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MEDICINA

Acta Cientca Venezolana, 51: 109114, 2000

ANOMALIAS CROMOSOMICAS EN ENFERMEDADES HEMATOLOGICAS MALIGNAS


Alicia Rojas , Lennie Pineda , Sandra Gonzlez , Marisol Soto , Estela Avila , Betty Urdaneta , Minolfa Prieto-Carrasquero y Richard Gonzlez 1. Unidad de Gentica Mdica, Universidad Del Zulia. 2. Servicio de Hematologa, Hospital Universitario, Maracaibo, Venezuela.

Recibido: 19/05/98 ; Revisado: 04/05/99 ; Aceptado: 22/02/00


RESUMEN: La inclusin del estudio citogentico en el protocolo de estudio de pacientes con enfermedades hematolgicas malignas es de gran importancia ya que sus resultados contribuyen a establecer con mayor exactitud el diagnstico, el pronstico y sugiere precozmente manejo teraputico ms adecuado. Se realizaron 200 cariotipos de pacientes con edades comprendidas entre 2 y 84 aos, 56/200 correspondieron a Leucemia Linfoide Aguda (LLA), 55/200 a Leucemia Meloide Aguda (LMA), 631200 a Leucemia Mieloide Crnica (LMC), 201200 a Sndromes Mielodisplsicos (SMD) y 6/200 a Leucemia Linfoide Crnica (LLC). Ciertas diferencias han sido observadas en este trabajo. En LLA la hiperdiploida fue la anomala cromosmica ms frecuente y no se reportan casos de cromosoma Ph+, en cuanto a LMA las monosomas y trisomas de autosomas fueron los hallazgos ms frecuentes. En SMD, 10% de los pacientes presentaron trisoma 14, anomala reportada muy raras veces. En LMC, no se reportan casos con doble Ph+, y slo un caso con i(17q), sin embargo se encontr un caso en fase acelerada con delecin 21q anomala an no reportada. En LLC, no se encontr trisoma 12. Estos hallazgos son discutidos en el contexto de heterogeneidad geogrca de anormalidades cromosmicas en leucemia, enfatizando una la necesidad de continuar con los estudios epidemiolgicos. Palabras clave: Enfermedades hematologicas malignas, anomalas cromosomicas.

CHROMOSOMAL ABNORMALITIES IN MALIGNANT HEMATOLOGIC DISEASES


ABSTRACT: The inclusion of cytogenetic studies in the protocol study of patients with hematological malignant diseases is a very important contribution because these results contribute to establish better precision of diagnosis, prognostic and suggest adequate therapeutic management precociously. The Karyotypes of 200 patients between ages of 2 and 84 years, 56/200 acute lymphoblastic leukemia (ALL), 55/200 acute myeloid leukemia (AML), 63/200 chronic myeloid leukemia (CML), 20/200 myelodysplastic syndrome (MDS), and 6/200 chronic lymphocytic leukemia, (CLL), are analyzed. Certain differences were noted. In ALL, hyperdiploidy was the chromosomal abnormality more frequently observed and no cases of Ph+ chromosome were reported; with respect to AML, the autosomal monosomy and trisomy were the most frequent ndings. MDS reports only one case with 5q deletion, 10% of patients presented trisomy 14, rarely reported. CML do no report any case with double Ph+ and only one case with i(l7q); nevertheless, one case with 21q deletion was found, which is an unreported anomaly. CLL did not present any case with trisomy 12. These ndings are discussed in the context of geographical heterogeneity of chromosomal abnormalities in leukemia, and emphasize the importance of continued epidemiological studies. Key Words: Malignant hematologic diseases, chromosomal abnormalities.

INTRODUCCION En los ltimos aos se ha hecho cada vez ms evidente la ocurrencia de anomalas citogenticas en los diferentes tipos de malignidades hematolgicas, alguna de ellas asociada a un tipo histolgico o inmunofenotipo especco . Por otra parte, durante la dcada del 90 se han identicado los genes involucrados en algunas de las anomalas cromosmicas encontradas as como tambin han comenzado a plantearse ciertos principios que podran ser aplicables para todos los rearreglos cromosmicos en enfermedades malignas . Se ha establecido que usualmente se requieren mltiples cambios genticos para transformar una clula normal en una clula maligna . Con el mejoramiento en las tcnicas de cultivo y mtodos de bandeo, se han logrado identicar un 80% a 90% de anormalidades cromosmicas . Las enfermedades malignas de la sangre como el Linfoma de Hodking y la Leucemia Linfoctica crnica (LLC) continan presentando una baja frecuencia de anormalidades cromosmicas, ya que desafortunadamente slo la mitad de los pacientes tendran un adecuado nmero de clulas para su evaluacin . Este hecho ha sido mejorado con el advenimiento de las

tcnicas de hibridacin in situ uorescente . El objetivo de este trabajo fue determinar la frecuencia y el tipo de anomala cromosmica encontrada en los pacientes referidos con enfermedades hematolgicas malignas de nuestra regin as como tambin compararlos con otros reportes a nivel mundial. MATERIALES Y METODOS En el lapso comprendido entre Enero de 1987 y Julio de 1997, se recibieron en la Unidad de Gentica Mdica de la Universidad del Zulia, 236 muestras de mdula sea de pacientes con diagnstico de enfermedad hematolgica maligna referidos de los hospitales pblicos y de las clnicas privadas de la regin. Los pacientes no haban recibido tratamiento previo con drogas citostticas; en 200 muestras se obtuvo material adecuado para ser analizado, 55/200 fueron referidos como Leucemia Mieloide Aguda (LMA), 25 de los cuales correspondieron al sexo masculino con edades comprendidas entre 5 y 84 aos. 56/200 como Leucemia Linfoide Aguda (LLA), 30 de los cuales correspondieron al sexo masculino, las edades estuvieron comprendidas entre 2 y 32 aos con un promedio de 13

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Rojas, Pineda, Gonzlez, Soto, Avila, Urdaneta, Prieta-Carrasquero y Gonzlez Tabla 2. Leucemia Mieloide Aguda: subtipo M2; anomalas cromosmicas; aos 1987-1997.
N 87-6 87-20 88-8 88-13 88-30 89-23 90-6 91-18 91-20 91-27 92-33 92-36 92-37 93-16 93-24 94-1 94-3 95-10 95-20 Edad Sexo 46 35 9 14 38 14 32 65 9 36 33 32 27 21 67 7 27 8 24 F F F F F F F F F M M M F M F F M M F Anomala Cromosmica 46,XX/47,XX + r 46,XX/hipodiploida 46,XX/del(7q)(q33-qter) del(8q)(q23) 45,XX,- 20 46,XX/hiperdiploida 46,XX/hipo/hiperdiploida 47,XX,+ r 45,X/46,XX 46,XX,t(8;21)(q23;q22) 46,XY,7q+ 45,X/46,XY 46,XY/47,XY,+ 17 46,XX/47,XXX 45,XY,- 11/46,XY 46,XX/del (20q)(q13.1-qter) 46,XX/47,XX,+ 6 46,XY,t(2;18)(q32;q23) 45,XY,- 8 47,XX,+ 17 METAF-AN % 60,0 58,3 75,0 100,0 33,3 61,5 100,0 42,8 100,0 100,0 68,7 63,1 33,3 62,5 100,0 35,2 100,0 100,0 100,0

Tabla 1. Enfermedades hematolgicas malignas; anomalas cromosmicas; aos 1987-1997.


Enfermedad Pacientes Cariotipo Normal N LMA LLA SMD LMC LLC 55 56 20 63 6 % 27,50 28,00 10,00 31,50 3,00 N 24 22 15 5 3 % Anomala Cromosmica N % 56,36 60,71 20,00 92,06 50,00

43,64 31 39,28 34 80,00 5 7,94 58 50,00 3

aos. 20/200 como Sndromes Mielodisplsicos (SMD), 12 de los cuales correspondieron al sexo femenino, con edades comprendidas entre 33 y 68 aos. 63/200 referidas como Leucemia Mieloide Crnica (LMC), 32 de las cuales correspondieron al sexo, femenino y edades comprendidas entre 27 y 67 aos y 6/200 Leucemia Linfoide crnica (LLC). 3 masculinos y 3 femeninos con edades entre 45 y 72 aos. La clasicacin de las Leucemias agudas se hizo en base al diagnstico de referencia basado en las caractersticas morfolgicas de los blastos, segn lo reere el grupo FAB . En el caso de las LMC, estas se clasicaron segn el diagnstico clnico de referencia en: Fase crnica (FC), Fase acelerada (FA) y Crisis Blstica (CB). En SMD y LLC, la clasicacin se hizo en base a las caractersticas morfolgicas de la mdula sea y diagnstico referido por los hematlogos tratantes en formato elaborado para tal n. Los cultivos para la obtencin de cromosomas se realizaron siguiendo la tcnica descrita por J. Yunis en 1981 . La tcnica de coloracin utilizada fue la GTG descrita por Marina Seabright en 1971 . Se analizaron de 10 a 30 metafases por paciente, lo cual dependi de la cantidad y calidad de las mismas. Las anormalidades cromosmicas fueron descritas de acuerdo a la versin referida en el Sistema Internacional de Nomenclatura Citogentica ISCN 1995 . Se consider la presencia de un clon anormal cuando las anomalas cromosmicas estructurales y numricas encontradas se repetan por lo menos en ms de dos metafases .

METAF-AN %: Porcentaje de Metafases anormales

Tabla 3. Leucemia Mieloide Aguda: subtipos M3, M4, M5, M6; anomalas cromosomas; aos 1987-1997.
FAB Edad Sexo M3 25 7 17 35 14 43 17 9 26 60 42 65 M F M M M M M F F M M F Anomala Cromosmica 46,XY46,XY,t(15;l7) (q24;q22) 46,XX, t(15;17)(q24;q22) 46,XYhipodiploida 46,XY47,XY,+ 9 45,XY,- 3/46,XY 46,XY,- 7 46,XY46,XY, 13 q+ (13q31-qter) 46,XX47,XX,+ 4 46,XX, del (7q)(q32) 45,XY,- 1346,XY 46,XY, 22p+ 46,XXhiperdiploida METAF-AN % 75,0 100,0 33,3 45,4 57,1 100,0 44,4 66,6 100,0 40,0 100,0 63,6

M4

M5 M6

METAF-AN %: Porcentaje de Metafases anormales

RESULTADOS El nmero y porcentaje de pacientes con cada tipo de patologa, as como el nmero y porcentaje de anomalas cromosmicas han sido resumidas en la Tabla 1. Dentro del grupo de los pacientes referidos, como LMA, desde el punto de vista morfolgico FAB fueron clasicadas 36/55 (65,45%) como M2, 8/55 (14,54%) como M3, 6 (10,90%) como M4, 3/55 (5,45%) como M5, y 2/55 (3,6%) como M6. En cuanto a los hallazgos citogenticos en estos pacientes se observ que en el 56,36% (31/55), haba algn tipo de anomala cromosmica; en los pacientes referidos como M2 se encontraron en el 61,29% (19/31) anomalas cromosmicas a saber: anomalas numricas tipo hipo/hiperdiploida 21,05% (4/19), monosomas 8, 11 y

20, 15,78% (3/19), monosomas de cromosomas sexuales 10,52% (2/19), trisomas 6 y 17, 15,78% (3/19), rearreglos estructurales 15,78% (3/19), deleciones 10,52% (2/19), y anillos cromosmicos 10,52% (2/19) (Tabla 2). En lo referente al subtipo FAB M3, se encontr 44,44% (4/9) pacientes con anomalas cromosmicas, 2 de las cuales mostraron la clsica translocacin 15;17, mientras que los dos pacientes restantes presentaron una anomala diferente, en el subtipo FAB M4 se consiguieron 66,6% (4/6), alteraciones cromosmicas, 2 correspondieron a monosomas; 3 y 7 y 1 a trisoma 4 y el paciente restante present un segmento extra en el brazo largo del cromosoma 13; el cual probablemente corresponde a una amplicacin de ese segmento. El 66,6% (2/3) de los pacientes con el subtipo FAB M5 y el 100% (2/2) con el subtipo M6 presentaron alteraciones cromosmicas. No se rerieron pacientes con el subtipo FAB M0 M7 (Tabla 3). En LLA, desde el punto de vista morfolgico FAB, el 42,85% (24/56) correspondieron al subtipo FAB L1,

Anomalas cromosmicas Tabla 4. Leucemia Linfoide Aguda, subtipo L1; anomalas cromosmicas; aos 1987-1997.
FAB Edad Sexo Ll 14 10 10 3 7 8 14 13 15 9 11 6 16 10 8 F M F M M M F F M M F F M M F Cariotipo 46,XX,1q+ 47,XY,+21/48,XY,+ 21,+ 8 46,XX, hiperdiploida 50 cr. 46,XY, hiperdiploida 50 cr. 46,XY, hipodiploida 46,XY, hiperdiploida 50 cr. 46,XX, hiperdiploida 50 cr. 46,XX, hipodiploida 46,XY, hiperdiploida 50 cr. 46,XY, hiperdiploida 50 cr. 46,XX, hiperdiploida 50 cr. hiperdiploida 50 cr. 46,XY, hiperdiploida 50 cr. 46,XY, hiperdiploida 50 cr. 46,XX, hiperdiploida 50 cr. METAF-AN % 100,0 68,7 25,0 35,0 58,5 27,2 37,5 28,2 35,0 22,4 58,4 100,0 45,6 63,4 48,9

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Tabla 5. Leucemia Linfoide Aguda, subtipos L2 y L3; anomalas cromosmicas; aos 1987-1997.
FAB Edad Sexo L2 8 16 10 25 13 12 24 3 11 16 10 13 7 13 12 M F F F M M M M F M F M F F F Cariotipo 46,XY,Pseudodiploida 46,XX,t(15;16) (p11.2;p12) t(9;11)(q31-q23) 47,XX,+ 21,del(3q)(q13.3)/(4q)(q27) 46,XX/47,XX,+ 12 46,XY, hiperdiploida 50 cr. 46,XY,/47,XY,+ 6 45,XY,- 19/46,XYdel (7q) (q32) 46,XY/47,XY,+ 20 46,XX, hipodiploida 46,XY, hiperdiploida 50 cr. 46XX/46,XX,t(14;14)(q11;q11) 46XY,hipo/hiperdiploida 46,XX, hiperdiploida 50 cr. 46XX/47,XX,+ 10 47,XX,+ 12q (cen-qter) METAF-AN % 37,5 76,9 100,0 45,4 28,7 42,8 41,6-58,3 64,2 37,8 25,6 46,1 24,5/36,7 53,4 70,5 100,0

L3

METAF-AN %: Porcentaje de Metafases anormales METAF-AN %: Porcentaje de Metafases anormales

53,57% (30/56), al L2 y 3,57% (2/56), al L3. En el 60,71% (34/56), de los pacientes se encontr anomalas cromosmicas, correspondiendo a las hiperdiploidas el mayor nmero, 41,17% (14/34) y las mismas fueron observadas en todos los subtipos morfolgicos FAB, a excepcin del subtipo L3, de ellas el 8,8% (3/14) fueron hiperdiploidas menores de 50 cromosomas, El segundo lugar, correspondi a las hipodiploidas 3/34 y a las trisomas de cromosomas 6,12 y 20, 8,8% cada una; otras alteraciones cromosmicas observadas correspondieron a los rearreglos estructurales, deleciones, pseudodiploidas y mosaico hipo/hiperdiploidas. En relacin con el subtipo FAB L3 se observ un caso con trisoma del cromosoma 10 y un caso con trisoma parcial del cromosoma 12 (Tablas 4 y 5). En lo referente a SMD, se encontr que el 25% (5/20), presentaron anomalas cromosmicas; 3 de ellos correspondieron a anemia refractaria (AR), 1 a anemia refractaria con exceso de blastos (AREB) y el nico paciente referido como anemia refractaria con exceso de blastos en transformacin (AREBT), present una anomala cromosmica compleja, objeto de una publicacin reciente (Tabla 6). En los pacientes referidos como LMC, 52/63 (82,63%), fueron referidos en fase crnica (FC), 7/63 (11,11%), en fase acelerada (FA), 3/63 (4,76%) en crisis blstica (CB) y 1 como LMC juvenil. De los pacientes referidos en fase crnica el 92,30% (48/52) present el cromosoma Filadela (Ph+), el 95,8% (46/48), present la forma clsica y 2 presentaron una variante del cromosoma Ph+ que correspondieron a una translocacin (8;22) y (16;22) respectivamente. De los pacientes referidos en FA CB, el 70% (7/10) presentaron una anomala adicional al cromosoma Ph+ (Tabla 7). El nico paciente referido como LMC juvenil present un segmento extra en el brazo corto del cromosoma 22. En relacin con las LLC, el 50% (3/6) de los pacientes presentaron anomalas cromosmicas en ningn caso se observ la trisoma del cromosoma 12, encontrndose dos rearreglos cromosmicos y una anomala de tipo numrico

Tabla 6. Sndromes Mielodisplsicos; anomalas cromosmicas; aos 1987-1997.


Tipo AR AR AR AREB AREBT Edad Sexo 41 52 36 68 33 F M F F M Anomala Cromosmica 46XX/46,XX del(5q)(q23) 46,XY/47,XY,+ 8/48,XY,+8,+14 45,XX,- 14,+ t(11;14)(q25;q11.2) 46,XX/47,XX,+ 11 43,XY,-7,-14,-15,-15,-22,+ t(14; 15) (q11; q11.2) METAF-AN % 66,6 42,8-28,5 100,0 62,5 100,0

METAF-AN %: Porcentaje de Metafases anormales

(Tabla 8). DISCUSION El anlisis cromosmico en enfermedades hematolgicas malignas es de gran importancia fundamentalmente por dos razones, una por la utilidad tanto en el diagnstico como en el pronstico y de ayuda en el manejo teraputico y por otra parte para el conocimiento de la epidemiologa citogentica regional, ya que ha sido referido un comportamiento diferencial segn zonas geogrcas . Las frecuencias de las anomalas cromosmicas encontradas en este trabajo son en su mayora similares con las reportadas en la literatura mundial, sin embargo se observan algunas diferencias. En lo que se reere a la LMA, durante el IV taller de trabajo sobre Cromosomas y Leucemias se seal a la t(8;21) como la anomala cromosmica ms frecuente en nios con subtipo FAB M2. Esto mismo fue corroborado por Johanson y Petkovic . En este trabajo se reportan 4 nios con el subtipo FAB M2, encontrndose 1 de ellos con la t(8;21). Por otro lado se encuentran pacientes con trisoma 6, monosoma 8 y delecin combinada 7 y 8 las cuales han sido sealadas como muy poco frecuentes en la literatura . Otras de las anomalas encontradas co-

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Rojas, Pineda, Gonzlez, Soto, Avila, Urdaneta, Prieta-Carrasquero y Gonzlez Tabla 7. Leucemia Mieloide Crnica: Cariotipos en fase acelerada o crisis blstica; Maracaibo, Venezuela; aos 1987-1997.
N Caso Edad Sexo 90-13 90-21 91-22 91-57 91-58 91-67 92-5 93-1 93-42 94-7 47 39 52 56 45 54 56 27 49 39 M M M M F M F F M M Anomala Cromosmica 46,XY,t(9;22), del(21q)(q21.2) 46,XY,t(9;22) (q34.1;q11.2) 47,XY,+ 12,t(9;22) (q34.1;q11.2) 46,XY,t(9;22) (q34.1;q11.2) 47,XY,+ 8,t(9;22) (q34.1;q11.2) 46,XY,t(9;22)47,XY,+12,t(9;22) 46,XX,t(9;22) (q34.1;q11.2) 46,XY,t(9;22) (q34.1;q11.2) 46,XX,t(9;22) (q34.1;q11.2)/ Poliploida 46,XX,t(9;22) (q34.1;q11.2) 46,XX,t(8;21)(q24;q22) 46,XY,t(9;22) (q34.1;q11.2)/ Pseudodiploida 46,XY,t(9;22) (q34.1;q11.2) Estado Clnico FA FA CB FA FA FA CB CB FA FA

rrespondieron a monosoma y delecin 20q. Las anomalas del cromosoma 20 fueron caracterizadas por Nacheva y col. , quien al analizar 32 pacientes y revisar 57 reportados en la literatura mundial, seal que esta anomala estaba relacionada principalmente con neoplasias de tipo Mieloide. As mismo en este grupo descrito hubo 2 pacientes con anillos cromosmicos, uno de los cuales correspondi a un anillo del cromosoma 7 y el otro un anillo extra marcador. Esta anomala es un hallazgo encontrado solo ocasionalmente. Mitelman reporta slo 2 anillos cromosmicos en 26.523 neoplasias reportadas en la literatura con alteraciones cromosmicas. En el caso de las Leucemias Linfoides Agudas, durante el III taller de trabajo sobre Cromosomas y Leucemias, se report que el 7,6% de los pacientes con LLA, presentaron anomalas de tipo hiperdiploida las cuales han sido asociadas a pronstico favorable . Sin embargo un reporte reciente llama a la atencin sobre este tipo de hallazgo , donde se cuestiona este hecho hasta ahora aceptado sobre el pronstico favorable del mismo, sealando que puede variar dependiendo de los cromosomas que se encuentren en exceso. En este trabajo en el 41% de los pacientes se encontr este tipo de anomala, todos los pacientes tienen ms de 24 meses de sobrevida. Por otra parte no se reporta ningn caso con cromosoma Ph+. El cromosoma Ph+ en LLA tiene una incidencia de 6% en nios y 17% en adultos , en este trabajo solo se analizaron 2 adultos, la edad promedio correspondi a 13 aos, lo que probablemente justique la no observacin de este tipo de hallazgo en esta patologa, y por lo tanto diere de los resultados reportados en otras series donde el cromosoma Ph+ fue una de las anomalas cromosmicas frecuentemente encontrada . En Leucemia Mieloide Crnica, Chan y col. , sealaron algunas diferencias geogrcas en la frecuencia y tipo de las anomalas cromosmicas en esta enfermedad, l analizando 16 pacientes de Hong Kong referidos durante la fase acelerada (FA) o crisis blstica (CB), no encontr pacientes con i(17q) o con doble Ph+. En el presente estudio tampoco se encontr el doble Ph+, pero el 70% de los pacientes referidos en FA o CB presentaron anomalas adicionales al cromosoma Ph+. Cabe destacar que a excepcin de la delecin del brazo largo del cromosoma 21 [del(21q)], encontrada en uno de los pacientes, todas han sido reportadas previamente. En pacientes con SMD se encontr que un tercio de los pacientes 5/20, presentaban algn tipo de anomala cromosmica, se ha sealado que las anormalidades cromosmicas involucradas ms frecuentemente corresponden a los cromosomas 5, 7 y 8 . En este estudio adems de este tipo de anomalas cromosmicas se encontraron alteraciones a nivel del cromosoma 11, las cuales han sido reportadas con baja frecuencia y asociadas a casos de Leucemia Mielomonoctica Crnica y en algunos casos con AREB . En este estudio correspondi un caso a AR y otro con AREB (Tabla 5). En LLC, Han , estudiando 21 pacientes con esta enfermedad seal que en el 62% de ellos se encontr trisoma del cromosoma 12 como nica anomala o en com-

Tabla 8. Leucemia Linfoide Crnica; anomalas cromosmicas; aos 1987-1997.


Tipo Edad Sexo LLC LLC LLC 52 45 63 F F M Anomala Cromosmica 45,XX,- 3,+ t(8;17)(q23;p13) 50,XX, t(9;17)(q32;p13)+ 4 mar 45,X/45,XY,- 13,- 18,+ 16/46,XX METAF-AN % 100,0 58,3 66,6

METAF-AN %: Porcentaje de Metafases anormales

binacin con otras anormalidades, hecho que consideraron como inequvoco de que la trisoma 12 era el cambio ms importante en LLC. En este estudio en 6 pacientes analizados no se encontr este tipo de anomala cromosmica, sin embargo se encontraron dos rearreglos cromosmicos, uno que involucraba los cromosomas 11 y 14 y otro a los cromosomas 9 y 17, as como un caso con monosoma 13; estas anomalas han sido sealados por otros en pacientes con esta patologa . Sin embargo es necesario el estudio de un mayor nmero de casos para corroborar este tipo de hallazgo. La importancia del estudio cromosmico, en enfermedades hematolgicas malignas, y de su valor tanto en el diagnstico como en el pronstico, as como el conocimiento de la frecuencia de las mismas es fundamental para tomar conductas tanto diagnsticas como pronsticas de una manera ms acertada. Secker y col. sealaron que existen dos razones para realizar un estudio citogentico en pacientes con LLA, en primer lugar la identicacin de anormalidades especcas que podran llamar la atencin sobre reas particulares del genoma y poder de esta manera entender los mecanismos de la leucemognesis, y en segundo lugar el anlisis citogentico podra ayudar a identicar nios con pronstico favorable que evitaran la intensicacin de algn tipo de quimioterapia o la identicacin de nios de alto riesgo donde el transplante de mdula sea sera lo ms acertado. Por otro lado la necesidad de conocer los genes involucrados en todos estos tipos de enfermedades ha hecho necesaria la continua

Anomalas cromosmicas

113 AGRADECIMIENTOS Nuestro agradecimiento al Consejo de Desarrollo Cientco y Humanstico (CONDES) de la Universidad del Zulia por el nanciamiento de este trabajo.

publicacin de anormalidades cromosmicas no reportadas por otros autores , que permitan un mejor conocimiento de la patognesis de estas enfermedades y encontrar el tratamiento ms inocuo que permita no slo una mayor sobrevida, sino tambin una mejor calidad de vida.

REFERENCIAS
1. Anastasi, J., Le Bau, M. M., Vardiman, J. W., Fernald, A. A., Larson, R. A. and Rowley, J. D. Detection of trisomy 12 in chronic lymphocytic leukemia by uorescent in situ hybridization to interphase cells. Blood 79: 1796-1901, 1992. 2. Arana-Trejo, R., Cervantes Peredo, A., Rozen, E., Kassack, J. J., Gutirrez, M. y Kofman, S. Estudio citogentico en 22 adultos y 3 nios con Leucemia Linfoblstica Aguda. Rev. Inv. Clin. 45: 43-48, 1993. 3. Barch, M., Knutsen, T. and Spurbeck, J. The AGT cytogenetics Laboratory manual, Third Edition, Ed. LippincottRaven, 1997, pp. 349-354. 4. Bennet, J. M., Catousky, D. and Daniel, M. T. Proposal for the classication of acute leukemias: French American Brithish (FAB) Co-operative group. Brithish J. Haematol. 33: 451-453, 1976. 5. Bird, M. L., Veshima, V. and Rowley, J. D. Chromosome abnormalities in B-cell chronic lymphocytic leukemia and their clinical correlations. Leukemia 3: 182-191, 1989. 6. Chan, L. C., Kwong, Y. L., Liu, H. W., Tood, D. and Ching, M. Cytogenetic analysis of hematologic malignancies in Hong Kong. Cancer Genet. Cytogenet. 62: 154-159, 1992. 7. Fourth International workshop on chromosomes in leukemia A prospective study of acute nonlimphocytic leukemia. Cancer Genet. Cytogenet. 11: 249-360, 1982. 8. Han, T., Ozer, H., Sadamori, N., Emrich, L. and Gmez, G. A. Prognostic importance of cytogenetic abnormalities in patients with chronic lymphocytic leukemia. N. Engl. J. Med. 310: 288-292, 1984. 9. lqbal, J., Varela, M., Tsien, F. and Krause, J. Der(1)t(1:19)(p12;p11): A new Nonrandom chromosomal abnormality in Myelodisplastyc Syndrome. Cancer Genet. Cytogenet. 94(2): 85-88, 1997. 10. ISCN (1995) An International System For Human Cytogenetic Nomenclature. Mintelman, F., (ed) Kugel Basel, 1995. 11. Johanson, B., Mertens, F. and Mintelman, F. Geographic heterogeneity of neoplasia associated chromosome aberrations. Genes Chrom. Cancer. 3: 1-7, 1991. 12. Juliusson, G., Oscher, D. G. and Fitchett, M. Prognostic subgroup in B-cell chronic lymphocytic leukemia dened by specic chromosomal abnomalities. N. Eng. J. Med. 323: 720-724, 1990. 13. Mitelman, F. Catalog of chromosome aberrations in cancer, 5 ed. Wiley-Is, New York, 1994. 14. Mitelman, F. and Goran, L. Clustering of aberrations to specic chromosome in human neoplasmas. Hereditas 99: 207-232, 1978. 15. Mitelman, F., Kaneko, Y. and Trent, J. Report of the committee on chromosome changes in neoplasia. Cytogenet. Cell. Genet. 58: 1053-1079, 1991. 16. Nacheva, E., Holloway, T., Carter, N., Grace, N. and Green, A. R. Characterization of 20q deletion in patient with myeloproliferatives disorders or myeloblastic syndromes. Cancer Genet. Cytogenet. 80: 87-94, 1995. 17. Nordgren, A., Magnus, N., Soderhall, S., PorwitMacDonald, A., Blennow, E. A case of acute lymphoblastic, leukemia, near-triploidy, and poor outcome: caracterization by uorescent in situ hybridization using chromosomespecic libraries from all human chromosomes. Cancer Genet. Cytogenet. 99: 93-96, 1997. 18. Ohyashiki, K., Isaso, S., Ohyasiki, J., Murakamy, T. and Tauchi, T. Cytogenctic and clinical ndings of myclodysplastic syndromes with poor prognosis. Cancer 70(1): 94-99, 1992. 19. Ohyashiki, K., Iwabuchi, Sasao, I. and Ohyasiki, J. Clinical and cytogenetic signicance of myelodysplastic, syndromes with disease evolution. Cancer Genet. Cytogenet. 67: 71-79, 1994. 20. Petckovic, I., Konja, J. and Melita, N. Cytogenetic analysis in children with acute nonlymphocytic leukemia. Cancer Genet. Cytogenet. 58: 155-159, 1992. 21. Pierre, R. N., Catousky, D., Mufty, G., Swuasbury, G. J., Mecucci, C. Clinical cytogenetic correlation in myelodysplasia (preleukemia). Cancer Genet. Cytogenet. 45: 149-161, 1989. 22. Raimondi, S. C., Pui, C. H., Hancock, N. E., Behm, F. G. and Rivera, G. K. Heterogeneity of hyperdiploid (51-67) childhood acute lymphoblastic leukemia. Leukemia 10: 213224, 1996. 23. Rieder, H., Schnittger, S., Bodenstein, H., Schowonzen, M. and Wormann, B. Dic(9;20): A new recurrent chromosome abnormalities in adult lymphoblastic leukemia. Genes Chrom. Cancer 13(1): 54-61, 1995. 24. Rojas-Atencio, A., Avila, E., Pineda de Del V., L., Gonzlez, S., Soto-Alvarez, M. and Prieto-Carrasquero, M. Del(5q) Monosomy 7 and Two translocations in a patient with myclodysplastic syndrome. Ciencia 4(3): 309-312, 1996.

114

Rojas, Pineda, Gonzlez, Soto, Avila, Urdaneta, Prieta-Carrasquero y Gonzlez 30. Third International Workshop Chromosomal abnormalities in acute lymphoblastic leukemia: structural and numerical changes in 234 cases. Cancer Genet. Cytogenet. 4: 101-110, 1980. 31. Van Lom, K., Hagemeijer, A. and Vandekerckhove, F. Cytogenetic clonality analysis: typical patterns in myclodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia. British J. Haematol. 93: 594-600, 1996. 32. Yunis, J. J. New chromosome techniques in the study of human neoplasia. Human Pathol. 12(6): 540-549, 1991. 33. Yunis, J. J. The chromosomal bases of human neoplasia. Science 221: 227-235, 1983. 34. Yunis, J. J., Bloomeld, C. and Ensrud, K. All patients with acute nonlymphocytic leukemia may have a chromosomal defect. N. Eng. J. Med. 305: 135-139, 1981. 35. Yunis, J. J. and Brunning, R. Prognostic signicance of chromosomal abnormalities in acute leukemias and myelodysplastic syndromes. Clinic Haematol. 15(3): 597-619, 1986.

25. Rojas-Atencio, A., Roldan de Paris, L., Pineda de Del V., L. and Herrera, N. Prognostic importance of the chromosomal abnormalities in a patient with chronic myeloid leukemia. Invest. Clin. 34: 43-54, 1993. 26. Rowley, J. D. and Olofunmilayo, L. Recurring chromosome rearrangements in human cancer. Cancer medicine, 4 edition, Vol 1, 1997, pp. 119-142. 27. Rowley, J. D. and Testa, J. R. Chromosome abnormalities in malignant hematologic disease. Advance in cancer research. Academic Press New York, 1983, pp. 103-148. 28. Seabright, M. The use proteolytic enzimes for the mapping of structural rearregement in the chromosomes of man. Chromosomes (Berl) 36: 204-210, 1972. 29. Secker-Walker, L., Chelsel, J., Stewart, E., Swansbury, S. and Lawler, S. Chromosome and other prognostic factors in acute lymphoblastic leukemia: a Low-term follow-up. British J. Haematol. 72: 336-347, 1989.