Penyebab Genetik sindrom Rett (dilambangkan RTT) disebabkan oleh mutasi pada gen MECP2 terletak pada kromosom

X dan dapat timbul (1) secara sporadis atau (2) dari mutasi germline.

Sporadis mutasi
Sindrom Rett biasanya disebabkan (95% atau lebih) oleh mutasi de novo''''pada anak, dan tidak mewarisi dari orang tua baik. Orangtua umumnya genotypically normal, tanpa mutasi MECP2. Dalam kasus sporadis sindrom Rett, diperkirakan bahwa MECP2 bermutasi biasanya berasal dari salinan laki-laki kromosom X. Hal ini belum diketahui apa yang menyebabkan sperma bermutasi, dan mutasi seperti itu jarang.

Mutasi germline
Hal ini juga dapat diwariskan dari ibu fenotipik normal yang memiliki mutasi germline dalam pengkodean gen''metil-CpG-binding protein-2'', MECP2. MECP2 ditemukan di dekat ujung lengan panjang kromosom X di Xq28. Suatu bentuk atipikal dari sindrom Rett, ditandai dengan kejang atau epilepsi infantil onset awal, juga bisa disebabkan oleh mutasi ke pengkodean gen''cyclin bergantung kinase-seperti 5''(CDKL5). Sindrom Rett mempengaruhi satu dalam setiap 12.500 kelahiran hidup perempuan dengan usia 12 tahun.

Lokus coeruleus dan MECP2

Otak tingkat norepinefrin lebih rendah pada orang dengan sindrom Rett (ditinjau dalam). Hilangnya genetik MECP2 perubahan sifat sel-sel di lokus seruleus, sumber eksklusif persarafan noradrenergik ke korteks serebral dan hipokampus. Perubahan ini termasuk hyperexcitability dan penurunan fungsi persarafan noradrenergik nya. Selain itu, pengurangan hidroksilase tirosin (Th) tingkat mRNA, tingkat enzim yang membatasi dalam sintesis katekolamin, terdeteksi di pons seluruh MeCP2-null laki serta dewasa heterozigot (MeCP2 + / -) tikus betina. Menggunakan teknik immunoquantitative, penurunan tingkat protein TH pewarnaan, jumlah lokus coeruleus TH-mengekspresikan neuron dan kepadatan arborization dendritik sekitar struktur ditunjukkan dalam gejala MeCP2-kekurangan tikus. Jadi, non-mutan gen''''MECP2 diperlukan untuk embrio Rett's-yang terkena dampak untuk bertahan hidup dalam banyak kasus, dan embrio, laki-laki atau perempuan, harus memiliki kromosom X lain. Ada, bagaimanapun, telah beberapa kasus dari 46, XY kariotipe laki-laki dengan mutasi MECP2 (terkait dengan sindrom Rett klasik pada wanita) dibawa ke panjang, yang dipengaruhi oleh ensefalopati neonatal dan meninggal sebelum usia 2 tahun. Kejadian sindrom Rett pada laki-laki tidak diketahui, sebagian karena kelangsungan hidup yang rendah janin laki-laki dengan sindrom Rett terkait mutasi MECP2, dan sebagian perbedaan antara tanda yang disebabkan oleh mutasi MECP2 dan yang disebabkan oleh Rett itu. Tingkat keparahan sindrom Rett pada perempuan dapat bervariasi tergantung pada jenis dan posisi mutasi MECP2 dan pola inaktivasi X-kromosom. Secara umum diasumsikan bahwa 50%

dari sel-sel yang betina menggunakan kromosom X ibu sementara 50% lainnya menggunakan kromosom X ayah (melihat X-inaktivasi). Namun, jika sel-sel yang paling dalam otak mengaktifkan kromosom X dengan alel MECP2 fungsional'''', individu akan mengalami sindrom Rett sangat ringan, juga, jika neuron yang paling mengaktifkan kromosom X dengan alel bermutasi MECP2'''', individu akan memiliki sindrom yang sangat parah Rett seperti laki-laki dengan''''mutasi MECP2 lakukan (karena mereka hanya memiliki satu kromosom X).

Gejala Sindrom rett

Pengembangan biasanya normal sampai bulan 618, ketika bahasa dan motor tonggak mundur, tangan tujuan penggunaan hilang, dan memperoleh perlambatan di tingkat pertumbuhan kepala (mengakibatkan mikrosefalus dalam beberapa) dianggap. Stereotypies tangan khas, dan bernapas penyimpangan seperti hiperventilasi, breathholding, atau mendesah dilihat dalam banyak. Pada awal, autistic-seperti dapat dilihat. Bayi dengan Sindrom Rett sering menghindari deteksi sampai bulan 618 karena penampilan relatif normal dan beberapa perkembangan kemajuan. Namun, dekat pengawasan mengungkapkan gangguan normal spontan tungkai dan tubuh gerakan yang diperkirakan diatur di batang otak. Periode singkat perkembangan kemajuan diikuti oleh stagnasi dan regresi sebelumnya memperoleh keterampilan. Selama regresi, beberapa fitur mirip dengan autism. Oleh ini, mudah untuk keliru mendiagnosis sindrom Rett autism. Tanda-tanda sindrom Rett yang mirip dengan autism:

berteriak cocok serangan panik menangis sedih menghindari kontak mata kurangnya timbal-balik sosial/emosional umum kurangnya minat penggunaan nyata gangguan perilaku nonverbal untuk mengatur interaksi sosial hilangnya pidato Masalah keseimbangan dan koordinasi, termasuk kehilangan kemampuan untuk berjalan dalam banyak kasus masalah pencernaan masalah sensorik

Tanda-tanda sindrom Rett yang juga hadir di cerebral palsy (regresi jenis terlihat di sindrom Rett akan sangat luar biasa di cerebral palsy; kebingungan ini jarang dapat dibuat):

mungkin bertubuh pendek, dan/atau mungkin luar biasa proporsional kesulitan berjalan atau kekurangan gizi berkat kesulitan menelan. Hypotonia

tertunda atau tidak ada kemampuan untuk berjalan gerakan gaya kesulitan ataksia mikrosefalus dalam beberapa - kepala yang sangat kecil, miskin kepala pertumbuhan beberapa bentuk spasticity chorea - spasmodik gerakan tangan atau wajah otot dystonia Bruxism - menggiling gigi

Tanda-tanda dapat menstabilkan selama beberapa dekade, terutama untuk interaksi dan fungsi kognitif seperti membuat pilihan. Anti-perilaku sosial dapat mengubah perilaku sangat sosial. Fungsi motor dapat memperlambat kekakuan dan dystonia muncul. Serangan mungkin bermasalah, dengan berbagai tingkat keparahan. Scoliosis terjadi di sebagian besar, dan mungkin memerlukan operasi. Orang-orang yang tetap ambulatory cenderung memiliki kurang perkembangan scoliosis.

1. Volkmar FR, Klin A. Pervasive developmental disorder. Dalam : Kaplan HI, Sadock BJ. Comprehensive Textbook of Psychiatry, 7th ed, Baltimore, William & Wilkins; 1999:2674-7

3. Kupfer, David J.; Horner, Michelle S.; Brent, David A.; Lewis, David A.; Reynolds, Charles F.; Thase, Michael E.; Travis, Michael J.; Semple, David; Smyth, Roger; Burns, Jonathan; Darjee, Rajan; McIntosh, Andrew. Dalam xford American Handbook of Psychiatry, 1st Edition 2008: 917-930. Understanding Autism from basic neuroscience to treatment

John L.R. Rubenstein, M.D., Ph.D. University of California San Francisco, California