INTRODUCCION En una persona normal, la concentracin de glucosa en la sangre, est regulada en limites muy estrechos, habitualmente entre 70-110mg/dl

en una persona en ayunas (8hs. aprox.). Esta concentracin se eleva a 140mg/dl, una hora despus de la ingesta, pero un sistema hormonal devuelve estos valores a los normales, cerca de las dos horas despus. A la inversa, en momentos prolongados de inanicin, el hgado se encarga de mantener la glucemia mediante la glucgenolisis y la gluconeogenesis, principalmente. Esto nos lleva a pensar, cual es el fin de tan estricta regulacin. La explicacin es que la glucosa es la principal fuente de energa, y la nica en algunos tejidos como la retina, el epitelio germinativo gonadal y los eritrocitos, a estos tejidos se los conoce como glucodependientes. Por otra parte, tambin es importante por sus funciones de estructurales y de reserva. La glucosa es el carbohidrato ms importante en los mamferos, por ser su principal fuente de energa y, la nica en el feto y los tejidos glucodependientes (retina, eritrocitos y el epitelio germinativo de las gnadas). Adems de esta vital funcin tiene otra de gran importancia, por ejemplo: puede almacenarse como glucgeno, se puede transformar en lpidos, origina la ribosa para los cidos nucleicos y puede formar complejos con protenas como en el glucocliz. A la glucosa tambin se la conoce como azcar sangunea, porque el 95% de los hidratos de carbonos consumidos son transformados por el hgado en glucosa. Los carbohidratos son la principal fuente de caloras en las mayoras de las personas. En una dieta normal los principales almidones consumidos son: la amilopectina, la amilosa y el glucgeno, que vara segn las culturas y los individuos por ser de origen animal. As tambin en los disacridos principales encontramos: sacarosa y lactosa y por ltimo en los monosacridos: glucosa y fructosa. En el acto de la masticacin, los hidratos de carbono se mezclan con la saliva, en la que se encuentra una enzima denominada Ptialina, que es una a -amilasa secretada por la glndula partida. Esta enzima hidroliza al almidn en maltosa, maltotriosa y dextrina lmite (porque es incapaz de hidrolizar los enlaces ramificados a -1-6).Normalmente puede realizarse una muy buena digestin de los hidratos de carbono en la boca sin embargo estos permanecen poco tiempo antes de ser deglutidos y llevados al estmago.

Rol de la Insulina en la regulacin de la glucemia El pncreas es una glndula de secrecin mixta, compuesta por dos tipos principales de tejidos: 1) los acinos, que secretan jugos digestivos 2) los islotes de Langerhans que secretan Insulina, Glucagn y Somatostatina directamente a la sangre. Este rgano en el ser humano tiene de uno a dos millones de islotes de Langerhans, compuestos por tres tipos principales de clulas, a, b y d. Las clulas b constituyen el 60 % y son las que producen y secretan Insulina. La Insulina es un polipptido constituido por dos cadenas: A y B, la primera formada por 21 aminocidos, y en tanto que la segunda por 30. stas se encuentran conectadas por tres puentes disulfuros de ubicacin invariable. Entre las especies existen diferencias menores en la composicin de aminocidos de la molcula, la insulina porcina difiere en un solo aminocido, en tanto la bovina en tres; stas fueron usadas en la teraputica de la Diabetes Mellitus durante mucho tiempo. El estimulador aislado ms importante de la secrecin de Insulina es la glucosa. Los mecanismos que intervienen en la exocitosis de los grnulos son: Un transportador especfico de glucosa y no dependiente de insulina (GLUT 2) facilita la entrada del carbohidrato a la clula b creando una concentracin intracelular de glucosa similar a la del intersticio. Los productos del metabolismo de la glucosa (ATP, NAD +, NADH) aumentan, cerrando los canales de K + sensibles al ATP. Como producto de la despolarizacin se abren canales de Ca ++ regulados por voltaje. La elevacin de Ca ++ intracelular desencadena la exocitosis granular. Otros moduladores como el Glucagn y GLP-1 (pptido similar al Glucagn) va AMPc estimulan la liberacin de los grnulos. Tambin la Colesistoquinina (CCC) y acetilcolina va IP3- DAG estimulan la exocitosis.

La insulina circula prcticamente en su totalidad en forma libre por esto tiene un vida media corta, de 6 a 8 minutos.

Regulacin de la Insulina La regulacin de la secrecin de la Insulina est controlada principalmente por una relacin de retroalimentacin con el aporte de nutrientes. Cuando el aporte de los mismos es abundante se segrega Insulina en respuesta a su llegada; y esto tiene como fin la utilizacin de los mismos, conservando los endgenos. La molcula reguladora fundamental es la glucosa, (glucemia normal: 70-110mg/dl), con concentraciones plasmticas de 50 mg/dl no se segrega nada de Insulina, mientras que con una concentracin de 250 mg/dl la degranulacin es mxima. La secrecin de Insulina es pulstil y bifsica. Ante una breve exposicin de las Clulas b a la glucosa se produce una liberacin rpida pero pasajera, sin embargo si la exposicin es continua se produce una liberacin de los grnulos prefabricados y posteriormente una sntesis de Novo. Otros reguladores menos importantes son los aminocidos, parte de los cuales actan sinrgicamente con la glucosa; los lpidos, que apenas contribuyen. Y algunas hormonas.

Mecanismo de Accin El primer paso de todas las acciones de la Insulina es su unin al receptor. ste es una Glucoprotena formada por dos unidades simtricas unidas por un puente bisulfuro. Cada unidad est constituida por una subunidad a que se extiende hacia el espacio extracelular y una subunidad b transmembrana que termina por un segmento intracelular con capacidad intrnseca de Tirosinquinasa. La Insulina se une a la subunidad a y activa al receptor; es la activacin de ste el que produce los efectos y no la Insulina. La estimulacin de la actividad tirosinquinasa intrnseca del receptor resulta en el aumento de la fosforilacin de la tirosina, tanto del propio receptor como de molculas de sealizacin. Este aumento en la fosfotirosina estimula la actividad de muchas molculas intracelulares tales como: GTPasa, Proteinquinasa y Lipidoquinasa, las cuales tienen la funcin de desempear ciertas acciones metablicas de la insulina. Existen dos vas de sealizacin actualmente descriptas.

La activacin de la Lipidoquinasa y la IP 3quinasa generan nuevos lpidos de inositol que actan como segundos mensajeros. La activacin de la GTPasa y la protena RAS, estimula una cascada de Proteinquinasa que activan isoformas de la MAPquinasa (protena importante en la regulacin de la proliferacin y la diferenciacin celular).

Efectos de la Insulina sobre los Hidratos de Carbono

Despus de una comida rica en carbohidratos, se provoca una rpida secrecin de Insulina, que causa captacin, utilizacin y almacenamiento de glucosa por casi todos los tejidos del cuerpo, en especial el hgado, y el msculo. Efecto de la Insulina en el msculo El msculo en condiciones de reposo no depende de glucosa para obtener energa, sino de los cidos grasos. Sin embargo existen dos situaciones en las cuales el msculo utiliza grandes cantidades de glucosa. Una de ellas es el ejercicio moderado o intenso, en donde las fibras musculares se hacen naturalmente permeables a la glucosa incluso en ausencia de Insulina, la segunda es a las pocas horas de una gran ingesta de hidratos de carbono, donde la concentracin de Insulina es suficientemente elevada para producir un rpido ingreso de glucosa al miocito. Si el msculo no se est ejercitando y este se encuentra

bajo la accin de la Insulina, sta produce el almacenamiento de glucosa como glucgeno que es especialmente til para perodos cortos de gran consumo de energa. En sntesis podemos decir que, los efectos de la Insulina sobre el msculo son la captacin de glucosa en altas concentraciones y su almacenamiento como glucgeno. Efectos de la Insulina en el hgado Uno de los principales efectos a nivel heptico de la Insulina es promover la captacin de glucosa y el almacenamiento en forma de glucgeno. Esto comprende varias etapas simultaneas:

La insulina inactiva a la fosforilasa heptica, principal enzima que degrada glucgeno a glucosa. Facilita la entrada de glucosa a los hepatocitos por aumento de la actividad de la Glucokinasa. Promueve la sntesis de glucgeno por induccin de la Glucgeno sintetasa Inhibicin de la Glucosa-6 -fosfatasa.

Una vez que ha concluido la comida y el nivel de glucosa comienza a descender se producen varios acontecimientos. La disminucin de Insulina , junto con el aumento de Glucagn producen:

Activacin de la fosforilasa heptica Activacin de la Glucosa-6 -fosfatasa Inhibicin de la Glucgeno Sintetasa

Por lo tanto, el hgado capta la glucosa cuando se encuentra en grandes cantidades en la sangre por efecto de la Insulina y la devuelve cuando las concentraciones son muy bajas. Habitualmente el 60% de la glucosa se almacena en este rgano como glucgeno, constituyendo el mismo el principal reservorio de este carbohidrato en el organismo (100gr.aprox.).

Podemos generalizar que:

La Insulina es una hormona hipoglucemiante Promueve la captacin de la glucosa en todas las clulas del organismo, excepto las clulas del encfalo que son normalmente permeables a la glucosa y son capaces de utilizarla en ausencia de la insulina. Induce el almacenamiento de glucosa en forma de glucgeno en las fibras musculares y en el hepatocito. Estimula un externalizacin de un sistema especfico de transporte de glucosa hacia la membrana plasmtica de las clulas dianas, el GLUT4, que facilita la difusin de glucosa al citosol de los adipositos y miocitos.