZ, la concentracin plasmtica mxima de 1,5-3 g/ml de TMP y 40-80 g/ml de SMZ se alcanza despus de 1-4 horas. Con la administracin repetida de la dosis indicada a intervalos de 12 horas, la concentracin plasmtica mnima en equilibrio se alcanza despus de 2-3 das y es de 1,3-2,8 g/ml de TMP y de 32-63 g/ml de SMZ. 3.2.2 Distribucin El volumen de distribucin de la TMP es de aproximadamente 130 l, y el del SMZ, de aproximadamente 20 l. La TMP se fija a las protenas plasmticas en un 45%, y el SMZ, en un 66%. Se ha descrito una mayor penetracin de TMP que de SMZ en tejido prosttico no inflamado, semen, flujo vaginal, saliva, tejido pulmonar normal e inflamado y bilis, mientras que la penetracin de uno y otro principio activo es similar en el lquido cefalorraqudeo y el humor acuoso. Una gran cantidad de TMP y una cantidad menor de SMZ pasan de la corriente sangunea al lquido intersticial y otros lquidos corporales extravasculares. Cuando se administran TMP y SMZ en la proporcin en que se hallan en Bactrimel, la concentracin de ambos principios activos es superior a la concentracin mnima inhibitoria (CMI) para la mayora de los grmenes sensibles. En el ser humano, tanto la TMP como el SMZ se han detectado en tejidos fetales (placenta, hgado, pulmn), el cordn umbilical y el lquido amnitico, lo que indica que ambas sustancias atraviesan la barrera placentaria. En general, las concentraciones fetales de TMP son similares a las halladas en la madre, mientras que las de SMZ son menores. Ambas sustancias pasan a la leche materna, donde las concentraciones son similares (TMP) o inferiores (SMZ) a las detectadas en el plasma materno. 3.2.3 Metabolismo El 50-70% de TMP y el 10-30% de SMZ se excretan en forma inalterada con la orina. Los principales metabolitos de la TMP son 1- y 3-xidos y los derivados 3- y 4-hidroxi; algunos metabolitos son microbiolgicamente activos.
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El SMZ se metaboliza en el hgado, principalmente por N4-acetilacin y en menor grado por glucuronizacin. 3.2.4 Eliminacin Ambos principios activos tienen una semivida de eliminacin muy similar (en promedio, 10 horas la TMP y 11 el SMZ). Ambas sustancias y sus metabolitos se eliminan casi totalmente por va renal, tanto por filtracin glomerular como por secrecin tubular; la concentracin de ambos principios activos en la orina es considerablemente mayor que en la sangre. Una pequea proporcin de cada sustancia se elimina con las heces. 3.2.5 Farmacocintica en poblaciones especiales Ancianos En los pacientes ancianos no vara significativamente la semivida de eliminacin de la TMP ni del SMZ. Insuficiencia renal En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de la creatinina: 15-30 ml/min), aumenta la semivida de eliminacin de ambas sustancias, lo que requiere un ajuste posolgico.

3.3

Datos preclnicos sobre seguridad

3.3.1 Teratogenicidad En la experimentacin animal, dosis muy altas de cotrimoxazol producan las malformaciones tpicas del antagonismo del cido flico.

4.
4.1
Estabilidad

CARACTERSTICAS FARMACUTICAS
Conservacin

Este medicamento slo deber utilizarse hasta la fecha de caducidad, indicada con EXP en el envase.

4.2

Instrucciones especiales de uso, manipulacin y eliminacin

Para la dilucin pueden utilizarse las soluciones para infusin siguientes: glucosa al 5% y 10%, xilitol al 10%, solucin de Ringer (USP XVIII), Macrodex * (dextrano al 70,6% en glucosa al 5%), cloruro sdico al 0,9%, cloruro sdico al 0,45% + glucosa al 2,5%. * Marca registrada de Pharmacia AB, Uppsala, Suecia

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Debe respetarse el siguiente esquema de diluciones mnimas, basado en la proporcin de 1 ml de solucin inyectable de Bactrimel en 25-30 ml de solucin para infusin: 1 ampolla de Bactrimel (5 ml) en 125 ml de solucin para infusin, 2 ampollas de Bactrimel (10 ml) en 250 ml de solucin para infusin, 3 ampollas de Bactrimel (15 ml) en 500 ml de solucin para infusin. Estas mezclas con Bactrimel han de prepararse inmediatamente antes de usarlas. Despus de agregar Bactrimel a la solucin para infusin, debe agitarse bien para conseguir una mezcla perfecta. Si antes de la infusin o durante la misma se observan turbiedad o cristalizacin en la solucin, se sustituir sta por otra solucin recin preparada. Las soluciones para infusin con Bactrimel deben administrarse dentro de las 6 horas siguientes a la preparacin. Diluciones para pacientes con limitacin del aporte lquido Si es necesario limitar el aporte lquido, pueden mezclarse 5 ml de Bactrimel para infusin con 75 ml de las soluciones siguientes: glucosa al 5%, cloruro sdico al 0,9% o solucin de Ringer. Estas soluciones han de prepararse inmediatamente antes de usarlas y deben administrarse en el espacio de 2 horas, a temperatura ambiente y con luz natural difusa. Para conseguir una concentracin sangunea eficaz, la duracin de la infusin debe ser proporcional a la cantidad administrada, pero sin sobrepasar 1 1/2 horas. La duracin habitual es de 30-60 minutos. Observacin especial: por va intravenosa, Bactrimel debe administrarse exclusivamente mezclado con alguna de las soluciones para infusin ms arriba indicadas; nunca sin diluirlo antes ni inyectado directamente en el tubo de infusin. La solucin para infusin preparada con Bactrimel no debe mezclarse con otros medicamentos u otras soluciones para infusin. Incompatibilidades (concentrado para solucin para infusin) No debe agregarse ningn producto a las infusiones de Bactrimel, sobre todo ninguno que baje el pH por debajo de 8, puesto que podran precipitar. Para diluir la solucin inyectable de Bactrimel no deben utilizarse dextrosa al 5 %, solucin de Hartmann ni solucin de bicarbonato sdico al 1,4%.

4.3

Presentacin
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Ampollas (5 ml) para infusin i.v.

Medicamento: gurdese fuera del alcance de los nios

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Informacin de octubre de 2006

Ampollas, Jarabe: Fabricado para F. Hoffmann-La Roche S.A., Basilea, Suiza por CENEXI SAS, Fontenay-sous-Bois, Francia

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