Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 44

UNIDAD XII:
ANTIINFECCIOSOS

Leccin 44
Frmacos antituberculosos

Farmacologa Curso 2009-2010 Ricardo Brage Serrano Isabel Trapero Gimeno

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Guin
1. OBJETIVOS Y FUNDAMENTOS. 2. ANTITUBERCULOSOS DE 1 LNEA. 3. PAUTAS DE TRATAMIENTO DE LA TBC.

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1. OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO

Eliminar rpidamente los bacilos previniendo las recadas en los enfermos.

Prevenir la infeccin en los sujetos en contacto con pacientes enfermos.

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FUNDAMENTOS
Distintas poblaciones Desarrollo rpido de resistencias

TRATAMIENTO: COMBINADO LARGA DURACIN

Inconveniente/Problema? __________________________
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ANTITUBERCULOSOS CLASIFICACIN
- ISONIAZIDA - RIFAMPICINA Antituberculosos 1 lnea - ETAMBUTOL - PIRAZINAMIDA Mejor ndice - ESTREPTOMICINA eficacia/seguridad Toxicidad Resistencias Antituberculosos 2 lnea Menor eficacia Menor experiencia Mayor toxicidad
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2. ANTITUBERCULOSOS DE 1 LNEA
Caractersticas farmacodinmicas y farmacocinticas
Isoniazida Mec. de accin? Bactericida sobre bacilos en divisin V.O. Buena penetracin tisular
BHE

Rifampicina Inhibe sntesis de ARN: bactericida V.O. ( con alimentos) Buena penetracin tisular
BHE

Metabolismo heptico por acetilacin (depende de factores genticos)

Acetiladores lentos Acetiladores rpidos

Circulacin enteroheptica Metabolismo heptico por CYP-450 Inductor enzimtico!

___________________?

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Pirazinamida Mecanismo de accin?: bactericida en medio cido (micobacterias intracelulares) V.O. BHE Buena distribucin Excrecin renal.

Caractersticas farmacodinmicas y farmacocinticas

Etambutol Mecanismo de accin?: bacteriosttico V.O. BHE Metabolismo heptico y excrecin renal.

Estreptomicina Bacteriosttico slo sobre organismos intracelulares No activo por V.O.

Administracin intramuscular

Eliminacin renal

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RAM
ISONIAZIDA

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Hepatoxicidad
Edad, alcohlicos, acetiladores lentos.

Polineuritis (dficit de vit B6) Interacciones:

niveles de algunos FAE

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RAM
RIFAMPICINA Hepatotoxicidad Nuseas y vmitos (+ antiemtico) Tie lquidos corporales rojo-naranja Interacciones
Disminuye los efectos de Antirretrovirales (Inhibidores de la proteasa)

Anticonceptivos orales, anticoagulantes, hipoglucemiantes orales, esteroides.

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RAM
PIRAZINAMIDA

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Hepatotoxicidad (rara) Hiperuricemia muy frecuente

ETAMBUTOL

Neuritis ptica (suele ser reversible)

agudeza visual y en la percepcin de los colores

Hiperuricemia
ESTREPTOMICINA

Ototoxicidad Nefrotoxicidad

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3. PAUTAS TRATAMIENTO TBC

1. Diaria 2. Intermitente

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Pauta diaria
Fase inicial: reducir poblacin mycobacterium (2 meses con 3 Frmacos)

Isoniacida + Rifampicina + Piracinamida

Fase

consolidacin: erradicacin definitiva (de 4 a 7 meses con 2 Frmacos)

Isoniacida + Rifampicina

6-9 meses

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Recomendaciones generales

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Dosis nica por la maana en ayunas Todos los frmacos de manera simultnea Preparados farmacuticos con asociaciones a dosis fijas.
Rifater: Isoniazida + Rifampicina + Pirazinamida Rimactazid , Rifinah : Isoniazida + Rifampicina.

Qu inters tienen estos preparados?

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Recomendaciones generales

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Evitar anticidos. Precaucin con frmacos hepatotxicos o que sufren biotransformacin heptica
Evitar el alcohol!
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Pautas intermitentes
2 veces por semana desde el inicio o slo a partir de la fase de consolidacin Varios esquemas de 6 9 meses de duracin

Ventajas/Inconvenientes

Profilaxis de la TBC
Reaccin tuberculina positiva Contacto con pacientes con TBC activa

Pauta estndar con isoniazida

una vez al da o dos veces en semana durante 6 a 12 meses
Pautas

alternativas
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Rifampicina + pirazinamida: 2 meses