ANTIARRTMICOS

Dr. Ezequiel J. Zaidel

Grupo de investigacin de farmacologa cardiovascular Primera Ctedra de Farmacologa Facultad de Medicina Universidad de Buenos Aires

Objetivos
Revisin de fisiologa del sistema de conduccin cardaco, fisiopatologa de las arritmias y su clasificacin. Clasificacin de drogas antiarrtmicas Farmacodinamia, farmacocintica, efectos adversos, e interacciones de antiarrtmicos.

Potencial de accin: fases

Potencial de accin: propiedades

Canales de sodio

Sistema de conduccin

Fibras rpidas

Fibras lentas

Corrientes inicas
ventricular auricular

Nerbonne, J. M. et al. Physiol. Rev. 85: 1205-1253 2005

Mec. de generacin de arritmias

1.

Aumento del automatismo Reentrada Postdespolarizaciones tempranas Postdespolarizaciones tardas

2. 3.

4.

Clasificacin de antiarrtmicos
Grupo 1 2 3 4 otros Mec. de accin Bloqueo canales de Na Beta bloqueantes Bloqueo de canales de K Bloqueantes clcicos Otros mecanismos

ECG NORMAL
1. 2. 3. 4. 5. 6.

P: Despolarizacin auricular. Hasta 0,10 ms. PR: Retraso en nodo AV. 0,12 a 0,20 ms. QRS: Despolarizacin ventricular. 0,08 a 0,10 ms. ST: Desde el final del QRS hasta el inicio de la onda T. T: Repolarazacin ventricular. QT: Despolarizacin y repolarizacin ventricular. Hasta 0,4 m

Cambios electrocardiogrficos
Bloqueo de canales de Na Bloqueo de canales de K Bloqueo del nodo AV ensancha QRS prolonga QT prolonga el PR

Clasificacin de antiarrtmicos
Grupo I II III IV otros Mec. de accin Bloqueo canales de Na Beta bloqueantes Bloqueo de canales de K Bloqueantes clcicos Otros mecanismos

Aniarrtmicos: Ejemplos
Grupo Ia Ib Ic II III Ejemplos Quinidina, Disopiramida, Procainamida Fenitona, Lidocana, Mexiletina Flecainida, Encainida, Propafenona Propranolol, Labetalol, Atenolol

Amiodarona, Sotalol, Dofetilide, Ibutilide, Dronedarona IV Verapamilo, Diltiazem otros Adenosina, Digoxina, Magnesio

Grupo Ia

Grupo Ia: Quinidina

Bloquea canales de Na+ en estado abierto Bloquea receptor -1 adrenrgico Bloqueo Muscarnico Bloquea canales de K+ (ojo!!!)
Leve bloqueo de canales de Ca++

Quinidina: Farmacocintica
Va oral, alta extraccin heptica 80% unin a protenas (alb, -1gp) Metabolismo: CYP 3A4, CYP-2D6: INHIBIDOR! Metabolito activo 3-OH con efecto similar Eliminacin renal 20% sin modificar (ojo insuf. Renal)

Quinidina: Efectos Adversos

Diarrea 30-50%!!!! Trombocitopenia, hepatitis, depresin medular, sme lpico. Son dosis independientes!! Cinconismo: Dosis dependiente! Cefalea,
mareos, visin borrosa, trastorno en percepcin de colores, tinnitus, trastornos de audicin, N, V, D, confusin, delirio.

TORSIN DE PUNTAS, TV, FAARV Hipotensin Ortosttia y Tq paradojal de Luys

Quinidina: Interacciones
Por inhibir el CYP2D6: eleva niveles de Digoxina y de Warfarina Los inductores aumentan su degradacin Potencia a otros hipotensores Con drogas del grupo III y en hipokalemia prolonga QT

Grupo Ib

Grupo Ib: Lidocana

Bloquea canales de Na+ en estado inactivo, con una disociacin rpida Homogeiniza la conduccin en el tejido isqumico: hiperpolariza y acorta la DPA Intravenoso en bolo y goteo. Metabolismo flujo heptico dependiente. INDICACIONES: Arritmias ventriculares en IAM y en intoxicacin digitlica.

Grupo Ic

Grupo Ic: Flecainida

Bloquea canales de Na+ en estado abierto, con una disociacin muy lenta. Bloquea canales de K+ y de Ca++ Acorta DPA en celulas de Purkinje pero lo prolonga en miocardio ventricular (GENERA REENTRADA) Inotrpico negativo, arritmias 25% Estudio CAST (1989): Flecainida aumenta la mortalidad

Grupo II

Grupo II: Propranolol

Bloquante no selectivo, bloquea canales de Na+ (prolonga PR), inhibe a la 5desyodinasa (efecto antitiroideo). til en arritmias supraventriculares por catecolaminas (estrs, ejercicio, feocromocitoma), y en hipertiroidismo. Profilaxis post-IAM EA, IT, CI (ABCDEFGH)!!!!

Grupo III

Grupo III: Amiodarona

Bloquea canales de K+ Bloquea canales de Na+ inactivos (Ib) Bloquea canales de Ca++ Bloquea receptores adrenrgicos Bloquea receptores adrenrgicos Anlogo estructural de hormonas tiroideas

Amiodarona: Farmacocintica
Va oral (bdp 30%) o I.V Es liposoluble 96% us y tiene alto Vd (se acumula en pulmn, hgado, tejido adiposo) VIDA MEDIA 25 A 110 DAS Metabolismo heptico por el CYP-3A4 (inhibe!) Metabolito activo: Desetilamiodarona Eliminacin: Bilis, piel, lgrimas

Amiodarona: Efectos adversos

Muchos! Graves! Crnicos! Control peridico!

Amiodarona: Efectos adversos

En agudo: en bolo, efecto inotrpico negativo (ojo IC!) Efectos adversos crnicos: Neumonitis (reversible) dosis dependiente, que puede evolucionar a fibrosis pulmonar (irreversible) Hepatitis medicamentosa, fibrosis heptica. Neuropata perifrica, debilidad muscular proximal, ataxia.

Amiodarona: Efectos adversos

Hipotiroidismo (20%) Hipertiroidismo (3%) Fotosensibilidad, tinte gris-azulado Microdepsitos corneanos. Disfuncin testicular. N, V, D, C, A.

Amiodarona: interacciones
Aumenta los niveles de anticoagulantes orales y de digoxina (teraputica de FA) Potencia a bloqueantes clcicos y betabloqueantes (riesgo de bloqueo AV) Ms riesgo de torsin de puntas con otros frmacos que prolonguen el QT

Amiodarona: indicaciones
Arritmias supraventriculares: reversin de aleteo y de fibrilacin auricular y mantenimiento del ritmo sinusal Arritmias ventriculares: Taquicardia y fibrilacin ventricular Arritmias post-IAM

Grupo IV

Grupo IV: Verapamilo

Bloquea canales de Ca++ (vasodilatacin sin taquicardia refleja) FC: VO IV, metab heptico: NorVerapamil EA: Constipacin, hepatotoxicidad, rash Contraindicado en intox digitlica y en WPW Indicaciones: Arritmias supraventriculares, hipertensin arterial, angor.

Adenosina
Se une a receptores A1: apertura de canales de K (IkAde), disminuye AMPc, interrumpe entrada de calcio Bloquea el nodo AV IV en bolo, vida media: menor a 10 segundos! EA: cefalea, enrojecimiento facial, bloqueo av, broncoespasmo, hipotensin. Indicacin: taquiarritmias supraventriculares agudas (TPS)

Digoxina
Inhibe bomba NaK ATPasa Inotrpico + Bloquea el nodo AV x efecto vagal til para disminuir rta ventricular en taquiarritmias supraventriculares Menor eficacia en corazn denervado! FC, EA, IT!!!

Objetivos
Revisin de fisiologa del sistema de conduccin cardaco, fisiopatologa de las arritmias y su clasificacin. Clasificacin de drogas antiarrtmicas Farmacodinamia, farmacocintica, efectos adversos, e interacciones de antiarrtmicos.

Gracias por su atencin!

Ezequiel Zaidel ezezaidel@gmail.com