Fatores que alteram a farmacocintica

Prof Titular Silvia Santos Francinalva Medeiros Karin Vera Lpez Jos Eduardo Gonalves
FCF USP Setembro, 2008

Medicamento
O desempenho de um medicamento depende:
Caractersticas da forma farmacutica
Qualidade farmacutica: in vitro Biodisponibilidade/ bioequivalncia: in vivo

Propriedades do frmaco
PK/PD/eficcia clnica: benefcio teraputico Toxicidade/ segurana: avaliao de riscos

Caracterstica da forma farmacutica

Via de administrao
Intravascular
Venosa Arterial

Extravascular
Oral Intramuscular Transdrmica Retal Sub-lingual

Caracterstica da forma farmacutica

Propriedades fsico-qumicas
Solubilidade do frmaco Grau de ionizao Tamanho de partcula Polimorfismo

Caracterstica da forma farmacutica

Grau de ionizao
A maioria dos frmacos so cidos (20%) ou bases fracas (75%), com pKa entre 2,5 e 11 O pH dos fluidos biolgicos ir determinar o grau de ionizao da molcula A forma ionizada possui maior hidrossolubilidade

Caracterstica da forma farmacutica

Grau de ionizao
cido fraco (pKa= 4,4)
No estmago (pH=1,4)
HA A+ H+

No duodeno (pH=6,8)
HA A+ H+

Caracterstica da forma farmacutica

Forma farmacutica Excipiente Processo de fabricao

Fatores farmacocinticos
Absoro
Permeao do frmaco atravs das membranas do TGI pH gastrointestinal Motilidade e esvaziamento gastrointestinal Biotransformao pr-sistmica Fluxo sanguneo

Fatores farmacocinticos
Distribuio
Permeao do frmaco no organismo atravs das membranas Ligao s protenas plasmticas Distribuio na gordura corprea

Fatores farmacocinticos
Permeao do frmaco
Barreira hemato-enceflica
Frmacos altamente lipossolveis Substncias altamente ionizadas

Barreira placentria
frmacos lipossolveis e no-ionizados A penetrao menor para frmacos com maior grau de ionizao ou menor lipossolubilidade

Fatores farmacocinticos
Frmaco Atenolol Ampicilina Captopril Fentanil Varfarina Ibuprofeno Diclofenaco Ligao p.p. (%) <5 20 30 85 99 >99 99,5 Vd (L/kg) 0,95 0,28 0,81 4,0 0,14 0,15 0,17

Fatores farmacocinticos
Metabolismo
A biotransformao ocorre principalmente no fgado e pode ser influnciada por:
Lipossolubilidade Coadministrao de frmacos Fluxo sanguneo heptico Induo enzimtica

Fatores farmacocinticos
Frmacos lipossolveis
Dificuldades para excreo urinria Facilidade para atravessar membranas e atingir enzimas hepticas So biotransformadas e seus produtos de biotransformao (metablitos) so excretados na urina

Fatores farmacocinticos
Fluxo sanguneo heptico
Frmacos lipossolveis com alta extrao heptica podem ter sua biotransformao alterada em decorrncia de mudanas no fluxo sanguneo heptico.

Fatores farmacocinticos
Induo enzimtica
Barbitricos: induzem metabolismo de clorpromazina, doxorrubicina, estradiol e fenitona Rifampicina: induz metabolismo de corticosterides, ciclosporina, anticoncepcionais orais, quinidina, diazepam, varfarina e digoxina

Fatores farmacocinticos
Excreo
Via renal ou biliar
Circulao entero-heptica Lipossolubilidade pH urinrio

Fatores farmacocinticos
Circulao entero-heptica
Eliminao biliar e reabsoro intestinal Roquinimex: absoro rpida aps administrao oral, com segundo pico entre 6 e 8 horas, indicativo de influncia da circulao entero-heptica

Fatores farmacocinticos
Lipossolubilidade
Frmacos lipossolveis: geralmente excretados na urina na forma de produtos de biotransformao (metablitos) Frmacos hidrossolveis: geralmente excretados na urina na forma inalterada

Fatores farmacocinticos
pH urinrio
cido fraco
Na urina (pH=5,0)
HA A+ H+

No plasma (pH=7,2)
HA A+ H+

Fatores farmacocinticos
Fatores universais
Fatores genticos Condies fisiopatolgicas Sexo Idade Perfil individual Gestao