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2013

CATEDRA DE OBSTETRICIA

TEMA: ENDOCRINOLOGIA PLACENTARIA


SUBTEMAS: HORMONAS Y ENZIMAS. CORRELACIN HORMONA

ENZIMTICO Y SU IMPORTANCIA EN EL DESARROLLO DEL EMBARAZO.

ALUMNA: IVETTE FLORES VILLALTA DOCENTE: DR. ROMERO 6TO AO GRUPO # 12

HORMONAS Y ENZIMAS

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CAPITULO VII
ENDOCRINOLOGIA PLACENTARIA
La placenta actuando como un rgano endcrino forma diferentes hormonas que guardan similitud con hormonas hipofisarias; y tambin hormonas similares a las hormonas hipotalmicas; progesterona. adems de las hormonas esteroideas: 17 estrodiol, estriol y

Las hormonas similares a las hormonas hipofisarias son: Gonadotropina Corinica Humana (hCG) Somatomamotrofina Corionica Humana (hCS o HPL) Hormona de Crecimiento Corinica Humana (hCGH) Tirotropina Corinica Humana (hCC) Las hormonas similares a los hipotalmicos son: Hormona liberadora de gonadotropina corionica (hCGnRH) Hormona liberadora de corticotrofina corionica (hCCRH) Hormona liberadora de tirotropina corionica (hCTRH) Somatostatina. Tambin elabora pptidos como: Factores de crecimiento: Factor de crecimiento similar a insulina (IGF-I); factor de crecimiento epidermal (EGF), Inhibinas Activitas Citoquinas (IL-1, IL-6, TNF) La decidua elabora las siguientes hormonas: Porlactina Relaxina Prostaglandinas, Integrinas

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GONADOTROPINA CORIONICA HUMANA (HCG)


La gonadotropina corinica humana (hCG) es una hormona glicoproteica producida en el embarazo, fabricada por el embrin en desarrollo poco despus de la concepcin y ms tarde por el sinciciotrofoblasto (parte de la placenta). Su funcin es evitar la desintegracin del cuerpo lteo del ovario y, por ende, mantener la produccin de progesterona que es fundamental para el embarazo en los seres humanos. La hCG puede tener funciones adicionales; por ejemplo, se cree que afecta a la tolerancia inmunolgica del embarazo. Las primeras pruebas de embarazo, en general, se basan en la deteccin o medicin de hCG. Debido a que la hCG es producida tambin por algunos tipos de tumores, es un importante marcador tumoral, pero no se sabe si esta produccin es una causa o un efecto de la tumorignesis.

Al igual que otras gonadotropinas, la hCG se puede extraer de la orina de mujeres embarazadas o por modificacin gentica.

FUNCIONES DE LA GONADOTROPINA CORINICA HUMANA


La hCG interacta con el receptor LHCG y promueve el mantenimiento del cuerpo lteo durante el comienzo del embarazo, haciendo que ste secrete la hormona progesterona. La progesterona enriquece el tero con un grueso revestimiento de vasos sanguneos y capilares, de manera que pueda sostener el crecimiento del feto. Debido a su alta carga negativa, la hCG puede repeler las clulas inmunitarias de la madre, protegiendo al feto durante el primer trimestre. Tambin se ha formulado la hiptesis de que la hCG placentaria puede ser un vnculo para el desarrollo de la inmunotolerancia maternal. Por ejemplo, las clulas endometriales tratadas con hCG inducen un aumento en la apoptosis de las clulas T (disolucin de clulas T). Estos resultados sugieren que la hCG puede ser un enlace en el desarrollo de la tolerancia inmunolgica peritrofoblstica, y puede facilitar la invasin del trofoblasto, un proceso que acelera el desarrollo fetal en el endometrio. Tambin se ha sugerido que los niveles de hCG estn vinculados con la gravedad de los mareos matinales en mujeres embarazadas.

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Debido a su similitud con la hormona luteinizante (LH), la hCG tambin puede usarse clnicamente para inducir la ovulacin en los ovarios, as como la produccin de testosterona en los testculos. Como la fuente biolgica ms abundante son las mujeres que estn actualmente embarazadas, algunas organizaciones recogen la orina de mujeres embarazadas para extraer hCG y usarla en los tratamientos de fertilidad.

La hCG tambin juega un papel en la diferenciacin y proliferacin celular, y puede activar la apoptosis.

PRUEBAS DE GONADOTROPINA CORINICA HUMANA


Los niveles de hCG pueden medirse en la sangre o la orina. Con mayor frecuencia, se hace como una prueba de embarazo, destinada a indicar la presencia o ausencia de un embrin implantado. Tambin pueden hacerse pruebas de hCG para el diagnstico o seguimiento de clulas germinales y tumores trofoblsticos.

La mayor parte de las pruebas emplean un anticuerpo monoclonal (MAb) especfico de la subunidad de la hCG (hCG). Este procedimiento se emplea para asegurar que las pruebas no dan falsos positivos por confusin de la hCG con la LH y la FSH. Estas dos

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ltimas estn siempre presentes en diferentes niveles en el cuerpo, mientras que la presencia de hCG casi siempre indica el embarazo.

TEST DE ORINA
La prueba de orina puede ser un inmunoanlisis cromatogrfico realizado en el hogar, el centro mdico, o el laboratorio. Los umbrales de deteccin van de 20 a 100 mUI/ml (mili unidades internacionales por mililitro), dependiendo de la marca del test. Cuanto ms temprana sea la etapa del embarazo, ms precisos sern los resultados que pueden obtenerse mediante el uso de la primera orina de la maana, ya que es cuando los niveles de hCG son ms altos. Cuando la orina es diluida (gravedad especfica inferior a 1.015), la concentracin de hCG puede no ser representativa de la concentracin en la sangre, y la prueba puede dar un falso negativo.

TEST DE SUERO
La prueba de suero, utilizando 2-4 mL de sangre venosa, es tpicamente un inmunoanlisis quimioluminiscente o fluorimtrico, que puede detectar niveles de hCG tan bajos como 5 mUI/ml y permite la cuantificacin de la concentracin de hCG. La capacidad para cuantificar el nivel de hCG es til en el seguimiento de clulas germinales y tumores trofoblsticos, el seguimiento despus del aborto involuntario, y el diagnstico y seguimiento despus de tratar un embarazo ectpico. La ausencia de un feto visible en la vagina por ultrasonido despus de que la hCG haya alcanzado niveles de 1500 UI/ml es muy indicativo de un embarazo ectpico.

Una enfermedad trofoblstica gestacional, como las molas hidatidiformes ("embarazo molar"), o el coriocarcinoma, pueden producir altos niveles de hCG (debido a la presencia de sincitialtrofoblastos, parte de las vellosidades que componen la placenta), a pesar de la ausencia de un embrin.

Los altos niveles de hCG tambin son un componente del triple test, una prueba de deteccin para determinadas anormalidades cromosmicas fetales y defectos de nacimiento.

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Niveles de hCG
La siguiente lista indica los niveles de hCG en suero. Tenga en cuenta que estos valores son tpicos (los encontrados en una mujer determinada pueden no estar dentro de estos rangos. (DUP = desde el ltimo perodo menstrual). * Mujeres no embarazadas: <5.0 mUI/ml * 3 semanas DUP: 5-50 mUI/ml * 4 semanas DUP: 5-426 mUI/ml * 5 semanas DUP: 18-7340 mIU/ml * 6 semanas DUP: 1080- 56500 mUI/ml * 7-8 semanas DUP: 7650-229000 mIU/ml * 9-12 semanas DUP: 25700-288000 mUI/ml * 13-16 semanas DUP: 13300-254000 mUI/ml * 17-24 semanas DUP: 4060-165400 mUI/ml * 25-40 semanas DUP: 3640-117000 mUI/ml * Mujeres posmenopusicas: <9.5 mUI/ml

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LACTOGENO PLACENTARIO (HPL)


La estructura del lactgeno placentario es de una molcula polipeptdica con peso molecular de 22.300, compuesta de 191 aminocidos, y contiene 2 puentes disulfuro. No contiene residuos de carbohidratos. El 85% de sus aminocidos, 161, son idnticos a la hormona de crecimiento, y la secuencia se parece a la prolactina. En la gestacin humana se comporta como antagonista de la insulina para el metabolismo materno. En roedores se cree que tiene una accin estimulante en la secrecin de progesterona, y en el mantenimiento de los grandes niveles de dicha hormona, pero en el humano no es as. Se secreta en el sincitiotrofoblasto 5-10 das despus del vulo implantado. Su secrecin se incrementa al avanzar la gestacin y el peso de la placenta. Su produccin al trmino es de aproximadamente el 10% de todas las protenas producidas. Los mecanismos mediante los cuales la hormona es secretada, no se han elucidado totalmente. El AMP cclico, no tiene un rol regulador, mientras que el sistema InositolFosfato-Fosfolipasa C, estimula la produccin de hPL. La regulacin autocrina puede deberse a un incremento de los receptores de angiotensina II, los cuales se incrementan durante el segundo trimestre de embarazo.

Importancia fisiolgica
Se ha descrito que compite con los receptores de prolactina en la mama, pero no est claro. Su accin sobre el metabolismo materno parece ir encaminado a asegurar sustratos al feto, principalmente en la ltima parte de la gestacin cuando las necesidades de este se incrementan. Su principal papel, parece ser el de suministrar glucosa, aminocidos y minerales al feto desde la madre. Durante la gestacin, en la madre, hay niveles de glucosa decrecidos, con una alta concentracin de insulina y resistencia a la insulina, adems, se presenta un incremento en el plasma de cidos grasos, se piensa que todo esto ocurre por accin de la hPL que produce liplisis, inhibe la absorcin de glucosa y tambin se ha dicho que inhibe la gluconeognesis. Estudios que se han realizado en ratas normales en embarazo, concluyen que el lactgeno placentario parece tener efectos parecidos a la insulina en el metabolismo glucdico fetal, y que podra contribuir a la acumulacin del glucgeno que se produce en las ltimas etapas de la gestacin de los mamferos. A medida que aumenta la gestacin y el peso de la placenta crece, la secrecin de lactgeno placentario aumenta en todas las especies. Por consiguiente se encontraran concentraciones aumentadas de hPL en las ltimas etapas de gestacin que es cuando se producen los acmulos de glucgeno. En 1985 en estudios realizados en hepatocitos en cultivo, de feto de rata de 20 das de gestacin, con un sistema de pretratamiento con lactgeno placentario, se observ, que

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se atenuaban los efectos inhibidores del glucagn sobre la sntesis de glucgeno. Concluyeron que el hPL inhibe la degradacin del glucgeno en hepatocitos fetales. Puede ser entonces, que el lactgeno placentario podra estimular el almacenamiento de glucgeno en hgado fetal por inhibir los efectos glucogenolticos de glucagn y adems por estimular la glucognesis. De acuerdo con todas las conclusiones obtenidas de diferentes tipos de estudio, se piensa que es probable que durante el perodo fetal, el lactgeno placentario, es el encargado de la glucognesis de los hepatocitos fetales, posteriormente, en el neonato, se encarga la hormona del crecimiento.

CORTICOTROFINA PLACENTARIA (ACTH)


Hay evidencia en estudios de laboratorio que el sinciciotrofoblasto produce una hormona con caractersticas inmunolgicas similares al ACTH. El rol de esta hCC no ha sido definido, aunque se cree puede ser la causa de la resistencia relativa a la supresin de retroalimentacin negativa de ACTH hipofisiaria por glucocorticoides durante el embarazo.

TIROTROPINA CORIONICA (HCT)


Es una glicoproteina de peso molecular 30,000 que tiene similitud inmunolgica y fsicoqumica con la TSH hipofisiaria, aunque no su potencia. Aumenta la secrecin de hormona tiroidea, estimula la incorporacin de fosfato inorgnico en la tiroides y es neutralizada por TSH anti- hipofisiaria. El rol de la hCT no esta dilucidado. Podra ocasionar las modificaciones de los resultados de la funcin toriodea materna durante la gestacin, as como el agrandamiento de la tiroides. El hipertiroidismo reportado en pacientes con enfermedades del trofoblasto parece deberse, mas bien, a la hCG y no a la hCT.

HORMONA SOMATOMAMOTROFINA CORINICA HUMANA (HCG O HPL)


Se descubri en 1960. Es sintetizada en el sinciciotrofoblasto, se encuentra en el embarazo normal y molar, as como en el coriocarcinoma testicular, y no es detectable despus del primer da del parto. Consiste en una cadena de 191 aminocidos y es 96% homloga a la hormona del crecimiento (hCG), aunque su actividad es solo 3% la de la hGH, unindose 2300 veces ms dbilmente que la hGH al receptor para hGH; sin

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embargo, la actividad similar a prolactina es parecida en ambas, y las dos hormonas tienen afinidad similar por los receptores de prolactina. La hCS tiene efectos de crecimiento en la epfisis tibial y en la ganancia de peso, estimula la incorporacin de timidina en el DNA y facilita la accin de la hGH y la insulina. Los efectos de la hGS sobre el metabolismo graso y de carbohidratos son similares a los de la hGH, inhibiendo la capacitacin de glucosa perifrica y estimulando la liberacin de insulina. Incrementa los cidos grasos libres en pacientes con hipopituitarismo. Por mtodos de y

radioimunoensayo

hemaglutinacin, se dosa hCS en pequeas cantidades (7 a 10 ng/ml) al inicio del embarazo, aumentado gradualmente hasta tener niveles mximos en las cuatro ug/ml). Durante el mismo tiempo, la GH hipofisaria es suprimida progresivamente. En sangre materna la concentracin de hCS es 300 veces la del cordn umbilical; es menor (7%) en el liquido amnitico que en el plasma materno, pero mayor que en el plasma fetal. La placenta a trmino producirla 1 a 4 gm de hCS por da, encontrndose correlacin entre su cantidad en suero materno y el peso de la placenta. Los valores disminuyen en el retardo de crecimiento fetal y en la hipertensin por el embarazo. Sus efectos metablicos los ejercera sobre la madre para asegurar las demandas nutricionales del feto, en una forma similar a la hGH. As, en el embarazo la glicemia disminuye, la secrecin de insulina y la resistencia a la insulina endgena aumentan y se elevan los niveles de cidos grasos libres en plasma. Por lo mismo, se altera la captacin de glucosa, se estimula la liberacin de cidos grasos libres y disminuye la insulina efectiva. El crecimiento de insulina aumenta la sntesis de protenas. En el ayuno materno, y para mantener la nutricin fetal, la hCS puede ser catablica, ocasionando la disminucin de los niveles de insulina, promoviendo la lipolisis -que conlleva a la liberacin de cidos grasos libres y glicerol - y la cetosis y disminuyendo la utilizacin de glucosa. Se conoce que la hCS tiene su cdigo en el gen hCS-A y en el gen hCS-B. ltimas semanas (5.4

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Variante placentaria de la GH (hGH-V)

Recientemente. se ha descubierto una variante de la GH hipofisaria, la variante GH o hGHV, cuyo gen tiene expresin en la placenta. Ambas GH denotan tener glicosilacin parcial de una cadena peptdica nica. La hGH-V y la somatomamotropina corinica (hCS) comparten ms de 90% secuencias similares.

HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROPINA (HCGNRH O HCLRF)


La hormona es sintetizada en citotrofoblasto y estimula la secrecin de hCG, tanto la subunidad alfa como la beta, as como interviene en la secrecin pulstil y circadiana de prolactina durante el embarazo, el parto y el puerperio, conjuntamente con estradiol y dopamina. Se ha demostrado en la placenta sitios; de unin de GnRH, lo que sugiere la autorregulacin de hCG la que, asociada a la regulacin de esteroides placentarios por la hCG, seala una regulacin hormonal compleja dentro del mismo trofoblasto, similar a la del hipotlamo-hipfisis-gonada.

SOMATOSTATINA
Su produccin tambin ha sido demostrada, exclusivamente, en el citotrofoblasto. Su cantidad disminuye con el progreso del embarazo, al revs del hCS que aumenta, lo que se podra explicar como influencia inhibidora negativa de la somatostatina -producida en el citotrofoblasto- sobre la hCS, producida. en el sinciciotrofbblasto.

HORMONAS ESTEROIDES
Desde hace mucho tiempo, se tena conocimiento de que en la placenta se produca una cantidad enorme de esteroides. Inicialmente se pens que la placenta sintetizaba esteroides de novo desde acetato, igual a como lo hacen las gnadas o la corteza adrenal. Posteriormente se demostr que la placenta es un rgano endocrino incompleto con respecto a la sntesis de esteroides. Los esteroides se sintetizan a partir del colesterol, pero la sntesis de colesterol desde acetato se realiza por una secuencia de reacciones que tiene como enzima limitante la HMG-CoA colesterol reductasa, y la placenta del carece de esta enzima. materno. En 1970 Helling demostr que la placenta utiliza para la sntesis de progesterona el circulante plasma

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La produccin de estrgenos: estradiol, estriol y estrona en las glndulas productoras de esteroides se realiza a partir de la progesterona que pasa a 17-a-hidroxiprogesterona y, posteriormente, a estrogenos, con la prdida de 2 tomos de carbono, la placenta tambin carece de la enzima 17-a-hidroxilasa y por consiguiente no puede realizar esta sntesis. Hasta la 8 semana de gestacin, la secrecin de progesterona la realiza el cuerpo luteo y se ha demostrado que los blastocitos de varias especies de animales sintetizan esteroides en estas etapas antes de su implantacin; sintetizan progesterona y estrgenos. La formacin de estos estrgenos se realiza por va normal desde la progesterona, por ello se encuentran niveles de 17-a-hidroxiprogesterona en plasma que desaparecen a partir de la octava semana de gestacin en humano, cuando la placenta es la fuente dominante de secrecin. Estas secreciones estrognicas del blastocito y las propias de la madre juegan, junto con la progesterona del cuerpo luteo y la hCG de la rudimentaria placenta existente, un papel importante en los procesos de implantacin del vulo.

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ESTRGENOS
Son secretados por el trofoblasto y juegan un papel muy importante en la implantacin y el desarrollo de la glndula mamaria, inducen vasodilatacin del lecho uterino vascular, e incrementan la contractilidad uterina regulando diferentes mecanismos subcelulares.

La placenta carece de la enzima 17-a-hidroxilasa y no los puede producir, como en otras glndulas esteroides, a partir de la progesterona, sin embargo tiene gran dotacin enzimtica y capacidad para la aromatizacin de andrgenos C19, pero no puede llegar a ellos a partir de molculas de progesterona C21. Hoy da se sabe que los sustratos andrognicos C19, especialmente la dehidroxiepiandrosterona (DHEA), de la cual procede la estrona (E1) y el estradiol (E2) y la 16-a-hidroxidehidroepiandrosterona (16-a-OHDHEA) de la que deriva el estriol, proceden de las suprarrenales fetales y maternas el primero y del hgado fetal el segundo. Las enzimas necesarias para dichas transformaciones son, en primer lugar, la 3-b-

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hidroxiesteroide-deshidrogenasa unida a D-4,5 isomerasas, que es el mismo complejo capaz de transformar la pregnenolona en progesterona y que, existe en la placenta. Por dichas enzimas y a partir de los andrgenos C19 citados se llega respectivamente a androstenediona y a 16-a-hidroxidehidroandrostenediona. Para la aromatizacin a estrona o a 16-a-hidroxiestrona tiene la placenta aromatasas, enzimas microsomales placentarias del tipo de las que provocan la transformacin del colesterol en pregnenolona. Estas enzimas son oxidasas de funcin mixta con intervencin del oxgeno molecular, el NADPH y el citocromo P-450. Este complejo parece ser utilizado en la placenta, para la sntesis de todos los esteroides. Se siguen realizando estudios para establecer si est localizado en el retculo a endoplsmico o en mitocondrias. estrona. La sntesis de estrgenos requiere 3 hidroxilaciones y una aromatizacin en el paso de androstenediona Los sustratos andrognicos procedentes de las cpsulas adrenales fetales y maternas llegan a la placenta en forma de sulfatos, pero la placenta tiene una activa sulfatasa en gran cantidad que libera los sulfatos de la dehidroepiandrosterona y a la 16-ahidroxidehidroepiandrosterona.

Regulacin de la produccin de estrgenos


La estimulacin de la sntesis de estrgenos en las gnadas se produce por el FSH y el LH en las clulas granulosas y en las de Leyding a respectivamente. en placentas La hCG estimula la conversin de C19-esteroides estrgenos humanas perfundidas. El cAMP produce en la placenta la formacin de estrgenos y activa la aromatasa. La capacidad de la placenta para producir estrgenos es muy grande y no parece limitada por ningn sistema enzimtico, sino ms bien es dependiente de la llegada C19. de La precursores andrognicos

biosntesis de estrgenos placentarios es dependiente de la actividad adrenal fetal.

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PROGESTERONA
La progesterona juega un papel muy importante en la implantacin, el mantenimiento del endometrio, el desarrollo de la glndula mamaria y posee un efecto supresivo en la actividad y proliferacin de los linfocitos. Se considera la hormona de la gestacin y de indudable importancia en su mantenimiento. Se desarrolla en los folculos ovricos que se han roto y, tambin se forma en la placenta durante la ltima parte del embarazo. Antagoniza la accin de los estrgenos en varios tejidos, incluyendo el moco cervical, el epitelio vaginal y las trompas de falopio. Cuando ocurre el embarazo, la progesterona mantiene el cuerpo amarillo, suspende la menstruacin y la ovulacin. Si no hay fertilizacin, las hormonas foliculares progestacionales sbitamente disminuyen alrededor del 26 da del ciclo, comenzando nuevamente el ciclo con el sangrado menstrual y l desprendimiento de la pared uterina. La progesterona se produce a partir del colesterol que proviene del plasma materno. En 1959 Cassmer mostr que ligando el cordn umbilical de fetos durante el 2 trimestre de la gestacin no se encontraba disminucin del pregnandiol urinario en la madre, demostrando que la sntesis de progesterona se haba mantenido independiente del feto. En el mismo experimento se encontraba, una reduccin en la excrecin de estrgenos que demostraban la contribucin del metabolismo fetal en su produccin. La primera cuestin en la biosntesis de la progesterona, es si el colesterol de la sangre materna lo toma la placenta unido a protenas de bajo peso molecular (LDL), y si en la placenta existen receptores para este complejo como en tejidos no hepticos humanos. Se ha establecido que en muchos tejidos humanos no hepticos hay receptores de membrana de alta afinidad y el complejo LDL-Colesterol es fijado e introducido por absorcin endocitsica. Las vesculas de LDL se funden por los lisosomas. Los componentes proteicos de LDL en lisosomas producen aminocidos y por la hidrlisis de los esteres de colesterol stos se degradan a colesterol y cidos grasos. Las clulas trofoblsticas en cultivo degradan LDL. Todo esto supone una metabolizacin de LDL-Colesterol por la placenta de forma similar a otros tejidos. Las LDL estimulan la formacin de esteres de colesterol; sin embargo, estos no se encuentran ms que pequeas cantidades en el tejido placentario, tambin se ha demostrado que la progesterona inhibe una enzima clave acil-CoA-colesterol-aciltransferasa que cataliza la sntesis de dichos esteres. La progesterona se encuentra en grandes cantidades en la placenta por lo que inhibir la formacin de esteres de colesterol. De esta forma de se puede concluir que la fuente fundamental de la biosntesis de progesterona en la placenta es el complejo LDL-Colesterol maternal, la sntesis de novo de colesterol es muy limitada y adems se ha visto que la presencia de LDL la inhibe. La biosntesis de progesterona a partir del colesterol se realiza convirtiendo el colesterol (C27) a C21-esteroides por paso de ste a pregnenolona, como en todos los tejidos productores de esteroides. Este es el primer escaln en la biosntesis de todas las

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hormonas esteroides en todos los tejidos endocrinos y el que limita su sntesis. Para ello se rompe el enlace C20-C22 y se pierden 6 tomos de C, los de la cadena lateral del colesterol. Estos procesos se realizan en la mitocondria, sin embargo, las hidroxilaciones son microsomales con un sistema de transporte electrnico diferente, no por fosforilacin oxidativa: el transporte del material reductor arrancado al NADPH es llevado al oxgeno molecular y el ltimo eslabn reductor de oxgeno es el citocromo P-450. Estas oxidasas de funcin mixta y el citocromo P-450 se han encontrado en tejidos placentarios. La pregnenolona es convertida en progesterona por enzimas 3-a-hidroxiesteroide deshidrogenasa unida a isomerasas D-4,5, isomerasas que se encuentran en placenta y en todos los tejidos productores de esteroides.

Regulacin de la biosntesis de progesterona


La reduccin de la cadena de colesterol (C27) con prdida de 6 tomos de C, es decir la formacin de pregnenolona es estimulada en las distintas glndulas por hormonas pituitarias; actividad. Se puede afirmar que el factor limitante de dicha produccin sera la llegada del colesterol materno por el flujo sanguneo y tambin el nmero de receptores LDL sobre la superficie de las clulas trofoblsticas. en las gnadas por LH y en la corteza suprarrenal por ACTH. Aunque se ha descrito que es estimulada en la placenta por la hCG, no es clara su

CORTICOESTEROIDES
Se ha aislado cortisol, cortisona, aldosterona y otros corticoides de tejido, placentario. La placenta convierte al cortisol a cortisona, pero an no hay evidencia concluyente que la placenta sintetiza corticosteroides.

GLANDULA ADRENAL FETAL


La glndula adrenal fetal humana se compone de: mdula, zona fetal y zona parecida al adulto o

definitiva.

A las seis semanas de gestacin en el humano, la glndula adrenal fetal aparece como una condensacin de epitelio celmico sobre los riones. Las clulas de esa zona son muy parecidas a las que constituyen la zona fetal de los fetos en edad gestacional ms avanzada. A las ocho semanas se produce una proliferacin de clulas epiteliales que forman una capa sobre la zona fetal y que constituir la zona definitiva, la que subsistir en el perodo adulto. La zona fetal est compuesta por anchas clulas polidricas acidfilas con ncleo grande con las caractersticas de las clulas productoras de esteroides.

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de la zona glomerulosa de la glndula adulta.

La zona definitiva est formada por clulas basfilas, menos grandes, que se parecen a las clulas En el lapso de 10-20 semanas de gestacin, dobla su tamao. Puede decirse que la glndula adrenal fetal tiene dos veces el peso de los riones y que los fetos al final de la gestacin tienen una zona fetal en la glndula adrenal que comprende aproximadamente el 80% de la glndula total. Despus del nacimiento el peso de la glndula adrenal decrece en el humano desde 8 a 5 g. en cinco semanas y la zona fetal desaparece en el primer ao de vida.

Biosntesis de esteroides adrenales en la glndula adrenal fetal. Unidad FETO-PLACENTA


Las la dos sustancias que principalmente y el segrega la glndula en adrenal la fetal son:

Dehidroepiandrosterona (DHA) en forma de sulfato y el Cortisol. El primero se sintetiza en zona fetal segundo definitiva. La dehidroepiandrosterona sulfato (DHAS) se sintetiza a partir de acetato o de colesterol. Tambin puede ser formada la DHAS por conversin directa, desde otros sulfatos de esteroides, comenzando la va desde sulfato de colesterol hasta DHAS. El paso desde DHAS a 16-a-hidroxidehidroepiandrosterona (16-a-OH-DHAS) se realiza escasamente en la glndula adrenal fetal. Esta conversin se verifica en el hgado fetal, posteriormente ambas sustancias sirven como sustratos en la placenta para dar estrgenos: DHAS produce estradiol y 16-a-OH-DHAS produce estriol. En la zona definitiva el cortisol puede ser formado por sntesis desde la progesterona de la madre, o de novo desde LDL-Colesterol. No se conoce con exactitud cual de las dos vas es la ms utilizada. Pero parece que la capacidad de la glndula adrenal fetal para secretar progesterona es pequea y adems, existe una deficiencia del complejo 3hidroxiesteroide deshidrogenasa-isomerasas.

La sntesis de cortisol va aumentando a medida que avanza la gestacin: 6.9 ng/ml en el cordn umbilical de fetos de trece semanas hasta 70 ng/ml al final de la gestacin. La produccin de DHAS tambin va aumentando desde 60 ng/ml a las diecisis semanas, a

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1-2 mg/ml a trmino. En el humano esta sustancia perdura la primera semana de vida extrauterina y despus declina probablemente reflejando atrofia de la zona adrenal fetal. La corteza adrenal fetal en la zona definitiva secreta desoxicorticosterona y aldosterona. Estas secreciones comienzan en el humano a las 10-20 semanas de gestacin y aumenta al final de ella. Existe una gran transferencia materna de cortisol al feto a travs de la placenta. Mucha parte de este cortisol materno se encuentra en el feto en forma de corticosterona. En el feto los niveles de corticosterona son 5-10 veces ms altos que en la circulacin materna. El cortisol tambin pasa del feto a la madre. En el feto tambin ocurre una transformacin de cortisona a cortisol, ya que varios tejidos fetales incluyendo pulmn, rin, membrana amnitica e hgado tienen la actividad enzimtica de la 11-hidroxiesteroide dehidrogenasa (11-HDS). Es probable que la actividad de esta enzima est regulada por un esteroide segregado en la glndula adrenal fetal y quiz podra tener efectos trficos en el crecimiento de la zona fetal de dicha glndula. Esta cooperacin entre feto y placenta para la sntesis de estrgenos necesarios en la gestacin, se producen solamente en el mono y en el hombre.

Regulacin de las secreciones de la zona definitiva y zona fetal en la glandula adrenal


Tanto la zona de fetal en como su la

produccin

DHAS,

definitiva que produce cortisol se estimulan por el ACTH y por la aMSH en menor grado. Ambas fetal. sustancias son secretadas por la pituitaria En humanos se ha observado, que al suprimir el ACTH en el feto con dexametasona cortisol en un se disminuye Por la produccin de DHAS en un 60% y el 90%. estos resultados, se piensa que existe otro pptido fetal que estimula y regula la produccin de DHAS, y que crecimiento explicara mismo el se de la de del zona la fetal zona fetal de tambin en en estimulara dicha fetos el poca.

La gonadotropina corinica incrementa la secrecin in vitro de DHAS. Esta estimulacin crecimiento cree anenceflicos. epidrmico. Se ha pensado que la angiotensina, podra producir estimulacin de la glndula adrenal, lo factor crecimiento

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Se ha sugerido que otras hormonas como: prolactina y GH, pueden tener una accin estimuladora sobre la glndula adrenal, ya que sus niveles se encuentran elevados en poca fetal. La secrecin de progesterona y desoxicorticosterona decrecen a medida que avanza la gestacin, lo cual supone que los sistemas enzimticos para su transformacin en aldosterona y cortisol se activan, ya que, en efecto, estas hormonas aumentan al fin de la gestacin. La aldosterona no se estimula por el ACTH, aumenta siguiendo incrementos de potasio en el las catecolaminas maternas atraviesan la placenta. medio. Con respecto a las secreciones de la mdula fetal se sabe que son muy deficientes y que

PROLACTINA
La decidua produce prolactina la que se encuentra en altas concentraciones en al lquido amnitico; al amnios no la produce. Esta prolactina aumentarla lacontractibilida miometrial, la que as antagonizada por la relaxina.

RELAXINA
Tambin producida por la decidua, la relaxina inhibe la concentracin uterina, aumenta distensibilidad del crvix uterino y, experimentalmente, induce la formacin del ligamen interpubiano.

PROSTAGLANDINAS
Las prostaglandinas son lpidos denominados hormonas debido a que, de manera similar a los esteroides, son sintetizadas y secretadas por u glndula y liberadas a la sangre para su transporte a otras partes del cuerpo donde ejercen un efecto. Sin embargo, ellas no son Ruardadas en depsitos, actan cerca al lugar de sntesis y no son trasladadas mayormente por la circulacin sangunea. Su metabolismo ocurre localmente y el hgado, el bazo y la placenta la inactivan rpidamente. Se encuentra tromboxano y prostaciclina en tejido uterino, pero son uterotnicos dbiles. Las prostaciclinas son potentes vaso dilatadores sintetizadas por vasos sanguneos en mayor cantidad que PGE2; se conoce que la PG12 es ms importante en mantener el ductus arteriosus fetal abierto que la PGE2.

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Se encuentra que la PGF2 alfa y la PGE2 y los metabolitos de prostaglandinas aumentan inmensamente en el liquido, amnitico y en sangre en el trabajo de parto. En el feto de carnero, Liggins demostr que el aumento del cortisol fetal disminuye la progesterona placentaria y aumenta el estrgeno placentario; el aumento de estrgeno incrementa, la produccin de prostaglandinas, que inician y mantienen el trabajo de parto. Sin embargo, esto no ha podido ser reproducido en el humano, con la excepcin del incremento de prostaglandinas Y sus metabolitos en el parto, las que sabemos producen contracciones; uterinas. Se considera que, en el embarazo a trmino, las membranas de los lisosomas se rompen y se libera fosfolipasa A2, la que acta sobre los fosfolpidos de las membranas fetales, la decidua y, probablemente, el miometrio. Se libera Acido araquidnico que es convertido en PGF2 alfa y PGE2, las que inician las contracciones; uterinas. La hipoxia causada a nivel celular uterina. ocasiona mayor disrupcin de lisosomas y liberacin de fosfolipasa A2. La progesterona estabilizara las membranas lisosmicas y la aspirina y la indometacina disminuyen la conversin de cido araquidnico a prostaglandinas, al inhibir la enzima ciclooxigenasa.

INHIBINAS
Las clulas deciduales contienen un factor que inhibe la liberacin de hCG de las clulas trofoblsticas, lo que sugiere que la secrecin de hCG trofoblstica est bajo control paracrino, regulado en partes por una protena producida por las clulas deciduales.

Inhibidor Corinico de la Ribonucleasa (RNH)


Las ribonucleasas son importantes en el anabolismo celular. La ribonucleasa (RNasa) placentaria humana placenta (PR) parece ser idntica a la RNasa, previamente aislada de los eosinfilos (neurotoxina derivada de los eosinfilos), del hgado y de la orina. Por otro lado, se ha determinado un. inhibidor de la ribonucleasa en la placenta humana (RNH o PRI), protena, que se une firmemente a las ribonucleasas celulares y puede ser esencial en el control de la degradacin del mRNA y de la expresin gnica. Inhibe las ribonucleasas alcalinas y neutras, incluyendo la protena inductora de vasos sanguneos la angiogenina.

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Por hibridizacin in situ, el gen inhibidor ha sido localizado dentro del genoma humano del cromosoma 11 banda 11p15.5 distal al gen IGF2, gen que se aade al gran nmero de genes asignadas a esta banda, incluyendo 10 genes estructurales.

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