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Unidad 1. Farmacologa General Dra.

Caroline Jaouhari 8/04/2008 ABSORCIN DE DROGAS (Primer paso de la farmacocintica)


QUE ES LA FARMACOLOGA? Es una ciencia que se encarga del estudio de las propiedades de los frmacos y del mecanismo de accin y efecto que tienen los frmacos sobre el organismo capaces de cambiar el ritmo biolgico del organismo. UN FARMACO tiene la propiedad de cambiar una funcin pero en ningn momento es capaz de crear una nueva funcin. Vamos a utilizar medicamento, frmaco y droga como sinnimos a lo largo de la materia pero si lo vamos a definir literalmente no son sinnimos. - Frmaco: es toda sustancia qumica capaz de producir un efecto sobre el organismo ya sea beneficioso o toxico. - Medicamento: es toda sustancia qumica que se utiliza para el tratamiento, prevencin e incluso para el diagnostico de patologa, de signos y sntomas que puede presentar un paciente. - Droga: es una traduccin del ingles al castellano de la palabra DROG, por eso es que vemos en algunos que cuando se van a referir a un frmaco utilizan la palabra droga. La droga es una sustancia generalmente de origen vegetal y que no ha sido sometida a grandes manipulaciones y donde el principio activo es el responsable de la propiedad farmacolgica que presenta esa sustancia, pero en lneas generales utilizamos droga como sinnimo de farmacologa. El objetivo general de la clase es el conocimiento de las diferentes vas de administracin de drogas y los factores que influyen en la absorcin de drogas. Vamos a hablar de lo que es absorcin y de las diferentes vas de administracin de las drogas. Dentro de los objetivos especficos tenemos que definir absorcin de drogas y consecutivamente va de administracin y sitio de absorcin. Enumerar las vas por la cual una droga puede ser administrada, ventajas y desventajas de las mismas, analizar los factores que influyen en la absorcin de una droga, tanto los factores fisiolgicos como los factores fisicoqumicos, analizar el concepto de biodisponibilidad y explicar los diferentes tipos de cinticas que existen en la absorcin de una droga. CAL ES EL OBJETIVO DE INDICARLE UN FARMACO A UN PACIENTE? Cambiar o remediar alguna patologa que este presentando el paciente, pero para que esa droga o frmaco pueda llegar ha hacer ese efecto que estamos buscando, esa droga tiene que ser administrada, y una vez administrada va a seguir una serie de movimientos dentro del organismo hasta llegar al sitio de accin, para que una droga haga su efecto en el organismo tiene que llegar a su sitio de accin y que tiene que interactuar con los receptores, y que en lnea general los receptores para las drogas estn en la membrana celular , cuando se administra un frmaco, tiene que llegar al sitio de accin en concentraciones adecuadas e interactuar con los receptores de esta interaccin sale el efecto

entonces para que este frmaco produzca el efecto tiene que llegar a su sitio de accin y tiene que unirse a sus receptores e interactuar con el y de all sale el efecto que puede ser un efecto teraputico pero que tambin puede ser un efecto toxico, nunca podemos hablar de un efecto del frmaco sino de efectos del frmaco, por lo general un frmaco no da un solo efecto, siempre tendremos el efecto teraputico que estamos buscando al indicar dicho frmaco pero tambin producir efectos colaterales, es colateral porque generalmente no es el efecto que estamos buscando pero que se da en el paciente, es un efecto toxico. Para que el frmaco tenga su efecto tiene que ser primero administrado, una vez administrado va a ser absorbido, dependiendo de la va de administracin, porque existen unas vas donde no tiene que ser absorbido el frmaco, en la va que no existe absorcin es en la va intravenosa porque se esta administrando directamente el frmaco a la circulacin sistmica y por lo tanto no ocurre absorcin, por lo tanto cuando utilizamos otras vas que necesita que el frmaco sea absorbido. ABSORCIN: es el paso a travs de membranas para llegar a la circulacin sistmica, es decir el frmaco tiene que atravesar las membranas biolgicas para llegar a la circulacin sistmica. Algunas vas necesitan que el frmaco sea absorbido desde el sitio de absorcin o de su sitio de administracin a veces donde administramos el frmaco coincide de que es el mismo sitio de absorcin, como el frmaco que se administra por va tpica, es una crema que se aplica sobre la piel es su sitio de administracin pero tambin es su sitio de absorcin. Si administramos una tableta va sublingual all tambin coincide que el sitio de absorcin es el mismo sitio de administracin. Si administramos un frmaco por va oral es decir tomar la tableta, no va a absorber en la boca sino que del esfago va a pasar al estomago luego va a pasar al intestino delgado, duodeno que esta ultima es la principal zona donde se absorben los frmaco que se administran por va oral. El sitio de absorcin no necesariamente tiene que ser el sitio de administracin. Una vez que el frmaco es absorbido se encuentra a nivel de la circulacin sistmica de all el frmaco pasa a ser distribuido a los diferentes tejidos, puede ser que algunos de estos tejidos es el tejido blanco es decir donde se encuentran los receptores especficos para ese frmaco tambin puede ser distribuido a los sitios de biotransformacin, el frmaco tiene que ser biotransformado, la mayora de los frmaco sufren una biotransformacin dentro del organismo. Las drogas son cidos y bases dbiles esto quiere decir que tienen la capacidad de disociarse cuando se entran en solucin, si fuesen un acido y una base fuerte no tienen esa capacidad de disociarse. Por qu nos interesa que tenga esa capacidad de disociarse? Por que un acido dbil o una base dbil se encuentran en una solucin de disocian y dan fracciones NO IONIZADAS y fracciones IONIZADAS, esto nos interesa en que la fraccin no ionizada es la fraccin LIPOSOLUBLE, y por el hecho de que este frmaco tiene que atravesar membranas plasmticas, y por las caractersticas de esta membrana mientras mas liposoluble sea el frmaco mayor y mejor ser su absorcin. Los frmacos liposolubles para que puedan ser excretados por el organismo tienen que biotransformarse y pasar a ser sustancias ms hidrosolubles, mas polares, mas ionizadas para que puedan

ser eliminadas del organismo porque sino se acumulan y producen un efecto toxico en el organismo, esto se debe a que los frmacos sufren un proceso de biotransformacin, el frmaco se distribuye tambin a los rganos de biotransformacin que principalmente es el HGADO pero no es el nico, generalmente a nivel heptico sufre una biotransformacin con la finalidad de cambiar las caractersticas de ese frmaco porque si va a seguir siendo liposoluble no se va a poder eliminar tiene que biotransformarse a mas hidrosoluble, mas polar y que sea un frmaco ionizado y de esta manera puede ser eliminado fcilmente del organismo. Recorrido del frmaco dentro del organismo va a tener cintica y la parte de la farmacologa que va a tener movimiento dentro del organismo se llama farmacocintica, la parte de la farmacologa que se encarga de la absorcin, distribucin y biotransformacin e eliminacin es la farmacocintica porque estudia el movimiento del frmaco dentro del organismo y como es una cintica se puede medir ese movimiento se puede cuantificar mediante modelos matemticos. La farmacodinamia se encarga del estudio del mecanismo de accin que va a tener ese frmaco como los receptores y de esa interaccin se obtiene el efecto que va a resultar, puede ser un efecto teraputico beneficioso o efecto toxico, la farmacodinamia se encarga del estudio del mecanismo de accin de la droga y el efecto que va a producir esta droga en el organismo. La farmacocintica estudia lo que el organismo le hace a la droga, el organismo absorbe la droga la transporta, la biotransforma y la elimina, la farmacodinamia estudia lo que la droga le hace al organismo, es decir el mecanismo de accin y el efecto que le hace la droga al organismo.

Dosis del frmaco administrado Concentracin del frmaco en el sitio de accin Efecto farmacolgico
FARMACODINMICA

Distribucin Frmaco en los tejidos de distribucin Frmaco metabolizado o excretado FARMACOCINTICA

Respuesta clnica Toxicidad Eficacia

Una vez que es absorbido el frmaco, no toda la dosis que se administra va a llegar a la circulacin sistmica, por mltiples causas. 1. no todos los frmaco se administran mediante una forma farmacutica que es la ms adecuada, si ese frmaco es administrado directamente, en cambio si ese frmaco se administra directamente a la circulacin sistmica si podemos decir que esta completamente en la circulacin sistmica podemos decir que la BIODISPONIBILIDAD por va intravascular es del 100% porque no se

pierde nada, la dosis que se administra est en la circulacin sistmica. 2. si administramos el frmaco por va oral no todo va a llegar a la circulacin sistmica, por lo general el frmaco viene de diferentes formas farmacuticas, dependiendo de la forma farmacutica que este descrita en el paciente el principio activo tendr la capacidad de liberarse con mayor o menor rapidez de esa forma farmacutica y se absorber menor o rpidamente. Podemos administrar el frmaco en formas farmacuticas slidas es decir en forma de tableta en forma de capsula, gragea, en forma de pastilla, estas son formas farmacuticas slidas para elaborar estas formas farmacuticas a parte del principio activo se utiliza un vehiculo, un excipiente este no es ms que una sustancia frmacologicamente inactiva que no tiene ningn efecto sobre el organismo solo se utiliza para facilitar la elaboracin de la tableta, la absorcin, la segregacin de la misma. Dependiendo del vehiculo que se utilice para la elaboracin de la tableta la absorcin ser mejor o peor. Si utilizamos una forma farmacutica que compacte mejor los componentes el principio activo se va a liberar en una forma ms lenta, una forma farmacutica para que sea absorbida no se va a absorber como tal, esa tableta primero tiene que desintegrarse, disgregarse, disolverse para luego poderse absorber. Dependiendo del excipiente que se este utilizando algunos se desintegraran ms rpidamente, este es un factor que puede alterar la absorcin. Existen muchos factores: Edad del paciente, el humano cambia a medida que va creciendo en edad; un nio no tendr el mismo grado de absorcin de una droga que un adulto, por mltiples factores. El vaciamiento gstrico, existen factores que retardan o aceleran le vaciamiento gstrico.

No toda la dosis va a llegar a la circulacin sistmica por lo factores que hemos nombrado pero mas que todo si administramos un frmaco por va oral este va a sufrir la eliminacin el efecto del primer paso o eliminacin presistmica que el frmaco una vez que es absorbido a nivel de intestino, pasa por el hgado para ir a la circulacin presistmica, va a pasar que va a ser biotransformado, parte de ese frmaco es biotransformado antes de llegar a la circulacin presistmica es por esto que no toda la dosis que administramos va a llegar a la circulacin sistmica. El frmaco se administra a una dosis adecuada se absorbe, para llegar a concentraciones adecuadas a la circulacin sistmica, a partir de aqu el frmaco va a sufrir una distribucin a los diferentes tejidos, esa distribucin va de la circulacin a los tejidos y de los tejidos a la circulacin, tambin va a ser distribuido a los rganos de biotransformacin, parte de ese frmaco va a ser metabolizado y parte de ese frmaco va a ser metabolizada, todos estos procesos ocurren simultneamente, mientras un frmaco se esta absorbiendo, otro se esta distribuyendo y metabolizando y otro se esta excretando, estos procesos forman parte de la farmacocintica.

De la distribucin que sufri el frmaco llego al rgano blanco al sitio del frmaco, entonces tenemos ese frmaco en una concentracin determinada, tiene que ser una concentracin adecuada para que ejerza el efecto; si le damos una dosis subterapeutica al paciente es decir por debajo de la dosis para que ejerza un efecto no va a producir ningn cambio. El frmaco debe llegar a una dosis adecuada al sitio de accin, luego interacta con los receptores y de all resulta el efecto. Este efecto farmacolgico es la respuesta clnica que estamos esperando de ese frmaco, se pueda dar una respuesta eficaz o se puede dar una respuesta toxica. La farmacocintica estudia la absorcin, distribucin, biotransformacin, eliminacin; la eliminacin abarca dos procesos biotransformacin y excrecin, cuando hablamos de eliminacin no solo nos referimos a la excrecin sino a la biotransformacin y excrecin. La farmacocintica se encarga del estudio de todos los procesos cinticos que sigue el frmaco adentro del organismo. La farmacodinmica se encarga del efecto que va a tener ese frmaco dentro del organismo. El enlace entre la farmacocintica y la farmacodinamia es la concentracin del frmaco. Absorcin: es el paso de una droga a travs de la membrana para llegar a la circulacin sistmica. Va de administracin: es el sitio donde se aplica el medicamento. Puede que coincida el mismo sitio de administracin con la absorcin. Si recibimos un frmaco que tiene una forma farmacutica tipo slida (tableta, pastilla, gragea, capsula), este frmaco tiene que primero desintegrase luego disolverse en los lquidos gastrointestinales para luego ser absorbidos, porque no se va a absorber como tableta, esta es la fase farmacutica, luego de esta fase vamos a tener un frmaco disponible para ser absorbido, se habla de una disponibilidad farmacutica. Despus tenemos la fase farmacocintica, porque luego que es absorbido, tiene que ser distribuido y metabolizado, entonces tenemos un frmaco disponible para interaccionar, ya tenemos una disponibilidad farmacolgica. Por ultimo tenemos la fase farmacodinmica, donde interacta el frmaco con su receptor.

Dosis del frmaco prescrito Desintegracin de la forma posolgica Disolucin del frmaco Absorcin Metabolismo Distribucin Excrecin
FASE FARMACUTICA

FARMACO DISPONIBLE PARA ABSORCIN. DISPONIBILIDAD

FARMACUTICA

FASE FARMACOCINTICA

Interaccin frmaco/receptor Efecto

FASE FARMACODINAMICA

ADMINISTRACIN DE MEDICAMENTOS POR VIA ORAL - Preparados en forma slida - Preparados en forma liquida. Estos preparados tienen una ventaja con respecto a los slidos porque van a obviar una parte del proceso, no tienen que desintegrarse ni que disolverse, estn en forma de solucin prcticamente solo tienen que ser absorbidos en forma de solucin. Las etapas de desintegracin y de disolucin, limitan el ndice de biodisponibilidad porque se retrasa la absorcin, ejemplo: si de un mismo medicamento viene en forma de tableta y en forma de solucin y se los administramos a dos pacientes observamos que si medimos la concentracin plasmtica al cabo de una hora al paciente que tomo la solucin va a ser mayor del que lo tomo en forma de tableta esto ocurre porque la tableta tiene que pasar un tiempo para que se desintegre para que se disuelva y luego para que se absorba, estas son etapas que limitan la biodisponibilidad. CLASIFICACIN DE LAS VIAS DE ADMINISTRACIN Administracin por va gastrointestinal o por va enteral, por la mucosa gastrointestinal 1. Por va bucal, se utilizan por lo general, las pastillas y las tabletas bucales; son aquellas que se disuelven en la cavidad bucal, en la lengua y se absorben all. 2. va sublingual, se administran las tabletas debajo de la lengua, coincide el sitio de administracin con el sitio de absorcin. 3. Va oral o PER OS, ingestin por va oral y la absorcin en estomago es poco frecuente, intestino delgado, donde ocurre principalmente la absorcin de la droga en duodeno e intestino grueso. 4. Va rectal, ocurre la absorcin en la mucosa del tracto gastrointestinal. Administracin por vas parenterales, es decir paralelas al tracto gastrointestinal. 1. va intravascular, ya sea la va intravenosa la ms usada, intrarterial e intracardiaca.

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va intramuscular va subcutnea va intradrmica a travs del sistema nervioso central, intraventricular a travs de las serosas, intraperitoneal.

Administracin por las vas tpicas que son de accin localizada, a nivel de la piel, mucosa conjuntiva, mucosa anal y vaginal y para accin sistmica va sublingual. En esta va, sublingual y rectal el sitio de administracin coincide con el sitio de absorcin y el efecto va aser disperso. FACTORES QUE INTERVIENE POR VIA ENTERAL.
FACTORES FISIOLOGICOS

Si administramos un frmaco por via oral se absorve a nvel del duodeno no a nvel gstrico , porque generalmente el estomago es uma estructura que no fue hecha para la absorcin, tiene uma superfcie lisa y um pH gstrico sumamente acido. Riego sanguneo en el sitio de absorcin. Mientras mayor sea la circulacin donde va a ocurrir la absorcin mayor ser la absorcin porque el frmaco va a ser arrastrado ms rpidamente a la circulacin sistmica. Hablamos de mayor circulacin despus de la ingesta de alimento Caractersticas anatomofisiolgicas del tracto gastrointestinal Empezamos desde la boca, en la cual la absorcin es muy limitada; el esfago es un rgano de transito all no ocurre ningn tipo de absorcin, el estomago que es una estructura en forma de bolsa que tiene una pared lisa generalmente la absorcin es muy discreta, los frmacos que mayormente se absorben en el estomago son los cidos dbiles esto ocurre porque el pH gstrico es sumamente acido. A travs del vaciamiento gstrico pasan los frmacos al duodeno que es la zona donde ocurre principalmente la absorcin de los frmacos es una zona donde el pH es ligeramente bsico alrededor de 5, tienden a absorberse mejor las drogas bsicas. Vaciamiento gstrico y motilidad intestinal . Aquellos factores que aceleran el vaciamiento gstrico aceleran la absorcin de la droga. El vaciamiento gstrico en un adulto sano ocurre entre 30 min. a 1 hora, existen factores que aceleran o que retardan el vaciamiento gstrico. Factores que retrasan el vaciamiento: retraso de la absorcin. ingesta de grasa y cidos grasos comidas abundantes copiosas. Soluciones ricas en hidrogeniones Patologas: estenosis Pilarica, hipotiroidismo, depresin mental, migraa, cefalea, gastroenteritis, lcera peptica, reflujo acido gstrico. Posicin en decubito supino y lateral izquierdo. Morfina (analgesicos narcoticos), antidepresivos cclicos, antiespasmodicos.

Factores que aceleran el vaciamiento - ayuno - soluciones alcalinizantes - hipertiroidismo - ansiedad - excitacin - antihemticos, anticidos. - decbito lateral derecho de pie. Eliminacin presistmica (hgado) Efecto del primer paso, los frmacos que son administrados por va oral son absorbidos y antes de llegar a la circulacin sistmica pasan por el hgado sufren una eliminacin presistemica es decir antes de llegar a la circulacin sistmica Relacin pH del medio pKa del compuesto. El pKa es como la identificacin de un frmaco, se define como el pH en el que la droga se disocia en dos compuestos. Aquellas drogas cidos dbil cuando se encuentran en pH cidos, se disocia en dos tipos de fracciones, una fraccin ionizada y una fraccin no ionizada pero la fraccin mayoritaria es la NO IONIZADA, la caracterstica que tiene es que es la ms liposoluble por lo tanto es la que se va a absorber mas rpidamente, esto ocurre porque esta droga acido dbil se encuentra en un medio acido en cambio si la droga se encuentra en un medio alcalino la fraccin predominante es la fraccin ionizada esta es la mas hidrosoluble, la que menos se absorbe. Si una droga base dbil se encuentra en un medio bsico se va a disociar y la fraccin predominante es la no ionizada, esto quiere decir que una droga base dbil se absorber mejor en un medio bsico, si se encuentra en un medio acido se disocia mas en fraccin ionizada se absorber pobremente. En esta grafica se expresa el pH del medio con respecto al porcentaje de absorcin de la droga en ambas fracciones la ionizada y la no ionizada. El pH va de 0 a 14, DE 0 a 7 un pH acido y de 7 a 14 pH bsico. Una droga acido dbil en un pH acido se disocia mayoritariamente en fraccin no ionizada, por lo tanto esta fraccin se absorber casi en un 100% a medida que el pH va aumentando esa droga acido dbil se va disociando hacia una fraccin ms ionizada, observamos que en un pH de 14 se encuentra mayormente fraccin no ionizada, el porcentaje de absorcin es mnimo. Una droga base debil en un pH bsico, esta disociada pero principalmente en fraccin no ionizada, su absorcin va a ser de un 100% cuando esta en un pH sumamente bsico, a medida que se va desplazando a un medio acido su fraccin predominante es la ionizada

FACTORES FISICOQUIMICOS DEL FRMACO

Esto lo podemos demostrar a travs de la ecuacin de HendersonHasselbach, vamos a tomar como ejemplo una droga que es acido dbil que tiene un pKa de 3, esta droga que es el acido salicilico se va a administrar por va oral, como es una droga acido dbil se va a absorber a nivel del estomago, se va a disociar y la fraccin que va a predominar es la fraccin no ionizada

pKa de una droga: es el pH en el cual el % de fraccin no ionizada de una droga es igual al % de fraccin no ionizada. Esto quiere decir tomando como ejemplo el acido salicilico que tiene un pKa de 3 a un pH de 3 se disocia en un 50% en una fraccin ionizada y un 50% en una fraccin no ionizada. Coeficiente de liposolubilidad de la molcula de droga Coeficiente de particin lpido/ agua. Mientras mayor es el coeficiente lpido/ agua mayor es la liposolubilidad y por lo tanto mayor ser su absorcin. Este coeficiente nos indica cuan liposoluble es una droga, si tiene un coeficiente alto quiere decir que la droga es liposoluble. Rapidez de la liberacin del principio activo contenido en la forma farmacutica. cuando se formula una forma farmacutica adems del principio activo, tiene una sustancia que es inactiva farmacolgicamente que se llama excipiente, mientras mas rpido se libere ese principio activo de la forma farmacutica ms rpido ser su absorcin El tamao de la partcula. La absorcin es inversamente proporcional al tamao de la partcula, mientras mayor es la forma farmacutica slida menor ser la absorcin

Tipo de la forma farmacutica. las soluciones se absorben con mayor rapidez que las suspensiones estas se absorben ms rpido que las cpsulas y estas se absorben ms rpido que las tabletas.

VA ENTERAL Ventajas: - de fcil administracin - segura - bien tolerada por el paciente - econmica - extensa superficie de absorcin, intestino delgado Desventaja: - absorcin irregular, porque no todo lo que se administra se absorbe - no til en emergencias porque el periodo de latencia es sumamente largo, el periodo de latencia es tiempo que transcurre desde que se administra el frmaco hasta que se produce el efecto. - no til en pacientes inconscientes - frmacos irritantes a la mucosa gstrica o pacientes que cursen con gastritis se debe utilizar otra va. - absorcin alterada por interferencia con alimentos - efecto del primer pas. Biotransformacin en hgado - pH gstrico, existen frmacos que son inactivados por los cidos del estomago. VIA INTRAVENOSA Ventajas: - efecto rpido - se controla la velocidad con que la droga entra a la sangre - se utiliza en pacientes inconscientes. - En pacientes con vmito y diarrea - Se pueden administrar grandes volmenes de lquido. - Para drogas que inactivan e irritan el tracto gastrointestinal como ocurre con los antinflamatorios no esteroideos Desventajas: - personal calificado - material estril. - Soluciones acuosas, apirgenas e isotnicas. - Administracin lenta - En sobredosis es imposible devolver la cantidad administrada contrario a la va oral que podemos hacer un lavado gstrico - Mayor riesgo de reaccin anafilctica. - Las drogas pueden precipitar al entrar en contacto con la sangre y producir embolias. - Dao a pared vascular por tiempo prolongado.

VIAS PARENTERALES 1. VA INTRAVASCULAR. Va intraarterial (poco utilizada), se utiliza para diagnostico de patologas cardiacas. Para visualizar la circulacin. 2. VIA INTRAMUSCULAR, va alterna a la va oral. En la regin del deltoides existe una mayor biodisponibilidad en contraste con la regin del glteo, msculo vasto lateral, cara anterior del muslo ser ms lenta la absorcin porque existe mayor tejido graso. Ventajas VIM: - soluciones acuosas y no acuosas - pacientes que no pueden recibir medicamentos por la va oral - para drogas que no se absorben por va oral o que irritan el tracto gastrointestinal. - Respuesta clnica ms rpida que por va oral. Desventaja VIM: - dolor a la administracin. - No se pueden administrar volmenes grandes. - Se pueden formar abscesos o eritemas en el sitio de la administracin. - Prohibida durante la farmacoterapia anticoagulante (cumadn, heparina), porque estamos anticuagulando al paciente si se utliza la VIM va a sangrar mucho. - Puede interferir en la interpretacin de la Enzima CPK, esta es una enzima que se eleva cuando hay destruccin por ejemplo la CPKM cuando hay destruccin de fibras musculares se elevan, esta se mide tambin cuando el paciente tiene un angina de pecho, infarto del miocardio, un paciente que se le aplica medicamento por VIM esta enzima suele estar elevada porque se rompen algunas fibras musculares y son liberadas y se elevan, tienden a confundir al medico si esta midiendo esta enzima por otra causa. 3. VA SUBCUTANEA - Absorcin ms lenta que la VIM - Droga + Enzima hialuronidasa( rompe el tejido conectivo)= aceleran la absorcin - La velocidad de la absorcin depende del tamao de la partcula. VIA INTRATECAL - Se utiliza cuando el paciente va a ser sometido a una operacin quirrgica, como una cesara. O para aplicar analgsico en un cuadro de dolor crnico.

VA INHALATORIA - Amplitud del rea de superficie de los alvolos pulmonares. (50-100 m2 ) - Gran permeabilidad del epitelio pulmonar - Rico en redes capilares (muy irrigado) - Droga no sujeta a metabolismo. VIA TPICA PIEL: - de fcil aplicacin - no til en emergencia - piel inflamada y quemada - piel hidratada. - Aplicacin repetida

Mayor Absorcin

MUCOSA CONJUNTIVAL: - Accin localizada (humor acuoso, humor vtreo). - Glaucoma B-bloqueante. - Muchas veces las gotas caen en el saco lagrimal y los pacientes la degluten, y si son b-bloqueantes para el glaucoma llegan a la circulacin sistmica y si es asmtico se va a agravar su situacin. MUCOSA NASAL: - Asma B-bloqueante= broncodilatadores MUCOSA VAGINAL (fungicidas, bactericidas, anticonceptivos en vulos que producen accin local sin llegar a la circulacin sistmica) Y SUBLIGUAL (importante es una zona muy irrigada, utlizada en patologas cardiacas agudas). Ventajas de las vas tpicas - alcanzan niveles sanguneos ms rpido que la enteral y mayor biodisponibilidad. - De fcil aplicacin - til para terapia aguda (efecto inmediato) Desventajas - rea de absorcin muy pequea (200 cm.) - poco til para terapia de mantenimiento fines teraputicos. VIA RECTAL Poca terapia localizada, pacientes que sufren de hemorroides Poco efecto sistmico, se utiliza mucho en nios, antiinflamatorios y antipirticos.

Ventajas: - til en pacientes inconscientes - trastornos digestivos - para drogas con sabor desagradable

para drogas que se alteran con fluidos del tracto gastrointestinal superior eluden parcialmente efectos del primer paso, el recto es una estructura que mide de 10 a 15 cm., lo podemos dividir en una parte superior, medio e inferior , la sangre es recorrida por las venas rctales y hemorroides superior, media e inferior, la vena rectal y o hemorroidal superior recoge la sangre de la parte superior del recto, las venas hemorroidales o rctales medias e inferior recogen respectivamente la sangre de la parte media e inferior, esto lo explicamos, porque la vena rectal o hemorroidal superior recoge la sangre desemboca en la vena porta y de all llega al hgado donde es biotransformado y pasa a la circulacin sistmica en cambio lo que es recogido por la vena rectal media e inferior van directamente a la vena cava inferior y de all a la circulacin sistmica, es por esto que elude parcialmente el efecto del primer paso. Cuando se administra enema a los pacientes, aquellos macro enemas (100ml) llega hasta arriba y lo que se esta administrando se va a recoge por la vena rectal superior va a pasar por el hgado y va a ser biotransformado pero lo que administra por micro enema no llega hasta arriba sino que es recorrido por las venas rctales medias e inferior y pasa directo a la circulacin sistmica, no pasa por el hgado y no sufre efecto del primer paso, la biodisponibilidad es mayor cuando es un microenema que cuando es un macroenema

Desventajas: - difcil para mantener el frmaco en la ampolla rectal. - Disolucin del frmaco es menor - La droga se degrada. - La ampolla rectar debe estar limpia - La absorcin es irregular - Puede irritar la mucosa rectal - Incomodidad de la administracin. Biodisponibilidad Es la fraccin de frmaco inalterada es decir que no ha sido biotransformada que llega a la circulacin sistmica despus de su administracin por cualquier va. Esta es la fraccin que va a ir a los diferentes tejidos. - Va intravenosa: biodisponibilidad 100% - Va oral: biodisponibilidad < 100% Biodisponibilidad = grado de absorcin * 1-7 fraccin heptica Cantidad Absorbida Va IV: cantidad absorbida es igual a la dosis administrada y puede expresarse por el rea bajo la curva (ABC) de concentracin plasmtica. Mide la concentracin plasmtica de la droga por unidad de tiempo. Cuando se

administra un frmaco por VIV la concentracin plasmtica es alta, a medida que va pasando el tiempo la concentracin plasmtica desciende porque esta siendo distribuida a los diferentes tejidos y disminuyendo su valor en sangre Va intravascular: es posible que la cantidad absorbida es menor que la dosis administrada. Va oral la absorcin es mas lenta y menor, la concentracin plasmtica no es tan elevada como la VIV Fraccin absorbida ABC extravascular F= ABC intravascular

FACTORES QUE AFECTAN LA BIODISPONIBILIDAD a. Presentacin farmacutica - tamao de la partcula - pKa - vehiculo - mtodo de elaboracin b. Factores fisiolgicos - edad, sexo, estado fsico del paciente - velocidad del vaciamiento gstrico - eliminacin presistmica. c. Enfermedad d. Interaccin de drogas Cintica de absorcin - cintica de primer orden, la mayora de los frmacos siguen esta cintica La cantidad absorbida por unidad de tiempo depende de: a. constante de absorcin. b. Nmero de molculas disponibles, esto quiere decir que si tenemos una gran cantidad de frmacos disponible en el sitio de absorcin, la absorcin ser rpida y a medida que va disminuyendo el nmero de molculas disponibles va disminuyen la absorcin es decir que la absorcin va a depender del nmero de molculas disponibles del frmaco. La velocidad de absorcin es directamente proporcional a la cantidad de molculas disponibles. - cintica de 0 orden Hay frmacos de administracin en las que el nmero de molculas disponibles para la absorcin permanece constante. Ejemplo: preparados de liberacin retardada por va oral, parenteral, percutneo, estos van a liberar cierta cantidad de dosis porque esta controlada la liberacin del principio activo. Infusiones continuas, administracin continua de gases anestsicos, parches. La velocidad de absorcin es constante.