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Mdulo 8 segunda parte Diapositiva 1 de 37

Captulo 12 gua de inspeccin,


Control de calidad
GUA DE VERIFICACIN DE BUENAS
PRCTICAS DE MANUFACTURA
VALIDACIN DE
MTODOS ANALTICOS
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Validacin
Cul es el
propsito de
la validacin
analtica?
Por qu es
necesario un
monitoreo
analtico?
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El objetivo de un laboratorio de control
de calidad, es entregar datos confiables
+ Para dar cumplimiento a este objetivo
debe tener sus mtodos analticos
validados.

+ Sistema de gestin de calidad
implementado: procedimientos
operativos estandarizados
Validacin
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GUA DE VERIFICACIN DE BUENAS
PRCTICAS DE MANUFACTURA
El Plan Maestro de
Validacin incluye al
laboratorio de control
de calidad?
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Plan Maestro de Validacin
Validacin de Mtodos Analticos
Calibracin
Monitoreo Microbiolgico y
Fsico-Qumico
Mantenimiento
Calificacin de Personal
Calificacin de Proveedores
Buenas Prcticas de Laboratorio
Inspecciones Internas
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La validacin de procedimientos
analticos requiere:
Instrumentos calificados y calibrados
Mtodos documentados
Patrones de referencia confiables
Analistas calificados
Integridad de la muestra
Validacin
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Proceso de validacin, equipo instrumental y mtodo
Fase IQ/OQ
(IQ)
(OQ/PV)
Etapa de
calificacin
Ciclo de vida del
equipo
Necesidad de
validacin
Papel y
responsabilidad
Usuario
Soporte tcnico
Instrumento Mtodo
Fase
DQ
Fase PQ
Calificacin
del
desempeo
Calificacin del
diseo y desarrollo
del mtodo
(DQ)
Calificacin de
La instalacin

(IQ)
Calificacin
de la
operacin
(OQ) (PQ)
Preparar
Definir
Disear
Instalar Funcionar Operar
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Calificacin del instrumento
Marca, modelo y manual del fabricante
Modificaciones
Calificacin de la instalacin y de la
operacin
Programas de calibracin
Cronogramas de mantenimiento
Validacin
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Validacin
Requerimientos de validacin del
laboratorio de qumica
Balanzas
Cromatografa
O HPLC, HPTLC, GC, TLC
Aparato de disolucin o desintegracin
Determinacin de humedad Karl Fischer
Aparatos de punto de fusin, de ablandamiento
o de congelacin
Hornos, refrigeradoras, incubadoras

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PREGUNTAS DE LA GUA
S No
El laboratorio cuenta con POEs para calificacin de
instalacin de equipos (IQ)?
Existe documentacin que avale el cumplimiento de
este POE?
El laboratorio cuenta con POEs para calificacin de
operacin de equipos (OQ)?
Existe documentacin que avale el cumplimiento de
este POE?
El laboratorio cuenta con POEs para calificacin de
proceso de equipos (PQ)?
Existe documentacin que avale el cumplimiento de
este POE?
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Validacin
Protocolo de validacin para mtodo analtico

Declaracin de propsito y alcance
Responsabilidades
Mtodo de ensayo documentado
Lista de materiales y equipos
Procedimiento para los experimentos para cada parmetro
Anlisis estadstico
Criterio de aceptacin para cada parmetro de desempeo
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Caractersticas de los procedimientos
analticos
O Linealidad y rango
O Especificidad - Selectividad
O Sensibilidad
O Lmite de deteccin
O Lmite de cuantificacin
Validacin
ruido
Pico A
LdD
Pico B
LdC
Lnea basal
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Validacin
Caractersticas de los procedimientos
analticos
O Exactitud
O Precisin
Repetibilidad
Precisin intermedia
Reproducibilidad
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Caractersticas de los procedimientos analticos
Fortaleza
Robustez
Variabilidad causada por :
O Variaciones de da a da
O De analista a analista
O De laboratorio a laboratorio
O De instrumento a instrumento
O De columna cromatogrfica a columna cromatogrfica
O De estuche de reactivos a estuche de reactivos
O Inestabilidad de los reactivos analticos
Validacin
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Existe un programa de validacin para los
mtodos analticos que no estn publicados en
farmacopeas reconocidas internacionalmente?

Existe documentacin que avale el
cumplimiento de este programa?
PREGUNTAS DE LA GUA
Gua Numeral 27 y 27.1
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Dnde aplicamos el concepto de
validacin de mtodos analticos
Transferencia de mtodos
Validacin de ensayos qumicos, fsicos,
biolgicos y microbiolgicos
Cuando se cambia el alcance de un mtodo
normalizado
Cuando se desarrolla un nuevo mtodo
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Validacin
Diferentes clases de ensayos analticos
Clase A: Para establecer identidad
Clase B: Para detectar y cuantificar impurezas
Clase C: Para determinar cuantitativamente la
concentracin
Clase D: Para evaluar las caractersticas
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Validacin
A
B
Cuantific.
B
E. Lmite
C D
Exactitud X X X
Precisin X X X
Robustez X X X X X
Linealidad y rango X X X
Especificidad X X X X X
Lmite de Deteccin X
Lmite de Cuantificacin X
a Admite grado de desviacin
Identidad Concent. Caracter.
Impurezas
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Validacin
Extensin de la validacin
Mtodos nuevos requieren validacin completa
Mtodos de Farmacopea requieren validacin
parcial (o verificacin)
Cambios significativos implican revalidacin parcial
O cambios de equipo
O cambios de frmula
O cambios de proveedores de reactivos crticos
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PREGUNTAS DE LA GUA
6 seccin 3,2c
Se encuentra validado todo mtodo
analtico que a pesar de hallarse codificado
en farmacopeas reconocidas
internacionalmente se realiza en forma
distinta a la codificada?
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Validacin
Transferencia de mtodos analticos
Protocolo y procedimiento del mtodo de
transferencia
O precisin
O exactitud
O ruggedness
Mtodo cientfico escrito y aprobado
Verificacin de la competencia
Aceptacin formal por el nuevo laboratorio
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Los mtodos biolgicos se emplean para
determinar la potencia o el contenido de
ciertas elementos que no pueden ser
ensayados por otros mtodos qumicos o
fsicos.
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Es la comparacin de la respuesta de la
sustancia patrn (o de referencia) de
concentracin conocida con la del
producto a ensayar, con una probabilidad
determinada.
Los ensayos biolgicos como su nombre lo indica,
utilizan materia viva
(animales, clulas, microorganismos entre otros).
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En los cualitativos se
identifica una sustancia
por alguna reaccin
caracterstica producida
en una especie particular
de entidad biolgica.
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Los ensayos cuantitativos,
permiten determinar la potencia
o concentracin de un activo en
la muestra
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Validacin
Ensayos biolgicos
Pueden ser difciles de "validar"
"Validez" en base a caso por caso
Cumplir estrictamente las monografas de
los Ensayos biolgicos en las farmacopeas

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Ensayos de lmites microbianos
Recuento microbiano
Ensayo de esterilidad
Ensayo de eficacia de preservativo
Programa de control de ambiente
Ensayos biolgicos
Ensayos microbiolgicos
que requieren validacin
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Es virtualmente imposible validar completamente los
procedimientos de ensayo para cada microorganismo
Neutralizar/inactivar o diluir las sustancias inhibidoras
Enfrentamiento peridico de los medios
CC de los medios
Mtodos confiables
Validacin de procedimientos de
ensayo microbiolgicos
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Temperatura y tiempo de incubacin
Todos los microorganismos no pueden crecer en los
medios
Variaciones en los medios puede afectar la
recuperacin
Desinfectantes o preservativos inhibidores
Muestra
O procedimientos
O manejo, almacenamiento, transporte
Validacin de procedimientos de
ensayo microbiolgicos
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Validacin del mtodo microbiolgico de
recuento de viables
Mtodos
O incorporacin en placa / diseminacin
en placa
O filtracin por membrana
O Nmero ms probable
Tamao de la muestra
Dilucin de ensayo
Tamao del inculo
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Condiciones de la filtracin
por membrana
Condiciones de incubacin
Criterios de aceptacin
Validacin del mtodo microbiolgico de
recuento de viables
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Requerimientos de la validacin de
ensayos de esterilidad
pH, promocin del crecimiento y esterilidad
de los medios
Validacin del producto
Ensayo de la estsis
Control ambiental
Controles negativos
Microorganismos de enfrentamiento
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Documentacin
En el informe final de validacin
qu debe revisar el inspector ?
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Reporte de Validacin
OObjetivo y alcance del mtodo,
aplicabilidad
OTipo de analito y la matriz sobre la
que se hizo la validacin,
ODetalles del analito, reactivos, estndares de
referencia y control y estabilidad de las
muestras preparadas.
OProcedimiento para la verificacin de
la calidad de los estndares y reactivos
qumicos usados
OCondiciones de seguridad
POLTICA
DE VALIDACIN
Muestreo
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Reporte de Validacin
O Listado de equipos, funcionamiento,
condiciones de desempeo. IQ,OQ,PQ
O Detalle de las condiciones y cmo fue
realizado el proceso, incluyendo la
preparacin de la muestra
GTratatamiento estadstico y clculos realizados
O Parmetros crticos establecidos a
travs del test de robustez
O Parmetros del mtodo
Procedimientos de control rutinario
11
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Resumen y conclusiones
17
Registros como cromatogramas,
espectros y curvas de calibracin
12
test de aceptacin de las variables
13
Resultados de la incertidumbre de la
medicin
14
Criterios para revalidacin
15
Persona que desarroll y valid el
mtodo inicialmente
16
Reporte de Validacin
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El laboratorio debe conoce el valor de
incertidumbre de los mtodos analticos,

El inspector al revisar los resultados de la
validacin del mtodo analtico, debe
verificar los lmites superior e inferior y los
documentos que soportan los valores .
Validacin de mtodos analticos
Valor de la incertidumbre