Conociendo a nuestros cientficos

Coordinacin General Hernn Martens - Secretara Ciencia y Tcnica ULP Contenido Paula Bombara Correccin de estilo Paula Bombara Colaboracin Federico Abrile - Secretara Ciencia y Tcnica ULP

Ediciones ULP Coordinacin General Nstor Arellano Coordinacin de Contenido Melina Manzur Coordinacin de Diseo Natalia Perinetti Diseo Roco Jurez, Ana Laura Tripi Edicin Daro Caldern No se permite la reproduccin parcial o total, el almacenamiento, el alquiler, la transmisin o la transformacin de este libro, en cualquier forma o por cualquier medio, sea electrnico o mecnico, mediante fotocopias, digitalizacin u otros mtodos sin el permiso previo y escrito del editor. Su infraccin est penada por las leyes 11.723 y 25.446 1 edicin ISBN: en trmite Universidad de La Punta, 2012 Queda hecho el depsito que establece la Ley 11.723 Libro de edicin argentina

Agradecimientos: Al doctor Alfredo Miroli, al seor Ignacio Peluffo, al Lic. Carlos Borches, a los fotgrafos Germn Gonzlez, Domingo Zenteno, Augusto Arturi y Foto Braschi; todos ellos colaboraron con imgenes que ilustran este libro.

Conociendo a nuestros cientficos

Introduccin Captulo 1: Un nuevo cazador de microbios Captulo 2: La vida universitaria Captulo 3: Su lugar en el mundo Captulo 4: Nuestro sistema inmunolgico Captulo 5: La investigacin que mereci el Premio Nobel Captulo 6: Los debates que lo tuvieron como protagonista Captulo 7: El final de su vida Eplogo Cronologa Fuentes Notas

Introduccin
Quines pueden ganar un Premio Nobel? Acaso se necesita estar tocado por una varita mgica? O ser un genio desde la cuna? O provenir de una familia de cientficos? O tener la mejor educacin posible? Ser que si alguien se propone descubrir algo para ganar un premio como el Nobel, lo logra? Cun importante es el reconocimiento y el apoyo de las autoridades de un pas al trabajo de los cientficos? Cun importante es la institucin que le da un lugar? Cun importante, el grupo de investigadores que lo rodea? Todas estas preguntas y muchsimas otras comenzaron a hacerse los periodistas, los polticos y la comunidad cientfica de nuestro pas cuando, en 1984, un investigador argentino llamado Csar Milstein gan el premio Nobel de Medicina y Fisiologa por trabajos que realizaba en Inglaterra. La historia del Dr. Milstein es digna de ser contada no slo por el reconocimiento y la trascendencia que han tenido sus investigaciones, sino porque, en muchos aspectos, la suya se parece a la vida de todos nosotros. Entonces... tal vez... el prximo Premio Nobel de Argentina ser para... ti?

Captulo 1: Un nuevo cazador de microbios

Los padres de Csar Milstein, Lzaro Milstein y Mxima Vapniarsky, eran de origen ruso. Lzaro haba llegado al pas procedente de una aldea, Shiskovitz, que hoy se encuentra en Ucrania. A los 10 aos, en la puerta de su casa en Baha Blanca. Mxima era parte de la colonia de inmigrantes rusos que estaba en el pueblo Colonia Clara, en la provincia de Entre Ros. Se conocieron en Baha Blanca, una ciudad del sur de la provincia de Buenos Aires, en la cual ella era maestra de una escuela primaria, y l viajante de comercio. All se instalaron luego de casarse. El 8 de octubre de 1927 naci Csar, el segundo hijo de la pareja. Los tres hermanos, Oscar, Csar y Ernesto, crecieron en el barrio Villa Mitre de la ciudad y fueron a la escuela primaria donde su mam trabajaba. Les gustaba andar en bicicleta por las callecitas de su barrio y jugar al ftbol en los potreros. Los Milstein eran una familia comn, que valoraba enormemente la educacin pero tambin el esparcimiento. Csar no era un alumno destacado, era bueno pero tanto como muchos otros de sus compaeros. Cuentan que disfrutaba mucho

las visitas de una prima mayor, bioqumica. No es para menos: la prima trabajaba en el Instituto Malbrn de la ciudad de Buenos Aires con serpientes!, quitndoles el veneno para producir suero antiofdico (es decir, el antdoto para las mordeduras de estos animales). Al cumplir los doce aos, Csar pidi a sus paps que le regalaran un libro llamado Los cazadores de microbios, de Paul de Kruif (publicado por primera vez en 1926). Era un libro de biografas de grandes hombres de la historia de las ciencias como el holands Antonie van Leeuwenhoek (inventor del microscopio), el qumico francs Louis Pasteur (creador de la primera vacuna contra la rabia, entre otros magnficos descubrimientos), y el mdico Paul Ehrlich (quien gan el premio Nobel de Medicina en 1908 junto al mdico ruso Ilya Ilyich Mechnikov, por sus avances en el estudio de nuestros mecanismos de defensa), entre otros cientficos.1 Al leer el libro, quiso ser uno de esos hombres y, con slo 12 aos, Csar defini que dedicara su vida profesional a las ciencias naturales. Pero para concretar esta decisin, antes tena que hacer la secundaria, que curs en el Colegio Nacional de

: Su padre y hermano en la casa paterna, Baha Blanca, 1984.

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Baha Blanca hasta cuarto ao. Al llegar a quinto ao, sus padres le plantearon la posibilidad de ir a estudiar a Buenos Aires, donde ya estaba radicado su hermano mayor, Oscar, estudiando ingeniera. El desafo era que tendra que cursar, al mismo tiempo, el ingreso a la universidad y el quinto ao de la secundaria. El propio Csar cuenta que esta fue una decisin difcil de tomar porque no slo implicaba un esfuerzo grande de su parte sino tambin de sus padres, que lo mantendran econmicamente para que l pudiera estudiar. Finalmente, acept la propuesta y as fue como, en 1944, termin la secundaria en un colegio privado de la ciudad de Buenos Aires llamado Instituto Maip, al tiempo que lograba ingresar a la facultad de Ciencias Exactas, Fsicas y Naturales de la Universidad de Buenos Aires.

Captulo 2: La vida universitaria

Entre 1945 y 1952 se vio a Csar Milstein por los claustros de la facultad de Qumica de la Universidad de Buenos Aires (UBA). Adems de cursar sus materias, tena que trabajar para mantenerse econmicamente. En un primer momento lo hizo en una fbrica textil; luego, pas a ser tcnico de un laboratorio de anlisis clnicos. Pero esta formacin no estaba completa sin las actividades del centro de estudiantes de la facultad, en las que particip activamente, ya fueran huelgas estudiantiles o gestiones para reincorporar profesores; con compromiso y aceptacin del resto de sus compaeros lleg a ser presidente del Centro de Estudiantes de Ciencias Exactas y delegado ante la Federacin

Universitaria de Buenos Aires. En esos pasillos fue donde conoci a su compaera de toda la vida, Celia Prilleltensky, estudiante de qumica como l. Cuando Csar y Celia se graduaron, en 1952, decidieron casarse y tomarse un ao para viajar. El propio Milstein dijo en su autobiografa: Luego de la graduacin, nos casamos, y dedicamos un ao entero a la ms inusual y romntica luna de miel, haciendo auto-stop en nuestro camino por la mayora de los pases de Europa, incluyendo un par de meses de trabajo en los kibbutz de Israel2. Una experiencia as modifica la visin del mundo de cualquier persona y el matrimonio Milstein no fue la excepcin. Al regresar al pas, Csar y Celia decidieron hacer el doctorado en qumica, pero las cosas no

Csar Milstein, cuando cursaba en la Facultad de Ciencias Exactas Fsicas y Naturales.

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Con Celia Prilleltensky en los primeros aos de matrimonio.

fueron tan sencillas: ninguno de los dos lograba reinsertarse en la facultad y tuvieron que seguir trabajando en el laboratorio de anlisis clnicos que empleaba a Csar desde sus aos de estudiante. En una entrevista, Celia cont que, en lugar de elegir un tema de investigacin, Csar averigu quienes eran los mejores investigadores y as conoci a Luis F. Leloir (otro cientfico argentino galardonado con el Premio Nobel)3.

3
Como Leloir no tena espacio en su instituto para agregar ms investigadores a su grupo, lo mand a hablar con el director del Instituto de Qumica Biolgica de la Facultad de Medicina, un bioqumico de gran prestigio llamado Andrs Stoppani4. Con Stoppani como director, Milstein logr hacer su doctorado en cintica enzimtica5 (recibi el ttulo en 1957) y tener un cargo docente como ayudante en la ctedra de su director. Siendo docente y doctor, se present a un concurso por un cargo en el Instituto Malbrn (aquel donde trabajaba su prima) y, simultneamente, a una beca del Consejo Britnico. Era muy difcil que los dos trabajos se dieran pero, obtuvo los dos puestos! Y ahora? Qu camino seguira?

Captulo 3: Su lugar en el mundo

El matrimonio lleg a Cambridge en 1958. El flamante Dr. Milstein comenz enseguida a trabajar en el Departamento de Bioqumica de la Universidad, bajo la direccin de Malcolm Dixon, un bioqumico ingls especializado en cintica enzimtica. Hizo un buen trabajo all, estudiando otro grupo de enzimas llamadas

1)- Instituto de Microbiologa Dr. Carlos G. Malbrn, fundado el 14 de julio de 1916. 2)- Universidad de Cambridge. 3)- En el Medical Research Council trabajaba Csar Milstein cuando gan el Nobel de Medicina en 1984. Lo hizo hasta su muerte en 2002.

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Como las autoridades del Malbrn estaban interesadas en que Milstein continuara su formacin, accedieron a darle una licencia sin goce de sueldo mientras estuviera estudiando en la Universidad de Cambridge, con el compromiso de que se incorporara al Instituto Malbrn cuando regresase al pas. De hecho, tanto Csar como Celia mantuvieron una correspondencia fluida con los cientficos del Malbrn mientras residan en Cambridge, pues queran mantenerse al tanto de los cambios que iba sufriendo el Instituto.

fosfo-glucomutasas; pero lo ms importante fue que conoci a un gran cientfico, dos veces ganador del Premio Nobel de qumica: el doctor Frederick Sanger6. En aquella poca, el joven Dr. Sanger estaba dedicado al estudio de otra protena muy importante llamada insulina. Lo que l intentaba descubrir era cmo estaba formada esa protena, qu sustancias, qu molculas, la componan. Con Sanger, entre otros, estaba comenzando el estudio de la biologa a nivel molecular. El modo de trabajo de Sanger y la idea de estudiar a ese nivel las protenas interesaron profundamente a Csar

Milstein. Con el tiempo, Milstein y Sanger fueron cultivando una amistad. Ya en 1961, con su ttulo post-doctoral por el trabajo hecho con Dixon, cumpliendo lo acordado con Ignacio Pirosky, el por entonces director del Instituto Malbrn, regres junto a su esposa a nuestro pas. All, con slo 34 aos, Csar inaugur un departamento de Biologa Molecular: quera formar cientficos jvenes en este nuevo enfoque de investigacin y el Dr. Pirosky le dio todo su apoyo y los materiales necesarios para que lo hiciera. Los avances

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Con su padre en Cambridge, 1984.

Con una tremenda desilusin, bronca y gran congoja, el matrimonio Milstein dej nuevamente el pas con la decisin de no volver; se sentan expulsados y, de hecho, as era. Junto a Milstein, muchos otros investigadores

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fueron espectaculares: los resultados de sus investigaciones eran los ms adelantados del mundo, marcando una poca de gloria en el Instituto. Lamentablemente, apenas un ao despus, un golpe de Estado en el pas afect nuevamente a todas las personas: el director del Instituto7, Ignacio Pirosky, fue suspendido de su cargo y Milstein renunci al suyo como forma de protesta. Cuentan que el propio Luis Leloir pidi a Tiburcio Padilla, ministro de Salud Pblica puesto por los militares, que no dejaran ir a Csar Milstein, dada la espectacularidad de los resultados de sus investigaciones, pero no slo no tuvo xito sino que Padilla le sugiri que los investigadores tenan que irse pues ac no se puede hacer nada.

partieron a trabajar a otros pases. Es que toda la comunidad cientfica se sinti maltratada y poco reconocida: en muchsimos casos estaban realizando investigaciones de vanguardia, an ms avanzadas que grupos de universidades de Estados Unidos y de Europa. A esos sitios partieron y all fueron recibidos con honores y, lo ms importante, con un puesto de trabajo donde continuar sus investigaciones. A Csar y a Celia los estaban esperando en la Universidad de Cambridge. Frederick Sanger acogi a Csar como investigador senior, avanzado, en su grupo de trabajo y as fue como Milstein se enfoc, definitivamente, en el camino que lo llev al Premio Nobel: el estudio de las protenas de nuestro sistema de defensa. Cambridge fue, desde entonces, el hogar del matrimonio Milstein.

Captulo 4: Nuestro sistema inmunolgico

Antes de seguir avanzando en la biografa de Csar Milstein, hay que detenerse a aprender un poco acerca de nuestro sistema inmunolgico o sistema de defensas. Con ese nombre llamamos al conjunto de clulas y sustancias que actan, protegindonos, dndonos inmunidad, cuando un ser o una sustancia extraa entra a nuestro cuerpo. Histricamente se utiliza la imagen de un ejrcito para explicar las funciones de los distintos componentes del sistema inmunolgico. Los soldados de este ejrcito son unas clulas que circulan como barcos navegando en la sangre que va por nuestras venas y nuestras arterias; comnmente se las agrupa bajo un mismo nombre: glbulos blancos. Hay glbulos blancos de diferentes clases, algunos especializados en protegernos de sustancias extraas que pueden causarnos alergias, y otros ms eficaces en defendernos de seres extraos como hongos, parsitos, virus o bacterias que intentan instalarse en nuestros cuerpos. Desde el momento de nacer, los animales contamos con una inmunidad bsica o innata. Mientras crecemos, esas defensas van aumentando, pero... cmo? Siguiendo con la imagen del sistema inmunolgico como un ejrcito, hay otros dos componentes importantes: las barricadas, es decir las clulas ms superficiales de la piel o de otros rganos, que son las primeras en resistir la entrada de extraos; y el armamento con el que cuentan los soldados: una serie de sustancias qumicas, protenas en su mayora, que son liberadas por los glbulos blancos. Entre estas protenas, todas ellas importantsimas, se encuentra un grupo llamado inmunoglobulinas o, ms comnmente, anticuerpos. Los anticuerpos son producidos por una clase particular de glbulos blancos llamada Linfocitos B. Estos glbulos blancos especializados conocen absolutamente todas las protenas que tenemos en el cuerpo, son millones! Pero tienen toda la informacin en su ADN. Entonces, si un linfocito detecta en la sangre una protena con sustancias que no conoce -los cientficos llaman antgenos a estas sustancias extraas-, el linfocito B produce y libera anticuerpos que se unen a ellas y las inactivan. Al hacer eso, adems, nuestras clulas soldados adquieren informacin de esa sustancia: si la encuentran otra vez, la inactivarn mucho ms rpido! Gracias a esta memoria, se adquieren nuevas defensas, ms potentes y especficas. El sistema inmunolgico acta los 7 das de la semana, las 24 horas de cada da, con una eficiencia altsima, protegindonos de muchsimos cuerpos extraos sin que ni siquiera lo notemos. Cuando una enfermedad se instala, este sistema sigue actuando, pero notamos que ya no es

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FIG. 5
CLULA T

a Tengo

lgo pa

ra ti

Ya lo veo!

CLULA

CLULA

La clula T - ayudante es activada y genera la respuesta del sistema inmunolgico, enviando mesajes para activar a las clulas B

Hola necesit mi amor, oq unos anue estudies tgenos

FIG. 6
Las clulas B , a su vez, detectan los antgenos en el macrfago

FIG. 4
CLULA T

GO RFA MAC

La clula T - ayudante detecta y reconoce los antgenos

MACRFAGO

FIG. 7
Las clulas B comienzan a producir anticuerpos

Hijos mios. A LA LUCHA!

FIG. 3

Delicioso!

El macrfago muestran los antgenos del virus en su superficie para alertar y activar las otras clulas

MAC

, Aj rr! a g te a
RF AGO

ANTCUERPOS

CLU LA

El anticuerpo agarra al virus 13 | Conociendo a nuestros cientficos | Csar Milstein

FIG. 9
El anticuerpo manda mensajes a los macrfagos
VIRUS

Cmanme!

FIG. 2
El macrfago se comeal virus

MAC

RF AGO

FIG. 10
Los macrfagos se comen al virus y al anticuerpo
CLULA T SUPRESORA
VIRUS

FIG.1
Un virus invade el cuerpo Antgeno (parte del virus)

Mu tom y buen en u tra n de bajo sca , nso

FIG. 11
La clula T-supresora desactiva las dems clulas

FIG. 8

tan eficiente pues el cuerpo revela sntomas como fiebre, inflamacin, cansancio. En la actualidad los mdicos ayudan al sistema inmunolgico recetando medicamentos diseados especficamente para cada malestar. Y dnde se origina la ayuda? Precisamente en los laboratorios, en las mesadas de investigadores como Csar Milstein y tantos otros que, primero, estudiaron lo ms profundamente posible el complejo mecanismo de accin del sistema de defensas para, luego, conducir investigaciones que llevaron al desarrollo de muchos medicamentos. La ciencia que estudia el funcionamiento y los componentes del sistema inmunolgico, junto a todas las aplicaciones mdicas de los mismos, se llama Inmunologa. Otra manera de definir esta disciplina es considerando que estudia los mecanismos por los cuales los animales somos capaces de distinguir lo propio de lo ajeno, reaccionar ante lo extrao y memorizarlo para el futuro.

Captulo 5: La investigacin que mereci el Premio Nobel

Muchos inmunlogos anteriores al Dr. Milstein se haban hecho preguntas que originaron un montn de investigaciones: cmo era que un anticuerpo resultaba un arma mortal para el invasor y no afectaba para nada al propio organismo?; cuntos anticuerpos diferentes pueden producirse en un individuo, existe un lmite?; qu son y en qu consisten los anticuerpos?

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A mediados del siglo XX lo que se saba era que no slo no haba un lmite sino que los individuos somos capaces de ir mejorando nuestros anticuerpos mientras siguen en contacto con los antgenos8. Y, respecto a qu son los anticuerpos, se saba que eran protenas, todas muy parecidas, que los cientficos denominaron inmunoglobulinas. Al instalarse en Cambridge bajo la direccin del Dr. , en 1963, Csar Milstein comenz a estudiar la estructura de las inmunoglobulinas o anticuerpos, y descubri que la informacin para formar estas protenas tan especiales estaba contenida en diferentes sectores del ADN. Ahora, el principal problema en los aos 70 era saber si todos los anticuerpos eran variaciones de una sola protena

5
original (provenan de una nica secuencia de ADN) o si el origen era una mezcla ms compleja de protenas. Ya desde 1960 se aceptaba que cada linfocito B produca un tipo de anticuerpo9. En palabras de Csar Milstein: Hemos visto que los anticuerpos son como llaves que reconocen cerraduras especficas. El animal es como un cerrajero capaz de fabricar una llave mirando una cerradura que no vio nunca y sin tener una llave para poder copiar. La instruccin para hacer una protena est inscripta en el ADN celular que se hereda de nuestros padres y madres, pero la instruccin para hacer un anticuerpo es ms compleja. () los 200 fragmentos heredados por un recin nacido dan lugar, en teora, a un nmero absurdamente grande, superior a 1000 millones de estructuras. Por lo tanto, cuando una sustancia extraa, bacteria, virus, toxina, entra en el organismo, se encuentra enfrentada con millones de linfocitos B que llevan en sus superficies esas molculas. Cada clula con una molcula diferente. Aquellas clulas que por casualidad contienen en su superficie molculas complementarias al antgeno reconocen la interaccin y se multiplican. Pero adems de multiplicarse ponen en funcionamiento un nuevo mecanismo molecular que les permite alterar ligeramente su ADN para producir nuevas versiones del anticuerpo que difieren ligeramente de la original10. Al sumergirse en el mundo de las inmunoglobulinas y de las clulas que las producen, los linfocitos B, el Dr. Milstein comenz a investigar cmo se poda hacer para que, fuera de cualquier organismo, se pudieran producir linfocitos B (y, por lo tanto, anticuerpos) segn la necesidad del investigador. Cmo es esto? Digamos que a la sangre de un ratn entra un cuerpo extrao, llammoslo X. Lo que se saba era que, luego de un tiempo corto, los linfocitos B de ese ratn iban a producir una inmunoglobulina que inactivara a X, es decir, una protena anti-X. Ahora, teniendo la informacin para producir esa inmunoglobulina anti-X en los linfocitos B del ratn, no se poda inventar un mtodo para producir, por ejemplo, gran cantidad de protena anti-X fuera del ratn, que sirviera para muchos otros organismos? Resultaba difcil, pues los linfocitos B moran rpidamente fuera de los organismos. Entonces, cmo hacer para que estas clulas no se murieran, cmo transformarlas en clulas
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inmortales que los investigadores pudiramos hacer crecer todo lo que necesitramos? Desde 1973 Milstein diriga a un becario post doctoral alemn llamado Georges Khler11 que haba conocido en un viaje de trabajo al Instituto de Inmunobiologa de Basilea. La relacin entre el maestro y el discpulo era estrecha y pronto se extendi fuera del laboratorio: los matrimonios formaron una slida amistad. Los trabajos que Khler y Milstein fueron publicando se complementaron con los del dans Niels K. Jerne12. Juntos arribaron a una tcnica que hizo posible lo que pareca ciencia ficcin y termin marcando un antes y un despus en la historia de la inmunologa.

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Lo que Milstein y Khler pensaron es que existen en la naturaleza unas clulas que se dividen una

y otra vez sin un lmite aparente: son las que pueden encontrarse en los tumores13. Y existe una clase de tumores, llamados mielomas, en los cuales las clulas inmortales son linfocitos! Entonces, si lograran mezclar un linfocito B que produce el anticuerpo que el cientfico desea con un linfocito de mieloma... lo que se obtendra sera una clula con las dos caractersticas: producira el anticuerpo deseado y sera inmortal. Los cientficos empezaron a probar cmo lograr eso y, luego de unos meses de experimentos, lo lograron! A la clula nueva que produjeron la llamaron hibridoma y, al proceso de clonarla (copiarla de manera idntica) millones y millones de veces, cultivo celular (cultivo, como si la primera clula fuera la semilla y las millones obtenidas, las hojas de la planta ya crecida). Este hibridoma produca un solo tipo de anticuerpos, los presentes en el linfocito B del cual partieron. Para que el nombre del anticuerpo tuviera relacin tanto con que es un solo tipo como que proviene de clonar slo una clase de linfocitos B, los llamaron anticuerpos monoclonales (mono significa uno). En 1999, Csar Milstein cont que el cultivo del primer hibridoma estaba an en su freezer, a punto de cumplir 25 aos. Continuar all? Tambin dijo: Pero volvamos a la importancia de la observacin de que es posible preparar anticuerpos especficos contra cualquier antgeno. Piensen ustedes en la potencialidad de esa

El Dr. Csar Milstein y el Dr. Georges Khler ganadores del Premio Nobel.

Los inmunoensayos, en poco tiempo, se transformaron en una herramienta fundamental en la deteccin de embarazos y enfermedades, en el diseo de nuevos medicamentos y en investigaciones de biologa molecular que no tienen que ver con la inmunologa, pero s con el estudio de protenas, entre otras cientos de aplicaciones al da de hoy (seguramente sern ms en el futuro).

Para entender lo sucedido hay varias cosas a tener en cuenta. Por un lado, el matrimonio Milstein obtuvo la ciudadana britnica poco antes de la entrega del premio Nobel y, como no existe ningn tratado internacional entre los dos pases que permita tener la doble nacionalidad, los Milstein tuvieron que renunciar a la ciudadana argentina para adoptar la britnica. Es decir, legalmente, al momento de la entrega del premio, Csar Milstein era ciudadano britnico. Pero, por el otro lado, la formacin acadmica de este gran cientfico fue en su pas de origen, Argentina, puesto que se fue de aqu, exilado, a los 35 aos; aqu curs sus estudios primarios, secundarios, universitarios y aqu hizo, adems, su doctorado de Qumica dirigido por otro cientfico argentino de reconocimiento internacional, Andrs Stoppani.

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observacin. Imaginemos una gran mezcla de sustancias qumicas entre las cuales nos interesa slo una de ellas. Una sustancia entre millones y millones. Es como una aguja en un pajar. Si tenemos un anticuerpo especfico contra esa sustancia, ese anticuerpo puede funcionar como un imn capaz de ignorar la existencia del pajar y reconocer exclusivamente la aguja. A los ojos de un anticuerpo, el pajar no existe. Este simple concepto dio lugar a lo que se dio en llamar inmunoensayos.

Captulo 6: Los debates que lo tuvieron como protagonista

Ni haba terminado la ceremonia de entrega de los premios Nobel de 1984 cuando comenz la polmica. El detonante fue que, cuando se anunciaron los ganadores del Premio Nobel de Medicina o Fisiologa, no son el himno de Argentina al presentar al Dr. Csar Milstein, son el himno britnico. Cmo se explicaba esta accin? Quin haba dispuesto qu himno lo acompaara a recibir su premio? Haba sido el propio Milstein?

Considerando ambos motivos, ms tarde se acord que el logro de Milstein lo compartiran las dos naciones. Las discusiones no se acabaron all, puesto que, en nuestro pas, comenzaron a discutirse los motivos por los cuales los cientficos y las cientficas ms notables se haban marchado y estaban triunfando fuera del pas. El doctor Manuel Sadosky, por entonces secretario de Ciencia y Tcnica de nuestro pas, haba invitado a Milstein a dar una serie de charlas pocos meses antes de ganar el premio Nobel y luego lo invit a retornar al pas, pero el cientfico y su esposa

ya haban formado un hogar en Cambridge y no tuvieron ganas de volver, algo completamente comprensible, dada la manera en que se fueron de aqu. A partir de este suceso los gobiernos de nuestro pas comenzaron a pensar ms seriamente en la repatriacin de los cientficos argentinos. Tambin el caso Milstein, como lo llamaron los periodistas en su momento, dio lugar a otros debates acerca del rol que tena que asumir el Estado para estimular y proteger a sus cientficos y cientficas, o de la aplicabilidad de las investigaciones cientficas en las industrias. La investigacin de Milstein era bsica: buscaba entender sin pensar en si la respuesta que hallara tendra una aplicacin concreta. A partir de lo que l descubri no slo se disearon muchsimos productos farmacuticos sino tambin gran cantidad de herramientas para realizar otras investigaciones en el campo de la inmunologa. Entonces, qu conviene en un pas que se est desarrollando? Estimular las investigaciones bsicas o destinar ms recursos a las aplicaciones que derivan de ellas? Estas preguntas no tienen una sola respuesta, lo ideal sera poder estimular ambos tipos de investigaciones porque todas nos enriquecen, todas nos llevan a conocer ms acerca del mundo y de nosotros mismos. El propio Milstein

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Reunido con el Dr. Alfonsn, presidente de la Nacin, 1984. Foto: Bugge.

Captulo 7: Su trascendencia

La vida en Cambridge no volvi a ser exactamente igual luego del Nobel, pero los Milstein intentaron que as fuera. Durante los siguientes 20 aos, el Dr. Milstein sigui investigando en el campo de la inmunologa en su laboratorio de la Universidad de Cambridge,

Dr. Andrs Stoppani

Ingresando a la Escuela N 3 en Baha Blanca 1987. Foto: Braschi.

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lo dijo: ...como la ciencia nacional no hace grandes aportes a la riqueza del pas, no vale la pena apoyarla. Y como no se la apoya en forma sostenida, no tiene posibilidades de levantar cabeza y abrir oportunidades de crear riqueza. Y qu pasa con los talentos potenciales que no tienen apoyo? Pues simplemente se van. Y as es cmo la Argentina, junto con su trigo y su carne, exporta otro producto, tambin abundante pero potencialmente ms valioso: exporta talento14.

continu viajando frecuentemente a la Argentina y brindando charlas en todas partes del mundo. Mientras tanto, con el paso del tiempo, su corazn empez a fallar y estuvo bajo tratamiento hasta que a los 75 aos, el 24 de marzo de 2002, falleci de un infarto de miocardio. En el ao 1999 viaj a nuestro pas, invitado por la revista poltica 3 Puntos, para dar una conferencia. La conferencia fue luego transformada en un libro informativo llamado Los anticuerpos monoclonales. La curiosidad como fuente de riqueza.

Csar y Celia Milstein a su llegada a Baha Blanca, 1984. Foto: Abeltrame. (Izq.) En Taf del Valle, Tucumn, 1991, particip del Congreso de Inmunologa. La familia del Dr. Alfredo Miroli, el Dr. Spitz y su seora Lidia. Sentados Celia y Csar. (Der.)

Conferencia dictada el 17/04/1984. Foto: Augusto Arturi.

l comienza a describir las mltiples aplicaciones de sus descubrimientos de la siguiente manera: Esta capacidad para producir cantidades indefinidas de un anticuerpo especfico tuvo un efecto inmediato en la industria farmacutica en el rea de los anlisis clnicos. El ejemplo ms interesante fue el desarrollo

del diagnstico precoz y casero del embarazo que, me imagino, todos ustedes conocen y muchas de las damas presentes en algn momento u otro habrn usado en la intimidad de sus casas 15. El test rpido de embarazo que se vende en todas las farmacias! Y slo para

comenzar! La realidad es que hoy gran porcentaje de los test rpidos que se usan en laboratorios bioqumicos y farmacolgicos se basa, en mayor o menor medida, en el concepto de anticuerpo monoclonal que Milstein, Jerne y Kohler definieron en sus investigaciones.

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Monumento: 9 de octubre de 2008, inauguracin

En la interseccin de calles Cuyo y Rosario qued inaugurado, esa fecha, el memorial al Premio Nobel de Medicina que recibi el bahiense Csar Milstein (1927-2002), en coincidencia con el 81 aniversario de su natalicio. La obra fue diseada por el arquitecto Horacio Miglierina, del rea de Planeamiento Urbano Municipal, y es una metfora que busca relacionar una herramienta emblemtica del cientfico, como era el microscopio, llevada a una escala macro con una especie de mirador hacia el cielo.

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Eplogo
Como deseaba de nio, Csar Milstein se convirti en uno de esos hombres cazadores de microbios que llenaban las pginas de su libro preferido de la infancia. Pero, sobre todo, se convirti en un impulsor del desarrollo cientfico, destacando siempre la importancia de las investigaciones como un trabajo capaz de generar valiosos recursos para los pases. Algo que se debe considerar sobre todo en pases en vas de desarrollo. l dijo: Pero no se trata solamente de dinero. La atmsfera y la calidad cientfica tambin tienen un papel fundamental. Los futuros cientficos necesitan buenas escuelas y buenos lugares de trabajo para su formacin. Pero eso requiere apoyo sostenido a la excelencia. Un apoyo que no puede depender solamente de un gobierno u otro, un apoyo que debe trascender la lucha poltica. Para iniciar una cadena no son necesarios ni muchos individuos ni muchos equipos, lo importante es la calidad. Los grandes talentos son, por definicin, pocos y deben ser protegidos y alentados. La leccin de Houssay, Leloir y otros, es una indicacin de lo posible. Lo trgico es cuando la cadena se rompe y los eslabones se dispersan.16 Csar Milstein fue un eslabn argentino en Gran Bretaa. Que sus palabras queden resonando para que en el siglo XXI la cadena no se rompa y nuestros cientficos siempre tengan mucho trabajo para hacer aqu, entre nosotros, en casa.

23 | Conociendo a nuestros cientficos | Csar Milstein

Cronologa 8/10/1927
Nacimiento de Csar Milstein en Baha Blanca, provincia de Buenos Aires.

1952

Egresa de la facultad con el ttulo de Licenciado en Ciencias Qumicas. Se casa con Celia Prilleltensky.

Gracias a una beca del British Council realiza su postdoctorado en el Departamento de Bioqumica de la Universidad de Cambridge bajo la supervisin del bioqumico ingls Malcolm Dixon.

1958-1960

1961-1962

1945

Ingresa en la carrera de Qumica de la facultad de Ciencias Exactas de la Universidad de Buenos Aires.

Inaugura y dirige el Departamento de Biologa Molecular del Instituto Malbrn con el apoyo de su director, Ignacio Pirosky.

1952-1953
El matrimonio Milstein viaja por toda Europa. definitivamente en Cambridge. Comienza a trabajar bajo la direccin del dr. Frederick Sanger en el laboratorio de Biologa Molecular. Es en este sitio donde realiza sus mayores descubrimientos.

1963 Se instala

Cursa sus estudios primarios y secundarios en Baha Blanca.

1934-1944

1953-1957

Realiza el doctorado en el Instituto de Qumica Biolgica de la Facultad de Medicina, bajo la direccin del bioqumico argentino Andrs Stoppani.

1920 1930

1940

1950

1960

1973

Comienza a trabajar junto a Georges Khler en la obtencin de anticuerpos monoclonales. Al ao siguiente se publica el primer paper que refiere a este tema.

1984 1981
Es designado Miembro extranjero de la Academia Nacional de Ciencias de Estados Unidos.

Recibe el Premio Nobel de Medicina y el premio Lasker de Investigacin Mdica Bsica.

1987

Es declarado Ciudadano Ilustre de la ciudad de Baha Blanca. La Universidad del Sur le otorga el ttulo de Doctor Honoris Causa.

1983 1975
Es nombrado Miembro de la Royal Society de Gran Bretaa (institucin privada e independiente cuyo nombre completo -en castellano- es Real Sociedad de Londres para el avance de la ciencia natural).

Pasa a ser el Presidente de la Divisin de Protenas y Qumica de los cidos Nucleicos de la Universidad de Cambridge. Es Miembro Fundador Asociado de la Third World Academy of Ciences.

Recibe los premios Konex de platino y de brillante por su destacada labor en el campo de la Inmunologa .

1993

2000

El Medical Research Coucil le otorga una Millennium Medal. Es nombrado Miembro Externo de la Academia de Ciencias de Amrica Latina.

1980

Recibe el Premio de la Fundacin Wolf, por su tarea de investigacin en Medicina.

Csar Milstein fallece a los 75 aos, por una afeccin cardaca, en su casa de Cambridge.

24/03/2002

1970

1980

1990

2000

Referencias
Csar Milstein (1999). Los anticuerpos monoclonales. La curiosidad como fuente de riqueza. Conferencia dictada en el Aula Magna de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la UBA, el 15 de diciembre. Documento descargado de http://www.educ.ar. Documental Un fueguito. La historia de Csar Milstein (2009). Direccin y produccin de Ana Fraile. Guin de Ana Fraile y Lucas Scavino. Edicin de Lucas Scavino. Locucin de Juan Leyrado. Una pelcula de Pulpofilms, Argentina. Csar Lorenzano (2002). Csar Milstein. Premio Nobel de Medicina 1984. En P. Lorenzano, T. Molina (eds.) Filosofa e historia de la ciencia en el Cono Sur, Universidad Nacional de Quilmes, pp. 499-511. Alfredo G. Kohn Loncarica y Norma Isabel Snchez (2002). Csar Milstein: paradigma de la dispora cientfica argentina. Revista Todo es Historia, N 425, pp. 6-18. Carlos Borches (2009). La historia de un presidente del centro de estudiantes. Revista La mnsula, Ao 3 N 9, pp. 2-8. Christiane Dosne de Pasqualini (2008). Entretelones del invento de los anticuerpos monoclonales. Revista Medicina (Buenos Aires), Vol. 68, N 6. Versin online, ISSN 1669-9106 en http://www.scielo.org.ar.

26 | Conociendo a nuestros cientficos | Csar Milstein

Ivan Roitt. Inmunologa. Fundamentos. Editorial Mdica Panamericana, Madrid, 1994, 7ma. Edicin. Complementado con la actualizacin presente en http://www.roitt.com. http://www.historiamilstein.com http://nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1984/milsteinautobio.html http://www.mincyt.gov.ar/milstein.htm http://www.edicionesmedicas.com.ar/Miscelaneas/Biografias_de_ medicos/Dr._Cesar_Milstein http://www.historiadelamedicina.org./ http://es.wikipedia.org http://www.cienciaenlavidriera.com.ar http://www.fundacionkonex.com.ar/premios/curriculum.asp?ID=764 27 | Conociendo a nuestros cientficos | Csar Milstein

Notas
1El ttulo original del libro es Microbe Hunters, y los retratados por Paul de Kruif son Anton van Leeuwenhoek (1632-1723), Lazzaro Spallanzani (1729-1799), Robert Koch (1843-1910), Louis Pasteur (182-95), Emile Roux (1853-1933), Emil von Behring (1854 -1917), Elie Metchnikoff (1845-1916), Theobald Smith (1859-1934), David Bruce (1855-1931), Ronald Ross (1857-1932) and Battista Grassi (1854-1925), Walter Reed (1851-1902), y Paul Ehrlich (1854-1915).

2- Extrado de http://nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1984/milstein-autobio.html Los kibbutz son comunidades agrcolas socialistas de origen israel cuyos principios incluyen la propiedad colectiva, el trabajo propio, las decisiones democrticas, los salarios igualitarios, la rotacin en los puestos de trabajo y la transmisin de la cultura juda no religiosa. 3 - La historia de un presidente del centro de estudiantes, Carlos Borches, revista La mnsula, Ao 3 N 9 (2009). 4- Andrs O. M. Stoppani (1915-2003) fue uno de los investigadores argentinos ms destacados de la primera mitad del siglo XX en nuestro pas. Graduado en medicina y en qumica en la UBA, doctorado en Cambridge, trabaj con el Dr. Houssay en su Instituto de Fisiologa. Fue profesor titular de las Universidades de Buenos Aires y de La Plata, fund y dirigi el Instituto de Qumica Biolgica y lleg a ser presidente de la Sociedad Cientfica Argentina, de la Academia Nacional de Medicina y de Ciencias Exactas y Naturales. Fue investigador activo del CONICET hasta su fallecimiento. 5 - Las enzimas son una clase de protenas que tienen la funcin de acelerar reacciones qumicas vitales para los seres vivos. El estudio de cmo y por qu se llevan a cabo estos cambios en las velocidades se llama cintica enzimtica. En este caso, Milstein estudi cmo unas sustancias llamadas dinitrofenoles, modificaban la funcin de unas enzimas llamadas aldehido deshidrogenasas. Lo que descubri fue que los dinitrofenoles causaban una disminucin en la velocidad de la reaccin qumica, es decir, afectaban negativamente -inhiban- la funcin de estas enzimas. 6- Frederick Sanger (1918) naci en Gloucestershire, Reino Unido. Este bioqumico ingls fue la cuarta personalidad del mundo entero en recibir dos veces el Premio Nobel, el primero por sus investigaciones sobre la protena conocida como insulina, en 1958; y el segundo, por sus investigaciones sobre la composicin y secuencia de la molcula de ADN, en 1980. Es miembro de la Royal Sociaty y ha recibido la Orden de Mrito del Reino Unido. 7En marzo de 1962 un golpe militar encabezado por el general Ral Poggi derroc al presidente radical Arturo Frondizi y puso en funciones al abogado Jos Mara Guido, quien se comprometi

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por escrito a ejecutar todas las medidas polticas ordenadas por las Fuerzas Armadas. Este gobierno dur un ao. 8Esto fue descubierto por un cientfico alemn llamado Rudolf Kraus, que fue muy importante en la historia de la inmunologa argentina por haber sido el primer director del Instituto Malbrn. Este descubrimiento le vali el Premio Nobel de 1960 a Frank McFarlane Burnet (1899-1985), bioqumico australiano, ya que una de las consecuencias del mismo lo condujo a entender la tolerancia del cuerpo a determinados implantes.

9-

10 - Csar Milstein. Los anticuerpos monoclonales. La curiosidad como fuente de riqueza. Conferencia dictada en el Aula Magna de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la UBA, el 15 de diciembre de 1999. Documento descargado de http://www.educ.ar. 11 - Georges Khler (1946-1995) fue un bilogo alemn que se doctor en Basilea, Suiza, y luego trabaj en Cambridge. Parte de las investigaciones acerca del sistema inmunolgico las desarroll en el Instituto de Inmunobiologa de Basilea. 29 | Conociendo a nuestros cientficos | Csar Milstein 12 - Niels K. Jerne (1911-1994) fue un inmunlogo dans formado en Holanda y Dinamarca. Trabaj alternativamente en Estados Unidos, en Dinamarca y en Suiza, donde dirigi el Instituto de Inmunobiologa de Basilea entre 1969 y 1980. 13 - Un tumor es una agrupacin de clulas que crecen de manera anormal dentro del cuerpo. Hay tumores benignos y tumores malignos. Llamamos cncer a la enfermedad que se caracteriza por la aparicin de tumores. 14 - Csar Milstein. Los anticuerpos monoclonales. La curiosidad como fuente de riqueza. Conferencia dictada en el Aula Magna de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la UBA, el 15 de diciembre de 1999. Documento descargado de http://www.educ.ar. 15 - Csar Milstein. Los anticuerpos monoclonales. La curiosidad como fuente de riqueza. Conferencia dictada en el Aula Magna de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la UBA, el 15 de diciembre de 1999. Documento descargado de http://www.educ.ar. 16 - Csar Milstein. Los anticuerpos monoclonales. La curiosidad como fuente de riqueza. Conferencia dictada en el Aula Magna de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la UBA, el 15 de diciembre de 1999. Documento descargado de http://www.educ.ar.