CAPTULO 17 CONTROLE LOCAL E HUMORAL DO FLUXO SANGUNEO DOS TECIDOS

1. CONTROLE LOCAL DO FLUXO SANGUNEO EM RESPOSTA S NECESSIDADES TECIDUAIS

As necessidades especficas dos tecidos em relao ao fluxo sanguneo incluem: o suprimento de oxignio aos tecidos; o suprimento de outros nutrientes, como glicose, aminocidos e cidos graxos; a remoo de dixido de carbono dos tecidos; a remoo de ons hidrognio dos tecidos; a manuteno de concentraes apropriadas de outros ons nos tecidos. O transporte de vrios hormnios e outras substncias para os diferentes tecidos. Importncia do controle do fluxo sanguneo pelos tecidos. O fluxo sanguneo para cada tecido usualmente mantido no nvel mnimo suficiente para suprir as suas necessidades. Controlando o fluxo sanguneo local de modo to preciso, os tecidos quase nunca passam por deficincia nutricional de oxignio, e a carga de trabalho do corao mantida no menor nvel possvel.
2. MECANISMOS DE CONTROLE DO FLUXO SANGUNEO

O controle agudo realizado por meio de rpidas variaes da vasodilatao ou da vasoconstrio local das arterolas, metarterolas e esfncteres pr-capilares. O controle a longo prazo consiste em variaes lentas e controladas do fluxo ao longo de dias, semanas ou meses. Essas variaes ocorrem como resultado de aumento ou diminuio nas dimenses fsicas e no nmero de vasos sanguneos que suprem os tecidos.
2.1. CONTROLE AGUDO DO FLUXO SANGUNEO LOCAL

Efeito do metabolismo tecidual sobre o fluxo sanguneo local. Fig 17-1 O aumento do metabolismo tecidual aumenta agudamente o fluxo sanguneo. Regulao aguda do fluxo sanguneo local quando a disponibilidade de oxignio alterada. Fig 17-2 Um dos nutrientes metablicos mais necessrios o oxignio. Quando a disponibilidade de oxignio para os tecidos diminui [grandes altitudes, pneumonia, intoxicao por monxido de carbono (impede a hemoglobina de transportar oxignio), intoxicao por cianeto (impede os tecidos de utilizar oxignio)], o fluxo sanguneo pelo tecido aumenta intensamente. Teoria da vasodilatao para a regulao aguda do fluxo sanguneo local possvel papel especial da adenosina. Quanto maior a intensidade do metabolismo ou menor a disponibilidade de oxignio ou de outros nutrientes para o tecido, maior ser a intensidade/velocidade de formao de substncias vasodilatadoras pelas clulas teciduais. Acredita-se assim que as substncias vasodilatadoras se difundam pelos tecidos at os esfncteres pr-capilares, metarterolas e arterolas, causando dilatao (adenosina, dixido de carbono, compostos fosfatados de adenosina, histamina, ons potssio e ons hidrognio). Por exemplo, o aumento da atividade do corao e de seu metabolismo produz maior utilizao de oxignio, seguida por diminuio da concentrao de oxignio nas clulas do msculo cardaco com a consequente degradao de ATP, o que aumenta a liberao de adenosina pelas clulas miocrdicas para provocar a vasodilatao coronariana. Tem sido difcil provar que sejam formadas quantidades suficientes de qualquer substncia vasodilatadora isolada nos tecidos que produzem o aumento do fluxo sanguneo. provvel que a combinao de vrios vasodilatadores diferentes liberados pelos tecidos contribua para a regulao do fluxo sanguneo. Teoria da falta de oxignio para o controle local do fluxo sanguneo. Fig 17-3 Pode ser chamada de teoria da falta de nutrientes (porque outros nutrientes, alm do oxignio, esto envolvidos) que provocam a contrao do msculo vascular. O aumento da utilizao de oxignio pelos tecidos, como resultado do metabolismo mais intenso, diminuiria a disponibilidade de oxignio para as fibras musculares lisas nos vasos sanguneos locais, o que por sua vez tambm causaria vasodilatao local (relaxamento). Normalmente, os esfncteres pr-capilares esto completamente abertos ou fechados. O nmero de esfncteres pr-capilares abertos, a qualquer momento, quase proporcional s necessidades nutricionais do tecido. Os esfncteres pr-capilares e as metarterolas abrem e fecham de forma cclica muitas vezes por minuto. A abertura e o fechamento cclicos so chamados de vasomotilidade. Como o msculo liso precisa de oxignio para permanecer contrado, a fora de contrao dos esfncteres aumenta aps o aumento da concentrao de oxignio. Consequentemente, quando a concentrao de oxignio no tecido se eleva acima de certo nvel, os esfncteres pr-capilares e as metarterolas se fecham at que as clulas teciduais consumam o excesso de oxignio. Quando o excesso de oxignio for consumido e sua concentrao e sua concentrao cair o suficiente, os esfncteres se abrem de novo reiniciando o ciclo. Possvel papel de outros nutrientes alm do oxignio no controle local do fluxo sanguneo. A falta de glicose (ou aminocidos, ou cidos graxos) no sangue que perfunde os tecidos pode provocar vasodilatao tecidual local. Todas as vitaminas do complexo B (tiamina, niacina e riboflavina) so necessrias para a fosforilao induzida pelo oxignio que necessria para a produo de ATP nas clulas teciduais. Sua deficincia pode levar diminuio da capacidade contrtil do msculo liso e por conseguinte vasodilatao local (beribri). Exemplos especiais do controle metablico agudo local do fluxo sanguneo. Hiperemia reativa: Quando a irrigao sangunea para um tecido bloqueada e ento desbloqueada, o fluxo sanguneo pelo tecido, em geral, aumenta imediatamente para at 4 a 7 vezes o normal; esse fluxo aumentado persiste por alguns segundos se o bloqueio durou apenas alguns segundos, mas s vezes continua por muitas horas, se o fluxo sanguneo foi bloqueado por uma hora ou mais. Hiperemia ativa: Quando qualquer tecido se torna muito ativo, o aumento do metabolismo local faz com que as clulas consumam nutrientes no lquido tecidual de forma rpida e tambm liberem grande quantidade de substncias vasodilatadoras. O resultado a dilatao dos vasos sanguneos locais e, portanto, o aumento do fluxo sanguneo local. Desse modo, o tecido ativo recebe os nutrientes adicionais necessrios para manter seu novo nvel funcional. Autorregulao do fluxo sanguneo quando a presso arterial variada mecanismos metablicos e miognicos. Em qualquer tecido do corpo, a elevao rpida da presso arterial provoca o aumento imediato do fluxo sanguneo. Entretanto, aps menos de 1 minuto, o fluxo sanguneo na maioria dos tecidos retorna praticamente a seu nvel normal, embora a presso arterial seja mantida elevada. Teoria metablica: quando a presso arterial fica muito alta, o excesso de fluxo fornece oxignio em demasia, alm de muitos outros nutrientes, aos tecidos e elimina os vasodilatadores liberados pelos tecidos. Esses nutrientes (es pecialmente o oxignio) e nveis reduzidos de vasodilatadores provocam ento a constrio dos vasos sanguneos. Teoria miognica: a resposta miognica inerente ao msculo liso vascular, podendo ocorrer na ausncia de influncias neurolgicas ou hormonais. A contrao

miognica desencadeada pela despolarizao vascular induzida pelo estiramento, que aumenta rapidamente o movimento dos ons clcio do lquido extracelular para as clulas, provocando sua contrao. Variaes da presso vascular podem tambm abrir ou fechar outros canais inicos que influenciam a contrao dos vasos. Importante na preveno do estiramento excessivo do vaso sanguneo quando a presso sangunea aumenta. Os fatores metablicos parecem ser mais importantes que o mecanismo miognico em circunstncias onde as demandas metablicas teciduais esto significativamente aumentadas. Mecanismos especiais para o controle agudo do fluxo sanguneo nos tecidos especficos. Nos rins, o controle do fluxo sanguneo depende, em grande parte, do mecanismo de feedback tubulogromelurar, no qual a composio do lquido no incio do tbulo distal detectada por estrutura epitelial (mcula densa). Quando quantidade excessiva de lquido filtrada pelo glomrulo para o sistema tubular, sinais de feedback da mcula densa provocam a constrio das arterolas aferentes, reduzindo o fluxo sanguneo renal e a filtrao glomerular. No crebro, aumento das concentraes de dixido de carbono e de ons hidrognio dilata os vasos cerebrais e permite a rpida eliminao do excesso de dixido de carbono e dos ons hidrognio dos tecidos cerebrais (importante porque o nvel da excitabilidade cerebral muito dependente do controle preciso da concentrao do dixido de carbono e dos ons hidrognio). Na pele, o fluxo sanguneo controlado, em grande parte, pelo sistema nervoso central por meio dos nervos simpticos. Quando os seres humanos so expostos ao aquecimento do corpo, o fluxo sanguneo da pele aumenta. Quando a temperatura do corpo reduzida, o fluxo sanguneo diminui. Controle do fluxo sanguneo tecidual pelos fatores de relaxamento e de constrio derivados do endotlio. xido ntrico um vasodilatador liberado por clulas endoteliais saudveis. Fig 17-5 Quando o sangue flui pelas artrias e arterolas, isso provoca estresse por cisalhamento das clulas endoteliais que distorce as clulas endoteliais na direo do fluxo, provocando aumento significativo da liberao de NO. As enzimas xido ntrico-sintetases (NOS) das clulas endoteliais sintetizam NO a partir da arginina, oxignio, e pela reduo de nitratos inorgnicos. O NO ativa guanilato-ciclases solveis nas clulas vasculares do msculo liso, resultando na converso de GTPc solvel em GMPc e ativao da proteinocinase dependente de GMP (PKG), com aes intensas que causam relaxamento dos vasos sanguneos. A liberao de NO aumenta os dimetros dos maiores vasos sanguneos proximais, quando o fluxo sanguneo microvascular aumenta distalmente. A sntese e liberao de NO pelas clulas endoteliais tambm so estimuladas por alguns vasoconstritores, tais como angiotensina II, que se liga a receptores especficos nas clulas endoteliais (protege da vasoconstrio excessiva). Endotelina um poderoso vasoconstritor liberado pelo endotlio danificado. Essa substncia est presente nas clulas endoteliais de todos os vasos sanguneos, mas aumenta muito quando os vasos so lesados (esmagamento do tecido ou injeo de agente qumico traumatizante no vaso sanguneo, hipertenso).
2.2. REGULAO DO FLUXO SANGUNEO A LONGO PRAZO Fig 17-4

Ao longo de horas, dias e semanas, uma forma a longo prazo da regulao local do fluxo sanguneo se desenvolve sobreposta ao controle agudo. Essa regulao a longo prazo controle muito mais completo de fluxo de sangue. A regulao do fluxo sanguneo a longo prazo especialmente importante quando as demandas metablicas do tecido se alteram. Se o tecido passa a ser cronicamente hiperativo e, portanto, precisar de quantidades maiores de oxignio e de outros nutrientes, as arterolas e os vasos capilares, em geral, aumentaro em nmero e em tamanho para suprir as necessidades do tecido. Mecanismo de regulao a longo prazo alterao na vascularizao tecidual. Fig 17-6 Se o metabolismo no tecido aumentado por perodo prolongado, a vascularizao aumenta, processo denominado angiognese. Ocorre com muita rapidez em tecidos novos em crescimento (como os cicatriciais ou cancerosos) e ocorre mais lentamente em tecidos velhos e bem estabelecidos. O grau final de resposta muito maior nos tecidos jovens que nos envelhecidos. O papel do oxignio na regulao a longo prazo. Exemplo: vascularizao aumentada nos tecidos de animais que vivem em altas altitudes, onde o oxignio atmosfrico baixo. A importncia do fator de crescimento do endotlio vascular na formao de novos vasos sanguneos. Fator de crescimento do endotlio vascular (FCEV), fator de crescimento de fibroblastos e angiogenina. A deficincia de oxignio tecidual ou de outros nutrientes, ou de ambos, leva formao de fatores de crescimento vascular (tambm chamados de fatores angiognicos) . Algumas outras substncias, como alguns hormnios esteroides e peptdeos (angiostatina e endostatina), exercem precisamente o efeito oposto sobre pequenos vasos sanguneos, causando, por vezes, a dissoluo das clulas vasculares e o desaparecimento dos vasos. A vascularizao determinada pela necessidade mxima de fluxo sanguneo, e no pela necessidade mdia. Aps o desenvolvimento de vascularizao adicional, os novos vasos sanguneos normalmente permanecem contrados, s se abrindo para permitir o fluxo extra quando estmulos locais apropriados (falta de oxignio, estmulos nervosos vasodilatadores ou outros) ativarem o fluxo adicional necessrio.
2.3. DESENVOLVIMENTO DE CIRCULAO COLATERAL UM FENMENO A LONGO PRAZO DA REGULAO LOCAL DO FLUXO SANGUNEO

Quando uma artria ou veia bloqueada em praticamente qualquer tecido do corpo, em geral, novo canal vascular se desenvolve ao redor do bloqueio e permite nova irrigao de sangue para o tecido afetado. O desenvolvimento de vasos colaterais segue os princpios habituais do controle local do fluxo sanguneo agudo e, a longo prazo, pela rpida dilatao metablica, seguindo cronicamente pela multiplicao de novos vasos.

3. CONTROLE HUMORAL DA CIRCULAO

O controle humoral da circulao feito por substncias secretadas ou absorvidas pelos lquidos corporais (como hormnios e fatores produzidos localmente). Agentes Vasoconstritores Norepinefrina e epinefrina. Quando o sistema nervoso simptico estimulado durante estresse ou exerccio, as terminaes nervosas simpticas nos tecidos individuais liberam norepinefrina, que excita o corao e contrai as veias e arterolas. Os nervos simpticos que suprem as medulas adrenais estimulam a secreo de norepinefrina e epinefrina no sangue, formando, assim, sistema duplo de controle: estimulao nervosa direta e efeitos indiretos da norepinefrina e/ou epinefrina pelo sangue circulante. Angiotensina II. O efeito da angiotensina II o de contrair, de forma muito intensa, as pequenas arterolas. Se isso ocorrer em rea tecidual isolada, o fluxo sanguneo para essa rea poder ser intensamente reduzido. Em condies normais, ela age ao mesmo tempo em muitas arterolas do corpo, aumentando a resistncia perifrica total, elevando a presso arterial (regulao da presso arterial). Vasopressina. Tambm chamada hormnio antidiurtico (ADH). Tem a funo principal de aumentar muito a reabsoro de gua pelos tbulos renais de volta para o sangue (controle do volume de lquido corporal). uma das substncias constritoras vasculares mais potentes do organismo. formada no hipotlamo, transportada por axnios at a hipfise posterior (neuro-hipfise), de onde secretada no sangue. Normalmente, apenas pequenas quantidades de vasopressina so secretadas. A concentrao de vasopressina no sangue circulante aps hemorragia grave pode aumentar o suficiente para elevar a presso arterial por at 60 mmHg. Agentes vasodilatadores Bradicinina. A calicrena uma enzima proteoltica presente no sangue e nos lquidos teciduais em forma inativa. Ela ativada pela macerao do sangue, por inflamao tecidual ou por outros efeitos qumicos ou fsicos. Ao ser ativada, age sobre a 2-globulina, liberando a cinina, chamada calidina, que convertida por enzimas teciduais em bradicinina, que persiste por apenas alguns minutos, pois ela inativada pela enzima carboxipeptidase ou pela enzima conversora (a calicrena ativada destruda por um inibidor de calicrena, tambm presente nos lquidos corporais). A bradicinina provoca intensa dilatao arteriolar e aumento da permeabilidade capilar. Histamina. A histamina liberada em praticamente todos os tecidos corporais se o tecido for lesado ou se tornar inflamado, ou se passar por reao alrgica. A maior parte da histamina deriva de mastcitos nos tecidos lesados e de basfilos no sangue. Exerce potente efeito vasodilatador nas arterolas e tem a capacidade de aumentar muito a porosidade capilar, permitindo o extravasamento de lquido e de protenas plasmticas para os tecidos (em muitas condies patolgicas causa edema). Controle vascular por ons e outros fatores qumicos Aumento da concentrao de ons clcio provoca vasoconstrio (clcio estimula a contrao do msculo liso); Aumento da concentrao de ons potssio provoca vasodilatao (ons potssio inibem contrao do msculo liso); Aumento da concentrao de ons magnsio provoca intensa vasodilatao (ons magnsio inibem a contrao do msculo liso); Amuento da concentrao de ons hidrognio (diminuio do pH) provoca a dilatao das arterolas; Diminuio da concentrao de ons hidrognio provoca constrio arteriolar; Os nions acetato e citrato provocam graus leves de vasodilatao; Aumento da concentrao de dixido de carbono provoca vasodilatao moderada na maioria dos tecidos, mas vasodilatao acentuada no crebro; O dixido de carbono no sangue, agindo sobre o centro vasomotor do crebro, exerce intenso efeito indireto, transmitido pelo sistema nervoso vasoconstritor simptico, causando vasoconstrio generalizada em todo o corpo. Grande parte dos vasodilatadores e vasoconstritores exerce pouco efeito a longo prazo no fluxo sanguneo, a menos que alterem a intensidade metablica dos tecidos. A administrao de vasoconstritores potentes, como angiotensina II, pode causar diminuio transitria no fluxo sanguneo e no dbito cardaco, mas, normalmente, tem pouco efeito a longo prazo se no alterar a intensidade metablica dos tecidos. A maioria dos vasodilatadores causa apenas mudanas de curta durao no fluxo sanguneo tecidual e no dbito cardaco se no alterar o metabolismo do tecido. Portanto, o fluxo sanguneo , geralmente, regulado de acordo com as necessidades especficas do tecido, desde que a presso arterial seja adequada para perfuso desses tecidos.