AGENTES ANTITUMORAIS VEGETAIS

= Inibidores tumorais vegetais

PLANTAS ANTITUMORAIS

- tratamento cncer (CA)

multiplicao rpida / desenfreada clulas anormais

perdem capacidade se diferenciar exercer funo

Consideraes gerais - CA - frequente animais superiores (cordatos) - plantas crescimento anormal

~ CA

- busca tratamento - quimioterpicos - pesquisados a partir 1940

droga ideal

destruir / incapacitar clulas cancergenas no afetar clulas normais

- panorama atual - no h seletividade

FORMAS TRATAMENTO CA

- cirurgia

tumor delimitado acesso fcil

- radiao

crescimento moderado

- quimioterapia

drogas antiproliferativas

- teraputica molecular

Teraputica molecular - terapia gnica - inibidores angiognese

- inibidores imunognicos - anticorpos monoclonais controle crescimento tumoral

imunoconjugados = Ac + substncia I. transporte direcionado II. liberao controlada Ac transporta enzima Ac + enzima stio ao (tumor)

enzima transforma droga no citotxica (sistmica) metablito ativo

Contribuio vegetais - cirurgia - radiao - quimioterapia - teraputica molecular

tratamento CA

Vegetais

fonte estruturas moleculares

testes

modelos / prottipos

desenvolvimento agentes quimioterpicos

- estruturas moleculares complexas prontas - descobertas ao acaso

Agentes quimioterpicos

antiproliferativos / anticrescimento

- atuam clulas que se multiplicam clulas cancergenas

clulas normais elevada taxa renovao celular

- folculos capilares

- sistema hematopoitico (anemia / leucopenia)

controle hemograma

PESQUISA AGENTES ANTITUMORAIS - origem vegetal: - dados etnofarmacolgicos - extratos vegetais - compostos qumicos

- modificaes estrutura molecular

ensaios atividade farmacolgica

ENSAIOS ATIVIDADE

- inibidores tumorais

etapas - National Cancer Institute (NCI USA)

Fases estudo: I. agente citotxico II. agente antitumoral

III. agente anticancergeno

- agente txico

clulas tumorais em humanos (ensaio clnico)

MECANISMO AO - agentes antitumorais 1. quelantes tubulina 2. estabilizadores microtbulos 3. inibidores topoisomerases 4. agentes alquilantes 5. agentes intercalantes - substncias que se interpem entre as bases DNA impedem abertura dupla hlice
pareamento bases para novo filamento

antimitticos

Ex.: quinina - quina

DROGAS CELIDNIA (ERVA-DAS-VERRUGAS / FIGATIL) planta inteira Chelidonium majus L., Papaveraceae

erva 30 a 40cm perene folhas lobadas flores amarelas ltex amarelo

Constituintes qumicos - alcaloides isoquinlicos - derivados aa grupo fenilalanina

COOH NH2 R

celeritrina celidonina celirrubina

N H3CO OCH3
+

O O CH3

USOS distrbios digestivos / hepticos - figatil verrugas

(ltex)

- erva-das-verrugas

cncer estmago (Rssia 1896)

ATIVIDADES COMPROVADAS - antimicrobiana - antiprotozoria citotxica

(pesquisas iniciais / mecanismo

?)

CLCHICO sementes / bulbos Colchicum autumnale L., Liliaceae origem europeia cultivo leste europeu
Rep. Checa Polnia

Holanda EUA

Constituintes qumicos - 0,2 a 1,2 % AT colchicina

H3CO NH

O CH3

Excees: - amorfo - neutro

H3CO H3CO O OCH3

USOS

- tratamento gota / artropatias cristalinas

acmulo cido rico - articulaes processo inflamatrio proliferao / migrao leuccitos

produo cido ltico / pH cristalizao cido rico movimento - cristais provocam microleses

colchicina agente no quimioatractante impede migrao leuccitos pH no diminui - cido rico solvel

- citogentica

- pesquisa tratamento CA Ex.: demecolcina derivado semissinttico

quimioterpico (alguns pases)

VINCA (CATARANTUS / MARIA-SEM-VERGONHA / BOA-NOITE) planta inteira / folhas e razes Catharanthus roseus G. Don, Apocynaceae - sinonmia: Vinca rosea L.

origem leste frica (Madagascar)

cultivo trpicos (clima quente)

ornamental

Constituintes qumicos - 0,2 a 1% AT - alcaloides indlicos - mais 150 alcaloides - maioria monmeros - alcaloides ativos dmeros
N OH CH3

vincristina R = CHO vimblastina R = CH3

N H

COOMe N CH3

COOMe COOMe H3CO N R OH

Alcalides - obtidos fonte natural

Rendimento: 1 t vinca

2 g vincristina

Emprego teraputico - antileucmico - infantil - CA mama - tumores testiculares - linfomas (CA gnglios linfoides, bao, fgado)

OBS.: vindesina semissinttico derivado vimblastina

menor neurotoxicidade vincristina maior poder antitumoral

CAMPTOTECA cascas caule / lenho Camptotheca acuminata Decne., Nyssaceae

dicotilednea origem asitica (SW China) rvore cultivo clima quente

mido

Constituintes qumicos - alcaloides quinlicos - camptotecina

COOH NH2

N
ncleo quinlico

N H
triptofano

N N

H5 C 2 HO O

camptotecina

- alcalide verdadeiro

- derivados semissintticos - mais ativos

Emprego teraputico - leucemia

- CA

TEIXO cascas caule Taxus spp., Taxaceae T. baccata L. T. brevifolia T. cuspidata

Nutt. Siebold et Zucc.

Gymnospermae arbrea folhas estreitas semente arilo vermelho

Constituintes qumicos

- terpenoides - diterpenoide nitrogenado

taxol R = paclitaxel

AcO H3C H5C6(H5C6OCHN)C(HO)COCO HO

O CH3 OH CH3 CH3 O H3C OCOC6H5

USO POPULAR - antimalrico - abortivo - antirreumtico

EMPREGO TERAPUTICO

- leucemia - carcinoma ovrio - melanoma - CA mama / pulmo