Maria Mrcia Murta e Fabio Almeida Lopes

A compreenso da origem das molculas orgnicas e, por conseguinte, da formao de biomolculas complexas, considerada um dos pilares necessrios nas tentativas de se investigar a origem da vida. Neste artigo, sero apresentadas algumas das principais abordagens experimentais acerca dos provveis mecanismos de sntese das molculas orgnicas que constituem o alicerce das formas de vida atuais, como os aminocidos, as bases nitrogenadas do ADN e os acares, a partir dos cenrios propostos para a Terra primordial. evoluo qumica, sntese pr-bitica, cido ciandrico
Recebido em 2/8/04, aceito em 4/11/05

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intenso trabalho experimendesses caracteres graas sntese de tal realizado por vrios biloprotenas. gos na primeira metade do Em 1970, em seu livro O acaso e a sculo 20 culminou no desenvolvimennecessidade, Jacques Monod (1910to de uma nova disciplina, a Biologia 1976) fez uso da metfora de prograMolecular. Etapa crucial desta investima gentico para tratar as ento regao ocorreu em 1953, quando centes descobertas dos mecanismos Watson e Crick propuseram a estrutura de hereditariedade, para as quais ele, de dupla hlice para a molcula de juntamente com Franois Jacob e seus ADN (cido desoxirribonuclico), alunos, tanto contriburam. estabelecendo assim a base molecuEmbora o esclarecimento da estrular para a hereditarietura da molcula de dade. Uma molcula ADN, associada noA origem da vida pode ser formada por duas o de programa gevista como um processo fitas complementares ntico, esteja na base gradual de desenvolvimento explicaria sua capada investigao da com trs fases consecutivas: cidade de auto-repliqumica pr-bitica, 1) sntese pr-bitica de cao e, conseqendeve-se esclarecer molculas orgnicas; 2) temente, a reproduque a pesquisa genformao de agregados o dos caracteres tica nos ltimos anos moleculares com um hereditrios. modificou substanmetabolismo primitivo; e 3) Este evento, juntacialmente o conceito evoluo para organismos mente com os desende gene, como foi bricom aparato bioqumico volvimentos que se lhantemente evidensemelhante ao existente seguiram, estabeleciado por Evelyn Fox atualmente ceu o que se conheKeller no livro O scuce como dogma central da Biologia lo do gene. Molecular: o ADN dirige sua prpria Sob o prisma da origem da vida, o replicao e transcrio, formando uso da noo de programa gentico uma seqncia de ARN (cido ribonuimplica compreender o aparecimento clico) complementar; a traduo do do primeiro programa, buscando ARN na seqncia correspondente de reproduzir em laboratrio as supostas aminocidos garante a expresso condies fsico-qumicas da Terra que
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permitiram tal fato. A investigao experimental do tema se baseia nas propostas desenvolvidas de forma independente pelo botnico russo Aleksandr Oparin (1894-1980) e pelo geneticista britnico John B.S. Haldane (1892-1964), que prevem um processo gradual de desenvolvimento com trs fases consecutivas: 1) sntese pr-bitica de molculas orgnicas; 2) formao de agregados moleculares com um metabolismo primitivo; e 3) evoluo para organismos com aparato bioqumico semelhante ao existente atualmente. Sero tratadas neste artigo algumas das abordagens experimentais para se estudar a qumica pr-bitica, ou seja, a sntese de substncias presentes em organismos vivos sob condies que poderiam ter levado emergncia da vida, inaugurada com o experimento clssico de Stanley Miller, em 1953. Antes, porm, preciso retroceder no tempo at os primrdios do Planeta para entender as condies da pr-biognese.

Cenrios de um mundo pr-bitico

De acordo com os clculos geolgicos mais aceitos atualmente, a Terra se formou h cerca de 4,5 bilhes de
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anos a partir de material estelar proveniente do Sol e, por algumas centenas de milhes de anos, ainda sofreu impacto de enormes meteoritos (Figura 1). Uma parte dos fsseis procariticos provm dos estromatlitos, rochas em que o carbonato de clcio (CaCO3) foi parcialmente substitudo por silcio, indicando que as formas de vida mais antigas conhecidas surgiram no Planeta h pelo menos 3,6 bilhes de anos. O tempo para o desenvolvimento da vida a partir da matria inerte, aps a diminuio do bombardeamento de corpos celestes, foi de aproximadamente 400 milhes de anos, relativamente rpido se considerarmos o significado da transio e a escala geolgica de acontecimentos. No existe acordo sobre a constituio da atmosfera da Terra poca. O estudo das composies de nuvens de poeira estelar e de certos meteoritos ou, ainda, de gases presos em rochas antigas, fornece pistas que orientam as pesquisas. Com base nesses dados, as hipteses estudadas focam-se na interao entre os elementos mais comuns - hidrognio, carbono, oxignio e nitrognio -, agrupados em compostos simples, como amnia (NH 3), metano (CH4), formaldedo (HCHO), vapor dgua, e cido ciandrico (HCN), propondo atmosferas primitivas ora mais, ora menos redutoras, atingidas

por radiao ultravioleta proveniente do Sol. A atividade vulcnica e o resfriamento do Planeta contriburam para uma mudana da atmosfera original, acrescentando dixido de carbono (CO2) e dixido de enxofre (SO2) e diminuindo a concentrao de CH4. No se cogita a presena do gs oxignio, cujas molculas corrosivas surgiram como resultado do metabolismo dos seres vivos fotossintetizantes, que apareceram mais tarde, h cerca de 2,7 bilhes de anos. Estima-se que um acmulo rpido de O2 tenha ocorrido em torno de 2 bilhes de anos atrs, atribudo ao provvel esgotamento dos reagentes passivos disponveis e proliferao de cianobactrias fotossintetizadoras. Tambm conseqncia da queda na temperatura global, a liquefao da gua e seu acmulo sobre a crosta do Planeta na forma de oceanos, lagos e lagoas teria proporcionado um meio reacional adequado para a interao entre as entidades qumicas, embora se considere este fato uma fraqueza da teoria, j que implica em altssima diluio dos compostos orgnicos presentes. Os trabalhos de Gunter Wchtershuser (1993) indicam que essa dificuldade pode ser contornada pela possibilidade de compostos orgnicos serem fixados em uma superfcie

cristalina, como, por exemplo, os cristais catinicos de pirita. cido ciandrico e formaldedo podem ter sido as peas que comearam a se juntar na gua para formar compostos mais elaborados, numa mistura aquosa e ligeiramente aquecida que, em razo dessas caractersticas, se convencionou chamar de sopa primordial. Apesar de grande parte das pesquisas e das teorias mais aceitas proporem a interao atmosfera-hidrosfera como provvel local para a origem da vida, h indcios que corroboram outras teses. Uma delas aponta no a superfcie, mas o fundo dos oceanos, na verdade as fissuras da crosta por onde o magma fervente invadia as massas de gua, com suas condies extremas de temperatura e presso, como o local do surgimento da vida. Outro cenrio alternativo a vinda de insumos orgnicos de corpos interestelares. Quantidade significativa de matria orgnica chegou ao Planeta pelo bombardeio sofrido do espao. O estudo do meteorito de Murchinson, encontrado na Austrlia em 1969, revelou a existncia de compostos orgnicos que poderiam ter servido como precursores da vida, incluindo aminocidos. Mais recentemente, a ALH84001, rocha originria de Marte, apresentou possveis vestgios de seres vivos no planeta vermelho. Nenhuma teoria exclui por completo as demais, sendo possvel mais de uma ou mesmo todas terem concorrido com alguma parcela para a emergncia dos seres vivos na Terra. A importncia da questo reside no na certeza, mas na indicao dos pressupostos para a formulao de experimentos que pretendem refazer os primeiros passos da matria rumo vida.

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Experimentos para sintetizar molculas orgnicas em laboratrio a partir do HCN

A origem das espcies, implcita no tema origem da vida, evidencia o potencial criativo inerente s formas de auto-organizao que emergem da matria, quando submetida s restries impostas pelas condies encontradas no ambiente do planeta Terra. O mais curioso toda essa diversidade
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Figura 1: Evoluo do universo at o surgimento da vida na Terra.

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a nossa volta, quando vista no nvel molecular, revelar a unidade existente entre todos os seres vivos. Um grupo de 20 aminocidos-padro compreende os monmeros constituintes de todas as protenas existentes nos sistemas vivos. As purinas e as pirimidinas, bases nitrogenadas, so os blocos construtores dos cidos nuclicos (ADN e ARN) nos seres vivos atuais. O metabolismo dos acares proporciona fonte, acmulo e troca de energia entre indivduos de espcies distintas e o meio ambiente. A seguir, sero apresentadas diversas linhas de pesquisa pr-bitica experimental que estudaram a sntese dessas molculas a partir do HCN.

1) HCN: Sntese e distribuio

James Ferris e colaboradores investigaram intensamente o possvel papel dos compostos derivados do HCN na sntese pr-bitica. Os ciano-compostos encontram-se distribudos em outros planetas do sistema solar: HCN em Jpiter; cianoacetileno, cianognio e HCN em Tit, a maior lua de Saturno, bem como na cauda de cometas. Tais fatos, juntamente com a facilidade com que o prprio HCN sintetizado a partir da mistura de diferentes gases (Tabela 1), corroboram a suposio de que esses compostos estiveram presentes na Terra primitiva, sendo possveis precursores sintticos na formao tanto dos aminocidospadro quanto das bases nitrogenadas dos cidos nuclicos.

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2) Sntese de aminocidos
Em 1953, Stanley L. Miller, quando aluno de doutorado de Harold C. Urey,

tomando por base os pressupostos de Oparin e Haldane, deu incio qumica pr-bitica experimental. Num sistema fechado (Figura 2), injetou supostos componentes da atmosfera primordial: H2O, NH3, CH4 e H2. Esses gases foram submetidos a centelhas eltricas (para simular raios) e, a seguir, condensados. Aps o prazo de uma semana, a 100 C, os produtos foram coletados e analisados, apresentando uma considervel concentrao (em torno de 15%) de carbono na forma de compostos orgnicos, entre os quais alguns aminocidos, em especial a glicina. Diversos outros experimentos foram propostos utilizando condies pr-biticas alternativas, modificandose os reagentes, concentraes e fontes de energia, que resultaram na formao de aminocidos, possivelmente via condensao do tipo Strecker (Esquema 1), indicando a elevada viabilidade de sntese dessas molculas. O experimento de Miller foi sem dvida revolucionrio, tanto pelo seu objetivo quanto por seus resultados. Porm, sem que isto afete seu valor histrico, foi tambm controverso. As condies propostas, em especial a composio da atmosfera, so objeto de crticas por seu carter fortemente redutor. A fonte de energia mais aceita para a ocorrncia das reaes deixou de ser as descargas eltricas e passou radiao ultravioleta, dada a ausncia de uma camada protetora de oznio. Por fim, a formao no enantiosseletiva dos produtos deixa em aberto a quiralidade dos aminocidos-padro presentes em todos os seres vivos j estudados.

Figura 2: Experimento de Miller para a sntese de aminocidos.

3) Sntese de purinas
Em 1960, foi publicado o primeiro experimento relativo sntese pr-bitica de bases purnicas, a partir do HCN. Juan Or mostrou que quando uma soluo aquosa de cianeto de amnio (1-15 mol/L) era aquecida a 70 C por vrios dias e, em seguida, submetida hidrlise com HCl 6 mol/ L, era possvel isolar adenina e outras bases purnicas. Mais tarde, Ferris e Hagan (1984) mostraram que esta sntese poderia estar baseada na formao do tetrmero do HCN, a diaminomaleonitrila ou DAMN (3) (Esquema 2). Ao estudarem as etapas da oligomerizao do HCN, encontraram que o tetrmero era rapidamente formado a temperatura ambiente em soluo aquosa de HCN com as concentraes variando na faixa 0,1-1,0 mol/L. Abaixo de 0,01 mol/L, a reao dominante a hidrlise do HCN formamida e posterior oxidao a cido frmico. Tanto a iminoacetonitrila (1), o dmero do HCN, quanto seu trmero (2) nunca foram isolados da soluo de oligmeros obtida, embora o ltimo possa ser sintetizado e estocado na forma de seu sal tosilado. O trmero 2 reage rapidamente com HCN para formar DAMN (3), que teve sua configurao cis confirmada por anlise de difrao por raios X, consistente com um momento de dipolo = 7,8 D. Em seu trabalho original, Or props que a adenina poderia ter sido forN 22, NOVEMBRO 2005

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Terra primitiva. Mais recentemente, Robertson e Miller mostraram que a reao de cianoacetaldedo (obtido da hidratao do cianoacetileno) com uria fornecia citosina com rendimentos na faixa 30-50%, diretamente proporcionais concentrao de uria (Esquema 5).

5) Sntese de acares
Esquema 1: Sntese de Strecker.

mada a partir da condensao do trmero do HCN (2) com formamidina (4) (obtida da reao do HCN com NH3). Estudos posteriores de Ferris e colaboradores mostraram que a velocidade de reao entre HCN e seu trmero (2) era muito maior que a velocidade da reao entre a formamidina (4) e o trmero do HCN e propuseram o envolvimento da DAMN (3) na sntese da adenina (6) (Esquema 3). O estudo dessa reao mostrou como produto principal 4-aminoimidazol-5carbonitrila (5, AICN), mais adenina e 4-aminoimidazol-5-carboxamida (7, AICA), formados apenas depois de um tempo mais longo de reao. Ainda, a sntese da guanina, a outra base purnica, pode ser alcanada a partir da reao de 5 com uria, com rendimentos na faixa 5-10%.

A sntese de acares a partir de uma srie de condensaes aldlicas do formaldedo, catalisada por uma base alcalina terrosa como, por exemplo, o hidrxido de clcio, conhecida desde 1861. Esta sntese foi descrita por Bluterow e conhecida como reao formose (Esquema 6). Os dois acares majoritrios nos seres vivos so a ribose e a glicose. A ribose o acar constituinte dos ci-

dos nuclicos que possuem propriedades bem adaptadas s suas funes, isto , estocagem e transferncia de informao, entre outras. cidos hexosenuclicos sintticos so muito rgidos para cumprir essas funes. A glicose, por outro lado, poderia ter sido disponibilizada para transformaes em vrias reaes para gerao de energia, que teriam proporcionado o incio dos ciclos metablicos atuais, alm de seus polmeros e derivados servirem de base estrutural para vrios organismos.

Consideraes finais
As snteses dos diversos tipos de molculas orgnicas envolvidas no metabolismo dos seres vivos em supostas condies pr-biticas tm contribudo para indicar rotas plausveis

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Esquema 2: Auto-condensao do HCN: formao do tetrmero DAMN (3), a diaminomaleonitrila (Ferris e Hagan, 1984).

4) Sntese de pirimidinas
O meteorito de Murchison apresentou uma quantidade significativa de bases pirimidnicas, na proporo de 1:5 em relao s bases purnicas, sugerindo que uma sntese eficiente dessas substncias seria possvel em condies potencialmente pr-biticas. Duas rotas alternativas foram propostas para a investigao experimental da sntese da citosina. A primeira envolveu a reao de uma soluo de cianato (obtido da hidrlise do cianognio) 1,0 mol/L com uma soluo de cianoacetileno 0,1 mol/L para produzir citosina, com aproximadamente 5% de rendimento, depois de aquecimento a 100 C durante 24 horas (Esquema 4). Do ponto de vista pr-bitico esta sntese no completamente satisfatria, pois a rpida hidrlise de ambos, cianoacetileno e cianato, limitaria em demasiado suas concentraes na
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Esquema 3: Sntese de purinas.

Esquema 4: Sntese de pirimidinas.

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Referncias bibliogrficas
FERRIS, J.P .; HAGAN JR. e W.J. HCN and chemical evolution: The possible role of cyano compounds in prebiotic synthesis. Tetrahedron, v. 40, p. 10931120, 1984 (e referncias citadas). MAUREL, M-C. e DCOUT, J-L. Origins of life: Molecular foundations and new approaches. Tetrahedron, v. 55, p. 3141-3182, 1999. SUTHERLAND, J.D. e WHITFIELD, J.N. Prebiotic chemistry: A bioorganic perspective. Tetrahedron , v. 53, p. 11493-11527, 1997. WCHTERSHUSER, G. The cradle chemistry of life: On the origin of natural products in a pyrite-pulled chemoautotrophic origin of life. Pure and Applied Chemistry, v. 65, p. 1343-1348, 1993.

Esquema 5: Sntese de pirimidinas.

Para saber mais

ATLAN, H. Entre o cristal e a fumaa. Ensaio sobre a organizao biolgica do ser vivo. Rio de Janeiro: Jorge Zahar, 1992. Neste ensaio, o mdico e bilogo Henri Atlan analisa a organizao dos sistemas biolgicos e suas representaes, discutindo sobretudo a complexidade pelo rudo EL-HANNI, C.N. e VIDEIRA, A.A.P . (Orgs.). O que vida? Para entender a Biologia do sculo XXI. Rio de Janeiro: Relume Dumar, 2001. Contribuio importante para alunos e professores do Ensino Mdio, mas tambm de interesse para o Ensino Superior e o pblico em geral, os ensaios contidos nesse livro cobrem alguns dos conceitos fundamentais nas Cincias Biolgicas. KELLER, E.F. O sculo do gene. Belo Horizonte: Crislida, 2002. Neste livro, a professora de Histria e Filosofia da Cincia do Instituto de Tecnologia de Massachussetts (MIT) mostra o alcance do Projeto Genoma Humano e sua repercusso para o pensamento biolgico que inaugura uma era na compreenso da relao dos genes com a construo de um organismo. MONOD, J. O Acaso e a necessidade. Ensaio sobre a filosofia natural da Biologia Moderna. Rio de Janeiro: Vozes, 1971. O bilogo Jacques Monod faz uma anlise brilhante das repercusses para o pensamento contemporneo do estabelecimento da estrutura molecular do ADN e do cdigo gentico.

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Esquema 6: Sntese de acares, conhecida como reao formose.

da evoluo qumica. A partir de formaldedo e HCN pode-se obter, em laboratrio, precursores de aminocidos, bases nitrogenadas e acares. A DAMN, tetrmero do HCN, tem se mostrado uma poderosa ferramenta de sntese de muitas biomolculas. Como assinala Ferris, o nico obstculo real na participao da DAMN a necessidade de concentraes relativamente altas de HCN (0,01 mol/L ou maiores na ausncia de radiao ultravioleta) para se obter a oligomerizao. Uma sugesto de cenrio que permita alcanar a concentrao crtica de HCN para que ocorra a formao de oligmeros tem sido apontada. O resfriamento a 23,4 C de soluo aquosa de HCN conduz formao de uma fase euttica contendo 74,5% de HCN (25 mol/L), que aps oito dias fornece DAMN com rendimento de 30,5%.

Muito embora as rotas de sntese dos constituintes bsicos estejam sendo apontadas, muitos esforos tm sido direcionados no sentido de se compreender a formao das macromolculas e, principalmente, a interao entre elas em um metabolismo coordenado. Outras questes relevantes, como a agregao das moedas energticas baseadas em fsforo (ATP , ADP , GDP etc.) e a homoquiralidade recorrente nos aminocidos-padro e acares, tambm precisam ser respondidas. Essas dvidas e dificuldades e a multidisciplinaridade indicam uma longa vida evoluo qumica enquanto campo de estudo.
Maria Mrcia Murta (murta@unb.br), bacharel em Qumica pela USP (campus de Ribeiro Preto), mestre em Qumica e doutora em Cincias (Qumica Orgnica) pela Unicamp, docente do Instituto de Qumica da Universidade de Braslia (IQ-UnB). Fabio Almeida Lopes discente do IQ-UnB.

Abstract: Pre-Biotic Chemistry: On the Origin of Organic Molecules on Earth The understanding of the origin of organic molecules and, consequently, of the formation of complex bio-molecules is considered one of the necessary pillars in the attempts to investigate the origin of life. Taking into account the proposed scenarios for primeval Earth, some of the main experimental approaches to the probable synthesis mechanisms of organic molecules that constitute the foundation for the current life forms, such as amino acids, DNA nitrogenated bases, and sugars, are presented in this paper. Keywords: chemical evolution, pre-biotic synthesis, hydrocyanic acid

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