UNIVERSIDAD ANDINA DEL CUSCO FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD CARRERA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

DOCENTE: Armando Cupi Zuniga MATERIA: Matemtica aplicada a Medicina ALUMNO: Sunny Marcelo Molina Poblete

CUSCO-PERU 2013

Sistemas de Markov, Diagramas de transiciones de estados, matriz de transicin Un sistema de Markov (o proceso de Markov o cadena de Markov) es un sistema que puede ser en uno de algunos estados (enumerados), y que puede pasar de un estado a otro durante cada instante de acuerdo a probabilidades determinadas. Si un sistema de Markov est en estado i, Hay una determinada probabilidad, pij, de ir a estado j el prximo paso, y pijes llamado la probabilidad de transicin. Un sistema de Markov puede ser ilustrado por significados de un diagrama de transicin de estados, que muestra todos los estados y las probabilidades de transicin. (Ver el ejemplo opuesto.) La matriz P cuya ijo entrada pij se llama la matriz de transicin asociada con el sistema. Las entradas en cada rengln suman en total 1. Por lo tanto, para este caso, una a 2 matriz de transicin P podra ser representado en la siguiente figura.

Ejemplo Diagrama de transicin: (Falta de flechas indican la probabilidad cero.)

Matriz:

Distribucin de vectores y de los poderes de la matriz de transicin Un vector distribucin es un vector regln no negativa con una entrada para cada estado de la sistema. Las entradas pueden representar el nmero de individuos en cada estado del sistema. Una vector probabilidad es un vector en la que las entradas son no negativa y agregar hasta 1. Las entradas en un vector probabilidad pueden representar las probabilidades de encontrar un sistema de cada uno de los estados. Si v es el vector distribucin inicial y P es la matriz de transicin de un sistema de Markov, entonces la distribucin de vectores a partir del paso 1 es el producto matriz, vP. Distribucin despus de 1 paso: vP La distribucin un paso ms adelante, obtenido de nuevo a travs de multiplicacin por P, es dado por (vP)P = vP2. Distribucin despus del paso 2: vP2 Del mismo , la distribucin despus del paso n se puede obtener multiplicando v al derecho por P n veces, o multiplicando v por Pn. Distribucin despus de n pasos: vPn P2es la matriz de transicin 2-etapas del sistema de Markov. Del mismo modo, P3 es la matriz de transicin 3-estapas, yPn es la matriz n-etapas de transicin. Esto significa que la ijo entrada de Pn es la probabilidad de que el sistema pasar de estado i a estado j en n pasos. Pruebe nuestra herramienta en-lnea para calcular la matriz de transicin y las vectores distribucin asociadas. An mejor (y mucho ms flexible) es nuestra herramienta de lgebra de matriz con la que se puede calcular simultneamente varias expresiones algebraicas con matrices. Sea 0.2 0.8 0 P = 0.4 0 0.6 0.5 0.5 0 y sea v = [ 100 200 300 ] una distribucin inicial. A continuacin, la distribucin despus de un paso se expresa por

La distribucin un paso ms adelante se expresa por vP2 = (vP)P 0.2 0.8 0 = [ 250 230 120 ] 0.4 0 0.6 0.5 0.5 0 = [ 202 260 138 ]. Para obtener la matriz 2-pasos de transicin, calculamos

0.2 0.8 0 P2 = 0.4 0 0.6 0.5 0.5 0

0.2 0.8 0 0.4 0 0.6 0.5 0.5 0

0.36 0.16 0.48 = 0.38 0.62 0 0.3 0.4 0.3 As, por ejemplo, la probabilidad de pasar del estado 3 al estado 1 en dos pasos viene dada por la 3,1-entrada en P2, es decir, 0.3. Comportamiento a largo plazo de los sistemas de Markov Si P es una matriz de transicin de un sistema de Markov, y si v es un vector de distribucin con la propiedad que vP =v, entonces nos referimos a v como un vector (distribucin) de estado de equilibrio. Para encontrar un vector de estado de equilibrio para un sistema de Markov con matriz de transicin P, resolvemos el sistema de ecuaciones dados por: x+y+z+... =1 [x y z . . . ]P = [x y z . . .] donde su uso como muchas incgnitas, ya que hay estados en el sistema de Markov. Una constante vectorial de estado de probabilidades se da entonces por v = [x y z . . . ] Un sistema regular de Markov es un sistema cuya matriz de transicin tiene algn poder con ningunas entradas de cero. Un sistema regular de Markov siempre tiene un solo vector de estado de equilibrio. Comportamiento a largo plazo Si los poderes ms y ms altos de P se acercan a una matriz P , nos referimos a P como la matriz de equilibrio o como la matriz de transicin largo

plazo. Si es regular el sistema de Markov, entonces la matriz de equilibrio se expresa por la matriz cuadrada cuyas reglones son iguales el uno a otro, y iguales al vector de estado de equilibrio [x y z . . .]. Calcular la matriz de estado de equilibrio numrico Por el uso de la tecnologa, es frecuentemente posible aproximar P con gran precisin por simplemente calcular un gran poder de P. Qu tan grande? Sabe es suficiente grande cuando las filas sean los mismos con la precisin que desee. Para matrices pequeas como en el libro de texto, P256 suele sea suficiente. (256 es una potencia de 2, por lo que el clculo de P256 es especialmente rpido en nuestras herramienta de lgebra de matriz . Prubelo!) Advertencia: Si no se estabiliza la matriz con bastante rapidez, entonces se corre el riesgo de significados errores computacionales: lo ms grande el nmero de clculos, lo ms grande se vuelve el error. Ejemplo La matriz de transicin 0.2 0.8 0 P = 0.4 0 0.6 0.5 0.5 0 El ejemplo anterior es regular, ya que slo P3 tiene cada entrada distinto de cero. (Puede comporbarlo en su graficador o en nuestra utilidad en-lnea .) El vector estado de equilibrio se expresa por v = [35/99 40/99 24/99], de mode que 0.2 0.8 0 vP = [35/99 40/99 24/99] 0.4 0 0.6 0.5 0.5 0 = [35/99 40/99 24/99] = v. Por lo tanto, la matriz largo plazo de transicin es 35/99 40/99 24/99 P = 35/99 40/99 24/99 35/99 40/99 24/99 (Para comprobar esto, calcular P256 en la utilidad en lnea.)

Usar la herramienta lgebra matiz Abra la herramienta lgebra matiz y ingrese P utilizando el siguiente formato (tenga en cuenta las comas entre cada par de entradas en cada fila.): (Si lo deseas, puede copiar el texto de la siguiente figura en azul y pegarlo en la ventana de la herramienta.) P= [0.2, 0.4, 0.5, 0.5, 0] Sistemas absorbentes de Markov 0, 0.8, 0 0.6

Un estado absorbente en un sistema de Markov es un estado a partir de la cual existe cero probabilidad de salir. Un sistema absorbente de Markov es un sistema de Markov que contiene al menos un estado absorbente, tal que es posible llegar a un estado absorbente despus de algn nmero de etapas comenzando en cualquier estado no absorbente. En el anlisis de los sistemas absorbentes, enumeramos los estados en tal manera que los estados absorbentes son los ltimos. La matriz de transicin Pde un sistema absorbente entonces se ve como sigue: S P= 0 I T

Aqu I est la matriz unidad m m (m = nmero de estados absorbentes), S es una matriz cuadrada (n-m) (n-m) (n = nmero total de estados, de modo n-m = el nmero de estados absorbentes), 0 es un matriz cero y T es un matriz (n-m) m. La matriz S es la matriz de transicin para la circulacin entre los estados de absorcin. La matriz fundamental para el sistema absorbente es Q = (I-S)-1 Diagrama de transicin:

NUTRICON PERZONALIZADA DEL DNA La evidencia epidemiolgica apunta bastante fuerte hacia una asociacin entre el consumo de frutas y verduras y la prevencin de varios tipos de cncer, pero todava existe debate y confusin sobre los mecanismos del efecto protector. Por muchos aos, se mantuvo la hiptesis del antioxidante: frutas y verduras invariablemente contienen antioxidantes (vitaminas C y E, carotenoides, flavonoides, etc.): el dao al cido desoxirribonucleico (DNA, por sus siglas en ingls) por radicales libres puede resultar en mutaciones y eventualmente en cncer; los antioxidantes eliminan los radicales libres y previenen este dao; por lo tanto, los antioxidantes deben ser responsables de la proteccin contra el cncer. Existe bastante evidencia de que los antioxidantes o los alimentos ricos en antioxidantes, administrados a voluntarios en pruebas de intervencin en efecto disminuyen el nivel de oxidacin endgena al DNA medida en linfocitos y aumentan la resistencia de los linfocitos al dao oxidativo ex vivo. Pero el nivel de oxidacin de bases ahora se reconoce como mucho menor (por rdenes de magnitud) de lo que se supona y en algunos casos las especies reactivas de oxgeno (ROS, por sus siglas en ingls) estn involucradas en la proteccin inmune y en las rutas de sealizacin celular, por lo que suprimirlas en exceso podra ser perjudicial. Nuestras defensas antioxidantes endgenas (catalasa y superxido dismutasa, glutatin y enzimas asociadas, y molculas como albmina y cido rico con propiedades antioxidantes) son evidentemente capaces de mantener a las ROS y sus efectos en un nivel bajo, tolerable y tal vez deseable. Al mismo tiempo, pruebas clnicas a gran escala con suplementos antioxidantes y muerte o enfermedad como resultado final, han producido resultados poco alentadores, y los meta-anlisis muestran una asociacin positiva entre la suplementacin con antioxidantes (al menos con dosis elevadas) y la mortalidad general. As que la hiptesis antioxidante est siendo seriamente reconsiderada. La modulacin nutricional de los niveles de dao al DNA, como un posible biomarcador de carcinognesis, ha sido extensamente revisada. Sin embargo, hay un consenso sobre que debera prestarse ms atencin a biomarcadores alternativos y mecanismos de quimioprevencin. Las frutas y verduras no son solamente vehculos para los antioxidantes; estos contienen innumerables micronutrimentos, muchos de los cuales tienen propiedades antioxidantes, pero es claro que juegan muchos diferentes papeles en el metabolismo. Los micronutrimentos tienen efectos en las rutas de biotransformacin y desintoxicacin fase I y fase II, en las rutas de sealizacin celular y en los sistemas endgenos antioxidantes. En muchos estudios se ha identificado a los micronutrimentos como moduladores significativos de la expresin gnica. Un atributo de los micronutrimentos que hasta hace algunos aos no era considerado es la habilidad para modular las rutas de reparacin del DNA.

Existen varias rutas de reparacin: reenlace de quiebres (SB, por sus siglas en ingls) en cadenas individuales y en dobles cadenas, reparacin de escisin de base (BER, por sus siglas en ingls) de bases oxidadas o alquiladas -alquilacin es la transferencia de un grupo alquilo entre molculas-, reparacin de escisin de nucletido (NER, por sus siglas en ingls) de aductos (parte del DNA unida covalentemente a un compuesto cancergeno) voluminosos y entrecruzamientos intracadena distorsionadores de hlice, reparacin de discordancias, reparacin de entrecruzamientos intercadena, y es posible que cada una de ellas tenga diferentes modos de regulacin. Existen varios enfoques para medir la reparacin y su inhibicin o aumento por factores nutricionales o de otro tipo. Las investigaciones pueden realizarse en cultivo celular, en animales o en pruebas de intervencin en humanos. Los niveles de expresin de los genes asociados a la reparacin del DNA pueden ser medidos por ensayos de micromatriz (microarrays) o por reaccin en cadena de polimerasa con transcripcin inversa (RT-PCR, por sus siglas en ingls). El fenotipo (actividad de enzima reparadora) es valorado por un ensayo de desafo, tratando clulas con un agente daino y monitoreando la remocin del dao en el tiempo, o por un enfoque in vitro, incubando un extracto libre de clulas con un sustrato de DNA que contiene un dao especfico.