Curso: inmunologa Clase: Inmunidad adaptativa Teora 2 El sistema inmune va a tener distintos tipos de respuestas.

. En el caso de molculas extraas va a tener respuestas de defensa para poder eliminar a los agentes patgenos. En el caso de molculas extraas no patgenos tambin existe un mecanismo de defensa pero muchas veces va a desencadenar una respuesta de alergia. Vamos a ver que existen componentes, como por ejemplo el polen o algunos agentes qumicos como el ltex, que producen este tipo de reacciones. Sea como sea, el sistema inmune va a controlar el equilibrio interno del ser humano frente a los agentes extraos. Cmo es que podemos entender este sistema inmune? Vamos a iniciar con el primer componente de este sistema. Frente a diferentes agentes infecciosos vamos a tener dos tipos de respuesta. Los mecanismos innatos, que los vamos a ver en detalle hoy. Estn compuesto por clulas, factores o componentes humorales. En algunos otros casos simplemente por barreras fsicas. Una de las caractersticas de esta respuesta inmune innata es que se da en muy corto tiempo. Tenemos por otro lado una respuesta inmune adaptativa que es una respuesta secundaria, posterior a la innata pero que est muy relacionada con esta y que est mediada por linfocitos T o B. Una diferencia sustancial en cuanto a uno u otro tipo de respuesta es el tiempo de activacin. La respuesta inmune innata se produce inmediatamente en pocas horas, mientras que la adaptativa se da a lo largo de los das o incluso hasta semanas. En base a esto, me gustara entrar en el tema en s. Vamos a ver las caractersticas y componentes, tal como barreras de primera y segunda lnea. Las barreras de tercera lnea vendran a ser la respuesta inmune adaptativa. Vamos a estudiar hoy las primeras dos barreras. La respuesta inmune innata es capaz de controlar hasta el 90% o 95% de posibles antgenos que puedan afectar a un humano. Esto demuestra la importancia del sistema inmune innato. La respuesta inmune innata se ve afectada por distintos factores, los que pueden alterar o disminuir el potencial o eficiencia de la respuesta innata. Entre ellos los agentes oxidantes, el estrs. Dentro de los agentes oxidantes podemos incluir a todos los agentes que pueden ocasionar oxidacin a nivel biolgico, tal como smog, CO2, nicotina o preservantes de alimentos. Todo esto suma a que la respuesta inmune innata sea disminuida en su capacidad y eficiencia. Uno de los grandes problemas es la comida chatarra, sobre todo para efectos de la respuesta innata a nivel de mucosas. La respuesta innata se efecta en horas, bastan solo estas para controlar diferentes eventos infecciosos. Dentro de esto vamos a ver diferentes componentes. Primero que todo, las principales caractersticas son: Es la primera barrera de defensa. Todos los mecanismos adaptativos son precedidos por uno innato. No genera inmunidad protectora. No tiene memoria.

No presenta mecanismos de defensa especficos para un antgeno especfico. Las clulas o receptores involucrados en este mecanismo tiene la capacidad de poder conocer patrones genricos en muchos microorganismos. Es semejante en otros seres vivos como en plantas o vertebrados inferiores e invertebrados.

Si quisiramos hacer un grfico de cmo sera la respuesta inmune innata versus la adaptativa, este sera muy buen ejemplo. Los componentes o las clulas que participan en la innata, estn limitadas por el tipo de elementos que pueden reconocer. Sin embargo, son suficientemente buenos para poder controlarlos. Mientras que una clula de la respuesta inmune innata solo piensa en desayuno, almuerzo y cena; la adaptativa piensa en comidas o platos en especial. Otra cosa, la innata no tiene un cambio, siempre es lo mismo. No hay mejora. Siempre el reconocimiento es dependiente del grado de afinidad de un receptor por determinada molcula. Por otro lado, la respuesta inmune adaptativa tiene memoria, es especfica, tiene una variedad de receptores capaces de reconocer diferentes tipos de elementos extraos. Otra diferencia son los tiempos frente a diferentes estmulos de un mismo antgeno son los mismos. Frente a un mismo estmulo, la reaccin siempre es la misma. El tiempo es exactamente el mismo porque siempre acta exactamente de la misma manera. En cambio, la respuesta adaptativa, podemos ver que el grado de respuesta es bajo, pero esta respuesta, frente a diferentes estmulos se va a ir incrementando, volvindose ms selectiva y mucho mas eficiente en el tiempo. Si inicialmente se demoraba X minutos, al final de la cuarta exposicin vamos a tener una respuesta mucho mas acelerada. Esto no es caracterstico de la respuesta innata, solo de la adaptativa. Conociendo estas caractersticas, podemos saber los componentes del sistema inmune innato. Vamos a hablar de ambas barreras: las primarias y secundarias. Dentro de la primera lnea de defensa estn las barreras naturales, inhibidores Bioqumicos y la flora normal. Si esta primera lnea es atravesada, es rota, ingresan los elementos de la segunda lnea. Dentro de esta barrera estn las clulas fagocticas, a la vez, dentro de las fagocticas tenemos a los macrfagos e histiocitos. Dentro de las clulas no fagocticas tenemos a las clulas NK (natural killer). Tenemos tambin a los factores solubles. El tercer evento seran las barreras inflamatorias de la innata. Entonces, la primera barrera de defensa est compuesta por las barreas naturales, que son los factores fsicos. Estn mediados por uniones intercelulares, flujo e substancias, aire y barrido ciliar en la mucosa. La barrera qumica est modulada por enzimas, tal como las lizosimas, estn tambin mediada por el pH gstrico, dependiendo de la zona. Nosotros podemos ver que el pH es un evento qumica bastante eficiente, que controla mucho el crecimiento bacteriano.

Podemos tambin mencionar a las alfa defensinas, capaces de controlar las infecciones fngicas. Tenemos tambin a las beta defensinas, encargadas de controlar el nivel bacteriano, a nivel respiratorio o mucoso vaginal. Los cidos grasos son tambin parte de la barrera qumica. Tenemos finalmente a la barrera celular, que corresponden a la flora normal, que funcionan mediante competencia y produccin de protenas antibacterianas como las colicinas. Esta flora est disminuida, sobretodo en los pases en desarrollo. Parece que tienen mucho consumos de grasa y cidos grasos trans. No olvidemos que las lgrimas tambin forman parte de la primera lnea. Si se pasa la primera lnea, van a actuar otros incluidos en la respuesta innata. Se activar la segunda lnea, dentro de la cual vamos a encontrar otras clulas. Dentro de ellas tenemos a las clulas fagocticas, como los macrfagos, clulas dendrticas y neutrfilos. El evento principal de esta lnea de defensa definitivamente es la particularidad de que estas clulas tiene la capacidad de poder reconocer agentes extraos. Digamos que hay presencia de una bacteria X, la cual tiene en su membrana diferentes componentes moleculares a los cuales se le ha denominado PAMPS. Estos que son Patrones Moleculares Asociados a Patgenos, son reconocidas por receptores de clulas del sistema inmune innato a travs de receptores PRR (Receptor de Reconocimiento de PAMPS). Este PRR es capaz de reconocer PAMPS, lo cual hace posible que esta clula reconozca a un elemento como extrao y lo pueda internalizar para eliminarlo. La informacin de los PRR que existen, ya la tenemos codificado en el genoma. Es constante e invariable. No hay mucho polimorfismo. Dentro de los PRR, una de las molculas son los TLR (TollLike Receptors). Nosotros tenemos diferentes tipos de PRRs. Tenemos al TLR-4, TLR-2. Tenemos otros como el receptor de manosa y beta glucanos. Existen inclusos PRR solubles y uno de ellos es considerado componentes de la acitivad de complemento, dentro de las vas que son independientes de anticuerpos. Vemos en este grfico que hay diferentes tipos de PRR y que muchos de estos reconocen diferentes tipos de PAMPS. Pueden ser LPS, por ejemplo. SI queremos ir un poco mas avanzado, podemos hacer un anlisis de los PRR, podemos ver esta grfica. La especificidad de los receptores es bsicamente la misma. Un mismo receptor es capaz de reconocer diferentes tipos de microorganismos. Lo que en la respuesta inmune adaptativa es mucho mas selectivo.

Todos los microorganismos que presenten manosa en su membrana van a ser reconocidos por el mismo receptor de manosa. En cambio, en la respuesta inmune adaptativa, tenemos receptores para diferentes antgenos. Tenemos diferentes anticuerpos con diferentes especificidades, producidas por diferentes clonas de linfocitos B en diferentes tiempos. Si queremos ver que pasa con los receptores PRR, tenemos que muchos de los receptores pueden reconocer un mismo patgeno. En el caso de la respuesta adaptativa, tenemos que los anticuerpos tiene una cadena que es altamente variable, dependiendo del antgeno. Existen diferentes tipos de TLR. Tenemos los que se expresan a nivel extra celular y otros que se presentan de forma endosomal (o intravesicular). Actualmente se hablan tambin de TLR citoslicos, pero no los veremos en esta clase. Hay nueve TLR descritos en literaturas, de los cuales el uno, dos, cuatro, cinco y seis son extracelulares; los endosomales son el tres, siete, ocho y nueve los cuales reconocen, en caso del TLR-7, RNA de hebra simple, TLR-8 de doble hebra simple?. Unos de los TLR mas estudiados, es el TLR-4 por la unin con el LPS, la cual es una molcula que est presente en gramm negativos y es una molcula que produce los eventos de pirogenicidad. Produce fiebres altas. Es un marcador muy buscado en componentes que vamos a usar en medicamentos, materiales estriles, para que este LPS no est presente y produzca fiebre. Una ves que el sistema inmune innato reconoce al elemento extrao, a travs del PRR, el siguiente evento es la fagocitosis. Esta involucra tomar un componente extrao patgeno e internalizarlo en un macrfago, formando con una vacuola y luego fusionarlo con elementos protenicos o enzimticos, formando un fagolisosoma, este pueda ser capaz de eliminar el patgeno. Cmo es que al nivel del lisosoma, se pueden eliminar los patgenos? Para entenderlo, debemos mirar la tabla de abajo. xido ntrico, por ejemplo. Enzimas, hidrolasas cidas o pH. En algunas bacterias, el pH inhibe el crecimiento o puede destruirlas. Tenemos como ejemplo tambin a los radicales de oxgeno o nitrgeno. Estos radicales son dependientes de una molcula, en este caso se llama iNOS. Este es el xido Ntrico Oxidasa inducible, la cual se forma a partir de arginina y activa la formacin de xido ntrico para la eliminacin de un patgeno.

Dentro de los componentes celulares no fagocticos, tenemos a los macrfagos polimorfonucleares (neutrfilos): Eosinfilos, basfilos y mastocitos. Y dentro del linaje linfocitario, la NK. Estas tienen un tipo de receptores de inhibicin y activacin. Los receptores de inhibicin trata de inhibir la funcin de las NK sobre una clula para activar la lisis. Este receptor se une a el MHC-1, presente en todas las clulas nucleadas y que va a ser reconocida por este receptor de inhibicin, permitiendo la inhibicin la lisis celular. Existen en la membrana los receptores de activacin sobre las NK. Promueve la lisis celular. Uno controla al otro. Una caracterstica de las clulas tumorales es que inhiben la produccin de los receptores MHC-1 y por lo tanto, el receptor de inhibicin ya no es activado, dejando suelta la actividad del receptor de activacin para que pueda ser lisado. Los receptores son diversos. Ejemplos de los receptores son los siguientes:

Existen otras clulas que modulan la respuesta innata, que son subpoblaciones de linfocitos B-1. Estas clulas tienen en su membrana el CD5 y est mediando el control de infecciones contra estreptococo. Los linfocitos TNK (diferentes a los NK) estn asociados a los glicolpidos a travs del CD1-D. Esto no significa que el Linfocito B sea parte de la respuesta innata, solo la subpoblacin lo es. Dentro de los factores de segunda lnea tenemos diferentes factores solubles, como las protenas de fase aguda, como la protena C reactiva. Este es un indicador de inflamacin, encontrado en suero; interfern para control de enfermedades virales; properdina para la activacin del complemento y tambin las dems mostradas en la transparencia.

Estos son mltiples, producen un evento conocido como inflamacin. Muchas de estas, sobre todo las protenas de fase aguda, son producto de la activacin de unas citoquinas. Estas son pequeas protenas que estn asociadas a la activacin de determinados grupos celulares de clulas inmunitarias. Tienen un mensaje particular depende de quien recibe la informacin. Dentro de estas citoquinas tenemos al TNF-alfa, IL-1B o algunas quimoquinas, dando una respuesta protectiva inicial. En el caso de la mdula sea, estas citoquinas producen la estimulacin para mayor produccin linfocitaria. En el cerebro producen la fiebre. Son marcadores muy importantes para demostrar que existen procesos inflamatorios en algn lugar. Las protenas de fase aguda al final funcionan como opzoninas, el hgado es la principal fuente de estas protenas de fase aguda, estimuladas por la IL-1B, TNFalfa, IL-6 y dems. Las protenas C reactiva pueden fijarse en la superficie de las bacterias, funcionando como opzonina, promoviendo la fagocitosis.

El sistema de complemento es un sistema, serie de protenas que median distintos tipos de respuesta que desencadenan en la destruccin y eliminacin de un patgeno. Activan la inflamacin. Dentro de estas tenemos a las siguientes

Dentro del sistema de complemento, tenemos una va adaptativa y una innata (alternativa). Finalmente, todas las vas llegan a formar a la protena C3 y producen diferentes acciones. En el caso de la leptina, uno de los principales eventos es la opsonizacin del patgeno.

Estas son algunas de las citoquinas que participan en la respuesta inmune innata. Los interferones estn asociados fuertemente a la eliminacin de virus. (En este momento el doctor comienza a leer la diapositiva tal y cual est ac a la izquierda).

Al final de todo, el reclutamiento es el evento por el cual las clulas que estaban en un lugar, migran al lugar donde hay un evento infeccioso para controlar esta infeccin. Un evento muy importante en la migracin es la diapdesis (extravasacin de las clulas a travs del endotelio). Finalmente, para ya terminar la clase, tenemos las listas de funciones de la inmunidad innata. (Tambin se pone a leer la diapositiva palabra por palabra).