THROMBOPATHIES

I. Introduction:
Les thrombopathies sont des affections constitutionnelles ou acquises lies a une anomalie fonctionnels ou qualitative des plaquettes. Les plaquettes sanguines par leurs proprits d'adhsions et d'agrgations jouent un rle centrale dans l'hmostase I aire, le dficit par manque ou altration qualitative d'une composant perturbe slectivement une tape des fonctionnements plaquettaire et peut tre responsable d'un syndrome hmorragique important. Les thrombopathies acquise sont plus frquentes que les thrombopathies constitutionnels.

II. Thrombopathies constitutionnelles :

Il faut d'abord liminer les situations des thrombies acquise et les thologies de thrombopnie avant d'voquer l'une des thrombopathies constitutionnelles. 1. Les anomalies des rcepteurs plaquettaires ou molcules d'adhsions ou d'agrgations: Il s'agit d'une anomalie qualitative ou absence de glycoprotine membranaire. a)-La thrombasthemie : Il sagit dune anomalie de lagrgation plaquettaire (interaction plaquette-plaquette) qui est due a un dficit quantitatif ou qualitatif du complexe glycoprotique IIb, IIIa (rcepteurs de fibrinognes). C'est une pathologie hmorragique rare a transmission autosomique rcessif, les hmorragies sont souvent prcoce parfois ds la naissance, avec hmorragie cutanomuqueuse, hmorragies digestives, gingivorragie. Les grandes manifestations hmorragiques restent avec lge. Biologie: -le temps de saignement trs allong. -le temps d'occlusion plaquettaire. -Numration plaquettes normales. -Morphologie normale. -Frottis au doigt: les plaquettes sont isoles. Fonction plaquettaire: -L'agrgation est nulle, avec: ADP, collagne, Acide arachidonique, thrombine. - L'agrgation est normale la ristoctine. - La cytometrie en flux permet la quantification des glycoprotines IIb, IIIa et la classification de la molcule, il existe 03 types de Thrombasthnie de Glanzmann : -Type1 : -Type2 : -Type3 : Formes svres avec Forme (attnu) 5-20% Cest un variant ou moins de 5% de de glycoprotine IIb, lanomalie est glycoprotine IIb, IIIa, IIIc, le fibrinogne intra quantitative le taux de les fibrinognes sont plaquettaires est glycoprotines IIb, IIIa absent cest la forme la partiellement attnu est de 50-100% mais ne plus frquente peut sexprimer sa fonction normale de site de rcepteur de fibrinogne

La classification biologique ne permet pas de prdire la gravit du syndrome hmorragique, plusieurs mutations ont t dcouvertes. b)-Dystrophie thrombocytaire hmorragique de Bernard-soulier : Pathologie trs rare, sa prvalence un cas par million dhabitant elle rsulte d un dficit quantitatif plus rarement qualitatif en glycoprotines Ib et IX, facteur majeur du rcepteur du facteur de Von willebrand entrainant un dfaut dadhsion. Cest une maladie transmission autosomique rcessive. Clinique est trs variable. le syndrome hmorragique dbut souvent ds lenfance et sattenu lge adultes. Biologie -Thrombopnie modre svre (30-100 G/L) parfois a 30G/L. -Frottis sanguin colore au MGG : Tres vocateur avec plaquettes gantes daspect pseudo-lymphocytose. -Le temps de saignement trs allonge. -TOP trs allonge. Fonction plaquettaire : -Lagrgation la ristoctine est nulle (agrgation). -Lagrgation plaquettaire est normale avec les autres agents agrgeants (ADP, collagne,..). -Dosage de facteur van willebrand est indispensable. -La CMF montre qui a un dficit Glycoprotines Ib, IX. c)-Pseudo maladie willebrand : Cest une maladie a transmission autosomique dominante (TAD). Lie a une anomalie fonctionnelle du rcepteurs plaquettaire du facteur V. portant sur le glycoprotine Ib, IX membranaire plaquettaire qui a une avidit accru pour le facteur VW. contrairement la maladie VW qui est une anomalie qualitative ou quantitative de la maladie. Prsence dagrgation a faible dose de ristoctine. d)-Macro thrombopnie mditerranenne : Thrombopnie constitutionnelle avec des plaquettes de grandes tailles. Manifestation clinique sont absents ou trs modrs. e)-Autres anomalies : Dficit en glycoprotine Ia, IIa. Anomalie de la glycoprotine Glycoprotine IV.

2. Les anomalies des rcepteurs des agonistes solubles a)Rcepteurs de thromboxane A2 (TAD). b) Rcepteurs adrnergique (dfaut de rponse ladrnaline). c)Rcepteurs de lADP. 3. Anomalies des granules intra plaquettaire : Elles corresponds a des anomalies lies a la scrtion des granules : a)-Dficit en granules dense ou maladie de pool vide : TAD (Transmission Autosomique Dominante). Syndrome hmorragique modr, temps de saignement allong. Numration et morphologie plaquettaire normale.

Fonction plaquettaire : Absence dagrgation au collagne. Agrgation diminu ou normale a l Acide arachidonique. Agrgation diminu et rversible a lADP. Agrgation normal a la ristoctine et a la thrombine. Au M.E absence ou tres faible nombre de granules dense. Le taux de nuclotides (+++ ADP) intra plaquettaire est rduit. b)-dficit en granules ou maladie des plaquettes grises TAD (Transmission Autosomique Dominante). Le diagnostic est bas surtout sur la morphologie des plaquettes, Frottis sanguin (FS). Les plaquettes : grandes tailles Aspect : gristre par coloration au MGG. Thrombopnie avec syndrome hmorragique modr. Fonction plaquettaire Normale mais parfois la rponse au collagne et thrombine est anormale. c)-Syndrome d'hermansky-pudlak : (Transmission Autosomique Dominante). d)-Syndrome de Wiscott-Aldrich : (Transmission Autosomique Dominante lie au sexe). e)-Syndrome de chediak-higashi f)-Thrombopathies Qubec ou anomalie du facteur V TAD, anomalie des granules qui lie le facteur V et facteur Va 4. Autres thrombopathies a)-Syndrome Aspirine-like : Anomalie congnitale rsultant dun dficit en cyclo-oxygnase ou thromboxane synthtase. il est excessivement rare. cest une anomalie des lacide arachidonique. absence dagrgations a lacide arachidonique. Agrgation diminu la thrombine, collagne. b)-Syndrome de Scott : c)-Syndrome de Montral : d)-Maladie de May-Hegglin :

III. Thrombopathies acquise

Elles sont les plus frquentes 1 .Thrombopathies mdicamenteuses : Plusieurs mdicaments interfrents avec les fonctions plaquettaires. -Aspirine et AINS : inhibe la cyclo oxygnase -Ticlopidine : Inhibe la fixation de lADP sur son rcepteur -Les lactamines : provoque une fixation non spcifique sur la membrane plaquettaire --bloquant : Inhibiteur des rcepteurs membranaires

2 .Thrombopathies en pathologie ractionnelles ou tumorale -Cirrhose hpatique. -IRC. -Syndromes myloprolifratifs. -Leucmie aigue. -dysglobulinmie.