8 AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS

TEMA 8 AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS. Mecanismos de accin de los agentes de mayor uso. Resistencia bacteriana. Prevencin de la resistencia bacteriana.

OBJETIVOS ESPECFICOS Al finalizar el tema el estudiante podr: 1. Definir quimioterapia y explicar su importancia en el control de los microorganismos. 2. Definir agente quimioterpico antimicrobiano. 3. Discutir la toxicidad selectiva como base de la terapia antimicrobiana. 4. Explicar la diferencia entre el efecto bacteriosttico y bactericida a travs de un experimento. 5. Clasificar los agentes quimioterpicos antimicrobianos con base en su mecanismo de accin. 6. Explicar los mecanismos de accin y la base de la toxicidad selectiva de los agentes quimioterpicos ms usados. 7. Dada una lista de antimicrobianos, indicar sus mecanismos y espectros de accin. 8. Explicar la resistencia microbiana a los antibiticos y cmo evitarla.

AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS ______________________________________________________________________________________________________

9. Diferenciar entre resistencia cromosmica y extracromosmica. 10. Citar los agentes antivirales y sealar su mecanismo de accin.

Nota de la ctedra: Es importante que revisen el tema 2 y el tema 7 antes de esta clase.

AGENTE QUIMIOTERPICO Sustancia qumica (de origen natural o sinttico) que puede interferir directamente con la proliferacin de microorganismos a concentraciones que son toleradas por el husped. Un agente quimioterpico efectivo: a. Debe tener toxicidad selectiva (Destruir o prevenir la actividad del microorganismo sin daar las clulas del individuo). Debe ser capaz de entrar en contacto con el microorganismo penetrando clulas y tejidos a concentraciones efectivas. No debe alterar los mecanismos de defensa naturales del individuo.

b.

c.

Estos agentes pueden afectar a las bacterias de dos maneras: a. b. Inhibiendo su crecimiento (Efecto bacteriosttico). Matndolas (Efecto bactericida).

Para diferenciarentre ambos efectos podemos aadir la sustancia (en concentraciones inhibitorias) a un cultivo en fase exponencial de crecimiento y determinar a diferentes tiempos el crecimiento mediante mtodos turbidimtricos y la viabilidad mediante una enumeracin de grmenes viables. Para la determinacin de viabilidad debemos eliminar la sustancia del medio de cultivo o inactivarla, ya que si hay concentraciones inhibitorias de esa sustancia en la determinacin del nmero de viables, stos no podrn multiplicarse. Si graficamos el efecto de diferentes agentes (X, Y, Z, W) sobre el crecimiento y la viabilidad de los microorganismos podemos obtener diferentes patrones:

AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS ______________________________________________________________________________________________________

Analizando la figura tenemos que: la sustancia Y es BACTERIOSTTICA, ya que inhibe el crecimiento (turbiedad constante luego de aadir la droga - Grfico A), pero no mata a las bacterias (nmero constante de viables - Grfico B). La sustancia Z es BACTERICIDA, ya que inhibe el crecimiento (ver grfico A) y mata a las bacterias (disminucin del nmero de viables-Grfico B). La sustancia W tambin es BACTERICIDA, pero causa la muerte de las bacterias y su lisis, por tanto hay disminucin de la turbiedad y del nmero de viables. La sustancia X es BACTERIOSTTICA, pero la inhibicin del crecimiento slo se evidencia luego de algunas generaciones (ver grficos A y B). No hay detencin inmediata del crecimiento como sucede con la sustancia Y. CLASIFICACIN DE LOS AGENTES QUIMIOTERPICOS, SEGN SU MECANISMO DE ACCIN Con base en el mecanismo de accin podemos clasificar los agentes quimioterpicos en: Sustancias que actan como anlogos de metabolitos esenciales (Antimetabolitos). Antibiticos que actan a nivel de la sntesis de la pared celular. Antibiticos que interfieren con la funcin de la membrana plasmtica. Antibiticos que inhiben la sntesis de los cidos nucleicos. Antibiticos que inhiben la sntesis de las protenas.

ANTIMETABOLITO Sustancia que inhibe competitivamente la utilizacin, por parte de un microorganismo, de un metabolito exgeno o endgeno.
3

AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS ______________________________________________________________________________________________________

ANTIBITICO Originalmente el trmino antibitico se refera nicamente a sustancias producidas por microorganismos que pudieran matar o inhibir el crecimiento de otras formas microbianas. En la actualidad se aplica el trmino a una variedad de agentes antimicrobianos, incluyendo a los productos de origen sinttico y a las formas qumicamente modificadas de los ntibiticos naturales (antibiticos semisintticos). ANTIMETABOLITOS SULFAS Son anlogos estructurales del cido para amino benzoico (PABA). Inhiben competitivamente la incorporacin del PABA en la sntesis del cido flico.

Mecanismo de accin de la sulfanilamida Las sulfas son efectivas contra bacterias que sintetizan cido flico (los humanos no lo sintetizan). Su efecto es retardado, ya que debe diluirse el cido flico sintetizado (en sucesivas divisiones celulares) para observar su efecto. No son efectivas en sitios de extensa destruccin de tejidos, ya que la inhibicin del crecimiento no slo puede revertirse por adicin de PABA, sino tambin por los productos finales de las vas metablicas dependientes de cido flico, es decir: purinas, metionina, timina, tiamina y pantotenato. Espectro de accin Son bacteriostticos para muchas bacterias gram positivas y gram negativas. Han sido prcticamente desplazadas por otros agentes ms efectivos y menos txicos. Son usadas principalmente en infecciones del tracto urinario y en medicina veterinaria. TRIMETOPRIM

AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS ______________________________________________________________________________________________________

Inhibe reversiblemente la dihidrofolato reductasa que es la enzima que cataliza la transformacin del cido dihidroflico en cido tetrahidroflico. Aunque las clulas animales tambin poseen esta enzima, la bacteriana es inhibida a concentraciones mucho menores de la droga.

Espectro de accin Agente bacteriosttico, usado generalmente en combinacin con sulfonamida. Efectivo en infecciones del tracto urinario y en el tratamiento de la fiebre tifoidea. La combinacin del Trimetoprim con la sulfametoxazol se conoce como Cotrimoxazol.

Sitios de inhibicin competitiva de la va de sntesis del cido tetrahidroflico.

ISONIAZIDA (hidrazida del cido nicotnico) Es un anlogo de la nicotinamida. Puede ser tomado por la enzima que incorpora la nicotinamida en el NAD. Es muy activo contra Mycobacterium tuberculosis. En micobacterias tratadas con la droga hay reduccin de su contenido de NAD e inhibicin de la incorporacin de precursores en los cidos miclicos (componentes de su pared celular). Su efecto es

AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS ______________________________________________________________________________________________________

bactericida.

Antibiticos que actan a nivel de la sntesis de la pared celular La sntesis de la pared celular se lleva a cabo en varias etapas, las cuales estn representadas en la figura siguiente y se pueden resumir en: 1. Sntesis de las subunidades del peptidoglican (UDP-cido N-acetilmurmico-pentapptido y UDP-N-acetilglucosamina, esto ocurre en el citoplasma de la bacteria.

2. Transferencia del cido N-acetil murmico al transportador lipdico de la membrana bacteriana. 3. Incorporacin de la N-acetilglucosamina, esto ocurre en la membrana bacteriana. 4. Movimiento de la unidad del peptidoglican a travs de la membrana. 5. Unin de la unidad del peptidoglican a los puntos de crecimiento de la pared celular y formacin de los enlaces transversales (transpeptidacin)

AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS ______________________________________________________________________________________________________

Etapas de la sntesis de la pared celular Los antibiticos que actan inhibiendo la sntesis de la pared celular lo pueden hacer de las siguientes formas: a. Interfiriendo con la sntesis de las subunidades

AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS ______________________________________________________________________________________________________

CICLOSERINA Es un anlogo estructural de la D-alanina. Bloquea dos reacciones sucesivas que involucran este metabolito en la sntesis de los precursores de la pared celular. Slo se usa en clnica para infecciones por Mycobacterium tuberculosis resistentes a otras drogas.

Analoga de estructura entre la D-cicloserina y la D-alanina b. Bloqueando el transportador lipdico

BACITRACINA Se une al transportador lipdico e impide el transporte, a travs de la membrana plasmtica, de las subunidades del peptidoglican a los puntos de crecimiento de la pared celular. Espectro de accin Agente bactericida activo contra muchas bacterias gram positivas y Neisserias patgenas. Se utiliza en aplicaciones tpicas contra bacterias gram positivas. Es muy txico para ser administrado por va sistmica.

c.

Unindose a los puntos de crecimiento del peptidoglican:

VANCOMICINA Bloquea la transferencia de las subunidades desde el transportador lipdico a los puntos de crecimiento fuera de la membrana citoplasmtica. Espectro de accin Agente bactericida activo contra bacterias gram positivas y espiroquetas. Por ser muy txico slo se usa en infecciones estafiloccicas severas y resistentes a otras drogas. d. Inhibiendo la transpeptidacin:

PENICILINAS

AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS ______________________________________________________________________________________________________

Son anlogos estructurales de la D-alanil-D-alanina. Inhiben la formacin de los puentes de entrecruzamiento del peptidoglican, de manera que el peptidoglican dbil as formado permita la lisis osmtica de las clulas.

Analoga entre el dipptido D-alanil-D-alanina y la Penicilina Las Penicilinas slo son activas sobre microorganismos en crecimiento y para ser efectivas se necesita que las bacterias estn en medio hipotnico (se impide la formacin de protoplastos). Las Penicilinas naturales no son efectivas contra bacterias gram negativas (el lipopolisacrido limita su acceso a las clulas); no pueden administrarse por va oral (son inactivadas en el tracto gastrointestinal); son inactivadas por Penicilinasa (-lactamasa) y pueden producir reacciones alrgicas. Con el fin de eliminar alguna(s) de su(s) desventaja(s) se han desarrollado Penicilinas semisintticas, las cuales se preparan aadiendo cadenas laterales al cido 6 amino penicilnico. Espectro de accin La Penicilina G es un agente bactericida muy activo contra bacterias gram positivas, cocos gram negativos y Treponema pallidum.

AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS ______________________________________________________________________________________________________

Penicilina G y algunas Penicilinas semisintticas

10

AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS ______________________________________________________________________________________________________

Penicilinas semisintticas Algunas, como la Cloxacilina, son mucho menos susceptibles a la Penicilinasa, otras como la Ampicilina son efectivas contra bacterias gram negativas por lo que se incluyen entre los antibiticos de amplio espectro. La mayora de estas Penicilinas pueden administrarse por va oral. CEFALOSPORINAS Su mecanismo de accin es similar al de las Penicilinas y ello se debe a sus semejanzas estructurales. Son un grupo de antibiticos semisintticos obtenidos por modificacin qumica de la Cefalosporina C. Son resistentes a la Penicilinasa. Pacientes intolerantes a las Penicilinas pueden ser intolerantes a las Cefalosporinas. Aunque las Cefalosporinas han sido administradas sin problemas a pacientes con alergia a las Penicilinas que se presenta como una erupcin en la piel, se recomienda precaucin cuando la Cefalosporina vaya a ser administrada a un paciente con una historia de anafilaxia a la Penicilina, porque podra ocurrir tambin anafilaxia a la Cefalosporina. Pueden presentarse reacciones alrgicas a las Cefalosporinas independientemente de las alergias a Penicilina. Espectro de accin Son agentes bactericidas de amplio espectro, activos contra bacterias gram positivas y gram negativas.

Estructura general de las Cefalosporinas y algunas Cefalosporinas semisintticas

11

AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS ______________________________________________________________________________________________________

12

AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS ______________________________________________________________________________________________________

OTROS ANTIBIOTICOS -LACTMICOS

Otros antibiticos -lactmicos TIENAMICINAS: Imipenem Esta droga posee ciertas caractersticas estereoqumicas que la diferencian de las Penicilinas y Cefalosporinas. Inhibe la sntesis de pared celular interactuando con las protenas que se unen con la Penicilina (PBP (Penicilin-binding-proteins). Es resistente a la accin de las -lactamasas, Penicilinasas y Cefalosporinasas. Se administra por va intravenosa porque es hidrolizada por los jugos gstricos. Espectro de accin Efectiva contra un amplio espectro de bacterias incluyendo los cocos gram positivos, bacilos gram negativos entricos, la mayora de las especies anaerbicas y Pseudomonas aeruginosa. MONOBACTMICOS Son antibiticos -lactmicos monocclicos, que funcionan como los otros -lactmicos interfiriendo con la sntesis de la pared celular. El ms usado es el AZTREONAM. Se une a las PBP (Penicillin-binding-proteins), es resistente a las -lactamasas, no tiene inmunidad cruzada con las Penicilinas o Cefalosporinas, pudiendo usarse en pacientes alrgicos a stas. Espectro de accin Activo sobre bacterias gram negativas aerbicas, incluyendo la Pseudomonas aeruginosa. Es muy til en el tratamiento de infecciones urinarias causadas por Enterobacterias. INHIBIDORES DE LAS -LACTAMASAS En los intentos de solucionar los problemas de inactivacin por -lactamasas se ha usado la inactivacin irreversible de la enzima mediante un sustrato con poca actividad bactericida pero con una alta afinidad, Entre estos sustratos tenemos el cido clavulnico y el sulbac-

13

AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS ______________________________________________________________________________________________________

tam. Cuando se administran junto con otro -lactmico bactericida (generalmente Amoxicilina) estos compuestos pueden incrementar la efectividad antimicrobiana contra microorganismos productores de -lactamasa. ANTIBITICOS QUE INTERFIEREN CON LA FUNCIN DE LA MEMBRANA CITOPLASMATICA a. Desorganizan la estructura de la membrana citoplasmtica impidiendo su funcin de barrera osmtica.

ANTIBITICOS POLIPEPTDICOS POLIMIXINA B La polimixina B tiene una porcin hidroflica (pptido cclico) y una hidrofbica (cadena lateral de cido graso) que le permite insertarse en la membrana citoplasmtica alterando su funcin de barrera osmtica. Como acta sobre una estructura preexistente, no necesita clulas en crecimiento. Espectro de accin Agentes bactericidas activos contra bacterias gram negativas. Por su elevada toxicidad son poco usados en clnica, se usan en infecciones por Pseudomonas resistentes a otros antibiticos.

ANTIBITICOS POLINICOS ANFOTERICINA B, NISTATINA Tienen en su estructura una regin hidroflica y otra hidrofbica. Se unen a membranas que poseen esteroles, esta unin provoca la prdida de su permeabilidad selectiva. Espectro de accin

14

AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS ______________________________________________________________________________________________________

Son efectivas contra hongos, levaduras y micoplasmas. Anfotericina B Usada generalmente por va parenteral en micosis sistmicas. Es muy txica. Nistatina Usada generalmente para aplicaciones tpicas. Tambin puede administrarse por va oral para combatir infecciones en el tracto gastrointestinal (no se absorbe).

Anfotericina B

Nistatina b. Actan como transportadores de iones (Ionforos)

15

AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS ______________________________________________________________________________________________________

VALINOMICINA Es una molcula cclica con cadenas laterales hidrofbicas que forman en la membrana poros artificiales que permiten el paso selectivo de ciertos iones. No se usa en clnica, no tiene toxicidad selectiva.

c. Inhibidores de la sntesis de ergosterol Derivados de imidazol: (Imidazol y Ketoconazol) Derivados de Triazol: (Fluconazol e Itraconazol) Alteran la permeabilidad de la membrana celular de los hongos porque interfieren con la sntesis de ergosterol. Espectro de accin Agentes antimicticos de amplio espectro. Activos contra dermatofitos, hongos dimrficos y levaduras.

Miconazol

Ketoconazol

16

AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS ______________________________________________________________________________________________________

Antibiticos que inhiben la sntesis de cidos nucleicos a. Interfiriendo con la funcin de molde del ADN

MITOMICINA Forma enlaces covalentes entre las dos cadenas del ADN e impide su replicacin. No se usa en clnica.

ACTINOMICINA D Se une a la doble hlice del ADN e inhibe la sntesis de ARN. No se usa en clnica.

17

AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS ______________________________________________________________________________________________________

b.

Interfiriendo con enzimas biosintticas

RIFAMPICINA Inhibe la iniciacin de la transcripcin unindose a la subunidad de la ARN polimerasa bacteriana. Espectro de accin Agente bactericida muy activo contra bacterias gram positivas y Mycobacterium tuberculosis, poco activo contra bacterias gram negativas.

FLUOROQUINOLONAS (Norfloxacina, Ciprofloxacina, Ofloxacina) Actan inhibiendo la sntesis del ADN por inhibicin de la ADN-girasa. Tienen efecto bactericida y como penetran en los macrfagos y polimorfonucleares son tiles en el tratamiento de infecciones causadas por patgenos intracelulares. Espectro de accin Activas contra enterobacterias, particularmente tiles contra las resistentes a otros antibiticos.

18

AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS ______________________________________________________________________________________________________

Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas Los antibiticos que actan a este nivel ejercen su efecto sobre las subunidades ribosomales: a. b. c. d. e. Sobre las subunidades 50S y 60S: Puromicina. (No tiene uso clnico). Sobre las subunidades 30S y 40S: Tetraciclinas Sobre la subunidad 30S: Estreptomicina. Sobre la subunidad 50S: Cloramfenicol, Eritromicina, Lincomicina. Sobre la subunidad 60S: Cicloheximida. (no tiene uso clnico).

a.

PUROMICINA

Es un anlogo de la regin 3' del aminoacil -ARN t. Se coloca en el sitio A del ribosoma y acta como aceptor del peptidil - ARN t que est en el sitio P; por ser dbil esta unin se libera del ribosoma. No tiene uso clnico.

b.

TETRACICLINAS

Se unen a las subunidades ribosomales menores bloqueando la unin del aminoacil -ARN t al sitio A del ribosoma. Las bacterias poseen mecanismos especficos de transporte de la droga de manera que la concentracin intracelular es mucho mayor que la del medio, mientras que las clulas eucariotas no poseen tal mecanismo, a esto se debe su toxicidad selectiva. Espectro de accin Agentes bacteriostticos de amplio espectro, activos contra muchas bacterias gram positivas y negativas, espiroquetas y rickettsias.

19

AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS ______________________________________________________________________________________________________

Tetraciclinas. Interpretacin grfica del mecanismo de accin.

c. ESTREPTOMICINA Y OTROS AMINOGLICSIDOS (Neomicina, Kanamicina, Gentamicina, etc.) Se unen fuertemente a la subunidad 30S: impidiendo la elongacin del complejo de iniciacin (fmet unido al ribosoma). El complejo bloqueado es inestable y se separa la subunidad 30S del m-ARN, pero esta subunidad inactiva para la sntesis de protenas puede volver a unirse a otro m-ARN y bloquear la sntesis proteica. provocando errores de lectura. Espectro de accin Agentes bactericidas de amplio espectro, activos contra un amplio rango de bacterias gram positivas y negativas.

Aminoglicsidos. Interpretacin grfica del mecanismo de accin

20

AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS ______________________________________________________________________________________________________

d. CLORAMFENICOL Se une reversiblemente a la peptidil transferasa presente en la subunidad 50S inhibiendo la formacin del enlace peptdico. Espectro de accin Agente bacteriosttico de amplio espectro. Por sus efectos txicos se limita su uso. Es muy utilizado en el tratamiento de la fiebre tifoidea.

Cloramfenicol. Interpretacin grfica del mecanismo de accin. e. ERITROMICINA Se une a la subunidad 50S e inhibe la traslocacin. Hay antagonismo con el cloramfenicol, se cree que se unen a sitios diferentes que interactan entre s. Espectro de accin Agente bacteriosttico activo contra muchas bacterias gram positivas y unas pocas gram negativas.

Eritromicina. Interpretacin grfica del mecanismo de accin

21

AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS ______________________________________________________________________________________________________

f. LINCOMICINA Se une a la subunidad 50S. Su sitio de unin est ms relacionado con el del cloramfenicol que con el de la eritromicina. Probablemente interfiere con la colocacin adecuada del aminoacil - ARNt y del peptidil -ARN t en los sitios A y P respectivamente. Espectro de accin Agente bacteriosttico activo contra muchas bacterias gram positivas.

Lincomicina g. CICLOHEXIMIDA Se une a la subunidad 60S e inhibe la traslocacin. No tiene uso clnico.

MEZCLAS DE ANTIBITICOS Son combinaciones de agentes quimioterpicos que se hacen con base en su sinergismo o a que amplan el espectro de accin. Deben usarse:

a. Para impedir o minimizar la seleccin de mutantes resistentes. b. Para aprovechar la accin sinergstica de ciertos agentes, por ejemplo Sulfonamida y
Trimetoprim en el tratamiento de infecciones por gram negativos.

c. En casos de urgencia, cuando deben administrarse antes de conocer el agente etiolgico. Deben evitarse combinaciones antagnicas, por ejemplo, drogas bacteriostticas como las Tetraciclinas con drogas que bloquean la sntesis de la pared celular por ejemplo Penicilinas

22

AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS ______________________________________________________________________________________________________

RESISTENCIA BACTERIANA A LOS AGENTES ANTIMICROBIANOS Este trmino generalmente no se refiere a la resistencia natural de las especies a determinado agente, sino a alteraciones genotpicas que persisten en el cultivo en ausencia del agente. El cambio puede ser por: Mutacin: alteracin de un constituyente celular, de tal manera que el antibitico no ejerce su efecto. El agente no sufre alteracin, lo que se altera es la estructura sobre la cual acta o algn mecanismo que permita la entrada del agente a la clula. (RESISTENCIA CROMOSOMICA). Infeccin por plasmidios: la alteracin se debe a que el plasmidio (factor R) lleva genes que codifican por enzimas capaces de inactivar el agente. El plasmidio puede ser transferido de una clula resistente a una sensible por transduccin o por conjugacin. (RESISTENCIA EXTRACROMOSOMICA).

Ejemplos: 1. Destruccin incrementada de la droga Es el mecanismo usual de resistencia extracromosmica. Ej.: Inactivacin de Penicilina por Penicilinasa. 2. Formacin de un receptor alterado: Por ejemplo, la alteracin de protenas especficas del ribosoma por mutacin (resistencia cromosmica) puede incrementar cientos de veces la resistencia a estreptomicina. En el caso de las Sulfonamidas, pueden producirse mutantes resistentes que produzcan enzimas alteradas capaces de diferenciar entre el PABA y la sulfa. 3. Disminucin de la permeabilidad: Por ejemplo, la resistencia a las Tetraciclinas puede producirse por bloqueo del sistema de transporte determinado por genes presentes en plasmidios R.

PREVENCIN DE LA RESISTENCIA BACTERIANA A LOS AGENTES ANTIMICROBIANOS 1. Comenzar el tratamiento de una infeccin con la administracin de dosis adecuadas del agente antimicrobiano, por el tiempo necesario. Evitar el uso indiscriminado de los agentes antimicrobianos, por ejemplo su adicin a productos animales. Usar mezclas de agentes antimicrobianos de probada efectividad.

2.

3.

23

AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS ______________________________________________________________________________________________________

4.

Frenar el uso de agentes antimicrobianos usados en infecciones sistmicas para aplicaciones tpicas.

FRMACOS ANTIMICTICOS Griseofulvina Causa distorsin de las hifas en cultivo de dermatofitos y otros hongos Su aplicacin directa sobre lesiones en la piel tiene slo efecto limitado. Cuando se da oralmente por largo tiempo es altamente efectiva ya que se deposita en las estructuras queratinosas (capa cornificada de la epidermis, pelo y uas) y las hace resistentes a la infeccin. Es inefectiva en micosis profundas. Antibiticos polinicos Son muy efectivos en el tratamiento de micosis sistmicas e inefectivos en las micosis superficiales y cutneas. La anfotericina B es administrada por va intravenosa por semanas y frecuentemente tiene efectos txicos. La Nistatina es usada tpicamente en infecciones por Candida. Miconazol Derivado imidazlico, ejerce un efecto fungicida alterando la permeabilidad de la membrana celular del hongo. Usado nicamente para tratar micosis sistmicas y en el tratamiento de la Candidiasis mucocutnea crnica. Ketoconazol Derivado imidazlico, ejerce un efecto fungicida alterando la permeabilidad de la membrana celular del hongo. Usado para el tratamiento de micosis sistmicas y para infecciones por dermatofitos que no responden a tratamiento tpico. Fluconazol Agente antimictico (bis-triazol) de amplio espectro, es un inhibidor altamente selectivo del citocromo P-450 del hongo y de la alfa-demetilacin C14 de esteroles. Usado en el tratamiento de la Candidiasis y de la meningitis criptoccica Itraconazol Agente triazol, inhibe la sntesis de ergosterol dependiente del citocromo P-450. Usado en el tratamiento de onicomicosis, micosis superficiales y micosis sistmicas.

24

AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS ______________________________________________________________________________________________________

Terbinafina Derivado sinttico de la alilamina, inhibe la sntesis de esteroles en el hongo. Usado en el tratamiento de onicomicosis. FARMACOS ANTIVIRALES La dependencia de la multiplicacin viral de los mecanismos celulares dificulta la obtencin de frmacos antivirales efectivos, ya que es dificil inhibir la multiplicacin viral sin afectar al mismo tiempo la propia clula husped. Otra limitacin es que las enfermedades virales se hacen evidentes slo despus de una intensa multiplicacin viral, es decir, cuando ya han ocurrido las alteraciones celulares. Sin embargo, existen algunos tipos de frmacos que inhiben selectivamente ciertos virus. Droga Aciclovir Mecanismo de accin Anlogo sinttico de las purinas. Mayor afinidad por la TIMIDINA QUINASA viral. Se incorpora en el ADN viral e inhibe su replicacin Inhibe la replicacin del virus interfiriendo con la penetracin y el desnudamiento Anlogo de purinas que inhibe la sntesis del ADN viral por inhibicin de la enzima transcriptasa reversa Anlogo sinttico de las purinas. Mayor afinidad por la TIMIDINA QUINASA viral. Se incorpora en el ADN viral e inhibe su replicacin Anlogo sinttico del pirofosfato, inhibe las enzimas involucradas en la sntesis del ADN viral, sin incorporarse en el ADN viral Inhibe la multiplicacin incorporndose al ADN viral Inhibidor de la proteasa del VIH Virus sobre los cuales acta Herpes virus

Amantadina Didanosina (DDI) Famciclovir

Virus de la Influenza A Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) Herpes virus y Varicela-Zoster

Foscarnet

Citomegalovirus

Ganciclovir Indinavir Lamivudina (3TC) Nevirapina Ribavirina Rimantadina Ritonavir Saquinavir Stavudina (d4T)

Citomegalovirus

Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) Anlogo de purinas que inhibe la sntesis del Virus de la Inmunodeficiencia ADN viral por inhibicin de la enzima transcrip- Humana (VIH) tasa reversa Inhibidor no-nuclesido de la enzima transcrip- Virus de la Inmunodeficiencia tasa reversa Humana (VIH) Inhibe la sntesis de ARN y ADN Virus respiratorio sincicial Posiblemente inhibe el desnudamiento del virus Virus de la Influenza A Inhibidor de la proteasa del VIH

Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) Inhibidor de la proteasa del VIH Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) Anlogo de purinas que inhibe la sntesis del Virus de la Inmunodeficiencia ADN viral por inhibicin de la enzima Humana (VIH)

25

AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS ______________________________________________________________________________________________________

Valaciclovir Vidarabina Zalcitabina (DDC) Zidovudina (AZT)

transcriptasa reversa Es el clorhidrato de L valil ester del aciclovir. Anlogo de la Adenosina. Inhibe la multiplicacin incorporndose al ADN viral Anlogo de purinas que inhibe la sntesis del ADN viral por inhibicin de la enzima transcriptasa reversa Anlogo de purinas que inhibe la sntesis del ADN viral por inhibicin de la enzima transcriptasa reversa

Herpes virus y Varicela-Zoster Herpes virus Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH)

BIBLIOGRAFA Brock T. Biology of Microorganisms. Fifth Edition. 1989 Prentice-Hall. Davis, Dulbecco, Eisen and Ginsberg. Microbiology. Fourth Edition. J. B. Lippincott Company 1990. Pelczar, Reid and Chan. Microbiology. Fourth edition. 1977. Mcgraw-Hill. Weistreich and Lechtman. Microbiology. Fifth Edition. (1988) Macmillan Publishing Co. . Ketchum Paul A. Microbiology. Concepts and applications. (1988) John Wiley and sons Stanier, Adelberg and Ingraham. General Microbiology. 4th Edition (1977) The MacMillan Press Ltd. Tortora G. J., B. R. Funke and Ch. L. Case 2007. Introduccin a la Microbiologa 9na Edicin. Editorial Mdica Panamericana. El mecanismo de accin de los antibiticos. Monografa 2 de Rasegna Mdica. Publicada por el grupo Lepetit Luisa Rossi Devivo Magaly Pedrique de Aulacio Noviembre 2001 Revisin 2008 ACTIVIDADES ADICIONALES Investigue el significado de los trminos amplio espectro y espectro reducido. Investigue cmo puede el farmacutico contribuir a solucionar el problema de la resistencia de los microorganismos a los antibiticos. Investigue los consejos bsicos que se deben drsele a un paciente a quien se le ha prescrito un rgimen de antibitico. Haga un esquema de la tcnica utilizada para un antibiograma.
26

AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS ______________________________________________________________________________________________________

Investigue que significa el trmino superinfeccin Busque en un diccionario de ingls tcnico la traduccin al espaol de las palabras siguientes: Adverse reaction Antagonism Antifungal Antimetabolite Antimicrobial Broad spectrum Cross-resistance Difussion method Dilution method Dosage level Minimal Inhibitory Concentration (MIC) Molecular mimicry Narrow spectrum Serum Side effects Synergism Target site Toxicity Turbidity Viability

27