REPARACION DE LOS TEJIDOS PROLIFERACION CELULAR, FIBROSIS CICATRIZACION DE HERIDAS

Dra. ROSA MARIA ALENCASTRE CEFERINO 2011

REPARACION DE TEJIDOS
Para sobrevivir es esencial que el organismo sea capaz de sustituir las clulas lesionadas o muertas y de reparar los tejidos donde ha tenido su asiento de inflamacin

REPARACION DE REPARACION DE TEJIDOS TEJIDOS

La reparacin de los tejidos comprende dos procesos:
regeneracin o sustitucin de las clulas lesionadas por otra de la misma clase Sustitucin por tejido conjuntivo fibrosis que deja una cicatrizacion prmanente

REPARACION DE TEJIDOS
Regulacin del crecimiento celular normal
La proliferacin celular puede ser estimulada por la lesin , muerte celular y deformacin mecnica de los tejidos La multiplicacin celular esta regulada por factores qumicos capaces de estimular o inhibir la proliferacin celular

REPARACION DE TEJIDOS
Un exceso de agentes estimuladores o un dficit de inhibidores produce un crecimiento incontrolado como en el caso del cncer

Potencial de proliferacin
En relacin a la capacidad de multiplicacin, existen 3 tipos de clulas: Las clulas lbiles o divisin constante Las clulas estables quiescentes Las clulas permanentes o no divisibles

Potencial de proliferacin
Las clulas lbiles o divisin constante
tienen la capacidad de estar constantemente en mitosis, sin necesidad de tener una lesin y siguen proliferando durante toda la vida reemplazando a las clulas que se va destruyendo continuamente Un ejemplo clsico es la piel; cavidad bucal, mucosa o epitelio del tracto gastrointestinal, epitelio genital, epitelio urolgico

Potencial de proliferacin
Las clulas quiescentes o estables Con actividad miotica escasa no estn en divisin constante, pero pueden dividirse cuando estn sometidas a una lesin ejemplo hepatocitos, las clulas tubulares renales, las clulas de las glndulas endocrinas, etc

Potencial de proliferacin
Las clulas permanentes o no divisibles No entran en mitosis en la vida postnatal no se reproducen ni se recuperan son remplazadas por tejido fibroso de tipo cicatriz ejemplo: las clulas miocrdicas y las clulas nerviosas.

Potencial de proliferacin
Por lo tanto para que un tejido pueda , despus de un dao, someterse al mecanismo de regeneracin, debe tener clulas lbiles o estables Pero.

Potencial de proliferacin
No significa necesariamente el restablecimiento completo de la estructura normal. Para conseguir una regeneracin organizada es indispensable que el estroma ( MB) que sirve de sostn a las clulas parenquimatosas permita la multiplicacin ordenada de las clulas parenquimatosas

Matriz extracelular e interacciones clula matriz

la MEC es secretada localmente y se incorpora a la trama que se encuentra en los espacios intercelulares consta de macromolculas situadas fuera de las clulas La MEC proporciona un sustrato a la clula para que se adhieran proliferen y influyan en la forma y funcionamiento de las clulas

Matriz extracelular e interacciones clula matriz

La MEC consta de tres clases de macromolculas: protenas estructurales fibrosas colgeno y elastina glucoproteinas de adhesin : fibronectina y laminina Proteinglicanos y hialuronano

el colgeno, fibras proteicas que confieren resistencia y fortaleza a la matriz los proteoglucanos, glicoprotenas que confieren el alto grado de viscosidad caracterstico de la matriz las fibronectinas, protenas multiadhesivas, tienen afinidad tanto para el colgeno como para las integrinas de las clulas. Su funcin principal es la fijacin de clulas a matrices que contienen colgeno.

Matriz extracelular e interacciones clula matriz

Estas macromolculas se renen y forman 2 estructuras: matriz intersticial Membrana basal

Reparacin por tejido conjuntivo : fibrosis

destruccin de tejido de las clulas parenquimatosas como del estroma en las inflamaciones necrosantes La reparacin en estas lesiones mas complejas la hacen sustituyendo las clulas parenquimatosas no regenerada por elementos del tej conjuntivo, producindose la fibrosis y cicatrizacin

Reparacin por tejido conjuntivo : fibrosis

En este proceso de fibrosis se produce:
Formacin de nuevos vasos sanguneos Migracin y proliferacin de los fibroblastos Deposito de ECM Desarrollo y organizacin del tejido fibroso, llamada tambin remodelacin

Reparacin por tejido conjuntivo : fibrosis

La reparacin comienza poco despus de la inflamacin Si la resolucin no ha tenido lugar , los fibroblastos y las clulas endoteliales comienzan a proliferar formando un tipo de tejido especial llamado tej de granulacin.

Reparacin por tejido conjuntivo : fibrosis

Los rasgos histolgicos son: Formacin de neovasos Proliferacin de los fibroblastos

Reparacin por tejido conjuntivo : fibrosis

Estos nuevos vasos son permeables y dejan pasar la protenas y hemates al espacio extracelular, por eso el tej de granulacin reciente es edematoso

ANGIOGENESIS
los vasos preformados generan brotes o retoos capaces de forman nuevos vasos Es un proceso importante y esencial para la inflamacin crnica y la fibrosis

ANGIOGENESIS
Para el desarrollo de neovasos capilares atraviesan las sgtes etapas:
Degradacin proteolitica de la MB del vaso progenitor, para que pueda formarse un retoo capilar y la consecutiva migracin celular Migracin de las clulas endoteliales hacia el estimulo angiogenico

ANGIOGENESIS
Proliferacin de las clulas endoteliales Maduracin de las clulas endoteliales (inhibicin del crecimiento y remodelacin) Reclutamiento de las celulas periendoteliales que han de servir de sosten a los tubos endoteliales

ANGIOGENESIS
Todos estos procesos son regulados por:
factores de crecimiento
VEGF Y ANGIOPOYETINAS secretados por cel mesenquimatosas y del estroma

clulas vasculares MEC

Las protenas de la MEC como reguladoras de la angiogenesis Estas protenas regulan la movilidad y migracin dirigida de las clulas endoteliales

FIBROSIS
La fibrosis se produce dentro del armazn del tejido de granulacin de los neovasos y da a lugar al deposito de la ECM que se forma inicialmente en el sitio de la reparacin En la proliferacin intervienen dos procesos:
Emigracin y proliferacin de los fibroblastos en el sitio de la lesin Deposito de ECM por esas clulas

FIBROSIS
Proliferacin de los fibroblastos
El tejido de granulacin contiene muchos vasos sanguneos recin formados Que da a lugar a un deposito intenso de protenas plasmtica ( fibrinogeno y fibronectina) en la ECM Luego se produce una penetracin de fibroblastos e la MEC

FIBROSIS
La migracin y proliferacin de fibroblastos en la MEC son desencadenados por numerosos factores de crecimiento Estos factores de crecimiento proceden de las plaquetas, de diversas clulas inflamatorias y del endotelio activado

FIBROSIS
Factores de crecimiento: Los macrfagos
son importantes elementos celulares constitutivos del tej de granulacin responsables de la desaparicin de residuos extracelulares de fibrina que estn en el sitio de reparacin. Los macrfagos favorecen la migracin y proliferacin de los fibroblastos

FIBROSIS
TGFB
Es el factor de crecimiento mas importante que participa en la fibrosis inflamatoria produce migracin y proliferacin de los fibroblastos, mayor sntesis de colgeno y fibronectina y menor degradacin de la ECM

Deposito de la matriz extracelular

Conforme avanza la reparacin, disminuye el numero de clulas endoteliales y de fibroblastos que proliferan. Los colgenos fibrilares forman la mayor parte del tejido conjuntivo en los sitios donde hay reparacin y son importante para adquirir resistencia

Deposito de la matriz extracelular

La sntesis de colgeno comienzan pronto ( 3 al 5 dia) y se mantienen durante varia semanas La sntesis de colgeno aumenta gracias a los factores de crecimiento ( PDGF, FGF, TGF B) interleuquinas ( IL 1, 4 ) que son secretadas por los leucocitos y fibroblastos durante la curacin de la herida

Deposito de la matriz extracelular

As el armazn del tejido de granulacin se convierte en cicatriz formada por fibroblastos fusiformes, colgeno denso, fragmentos de tej elstico y otros componentes de la membrana ECM

Deposito de la matriz extracelular

Conforme la cicatriz se desarrolla se transforma de tej de granulacin ricamente vascularizado en una cicatriz plida y avascular

REMODELACIN TISULAR
Para que el tej de granulacin sea sustituido por una cicatriz, es necesario que se produzcan cambios en la composicin de la ECM. El resultado final de los procesos de sntesis y degradacin es la remodelacin del armazn del tej conjuntivo

CURACIN DE LAS HERIDAS

1. 2. 3. 4. 5. 6.

Induccin de un proceso inflamatorio agudo desencadenado por la lesin inicial Regeneracin de las clulas parenquimatosas Migracin y proliferacin tanto de las clulas parenquimatosas como de los elementos del tej conjuntivo Sntesis de protenas de la MEC Remodelacin de los componentes de los tejidos conjuntivo y parenquimatoso Formacin de colgeno y desarrollo de resistencia de la herida

Factores generales que alteran la curacin de heridas

mala Nutricin Estado metablico : diabetes Estado circulatorio insuficiente Hormonas. : glucocorticoides

Factores locales que alteran la curacin de heridas

Infeccin Factores mecnicos: movilizacin precoz Cuerpos extraos Tamao localizacin y clase de herida

ASPECTOS ANORMALES DE REPARACIN

Formacin deficiente de la cicatriz Dehiscencia de la herida Ulceracin

ASPECTOS ANORMALES DE REPARACIN

Formacin excesiva de los componentes de reparacin: Queloide con gran acumulacin de colgeno Granulacin excesiva

ASPECTOS ANORMALES DE REPARACIN

Retraccin del tamao de una herida
Contractura sobre todo en palmas de mano y planta de pie