Вы находитесь на странице: 1из 349

ESTRUCTURA Y FUNCION DEL CUERPO HUMANO 2." Edicin B. ESCUREDO J. M. SANCHEZ F. X.

BORRAS SERRAT La primera edicin de esta obra naci como respuesta a la modificacin del plan de estudios de Enfermera del ao 1993. Dicha modificacin, no solo represento una reestructuracin en el nmero de crditos, sino tambin un cambio en el enfoque del mismo. Debido a la gran proliferacin de conocimientos en el campo de las Ciencias de la Salud, se haba llegado a una gran especializacin, que se reflejaba en los programas docentes en un estudio cada vez mas fragmentado del ser humano. La modificacin del plan de estudios fue una excelente oportunidad para poner en prctica de manera oficial este nuevo enfoque, que pretenda un estudio ms integrador de la persona. De esta manera, en la nueva asignatura de Estructura y funcin del cuerpo humano, se integraron los conocimientos de Anatoma, Fisiologa, Bioqumica, Embriologa y Genetica, que tradicionalmente haban compuesto el curriculum de Enfermera como asignaturas independientes. Las materias citadas constituyen una base coman para el desarrollo de otros estudios de las Ciencias de la Salud, como Fisioterapia, Farmacia, Odontologa, Podologa, etc., a cuyo perfil se ajustan; por esta razn, pensamos que esta obra tambien puede resultar de gran utilidad a los estudiantes de estas reas, que asimismo podran beneficiarse de este enfoque integrador. Los propsitos, todava vigentes, del primer proyecto fueron: llenar el vaco existente en la bibliografa de nuestro pas de obras de carcter integrador, que reunieran las materias imprescindibles para la comprensin y el estudio del cuerpo humano; favorecer la comprensin y participacin del alumno en clase, al no tener que preocuparse de anotar y memorizar conceptos, por disponer de la informacin completa por escrito; y contribuir a motivar a los alumnos para que profundicen en aspectos concretos con la ayuda de textos ms especializados. La buena acogida de la primera edicin y el convencimiento de que todo proyecto debe ser evaluado y mejorado han motivado que hoy les presentemos esta segunda edicin del libro Estructura y funcin del cuerpo humano. Las modificaciones introducidas son fruto de las aportaciones de los profesores de la asignatura de diferentes universidades, que nos han hecho llegar sus sugerencias, de los comentarios de algunos exalumnos y de nuestras propias valoraciones crticas como autores. Los exalumnos refieren que el libro no solo les sirvi en su da para comprender y estudiar la asignatura, sino que tambin les ha sido til posteriormente, como fuente de consulta general durante el desarrollo profesional. Esta idea de contribuir a un mayor conocimiento prctico ha sido incorporada en los objetivos de esta segunda edicin, por lo que hemos intentado disear un libro que evite memorizaciones, distinga entre lo importante y lo accesorio, y sea fcil de consultar en aos sucesivos.

Las mejoras que hemos pretendido realizar son de tipo global, es decir, afectan tanto a los contenidos como al formato de la obra. Respecto a las modificaciones de contenido, se han ampliado los conocimientos en algunos captulos como en el de biologa celular, se han incluido las recientes evidencias conseguidas en gentica y se han ampliado algunas reas de la embriologa. Se ban suprimido algunos conceptos de patologa y han sido sustituidos, al final de los distintos captulos, por un glosario de los trminos usados ms habitualmente en la clnica. Creemos que estos pueden ayudar a los alumnos a ir conociendo y cornprendiendo el lxico usado en el mundo de las Ciencias de la Salud y, por otro lado, les pueden ayudar a entender las historias clnicas y a ampliar los conocimientos durante los perodos de prcticas al lado del enfermo. Se ha unificado la nmina anatmica, optandose por la internacional. Finalmente, se ha ampliado el nmero de las tablas y los grficos, con el ammo de simplicar los conceptos, evitar esfuerzos de memorizacin y facilitar las consultas posteriores. En lo que respecta al formato, se ha ampliado el tamao del mismo, lo que ha permitido esponjar el texto y hacer ms comoda la lectura. Se ha mejorado considerablemente el diseo de las ilustraciones, hacindolas ms grandes y claras, y dotndolas de una mejor gradacin de color, lo que contribuye a hacerlas ms atractivas. Finalmente, se ha sustituido la anterior encuadernacin por otra de consistencia ms dura, lo que le proporciona mayor resistencia. El conjunto de las modificaciones realizadas en el contenido y el formato nos permiten poder presentar un libro actualizado, adaptado al curriculum de los primeros ciclos en Ciencias de la Salud (Enfermera, Fisioterapia, Podologa, Odontologa, Farmacia, etc.), ms moderno y atractivo, y en definitiva una obra de mayor calidad. El cuerpo humano es una entidad que funciona como un todo, de forma organizada e interrelacionada. La comprensin global del mismo obliga a conocer los elementos y sistemas que lo constituyen, as como su estructura, tanto desde el punto de vista externo y macroscpico (anatoma), como desde el punto de vista interno (bioqumica) y microscpico (citologa, gentica e histologa). El conocimiento de su funcionamiento fisiolgico y bioqumico permitir comprender todos los procesos metablicos que tienen lugar en cada uno de los sistemas que lo componen. Prefacio El libro se ha estructurado en seis partes. En la primera, se hace un repaso global de la estructura bsica del cuerpo humano, la clula, sus componentes bioqumicos, la informacin gentica que contiene su ncleo, as como la formacin de los diversos tejidos y sus funciones. En la parte II, se presenta el sistema de relacin en el que se describe la forma en que el ser humano se relaciona, tanto en su medio interno, como en el mundo exterior; en esta parte, se expone el sistema osteomuscular, el sistema nervioso, los rganos de los sentidos y el sistema endocrino. La parte III engloba los sistemas dedicados a la alimentacin y excrecin del organismo, siendo uno de sus captulos el que aborda el metabolismo. En la parte IV, se describen los sistemas que permiten la oxigenacin celular. La parte V se dedica a los sistemas de defensa del organismo frente a los elementos nocivos externos

e internos. Finalmente, en la parte VI se abordan los temas sobre reproduccin y desarrollo embrionario. Se observar que se describe la anatoma y las relaciones de cada sistema y sus rganos, haciendo hincapi en el estudio de su funcionamiento. Se incluye, al final de cada captulo, un glosario de los trminos ms utilizados en la clnica. Se ha realizado un gran esfuerzo por mantener la homogeneidad de los contenidos. El lector dispondr, pues, de una obra concisa, no por ello poco profunda, que integra los conocimientos necesarios para el estudio y la comprensin del funcionamiento del cuerpo humano, algo que, sin duda, facilitar la interrelacin y la asimilacin de conocimientos. Por ltimo, deseamos expresar nuestro agradecimiento a todos los profesores, colaboradores, amigos y familiares que, de una u otra forma, han contribuido a la realizacin y mejora de esta obra, y especialmente a los estudiantes, cuya Ruskin, estmulo y valoraciones nos motivan a seguir trabajando y a mejorar en nuestra actividad docente. Los AUTORES A medida que los profesores vamos siendo ms conscientes de las dificultades que supone el aprendizaje y de los problemas que plantea el proceso educativo, tambin nos sentimos ms responsables y comprometidos con nuestra labor docente. Partiendo de este compromiso, los profesores B. Escuredo, J. M. Sanchez, F. X. Borras y J. Serrat se plantearon escribir este libro, pensando en los estudiantes que cursan o cursaran la materia que trata la Estructura y funcin del cuerpo humano. Esta obra surge de la necesidad de contar con un manual que integre los conocimientos propios de esta nueva materia, que tradicionalmente se han venido impartiendo como varias materias independientes. A este nuevo enfoque integrador se suma el esfuerzo que los autores han realizado para adecuarla a los estudiantes y estructurarla de forma que facilite la comprensin y el aprendizaje de sus contenidos. Tener la oportunidad de prologar un libro escrito por un equipo de profesores con claridad de ideas y una gran capacidad de comunicacin es sin duda satisfactorio. Pero en esta ocasin lo es an ms, por la relacin profesional y personal que me une a los autores y porque considero que esta obra supone una importante aportacin a los estudios de Ciencias de la Salud en general y a los de Enfermera en particular. Estoy segura de que todos aquellos a los que va dirigida la acogern con agrado y encontrarn en ella, adems de informacin, una significada ayuda para el aprendizaje. JULIA ESTEVE REIG Directora de l'Escola Universitaria d'Infermeria, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona

Cuando los autores de la obra Estructura y Funcin del Cuerpo Humano y la Editorial McGraw-Hill/Interamericana me solicitaron el prlogo de la misma, acepte gustoso, y explicar el porqu. Primero, porque una segunda edicin es, por s misma, una etiqueta de garanta. Indica que la primera edicin fue bien aceptada por los lectores y que se cumplieron los objetivos propuestos. Segundo, porque en esta segunda edicin se ha realizado un notable esfuerzo, no solo de revision del texto, sino tambin de actualizacin de los temas de cada captulo. Tercero, porque las ilustraciones, tablas, grficos, esquemas, son de gran valor didctico y han sido elaboradas con un mismo criterio lo que concede al texto una uniformidad ilustrativa que le aporta claridad adems de amenidad. Ciertamente, no es fcil presentar decorosamente un texto cuyo propsito sea la exposicin de la anatoma y la fisiologa del cuerpo humano. Tiene dos posibles riesgos: uno, que el contenido sea tan simple que constituya un manojo de generalidades y vaguedades; otro, que intentando rizar el rizo, se convierta en una obra soporfera y de valor didctico cero. Los autores, conscientes de estos riesgos, han elaborado un texto que transmite los conocimientos precisos de la anatoma del aparato locomotor, del sistema cardiovascular, de la esplacnologa, del sistema nervioso y de los rganos de los sentidos, integrndolos con los conocimientos fisiologicos actuales teniendo siempre presente quien es el destinatario de esta informacin: el estudiante de enfermera, fisioterapia ...; por ende, tienen que ser los conocimientos necesarios que permitan a estos profesionales adquirir una excelente formacin. No dudemos nunca que en la formacin de un buen profesional de las ciencias de la salud est, por encima de todo, una slida preparacin en las ciencias bsicas: bioqumica, anatoma, fisiologa, histologa... Ello constituye el mejor fundamento para el aprendizaje ulterior de las materias que aportan los conocimientos especficos de la profesin. En esta direccin, los autores han estructurado el texto inicidolo con el estudio de la bioqumica, la biologa celular y la gentica, para pasar a la descripcin anatomofuncional de los diferentes sistemas y aparatos que componen el cuerpo humano. As pues, los autores han gestado una obra digna, que ser sin duda un buen referente en la bibliografa general y especfica de las diplomaturas correspondientes. Sean mis ltimas palabras de felicitacin sincera y cordial; en primer lugar para los autores y en segundo lugar para la editorial McGraw-Hill/Interamericana, que no ha escatimado esfuerzos para la correcta y brillante edicin de la presente obra. JOSEP MARIA DOMENECH MATEU Catedrtico de Anatoma Facultad de Medicina Universidad Autonoma de Barcelona

El cuerpo humano como unidad estructural 1.1. NIVELES El cuerpo humano requiere, para su estudio, la comprensin de todo su funcionamiento como una unidad. Sin embargo, su correcta interpretacin fisiolgica obliga a considerar todo el organismo como el perfecto equilibrio de todas las estructuras que lo forman. Para ello, desde un principio, hay que estudiar los distintos niveles de organizacin que constituyen dicha unidad (Fig. 1-1). Cada uno de los niveles es cualitativamente distinto de los demas y tiene propiedades diferenciadas; al mismo tiempo, cada nivel contiene en su organizacin las propiedades de los niveles inferiores y pasa a ser un componente de los de orden superior. El primer nivel es el abitico o molecular, comprende el estudio de los tomos, molculas y macromolculas, y constituye el objeto de la bioqumica El segundo nivel es el bitico o celular, est constituido por las clulas y el conjunto de estas, los tejidos, y de su estudio se ocupa la biologa (incluyendo la genetica) y la histologa. El tercer nivel lo constituye el organismo, con los aparatos y sistemas que lo forman, y es el objeto de estudio de la fisiologa y la anatoma. El cuarto nivel lo constituyen las poblaciones (conjunto de organismos) o comunidad. El quinto nivel es el ecosistema, que supone la interaccin entre la poblacin y el ambiente. El sexto nivel es la bisfera, y finalmente el ltimo nivel lo constituye el universo. En este libro, se describen el funcionamiento y las relaciones que existen entre los tres primeros niveles. Cada uno de estos niveles constituye el objeto de estudio de alguna ciencia, como hemos visto, pero actualmente la comprensin globalizadora de dichos niveles nos acerca ms a la idea de cuerpo humano y nos ayuda a interpretar el concepto de normalidad. Cualquier desvacin en alguno de estos tres niveles o perturbacin con los niveles superiores puede conducir a la prdida de la salud y a la aparicin de la enfermedad. La estructura y las funciones del cuerpo humano varan a lo largo de la vida. Desde la infancia hasta la adolescencia el cuerpo crece y se desarrolla; en la adolescencia aparece la posibilidad de multiplicarse y llegar a la madurez del desarrollo, que se alcanza en la edad adulta, etapa en la que tambin se inician los cambios degenerativos. Finalmente, en la vejez, aparece la atrofia y el progresivo deterioro de la mayora de las funciones. 1.2. PARTES DEL CUERPO HUMANO El cuerpo humano no es una estructura slida, ya que en su interior posee espacios y cavidades que contienen los diferentes rganos. Las principales cavidades son: CAVIDAD TORCICA: contiene los principales rganos del aparato respiratorio (pulmones) y del aparato cardiocirculatorio (corazn y vasos principales). Esta cavidad incluye el mediastino, que separa los rganos del aparato respiratorio de los del cardiocirculatorio. Al mismo tiempo, entre los pulmones y las pleuras que los recubren, se encuentra la cavidad pleural (Cuadro 1-1).

CAVIDAD ABDOMINAL: se encuentra separada de la cavidad torcica por el diafragma, y dentro de ella se distinguen la porcin abdominal y la plvica. En estas se alojan, respectivamente, los rganos del aparato digestivo y los del aparato reproductor y excretor. La zona de separacin estara constituida por los huesos de la cadera. Para identificar los rganos de las cavidades abdominal y plvica, estas se dividen en cuatro cuadrantes separados a partir de dos lneas imaginarias y perpendiculares que pasan por el ombligo. As, los cuadrantes se denominan superior derecho y superior izquierdo, e inferior derecho e inferior izquierdo. Las cavidades tambin se pueden dividir en nueye regiones a partir de dos lneas imaginarias que se trazan horizontalmente por las ltimas costillas y por las caderas, y de dos verticales que pasaran por encima de la 9 costilla. Los espacios centrales se denominan de arriba abajo: epigastrio, umbilical e hipogastrio, y los espacios laterales: hipocondrio derecho e izquierdo, lumbar derecho e izquierdo, e iliaco o inguinal derecho e izquierdo (Fig. 1-2). 1.3. POSICIN ANATMICA El estudio del cuerpo humano se hace a partir de in posicin anatrnica, que es la situacin de referencia para describir las diferentes partes que lo integran. Esta es erecta o de pie, con los brazos a los lados, las Palmas de las manos hacia delante, y la cabeza y los pies mirando hacia al frente. Para estudiar el cuerpo humano, describir sus partes y conocer las relaciones entre los diferentes sistemas y rganos, se emplean diferentes trminos, segn la posicin o localizacin de lo que se esta estudiando. De este modo, en el cuerpo humano se diferencian diversas partes, segn desde donde se observe y se haga la descripcin. 1.4. PLANOS Resultan de cortes imaginarios efectuados en el cuerpo humano para realizar su descripcin y para conocer la relacin existente entre los diferentes sistemas y rganos, especialmente los internos. a) Sagital, vertical o anteroposterior. Es el corte que va de delante atrs y divide el cuerpo en dos partes: derecha e izquierda. Si se hace justo por el medio, las dos partes son iguales y se denomina mediosagital; si se hace por un lado, se denomina laterosagital. Estos tipos de cortes se pueden ver en las exploraciones efectuadas con resonancia magntica (RM). La Figura 1-3 muestra las vsceras y sus relaciones de delante atrs y de arriba abajo. b) Frontal, longitudinal o coronal. Es un corte realizado de lado a lado que divide el cuerpo en dos partes: anterior y posterior. En la prctica clnica, este corte se ve en las radiografas y la RM. La Figura 1-4 muestra los rganos o las vsceras y sus relaciones de izquierda a derecha y de arriba abajo. c) Transversal. Es un corte horizontal que divide el cuerpo en parte superior e inferior, y que se hace con el cuerpo estirado. En la prctica clinica la exploracin que utiliza este tipo de cortes es la tomografa axial computarizada (TC) y la RM. La Figura 1-5 muestra los rganos o las vsceras y sus relaciones de delante atrs y de izquierda a derecha.

Mediante los tres planos podemos tener una visin tridimensional, y ms cercana a la realidad, de la anatoma del cuerpo humano. Hoy en da., con las tcnicas de la TC helicoidal, se pueden hacer reconstrucciones tridimensionales, a partir de los tres planos descritos, que ofrecen una visin ms real de los rganos y de las estructuras relacionadas con ellos. Composicin qumica del organismo humano 2.1. INTRODUCCIN El elemento ms abundante del cuerpo humano es una molcula muy sencilla, el agua. Las propiedades fsicas del agua, en especial las que se refieren a su extraordinaria capacidad para disolver muchas sustancias distintas, son las que permiten que en el medio acuoso tengan lugar todas las transformaciones qumicas necesarias para la formacin, el mantenimiento y el crecimiento del cuerpo humano. La composicin qumica del organismo es al mismo tiempo simple y compleja. La mayor parte de las molculas de nuestro organismo y las de todos los seres vivos (biomolculas) son compuestos orgnicos que se forman a partir de la unin de tomos de carbono entre s, y con tomos de hidrgeno, oxgeno y nitrgeno. Por otro lado, si bien es cierto que el nmero y la diversidad estructural y funcional de las biomolculas grandes o macromolculas (protenas, cidos nucleicos, polisacridos y lpidos) son casi ilimitados, todas ellas se constituyen a partir de un nmero limitado de biomolculas simples (aminocidos, nucletidos, monosacridos, cidos grasos, cido fosfrico, colina, glicerol, etc.). 2.2. BIOMOLCULAS 2.2.1. Bioelementos La composicin qumica de la materia viva es muy diferente de la del mundo inanimado. De los cerca de 100 eIementos qumicos existentes, solo una tercera parte son esenciales para los seres vivos; estos son los bioelementos. Los bioelementos ms abundantes son: hidrgeno (H), oxgeno (0), nitrgeno (N) y carbono (C). La abundancia de estos cuatro bioelementos obedece a su gran capacidad para establecer enlaces covalentes, que son aquellos en los que se comparten uno (enlaces simples), dos (enlaces dobles) o tres (enlaces triples) pares de electrones. Por su parte, los bioelementos minoritarios u oligoelementos, aunque representan una fraccin muy pequea de la materia viva, son esenciales para la propia vida debido sobre todo a su importante funcin en la accin de las enzimas (vease el Apartado 2.7.1). 2.2.2. Biomolculas La qumica del organismo humano se encuentra organizada alrededor de los tomos de carbono. Las molculas que se forman a partir de cadenas de tomos de carbono unidos por enlaces covalentes se denominan moleculas orgnicas. Un ejemplo de molculas

orgnicas son los hidrocarburos, compuestos muy estables formados por cadenas lineales de carbono e hidrgeno. En los organismos vivos, los tomos de hidrgeno de los hidrocarburos se sustituyen por diferentes tipos de grupos funcionales (hidroxilo, carboxilo, metilo, ester, etc.) (Fig. 2-1), formndose moleculas orgnicas muy reactivas, las biomolculas. Estas molculas tienen una diversidad casi ilimitada en cuanto a tamao y forma, a causa de la versatilidad de los tomos de carbono para realizar enlaces covalentes (con otros tomos de carbono, y con hidrgeno, oxgeno, nitrgeno y azufre), a la distribucin tetradrica y a la libertad de rotacin de estos enlaces. Cada tomo de carbono puede tener unidos hasta cuatro tomos o cuatro grupos funcionales. Cuando estos son diferentes, el tomo de carbono es asimtrico y existen dos formas diferentes (estereoisomeros), segan la disposicin de los cuatro tomos o grupos funcionales; cuando los dos estereoisomeros son formas especulares una respecto a la otra, se denominan enantiomeros. Los enantiomeros se clasifican en formas D y formas L, segun la configuration (derecha o izquierda, respectivamente) del grupo funcional que caracteriza a la biomolecula (Fig. 2-2). Casi todas las biomoleculas con algn tomo de carbono asimtrico se presentan en la materia viva en uno solo de sus enantiomeros (p. ej., los aminocidos en la forma L y los glcidos en la forma D). Cuando los dos tomos que comparten un enlace covalente tienen la misma afinidad por los electrones, se habla de enlace no polar; cuando los electrones compartidos tienen ms probabilidad de encontrarse en la regin de un tomo que en la del otro, el enlace es polar. Un tipo de enlace polar muy presente en la materia viva es el denominado puente de hidrgeno, el cual se establece entre un tom con alta afinidad por los electrones (0, N) y un tomo con baja afinidad por los electrones (H) (Fig. 2-3). 2.2.3. Molculas precursoras, biomolculas simples y macromolculas Las biomolculas tienen una gran complejidad estructural y funcional, aunque se originan a partir de nicamente cuatro molculas precursora A partir de las molculas precursoras, se van formando las biomolculas simples, que son las subunidades bsicas de las macromolculas, las cuales son comunes a todos los organismos vivos: aminocidos, nucletidos, monosacridos, cidos grasos, cido fosfrico, colina, glicerol, etc. A partir de las biomolculas simples se forman un nmero ilimitado de macromolculas o biomolculas grandes. Las macromolculas son diferentes estructural y funcionalmente segn la especie, el individuo, el tejido, la clula y el orgnulo celular: protenas, cidos nucleicos, polisacridos y lpidos. 2.3. EL AGUA El agua es la molcula ms abundante del organismo humano, ya que representa el 70 % de su peso total, y la ms esencial (se calcula que una prdida del 20 % del volumen de agua puede causar la muerte). El agua es el medio en el que tienen lugar todas las reacciones bioqumicas, asi como el transporte de nutrientes. El agua tiene unas determinadas propiedades fsicas que explican su papel primordial en la vida:

El agua es una molcula polar. La forma espacial de la molcula de agua es tetradrica y existe una distribucin asimtrica de las cargas elctricas. El tomo de oxgeno (electronegativo) atrae con fuerza los electrones de los dos tomos de hidrgeno (estos se quedan con una carga positiva neta) (Fig. 2-3). La polaridad del agua explica que sus molculas posean entre si afinidad o cohesin; cada molcula de agua se mantiene unida a unas tres o cuatro molculas vecinas (cuatro en el hielo) mediante puentes de hidrgeno. Estos enlaces se forman y se deshacen con gran rapidez, proporcionando al agua las fuerzas de cohesin que hacen que sea lquida a temperatura ambiente. El agua es una molcula muy reactiva. Gracias a su polaridad y a su elevada constante dielctrica (tendencia a oponerse a la atraccin electrosttica que se establece entre los iones negativos y positivos), el agua debilita las fuerzas electrostticas y los puentes de hidrgeno establecidos entre los iones y entre las molculas polares, con lo que se establecen nuevos enlaces entre el agua y estas molculas hidrosolubles (Fig. 2-4 a, b). Cuando se disuelven en el agua las molculas anfipticas (contienen regiones apolares o hidrfobas y regiones polares o hidrfilas), estas forman unas estructuras esfricas denominadas micelas, en las cuales las partes hidrfobas se agrupan en el interior y las partes hidrfilas en el exterior y en contacto con las molculas de agua (Fig. 2-4 c). Las molculas apolares tienden a agruparse dentro del medio acuoso, debido a la compresin que ejercen las molculas de agua sobre ellas (Fig. 2-4 d). Por su parte, los gases (02, CO2 y N2), con excepcin del CO2, que se transforma en cido carbnico en un medio acuoso, se disuelven mal en el agua; de ah que los organismos vivos hayan desarrollado sistemas para su transporte. El agua participa directamente en determinadas reacciones bioqumicas (hidrlisis, condensacin), en las que se produce la adicin o eliminacin de molculas de agua, respectivamente. El agua tiene un elevado calor especfico (nmero de caloras necesario para aumentar un grado la temperatura de 1 gramo de agua) y una elevada conductividad trmica, propiedades que la convierten en un elemento bsico para la termorregulacin. 2.4. HIDRATOS DE CARBONO Los hidratos de carbono, tambin denominados glcidos o carbohidratos, son polialcoholes (cadenas de tomos de carbono con varios grupos hidroxilo) con un grupo aldehido (aldosas) o con un grupo cetona (cetosas), que constituyen la mayor parte de la materia orgnica de la Tierra (Fig. 2-5). Las principales funciones de los glcidos son las siguientes: 1. Actan como fuente y reserva de energa: almidn (vegetales), glucgeno (animales). 2. Son componentes estructurales de las molculas de la herencia, los cidos nucleicos [cido ribonucleico (ARN) y cido desoxirribonucleico (ADN)]: ribosa y desoxirribosa. 3. Intervienen en el reconocimiento entre molculas y entre clulas: glcidos que se unen a protenas (glucoprotenas) y a lpidos (glucolpidos).

4. Son elementos estructurales y de proteccin (tejido conjuntivo, lubricantes de articulaciones seas, cubiertas de insectos, paredes celulares de vegetales y hongos, etc.): celulosa, quitina, glucosaminoglucanos, etc. Los hidratos de carbono se clasifican, segn el nmero de unidades que los componen, en monosacridos o azcares simples (1 unidad), disacridos (2 unidades), oligosacridos (3-12 unidades) y polisacridos (mas de 12 unidades) (Cuadro 2-1). 2.4.1. Monosacridos Los monosacridos se clasifican, segn el nmero de tomos de carbono que contienen, en triosas (3C), tetrosas (4C), pentosas (5C), hexosas (6C), heptosas (7C), etc. Como monosacridos importantes desde el punto de vista biolgico se pueden destacar: el gliceraldehido (triosa), la ribosa y desoxirribosa (pentosas), y la glucosa, galactosa y manosa (hexosas). Los monosacridos suelen tener uno o ms tomos de carbono asimtricos, siendo las formas D (configuracin derecha del C asimtrico) las predominantes en la materia viva. Los monosacridos de cinco o ms tomos de carbono suelen adoptar en solucin acuosa una forma cclica o de anillo (en forma de silla o de bote), al reaccionar el grupo aldehido o cetona con un grupo hidroxilo de otro extremo de la molcula. Si el anillo resultante esta formado por cinco tomos de C y uno de 0 se denomina piranosa, y si este formado por 4 C y 1 0 se denomina furanosa (Fig. 2-6). Estas formas cclicas conducen a la formacin de otro carbono asimtrico (carbono anomrico) y a las correspondientes formas anomricas alfa (a) y beta (/1). Es muy frecuente que los monosacridos unan uno o ms grupos fosfato (POD por enlaces ester. Los monosacridos fosforilados participan en reacciones de transferencia de energa y tambin en reacciones de biosntesis. En otras molculas derivadas de glcidos y que forman parte de glucolpidos, glucoprotenas y glucosaminoglucanos, algunos grupos hidroxilo son reemplazados por grupos amino galactosamina), N-acetil (NHCOCH3: Nacetilglucosamina), sulfato (S03: N-acetil-D-galactosamina6sulfato), hidrogeno (H: desoxirribosa) o carboxilo (000-: glucuronato). 2.4.2. Disacridos Dos molculas de monosacrido (iguales o diferentes) pueden unirse entre s mediante enlaces 0-glucosdicos, en los cuales un grupo hidroxilo de un monosacrido reacciona con un grupo hidroxilo del C anomrico de otro monosacrido, formando un disacrido, y se libera agua. Los disacridos se denominan nombrando los monosacridos que participan en el enlace, la disposicin espacial (alfa o beta) del carbono anomrico que participa en el enlace y el nmero de orden de los tomos de carbono implicados en el enlace. Los disacaridos ms importantes son la sacarosa o azcar de mesa (glucosa-a(1 2)fructosa), la lactosa (galactosa-(1 4)-glucosa) y la maltosa (glucosa-a(1 --> 4)-glucosa) (Fig. 2-7).

2.4.3. Oligosacridos Los oligosacridos forman parte de algunos lpidos (esfingolpidos), de protenas de membrana (receptores, antgenos, etc.) y tambin de algunas protenas plasmticas (anticuerpos, factores de coagulacin, inmunoglobulinas, hormonal, interferon, etc.). Existe una gran variedad en cuanto a las unidades que componen los oligosacridos, lo que les confiere una gran especificidad estructural, propiedad que explica su papel primordial en el reconocimiento entre molculas y entre clulas. Los oligosacridos se unen a las protenas mediante enlaces 0-glucosdicos con los grupos hidroxilo de las cadenas laterales de los aminocidos serina y treonina, o mediante enlaces N-glucosdicos con el grupo amino de la cadena lateral del aminociclo asparagina, o con el grupo amino de las bases nitrogenadas adenina y citosina. 2.4.4. Polisacridos El glucgeno es un polisacrido de reserva de unidades de glucosa en las clulas animales. Su estructura es ramificada y formada por unidades de glucosa unidas por enlaces a(1 --> 4) y por enlaces all 6) en las ramificaciones, las cuales aparecen aproximadamente cada 8-12 unidades de glucosa. La ramificacin de la molcula del glucgeno aumenta su solubilidad y la facilidad para la liberacin o adicin de unidades de glucosa, evitndose los problemas osmticos que se produciran si se acumularan unidades separadas de glucosa en su lugar. El almidn es un polisacrido de reserva de unidades de glucosa en las clulas-vegetales, del que existen dos formas: una no ramificada, la amilosa, formada por unidades de glucosa unidas por enlaces a(1 --> 4), y una ramificada, la amilopectina, de estructura muy parecida al glucgeno pero con las ramificaciones ms espaciadas (cada 24-30 unidades de glucosa). Tanto el almidn como el glucgeno se encuentran acumulados en forma de granos en el citoplasma de las clulas, y muy hidratados debido a que poseen muchos grupos hidroxilo que forman puentes de hidrgeno con las molculas de agua. La celulosa es un polisacrido muy insoluble en agua y que forma parte de la pared de las clulas vegetales. Esta formada por unidades largas y no ramificadas de glucosa unidas por enlaces P(1 4) y estabilizadas por puentes de hidrgeno. Aunque la celulosa no puede ser hidrolizada por las enzimas del hombre, los rumiantes si pueden hacerlo al poseer en su tubo digestivo bacterias productoras de enzimas que hidrolizan la celulosa (celulasas). Los glucosaminoglucanos son polisacridos muy abundantes en el tejido conjuntivo, donde forman parte junto con las protenas de unos complejos multimoleculares denominados proteoglucanos. Los glucosaminoglucanos estan formados por unidades de disacridos que se caracterizan por tener muchos grupos con carga negativa (carboxilo, sulfato, etcetera). Ejemplos de estas molculas son el hialuronato [unidades de cidoDglucuronico-13 (1 3)-N-acetil-D-glucosamina], el sutIato de queratan [unidades de Dgalactosa-fl (1 4)-N-acetil-D-glucosamina-6-sulfato], el sulfato

de condroitina [unidades de cidoD-glucuronico-fl (1 3)-N-acetil-D-galactosamina-6sulfato] y el anticoagulante heparina [unidades de acido D-glucuronico-2-sulfato-a(1 --> 4)-D-glucosamina-2-6-disulfato] (Fig. 2-8). 2.4.5. Proteoglucanos Los proteoglucanos son unos complejos multimoleculares presentes en la matriz extracelular del tejido conjuntivo, con estructura de tipo arbreo, y que absorben mucha cantidad de agua. Los proteoglucanos estan compuestos por una larga cadena de hialuronato, a la que se unen, a travs de las protenas de unin, numerosas molculas de la protena central o protena ncleo, a intervalos regulares de 40 nm. Cada molcula de protena central, a su vez, esta unida a unas 150 molculas de glucosaminoglucanos mas cortos que el hialuronato (sulfato de condroitina y sulfato de queratan, principalmente) (Fig. 2-9). 23. LPIDOS Los lpidos son unas molculas total o parcialmente insolubles en agua, pero solubles en disolventes no polares, como el eter o el cloroformo. Tradicionalmente se ha clasificado a los lpidos en complejos, cuando son saponificables (producen sales de cidos grasos o jabones al reaccionar con una base fuerte como el hidroxido sdico) y presentan dos o ms componentes distintos, y simples, cuando no son saponificables y su estructura molecular es unitaria (Cuadro 2-2). Las principales funciones de los lfpidos son las siguientes: 1. Estructural, al formar parte de las membranas biologicas: fosfolpidos, colesterol, esfingoglucolpidos. 2. Energtica. Transportan y almacenan energa: triglicridos. 3. Protectora. Son un elemento de proteccin en bacterias y vegetales: lipopolisacridos y ceras, respectivamente. 4. Reguladora de procesos: hormonas esteroideas (estrgenos, progesterona, testosterona), prostaglandinas, vitaminas liposolubles y mediadores intracelulares (inositol trifosfato, diacilglicerol). 2.5.1. cidos grasos Los cidos grasos estn constituidos por una larga cadena hidrocarbonada (normalmente de nmero par y entre 12 y 24 tomos de carbono), con o sin dobles enlaces y siempre con un grupo carboxilo (COOH) en un extremo (Fig. 2-10). Los cidos grasos se nombran con el nmero de tomos de carbono que los componen y por el nmero de dobles enlaces que contienen (0, 1, 2, etc.); la presencia de dobles enlaces se indica con la letra delta (A) y su position se especifica con uno o varios exponentes despues de la letra delta. Los cidos grasos se clasifican en funcin de la ausencia o presencia de dobles enlaces en su estructura:

cidos grasos saturados: no tienen dobles enlaces. Por ejemplo, cido esteaico (forma no ionizada) o estearato (forma ionizada), 18:0. cidos grasos monoinsaturados: tienen un doble enlace. Por ejemplo, cido oleico u oleato, 18:1 (49). cidos grasos poliinsaturados: tienen dos o ms dobles enlaces. Por ejemplo, cido linoleico o linoleato, 18:2 (49'11). Los cidos grasos presentan un nivel de oxidacin muy bajo, lo cual hace que su oxidacion libere mucha energa. Los cidos grasos son molculas de carcter anfiptico, donde la parte hidrosoluble es el grupo carboxilo (esta ionizado a pH neutro) y la parte no hidrosoluble es la cadena hidrocarbonada. El punto de fusin de los cidos grasos aumenta cuando se incrementa la longitud de la cadena hidrocarbonada y cuando disminuye el nmero de dobles enlaces. Asi, a una temperatura de 25 C, los cidos grasos insaturados son lquidos y los saturados slidos. Los cidos grasos circulan por la sangre unidos a una protena, la albtimina, aunque en su mayor parte se encuentran en forma esterificada formando parte de los trigliceridos, los fosfolpidos y el colesterol. Algunas molculas derivadas de un acido graso poliinsaturado, el acido araquidonico, tienen importantes funciones biolgicas: Prostaglandinas: mediadores de accin local que actan en muchos tejidos y que afectan a diversas funciones celulares. Tromboxanos y prostaciclinas: molculas sintetizadas por las plaquetas y por las clulas endoteliales, respectivamente, y que regulan el proceso de coagulacin de la sangre. Leucotrienos: molculas sintetizadas por los leucocitos que, entre otros efectos, provocan la contraccin del msculo que recubre las vas respiratorias. 2.5.2. Terpenoides y esteroides Los terpenoides y esteroides son lpidos formados por cadenas hidrocarbonadas lineales o cclicas de hasta 50 tomos de carbono y derivadas del isopreno (Fig. 2-11). Dentro de los terpenoides se pueden destacar el caroteno (precursor de la vitamina A), la vitamina K (Fig. 2-11), el escualeno (precursor del colesterol) y la ubiquinona (transportador de electrones en la cadena respiratoria). Los esteroides se caracterizan por tener una estructura plana formada por cuatro anillos unidos (Fig. 2-12); cuando poseen uno o ms grupos hidroxilo se denominan esteroles. En la especie humana el esterol ms abundante es el colesterol, molcula de 27 tomos de carbono y de caractersticas anfipticas (la parte polar la forma el hidroxilo del carbono 3). El colesterol es un componente bsico de las membranas biolgicas, y tambin se utiliza para la sntesis de las siguientes molculas: cidos biliares, hormonas esteroideas y vitamina D 2.5.3. Triglicridos Los triglicridos o triacilglicridos o grasa neutra son molculas formadas por la esterificacin del glicerol con tres molculas de cido graso, y totalmente hidrfobas,

puesto que los grupos polares del glicerol (hidroxilo) y de los cidos grasos (carboxilo) estan unidos en los enlaces ester (Fig. 2-13). Los triglicridos son unas molculas de reserva energtica que se almacenan en forma de gotas en el citoplasma de las clulas animales, sobre todo en las clulas especializadas en la reserva de energa (adipocitos), las cuales estan presentee en la piel, en la cavidad abdominal y en las glndulas mamarias. 2.5.4. Fosfolpidos Los fosfolpidos son lpidos que se caracterizan por tener cido fosfrico en su estructura. Los fosfolpidos ms comunes, los glicerofosfolipidos, se forman a partir de la unin de dos cidos grasos y el acido fosfrico (grupo fosfato, en su forma ionizada) a la molcula de glicerol; el grupo fosfato, a su vez, se ha esterificado con uno o varios alcoholes (Fig. 2-14): Fosfatidilcolina o lecitina: el grupo fosfato se esterifica con la colina. Fosfatidiletanolmina o cefalina: el grupo fosfato se esterifica con la etanolmina. Fosfatidilserina: el grupo fosfato se esterifica con la serina. Fosfatidilinositol: el grupo fosfato se esterifica con el inositol. Los fosfolpidos tambin son molculas anfipticas y, por ello, poseen una gran facilidad para formar bicapas, siendo las molculas ms abundantes de las membranas biolgicas. El fosfatidilinositol es un fosfolpido presente en las membranas, donde se transforma en mensajeros intracelulares (diacilglicerol, inositol trifosfato) en respuesta a estmulos hormonales. Otro fosfolpido, la esfingomielina, se forma a partir de la unin de la esfingosina (aminoalcohol que contiene una cadena hidrocarbonada larga e insaturada) con un cido graso y con la fosforilcolina (grupo fosfato esterificado con la colina). Al igual que los glicerofosfolpidos, la esfingomielina tambin es una molcula anfiptica, con una cabeza polar (fosforilcolina) y dos cadenas apolares (la esfingosina y el cido graso), que forma parte de las membranas celulares y de la mielina. 2.5.5. Esfingoglucolpidos Los esfingoglucolpidos son lpidos que, al igual que la esfingomielina, derivan de la esfingosina y tienen una molcula de cido graso unida, pero que a diferencia de aquella no contienen cido fosfrico en su estructura; en su lugar el grupo hidroxilo de la esfingosina se une a una o mas (hasta siete) moleculas de monosacrido mediante enlaces glucosdicos (Fig. 2-15). Cerebrsidos: la esfingosina se une a un cido graso y a una molcula de glucosa o galactosa. No poseen carga elctrica a pH neutro, y forman parte de las membranas biolgicas del tejido nervioso y de otros tejidos. Ganglisidos: la esfingosina se une a un cido graso y a un oligosacrido (cadena ramificada formada por hasta siete monosacridos, algunos de los cuales estan acetilados o aminados). Poseen carga negativa a pH neutro, forman parte de las membranas

biologicas del tejido nervioso, y tambien participan en procesos de reconocimiento intermolecular e intercelular. 2.5.6. Membranas biolgicas Todas las membranas biolgicas de las clulas y de sus orgnulos tienen una estructura fisicoqumica similar, aunque su composicin es variable. Las membranas biolgicas tienen un grosor de 740 nm y estan constituidas por una doble capa lipdica, formada por fosfolpidos, colesterol no esterificado y esfingoglucolpidos, en la cual estan embebidas total (protenas integradas) o parcialmente (protenas perifricas) diversas protenas. Los lpidos de las membranas biolgicas, debido a su carcter anfipatieo, estan orientados con la regin polar en contacto con la fase acuosa y con la regin no polar en contacto con la regin no polar de la otra capa lipidica (Fig. 2-16). La proporcin lpido/protena varia segn el tipo de membrana, y la composicin es caracterstico de cada especie animal, aunque es similar cuando se compara el mismo orgnulo celular de diferentes especies. Las propiedades ms destacables de las membranas biologicas son las siguientes: 1. Impermeabilidad a la mayoria de los iones y molculas polares. 2. Permeabilidad a las molculas apolares. 3. Estructura fluida, gracias a que las interacciones entre las molculas de lpido y protena no son muy fuertes. El desplazamiento lateral de protenas y lpidos es rpido, mientras que el desplazamiento transversal (entre las dos capas) es muy lento. El grado de fluidez depende del nmero de dobles enlaces de los cidos grasos y del contenido en colesterol. 4. Control selectivo del paso de sustancias y por tanto, regulacin de la concentracin y del metabolismo de las molculas. 5. Asimetra entre las dos caras de las membranas, tanto en lo que se refiere a la composicin protenica como a la composicin lipdica. 6. Las protenas y los esfingoglucolpidos presentes en la cara externa de las membranas contienen oligosacridos, molculas muy importantes para el reconocimiento intercelular e intermolecular (antgeno-anticuerpo; hormona-receptor; neurotransmisor-receptor). 2.6. PROTENAS Las protenas son las molculas ms abundantes, y con mayor diversidad estructural y funcional, de los organismos vivos. A pesar de su diversidad, todas ellas se forman a partir de la combinacin de unicamente 20 subunidades diferentes, los aminocidos, segn la informacin aportada por los genes. La estructura tridimensional de cada protena es nica y determina su funcin, de tal manera que pequeos cambios, que algunas veces afectan tan solo a uno de sus ammocidos, pueden alterar de manera irremediable su estructura y su funcin. Las principales funciones de las protenas son las siguientes: 1. Enzimtica: la mayora de las enzimas son protenas (vease Apartado 2.7). 2. Transporte y reserva de molculas: oxgeno (hemoglobina, mioglobina); hierro (transferrina, ferritina); anhdrido carbnico (hemoglobina); electrones (citocromos); lpidos (apolipoprotenas, albtimina).

3. Movimiento coordinado de clulas y componentes celulares: msculo (actina, miosina); cromosomas (tubulina). 4. Estructural: medio extracelular del hueso, cartlago y piel (colgeno, protena central, protena de unin a los proteoglucanos); membranas celulares (protenas de membrana); lipoprotenas (apolipoprotenas). 5. Proteccin inmunitaria: anticuerpos (inmunoglobulinas) 6. Generacin y transmisin de impulsos nerviosos (receptores de neurotransmisores, canales ionicos). 7. Control de la expresin de la informacin gentica y del crecimiento: protenas que forman parte de los cromosomas (nucleoprotenas o histonas); factores de crecimiento tisulares (factor de crecimiento nervioso, factor de crecimiento epidrmico). Regulacin metablica y de otros procesos vitales: hormonas (hormona estimulante del tiroides o TSH; prolactina); receptores hormonales; protelnas reguladoras del equilibrio hidroelectroltico (albilmina, hormona antidiuretica o ADH). 2.6.1. Estructura de los aminocidos Los aminocidos son las unidades estructurales de las protenas y tambin de parte o la totalidad de otras molculas: Bases purnicas y pirimidnicas del ADN y del ARN (adenina, guanina, timina, citosina, uracilo). Esfingolpidos (esfingosina). Neurotransmisores (histamina, serotonina, adrenalina). Hormonas (tiroxina, adrenalina y melanina). Coenzimas y grupos prosteticos (grupo hemo, NADH). Antioxidantes (glutation). Componentes del colageno (4-hidroxiprolina, 5-hidroxilisina). Componente de la miosina (N-metil-lisina). Intermediarios del ciclo de la urea (citrulina, ornitina). Los aminoacidos se caracterizan por tener un grupo amino (NH,) y un grupo carboxilo (COOH) unidos al carbono a, as como una cadena lateral (R), diferente para cada uno de los 20 aminocidos, la cual determina su grado de solubilidad en el agua (Fig. 2-17). El carbono a, excepto en la lisina, es asimtrico y, por tanto, existen dos enantiomeros (D y L), de los cuales la forma L es la predominante en los seres vivos. Los aminocidos son molculas anfoteras, o anfolitos, propiedad que se refiere a su capacidad para comportarse en una solucin acuosa como cidos (ceden protones) o como bases (aceptan protones) (vease el Captulo 13). Al pH normal de la sangre (7.4), los grupos amino y carboxilo tienen una carga positiva y negativa, respectivamente, con lo que los aminocidos se comportan como Tones dipolares o zwittetions. Los aminocidos se clasifican segun las caractersticas fisicoqumicas de la cadena lateral (Fig. 2-18) en: 1. Alifticos: cadena lateral hidrocarbonada e hidrfoba. 2. Aromticos: cadena lateral cclica e hidrfoba. 3. Polares sin carga: cadena lateral hidrocarbonada y con un grupo hidroxilo terminal; son relativamente solubles en agua.

4. Polares con carga: cadena lateral hidrfoba, pero de carcter bsico (contiene un grupo NH3) o cido (contiene un grupo coo-). 2.6.2. Estructura de las protenas. Enlace peptdico La unin de los aminocidos (aa, en forma abrevada) tiene lugar mediante un enlace covalente, denominado enlace peptdico, entre el grupo a-carboxilo de un aminocido y el grupo a-amino de otro aminokido, formandose un peptido al tiempo que se libera una molcula de agua (Fig. 2-19). Si el peptido tiene entre 2 y 20 aa, se denomina oligopptido; si tiene entre 20 y 50 aa, se denomina polipptido; y si tiene ms de 50 aa (o un peso molecular superior a 5000 daltons), se denomina protena. La secuencia de aminocidos de un polipptido est determinada genticamente (segn la secuencia de bases nitrogenadas del ADN) y se denomina estructura primaria de la protena. Cada uno de los aminocidos que forman la estructura primaria de una protena se denomina residuo aminoacdico. La estructura primaria de una protena determina su estructura tridimensional, la cual, a su vez, determina su funcin. Aproximadamente una tercera parte de las protenas son polimorfas, es decir, que en diferentes individuos presentan cambios en algn o algunos de los amincidos que las componen. Aunque la mayora de estos cambios no afectan de una manera significativa a la funcin de las protenas, en algunos cases el cambio en uno solo de los aminocidos hace que la protena ya no funcione correctamente y se originen las denominadas enfermedades genticas o geneticometablicas. Las protenas que realizan la misma funci6n pero en distintas especies se denominan protenas homologas. Estas protenas tienen cadenas polipeptidicas de longitud muy similar, con algunas posiciones de la secuencia de aminocidos ocupadas per el mismo aminokido; son los amineacides imprescindibles para to funcion de estas protenas. En cambio, existe una variation considerable y proporcional a la diferencia filogenetica entre las especies, en otros aminocidos no decisivos para la funcion de estas protenas. Cada unidad peptdica (formada por dos aminocidos unidos por un enlace peptdico) es una unidad rgida y plana, ya que el enlace peptdico tiene caractersticas de doble enlace y no permite la rotacin, si bien los dos enlaces alrededor del carbono cc si tienen una gran libertad de rotacin. Esta propiedad va a condicionar la disposicin espacial de la cadena de amincidos. La estructura secundaria de una protena se refiere a las disposiciones regulares y repetitivas en el espacio de los residues de un peptide, sin incluir las interacciones entre sus cadenas laterales. Existen dos tipos bsicos de estructura secundaria, la hlice alfa la hoja plegada beta (Fig. 2-20): Hlice alfa. Es una estructura helicoidal en la que la cadena polipeptdica forma la parte interior de la hlice y las cadenas laterales se extienden hacia la parte exterior de la misma. La hlice alfa se estabiliza mediante puentes de hidrgeno que se establecen entre los grupos carboxilo y amino de aminocidos separados entre s por cuatro residuos. Cada vuelta de la hlice tiene 3.6 as y su sentido de giro es dextrogiro (sentido de las agujas del reloj). Algunos aminocidos no son compatibles con esta estructura, bien sea por tenler carga elctrica (glu, lis, arg) o por tener una cadena lateral larga (leu, asn). El contenido de hlice alfa de una protena es variable; es muy alto, por ejemplo, en la mioglobina y

casi inexistente en la quimiotripsina. En la queratina y en la miosina, dos o ms hlices alfa se enroscan una alrededor de otra para formar los cables helicoidales. Hoja plegada beta. Es una estructura extendida en forma de zigzag, en la que se forman puentes de hidrgeno entre grupos amino y carboxilo de segmentos paralelos de la misma cadena polipeptdica. Las cadenas laterales estan dispuestas por encima y por debajo del plano de la hoja. Los segmentos de la cadena polipeptdica pueden estar orientados en la misma direccin (hoja paralela) o en direcciones opuestas (hoja # antiparalela). Para conectar hojas antiparalelas, el grupo carboxilo de un residuo enlaza con el grupo amino de otro aminocido situado tres residuos ms adelante, con lo que cambia bruscamente (unos 180 ) la orientacin de la cadena polipeptdica; son los denominados giros /3 o giros revertidos. Un ejemplo de protena con un gran contenido en hoja plegada beta es la protena de la seda (fibrona). Existen otros tipos de estructura secundaria presentes en algunas protenas concretas, como la triple hlice del colgeno, protena que se halla presente en el tejido conjuntivo de los tendones, cartlagos, matriz sea y crnea. La estructura terciaria de una protena se refiere a su estructura tridimensional final, la cual representa la forma termodinamicamente ms estable, Imica para cada protena (Fig. 2-21). La estructura terciaria de una protena determina su funcin y depende de la secuencia de aminocidos. Dicha estructura se estabiliza por un gran nmero de interacciones no covalentes que se establecen entre las cadenas laterales de los aminocidos: puentes de hidrgeno, interacciones hidrfobas, enlaces de Van der Waals, enlaces inicos y puentes disulfuro. Estas fuerzas, aunque son colectivamente fuertes, lo cual confiere a las protenas flexibilidad y estabilidad. El proceso de plegamiento de una cadena polipeptdica para adquirir su estructura terciaria es generalmente espontneo y se produce de tal manera que sus grupos hidrfobos quedan enterrados en el interior, mientras que las cadenas polares permanecen en contacto con la superficie. Por el contrario, otras protenas requieren la intervencin de las protenas fijadoras de cadena polipeptdica, las cuales, al unirse a la cadena polipeptdica, evitan la agregacin inespecfica de cadenas laterales y actan como gua en el plegamiento y ensamblaje de los polipptidos entre s. Segn la estructura terciaria, las protenas se clasifican en fibrosas, cuando la estructura tiene forma de fibra o lminaa larga muy insoluble en agua (colgeno, queratina), y globulares, cuando la cadena polipeptdica esta muy plegada y es soluble en agua (enzimas, hemoglobina, allnimina). Las protenas tambin se clasifican en conjugadas, cuando tienen un grupo prostetico unido, y simples, cuando no lo tienen. Las protenas que estan formadas por ms de una cadena polipeptdica (idnticas o diferentes), denominadas protenas oligomricas u oligmeros, presentan un cuarto nivel de estructura, la estructura cuaternaria. Esta estructura se refiere al ordenamiento espacial y a las interacciones puentes de hidrgeno, interacciones hidrfobas, enlaces de Van der Waals, enlaces inicos y puentes disulfuro) de las distintas cadenas polipeptdicas que componen la protena, donde cada una de ellas tiene su propia estructura terciaria.

2.6.3. Ejemplos de estructura de protenas: la mioglobina y la hemoglobina Las protenas transportadoras de oxgeno, la mioglobina y la hemoglobina, son uno de los sistemas que han desarrollado los vertebrados para aportar un flujo continuo de oxgeno a las eelulas y as posibilitar la maxima extraccion de energfa mediante la oxidaciOn de los alimentos. La mioglobina y la hemoglobina son hemoprotenas, unas protenas que tienen un grupo prostetico (grupo hemo) en su estructura. El grupo hemo esta formado por una parte inorganica (un tomo de hierro, que es el responsable de la unin del oxgeno) y una parte orgnica (derivada del aminocido glicina y del intermediario del ciclo de Krebs, succinil CoA), de la cual existen unos 25 ismeros distintos, pero solo uno de ellos, la protoporfirina IX, esta presente en los seres vivos (Fig. 2-22). El hierro puede estar reducido (ferroso) u oxidado (ferrico), pero solo la forma ferrosa tiene capacidad para unir oxgeno. El grupo hemo, si no esta unido a la cadena polipeptidica (globina), puede unir oxgeno, pero rpidamente se oxida a la forma ferrica formando un complejo hemooxgeno-hemo que impide la cesin del oxgeno. Por tanto, para ser activo el grupo hemo debe estar unido a la globina. Otras protenas, los citocromos, tambien tienen grupos hemo en su estructura, pero al variar la estructura de sus cadenas polipeptdicas tambin varia su funcin. La mioglobina es una protena del msculo de un peso molecular de 17.8 kilodaltons (kDa), cuya funcin es el transporte y la reserva de oxgeno; esta formada por 153 aa, con un 75 % de estructura a-hlice y con el grupo hemo localizado en una cavidad de la molcula (Fig. 2-23). La hemoglobina (Hb) es una protena de los hematies de un peso molecular de 66 kDa formada por cuatro subunidades, cada una de las cuales tiene una estructura tridimensional parecida a la de la mioglobina. Las cadenas polipeptdicas que forman la hemoglobina pueden ser de varios tipos y son distintas en el feto y en el adulto: En los hemates de los individuos diabeticos tambien se encuentra otra forma de hemoglobina, la hemoglobina glucosilada (Hb) se forma por la combinacin del grupo N-terminal de la cadena fi de la Hb con el grupo aldehido de la glucosa. La concentracin de hemoglobina glucosilada depende de la concentracin de glucosa en la sangre y puede representar hasta el 12 % o ms de la cantidad total de Hb. La estructura de la Hb es casi esfrica y los cuatro grupos hemo estan localizados en unas cavidades, prximas al exterior y separadas entre si. A diferencia de la mioglobina, que solo transporta oxgeno, la Hb tambien transporta CO, y protones. El monoxido de carbono (CO) tambin puede unirse al grupo hemo, tanto en la hemoglobina como en la mioglobina, y aunque la unin es debil desplaza al oxgeno. La Hb es una protena alosterica, es decir, contiene diferentes centros de unin para distintas moleculas, los cuales, aunque estan situados en regiones diferentes de la protena, interaccionan a distancia (la unin de una molcula en un centro provoca un cambio de conformacin global en la Hb que se propaga a una regin distante de otro centro de unin para otras molculas). La unin de la primera molcula de oxgeno a uno de los cuatro grupos hemo de la Hb es de baja afinidad, pero esta unin favorece la unin de otras molculas de oxgeno en los otros tres centros de unin, lo que se conoce como unin cooperativa. La

ventaja fisiolgica de la unin cooperativa del oxgeno a la Hb, respecto a la unin mioglobina-oxgeno, es que le permite liberar casi el doble de molculas de oxgeno, al pasar de un lugar con una presin parcial de oxgeno alta a otro con una presin parcial de oxgeno baja (Fig. 2-24). La afinidad de la unin Hb-02 esta regulada por una molcula denominada 2,3-difosfoglicerato (DPG), molcula que se encuentra en los eritrocitos en la misma concentracin molar que la Hb y que disminuye unas 26 veces la afinidad de la unin Hb-02 (respecto a la unin mioglobina-oxgeno), al modificar la estructura cuaternaria de la Hb. La concentracin de DPG aumenta durante la hipoxia, para facilitar la liberacin de oxgeno en los tejidos; el DPG es expulsado de la Hb cuando esta se une al oxgeno. El anhidrido carbnico se une a los grupos N-terminal de las cuatro cadenas polipeptdicas formando grupos carbamato (R NHCO co, los cuales, al formar enlaces ionicos con las cadenas laterales de los aminocidos, disminuyen la afinidad de la unin Hb-02. El punto de unin de los protones es la molcula de histidina, aminocido que se encuentra unido al tomo de hierro del grupo hemo. La afinidad de la unin Hb-02 depende del pH y de las presiones parciales de 02 y CO: El aumento de la presin parcial de CO, y de la concentracin de protones (pH bajo) en los capilares de los tejidos biolgicamente activos disminuye la afinidad Hb 02 y favorece la liberacin de 02 (efecto Bohr). El aumento de la presin parcial de oxgeno en los alveolos pulmonares disminuye la afinidad de la unin de la Hb al CO, y a los protones y favorece la liberacin de CO, (efecto Haldane). Para una informacin ms amplia del transporte de gases por la sangre, veanse los Apartados 14.5 y 14.6. 2.7. ENZIMAS 2.7.1. Propiedades generales Las enzimas son molculas que aceleran las reacciones qumicas de los seres vivos, aunque sin alterar su equilibrio; se comportan, por tanto, como catalizadores biolgicos. Las enzimas catalizan las reacciones qumicas de las molculas y las transformaciones en los diferentes tipos de energa (luminosa, qumica, mecnica). En algunas de las enfermedades geneticometabolicas existe un dficit parcial o una ausencia total de una enzima (p. ej., algunos tipos de inmunodeficiencia se deben a la falta de una enzima denominada adenosina desaminasa) En otras enfermedades se produce una actividad excesiva de alguna enzima (p. ej., en la pancreatitis aumenta la actividad de la amilasa pancreatica). Las propiedades generales de las enzimas son las siguientes: La mayor parte de las enzimas son protenas, aunque algunos tipos de acido ribonucleico (ARN) tambien tienen propiedades cataliticas. Tienen un gran poder catalitico: aumentan la velocidad de las reacciones hasta 10' veces. La actividad catalitica de una enzima depende de que se conserve inalterable su estructura tridimensional original o nativa (estructura terciaria). Poseen una gran especificidad, tanto para la reaccion que catalizan (una enzima cataliza una sola reaccin o un solo tipo de reacciones), como para el sustrato con el que

reaccionan (una enzima reconoce un tinico sustrato o un grupo de sustratos con estructura tridimensional parecida). Algunas enzimas funcionan por si solas; otras requieren para ser activas la incorporacin a su estructura molecular, o la presencia en el medio donde se produce la reaccin, de uno o mas cofactores. Los cofactores pueden ser inorgnicos (iones metlicos como Mg2+, y ZrE) u orgnicos. Los cofactores organicos se denominan coenzimas, cuando no estan unidos covalentemente a la enzima, y grupo prostetico, cuando si lo estan. Algunas coenzimas y grupos prosteticos se consideran como un segundo sustrato para la enzima, ya que se transforman en el curso de la reaccion qumica. La mayora de las coenzimas son moleculas sintetizadas a partir de las vitaminas hidrosolubles (vease Apartado 2.7.8). 2.7.2. Nomenclatura y clasificacin Muchas de las enzimas se denominan aadiendo el sufijo -asa al nombre del sustrato o al de un intermediario de la reaccin (p. ej., glucosidasa, sacarasa, amilasa, etc.) y otras mediante una palabra o frase que describe su actividad (p. ej., ADN polimerasa, ARN polimerasa, catalasa, hexoquinasa, piruvato quinasa, etc.). La International Unin of Biochemists (IUB) recomienda denominar las enzimas con el nombre del sustrato o sustratos de la reaccin y el nombre de la reaccin catalizada acabado con el sufijo -asa; junto con el nombre recomendado las enzimas se identifican con las siglas EC (de Comision de Enzimas) y un nmero clave sistemtico que identifica el tipo de reaccin. Las reacciones catalizadas por las enzimas se clasifican en: 1. Oxidorreductasas. Catalizan las reacciones de oxidacin y reduccin (transferencia de protones y electrones): deshidrogenasas, oxidasas, reductasas, peroxidasas, catalasas, oxigenasas e hidrolasas. 2. Transferasas. Catalizan la transferencia de grupos funcionales diferentes del hidrogeno (fosfato, metilo, etilo, etc.): quinasas, acil- metil- glucosil- y fosforiltransferasas; transaldolasas; transcetolasas y fosfomutasas. 3. Hidrolasas. Catalizan la rotura de un enlace covalente mediante la adicin de una molcula de aqua: esterasas, glucosidasas, peptidasas, fosfatasas, tiolasas, fosfoltpasas, amidasas, desaminasas y ribonucleasas. 4. Liasas. Catalizan la adicin de un determinado grupo qumico a los dobles enlaces o la formacin de dobles enlaces por eliminacin de grupos: descarboxilasas, aldolasas, hidratasas, deshidratasas, sintasas y liasas. Isomerasas. Catalizan la transferencia de grupos dentro de una misma molcula, formando su ismero correspondiente: racemasas, epimerasas, isomerasas y mutasas. 5. Ligasas. Catalizan la unin de dos moleculas mediante enlaces CC, CS, C-0 o C N, y requieren la utilizacion de la energa aportada por la rotura de un enlace rico en energa de la adenosina trifosfato (ATP): sintetasas y carboxilasas. 2.7.3. Unin enzima-sustrato y velocidad de reaccin En el curso de la transformacin del sustrato en el producto de la reaccin, se pasa por el estado de transicin durante el cual se forma un intermediario de alta energa. La diferencia entre la energa libre estandar [G: energia libre a una temperatura de 25 C, presin parcial de 1 atm, concentracin 1 molar y pH = 7.0] del sustrato y la del estado de

transicin se denomina energa libre de activacin de Gibbs (AG#). En una reaccin, en ausencia de la enzima, solo una pequea proporcin de molculas de sustrato posee una energa suficiente para llegar al estado de transicin, proporcin que puede incrementarse aumentando la temperatura del medio de reaccin. En una reaccin catalizada por una enzima disminuye la energa libre de activacin y, en consecuencia, la velocidad de la reaccin se acelera, aunque no se altera el equilibrio de la misma (Fig. 2-25). El equilibrio de una reaccin depende de la diferencia, de energa libre entre los reactantes y los productos (AG ), mientras que la velocidad de la reaccin depende de la energa libre de activacin (AG#). La energa proveniente de la interaccin enzima-sustrato (energa de fijacin) es la principal fuente de energa utilizada para disminuir la energa de activacin de una reaccin. El sustrato se une a una regin especfica de la enzima denominada centro activo, el cual contiene los aminocidos, denominados grupos catalticos, que participan directamente en la produccin y rotura de enlaces que se producen en la reaccin. El centro activo de la enzima representa una parte relativamente pequea del volumen total de la molcula de la enzima y es una entidad tridimensional (hoyo o hendidura) de caractersticas hidrfobas, formada por aminocidos que provienen de diferentes partes de la secuencia aminoacdica. El centro activo de is enzima y el sustrato tienen formas tridimensionales complementarias, y se unen mediante fuerzas dbiles (enlaces ionicos, puentes de hidrgeno, interacciones hidrfobas, fuerzas de Van der Waals). La complementariedad centro activo-sustrato es anloga a la de la llave y la cerradura (modelo de la cornplementariedad de Fisher) (Fig. 2-26 a), pero en algunas enzimas esta complementariedad solo se consigue cuando el sustrato se une a la enzima y provoca un cambio en la estructura tridimensional del centro activo (modelo de la adaptabilidad de Koshland) (Fig. 2-26 b). Actualmente, el modelo ms aceptado es el propuesto por Haldane y Linus Pauling, segn el cual los centros activos de las enzimas son complementarios de los estados de transicin de los sustratos (Fig. 2-26 c). 2.7.4. Propiedades cinticas de las enzimas. Modelo de Michaelis-Menten La enzima (E) se une de manera reversible y rpida al sustrato (S) formando el complejo enzima-sustrato (ES), el cual se descompone en un segundo paso mas lento e irreversible, y que por tanto limita la velocidad de la reaccin, dando como resultado la enzima libre (E) y el producto de la reaccin (P). Cada uno de estos pasos tiene una constante de velocidad (k1, k2, k3): Leonor Michaelis y Maud Menten describieron la ecuacin de Michaelis-Menten suponiendo que en el estado estacionario la velocidad de formacin de ES es igual a la velocidad de su destrucciOn, en una situation en la que existe un exceso de sustrato: La constante de Michaelis-Menten (kJ es la concentracin de sustrato a la cual la velocidad de la reaccin es la mitad de la velocidad mxima. Cuando la concentracin de sustrato es muy baja ([S] >>>> km), la velocidad de la reaccin es proporcional a la concentracin de sustrato; cuando la concentracin de sustrato es muy alta ([S] los centros activos de la enzima esta (saturados (ocupados por molculas de sustrato) y la velocidad de la reaccin esta proxima a la velocidad mxima y es independiente de la concentracin de sustrato (Fig. 2-27). La constante de Michaelis-Menten esta en relacin

inversa con la afinidad de la unin enzima-sustrato, y su valor varla entre 101 y 107 moles/L. Otro parmetro utilizado en enzimologa es el nmero de recambio de una enzima ( = k3 = constante de la velocidad de la reaccin limitante), que equivale al nmero de molculas de sustrato convertidas en producto por cada molcula de enzima y por unidad de tiempo, cuando la enzima esta saturada de sustrato. Cada enzima tiene unos valores ptimos de K. y de nmero de recambio, que dependen de las caractersticas del medio donde se produce la reaccin (temperatura, pH, fuerza ionica) y del tipo de sustrato. 2.7.5. Influencia de la temperatura y del pH sobre la actividad enzimtica La actividad de las enzimas depende de la temperatura y del pH del medio de reaccin. Un aumento de la temperatura de 10 duplica la velocidad de la reaccin (al aumentar el nmero de molculas que consiguen energa suficiente para superar la energa de activacin), hasta que se llega a un punto mximo de actividad enzimtica que se corresponde con la temperatura ptima. Para la mayor parte de las enzimas la temperatura ptima se aproxima a 37 C; a partir de los 55-56 disminuye drsticamente la velocidad de la reaccin, a causa de la desnaturalizacin de la estructura tridimensional de la enzima. Para que las enzimas funcionen se requiere que determinados aminocidos de su estructura esten ionizados y que otros no lo estn, situacin que solo se consigue a un pH determinado (pH ptimo), en el cual la velocidad de la reaccin es mxima; por encima y por debajo del valor del pH ptimo la actividad de la enzima disminuye, y en los valores extremos de pH la estructura tridimensional de las enzimas se desnaturaliza. 2.7.6. Inhibicin de la actividad enzimtica Las enzimas pueden ser inhibidas por molculas orgnicas especficas, iones, frmacos y agentes oxidantes. La inhibicin puede ser reversible, cuando la disociacin del complejo enzima-inhibidor es rpida, o irreversible, cuando el inhibidor queda estrechamente unido a la enzima. La inhibicin reversible puede ser competitiva, no competitiva y acompetitiva: -Inhibicin competitiva: el inhibidor tiene una estructura tridimensional parecida a la del sustrato y se une al centro activo de la enzima (Fig. 2-28a); aumentando la concentracin de sustrato se puede desplazar al inhibidor del centro activo. Inhibicin no competitiva: el inhibidor se une a un lugar distinto del centro activo de la enzima e impide que se produzca la reaccin; el inhibidor no se puede desplazar de la enzima aunque se aumente la concentracin de sustrato. Inhibicin acompetitiva o el inhibidor se une al complejo enzima-sustrato y lo transforma en un complejo inactivo que impide la formacin de producto.

2.7.7. Enzimas reguladoras Las enzimas reguladoras catalizan las reacciones limitantes de las principales vas metablicas; estas enzimas muestran una mayor o menor actividad en respuesta a ciertas molculas moduladoras. La mayora de las enzimas reguladoras estan constituidas por dos o mas cadenas polipeptdicas y son alostricas (tienen distintos centros de unin para el sustrato y para los moduladores de su actividad, que interactan a distancia). En estas enzimas no se puede aplicar el modelo de Michaelis-Menten, puesto que la unin del sustrato al centro activo es cooperativa (como ocurre en la unin del oxgeno a la Hb, la unin de una molcula de sustrato al centro activo de la enzima favorece la unin de otras molculas de sustrato). La curva que relaciona la velocidad de la reaccin en funcin de la concentracin de sustrato es sigmoidea (parecida a la curva que relaciona la unin del oxgeno a la Hb) (Fig. 2-29), a diferencia de la curva hiperblica que tienen las enzimas que siguen el modelo de Michaelis-Menten (Fig. 2-27). En algunas enzimas reguladoras su actividad puede ser regulada (activacin o inhibicin) por: 1. Protenas reguladoras: protenas que se fijan a la enzima. 2. Modificacion covalente: unin o separacin de un grupo funcional (fosfato, metilo). 3. Activacin proteolitica: las enzimas digestivas y las que intervienen en el proceso de coagulacin de la sangre se sintetizan en forma de precursores inactivos o cimgenos, y posteriormente son activadas mediante la rotura proteoltica de un segmento de la molcula. 2.7.8. Vitaminas y coenzimas Las vitaminas son moleculas orgnicas que no pueden ser sintetizadas por el organismo humano (a excepcin de la vitamina D) y que son necesarias para el mantenimiento de las funciones metablicas del organismo. La mayora de las vitaminas deben ingerirse con la dieta en pequeas cantidades. La falta de una o varias vitaminas puede afectar negativamente a los procesos de crecimiento y reproduccin, y aumentar la susceptibilidad a las infecciones. Las vitaminas se dividen en hidrosolubles (solubles en agua) y liposolubles (solubles en disolventes orgnicos). Todas las vitaminas hidrosolubles, a excepcin de la vitamina B12 (nicamente es sintetizada por microorganismos de la flora intestinal de ciertos animales, del suelo y del agua), son sintetizadas por las plantas superiores. La mayor parte de las coenzimas que participan en las reacciones de transferencia de grupos funcionales y de electrones derivan de las vitaminas hidrosolubles; en el Cuadro 2-4 se indican las funciones principales de estas coenzimas. Las vitaminas liposolubles se encuentran asociadas a los lpidos de los alimentos de origen animal (vitaminas A, D y E) y vegetal (provitamina A y vitaminas E y K). La vitamina D tambin puede ser sintetizada por el hombre a partir del colesterol. La ingestin excesiva de vitaminas liposolubles, que al no poder ser eliminadas por la orina se acumulan en el hgado y en el tejido adiposo, causa los trastornos conocidos como

hipervitaminosis. En el Cuadro 2-5 se indican las funciones principales de las vitaminas liposolubles. 2.8. NUCLETIDOS 2.8.1. Estructura de los nucletidos Los nucletidos son molculas formadas por la unin de una molcula de ribosa (o desoxirribosa) a una base nitrogenada purnica o pirimidnica (adenina, guanina, citosina, timina, uracilo) y a uno o varios grupos fosfato (Fig. 2-30). A la molcula de ribosa o desoxirribosa unida a la base nitrogenada se le denomina nuclesido; cuando el nuclesido se une con uno o varios grupos fosfato se denomina nuclettido. Los nucletidos formados a partir de la ribosa se denominan ribonuclefidos y los formados a partir de la desoxirribosa se conocen como desoxirribonucleotidos. En el Cuadro 2-6, se muestra la nomenclatura utilizada para nombrar los nuclesidos y nucletidos. 2.8.2. Funciones de los nucletidos Los nucletidos y sus molculas derivadas tienen funciones muy importantes en el metabolismo de los seres vivos: La adenosina trifosfato (ATP) es la unidad universal de energa en los seres vivos, y aporta o recoge la energa necesaria en la mayor parte de las reacciones metablicas. A partir del ATP se sintetizan diversas coenzimas (NAD, FAD) que intervienen en las reacciones de oxidacionreduccin y de activacin de cidos grasos, y otros intermediarios metablicos (acetil coenzima A). El uracilo trifosfato (UTP), la guanina trifosfato (GTP) y la citosina trifosfato (CTP) intervienen en diversas reacciones de transferencia de energa y en la biosntesis de glucgeno y fosfolpidos. El AMP cclico y el GMP cclico son molculas que actan de intermediarios en la transmisin de la informacin desde los receptores de membrana hasta las enzimas intracelulares. El cido rico, un antioxidante plasmtico, es uno de los productos de degradacin de las bases purnicas. 2.8.3. Estructura de los polinucletidos: ADN y ARN (cidos nucleicos) Los nucletidos se unen entre s a traves de los grupos fosfato, mediante puentes fosfodiester que se establecen entre los carbonos 3 y 5 de molculas adyacentes de ribosa o desoxirribosa, formando los polinucletidos (Fig. 2-31). La orientation de un polinucletido siempre es en la direccin 5' > 3'. Los polinucleotidos tienen un esqueleto comn formado por la cadena -ribosa desoxirribosa)-fosfato-ribosa (o desoxirribosa)- y una parte variable formada por la secuencia de bases nitrogenadas. Los polinucletidos pueden ser de cadena sencilla o doble; en los polinucletidos de cadena doble, las dos cadenas se unen entre s mediante puentes de hidrgeno que se establecen

entre las bases nitrogenadas. Debido a los impedimentos estericos, la adenina se une a la timina y la guanina con la citosina (Fig. 2-32); esta especificidad en la unin entre las bases nitrogenadas es la base de la replicacin y transcripcin del material gentico. Los cidos nucleicos, el "cido desoxirribonucleico (ADN) y el cido ribonucleico (ARN) son polinucletidos primordiales en el metabolismo de todos los seres vivos, ya que son las molculas portadoras de la informacin gentica. El ADN es un polinucletido de cadena doble que adopta una estructura caracterstica de doble hlice, que fue descrita en el ao 1953 por Watson y Crick (Fig. 2-33). La doble hlice del ADN tiene una estructura helicoidal dextrgira (sentido de giro a la derecha) y consta de dos cadenas de polinucletido antiparalelas y enrolladas alrededor del mismo eje, en cuyo interior se hallan situadas las bases nitrogenadas que son muy hidrfobas. Cada vuelta de la doble hlice tiene 10.5 nucletidos y, debido a los apareamientos que se establecen entre las bases nitrogenadas, las dos cadenas son complementarias entre s, en lo que se refiere a la secuencia de bases. El ARN es un polinucletido, normalmente de cadena sencilla, que tiene una particularidad: posee uracilo en vez de timina. Existen varios tipos de ARN: el ARN mensajero (traslada la informacin genetica desde el ADN hasta los ribosomas), el ARN de transferencia (transporta los aminocidos durante la sntesis de protenas) y el ARN ribosmico (realiza el ensamblaje de las protenas). Biologa celular Hace ms de 300 aos que se conocen las clulas, que son las unidades estructurales ms pequeas que contienen vida y, por tanto, que pueden funcionar y reproducirse por si mismas. La unin de las clulas forma los tejidos, los cuales, a su vez, forman los rganos del cuerpo. La cantidad de clulas del organismo humano no se conoce exactamente, pero pueden superar los 60 000 billones. El estudio de las clulas y de su funcionamiento ha dado lugar a la biologa actual. La mayor parte de ellas participan de funciones esenciales y algunas llegan a estar especializadas. Las clulas con ncleo, organulos y organizacin son las eucariotas, y a este grupo pertenecen todas las clulas del cuerpo humano. Las clulas que no poseen ncleo ni organizacin interna son las procariotas, entre las cuales destacan las bacterias. Los principios fundamentales que cumple toda clula son: Unidad anatmica: las clulas integran el cuerpo de los seres vivos. La clula es la unidad fisiolgica o funcional del organismo. En su interior se realizan las reacciones qumicas (metabolismo). Las clulas se originan por divisin a partir de otras clulas. La informacin gentica se transmite de generacin en generacin. Las clulas pueden realizar todas las funciones propias de un ser vivo: nutrirse, relacionarse con el medio ambiente y reproducirse.

3.1. TIPOS Y COMPOSICIN Todas las clulas proceden de un vulo fecundado por un espermatozoide, proliferan por divisin y se especializan formando estructuras (tejidos) con funciones caractersticas y propias. En el cuerpo humano hay ms de 200 tipos de clulas. Tamao y forma: las clulas son microscpicas, y por ello solo pueden ser visibles mediante el microscopio. El tamao medio oscila entre 10 y 30 pm de dimetro (Cuadro 3-1); segn el tipo de clula puede variar desde 10 pm en el leucocito hasta 50 pm en las clulas nerviosas del cerebro, o incluso 150 pm en el vulo. La forma tambin vara, dependiendo del tipo de clula estudiado, y pueden estar libres o adaptadas a los tejidos; a su vez, las primeras pueden ser esfricas (leucocitos) o no esfricas (espermatozoides), y las segundas suelen tener formas geomtricas (cribicas, cilndricas, prismaticas, etc.). Finalmente, algunas pueden cambiar de forma durante la evolucin (clulas de la sangre). Composicin: todas las clulas estn separadas del lquido tisular (llamado lquido extracelular, formado por agua y electrolitos) por una membrana denominada membrana plasmtica. En su interior se diferencia el citoplasma, que contiene los elementos de funcionamiento de la clula que mantienen el metabolismo, y que llamamos orgnulos, y el ncleo), parte esencial de la clula y responsable de su divisin, que contiene la informacin o cdigo gentico que controla todas las actividades de la misma (Fig. 3-1). 3.2. MEMBRANA PLASMTICA Es la membrana que separa el medio interno (citoplasma y ncleo) del lquido extracelular. En el ser humano, su grosor es de 7 nm y en su composicin qumica (Fig. 3-2) se encuentran: lpidos, que proporcionan la base estructural de la membrana, formada por dos capas, principalmente de fosfolpidos, que en medio contienen colesterol; protenas, que se encuentran distribudas por toda la capa bilipdica. Las que se sitan por la periferia se llaman protenas extrnsecas y las que lo hacen en la parte central, protenas intrnsecas. Estas protenas son muy variadas (enzimas, hormonas, protenas transportadoras, protenas de canal...) y finalmente en menor cantidad encontramos glcidos (entre un 8 y un 10 %) del tipo oligosacrido, o bien asociados a los lpidos, formando glucolpidos, o a las protenas, formando glucoprotenas. La estructura de la membrana plasmtica deriva de las caractersticas fisicoqumicas de sus componentes principales, los lpidos. Estos, como ya se ha dicho, se disponen en una doble capa (al tener una zona polar y otra hidrfoba), y al contacto con el agua se orientan con la parte polar hacia el exterior, y la hidrfoba hacia el interior, lo que les confiere una naturaleza anfipatica. Esta estructura en doble capa con protenas en su interior no es un modelo rgido; actualmente, se representa como un modelo en forma de mosaico fluido, que permite que sus componentes estan en permanente movimiento (desplazndose en la bicapa). Este modelo permite que las clulas tengan flexibilidad para adaptarse a cambios pasivos o para fusionarse con otras clulas y permitir la difusin de molculas hacia el interior o hacia el exterior de la clula. Las funciones de la membrana plasmtica son las siguientes: acta como una barrera fsica de la clula, pero es una barrera permeable y muy selectiva (permite la entrada y

salida de determinadas molculas y bloquea la de otras); interviene en la transmisin de la informacin que llega a la clula desde el exterior, gracias a sus receptores especficos; permite reconocer las clulas propias, con las que se puede agrupar, y diferenciar las extraas, de las que se defiende; y, finalmente, interviene en el proceso de transporte de sustancias desde el exterior hacia el interior de la clula y viceversa. 3.3. CITOPLASMA Es el espacio comprendido entre la membrana plasmtica y el ncleo. Esta constituido por el hialoplasma y el morfoplasma. 3.3.1. Hialoplasma o citosol Es el medio en el que se baan los orgnulos, y bsicamente contiene agua y protenas. En su interior se distinguen unas estructuras granulares y fibrosas que constituyen el citoesqueleto celular. El citoesqueleto esta compuesto por filamentos proteicos que constituyen una red dinmica, distribuida por todo el citoplasma, formando un entramado interno (Fig. 3-3). Su funcin es dar forma a las clulas, fijar las estructuras superficiales, dar forma a la membrana plasmtica, proporcionar estabilidad mecnica a las clulas y permitir el movimiento celular. Est constituido por los siguientes elementos: Los microtbulos. Tienen forma cilndrica, sus paredes son gruesas y alargadas y estan vacas. Estan constituidos por dos protenas globulares (tubulina a y /3), que se asocian para formar 13 profilamentos (Fig. 3-4). Su funcin es dar soporte a los compartimientos celulares que tienen membrana, facilitar el transporte de vesculas por la clula y formar el huso mittico (a lo largo del cual se organizarn los cromosomas durante la mitosis). Los microtbulos son los elementos constituyentes de tres estructuras celulares especiales: los centriolos, los cilios y los flagelos. a) Los centrolos son dos estructuras que se encuentran en todas las clulas con capacidad de divisin. Se localizan cerca del ncleo y en posicin perpendicular una respecto de la otra. Estn formados por nueve grupos de tres micronibulos, estrechamente acoplados formando nueve tripletes (Fig. 3-4). Intervienen en la formacin del aparato mittico durante la divisin celular. b) Los cilios son estructuras mviles que aparecen en la parte externa de la clula en un gran nmero. En su estructura se reconocen (Fig. 3-5): la raz, el corpsculo basal, formado por nueve grupos de tres microtbulos (nueve tripletes), la placa basal y la tija ciliar, que esta constituida por nueve grupos de dos microtbulos (nueve dobletes). Los cilios, con su capacidad de movimiento, hacen que los lquidos extracelulares se puedan desplazar.

c) Los flagelos son estructuras sinailares a los cilios, pero mas largos y muy escasos. Su movimiento es ondulante y permite el desplazamiento de la clula (p. ej., el espermatozoide).

Los microfilamentos actnicos estan formados por protenas globulares (actina G) que se polimerizan, formando filamentos (actina F), los cuales se agrupan en haces atravesando el citoplasma o reforzando la membrana plasmtica. Estos microfilamentos de actina tienen estructura helicoidal y son de menor dimetro, pero de mayor longitud, que los microtbulos (Fig. 3-4). Los microfilamentos intermedios y tonofilamentos son fibras proteicas resistentes y duraderas, formadas por varios tipos de protenas. Su dimetro es intermedio entre los otros microfilamentos y microtbulos. Se encuentran principalmente en zonas de la celula que estan sometidas a tensiones mecnicas. Dan flexibilidad a la clula y evitan que esta se rompa. 3.3.2. Morfoplasma Esta constituido por el conjunto de orgnulos que se encuentran en el citoplasma. Los orgnulos son reas funcionales especializadas. Cada una de ellas tiene sus propias funciones, y se dividen en: ribosomas, mitocondrias, reficulo endoplasmico liso y rugoso, aparato de Golgi, vesculas, lisosomas y peroxisomas. 3.3.2.1. Los ribosomas son los nicos orgnulos que no estan limitados por una membrana. En su interior se realiza la sntesis proteica (se describe en el Captulo 4). Qumicamente, estan compuestos por ribonucleoprotenas (protena, acido ribonucleico y agua) y se constituyen en dos subunidades, la pequea de 40 S y la grande de 60 S (Fig. 3-6). Se pueden encontrar libres en el citoplasma (los encargados de elaborar protenas propias de la clula) o unidos al retculo endoplsmico rugoso (elaboran protenas que sern secretadas al exterior). 3.3.2.2. El retculo endoplsmico (RE) es un conjunto de estructuras membranosas, limitadas por membranas, que forman cavidades o sculos que estan en continuidad estructural con la membrana externa del ncleo, con el que intercambian material (ARN mensajero). Segall el tipo de cavidades y las funciones que desempean, se diferencian dos tipos de RE: el retulo endoplsmico rugoso (RER) y el retculo endoplsmico liso (REL). El rugoso esta formado por estructuras lminares con ribosomas enganchados en su superficie (a estas se debe su aspecto rugoso). En el interior de las cavidades lminares se encuentran gran cantidad de enzimas (Fig. 3-7). Las funciones del RER son: sintetizar protenas de secrecin y glucoprotenas (se acaban de cornpletar en el aparato de Golgi), y almacenar en el interior de las cavidades las sustancias que sintetizan Finalmente, tambien forma otros orgnulos celulares, como los lisosomas y los peroxisomas, que son vesculas que contienen enzimas elaboradas por el RER. El REL es una estructura tubular, no tiene ribosomas (Fig. 3-8) y sus cavidades estan repletas de enzimas Su funcion consiste en: sintetizar lfpidos, colesterol, fosfolpidos, trigliceridos y glucolpidos. Tiene capacidad para almacenar y transportar lpidos e hidratos de carbono. 3.3.2.3. Las mitocondrias son los orgnulos encargados de proporcionar energa a la clula, sintetizando ATP. Son muy abundantes: en 1 cm puede haber hasta 7000 mitocondrias. En su estructura (Fig. 3-9) se puede diferenciar una membrana externa, similar a la

membrana plasmtica, y una membrana interna, que se invagina formando las crestas mitocondriales, lo que aumenta la superficie total destinada a los procesos metablicos. La membrana interna esta cornpuesta por mas protenas que lpidos e interviene en la catalizacin de las reacciones de oxidacin de la respiracin, forma ATP sintetasa, que llevar a la produccin de ATP en la matriz mitocondrial, e interviene tambin en el transporte especfico de metabolitos. En el interior de la membrana interna se encuentra la matriz mitocondrial, que esta repleta de enzimas, ademas de ribosomas y molculas de ADN y de ARN (constituyen el ADN y ARN mitocondrial). Las mitocondrias participan en varias funciones metablicas de gran importancia. En la matriz se realiza el ciclo de Krebs, el ciclo de la urea, y la elongacin y degradacin de los cidos grasos, y la membrana interna participa en la cadena respiratoria y en ella tiene lugar la fosforilacin oxidativa. 3.3.2.4. El aparato de Golgi es un sistema de cisternas que se encuentran apiladas y aplanadas, separadas entre s formando los dictiosomas (cada uno de ellos tiene un nmero igual de cisternas). Las cisternas se forman a partir del retculo endoplsmico, por invaginacin de sus membranas, que se van sumando, por aposicin de nuevas cisternas, hasta alcanzar el nmero de cisternas que forman el dictiosoma. Las primeras cisternas se denominan proximales y las ltimas distales, las cuales se transforman en vacuolas o pequeas vesculas planas que contienen productos de secrecin, destinados a ser liberados de la clula. La funcin del aparato de Golgi es concentrar y transportar las protenas que sern secretadas; tambin participa en los procesos de renovacin de la membrana plasmtica y en la formacin de lisosomas y peroxisomas, e interviene en la unin de glacidos con protenas (formando glucoprotenas) y lpidos con protenas (glucolipidos). En general, podramos decir que su funcin es la de empaquetar las macromolculas formadas en el retculo endoplsmico para exportarlas a otros orgnulos o al exterior de la clula. 3.3.2.5. Los lisosomas son estructuras, de 0.2 a 0.5 iim, limitadas por una membrana, que contienen ms de 40 tipos diferentes de enzimas hidrolticas, del tipo de las hidrolasas. Los lisosomas tienen como misiOn intervenir en la digestion de vesiculas intracelulares, mecanismo por el que se eliminan los residuos celulares que provienen de la degradacin de los diferentes orgnulos celulares. Tambin pueden digerir sustancias extracelulares, que entran en el citoplasma por endocitosis (heterofagosomas). Los lisosomas se clasifican en primarios, cuando provienen directamente de los dictiosomas, y secundarios, que son los primarios que se unen a una vescula con material intracelular (denominado autofagosoma) o con material extracelular (heterofagosoma). En su conjunto los lisosomas tienen funciones de defensa de la clula. 3.3.2.6. Los peroxisomas son estructuras constituidas por pequeas vesculas; entre 0.2 y 0.5 ,um, muy abundantes en el rin y en el hgado, o ms pequeas, de 0.15 a 0.25 pm, llamadas microperoxisomas. En su interior se encuentran enzimas oxidativas del tipo oxidasas (oxidan sustratos produciendo perxido de hidrgeno 11202) o del tipo catalasas (catalizan reacciones de oxidacin descomponiendo el agua oxigenada, 14202, en dos molculas de agua). Tambin hay enzimas que catalizan el proceso de degradacin de las purinas (lo que permite reciclar las bases nitrogenadas). Los peroxisomas hepticos y renales intervienen en reacciones de destoxificacin de sustancias, como etanol, metanol u otros.

3.4. NCLEO Observado con el microscopio ptico (MO), el ncleo tiene una estructura muy simple. Es una pequea esfera, situada en el centro de la clula, que tiene funciones vitales, como controlar el funcionamiento de todos los orgnulos descritos, y es el responsable de los procesos de reproduccin celular. Su forma puede variar segtra el tipo de clula, pero es idntica en cada tejido. El tamao es variable, pero siempre guarda proporcin con el citoplasma. El nmero de ncleos tambin puede ser variable, aunque por lo general es nico. Hay clulas con dos ncleos (hepatocitos, cartlago) o con varios (osteoclastos), o incluso pueden carecer del mismo (eritrocitos). Su posicin tambin puede variar y es caracterstica de cada clula, aunque por lo general estan en el centro. El estudio de los ncleos puede hacerse en dos periodos diferentes: a) interfasico, o perodo en el que el ncleo hate las funciones que le son propias y no esta en divisin; y b) de divisin, o periodo en el que todas las estructuras del ncleo varan y se dedican totalmente a la duplicacin de la clula. Los ciclos vitales de las clulas pueden ser cortos, de das como en las clulas de la sangre o largos, como en el caso de las clulas nerviosas. En la interfase se puede distinguir, en el nuclei:), las siguientes estructuras: 3.4.1. Membrana nuclear o envoltorio nuclear Es un complejo membranoso que delimita el ncleo, y se diferencia a partir del RER. Vista con el microscopio, se distingue en su estructura una membrana nuclear externa, que esta en contacto con el hialoplasma, y una membrana nuclear interna, que lo esta con el nucleoplasma y que se asociar a la cromatina (Fig. 3-11). Entre ambas membranas se crea el espacio perinuclear. Por otro lado, estas estan unidas en algunos lugares, que reciben el nombre de poros nucleares. Se trata de orificios dinmicos que no estan vacios y que alteran sus dimensiones segan el intercambio que hay entre ncleo y citoplasma, llegando a desaparecer cuando el ncleo esta en reposo. Cada poro esta formado por un anillo y un diafragma (Fig. 3-12). El anillo lo constituyen ocho granulos proteicos que limitan la perforacin, y el diafragma es una sustancia densa y amorfa que se distribuye desde la periferia del anillo hacia el centro, donde se encuentra un granulo central. Los granulos perifricos y el central se unen por material fibrilar. Las funciones del envoltorio nuclear son las siguientes: dar lmite al ncleo y controlar el intercambio de molculas entre el ncleo y el citoplasma (cuanto ms intensa es la actividad, mayor es el nmero de poros que se encuentran), tambin interviene en numerosas reacciones metablicas, como en la biosntesis de fosfolpidos y colesterol, en la elongacin y desaturacin de los cidos grasos y en la glucosidacin de lpidos y protenas. 3.4.2. Nucleoplasma Es el medio interno del ncleo. Se trata de un gel proteico, incoloro, que esta lleno de cationes y de enzimas que son indispensables para los procesos de replicacin, transcripcin del ADN y formacin del ARN. La funcin del nucleoplasma es ofrecer un medio de difusin para las molculas que entran y salen por los poros nucleares.

3.4.3. Cromatina Es la parte ms importante del ncleo, y esta formada por ADN unido a protenas. La cromatina tiene una gran afinidad por los colorantes que tien el ncleo, y con el microscopio electrnico se observa que son fibras que estan muy juntas, tienen una trayectoria espiral (fibras cromatnicas) y se unen entre s, formando masas u ovillos con aspecto granuloso. En las clulas humanas se encuentran 46 filamentos cromatnicos. Sevin el estado de condensacin y enrollamiento de las fibras cromatnicas se habla de eucromatina, cuando esta dispersa y poco enrollada (es la parte mas activa, capaz de transcribir ADN en ARN, es la cromatina que contiene los genes y donde se iniciar la replicacin), y de heterocromatina, cuando la cromatina se encuentra compacta y muy enrollada, formando los granulos: es cromatina inactiva, no forma ARN. La cromatina esta compuesta qumicamente por ADN que es una doble cadena de polinucletidos dispuesta en forma helicoidal (que se describe en el Captulo 2 y se representa en la Fig. 2-33). 3.4.4. Nuclolos Son formaciones que se encuentran en el ncleo, bien diferenciadas por su volumen y su afinidad por los colorantes bsicos. Constituyen la zona del ncleo donde se produce el ARN ribosmico. Se produce por la mezcla del ADN (especficamente de los cromosomas 13, 14, 15, 21 y 22) y el ARN ribosmico, crendose zonas con mayor coloracin y ms teidas, solo visibles con el microscopio electrnico durante la interfase. Puede haber uno o ms (nunca ms de 10) y se muestran como estructuras densas de volumen variable, que esta directamente relacionado con la actividad de la clula. Existen los llamados nucleolos falsos, que son zonas de cromatina mas concentradas, que produce una mayor tincin y que se puede lunar adheridos al nuclolo. 3.5. ACTIVIDADES BSICAS DE LAS CLULAS Las principales actividades de las clulas, segn su especializacin, son: absorcin, nutricin, excrecin, conductividad, contractilidad, crecimiento y reproduccin. El metabolismo es el trmino general que se utiliza para describir y englobar todos los procesos fsicos y qumicos que ocurren en el citoplasma y que mantienen la vida celular y, por tanto, de todo el organismo. Estos procesos metablicos pueden ser anablicos, cuando las clulas utilizan la energa para formar nuevas sustancias, o catablicos, cuando las clulas metabolizan sustancias para la obtencin de energa. Los procesos anablicos utilizan la energa que se produce en forma de ATP y son necesarios para: La sntesis de nuevo citoplasma ( \Tease el Capitulo 4). El trabajo mecnico para la contraccin muscular (veanse los Captulos 5 y 6). El trabajo elctrico para la conduccin de impulsos nerviosos, que se generan en la neurona y el tejido nervioso (veanse los Captulos 6 y 7).

El transporte del material a traves de la membrana celular, proceso que describiremos a continuacin. 3.5.1. Transferencia de sustancias a travs de las membranas celulares La clula se encuentra durante todo su ciclo vital en un estado de permanente equilibrio dinmico. Esto quiere decir que aunque los componentes del citoplasma permanecen relativamente constantes, hay sustancias como el agua, los electrolitos, los gases, los alimentos y los productos de desecho celular que continuamente estan saliendo y entrando en la clula a traves de la membrana plasmtica (esta a veces impide su entrada). Cuando este equilibrio dinamico que mantiene la clula se transmite a los tejidos y sistemas del organismo, todo el conjunto del cuerpo humano se mantiene en estado de salud. Los mecanismos celulares y el metabolismo concreto de cada clula y tejido pone en marcha los procesos necesarios para mantener este equilibrio que es lo que se conoce como homeostasis. Para entender los procesos de transporte de moleculas a travs de la membrana, hay que volver a referirse al modelo de mosaico fluido y recordar que hay diferentes tipos de protenas, que se encuentran entre la capa bilipdica de la membrana plasmtica. Bsicamente, hay dos tipos de protenas que se pueden desplazar entre los lpidos y que intervienen en el transporte de molculas: se conocen como protenas de canal, o protenas transportadoras o carriers. Las protenas de canal forman poros llenos de agua que atraviesan la bicapa; estos poros pueden estar abiertos o cerrados, y cuando se abren permiten la entrada de determinados solutos de forma pasiva y sin consumo de energa. Entre las protenas de canal se distinguen: los poros acuosos simples, que estan permanentemente abiertos y son por los que se difunde el agua (Fig. 3-13), y los canales ionicos, que no siempre estan abiertos, tienen una apertura selectiva y especfica para determinados iones (sodio y potasio) y luego se cierran (Fig. 3.14). Las protenas transportadoras o carriers tienen que unirse a un soluto especffico que provoca una reaction metablica que, como resultado, conlleva un cambio en la membrana que permite la transferencia del soluto al interior de la clula (Fig. 3-15). Este proceso se puede realizar de forma pasiva o activa; en este ltimo caso supondra un consumo de energa. Los procesos que permiten los movimientos de sustancias a travs de las membranas plasmticas para mantener la homeostasis son los siguientes (Cuadro 3-2). PROCESOS DE TRANSPORTE ACTIVO. Son aquellos en los cuales la clula gasta energa al llevarlos a cabo, es decir, requieren el consumo de ATP (que hay que recordar que este se produce en las mitocondrias a partir del oxgeno y los nutrientes). Gracias a la produccin y utilizacin de esta energa las sustancias son transportadas de los lugares de baja concentracin a los de alta concentracin. Cuando el transporte se realiza desde el exterior hacia el interior de la clula se denomina endocitosis, y cuando es a la inversa, exocitosis. Los procesos de endocitosis pueden realizarse como fagocitosis o pinocitosis. La fagocitosis es el proceso por el cual la clula es capaz de engullir y destruir material extrao. Se produce cuando la membrana rodea el material y este es incorporado al

citoplasma con el consiguiente gasto energtico; una vez en el interior, los lisosomas lo destruyen. Este mecanismo es caracterstico de los leucocitos, unas clulas especializadas en la defensa frente a las infections (especialmente las bacterial) o la invasin de cuerpos extraos (Fig. 3-16). La pinocitosis es un mecanismo parecido cuyo fin es incorporar lquidos o disolver sustancias en el interior de las clulas. Suele ser un proceso lento (Fig. 3-17). La exocitosis, tambin conocida como secrecin, es un proceso contrario a los anteriores, por el cual los materiales producidos por la clula se guardan dentro de las vacuolas y son transportados a la superficie donde se unen a la membrana y se desprenden de la clula con consumo de ATP (Fig. 3-18). Los sistemas de bombas o de permeasa son procesos que permiten un gran nmero de transportes activos, mediante el uso de la permeasa. Esta es un complejo proteico que se encuentra en la membrana plasmtica y que a partir de la energa obtenida del ATP es capaz de mover muchas sustancias contra gradientes de concentracin a travs de la membrana. Estos mecanismos reciben el nombre de bombas, ya que su actuacin recuerda el transporte de agua a diferentes niveles, tal como hacen las bombas de agua. Los ejemplos ms conocidos son las bombas de sodio y de potasio, que permiten la entrada de iones en el interior de la clula o su salida de ella, segn las necesidades, para mantener la homeostasis. El funcionamiento de estos mecanismos se estudiar, en particular, en la descripcin de la contractilidad de la clula cardiaca, del mecanismo de contracorriente de la nefrona del rin y de la propagacin del impulso nervioso en la neurona. Otras bombas de permeasa se especializan en el transporte de azcar y de aminocidos al interior de las clulas. Todas estos sistemas de transporte activo requieren la intervencin de protenas de transporte o carriers. PROCESOS DE TRANSPORTE PASIVO. Son los que no consumen energa. En general, mueven las sustancias de los lugares de alta concentracin a los de baja concentracin, hasta que se equilibran o igualan las concentraciones en ambos lados de la membrana. Estos procesos siguen leyes fsicas que en la actualidad estan sobradamente contrastadas. La capacidad de una sustancia para difundirse a travel de la membrana celular esta limitada por el gradiente de difusin, por lo que el transporte sera directamente proporcional a la diferencia de concentracin entre un lado y otro de la membrana. Los procesos de transporte pasivo utilizados por las clulas del cuerpo humano son los siguientes: Difusin. Es el fenmeno por el cual las sustancias que se encuentran en mayor concentracin atraviesan una membrana, siempre que sea permeable, hasta que el nmero de partculas, y por tanto su concentracin en el otro lado, sea igual. Al mismo tiempo y en direccin contraria se produce el intercambio con molculas de agua. Un ejemplo de difusin es la mezcla que se produce en un vaso en el que se echa agua con azcar; al cabo de unos minutos este ltimo se ha deshecho y la mezcla se ha vuelto homogenea. En los fenmenos de difusin siempre se encuentra al final que la concentracin de agua y de solutos a ambos lados de la membrana es la misma. Ejemplos de estos procesos son el oxgeno que difunde desde el espacio areo a los pulmones y el mantenimiento del

equilibrio hidroelectroltico, tanto en el interior de las clulas como en el lquido extracelular, para mantener la homeostasis. smosis. Es un proceso especializado de la difusin en el cual los fenmenos de intercambio de solutos se producen a traves de una membrana semipermeable cuyo comportamiento es equivalente al de in membrana plasmtica. Las membranas semipermeables son aquellas que dejan pasar solo algunas molculas de solventes, e impiden el paso de las molculas de gran tamao. En la clula la existencia de poros en la membrana puede limitar el tamao de las molculas intercambiables, por lo cual esta se comporta como una membrana semipermeable. Este mecanismo de transporte perrnite la entrada de determinados nutrientes a la celula impidiendo la entrada de otros (Fig. 3-19). Un mecanismo especial de la osmosis es la dilisis, en el cual los solutos que se encuentran disueltos entre las particulas de agua son transportados a travs de membranas con una permeabilidad seleccionada de antemano. Este proceso es el que se utiliza de forma especfica en los enfermos con insuficiencia renal y que no son capaces de eliminar las sustancias txicas. Si se hace pasar la sangre a travs de las membranas de dilisis, se pueden extraer las sustancias que se encuentran en elevada concentracin y que provocaran la muerte celular por alteracin de su homeostasis. Filtracin. Es el mecanismo por el cual las sustancias atraviesan las membranas cuando hay una diferencia de presin entre los lquidos de cada lado. Esta presin, que se denomina presin hidrosttica, se reconoce en Fsica como la fuerza o peso que un fluido ejerce sobre una superficie. En fisiologa humana esta fuerza viene dada por la presin arterial que se genera en el corazn y se transmite por las arterias y arteriolas. Este mecanismo provoca la entrada de agua y de electrolitos en las membranas, pero nunca la de protenas. Estos procesos intervienen en in filtracin renal, un fenmeno indispensable para producir orina, y tienen mucha importancia en in formacin de edemas. En la filtracin, el agua y los solutos siempre kart del lugar de mayor presin hidrosttica al de menor presin (Fig. 3-19). Todos los procesos de transporte pasivo utilizan sobre todo, para atravesar las membranas, protenas de canal, ya sea a travs de los poros acuosos simples o de los canales ionicos con compuertas. Algunas transferencias utilizan las protenas transportadoras o carriers. 3.6. CICLO CELULAR Es el perodo de tiempo que transcurre desde la formacin de una clula hasta que esta se divide en dos clulas hijas, y durante el cual el ncleo y el citoplasma experimentan una serie de modificaciones que estudiaremos a continuacin. En el desarrollo celular concurren dos procesos estrechamente relacionados: la proliferacin y la diferenciacin. El vulo fecundado y las clulas resultantes de sus primeras divisiones mitticas son totipotenciales (pueden ser precursoras de cualquier tipo de clula). Una clula, una vez diferenciada, solo puede producir, al dividirse, clulas del mismo tipo. Los procesos de proliferacin y diferenciacin estan regulados por genes cuya expresin se controla, muy a menudo, por molculas extracelulares de sealizacin, que estn en estudio.

El tiempo que transcurre entre el nacimiento de la clula y el comienzo de su divisin se denomina interfase. El perodo comprendido entre el comienzo de la divisin de la clula y la aparicin de dos clulas hijas se denomina mitosis. La duracin de los ciclos celulares puede variar segun los diferentes tipos de clulas, e incluso puede ser diferente entre las clulas de un mismo tejido. El periodo del ciclo esta limitado por la disponibilidad de nutrientes y porque cada tejido debe disponer de un nmero limitado de clulas. La cantidad de clulas necesarias no es igual para cada tejido. 3.6.1. Fases del ciclo celular en la interfase Durante la interfase el ciclo celular se divide en tres periodos o fases (vease Fig. 3-20): Fase G1. Es el periodo comprendido entre el final de la divisin de la clula madre (mitosis) y el comienzo de la sntesis. En este tiempo la clula debe crecer y llegar a realizar el maxim de sus funciones asignadas. Es el perfodo activo de sintesis de ARN y de protenas y por tanto de mayor actividad biosintetica. En el nticleo solo se encuentra en forma dispersa el ADN proveniente de la celula progenitora. Es la fase del ciclo celular de duracin ms variable y la que determine el tiempo de vida de una clula (hay clulas con una fase G, de un da, un mes, un ao o de toda la vida). Durante este periodo, discurre la vida de la clula, y esta realiza todas las funciones para las que ha sido creada. La duracin de esta fase en cada clula resulta del balance entre los estmulos que provocan el comienzo de la divisin (seales mitgenas) y los estmulos que la inhiben (factores citostticos). Cuando predominan las seales antimitogenas, las clulas entran en un estado denominado G), dentro de la fase G1. Cuando reciben nuevas seales mitagenas, aportadas por molculas proteicas denominadas factores de crecimiento, la clula puede alcanzar lo que se llama el punto R o de restriccin, a partir del cual puede reanudar el ciclo completando la fase G, y entrando en fase S. La progresin a travs de las siguientes fases del ciclo celular esta controlada por una familia de protenas, conocidas como cinasas dependientes de ciclinas, as denominadas porque se activan al interactuar con las ciclinas (protenas muy pequeas). En las diferentes fases del ciclo encontramos distintos tipos de ciclinas (en la fase G, predominan las ciclinas D y E, y en la fase S predominan las ciclinas A). Fase S o periodo de sintesis. Se inicia al ser superado el punto R de la fase anterior. En su transcurso se produce la duplicacin y condensaciOn del ADN nuclear. Es la fase preparatoria a la divisin y finaliza cuando todo el ADN se ha duplicado. Se empiezan a diferenciar los cromosomas y dentro de ellos las dos cromtidas hermanas. Fase G2. En su transcurso, se inicia la sntesis de una serie de protenas esenciales para la division celular. Empieza al finalizar la duplicacin del ADN y finaliza con el comienzo de la divisin o mitosis. Los cromosomas se encuentran en su estado de mxima condensacin y mantienen la misma cantidad de ADN de la fase anterior. Al final de esta fase los cromosomas ya son perfectamente visibles con el microscopio ptico. A continuacin comienza la fase de mitosis, iniciandose la divisin de la clula.

3.6.2. Fase M o mitosis. Fase de la divisin celular Es la fase del ciclo celular en la que la clula distribuye en cantidades equivalentes todos los componentes del ADN duplicado durante la interfase, y a la vez divide el ncleo y el citoplasma en dos clulas hijas. La division del ncleo se denomina cariocinesis y la divisin del citoplasma citocinesis. La mitosis es un proceso que se realiza de forma continua, aunque para su estudio se puede dividir en fases. La cariocinesis es la divisin del ncleo y consta de las siguientes fases (Fig. 3-21): Profase. Es el comienzo de la divisin. En el ncleo se puede diferenciar claramente los cromosomas, pues se encuentran en un estado de mxima condensacin. Se hacen ms cortos y gruesos, y contienen dos filamentos enrolladoso espirilizados que reciben el nombre de cromatidas. Tamhien se hace visible el centromero, un punto en el que contactan ambas cromatidas. Los cromosomas inician un movimiento centrfugo, los nucleolos llegan a desaparecer y el ncleo va adoptando una forma esferoidal, refringente y viscosa. Al mismo tiempo, en el citoplasma se va formando el huso mittico, compuesto por una serie de microtbulos (integrados por molculas de la protena tubulina), que parten de los centrolos (prevamente divididos en la fase S). Estos se van rodeando de los microtbulos, que en un principio son cortos y salen de forma irradiada. Esta configuracin recibe el nombre de ster. Uno de los centrolos, junto con su ster correspondiente se desplaza 180, situndose en el polo opuesto, y el otro se queda fijo. Metafase. Es una fase de corta duracin en la que se produce la desintegracin de la envoltura nuclear y se pierde la membrana nuclear. Los microtbulos formados en la fase anterior se van alargando y extendiendo hasta unir los dos polos. Los cromosomas que estaban desordenados empiezan a unirse a los microtbulos y se fijan por los centrmeros. Mediante movimientos oscilantes, los cromosomas se van poniendo en el plano central, con su eje longitudinal perpendicular al eje del huso mittico, hasta formar la denominada placa ecuatorial. Al invadir el rea central los microtbulos se diferencian en dos tipos de fibras: las llamadas fibras cromosmicas o cinetocricas del huso, que tienen entre 4 y 10 microtbulos, y que son las que se unen a los centrmeros participando en la formacin de la placa ecuatorial; y las fibras continuas o polares del huso, que estan constituidas por los microtbulos que van de polo a polo. Anafase. Se inicia con la separacin de las cromtidas de cada uno de los cromosomas, que se dirigen hacia cada uno de los polos. Esta separacin se produce por la traccin que las fibras cromosmicas o cinetocricas ejercen sobre los centrmeros. A su vez, los microtbulos de las fibras continuas o polares van aumentando su longitud. La resultante de estas fuerzas es la escisin longitudinal del cromosoma con la correspondiente emigracion de una cromtida a cada polo opuesto del huso, y la posterior separacin de los polos. Telofase. Comienza cuando las cromtidas alcanzan su polo correspondiente. Aqu empieza su descondensacin y se van desespirilizando hasta convertirse en una nueva y nica fibra de ADN que da lugar a la cromatina de las nuevas clulas formadas. Las fibras cromosmicas desaparecen por completo y se va formando la envoltura nuclear

que contendr la cromatina; tambien reaparecen los nuclolos. Una vez que se organiza la envoltura nuclear y se ponen de manifiesto los nuclolos, con la consiguiente sntesis de ARN ribosmico, se considera finalizada la cariocinesis. La citocinesis es la separacin del citoplasma mediante una estrangulacin (Fig. 3-22) que se inicia en su regin ecuatorial y que lleva a la separacin de las dos clulas hijas. Comienza al final de la separacin de los ncleos y se identifica por la formacin de un surco de segmentacin que va progresando hasta provocar la separacin total. Este surco se denomina anillo contrctil, y esta formado por microfilamentos de actina y miosina. La cariocinesis y la citocinesis son dos procesos independientes, hasta el punto de que puede producirse una cariocinesis sin citocinesis, lo que da lugar a una clula con dos ncleos. 3.6.3. Mecanismos que pueden regular la divisin celular El control de la divisin celular es esencial en los seres pluricelulares para mantener la forma y funcin de cada sistema del organismo. Estos mecanismos son diversos y no todos suficientemente conocidos. Entre los que conocemos, hay mecanismos que funcionan como un sistema de retroalimentacin. En este caso, las clulas comienzan a dividirse solo cuando es necesario un incremento en su nmero debido a que han muerto en gran cantidad o han sido extirpadas. Existen sustancias de las propias clulas que mantienen inhibidos los procesos de divisin (citostaticos); si la concentracin de dichas sustancias disminuye, las clulas sobrepasan el punto R e inician la fase S. Otros mecanismos son los relacionados con la posicion ocupada por las clulas en el tejido. Un ejemplo de estos es el proceso que experimentan las clulas del epitelio estratificado de la epidermis, bajo la accion del factor de crecimiento de la epidermis. En la piel, las clulas basales estan en continua divisin, con objeto de renovar el epitelio y ocupar sus capas altar. Luego, una vez que alcanzan la capa superior, dejan de dividirse. Este tipo de control esta muy extendido entre las clulas del organismo. Finalmente, existen otros tipos de mecanismos, que por desgracia aim no se comprenden desde el punto de vista molecular, que permiten el crecimiento incontrolado de algunos tipos de clulas, de modo que llegan a invadir otros tejidos. Esto es lo que ocurre con las clulas cancerosas. Por causas desconocidas, estas clulas requieren para vivir y reproducirse menos factores de crecimiento, y una vez iniciado su ciclo celular poseen un crecimiento indefinido (algunas pueden llegar a mantenerse en el laboratorio de forma indefinida, hacindose inmortales), al contrario de las clulas normales, que despus de un nmero determinado de divisiones (conocido como el nmero de Hayflick) dejan de dividirse, envejecen y mueren. 3.7. MUERTE CELULAR En el organismo adulto, existe un equilibrio dinmico entre formacin y destruccin celular. Este equilibrio supone que un nmero de clulas debe desaparecer al generarse otras nuevas. En cada animal, las clulas tienen un nmero caracteristico de divisiones, que se conoce como el nmero de Hayflick. Este acta como un reloj biolgico, de modo que, superado este lmite, la clula se suicida o muere. La muerte celular puede producirse de dos maneras: por necrosis o por apoptosis.

La necrosis es un proceso accidental, originado por causas extemas a la clula (agresiones fsicas o qumicas) que desencadenan procesos inflamatorios en el lugar en que se produce (las clulas y los orgnulos se hinchan y dan salida a sus componentes celulares). La necrosis no parece cumplir ninguna funcin fisiolgica. La apoptosis, o muerte celular programada, es un proceso que esta controlado y dirigido genticamente (segn instrucciones impresas en el genoma). En las clulas humanas existen genes, como el Bc1-2, que inhiben la apoptosis, mientras que otros, como el Box, la promueven. Durante la apoptosis, las clulas se contraen y se condensan, aunque se producen pocos cambios en la membrana celular; posteriormente, los orgnulos intracelulares son fagocitados por clulas vecinas o por los macrfagos, sin que se produzcan procesos inflamatorios en el lugar donde ocurre. Hay dos tipos de apoptosis conocidos: a) cuando se supera el nmero o lmite de Hayflick, y b) el llamado autosacrificio, que ocurre durante el desarrollo embrionario. En este ltimo proceso, se desarrollan procesos biolgicos que hacen desaparecer las membranes interdigitales y consiguen la fusin palatina del embrin, as como el desarrollo del sistema nervioso o de la mucosa intestinal. En el adulto, la apoptosis contribuye a eliminar clulas defectuosas o con material gentico alterado. Todas nuestras clulas estan programadas para suicidarse cuando llega su hora o suena la alarma (mutaciones en el genoma o infecciones vricas). La disfuncin de la apoptosis puede llevar a la aparicin de malformaciones congenital o enfermedades degenerativas, o constituir la base molecular de algunos tipos de cncer. Gentica La gentica es la ciencia que estudia los mecanismos de la herencia y las leyes por les que esta se rige. Se inicia con los estudios de Mendel, pero ha sido en el siglo xx cuando se ha conseguido el mayor progreso, llegndose a conocer en junio del ao 2000 el primer mapa gentico humano. Este logro ha sido posible gracias a la introduccin de la gentica molecular, que nos permite entender la base fsica de la informacin gentica de las clulas y su cdigo gentico. Se han podido cuantificar y localizar los genes en los cromosomas, lo que permite elaborar mapas genticos e incluso, gracias a la ingenieria gentica, aislar, secuenciar y clonar la totalidad de los genes. Todas estas tcnicas hacen posible, no ya solo conocer las alteraciones genticas en un individuo, sino modificar la estructura gentica para evitar o combatir determinadas enfermedades. Los avances en la biologa molecular aplicados al estudio de los cromosomas y los genes han facilitado el conocimiento de la estructura molecular y del mecanismo de sntesis proteica. Con ello se consigue entender como se almacena la informacin gentica que recibe cada clula en forma de cdigo gentico. La division de las clulas de estirpe germinal (vulo y espermatozoide) o meiosis es un proceso por el cual la cantidad de cromosomas se reduce a la mitad. Posteriormente, con la fecundacin, se reconstituye el nmero diploide de cromosomas y se forma un nuevo ser con caractersticas diferentes pero con genes heredados del padre y de la madre, sujetos a las leyes de la herencia. Los estudios citogenticos sirven para conocer las variaciones y la evolucin de los organismos, y aplicados al ser humano facilitan el estudio de la transmisin de los caracteres y de las enfermedades dominantes y recesivas.

Al mismo tiempo, el estudio de las mutaciones genticas que se producen en los cromosomas ayuda a reconocer sus alteraciones estructurales y sus variaciones numricas, asi como las enfermedades derivadas de estas anomalas. Incluso actualmente, mediante la aplicacin de los conocimientos de la ingenieria gentica, se puede resolver alguna de ellas. 4.1. HISTORIA Y EVOLUCIN DE LA GENTICA La gentica es la rama de la biologa que estudia los mecanismos y leyes de la herencia. Adems, estudia la evolucin de las especies y la diversidad que existe entre los individuos. La posibilidad de que los organismos vivos sean capaces de transmitir sus caracteres a su descendencia se conoce desde hace mucho tiempo. Se ha comprobado la existencia de arboles genealgicos en tumbas caldeas con una antigiledad de 6000 arms, y hace ya 1500 atios en el Talmud se mencionaba la hemofilia como un problema relacionado con la herencia humana. Fue Hipcrates el que formulo la primera teora sobre la herencia humana (en el semen se encuentran pequeos elementos que representan todas las partes del cuerpo paterno, incluso las adquiridas, y estas se transmiten a los hijos). Platn y Scrates aplican los principios de la seleccin selectiva de las crias al ser humano. Demcrito aadi un concepto muy importante en la herencia, como es la influencia de los agentes externos, al afirmar que los hombres se capacitan ms por el ejercicio que por su predisposicin heredada. En el siglo XVIII, Maupertuis aporto pruebas de que ambos progenitores contribuian de igual forma en las caractersticas de sus descendientes. En el siglo xix, el monje agustino Gregorio Mendel (nacido en 1822) estudio los resultados del cruzamiento de variedades de guisantes, Pisum sativum, y formulo, en 1865, las leyes de la transmisin de los caracteres hereditarios y los conceptos de dominancia y recesividad. Asi naci la gentica. En 1875, se demostr en gemelos la importancia que tiene el ambiente donde se desarrollan y la diferencia entre genotipo y fenotipo. Entre 1880 y 1903, se descubre que la informacin gentica esta contenida en los cromosomas, que las cromtidas hermanas se separan durante la mitosis y que los cromosomas se distribuyen por igual en las clulas hijas despues de esta. En 1944 se demostro que el ADN del cromosoma es la base fsica de la informacin gentica, hecho que supone el nacimiento de la gentica molecular, y en 1953 se describi la doble hlice del ADN y su mecanismo de replicacin. En 1956 se describieron y aislaron 46 cromosomas en el ser humano. A este respecto las nuevas tcnicas de estudio de los cromosomas permiten separarlos, introducirse en ellos y elaborar mapas de la situacin de los genes, a fin de establecer la secuencia de nucletidos de una cadena de ADN. Desde 1978, con la introduccin de la ingenieria gentica, las posibilidades de la gentica parecen ilimitadas, ya que se dispone de los mtodos para localizar, aislar, secuenciar y clonar un gen determinado, con lo que se ha incrementado de forma notable la informacin de que disponiamos sobre el funcionamiento de los genes y la regulacin de sus funciones. Esta tecnologa ha supuesto una gran revolucin en el mundo de la agricultura y la ganadera, habiendo aumentado de forma extraordinaria sus posibilidades. En lo que respecta al ser humano, nos esta permitiendo conocer y controlar mejor algunas enfermedades hereditarias, y nos ofrece la posibilidad de obtener una gran cantidad de productos de use terapetico (hormonas, inmunorreguladores, vacunas, etc.) con

caractersticas idnticas a las que produce el organismo, o conocer la constitucin gentica de bacterias y virus, proporcionndonos tcnicas de diagnstico rpidas y muy fiables. Estas manipulaciones en el genoma humano (conjunto de todos los genes que constituyen una clula) suponen una serie de decisiones y posteriores modificaciones que pueden entrar en el terreno de la biotica y que en ningn momento se deben olvidar. En este captulo, nos ceidiremos a los conceptos y conocimientos actuales sobre gentica humana, y nos interesaremos especialmente por aquellas alteraciones que son responsables de algn error congenito en el metabolismo o que pueden acabar produciendo una enfermedad hereditaria. 4.2. GENTICA MOLECULAR La gentica molecular estudia las bases, fsicas en las que se sustenta la informacin gentica y el proceso de transmisin de dicha informacin. Su verdadero desarrollo coincidi con la observacin del interior del ncleo con el microscopio electrnico. As se pudo comprobar la existencia de una sustancia, el cido nucleico, compuesta de largas cadenas de nucletidos. Cada nucletido se compone de una base nitrogenada, una molcula de aacar y una molcula de fosfato (veanse los Captulos 2 y 3). Existen dos tipos diferentes de cido nucleico, segn el azcar de su molcula: el ADN y el ARN. El primero se encuentra predominantemente en los cromosomas y el segundo se localiza en los nucleolos y en el citoplasma, aunque hay una pequea cantidad en los cromosomas. La molcula de ADN esta formada por dos cadenas de nucletidos colocadas en doble hlice (\Tease la Fig. 2-33). 4.2.1. Disposicin del ADN El ADN no se encuentra libre en el ncleo, sino que esta unido a una serie de protenas. Observado con el microscopio, aparece muy compacto, ya que esta muy enrollado sobre si mismo. El conjunto asi formado se denomina cromatina (si se desplegara en su totalidad mediria varios metros). Las protenas que sirven de soporte al ADN se conocen con el nombre de histonas y son de cinco clases (H1, 11,A, H2B , H3 y Al preparar la cromatina para visualizarla con el microscopio electrnico aparece como un collar de cuentas (Fig. 4-1A); los elementos que se repiten en la estructura reciben el nombre de nucleosomas (Figura 4-1B), tienen un dimetro de 10 nm y poseen 8 histonas asociadas de dos en dos, que forman un octamero, que esta rodeado por dos vueltas de ADN (con 167 pares de nucletidos). A su vez, estos nucleosomas se enrollan sobre si mismos para formar la fibra de cromatina siguiendo el modelo del solenoide. Segn este modelo la fibra de 10 nm se dispondra helicoidalmente, a modo de muelle, alcanzara un dimetro de 30 nm y contendra en cada vuelta de 6 a 7 nucleosomas (Fig. 4-1C). Con posterioridad esta cromatina an se tiene que condensar 100 veces ms para formar los bucles o lazadas (Fig. 4-1D). Finalrnente, durante la mitosis de la clula es cuando mejor se observa la forma de un cromosoma (en el momento de la metafase) (Fig. 4-1E). 4.2.2. Replicacin del ADN Es el proceso por el cual el ADN se copia as mismo. Cuando se conocio la base fisica que constituye el ADN, los genetistas se pusieron a investigar como se transmite la informacin gentica de una clula madre a otra y de una generacin a la siguiente. As

se estableci que, durante la divisin del ncleo en la mitosis, las dos cadenas que forman la molcula de ADN se separan y cada cadena construye su complementaria mediante el apareamiento especfico de las bases que se corresponden. De esta manera, se preservara la informacin gentica durante la divisin y se transmitira sin cambios a cada clula hija. Este proceso, denominado replicacin del ADN, es un proceso semiconservativo, ya que solo una de las nuevas bandas formadas en las clulas hijas es de nueva sntesis (la otra proviene de la clula madre). Experimentalmente se ha podido demostrar que la replicacin del ADN no comienza en un nico punto para seguir de forma lineal, sino que puede comenzar en varios puntos de la molcula a la vez. Estos puntos se denominan horquillas de replicacin (en los cromosomas humanos se han observado hasta 100 horquillas) y se activan casi al mismo tiempo (Fig. 4-2). Se trata de zonas del ADN ricas en A y T. Estas se mueven en ambas direcciones hasta que una horquilla se encuentra con la adyacente, que se mueve en direccin opuesta. Cuando se han unido todas, se originan dos moleculas hijas de ADN completas. El proceso de replicacion comprende tres fases: inicio, elongacin y terminacin. a) El inicio requiere la intervencin de unas fuerzas capaces de abrir la cadena de ADN. Para ello disponemos de dos protenas (enzimas) (Fig. 4-3), que son las ADN helicasas y las protenas desestabilizadoras de la hlice o SSB (single strand ADN-binding proteins). Las ADN helicasas abren la cadena y la SSB colabora con las anteriores, estabilizando la conformacin desenrollada de las cadenas. Al conjunto de protenas presentes en una fuerza de replicacin se le denomina replisoma y esta compuesto por: dos molculas de ADN polimerasa III (una situada en la cadena conductora y otra en la cadena retardada), una primasa (es una ADN polimerasa) que se coloca como cebador, varias molculas de helicasas (queabren el ADN) y una SSB. La replicacion se inicia por el primosoma (constituido por una helicasa y una primasa) (Fig. 4-3), que tiene actividad de polimerasa y es capaz de colocar un cebador (que inicia el proceso) formado por 8 12 nucletidos de ARN en la cadena retardada. b) En la elongacin intervienen las ADN polimerasas III (enzimas con capacidad de sintetizar ADN) que van aadiendo nucletidos en el extremo 3' de las cadenas nuevas. La cadena de replicacin siempre crece en sentido 5' 3' y la enzima va colocando nucletidos hasta conseguir la complementariedad con la cadena madre. En caso de que aparezcan errores, las ADN polimerasas tienen actividad correctora, por ello estas enzimas tienen dos centros activos. Una vez abierta la cadena, los nucletidos se encuentran en sentido opuesto y la sntesis se hace de dos formas diferentes, una cadena es la conductora y sintetiza nucletidos de forma continua, la otra es la retardada y sintetiza los nucleotidos de forma discontinua, en pequeflos fragmentos (1000 6 2000 nucletidos), denominados fragmentos de Okazaki. Al fragmento de ADN que se replica a partir de un nico origen de replicacin se le denomina replicn. Existiran tantos replicones como orgenes de replicacin encontremos. c) La terminacin es la fase final de la replicacin del ADN, y se produce al entrar en colisin dos replisomas de diferentes lugares de inicio, o bien cuando se alcanzan zonas donde el replisoma se detiene (secuencias STOP). Durante el proceso de replicacin pueden aparecer mecanismos que produzcan alteraciones en la copia del ADN, y generan errores de la replicacin. Estos pueden

aparecer por cambios en el apareamiento de las bases nitrogenadas, que dan como resultado aparearnientos anmalos (p. ej., citosina-adenina o timina-guanina), o por intercambios de una base por otra denominandose mutaciones puntuales. Otro error mas grave durante la replicacin es la perdida de una base. Esto puede provocar una mutacin gentica por el llamado efecto de corrimiento de cuadro, ya que se produce un desplazamiento de todas las bases y cambia toda la constitucin del ADN final. Otras alteraciones son las deleciones (se pierde una o mas bases), las insertions (se gana un segmento de ADN) o las transposiciones (se copia una secuencia determinada de ADN), en el Apartado 4.6.2 se explican con mayor detalle. Tambin existen agentes mutgenos (como los rayos UV o productos qumicos) que pueden producir todas estas alteraciones. Para prevenir estos problemas, el ADN dispone de mecanismos reparadores, que permiten normalizar las cadenas de ADN anomalas. Estos mecanismos disponen de numerosas enzimas que patrullan continuamente el ADN sustituyendo a los nucletidos alterados: son las llamadas enzimas de reparacin. Una lesin accidental de una de las dos cadenas se puede eliminar por medio de la accin de una enzima de reparacin, siendo resintetizada a continuacin la cadena correcta a partir de la informacin que contiene la cadena no alterada. El proceso bsico de reparacin del ADN cornprende tres etapas. En la primera se reconoce la porcin alterada de la cadena de ADN, y las enzimas nucleasas de reparacin del ADN hidrolizan los enlaces de los nucletidos alterados y los hacen desaparecer, dejando un agujero en una de las cadenas de la hlice del ADN. A continuacin otra enzima, la ADN polimerasa, coloca los nucletidos correctos, complementarios de la cadena correcta, y finalmente otra enzima, la ADN ligasa, produce la soldadura de los nucletidos sintetizados, haciendo desaparecer el agujero. Entre los mecanismos reparadores destaca la fotorreactivacin, que permite reparar la formacin de dimeros de timina, o la uracil-ADN glucosilada, que permite reparar la citosina y los mecanismos de escisin-reparacin ya explicados. 4.2.3. Transcripcin del ADN y sntesis del ARN Cuando se supo como estaba dispuesta la informacin gentica en el ADN, los genetistas trataron de explicar como se transmite dicha informacin. Se saba que toda clula cumple unas funciones que vienen determinadas por el tipo de protenas que fabrica. Las protenas estan formadas por una determinada sucesin de aminocidos, de los cuales el hombre utiliza 20. Cuando se unen los aminocidos, se forman dipptidos, tripptidos o polipptidos. EI hecho de que cada una de las protenas tuviera una secuencia fija de aminocidos hizo suponer que el tipo de protena dependera de la disposicin de los nucletidos en el ADN. Tambin se saba que las protenas se sintetizan en el citoplasma, donde interviene el ARN. Todo ello condujo a la hiptesis de que la informacin debia de pasar desde el ADN del ncleo al citoplasma para sintetizar las protenas. El descubrimiento de la existencia del ARN mensajero (ARNm) ayud a entender estos procesos y a conocer lo que se denomina como transcripcin del ADN, un proceso que sirve para transmitir la informacin desde el ADN hasta el ARNm para que posteriormente sea llevada al citoplasma. La sntesis del ARN, es un proceso muy similar al de la replicacin del ADN. En su transcurso una de las cadenas del ADN acta de molde, de tal forma que la secuencia de bases nitrogenadas que forman el ARN es complementaria de la que contiene el ADN,

excepto en la base adenina (A) que se complementa con el uracilo (U), ya que este ltimo reemplaza a la timina (T) en el ARN (veanse los Captulos 2 Y 3). En casi todas las clulas la transcripcin tiene lugar de forma similar. La enzima que cataliza la reaccin es la ARN polimerasa. Esta se une a secuencias especficas del ADN, denominadas secuencias promotoras, ricas en bases A y T (cajas TATA), con un complejo de protenas alrededor de las secuencias TATA, denominado complejo basal, que actuan como seriales de iniciacin de la transcripcin y hacen que se desenrolle la doble hice del ADN (solo se transcribe una de las cadenas del ADN). La transcripcin finaliza cuando se alcanza la seal de terminacin, se desprende el ARNm formado y se restablece de nuevo el apareamiento de las dos cadenas del ADN en doble hlice. En el ser humano intervienen tres tipos diferentes de ARN polimerasa, que transcriben tres tipos de ARN diferentes: La ARN polimerasa I, que controla la sntesis del ARN ribosmico (ARNr). Se encuentra en los nuclolos. La ARN polimerasa II, que cataliza la sntesis del ARN,,,. Se encuentra en el nucleoplasma. La ARN polimerasa III, que cataliza la sntesis del ARN de transferencia (ARN,). Tambien se encuenta en el nucleoplasma. Los ARNm sintetizados pueden contener entre 100 y 10 000 nucletidos (el ADN puede llegar a tener mas de 150 millones de nucletidos). Esto quiere decir que solo una parte del ADN se transcribe finalmente a ARN,. Las secuencias del ADN que se transcribe y posteriormente se pierde se denominan intrones y las secuencias del ADN transcrito que no se pierde se denominan exones. Una vez finalizada la transcripcin del precursor del ARNn, debe seguir un proceso de maduracin durante el cual se pierden los intrones, se juntan los exones y se transporta al citoplasma en forma de ARNm maduro (Fig. 4-4). En el hombre se calcula que existen aproximadamente 100 000 secuencias nicas de ADN eapaces de codificar y sintetizar protenas. Estas secuencias, que reciben el nombre de genes, no ocupan ms del 20 % del ADN. El 80 % restante no codifica protenas, y se emplea en parte para codificar ARN, y ARN. Otra gran parte, que se encuentra situada alrededor del centrmero de algunos cromosomas, o en las zonas telomricas, tiene una funcin por el momento desconocida y se denomina geneficamente ADN repetitivo (constituye un 50 % del ADN). 4.2.3.1. Transcripcin inversa Es el proceso que permite pasar el ARN a ADN. Este mecanismo lo emplean los organismos que solo tienen ARN como material gentico, entre ellos los virus. Cuando una clula humana es invadida por un virus del tipo retrovirus, este puede provocar fenmenos de transcripcin inversa que producirn cambios en el ADN nuclear, con la consecuente modificacin de la sntesis proteica y la alteracin de la funcin celular. 4.2.4. Cdigo gentico La informacin gentica esta contenida en el ADN del ncleo. Mediante la transcripcin del ARN,,, se transmite el mensaje desde el ADN al citoplasma. El mensaje esta escrito

en un cdigo que utiliza solo cuatro letras, las cuatro bases nitrogenadas, combinadas de forma que su secuencia llega a constituir los 20 aminocidos que se conocen y que forman las protenas que el organismo necesita. Resulta lgico pensar que si la informacin contenida en las cuatro letras (A,T,G,C) del ADN estuviera en un cdigo formado por una sola base, no podra representar un aminocido, ya que solo hay cuatro bases y 20 aminocidos. Si un aminocido estuviera determinado por dos bases existiran 42 = 16 combinaciones posibles, lo cual tampoco es suficiente. Pero si tres bases determinan un aminocido, la probabilidad es de 43 = 64 combinaciones. Esto permite, estadsticamente, explicar la existencia de 20 aminocidos productores de protenas en el ser humano. El triplete de bases del nucletido capaz de codificar un aminocido recibe el nombre de codn. Finalmente, estos conceptos pudieron demostrarse, y ya en 1961 se establecieron las caractersticas del cdigo gentico: 1. La lectura del mensaje gentico se hace de forma continua a partir del triplete de inicio, cada tres bases, sin que haya interrupcin (no existen comas, ni solapamientos durante la lectura). 2. El cdigo gentico human es un cdigo degenerado, ya que existe mas de un triplete capaz de codificar un aminocido (solo hay 20 aminocidos y existen 64 combinaciones posibles de tres bases). El Cuadro 4-1 muestra todos los tripletes codificantes y los aminocidos dependientes de ellos. 3. Las tres bases del ARN,,, que codifican un amincido forman el codn. Este debe ser reconocido por el ARN, para aportar con tres bases complementarias el denominado anticodn, el correspondiente aminocido. El cdigo gentico no es universal para todos lo serer vivos. 4.2.5. Traduccin del mensaje y sntesis de protenas Una vez que el ADN se ha transcrito en ARN,,, y este ha madurado, se transporta al citoplasma, donde se puede iniciar la formacin de las protenas. Este proceso requiere la intervencin del ARNr y del ARN para efectuar la traduccin del mensaje transportado lo que ocurre en tres etapas sucesivas: iniciacin, elongacin de la cadena polipeptdica y terminacin (Fig. 4-5). La traduccin del mensaje se hace en los ribosomas localizados en el citoplasma. Cada ribosoma contiene varias cadenas de ARNr y ms de 50 protenas diferentes que forman una compleja maquinaria enzimtica encargada de la sntesis de protenas. Cada ribosoma (de 80 S) esta formado por dos subunidades de diferente tam:11o, una subunidad mayor (50 S) y otra menor (30 S), que se unen cuando entran en contacto con el ARN,,, (Fig. 46), con dos canales: uno por el que se desplaza el ARN, (en la subunidad menor) y otro por el que va apareciendo la cadena polipeptdica que se va formando. En la subunidad mayor hay dos centros activos: el centro A, donde se realiza la unin con la aminoacilARN, sintetasa, y el centro P, donde se realiza la unin con el peptidil-ARN.

En el citoplasma tambin se encuentra el ARN, que proviene de la transcripcin del ADN, catalizado por la ARN polimerasa III. Es una molcula formada por un polirribonucletido de hebra simple plegado sobre s mismo, con puentes intracatenarios que forman bucles semejantes a una hoja de trebol (Fig. 4-7). Se conocen mas de 50 ARN, distintos, y aunque todos tienen secuencias de bases diferentes, mantienen una serie de estructuras caractersticas. As en el extremo 5' todos tienen una guanina, con un grupo P libre; en uno de sus bucles se localiza un triplete de bases, que se denomina triplete variable o anticodn, y en uno de los extremos libres de la molcula (el extremo 3') se sita un triplete de secuencia fija ACC, que es el lugar donde se fija el aminocido que sera transportado. La funcin del ARN, consiste en identificar y transportar los aminocidos hasta los ribosomas para acoplarlos al ARNm. Existe un ARN, para cada aminocido definido segn el anticodn. Una vez que el ARN, llega al ribosoma, su anticodn se empareja con el codn del ARN, siguiendo el principio de complementariedad (cediendo el aminocido que transporta para ir formando la cadena proteica). Para efectuar la sntesis de protenas, la traduccin del mensaje o cdigo gentico se efecta en tres etapas: 4.2.5.1. Inicio La lectura del mensaje se inicia al unirse el ARNm con la subunidad menor del ribosoma. Luego, el ARN, iniciador, que transporta la formil-metionina, se une al triplete iniciador AUG (vease el Cuadro 4-1) e inmediatamente despues a la subunidad mayor del ribosoma. 4.2.5.2. Elongacin La cadena peptdica se va elongando gracias a la sucesiva yuxtaposicin de aminocidos que son transportados por el ARN,. Esta elongacin (Fig. 4-8) se consigue al desplazarse dentro del ribosoma el ARN que va cambiando el triplete o codn que hay que traducir, en tanto que simultneamente el ARN, se traslada del centro A al centro P. El centro A que ha quedado libre es ocupado inmediatamente por otro aminoacil ARN cuyo anticodn se complementa con el nuevo codn del ARNm que ha entrado en el ribososma. El ARN, que ocupa el centro P cede su aminoacido gracias a la peptidiltransferasa, de la que toma el nombre de centro P, y se une mediante un enlace peptdico al resto de la cadena, facilitando su elongacin. 4.2.5.3 Terminacin Cuando llega al ribosoma un triplete de terminacio o codn sin sentido del tipo UAA, UAG o UGA (vease el Cuadro 4-1) del ARN se produce una alteracion en la actividad de la enzima peptidil-transferasa, por la cual dicha enzima no puede aadir ningn aminocido ms. Entonces, aade una molcula de agua, lo que provoca el desprendimiento inmediato de la protena final. Una vez finalizada la traduccin se produce el plegamiento de la protena. Este es un proceso espontneo que no consume energa y que puede iniciarse durante la elongacin. En el plegamiento intervienen unas protenas llamadas chaperonas.

4.2.6. Regulacin de los genes Actualmente los genes se definen como un segmento de la molcula de ADN con la informacin necesaria para dirigir la sntesis de una determinada cadena polipeptdica. Se sabe que estan compuestos por un cierto nmero de codones. Cuando el gen se considera como una unidad de funcin, se prefiere usar el trmino cistron, que se define como la unidad ms pequea de material gentico responsable de la sntesis de un polipptido. Una unidad de transcripcin es la parte del ADN transcrito en forma de ARN, pero de manera continua. Una unidad de transcripcin puede contener ms de un gen; a su vez, un gen puede contener ms de una unidad de transcripcin, aunque esto es muy poco frecuente. La unidad de transcripcin esta limitada por los promotores (secuencia del ADN que es detectada por la ARN polimerasa y permite el inicio de la transcripcin) y los terminadores (secuencia del ADN que indica a la ARN polimerasa el lugar donde debe acabar la transcripcin). Los genes se caracterizan por ser fragmentos de ADN y seguir el principio de colinealidad. Segn dicho principio existe correspondencia entre la secuencia de las bases del gen y la de los aminocidos de la protelna cuya sntesis controla. Los procesos de maduracin del ARNm han demostrado que los genes estan fragmentados o son discontinuos (formados por intrones y exones) y que hay genes que pueden determinar varios ARN, diferentes. Adems, en ocasiones, un mismo segmento de ADN puede formar parte de diferentes genes, que se superponen unos con otros (genes solapados). Los genes se dividen segn su funcin en dos clases: estructurales y reguladores. Los primeros tienen como misin almacenar y transmitir la informacin gentica para poder codificar los ARNm, ARN, y ARN, que sern responsables de la sntesis de determinadas protenas y enzimas. Los genes reguladores tienen como misin controlar la expresin de los genes estructurales, por lo que no estan directamente implicados en la sntesis de protenas. Sin embargo, son responsables del control de la actividad de los genes estructurales. La regulacion de la expresin de los genes en las clulas humanas es compleja, ya que el genoma posee alrededor de 100 000 genes, aunque no todos los genes se expresan por igual en todas las clulas. A pesar de que todas las clulas poseen la misma informacin gentica, ciertas protenas se sintetizan en todos los tipos de clulas (protenas constitutivas) y otras son especficas de tejidos o clulas determinadas, sintetizndose de forma abundante por estas clulas y no en otras. Por otro lado, a lo largo del tiempo cambia la necesidad de una determinada protena. Asi pues, nuestros genes responden no solo a senales nutricionales o ambientales, sino tambin a comunicadores intercelulares, como hormonas, neurotransmisores, factores de crecimiento, etc. La cantidad de una determinada protena puede estar regulada en varios niveles diferentes: nivel de la transcripcin, control postranscripcin, nivel de la traduccin y modificaciones postraduccin (Fig. 4-9). 4.2.6.1. El nivel de la transcripcin es el mtodo de control ms importante de la expresin gnica. Esta determinado por los factores o genes de regulacin que pueden ser activadores o represores y que se unen al ADN en lugares cercanos a los promotores que controlan. Al mismo tiempo, existen ciertas molculas que pueden actuar sobre los factores o genes de regulacin activndolos (se llaman efectores) o inhibindolos (se

conocen como inductores). Los factores de regulacin se unen a una secuencia del ADN que en las procariotas recibe el nombre de operador; en las clulas eucariotas estas zonas de unin se denominan secuencias intensificadoras (Fig. 4-10). Segn la interaccin que se produzca entre estos factores, la regulacin de la transcripcin puede ser: Dependiente del factor de regulacin: sera positiva si el factor de regulacin es un activador de la transcripcin (efectores). Sera negativa si el factor de regulacin es un represor de la transcripcin (inductores) Dependiente del efector: sera un sistema inductor cuando la presencia del efector activa el sistema gracias a un inductor. Sera un sistema represor cuando la presencia del efector reprima el sistema (correpresor). Se denomina operon la unidad de expresin gnica que contiene uno o varios genes estructurales, con una secuencia intensificadora (o gen operador) adyacente. Cuando el opern se pone en marcha, ya sea por activacin directa de un factor de regulacin o de un inductor, permite que se transcriban los genes estructurales y se produzca la sntesis proteica. 4.2.6.2. En el nivel postranseripcin la regulacin tiene lugar desde el momento en que se inicia la transcripcin en el ncleo hasta que el ARNm sale al citoplasma. La regulacin en este periodo depende de la estabilidad del ARNm durante su permanencia en el citoplasma para no ser degradado por las ARNmasas del mismo. Hay que tener en cuenta que el ARN, es mas inestable que el ADN. El tiempo necesario para formar protenas oscila entre 15 minutos y unas horas. La semivida de los ARNm de genes que codifican protenas estructurales, y que se precisan durante toda la vida, es ms estable y ms larga. Durante el transporte del ncleo al citoplasma, el ARNm debe atravesar la membrana endonuclear y los poros nucleares; para ello se une a unas protenas denominadas chaperonas, que le confieren una mayor estabilidad, especialmente cuando las temperaturas son elevadas (una temperatura entre 30 y 42 C disminuye el paso del ARN, al citoplasma). 4.2.6.3. La presencia de una molcula de ARN, en el citoplasma no asegura su traduccin, ya que existen diferentes mecanismos que regulan la traduccin de las diferentes molculas de ARN., y, por tanto, la sntesis de determinadas protenas. Pueden existir ARN, antisentido o complementario que tienen secuencias promotoras del ARNm que inician la transcripcin en direccin opuesta al promotor natural, y llegan a formar un ARNm hfbrido con una secuencia bicatenaria (dos cadenas). En esta situacin, el ribosoma no es capaz de hacer la traduccin (solo traduce cadenas monocatenarias). Otra forma de regulacin es la que se produce cuando hay un exceso o defecto de una protena que puede lentificar o acelerar la traduccin del ARN.. Se conoce como regulacin autagena (similar a los mecanismos de retroaccin). 4.2.6.4. La regulacin en el nivel postraduccin es la que se realiza una vez formado el polipptido, y depende de la estabilidad de la protena y su semivida en el citoplasma, de la activacin del zimgeno. Hay protenas que al sintetizarse no son activas y necesitan otra protena que las active: estas protenas activadoras son los zimgenos.

4.2.7. Genoma. Anlisis molecular del genoma 4.2.7.1. Genoma El ADN de una clula haploide humana contiene aproximadamente 3000 millones de pares de bases. Sin embargo, el nmero de genes diferentes que se estima que existen en los seres humanos, capaces de sintetizar protenas, esta entre 50 000 y 100 000. Al conjunto de todas las protenas que intervienen en los procesos biolgicos de una especie se le conoce como proteonoma de una especie. Del total del ADN solo un 10 % parece tener funciones codificadoras, por lo que se le denomina ADN codificador. El ADN no codificador esta formado por regiones reguladoras, que flanquean las regiones codificadoras (exones), y por secuencias intercaladas (intrones), que interrumpen las regiones codificadoras. Hay otras secuencias que son parecidas a los genes, pero no son funcionales, y finalmente hay un gran nmero de secuencias no codificadoras que estan repetidas (ADN repetitivo) y cuya funcin no se conoce del todo. El ADN se halla disperso en forma de cromatina en el ncleo cuando esta en la interfase, o formando los 46 cromosomas, que son visibles, cuando esta en face de divisin. La mayora de los genes que codifican protenas estan presentes con una sola copia por genoma haploide. Sin embargo, algunos genes se encuentran agrupados y repetidos en el genoma (p. ej., las histonas tienen mas de dote copias). Los que codifican el ARNm y el ARN, se repiten decenas de veces y en cromosomas diferentes. La existencia del ADN repetitivo es lo que ha hecho difcil llegar a descifrar el genoma humano. Para conocer en su totalidad el genoma humano, surgi en 1986 el Proyecto Genoma Humano, que tenfa como objetivo llegar a identificar la secuencia de los 3000 millones de pares de bases que constituyen el ADN. En 1988, se sumo la Organizacin del Genoma Humano para favorecer la coordinacin internacional de la investigacin. Su conclusin, prevista para el alto 2005, se produjo en junio del 2000 gracias al avance de las tcnicas genmicas. Los objetivos alcanzados han sido la localizacin cromosmica de los genes (cartografa de los genes) y su secuenciacin. Para conseguir el genoma humano ha sido necesario el desarrollo de las tcnicas de anlisis molecular y de la informtica, as como el esfuerzo y la colaboracin de mltiples equipos de investigacin, financiado todo ello con fondos pblicos y privados. 4.2.7.2. Anlisis molecular del genoma Las tcnicas de anlisis molecular del genoma elaboradas a partir de los aos setenta han revolucionado el conocimiento del nivel molecular de muchos procesos biolgicos normales y patolgicos. Actualmente, es posible localizar, identificar, amplificar (lo que se conoce como clonacin molecular) y posteriormente secuenciar los genes que codifican las protenas esenciales, y los elementos reguladores de su expresin. Se han podido elaborar tcnicas que permiten obtener animales de experimentacin, en los que se ha anulado selectivamente la funcin de un gen, o se ha incorporado un gen nuevo (animates transgnicos). Todo ello lleva a un conocimiento ms preciso de las bases moleculares de muchos enfermedades, y supone nuevas posibilidades terapeticas.

La caracterizacin molecular de un gen requiere su identificacin y aislamiento, a partir del genoma, asi como su amplificacin para poder obtener cantidades suficientes para su anlisis. La amplificacin se puede hacer in vitro mediante la PCR (reaccin en cadena de la polimerasa) o in vivo al introducir una nica copia del gen en una clula hospedadora. El nmero de copias del gen ira aumentando a medida que se multiplique el organismo husped. Este proceso se conoce como clonacin molecular. La clonacin molecular de un gen implica la manipulacion del ADN y comprende los siguientes pasos (Fig. 4-11): a) Aislamiento del ADN (o del ARN) total de las clulas de las que proceda el gen. b) Ruptura del ADN en fragmentos de tamao apropiado, o bien sntesis del ADN complementario (ADN), que es una copia de los ARN., obtenidos mediante las endonucleasas de restriccin. c) Combinacin de los fragmentos obtenidos con otras secuencias de ADN, llamados vectores, que permiten su introduccin y replicacin en la clula husped. Para clonar un gen en bacterias se utilizan diferentes tipos de vectores; fundamentalmente son plasmidos y fagos, o derivados de estos, como los csmidos, o vectores ms recientes, que son cromosomas artificiales de bacterias (BAC) y levaduras (YAC), adecuados para clonar fragmentos muy grandes de ADN. Las molculas resultantes de esta unin se denominan ADN recombinante. d) Introduccin del ADN recombinante en las clulas hospedadoras y multiplicacin de las mismas. Las clulas hospedadoras son bacterias seleccionadas que presentan las mejores propiedades de captacin, seleccin y multiplicacin del ADN recombinante. Las levaduras son las ms empleadas, porque son unicelulares, de fcil manejo y se pueden multiplicar en el laboratorio. e) Finalmente, identificacin y amplificacin de las clulas hospedadoras portadoras del gen que nos interesa estudiar. La PCR (reaccin en cadena de la polimerasa) es una tcnica de amplificacin in vitro del ADN muy versatil debido a su sensibilidad, especificidad y sencillez. En teorfa, permite amplificar cualquier fragmento de ADN cuya secuencia se conozca parcialmente, hasta el punto de obtener material suficiente para cualquier aplicacin, partiendo de una nica copia del ADN. Es muy til en medicina legal y forense, e incluso en el estudio de los fsiles. Permite analizar muestras tan reducidas como un bulbo piloso, una gota de sangre, saliva o semen. Secuenciacin. Secuenciar un gen es determinar la secuencia que siguen los nucletidos en un trozo del ADN, una vez obtenidas muchas clulas portadoras del gen. Las principales tcnicas de secuenciacin utilizadas en los laboratorios son la tecnica de Maxam-Gilbert y principalmente la de Sanger. Las ventajas, tericas, que se van a derivar del conocimiento de la secuenciacin del ADN son las siguientes: poder deducir la secuencia de aminocidos de las protenas codificadas por los genes, identificar los mecanismos de la regulacin de los genes, identificar mutaciones y determinar la causa molecular de algunas enfermedades hereditarias y de enfermedades adquiridas debidas a mutaciones y elaborar mtodos que permitan la rpida deteccin de individuos portadores de un gen mutado o de un virus. 4.3. CROMOSOMAS Los cromosomas son condensaciones nucleares que se descubrieron en 1848, y que en 1888 se les dio el nombre de cromosomas por su gran facilidad para teirse. Los cromo-

somas son elementos constituyentes del ncleo, estan cornpuestos de ADN y protenas y son los portadores de la informacin gentica. Estan dotados de organizacin e individualidad, tienen funciones especficas, y son capaces de autoduplicarse y mantener sus propiedades morfolgicas y fisiolgicas a lo largo de sucesivas divisiones celulares. 4.3.1. Forma de los cromosomas Su tamao oscila entre 0.2 y 50 m y su dimetro entre 0.2 y 2 ,um. Cada cromosoma contiene entre 50 y 250 millones de nucletidos. Con el microscopio, se yen como estructuras simtricas, formadas por dos elementos iguales, denominados cromtidas, que contactan entre s por el centrmero o constriccin primaria. Este es el lugar que se tie menos y por donde se separan las cromtidas durante la mitosis. Suele haber un solo centrmero (Fig. 4-12), que divide a cada una de las cromtidas en dos brazos. La parte mas distal de los brazos de un cromosoma se denomina telmero. En cualquiera de los cuatro brazos se pueden encontrar zonas de menor dimetro que se corresponden tambin con zonas de menor tincin (constricciones secundarias). Si estas se hallan en los extremos forman los satlites. Los cromosomas pueden clasificarse, segun el lugar que ocupa el centromero y la longitud de sus brazos, en metacntricos, submetacntricos, acrocntricos y telocntricos (Fig. 4-12). 4.3.2. Nmero de cromosomas Todos los individuos de una misma especie tienen un nmero igual y constante de cromosomas en todas las clulas del cuerpo. Este nmero presenta una amplia variacin en la escala filogentica, y puede oscilar desde 1, en algun nematodo, hasta 500 cromosomas, en pequeos crustceos. El ser humano posee 46 cromosomas (igual que los titis y otros monos). Todas las clulas somaticas del ser humano tienen dos juegos de cromosomas, formado cada uno de ellos por 23 cromosomas. Esta duplicidad es lo que hace que las clulas humanas sean clulas diploides (las clulas que solo contienen un juego de cromosomas se denominan clulas haploides). En la especie humana, hay un solo tipo de clulas haploides: los gametos (vulo y espermatozoide). En las clulas diploides cada cromosoma esta formado por una pareja (cromosomas homlogos). Ambos tienen las mismas caractersticas morfolgicas y los genes que los forman contienen la informacin gentica necesaria para el control de los mismos caracteres. Sin embargo, uno procede del padre y el otro de la madre, por lo que la informacin gentica no es identica en cada cromosoma homlogo. 4.3.3. Cariotipo En 1956, Tjio y Levan descubrieron que el ser humano posee 23 pares de cromosomas homoogos (46 cromosomas). De estos un par esta constituido por los cromosomas sexuales o gonosomas, que definen el sexo del individuo (el par 30(en las mujeres y el par XY en los varones). Los 22 pares de cromosomas restantes, o cromosomas autosmicos, definen las earactersticas morfolgicas y fisiolgicas del resto de las

clulas del cuerpo humano. El estudio de los diferentes cromosomas, y de sus funciones y alteraciones, es el punto de partida del desarrollo de la citogentica humana. La ordenacin y el estudio de los cromosomas de una clula de un determinado individuo de una especie es lo que se conoce como cariotipo. Para su estudio se obtiene sangre, se separan los leucocitos y se preparan con diversas sustancias, segan se ye en in Figura 413. Actualmente se clasifican, por convenio internacional, segn su tamao y la posicin que ocupa el centrmero, en siete grupos nominados de la A a la G. Cada uno de ellos contiene los siguientes cromosomas: el grupo A, del 1 al 3; el B, el 4 y 5; el C, del 6 al 12; el D, del 13 al 15; el E, del 16 al 18; el F, el 19 y 20; el G, e121 y 22. El cromosoma X se incluye en el grupo C y el cromosoma Y se considera aparte, aunque en algunos cariotipos los cromosomas X e Y se sitan al final (Fig. 4-14). La identificacin de los cromosomas, y su posterior estudio de forma individualizada, se ha conseguido mediante diferentes tcnicas, como la autorradiografa, la citometra de flujo y las tcnicas de bandeo. Estas ltimas permiten tei los cromosomas con fluorescena o con Giemsa, para su posterior observacin con microscopio de fluorescencia. Los cromosomas se visualizan en diferentes regiones o bandas ms oscuras (Fig. 4-15), que son especficas de cada cromosoma. Ello hace posible el estudio y la localizacin en los cromosomas de determinadas alteraciones que pueden ser las causa de enfermedades hereditarias. Estas tcnicas, aplicadas en la metafase, consiguen detectar 320 bandas, mientras que estudios hechos en fases anteriores a la metafase permiten detectar hasta 1250 bandas. Desde 1971, y por acuerdo entre los genetistas, existe una nomenclatura para los cromosomas humanos que per-mite identificar las anomalas o las regiones responsables de determinadas funciones. La frmula cromosmica de cada individuo se expresa como 46,XY para el varon o 46,XX para la mujer, poniendo a continuacin otra coma con las alteraciones del cromosoma y el lugar donde se localiza. A los brazos cortos se les denomina p y a los brazos largos q. A su vez cada brazo tiene regiones numeradas con nmeros arbigos, desde el centrmero hacia el telmero, y cada regin se subdivide en bandas de forma correlativa (Fig. 4-16). As, por ejemplo, la enfermedad de Duchenne se expresa como 23Xp12 (Fig. 4-16), lo que significa que esta localizada en el cromosoma X brazo corto, regin 1, banda 2. 4.4. MEIOSIS 4.4.1. Generalidades Cuando se estudio el ciclo celular, en el Captulo 3, se observe, que con la mitosis se inicia la divisin celular y que al finalizar la misma se consigue que de una clula madre salgan dos clulas hijas. Este tipo de divisin nuclear es el que realizan todas las clulas del cuerpo humano, excepto los vulos y los espermatozoides. La divisin nuclear de los gametos recibe el nombre de meiosis, y su existencia ya se intuy en 1883 al ver que en los gametos solo habia la mitad de cromosomas (23) que en las clulas somticas (46). La meiosis es una division propia de las clulas de estirpe germinal, por lo que solo tiene lugar en organismos con reproduccin sexual. Mediante la meiosis, las clulas germinales producen clulas haploides. Posteriormente, al unirse un espermatozoide y un vulo, se forma el cigoto, que une los 23 cromosomas paternos y los

23 maternos y reconstituye una celula con un nmero diploide de cromosomas. A partir de l, y por sucesivas mitosis, se desarrolla un nuevo individuo. Las diferencias entre la mitosis y la meiosis son las siguientes: a) La meiosis solo se produce en clulas germinativas de organismos con reproduccin sexual, mientras que la mitosis tiene lugar en el resto de las clulas. b) En la mitosis los cromosomas se duplican y luego se separan, obtenindose dos clulas hijas diploides. En la meiosis se reducen los cromosomas de los gametos a la mitad y se obtienen cuatro clulas haplodes (Fig. 4-17). c) Durante la mitosis, el material gentico permanece constante. En cambio, durante la meiosis puede haber variabilidad gentica. d) La mitosis se realiza en una sola fase, que se divide en profase, metafase, anafase y telofase. La meiosis tiene lugar en dos fases y cada una de ellas consta a su vez de profase, metafase, anafase y telofase. 4.4.2. Descripcin de las fases de la meiosis La meiosis presenta dos divisiones, que a su vez se diferencian en cuatro fases cada una: La primera division es la que presenta mas diferencias con la mitosis, especialmente en la profase. Este es el perodo ms complejo e importante y en el que se puede dar el intercambio del material hereditario entre los cromosomas homlogos. La profase I es el perodo ms largo de la meiosis, ya que supone un 90 % de la misma, y el ms complicado (Fig. 4-18). Se divide en cinco subperfodos: leptoteno, cigoteno, paquiteno, diploteno y diacinesia. En el leptoteno, los cromosomas se hacen patentes y aparecen unos engrosamientos denominados crommeros. Estos son caractersticos en nmero, tamao y posicin, lo que permite identificar cada cromosoma. Durante el cigoteno, los cromosomas se aparean y se inicia la formacin del complejo sinaptonemico, una estructura proteica formada por dos elementos laterales y uno central (Fig. 4-19). Los elementos laterales estn formados por los cromosomas homlogos con sus cromatidas empaquetadas, y el elemento central por unos ejes proteicos, que les permiten reconocerse y enfrentarse entre 4_, separados por un espacio de unos 100 nm. El paquiteno es el perodo en el que los cromosomas se acortan y engruesan, y se produce la recombinacin entre cromtidas homlogas (hay un intercambio de segmentos entre ellas). Este proceso implica la rotura transversal de 1as cadenas de ADN homlogas, seguida de la fusin entrecruzada de los extremos de la rotura, que en su conjunto recibe el nombre de solapamiento o crossing-over. La estructura que hate posible el entrecruzamiento es el complejo sinaptonemico, ya que mantiene los cromosomas en estrecha yuxtaposicin, pero el responsable del fenmeno es el ndulo de recombinacin. Esta es la autntica maquinaria enzimtica del solapamiento, aunque su actuacin no est suficientemente aclarada. Los lugares donde actua y se realiza la recombinacin se

denominan quiasmas (Fig. 4-20). Cuando se ha completado el solapamiento y desaparece el complejo sinaptonemico comienza la fase siguiente. Durante el diploteno se inicia la separacin de los cromosomas homlogos, que esta dificultada por los quiasmas, que en esta fase se hacen evidentes, siendo su presencia la demostracin citolgica de que ha tenido lugar un proceso de recombinacin. Como este perodo puede prolongarse durante meses e incluso aos (como las ovogonias durante la ovogenesis), los cromosomas se desespirilizan, el ncleo adquiere un aspecto interfsico y todo el conjunto permanece en reposo hasta que se inicia la diacinesis. En la diacinesis los cromosomas se vuelven a espirilizar y se preparan para entrar en la fase siguiente. En la metafase I se inicia la rotura de la envoltura nuclear y los cromosomas se separan (venciendo la resistencia de los quiasmas). En la anafase I, se disuelven los quiasmas y los cromosomas se desplazan a los polos opuestos. Finalmente, en la telofase I los cromosomas llegan a los polos y se inicia la formacin de una envoltura nuclear transitoria. Se forman dos clulas haploides con 23 cromosomas, cada uno de los cuales tiene dos cromatidas (Fig. 4-21). Tras una corta interfase se inicia la segunda divisin. Esta divisin es similar a la mitosis, y durante ella se produce la separacion de las cromatidas hermanas de cada cromosoma para dar lugar a cuatro clulas haploides. La profase II es muy corta y da paso a la segunda division meiica. En la metafase II se desorganiza el ncleo y aparecen las fibras cromosmicas que se enganchan a los cromosomas. En la anafase II cada cromtida se va a un polo. Por ltimo, en la telofase II los cromosomas se empiezan a desespirilizar y se inicia la formacin de la envoltura nuclear. Finalmente, tiene lugar la citocinesis, durante la cual se forman cuatro clulas haploides con 23 cromosomas constituidos por una sola cromtida. 4.4.3. Objetivos de la meiosis La meiosis tiene dos objetivos. El primero es mantener el nmero de cromosomas de las especies con reproduccin sexual. El segundo es aumentar la variabilidad de la especie, al permitir la unin y recombinacin de gametos. Esto facilita la aparicin de combinaciones genticas nuevas, que mejoran la adaptacin al ambiente y permiten la supervivencia cuando hay cambios ambientales. Son dos los mecanismos que permiten aumentar la variabilidad de la especie humana: a) La distribucin al azar de los cromosomas que aportan el padre y la madre. El nmero de combinaciones posibles tras la fecundacin es de 2n, donde n es el nmero de cromosomas (en el ser humano es de 223 = 8.4 millones). Esto explica la dificultad estadstica de que dos hermanos salgan exactamente iguales. b) La recombinacin gentica durante la meiosis, por la cual los genes contenidos en un cromosoma homlogo se recombinan con los del otro cromosoma homlogo. Este proceso, que tiene lugar en la profase I, se acompaa de un entrecruzamiento de genes y del correspondiente intercambio de material gentico entre los cromosomas (Fig. 4-21).

4.4.4. Gametognesis La gametognesis es el proceso por el cual aparecen gametos maduros en los seres con reproduccin sexual. En el ser humano, como en muchos animales, las clulas que dan origen a los gametos se empiezan a diferenciar ya en el embrin. Una vez diferenciadas, estas culas, denominadas germinales, emigran a las gnadas, donde se van dividiendo por mitosis sucesivas, hasta que llega un momento en que sufren una meiosis y se diferencian en vulos o espermatozoides definitivos. 4.4.4.1. Ovognesis Una vez que las clulas germinales se instalan en el ovario, se inicia la diferenciacin en ovogonias. Entre el 5 y 7 mes del embarazo aumentan de nmero y pasan a ser ovocitos primarios. Todos los ovocitos inician la profase I de la primera divisin meitica y permanecen en estado de diploteno hasta la pubertad (Fig. 4-22). Al comenzar el ciclo sexual, un ovocito reanuda cada mes su diferenciacin y reinicia la meiosis hasta completar la primera divisin, dando lugar a dos clulas que contienen diferente cantidad de citoplasma: una, casi sin citoplasma, forma el primer corpsculo polar y la otra, con abundante citoplasma, pasa a ser el ovocito secundario. Asi se inicia la segunda divisin meiotica y cuando llega la metafase II se produce la ovulation. Para que pueda concluir la segunda divisin es necesario que se produzca la fecundacin y se formen dos clulas haploides (con 23 cromosomas). Una forma el segundo corpculo polar, sin citoplasma, mientras que la otra recibe todo el citoplasma (Figura 20-3). 4.4.4.2. Espermatognesis En el varn no existe una etapa prenatal en la maduracin de las clulas germinativas (estas maduran con el comienzo de la pubertad). En el recien nacido, las espermatogonias estan localizadas en los cordones sexuales del testculo. Al llegar la pubertad se constituyen los tbulos seminferos y por mitosis se van produciendo ms espermatogonias. Algunas pasan a espermatocitos primarios e inician la primera divisin meitica (Fig. 4-23), dando lugar a dos espermatocitos secundarios. Estos tienen igual tamao y 23 cromosomas, cada uno con dos cromtidas. Tras un corto perodo, se inicia la segunda divisin meitica, que origina cuatro espermtidas haploides. A continuacin, por la espermiognesis, las espermtidas se transforman en espermatozoides maduros. En el varn, un perodo meitico completo supone alrededor de 64 das. 4.5. HERENCIA Y TRANSMISIN DE CARACTERES Aunque el principal investigador sobre la herencia y la transmisin de los caracteres fue Mendel, sus revolucionarias ideas pasaron inadvertidas en su poca. No fue hasta 1903 cuando se pudo afirmar que dos factores hereditarios de Mendel son los genes, una vez que se lleg a conocer la estructura del ncleo y que, adems, se supo quo la distribucin de los genes durante la meiosis es la base de las leyes enunciadas por Mendel. La aplicacin directa de estas leyes al ser humano permite conocer y prever los mecanismos de transmisin de la gran cantidad de caracteres que conforman a cada individuo.

4.5.1. Conceptos generales en herencia El lugar que ocupa un gen en un cromosoma se denomina locus. En los organismos diploides los dos genes que controlan un carcter se encuentran en el mismo locus de cada uno de los cromosomas homlogos. Las diversas formas que puede tener un gen que ocupa el mismo locus en cromosomas homlogos se denomina alelos (abrevatura de alelomorfo). Si para un determinado locus existen dos o ms alelos, se habla de alelismo multiple y el conjunto de alelos de dicho locus forman una serie alelica (los caracteres que controlan reciben el nombre de polimerficos). Existen muchos caracteres cuya transmisin se controla por una serie alelica (las hemoglobinas, los grupos sanguneos, diferentes componentes del sistema inmunitario). Cuando los alelos de un gen son idnticos en un locus concreto de su par de cromosomas homlogos, se dice que el individuo es homocigoto para este carcter, mientras que si los alelos son diferentes, el individuo es heterocigoto. Los alelos se representan por letras (A, B, C) y las series alelicas por letras con un indite numrico (A, A,, A2, A3). En los individuos heterocigotos, al gen determinante del carcter que se manifiesta se le llama dominante y se escribe con una letra mayscula (A), mientras que al gen que corresponde al carcter no manifestado se le denomina recesivo y se escribe con la misma letra, pero en minscula (a). En este ltimo caso se considera que el individuo es portador del carcter o de la enfermedad, pero no lo manifiesta. Cuando ambos alelos de un gen se expresan en un individuo heterocigoto, sin que exista dominancia de uno sobre el otro, se habla de codominancia y los alelos son codominantes (p. ej., los genes que regulan los grupos sanguneos). Se denominan genes letales, en un sentido amplio, los genes cuya presencia en el genotipo impide o dificulta el desarrollo normal del individuo y le causa la muerte antes de alcanzar la madurez. El gen es deletereo cuando produce una disminucin en la capacidad de supervivencia o de reproduccin. La pleiotropia es el fenmeno que se presenta cuando un nico gen produce en el fenotipo efectos mltiples y aparentemente no relacionados entre s (p. ej., el sindrome de Marfan). La diferencia entre los genes que un individuo tiene y los caracteres que presenta, segn se encuentren en dominancia o en recesividad, permite distinguir dos conceptos: el genotipo, que es la constitucin gentica de un individuo, y el fenotipo, que es la apariencia (fsica, bioqumica y fisiolgica) de un individuo, resultante de la interaccin de su genotipo y el entorno. 4.5.2. Leyes de Mendel Mendel formula sus leyes basndose en los resultados obtenidos en sus experimentos. As, se dedico a hibridar guisantes de una variedad a la que el polen de otra planta no poda fecundar y a seleccionar plantas con caracteres alternativos claros (semilla lisa o rugosa, amarilla o verde, tallo largo o corto) y luego se preocup de cuantificar estadsticamente los resultados, lo que le permiti establecer las siguientes leyes estadsticas: La 1.a ley, o ley de la uniformidad y reciprocidad, establece que al cruzar dos lineas puras la primera generacin estar formada por individuos idnticos, que presentarn solo uno de los caracteres p,,ternos, el dominante. Todos los cruces se representan en los diagramas de Punnett de la Figura 4-24.

En un segundo cruce, fecund los hbridos obtenidos entre si, viendo que el caracter recesivo reaparecia en la segunda generacin en un 25 % de los hijos (vease diagrama 2 de Punnett). A continuacin, fecund un hbrido obtenido en la segunda generacin con uno de la lnea pura o parental, y obtuvo una tercera generacin, compuesta por un 50 % que presentaba el caracter en dominancia y otro 50 % en recesividad (diagrama 3). A partir de estas hibridaciones, formula la 2.' ley, o ley de la segregation y pureza de los gametos. El carcter era controlado por un factor (ahora sabemos que es un gen) que se transmite sin mezclarse, pero que puede separarse en el hbrido y entrar en gametos diferentes para distribuirse despues entre la descendencia. Posteriormente, cruzo progenitores con dos caracteres diferentes y dedujo la 3.a ley, o ley de la distribucin independiente o de la libre combinacin de factores hereditarios: cuando dos o ms factores hereditarios se segregan simultneamente, la distribucin de cualquiera de ellos es independiente de los dems (diagramas 4 y 5). 4.5.3. La herencia aplicada a la especie humana El estudio de la herencia en las familias permite entender la forma en que se transmiten ciertos trastornos y es el fundamento del consejo gentico, un medio esencial para establecer las probabilidades que tiene una familia de estar afectada por una determinada enfermedad y de transmitirla a su descendencia. Para realizar dicho estudio, debemos elaborar el rbol genealgico, en el cual han de figurar todos los miembros de la familia: desde el primero en que se encontro el carcter que se desea investigar hasta el que va a ser objeto del estudio, pasando por todos aquellos a traves de los cuales se ha transmitido dicho carcter. Al miembro de la familia objeto del estudio se le denomina caso indice o probando, y se le sefiala con una flecha. En la nomenclatura que se emplea (Fig. 4-25), los individuos varones se representan con un cuadro o el smbolo g, las mujeres con un crculo o el smbolo y, los abortos con un rombo, las generaciones, con lineas horizontales y inimeros romanos, y los componentes de cada generacin con nmeros arbigos. El matrimonio se representa undo con un trazo nico del que van colgando verticalmente los hijos; si hay gemelos monocigotos, cuelgan de un trazo que se separa; si son dicigotos, cuelgan de un punto que se separa. Si el matrimonio es consanguneo, lleva un trazo doble. Por ltimo, los individuos con la malformacin que se desea estudiar se representan en negro. Cuando un carcter viene determinado por un gen situado en un cromosoma autosmico, se dice que se hereda con carcter autosmico, y este puede expresarse como dominante o recesivo. Si el carcter determinado por el gen se localiza en uno de los cromosomas sexuales o gonosomas, se dice que esta ligado al sexo, y tambin puede ser dominante o recesivo.

4.5.4. Herencia autosmica dominante Se habla de herencia autosmica dominante cuando el carcter o enfermedad que se transmite esta en un gen autosmico y se manifiesta en el fenotipo, tanto si se encuentra en homocigosis (AA) como en heterocigosis (Aa). Las probabilidades de que aparezca un carcter o enfermedad en los descendientes son las siguientes: Las posibles uniones parentales y su descendencia La unin de AA con AA darn un 100 % de AA. Todos lo presentaran. La unin de AA con Aa dard un 50 % de AA y 50 % de Aa. Todos lo presentaran. La unin de AA con aa dard un 100 % de Aa. Todos lo presentaran. La unin de Aa con Aa dard un 25 % de AA, un 50 % de Aa y un 25 % de aa. Solo lo presentaran el 75 %. La unin de Aa con aa es la ms frecuente en la poblacin y dar un 50 % de Aa y un 50 % de aa. El 50 % de la descendencia lo presentar. La unin de aa con aa dud un 100 % aa. Ningn descendiente lo presentar. En resumen, todos los individuos que son homocigotos dominantes (AA) transmiten el carcter a toda su descendencia, independientemente de con quien se emparejen. Los individuos heterocigotos (Aa) tienen una probabilidad del 75 % de transmitir el carcter si se aparean con otro heterocigoto, y del 50 % si se unen con un homocigoto recesivo (aa). 4.5.4.1. Riesgos genticos en la herencia autosmica dominante La probabilidad de transmitir el carcter es independiente del sexo, los individuos que no estan afectados no pueden transmitir el carcter y dicho carcter aparece en todas las generaciones (Fig. 4-25). En la poblacin, los genes dominantes son poco frecuente y menos en situacin de homocigosis. Lo ms frecuente es la unin de heterocigotos dominantes (Aa) con homocigotos recesivos (aa), por lo que los individuos afectados suelen transmitir el carcter a la mitad de la descendencia. Los caracteres autosmicos dominantes tienden a expresarse de forma muy variable, y esta diferencia en las manifestaciones clnicas es lo que se conoce como expresividad. Cuando la malformacin se manifiesta de forma notable, se dice que tiene penetrancia, mientras que si clnicamente es poco evidente se dice que no es penetrante. Algunos ejemplos de enfermedades que se transmiten segan este tipo de herencia son la porfiria variegata, la braquidactilia, la corea de Huntington, el sndrome de Marfan, el prognatismo, los mechones blancos y la osteogenesis imperfecta, entre otras.

4.5.5. Herencia autosmica recesiva En este tipo de herencia, el gen responsable de su control tiene que encontrarse en homocigosis en la pareja de autosomas homlogos para que el carcter o enfermedad se manifieste en el fenotipo. Las probabilidades de que aparezca un carcter o enfermedad en los descendientes son las siguientes: Genotipos posibles en los padres: Gametos Homocigotos dominantes AA (no presentan el carcter) A o heterocigotos Aa (no presentan el carcter) u homocigotos recesivos aa (presentan el carcter) Las posibles uniones parentales y su descendencia La unin de aa con AA dar un 100 % de Aa. No aparece el carcter, aunque todos son portadores y posibles transmisores. La unin de aa con Aa dar un 50 % Aa y el 50 % aa. Aparece en el 50 % de la descendencia, mientras que el otro 50 % es portador. La unin de aa con aa dar el 100 % de aa. El carcter aparece en toda la descendencia. La unin de Aa con Aa dar un 25 % de AA, un 50 % de Aa y un 25 % de aa. El carcter aparece en el 25 % de la descendencia, el 50 % es portador y el 25 % restante no tiene el carcter y tampoco es portador. La unin de Aa con Aa dar un 50 % de AA y un 50 % de Aa. El carcter no aparece en ningn descendiente, pero el 50 % es portador. En resumen, los individuos homocigotos (aa) presentan el carcter y lo transmiten con la siguiente probabilidad: en un 100 % de los casos si se unen con un aa; en un 50 % si se unen a un Aa, aunque el otro 50 % seran portadores; y en un 0 % si lo hacen con un AA (pero todos los descendientes se convierten en portadores). Los heterocigotos (Aa) no presentan el carcter en su descendencia, excepto en un 25 % si se unen con otro Aa, pero un 50 % de la descendencia se convierte en portador. De todos modos, la probabilidad de que esto suceda es ms elevada cuanto mas numerosa es la familia. En la herencia recesiva, aumenta la probabilidad de transmisin cuando se unen individuos portadores del carcter. La endogamia, o unin entre miembros de la misma familia, aumenta las posibilidades de que coincidan los portadores. 4.5.5.1. Riesgos genticos en la herencia autosmica recesiva La transmisin es independiente del sexo del progenitor, el carcter aparece con ms frecuencia en las parejas endogmicas (por la consanguinidad), y dicho carcter no tiene por que presentarse en todas las generaciones.

En la poblacin, por lo general, los homocigotos recesivos (aa) suelen ser escasos. Si una pareja no tiene el carcter, se debe pensar que pueden ser portadores (Aa), y la probabilidad de que la descendencia tenga el carcter sera de un 25 %; sin embargo, esta probabilidad sera ms elevada cuanto ms numerosa sea la prole. Como ejemplos de enfermedades transmitidas por este tipo de herencia cabe citar la fibrosis qustica, las talasemias, ciertos tipos de sordomudez, la ceguera hereditaria, la anemia de clulas falciformes (o drepanoeitosis) y muchos errores congnitos del metabolismo, como la fenilcctonuria, la galactosemia, el albinismo y la alcaptonuria. 4.5.6. Herencia ligada al sexo Es aquella que depende de que el carcter estudiado este controlado por un gen cuyo locus se encuentra en un CrOM0- soma sexual. Cuando esta ligada al cromosoma X, se denomina herencia holognica y puede ser de tipo dominante cuando los dos cromosomas X estan en homocigosis (XA XA), o recesiva, cuando los dos cromosomas X estan en heterocigosis (XA Cuando el carcter esta ligado al cromosoma Y se denomina herencia holndrica. 4.5.7. Herencia dominante ligada al cromosoma X Las probabilidades de que aparezca un carcter o enfermedad en los descendientes dependen de los posibles emparejamientos: a) Genotipos posibles de la madre:

Homocigotos dominantes XAXA (presenta el carcter) o heterocigotos XAXa (presenta el carcter) u homocigotos recesivos XaXa (no presenta el carcter). b) Genotipos posibles del padre: Presenta el carcter XAY (como solo hay una X se sustituye el trmino de homo o heterocigoto por el de hemicigoto). No presenta el carcter XaY. Los posibles emparejamientos daran las siguientes probabilidades: El emparejamiento de una XAXA con un XAY data un 50 % de XAXA y un 50 % de XAY. Todos los varones y mujeres de la descendencia presentaran el carcter. El emparejamiento de una XAXa con un XAY dard un 25 % de XAXA, un 25 % de XAXa, un 25 % de XAY, y un 25 % de XaY. Lo presentaran todas las mujeres y la mitad de los varones. El emparejamiento de una XaXa con un XAY dar un 50 % de XAXa y un 50 % de XaY. El varn lo transmilira a todas sus hijas, pero a ningn hijo. El emparejamiento de una XAXA con un XaY dar un 50 % de XAXa y un 50 % de XAY. Todos los descendientes, tanto los varones como las mujeres, presentaran el carcter.

El emparejamiento de una XAXa con un XaY dar un 25 % de XAXa, un 25 % de XaXa, un 25 % de XAY y un 25 % de XaY. El carcter aparecera en la mitad de las mujeres y en la mitad de los varones. El emparejamiento de una X' con un XaY dar un 50 % de X'Xa y un 50 % de XaY. Todos los descendientes serail normales, y no hay transmisin posible (excepto en el caso de que se produzcan mutaciones). 4.5.7.1. Riesgos genticos en la herencia dominante ligada al cromosoma X La aparicin del carcter en este tipo de herencia es dos veces ms frecuente en las mujeres que en los varones. El varn que posee el carcter o enfermedad (XAY) lo transmite a todas sus hijas, pero no lo transmite a ningn hijo. Las mujeres heterocigotas (XA Xa) que tienen el carcter, las ms abundantes en la poblacin, lo transmiten a la mitad de sus hijos y a la mitad de sus hijas. Los emparejamientos ms frecuentes entre la poblacin son los de mujeres Xa Xa con varones XA Y, y los de mujeres XA Xa con varones Xa Y. Las enfermedades que se transmiten por este tipo de herencia son poco importantes y apenas tienen repercusin. Un ejemplo de estas es el raquitismo. 4.5.8. Herencia recesiva ligada al cromosoma X Los posibles emparejamientos son los mismos que en el caso anterior: mujeres con XA XA, XA A o Xa Xa con varones XA Y o Xa Y. Las probabilidades sern las mismas que en la herencia dominante, con diferente resultado en la expresin del carcter: El emparejamiento de una mujer XA XA con un varon XA Y dar una descendencia en la que ningn hijo o hija tendran el carcter ni sern portadores del mismo. En el emparejamiento de una XA Xa con un XA Y, ninguna hija tendra el carcter, pero el 50 % de ellas sern portadoras. En cambio, en el 50 % de los hijos aparecera el carcter. En el emparejamiento de una Xa Xa con un XA Y, ninguna hija tendra el carcter, pero todas ellas sern portadoras. Por el contrario, el carcter aparecera en todos los hijos. En el emparejamiento de una XA XA con un Xa Y, ningn hijo o hija presentaran el carcter, pero todas las hijas sern portadoras. En el emparejamiento de una XA Xa con un Xa Y, el 50 % de los hijos y el 50 % de las hijas tendran el carcter, mientras que el otro 50 % de las hijas sern portadoras. En el emparejamiento de una Xa Xa con un Xa Y, se presentar el carcter en toda la descendencia, tanto en los hijos como en las hijas. 4.5.8.1. Riesgos genticos en la herencia recesiva ligada al cromosoma X En este tipo de herencia, los caracteres o enfermedades se transmiten a travs de varones afectados y de mujeres sanas que son portadoras. El carcter aparece ms en varones que en mujeres, y basta que sean portadores (Xa Y) para que se manifieste, mientras que en las mujeres debe hallarse en homocigosis (Xa Xa).

El carcter se transmite de una generacin a otra a haves de las mujeres portadoras. Lo ms frecuente es que el varn que presenta el carcter lo transmita a sus nietos varones a travs de sus hijas, que sern portadoras (Fig. 4-26). Entre el grupo de enfermedades transmitidas por este tipo de herencia se encuentra la hemofilia de tipo A y B, la ceguera parcial a los colores, el sindrome de feminizacin testicular, la distrofia muscular de Duchenne y la diabetes inspida (Fig. 446). 4.5.9. Herencia ligada al cromosoma Y En la herencia ligada al cromosoma Y, u holndrica, solo resultan afectados los varones, los cuales transmiten el carcter a todos sus hijos varones y a ninguna de sus hijas. Son muy pocas las enfermedades atribuidas a este tipo de herencia, entre las cuales cabe citar las orejas peludas. Actualmente, se ha descrito un antgeno de histocompatibilidad (el H-Y) que se localiza en el cromosoma Y. 4.5.10. Herencia polignica Es la expresion utilizada para describir la contribucin gentica a la presencia de enfermedades que se dan con una frecuencia mayor de la esperada y en la que intervienen tanto factores ambientales como genticos. Este tipo de herencia incluye aquellos caracteres que, aun siendo heredables, varan de forma contina (talla, peso, color de ojos, del pelo y de la piel, ndice ceflico, coeficiente mental) y en su mayora son caractersticas fsicas mensurables. La herencia polignica esta controlada por un gran nmero de genes, que tienen escasos efectos en el fenotipo (con diferencias solo en el grado), estan muy influidos por el ambiente y se asocian a diferentes grados de penetrancia y expresividad. El analisis gentico de los poligenes se realiza mediante estimaciones estadsticas de los parmetros de caracteres de la poblacin, como la media y la varianza. 4.5.11. El consejo gentico Los avances producidos en el diagnstico y la deteccin de anomalas congnitas hacen que cada vez sean ms requeridos los profesionales de la sanidad para dar su consejo en asuntos relacionados con la gentica. Entre los que suelen pedir consejo gentico se encuentran las parejas con abortos recurrentes, los matrimonios consanguneos, las parejas que quieren adoptar hijos, y los que tienen posibilidades de presentar enfermedades hereditarias. En cuanto a los posibles riesgos de recurrencia de las enfermedades genticas, la informacin debe cubrir las diferentes posibilidades de reproduccin, los diversos tipos de anticoncepcin, las tcnicas disponibles de diagnstico prenatal, los perodos de aplicacin y los riesgos asociados a estos mtodos (Captulo 20). La decisin corresponde nicamente a la pareja, despus de una completa informacin. Hoy en da, con el conocimiento del genoma y las posibilidades terapeticas que se prevn, es fcil suponer que aumentar la realizacin de pruebas prenatales para conocer el cariotipo y el genoma.

4.6. ANOMALAS CROMOSMICAS EN EL SER HUMANO Cada individuo de una especie tiene un nmero especfico de cromosomas y estos tienen los genes dispuestos en un orden preciso. Sin embargo, se pueden encontrar alteraciones o cambios en la molcula de ADN que producen variaciones numricas de los cromosomas de una clula durante las sucesivas mitosis o en la meiosis. Tambin se pueden encontrar cambios en la disposicin y el orden de los genes en los cromosomas. Se habla entonces de variaciones estructurales, que pueden deberse a modificaciones en el lugar que ocupan los genes, o bien a la prdida o ganancia de genes en un cromosoma. 4.6.1. Anomalas cromosmicas numricas Son las alteraciones que se producen al modificarse el nmero de cromosomas. Pueden ser de dos tipos (Cuadro 4-2). En las euploidas, el nmero de cromosomas que se encuentran en exceso es mltiplo del nmero haploide (n). Por tanto, habr juegos de cromosomas completos que se denominarn triploides cuando tengan 3n, tetraploides cuando tengan 4n, y asi sucesivamente formando poliploidas. Las clulas poliploides son abundantes entre los vegetates y poco frecuentes entre los animales. En el ser humano solo se observa este tipo de alteracin numrica en algunas clulas tumorales. Las aneuploidas consisten en la falta o exceso de uno o varios cromosomas. Cuando falta un cromosoma de un par de homlogos se habla de monosoma (2n-1) y cuando faltan los dos cromosomas homlogos estamos ante una nulisomia (2n-2 con 22 pares de cromosomas). Cuando hay un cromosoma de ms se habla de trisoma (2n+1) y si son dos los que sobran, de tetrasoma (2n+2), y asi sucesivamente. Entre las plantas las aneuploidas son frecuentes, mientras que en los animales suelen ser mortales, especialmente las monosmicas. Las anomalas numricas se producen durante la divisin celular por un reparto irregular de los cromosomas. Pueden ocurrir en el momento de la concepcin, por alteraciones en la gametognesis de los padres, o despus de aquella. Despus de la concepcin aparecen por errores en las sucesivas divisiones mitticas durante la embriognesis. Luego, a lo largo de la vida, pueden producirse durante cualquier proceso de divisin celular (clulas tumorales). La causa ms frecuente de estas anomalas es la falta de disyuncin, un error en la separacin de los cromosomas homlogos y las cromtidas durante la meiosis (en la primera o segunda divisin) o en la separacin de los cromosomas (durante la mitosis). La falta de disyuncin meitica es la ms frecuente y tiene lugar durante la meiosis (en la meiosis I se pueden dirigir los dos cromosomas hacia una misma clula). En la siguiente division, dos de las clulas tendran dos cromtidas y las otras dos ninguna (Fig. 4-27a). Si la falta de disyuncin se produce durante la meiosis II, y hay una separacin incorrecta de las cromtidas, pueden aparecer dos clulas con una cromtida (normales), otra con dos cromtidas y otra con ninguna (Fig. 4-27b).

La falta de disyuncin mittica se produce cuando hay una distribucin anmala de las cromtidas hermanas durante la anafase de la mitosis (Fig. 3-21). Aparecen dos clulas aneuploides, una trismica (2n+1) y otra monosmica (2n-1). 4.6.1.1. Enfermedades por anomalas numricas Las euploidas, de presentacin frecuente y con un papel evolutivo en los vegetales, son muy raras en el ser humano. Solo se han encontrado en abortos espontneos, y los pocos nacidos vivos han muerto poco tiempo despus. Las monosomas autosmicas son letales en el ser humano. No se ha confirmado ningn caso de individuos con 45 cromosomas por la falta de un cromosoma entero, aunque s se han observado casos secundarios a alguna enfermedad o a tratamientos con quimioterapia, como en el ejemplo del cariotipo de la Figura 4-28. Sin embargo, se ha descrito una monosomia gonosmica, que origina el sndrome de Turner. El cariotipo es 45,X0, por lo que se observa en mujeres que solo tienen un cromosoma X. Estas se caracterizan por un retraso en el crecimiento, infantilismo sexual y disminucin del coeficiente mental, aunque este puede llegar a ser normal, al igual que la supervivencia. Las trisomas pueden aparecer por la adicin de un cromosoma autosmico o de un gonosoma. Entre las trisomas autosmicas cabe destacar la trisoma 21 o sndrome de Down. Es la ms comn (uno de cada 700 nacimientos) y su frecuencia aumenta de forma exponencial con la edad de la madre. Los nios con este sndrome, conocido vulgarmente como mongolismo, tienen un aspecto caracterstico con ojos almendrados y cara redonda, nuca aplanada, lengua grande y prominente, intensa hipotona y retraso mental. Suelen morir jvenes, ya que se asocian frecuentemente malformaciones viscerales, sobre todo cardacas. Esta trisoma se nomina 47,XY,+21, en el varn, o 47,XX,+21, en la mujer. Otras trisomas autosmicas menos frecuentes son la trisoma 18 o sndrome de Edwards (47,XX,+18 47,XY,+18) y la trisoma 13 o sndrome de Patau (47,XX,+13 O 47,XY,+13). En ambas los nios afectados sufren multiples anomalas con malformaciones cardacas graves y no suelen sobrevivir a la infancia. El cariotipo de la Figura 4-29 muestra una trisoma del cromosoma 8 secundaria a un sndrome mielodisplsico. Entre las trisomas gonosmicas, se pueden encontrar las siguientes combinaciones: 47,XXY, 47,XXX y 47,XYY, que dan lugar a los sndromes que se describen a continuacin. Sndrome de Klinefelter (47,XXY): los varones que lo padecen se caraterizan por su elevada talla y desproporcin corporal, y presentan esterilidad con atrofia testicular y azoospermia, ginecomastia ocasional y un aspecto feminoide. Algunos de ellos pueden sufrir retraso mental. Su constitucin cromosmica presenta un cromosoma X de ms, y en ocasiones se detecta al estudiar una esterilidad. En la trisoma 47,XXX, las personas afectadas son fenotipicamente mujeres (carecen de cromosoma Y). Es una anomala frecuente, pero sin repercusin patolgica. Por lo

general, estas mujeres tienen un fenotipo normal y son frtiles, aunque en ocasiones presentan trastornos menstruales y menopausia precoz. La trisoma 47,XYY se presenta en varones. Se ha observado una elevada frecuencia de este cariotipo en los internados en centros penitenciarios y en establecimientos para subnormales, por lo que se le ha llamado impropiamente cromosoma del crimen. Los individuos con un cromosoma Y de ms en su genotipo suelen ser altos y tienen un coeficiente intelectual algo reducido y un comportamiento antisocial. Aunque en la poblacin normal tambin se han encontrado individuos con XYY, estos suelen ser impulsivos y emocionalmente inmaduros. Esta por aclarar el papel que realmente desempea esta trisoma. Se han descrito otras aneuploidas gonosmicas debidas a la presencia de ms de un cromosoma sexual numerario, como los cariotipos 48,XXXX, 48,XXXY, 48,XXYY o 49,XXXXX. Todas ellas muestran oligofrenia e hipogonadismo y las malformaciones son tanto ms importantes cuanto mayor es el nmero de cromosomas supernumerarios. 4.6.2. Anomalas cromosmicas estructurales Son las que aparecen por cambios en la disposicin de los genes en los cromosomas. Estos cambios se pueden detectar en los estudios citogenticos. Como consecuencia puede haber ganancia o prdida del contenido gentico y variaciones en el locus de los genes. Las causas que producen estas anomalas se conocen con el nombre genrico de mutaciones y fueron descritas por primera vez por Vries en 1901. Se considera mutacin todo cambio que se produce en el material gentico y que es detectable y heredable. Las mutaciones pueden ser espontneas o inducidas. Las primeras aparecen durante la duplicacin del ADN y pueden estar causadas por otros genes, como los trasposones, que son capaces de replicar e insertar una copia nueva en un lugar diferente del cromosoma, o bien estar producidas por roturas espontneas de los cromosomas, secundarias a las condiciones ambientales. Las inducidas se deben a la intervencin de agentes fsicos o qumicos. En ambos tipos, la variacin aparece cuando no se producen copias idnticas de generacin en generacin. La delecin es la prdida de un fragmento de un cromosoma, al producirse dos roturas y la posterior unin de los fragmentos (Fig. 4-30 a). Si la prdida afecta solo a un fragmento terminal, se denomina deficiencia (Fig. 4-30 b). La translocacin es el cambio de posicin de un segmento cromosmico. Puede ser intracromosmica, cuando la transferencia de material gentico se produce dentro del mismo cromosoma (Fig. 4-31a), o intercromosmica, cuando la transferencia se realiza de un cromosoma a otro cromosoma no homlogo (Fig. 4-31b). La translocacin robertsoniana es el cambio por el cual dos cromosomas se fusionan y dan origen a uno solo (Fig. 4-32). Es fcilmente identificable porque produce cariotipos con un cromosoma de menos, pero conservando todo el material gentico. No altera el fenotipo, pero puede producir monosomas o trisomas en la descendencia.

Las inversiones se producen cuando un fragmento cromosmico se encuentra invertido dentro del cromosoma. Requieren la rotura por dos puntos y un giro de 180 (en realidad, no se pierden ni se ganan genes, solo cambian de sitio), y no suelen modificar el fenotipo. Si el fragmento invertido no incluye el centrmero, se trata de una inversin paracntrica, mientras que si en la inversin queda incluido el centrmero se habla de inversin pericntrica (Figs. 4-33 a y b). La duplicacin consiste en la repeticin de un fragmento cromosmico. Morfolgicamente, se produce un alargamiento ms o menos llamativo del cromosoma, mientras que desde el punto de vista gentico se produce un aumento de genes (Fig. 434). Aunque clnicamente son menos nocivas, en algunas ocasiones se comportan como una trisoma, cuya extensin es el segmento duplicado. La isocromosoma constituye un tipo especial de duplicacin, que tiene lugar en cromosomas con los brazos genticamente idnticos. Se produce por una divisin transversal del centrmero, provocada por una mala insercin del cromosoma en el huso mittico (Fig. 4-35). Como consecuencia de ello, se producen cromosomas telocntricos con centrmeros deficientes. Posteriormente, tras la duplicacin en la fase S del siguiente ciclo celular, se forma un cromosoma con los brazos iguales. En realidad, la isocromosoma consiste en una duplicacin a la que se aade una delecin. 4.6.2.1. Consecuencias de las anomalas estructurales Todas estas alteraciones afectan de diferente manera al fenotipo. Las duplicaciones producen ganancia de genes y son poco nocivas, pero pueden favorecer la aparicin de trisomas. Las deleciones y las deficiencies son ms dainas, ya que producen prdida de genes y favorecen la aparicin de monosomas. Las inversiones y translocaciones no producen ganancia ni prdida de genes. Los individuos que las padecen suelen tener fenotipos normales y cariotipos anormales, ademas de anomalas en la descendencia. La frecuencia de transmisin a los descendientes es mayor que la de las alteraciones anteriores. En el ser humano, el estudio y diagnstico precoz de las alteraciones cromosmicas permite aumentar la precisin del consejo gentico y actuar de forma preventiva para disminuir la aparicin de subnormalidad en la descendencia. La aparicin de alteraciones cromosmicas, especialmente las inversiones y las translocaciones robertsonianas, ha demostrado su utilidad, ya que permite la evolucin de las especies. 4.6.2.2. Anomalas cromosmicas y carcinognesis La carcinognesis es un proceso evolutivo en el que se produce una diferenciacin celular aberrante o neoplasia (nuevo crecimiento). Al comienzo de dicho proceso las clulas implicadas sufren una lesin molecular y se produce un error gentico. En estas situaciones, la clula pierde los mecanismos de regulacin de la proliferacin y requiere

una menor cantidad de factores de crecimiento, por lo que aumenta desmesuradamente de tamao. Desde 1960, se conoce la relacin existente entre la aparicin de clulas neoplsicas y diversas alteraciones cromosmicas. Posteriormente, se ha descubierto que los enfermos con leucemia mieloide crnica eran portadores del cromosoma Filadelfia (Fig. 4-31). Las investigaciones en este campo han avanzado y en el origen del cancer debe diferenciarse entre los factores exgenos o ambientales (denominados carcingenos) y los factores genticos primarios. Entre los primeros, se pueden citar los carcingenos fsicos, qumicos o bacterianos y los virus, que pueden provocar multiples errores genticos en clulas prevamente normales. Entre los segundos, o primarios, se encuentran los protooncogenes y los oncogenes. Los protooncogenes son genes celulares normales que, cuando se modifican o activan pasan a oncogenes, que son capaces de codificar protenas, las oncoprotenas, que pueden alterar la regulacin de las vas de crecimiento, y diferenciacin celular. Por convenio, los oncogenes se escriben en cursiva (p. ej., Ras) y las oncoprotelnas en maysculas (p. ej., RAS). Cualquier tipo de mutacin puede llevar a la activacin de los protooncogenes y al inicio de la carcinognesis. Actualmente, se conocen ms de 100 oncogenes, aunque solo unos 40 parecen importantes. Afortunadamente, tambin disponemos de genes supresores de tumores, llamados oncosupresores o antioncogenes. Se trata de genes normales, que codifican protenas con capacidad para bloquear la progresin a traves del ciclo celular o contrarrestar el efecto activador de los factores de crecimiento, disminuyendo las posibilidades de transformaciones neoplsicas. Se conocen una treintena de genes supresores de tumores, pero quizas los ms importantes sea los que expresan la protena Rb y la p53 (apodada guardian del genoma). Se denominan marcadores tumorales las sustancias producidas o inducidas por los tumores que reflejan su crecimiento o actividad. Su deteccin en la sangre nos permite conocer la presencia del tumor, su evolucin o la respuesta al tratamiento. Hoy en da conocemos la existencia de ms de 15 marcadores tumorales. En la mayora de los canceres humanos no esta bien definido el modo de expresin gnica, y por tanto la posibilidad de herencia (aunque seamos portadores de protooncogenes y oncogenes), ni si existe una causa ambiental clara que lo inicie. En el origen de ciertos canceres, como el de estmago, colon y mama, la existencia de estos factores genticos parece desempear un papel, aunque sin carcter exclusivo. Tejidos 5.1. INTRODUCCIN En el cuerpo humano existe una gran especializacin en los diferentes rganos y sistemas, lo cual se traduce en la presencia de mltiples tipos de clulas con forma, metabolismo y propiedades muy diferentes. Existe un grado superior de organizacin de la materia viva por encima de las clulas, que es el representado por los tejidos. Los tejidos son estructuras orgnicas que agrupan clulas con un origen comn junto con los posibles productos elaborados por ellas. El trmino tejido fue acuado por Bichat para

clasificar todas las capas que encontraba en la diseccin de cadveres; inicialmente (siglo xvii) describi ms de 25 tejidos diferentes. La aparicin del microscopio pronto demostr que solo existan cuatro tejidos bsicos y que de ellos se derivaban todos los dems. A partir de estos tejidos se forman todos los ganos y sistemas del cuerpo humano. Los cuatro tejidos bsicos son el tejido epitelial, el tejido conjuntivo, el tejido muscular y el tejido nervioso. La clasificacin en estos cuatro tejidos viene determinada por su diferente funcin global, y tambin por su origen embriolgico. El conocimiento de su estructura simplifica en gran medida el estudio de los diferentes sistemas del organismo, ya que todos los rganos y partes importantes del cuerpo estan formados por dos, tres, o, frecuentemente, los cuatro tejidos bsicos. 5.2. TEJIDO EPITELIAL 5.2.1. Origen embrionario y funcin global del tejido epitelial El tejido epitelial forma las envolturas que recubren o tapizan rganos y sistemas, o incluso todo el cuerpo en el caso de la piel. Siempre que haya un tejido cuya funcin sea recubrir una estructura (por dentro o por fuera de ella), sera un tejido epitelial. El tejido epitelial puede derivarse tanto del ectodermo como del endodermo, o incluso del mesodermo. El epitelio de la piel proviene del ectodermo, mientras que el epitelio que tapiza la luz intestinal y los pulmones provienen del endodermo. El epitelio que forma el peritoneo, al que se conoce en ocasiones con el nombre de mesotelio, tiene origen mesodrmico. Tambien procede del mesodermo la capa epitelial que tapiza el interior de los vasos sanguneos y el corazn, y que recibe el nombre ms especfico de endotelio. Las clulas epiteliales tienen dos grandes rasgos caractersticos. En primer lugar, son capaces de establecer unas fuertes uniones laterales con las clulas vecinas, lo que da a este tejido una gran resistencia frente a la traccin y permite que, aunque en un sentido existan pocas capas celulares (a veces solo una), en el sentido lateral el tejido pueda ser muy extenso, lo que le confiere la forma de sabana o envoltura. En segundo lugar, las clulas del tejido epitelial son capaces de secretar sustancias al exterior del tejido. Esta caracterstica secretora explica que del tejido epitelial se deriven tambin todas las glndulas del organismo. 5.2.2. Clasificacin de las glndulas Las clulas secretoras del tejido epitelial pueden verter al exterior su secrecin de forma directa, tal y como lo hacen las clulas caliciformes del epitelio respiratorio o digestivo, pero con frecuencia se organizan en estructuras ms cornplejas que profundizan en la pared del rgano en forma de glndulas (Fig. 5-1). Las glndulas se pueden clasificar en dos grandes grupos: glndulas exocrinas y glndulas endocrinas. Las glndulas exocrinas son cmulos de clulas secretoras que profundizan en el rgano correspondiente, pero mantienen el contacto con la superficie exterior a travs de un conducto excretor por donde sale el producto secretado. Ejemplos de glndulas exocrinas

son las glndulas sebaceas, las glndulas sudorparas de la piel, las glndulas salivales de la boca, o incluso rganos enteros, como el pncreas exocrino o el hgado. Las glndulas exocrinas se clasifican a su vez en merocrinas (o simplemente ecrinas), apocrinas y holocrinas. Esta clasificacin se basa en el origen de la secrecin, que puede ser un producto fabricado en unas vacuolas y eliminado al exterior sin prdida del citoplasma, caso de las glndulas ecrinas, o bien una porcin del propio citoplasma celular, lo que sucede en las glndulas apocrinas. Incluso puede ocurrir que la secrecn sea toda la clula, para lo cual es necesario que esta se necrose y se abra al exterior, tal y como ocurre en las glndulas holocrinas. Las glndulas endocrinas tambin son cmulos celulares que se separan de la superficie epitelial y profundizan en el tejido subyacente, aunque pierden el contacto con la superficie y no tienen conducto excretor. La sustancia fabricada por estas glndulas se vierte a la sangre a travs de la red capilar que acompaa a estos cmulos celulares. Las sustancias vertidas a la sangre por las glndulas endocrinas actaan en ocasiones en puntos muy distantes del organismo y reciben el nombre de hormonas. 5.2.3. Clasificacin de las membranas epiteliales (Fig. 5-2) El tejido epitelial recubre casi todas las superficies internas y externas de los diferentes rganos del cuerpo. Los distintos epitelios no son iguales y se pueden clasificar en funcin de varias caractersticas, como: a) El nmero de capas subyacentes de clulas epiteliales. As, se denomina epitelio simple al que solo tiene una capa celular, epitelio estratificado al que tiene varias capas celulares y epitelio pseudoestratificado al que solo tiene una capa celular pero no todas sus clulas llegan a tocar la superficie. b) La forma de las clulas. El epitelio es plano cuando las clulas de la superficie son aplanadas, cbico si son polidricas sin una dimensin predominante y cilndrico si son alargadas en profundidad. c) La superficie exterior, que puede ser lisa, tener vellosidades, cilios (epitelio ciliado), o estar recubierta por una capa de una protena densa y resistente que se denomina queratina (epitelio queratinizado). Que tenga una u otra configuracin depende del rgano donde se encuentre, de la funcin que tenga, y del desgaste y friccin a que este sometido. Por ejemplo, en la piel cumple una funcin aislante no dejando pasar sustancias del exterior, evita que el agua corporal se pierda y tiene un desgaste importante por friccin. Por ello, en este caso es estratificado, plano en la porcin ms externa, y esta recubierto por queratina, que lo hace impermeable (se denomina, por tanto, epitelio plano poliestratificado queratinizado). En cambio, en el tubo digestivo, donde las sustancias deben pasar facilmente a su travs, el epitelio es cabico, simple y hamedo (mucoso), y esta dotado de vellosidades, que aumentan la superficie de absorcin, por lo cual se denomina epitelio velloso cbico simple.

5.3. TEJIDO CONJUNTIVO El tejido conjuntivo deriva por completo del mesodermo y esta formado por una gran variedad de clulas y estructuras, que pueden ser tan diferentes que hagan dudar de un origen comn. La funcin global del tejido conjuntivo, tal y como su nombre indica, es servir de conexn y soporte del resto de los tejidos, y su caracterstica especfica es la de ser muy rico, no solo en clulas, sino sobre todo en materia extracelular fabricada por las propias clulas. 5.3.1. Clasificacin del tejido conjuntivo Clasificar los diferentes tipos de tejido conjuntivo resulta ya que hay que contemplar gran variedad de estructuras, pero puede ser vlido agruparlo en tres grandes bloques: a) tejido conjuntivo laxo o de relleno, b) tejido conjuntivo de sostn y c) tejido hematopoytico. El tejido conjuntivo laxo varla en sus caractersticas dependiendo del predominio de sus constituyentes, y en este sentido se puede hablar de tejido conjuntivo elstico, tejido conjuntivo fibroso y tejido graso. Dentro del tejido conjuntivo ms resistente o de sosten se puede diferenciar el tejido conjuntivo denso, que forma los tendones y los ligamentos, el tejido cartilaginoso y el tejido seo. El tejido hematopoytico, bsicamente celular, es el origen de las clulas de la sangre. En el se pueden distinguir el tejido mieloide, que llena la mdula sea, y el tejido linfoide, que se encuentra en el timo, bazo y ganglios linfticos y de los cuales se hablar en los captulos correspondientes. Un resumen de esta clasificacin se muestra en la Figura 5-3. 5.3.2. Tejido conjuntivo laxo El tejido conjuntivo laxo es muy abundante y forma la estructura sobre la que se encuentran los dems tejidos, especialmente el tejido epitelial. En ocasiones, dado que es el soporte de las estructuras funcionales de un rgano, al tejido conjuntivo se le denomina estroma (armazn) para diferenciarlo del parnquima, que es la parte del rgano responsable de la funcin. En el tejido conjuntivo laxo se pueden encontrar diferentes clulas, como los fibroblastos, los adipocitos, las clulas plasmticas, los mastocitos y los macrfagos. Los fibroblastos son las clulas ms importantes y se caracterizan por ser capaces de sintetizar las fibras que se encuentran en el espacio intercelular. Las fibras sintetizadas estn formadas en su mayor parte por una sustancia firme denominada colgeno, que es una protena rgida filiforme, aunque tambin se pueden sintetizar otras protenas, como la elastina (protena ms flexible), que forma las fibras elsticas. Los adipocitos o clulas grasas son clulas mesenquimatosas indiferenciadas que absorben gran cantidad de grasa en su interior, de forma que ms del 90 por 100 de la

clula es una vacuola grasa. Su funcin es de relleno, de acumulacin de energa para los perodos de falta de ingesta calrica y de aislamiento tmico. Son muy abundantes en la regin subcutnea de la piel en forma de agrupaciones celulares, conocidas como lobulillos grasos. Cuando los adipocitos constituyen practicamente el nico componente, se habla de tejido adiposo o de panculo adiposo. Las clulas plasmticas, los mastocitos y los macrfagos son clulas de defensa que se encuentran en el tejido conjuntivo. Las clulas plasmticas son las productoras de anticuerpos contra elementos extrados y provienen de los linfocitos de tipo B, como se vera en el Captulo 17. Los mastocitos, tambin llamados clulas cebadas, son clulas que contienen sustancias con gran poder reactivo durante los fenmenos inflamatorios, como la histamina y la heparina, e intervienen en los procesos inflamatorios y alrgicos. Los macrfagos son clulas derivadas de los leucocitos que migran al tejido conjuntivo y sirven para capturar elementos extraos y microorganismos que puedan haber pasado las membranas naturales de defensa. Dependiendo de su localizacin, el tejido conjuntivo laxo ser ms rico en uno u otro tipo de fibra, o las clulas de algn tipo determinado sern ms abundantes. Si predominan las fibras elsticas tiene una resistencia especial a la deformacin y recupera la forma anterior, pero si predominan las fibras colgenas es ms resistente e indeformable. Si las fibras colgenas llegan a formar casi toda la estructura y desaparecen los elementos celulares, se habla de tejido fibroso, como sucede, por ejemplo, en las cicatrices. 5.3.3. Tejido conjuntivo resistente o de sostn Este tejido se diferencia del tejido conjuntivo laxo en que la presencia de sustancia extracelular supera con mucho a las clulas presentes y en que las cualidades del tejido son las que le confiere dicha sustancia. Se pueden diferenciar tres tipos de tejido conjuntivo de sostn, segnn la mayor resistencia de la sustancia extracelular: el tejido conjuntivo denso, el tejido cartilaginoso y el tejido seo. El tejido conjuntivo denso se caracteriza por una gran abundancia de fibras de colgeno que le dan una resistencia moderada a la traccin. Este tipo de tejido se encuentra en las cpsulas que envuelven rganos como el hgado, el bazo o los riones. Un tipo especial de tejido conjuntivo denso se forma cuando las fibras colgenas se distribuyen todas en el mismo sentido, como haces de fibras. Esto da una gran resistencia a la traccin. Un ejemplo de tejido conjuntivo denso de disposicin regular es el que forma los tendones que unen los msculos a los huesos. El tejido cartilaginoso y el tejido seo estan constituidos por una sustancia intercelular que forma una estructura rgida que confiere una forma estable al rgano. La diferencia entre ambos tejidos es que en el tejido seo adems se deposita calcio en esta estructura, con lo que se obtiene una matriz extracelular de gran rigidez y resistencia que se denomina hueso. Las clulas que hay en los tejidos seo y cartilaginoso tienen como funcin la fabricacin y el cuidado de esta materia extracelular. Ambos tejidos se describirn ms ampliamente en el Captulo 6.

5.3.4. Tejido hematopoytico A diferencia de lo descrito en el apartado anterior, en estos tejidos el predominio es exclusivamente celular y no hay estructuras extracelulares. El tejido hematopoytico se divide en dos grandes grupos: el tejido mieloide y el tejido linfoide. El tejido mieloide, que es el que ocupa la mdula sea de los huesos, es rico en unas clulas precursoras, denominadas clulas madre o stem cells, a partir de las cuales se originan las clulas precursoras de los eritrocitos, los leucocitos polimorfonucleares y las plaquetas, estructuras finales que son vertidas al torrente circulatorio para formar los elementos formes de la sangre. El tejido linftico es el que origina los leucocitos mononucleares o linfocitos, y se distribuye por el timo, el bazo y los ganglios linfticos. Estos tejidos y clulas sern explicados en la Parte V. 5.4. TEJIDO MUSCULAR 5.4.1. Origen embrionario y funcin del tejido muscular El tejido muscular deriva en su totalidad del mesodermo, incluso en aquellos rganos que son endodrmicos, como el intestino embrionario, donde el msculo rodea al epitelio intestinal. La caracterstica que define al tejido muscular es la capacidad de contraccin de sus componentes. Se entiende por contraccin la posibilidad de reducir las dimensiones de la estructura muscular en respuesta a un estmulo normalmente de tipo neuroqumico, aunque puede ser mecnico o elctrico. El tejido muscular est compuesto bsicamente por fibras longitudinales, cuya contraccin provoca el acortamiento del msculo y, por tanto, el movimiento. Si estas fibras estan conectadas a los huesos de una articulacin producen movimiento locomotor. Tambin pueden formar un tubo, como en el caso de los intestinos, donde generan contracciones peristlticas que sirven para desplazar los alimentos, o incluso pueden formar una cavidad, como el corazn, cuyo acortamiento se utiliza para expulsar sangre de la vscera cardiaca en una funcin de bomba circulatoria. 5.4.2. Tipos de tejido muscular El tejido muscular no es idntico en todo el cuerpo y se pueden identificar tres tipos diferentes. a) Tejido muscular liso. Es el que forma la pared muscular de las vsceras huecas (tubo digestivo, bronquios, urteres) y la pared de los vasos sanguneos. Esta muy relacionado con el sistema nervioso vegetativo, por lo que su contraccin obedece a estmulos automticos y no esta regulada por la corteza cerebral, es decir, carece de control voluntario. b) Tejido muscular estriado. Se llama as por las bandas que se observan en la preparacin microscpica. Es el tejido que forma todos los msculos del aparato locomotor, asi como la lengua y los msculos que controlan las cuerdas vocales, la movilidad ocular y los esfinteres excretores. Es un tejido muscular inervado por clulas que proceden de la corteza cerebral, por lo que su contraccin tiene un control voluntario. c) Tejido muscular estriado cardaco. Es el tejido que forma las cavidades cardacas (miocardio) y, aunque morfolgicamente sus fibras son similares a las del tejido estriado

de los msculos, no tiene un control voluntario. Esta bajo la influencia del sistema nervioso vegetativo, especialmente del sistema parasimptico, pero su principal caracterstica diferencial con los otros tipos de tejido muscular es que esta dotado de automatismo, es decir, que algunas clulas son capaces de autoestimularse y desencadenar la contraccin cardaca sin precisar influencias externas. Los mecanismos de la contraccin muscular se comentan en el apartado correspondiente del Captulo 6. 5.5. TEJIDO NERVIOSO 5.5.1. Origen embrionario y funcin del tejido nervioso El tejido nervioso se origina a partir del ectodermo, de una estructura posterior del embrin denominada placa neural. Por sucesivas invaginaciones y mediante el desarrollo de la placa neural se forman el sistema nervioso central, el sistema nervioso perifrico y la mdula espinal. A partir de unas clulas primitivas de la placa neural se desarrollan las diferentes clulas que forman el tejido nervioso. Entre ellas se encuentran los neurobiastos, que en su forma madura dan origen a las neuronas, que son las principales clulas nerviosas. Otras clulas nerviosas primitivas son los espongioblastos, que en la mdula espinal se convierten en clulas ependimarias (ependimocitos) y en el encfalo en clulas gliales, astrocitos y oligodendrocitos. Si en el tejido muscular la caracterstica principal era la contraccin, en el tejido nervioso la peculiaridad principal es la generacin y propagacin de impulsos elctricos, denominados impulsos nerviosos. El tejido nervioso es eminentemente celular y en su cornposicin tiene un papel preponderante la neurona, que es la clula principal. Esta clula genera impulsos elctricos en funcin de estmulos externs o internos (memoria neurologica) y, lo que es igual de importante, es capaz de transmitir de forma rpida estos impulsos para provocar una respuesta. El impulso nervioso se transmite a lo largo de una prolongacin de la neurona, que se denomina axon. La unin en haces de los diferentes axones forma los nervios, y bien de forma directa o bien por conexin con otras neuronas intermedias, el impulso que se origina en el sistema nervioso central llega de forma casi instantnea a cualquier regin del cuerpo. Alrededor de las neuronas existen otras clulas que forman parte del tejido nervioso y que se conocen como clulas gliales, cuya funcin es cuidar y sostener la estructura neuronal. El tejido nervioso y las estructuras del mismo se explican en el Captulo 7. 5.6. LA PIEL 5.6.1. Estructura histolgica de la piel La piel est formada por dos capas de tejido bien diferenciado, unidas en toda su extensin, que recubren todo el cuerpo humano. La capa externa esta formada por tejido

epitelial procedente del ectodermo, del tipo del epitelio plano estratificado y queratinizado, y recibe el nombre de epidermis. La epidermis no esta vascularizada y se nutre a partir de los vasos sanguneos de la capa subyacente. Esta segunda capa esta formada por tejido conjuntivo procedente del mesodermo y se denomina dermis. En ocasiones puede existir una confusin terminolgica, ya que se aplica el trmino de dermis o de epidermis a toda la piel, pero cada nombre corresponde a una de las capas tisulares, que son diferentes histolgicamente. El grosor de la epidermis varla dependiendo de la localizacin. Es especialmente gruesa en las palmas de las manos y las plantas de los pies, donde la capa de queratina es muy abundante. La dermis tambin tiene un grosor variable, y por debajo de estas dos capas se puede identificar una estructura, que en ocasiones no se diferencia mucho de la dermis, y que se denomina hipodermis o tejido subcutneo. Este puede ser muy rico en tejido conjuntivo laxo o en tejido graso, lo que explica la movilidad de, la piel con el desplazamiento tangencial (Fig. 5-4). En la piel existen estructuras anatmicas especiales derivadas de la capa epitelial, pero que pueden residir tambin en la dermis, como las glndulas sudorparas, las glndulas sebaceas, los pelos con los folculos pilosos correspondientes, y las utlas. Estos elementos reciben el nombre genrico de faneras cutneas. 5.6.2. Funciones de la piel La epidermis forma una barrera que asla al individuo del exterior. El principal componente de este aislamiento es la capa de queratina que existe en la zona ms externa. Dicho aislamiento protege al cuerpo de grmenes patgenos, que cuando falta la epidermis (heridas, quemaduras) pueden invadir el organismo. Esta fragilidad frente a las infecciones se puede producir simplemente perdiendo la capa de queratina, como ocurre con la piel que esta siempre hmeda. La queratina es casi impermeable y sirve para evitar que el agua entre en el organismo a travs de la piel, y al mismo tiempo que se pierda excesiva cantidad de agua hacia el exterior, lo que permite que el ser humano pueda vivir en ambientes secos. La destruccin de grandes superficies cutneas, como ocurre en las quemaduras graves, provoca, adems de infecciones, problemas de deshidratacin por prdida excesiva de lquidos. Otra funcin de la epidermis consiste en frenar las radiaciones ultravioleta que llegan desde la luz solar y que son potencialmente cancergenas. Para ello cuenta con unas clulas capaces de oscurecer la piel gracias a la existencia en su interior de un pigmento denominado melanina, que es capaz de acumularse en caso de exposicin solar. La piel tiene un importante papel en la regulacin de la temperatura corporal a travs de los vasos sanguneos que discurren por la dermis. Cuando hay un exceso de calor en el organismo, las arterias que riegan el tejido subcutneo y la dermis se dilatan y gran parte del riego se dirige hacia la piel, por donde se disipa el calor. Por ello, en los individuos con fiebre, la piel esta caliente. En cambio, cuando hace fro la piel reduce el riego para evitar la prdida de temperatura y la superficie cutnea aparece violcea (cianosis cutnea).

Adems de desempear estas funciones la piel puede actuar como un rgano excretor de agua y sales a travs del sudor, o como un rgano donde se sintetizan sustancias como la vitamina D a partir de la accin de los rayos solares. Finalmente, en la piel existen mltiples terminaciones nerviosas con receptores especficos para el fro, el calor, el tacto, la presin o el dolor, que informan al sistema nervioso central de la situacin ambiental y permiten la adaptacin del hombre al medio. Aunque no es el objetivo de este libro, debe sealarse que en la piel se manifiestan mltiples enfermedades, tanto propias de la epidermis como indicadoras de afecciones sistmicas que puede padecer el individuo. Estas manifestaciones pueden ser anomalas de la coloracin (cianosis, ictericia), manchas cutneas (hematomas, prpuras) o alteraciones de la constitucin y el tacto de la piel que pueden informar del estado de salud del paciente. 5.6.3. Faneras de la piel Ya se ha dicho anteriormente que el trmino faneras se refiere a formaciones especiales que existen en la piel, como las glndulas sudorparas, los pelos, las glndulas sebceas y las uas. Las glndulas sudorparas son glndulas exocrinas, es decir, que vierten sus secreciones al exterior. Se clasifican en dos tipos: 1) Las glndulas sudorparas apocrinas son unas glndulas que deben perder parte de su citoplasma para verter su secrecin. Muy frecuentes en los animales, en el hombre estan limitadas a las axilas y a la regin pubiana, y sus secreciones estan compuestas de sustancias muy olorosas, (bsicamente almizcle), las cuales suelen tener un significado de mensaje que prcticamente se ha perdido en la especie humana. Algunas de las sustancias de transmisin olfativa, llamadas feromonas, tienen connotaciones claramente sexuales y se ha demostrado que identifican estados de ammo y de capacidad de relacin sexual, si bien ocupan un lugar secundario en los sistemas humanos de relacin. 2) Las glndulas sudorparas ecrinas son las ms abundantes en toda la piel y estn constituidas por glndulas tubulares simples. Constan de una parte secretora situada en la dermis y de un conducto excretor que atraviesa toda la dermis y la epidermis abrindose al exterior. Las clulas secretoras sudorparas estn controladas por el sistema nervioso simptico, aunque el neurotransmisor utilizado es la acetilcolina, que es ms tpica del sistema parasimptico. Cuando son estimuladas generan una secrecin rica en agua y sales, especialmente NaCl. En situaciones de calor excesivo, las glndulas sudorparas se pueden estimular a travs del centro termorregulador del hipotlamo y por va nerviosa, con la consiguiente eliminacin de pequeas gotas de agua que al llegar a la superficie de la piel se evaporan, dando como resultado una prdida de temperatura. Cuando hay un estmulo simptico importante, aunque no haga calor, tambin se estimulan las glndulas sudorparas. Por ello, se puede sudar en situaciones de tensin, miedo, dolor o enfermedad grave con gran descarga de catecolminas. Los folculos pilosos (Fig. 5-5) constituyen el origen de los pelos de la piel y se forman por penetraciones de la epidermis en el interior de la dermis. En la base del tanel que forma el folculo piloso hay un cmulo de clulas que forma la matriz germinativa. Esta matriz germinativa, en estrecho contacto con un capilar de la dermis, genera clulas que

proliferan y se desplazan hacia la superficie. A medida que se alejan de la matriz generative, estas clulas, muy ricas en queratina, empiezan a perder su condicin celular y se convierten en tubos de queratina dura que emergen del folculo piloso formando el pelo. El pelo crece debido al empuje de nuevas clulas que proliferan desde la matriz germinativa y que impulsan el polo hacia fuera. En la base del folculo piloso se implanta un pequeo msculo que se inserta por el otro extremo en la epidermis superficial. Este msculo se denomina erector del pelo y esta controlado por el sistema nervioso simptico. La estimulacin de este msculo provoca la verticalizacin del canal del folculo piloso y hace que el polo se erice, con prominencia incluso del borde ms externo del folculo, lo que da a la piel un aspecto punteado (carne de gallina). En el folculo piloso se abre adems una glndula sebacea que vierte grasa encima de la queratina, con lo que se consigue un mejor deslizamiento del pelo en la vaina del folculo. Adems, por encima de la queratina se forma una capa de grasa, que contribuye a dar la resistencia y la flexibilidad del pelo. Como acabamos de comentar, las glndulas sebaceas acompaan a los folculos pilosos. Normalmente cada folculo tiene varias glndulas sebceas, que son unas glndulas exocrinas con un cuello muy corto que se abre cerca del extremo superficial del folculo. Las glndulas sebceas son holocrinas, es decir, es la propia clula la que se abre al exterior y expulsa su contenido, lo que causa su muerte. Las clulas epiteliales que dan lugar a las glndulas sebceas sufren una transformacin y fabrican en su citoplasma grandes cantidades de una sustancia grasa conocida como sebo, que finalmente acaba por formar la totalidad del citoplasma celular. Al llegar a este punto, la celula muere y se abre al exterior del conducto excretor, lugar donde se vierte el sebo. El vertido del sebo al folculo piloso se hace de forma lenta y continua, pero la estimulacin y la contraccin del msculo erector del pelo comprimen la glndula sebcea y aumentan la rapidez y la cuanta del vaciamiento de grasa. Las glndulas sebceas siempre acompaan a los folculos pilosos y ello explica la gran cantidad que hay en el cuero cabelludo, o su falta en sitios donde no hay pelos, como las plantas de los pies y las palmas de las manos. Las uas (Fig. 5-6) estn constituidas por queratina dura (al igual que las plumas de las aves, las garras y las pezurias) y se forman a partir de una invasin de la cara posterior de la ltima falange de los dedos por la epidermis, que se introduce por debajo de la dermis y forma lo que se conoce como surco ungueal. En este surco ungueal proliferan unas clulas ricas en queratina dura que progresan hacia el extremo del dedo y cubren la epidermis invasora, lo que se conoce como lecho ungueal (espacio que hay debajo de las uas). El crecimiento es progresivo y llega a superar el borde libre del dedo. En una una se pueden distinguir varias partes: el surco ungueal o punto donde se origina la una, que tambin recibe el nombre de matriz ungueal, y el cuerpo de la una o parte visible. Visto desde arriba, el cuerpo ungueal presenta en la base un rea clara que recibe el nombre de hinula. Ello se debe a que en la base la una es ms gruesa y no deja ver los capilares del lecho ungueal, por lo cual la una pierde su color rosado. En la base de la una existe un reborde de epidermis ya muerta (estrato crneo) que recibe el nombre de eponiquio. Las unas crecen aproximadamente unos 2 mm por mes, pero esta cifra es muy variable dependiendo de la edad, la alimentacin y el estado de salud del individuo.

Sistema osteomuscular 6.1. INTRODUCCIN El hombre es un ser dotado de amplia movilidad, no solo para desplazarse, sino tambin para relacionarse con el entorno y modificarlo. Esta funcin de movilidad y relacin se consigue gracias a la perfecta sincronizacin de dos grandes sistemas, el sistema nervioso y el sistema osteomuscular, donde residen las estructuras anatmicas responsables de la movilidad, y tema del presente captulo. Pero la funcin locomotora no es la nica que desempean los componentes osteomusculares, estos tambin son responsables de la estructura general del cuerpo humano, incluyendo las variaciones individuales en el aspecto exterior, y adems cumplen funciones de sostn del cuerpo, asi como de proteccin de rganos delicados, como pueden ser el cerebro, el corazn y los pulmones o los rganos abdominales. 6.2. MECNICA DEL SISTEMA OSTEOMUSCULAR 6.2.1. Componentes anatmicos y equivalentes mecnicos El movimiento y la estabilidad se basan en la aplicacin de leyes mecnicas a las diferentes estructuras del sistema osteomuscular. Estas son los huesos, las articulaciones, los msculos, los ligamentos y los tendones. Cada uno de estos componentes se puede comparar a un equivalente mecnico artificial, y asi, los huesos, especialmente los huesos largos, pueden equipararse en estructura y funcin a palancas; los msculos, que son los encargados de generar la energa capaz de mover los huesos, se pueden equiparar a motores electroqumicos; las articulaciones, es decir, las estructuras que relacionan los huesos entre s, son el equivalente anatmico de los engranajes y las bisagras, por lo que, al igual que estos elementos, son las responsables del tipo de movimiento posible; los ligamentos equivalen a refuerzos que sujetan los engranajes y bisagras, y al ser los responsables de la seguridad de estos componentes, a menudo limitan su movilidad; y por ltimo, los tendones transmiten la fuerza desarrollada por los msculos a los huesos. Su equivalente mecnico son los cables y las eslingas, que conectados con motores permiten el movimiento de las palancas (Fig. 6-1). La equivalencia anatmico-mecnica descrita no es una mera figura literaria, sino que las leyes y principios que se aplican a la mecnica de palancas son totalmente aplicables al aparato osteomuscular. Por ello, debemos recordar aqu los tipos de palancas y las leyes que las rigen. El conocimiento de estas leyes nos ayudar a entender los principios que controlan los movimientos de las diferentes partes del cuerpo. 6.2.2. Mecnica de palancas Una palanca es un sistema de transmisin del movimiento basado en estructuras rgidas. Para efectuar un movimiento se requiere la propia palanca y un punto de apoyo, que recibe el nombre de punto fijo o fulcro. Otros componentes del sistema son la potencia aplicada (P) y el punto donde se aplica, y la resistencia vencida (R) y el punto donde existe esta resistencia (Fig. 6-2). El fragmento de palanca que hay entre el punto donde se aplica la potencia y el punto de apoyo se denomina brazo de potencia (brazo P). La

distancia existente entre el punto donde se ejerce la resistencia y el punto de apoyo se denomina brazo de resistencia (brazo R). La longitud de los brazos de potencia y de resistencia no es indiferente, y cuanto mayor es el brazo de potencia en relacin con el de resistencia, mayor resistencia se puede vencer, lo que se pone de manifiesto en la siguiente ecuacin: En un ejemplo prctico, si se desea levantar una resistencia de 4 kg con una palanca cuyo brazo de potencia es igual al brazo de resistencia, hay que utilizar una potencia de 4 kg (despreciando los rozamientos). En cambio, si se utiliza una palanca cuyo brazo de potencia es cuatro veces ms largo que el brazo de resistencia, solamente habra que emplear una potencia de 1 kg (Fig. 6-3): Esta mayor capacidad de veneer resistencias en funcin de la longitud del brazo de potencia se compensa, por otra parte, con una disminucion en el desplazamiento de la resistencia. La relacin entre longitud de brazos de palanca y deslazamiento se expresa en la siguiete ecuacin: En el supuesto anterior, cuando los brazos de potencia y de resistencia eran iguales, el desplazamiento de la resistencia era igual al desplazamiento de la potencia, pero cuando el brazo de palanca de la potencia era cuatro veces mayor que el brazo de resistencia (lo que permita vencer una resistencia cuatro veces mayor), el desplazamiento de la resistencia era solo la cuarta parte del desplazamiento de la potencia (Fig. 6-3): Dependiendo de las posiciones relativas entre el punto donde se ejerce la potencia, el punto donde existe la resistencia y el punto de apoyo, se pueden clasificar todas las palancas en tres grandes grupos: a) Palancas de primer gnero o interfijas. Estas palancas, cuya representacin esquemtica se muestra en la Figura 6-4A, ya se han descrito, y en ellas el punto fijo se encuentra entre el punto de aplicacin de la fuerza y el punto de aplicacin de la resistencia. La capacidad de estas palancas para realizar grandes desplazamientos o para vencer grandes resistencias depende de la relacin existente entre los brazos de potencia y los de resistencia. Un ejemplo cotidiano de este tipo de palancas es un balancin de un parque infantil, o unas tijeras, donde la fuerza (potencia) se ejerce en un extremo, el punto de apoyo (eje de las tijeras) esta en el centro y la resistencia (lo que hay que cortar) esta al otro lado del punto fijo (Fig. 6-4B). Un ejemplo de palanca de primer gnero en el cuerpo humano lo constituye la articulacin occipitoatloidea, que es la responsable de la inclinacin hacia delante y hacia atrs de la cabeza sobre el cuello. Si imaginamos el movimiento de extensin del cuello (llevar la cabeza hacia atrs), los msculos de la parte posterior del cuello con su contraccin representan la potencia, el peso de la cabeza hacia delante representa la resistencia y la articulacin se encuentra entre estas dos fuerzas (Fig. 6-4C). b) Palancas de segundo gnero o interresistentes. Como su nombre indica, en estas palancas el punto fijo o fulcro esta en un extremo y la resistencia que hay que vencer se aplica en un punto intermedio entre el punto fijo y el punto de

aplicacin de la potencia (Fig. 6-5A). Como puede apreciarse, estas palancas tienen siempre el brazo de potencia mayor que el brazo de resistencia, por lo que son tiles para veneer grandes resistencias, pero en cambio los desplazamientos que originan son ms limitados. Un ejemplo cotidiano es el cascanueces. En esta herramienta, el fruto que hay que romper se coloca en la parte central y el esfuerzo se hace en el extremo opuesto a la bisagra o punto fijo del cascanueces. Si se observa con atencin, se vera que un movimiento no despreciable de las manos en el extremo del cascanueces se traduce en un movimiento muy pequeo en el fruto, pero con gran fuerza para romper la cscara (Fig. 6-5B). En el cuerpo humano, este tipo de palancas se encuentra en aquellas articulaciones que tienen que hacer un gran esfuerzo muscular, con poco desplazamiento. Un ejemplo se puede ver en la accin de ponerse de puntillas. En este movimiento, el punto fijo esta formado por el extremo del pie (base de los metatarsianos), la resistencia es el peso de todo el cuerpo, que acta de forma vertical sobre el tobillo, y la potencia es ejercida por los msculos que hay en la regin posterior de la pierna (gemelos), que son muy potentes. Una fuerte contraccin por parte de estos msculos es capaz de elevar todo el peso del cuerpo, pero solo unos centmetros (Fig. 6-5C). c) Palancas de tercer gnero o interpotentes. En este tipo de palancas, el punto fijo o fulcro tambin esta en un extremo de la palanca, pero en el otro extremo se encuentra la resistencia que hay que vencer; el punto de aplicacin de la potencia se sita en un punto intermedio entre el fulcro y la resistencia (Fig. 6-6A). Como se puede ver, en este tipo de palancas el brazo de resistencia siempre ser mayor que el brazo de potencia, por lo que se trata de unas palancas poco apropiadas para manejar grandes resistencias, pero en cambio muy tiles para realizar amplios desplazamientos. Un ejemplo de este tipo de palancas lo constituyen los muelles que cierran automticamente las puertas. El punto fijo est representado por las bisagras de la puerta, la resistencia es el peso de toda la puerta, que se puede representar en su parte media pero tambin en el extremo, y la potencia es ejercida por el muelle que esta muy prximo al eje de las bisagras. Este muelle tiene que ser muy fuerte para poder desplazar la puerta, pero un pequeflo recorrido del mismo (pocos centmetros) es capaz de provocar un gran desplazamiento de la puerta, cuyo cierre puede suponer un desplazamiento de decenas de centmetros en su extremo (Fig. 6-6B). La mayora de las articulaciones de las extremidades son de este tipo, ya que es importante que se produzcan grandes desplazamientos de dichas articulaciones. Un ejemplo muy claro puede ser la flexin del antebrazo sobre el brazo por la accin del biceps braquial. El punto fijo as la articulacin del codo, la potencia es la del msculo biceps que se inserta a pocos centmetros del codo y la resistencia es el peso de la mano, que incluye to que pueda estar cogiendo (Fig. 6-6C). La contraccin del biceps provoca un movimiento al lado del codo de pocos centmetros, pero la longitud del antebrazo y de la mano (brazo de resistencia) multiplica este desplazamiento y permite una amplia movilidad de la mano.

6.2.3. Origen de las estructuras que componen el sistema osteomuscular Aunque en el sistema osteomuscular se puede identificar tejido epitelial, asi como terminaciones nerviosas que tienen un papel muy importante en el control del movimiento, la mayor parte de las estructuras de este sistema derivan del tejido conjuntivo o del tejido muscular. Del tejido conjuntivo proceden los tendones, los ligamentos, el tejido cartilaginoso y el tejido seo. Los tendones estan formados por hates longitudinales de tejido conjuntivo denso, distribuidos en estructuras cilndricas con una gran resistencia a la traccin longitudinal. Los ligamentos que refuerzan las articulaciones tambin estn formadas por tejido conjuntivo, no tan fuerte como el de los tendones, y con una distribucin aplanada en forma de bandas que cubren una mayor superficie. Los huesos y los cartlagos proceden de una clula del tejido conjuntivo modificada que se denomina clula osteogena. De esta celula deriva la serie sea formada por osteoblastos, osteocitos y osteoclastos, y tambin la serie celular cartilaginosa formada por condroblastos y condrocitos. La principal caracterstica de estos tejidos derivados del tejido conjuntivo es su riqueza en fibras y materia extracelular. El tejido muscular es, considerando la masa, el principal componente del sistema osteomuscular y esta formado en su totalidad por msculo estriado con control voluntario de la contraccin. En los prximos captulos y antes de describir la anatomofisiologa de los principales movimientos del organismo se estudiar cada uno de estos componentes del sistema osteomuscular. 6.3. HUES OS 6.3.1. Estructura y clasificacin general Los huesos son las estructuras ms duras (con la excepcin de los dientes) del cuerpo humano y los principales condicionantes de la talla del individuo, as como de otras caractersticas de la constitucin general de una persona, como el tamao de la cabeza o la anchura de la espalda. Los huesos se clasifican principalmente por su forma, que evidentemente esta determinada por la funcin que desempean. Los huesos pueden ser: a) Largos. Son aquellos en los que predomina de forma importante una sola dimensin del espacio. Se localizan en las extremidades y determinan la talla del individuo o la capacidad de actuar a cierta distancia del eje del cuerpo. Su funcion principal es la de actuar como palancas transmisoras de fuerza y multiplicadoras de desplazamiento. b) Planos. Son aquellos en los que predominan dos dimensiones del espacio. Sirven para formar cavidades que contienen rganos delicados, como sucede con el crneo o la pelvis. Otros huesos planos sirven como lugar de insercin de numerosos msculos, como los huesos de la cara o el omplato. Las costillas, que consideradas individualmente son huesos largos, estan sujetas entre s por medio de cartlagos y en su conjunto se comportan funcionalmente como un hueso plano que protege los rganos intratorcicos.

c) Cortos. Son aquellos en los que no hay predominio de ninguna de las dimensiones del espacio. Son cuboideos y actaan como huesos de relleno que si bien no permiten movimientos articulares muy amplios, sirven para la insercin de numerosos msculos y ligamentos. Son tpicos huesos cortos los de las muecas y tobillos (carpo y tarso, respectivamente). Las vrtebras del raquis son huesos cortos, pero estn colocados junto con los discos intervertebrales y los ligamentos, de forma que constituyen la columna vertebral, que en su conjunto se comporta como un hueso largo con capacidad de curvarse. En un hueso largo se pueden distinguir diferentes partes (Fig. 6-7): a) la difisis es la porcin ms larga y central del hueso, b) las epfisis son los extrernos del hueso y c) las metafisis son los puntos donde se unen las epfisis con la difisis; su importancia es enorme durante la face de crecimiento del hueso, ya que se desarrolla desde estos puntos. La osificacin completa de las metfisis significa la finalizacin del crecimiento longitudinal del hueso (y por tanto del individuo). La relacin entre los diferentes huesos tiene lugar normalmente en las epfisis en una zona que se denomina carilla articular. La zona articular suele estar recubierta de tejido cartilaginoso, mucho ms lino y elstico, que permite una mayor congruencia y un menor roce con el hueso vecino. Existen protuberancias en los huesos que sirven para las inserciones musculares. Si estos protuberancias son alargadas se denominan crestas oseas, pero si son localizadas reciben el nombre de apfisis. En ocasiones las apfisis son de gran tamaio y modifican la forma del hueso. En los huesos cortos y planos no se puede hablar de difisis o epfisis, y a las zonas de crecimiento se las denomina puntos de osificacin, ya que es all desde donde el hueso crece y se desarrolla. 6.3.2. Histologa sea En todo hueso se pueden distinguir dos zonas muy diferentes (Fig. 6-8). La parte exterior del hueso, muy dura y densa, se denomina cortical y es la que le confiere la resistencia necesaria para su funcin. La parte interior del hueso no es tan densa (ya que aumentara mucho el peso del cuerpo), es de tipo poroso y se dispone en forma de trabeculas. A esta parte interior se la conoce como hueso esponjoso. Recubriendo la cortical existe una membrana muy fina que se denomina periostio. Esta membrana esta muy vascularizada e inervada y es la responsable de la nutricin y sensibilidad de la capa cortical. En el centro de los huesos largos se puede encontrar una cavidad que carece casi por completo de estructura sea y que recibe el nombre de cavidad mdular. En la cavidad mdular de los huesos, al igual que en el hueso esponjoso, existe un relleno de clulas no seas que recibe el nombre de sustancia mdular sea o simplemente mdula sea. En la mdula sea hay abundante grasa y clulas hematopoyticas. Estas clulas son las precursoras de las clulas de la sangre: hematies, leucocitos y plaquetas. En la composicin del hueso se puede encontrar, como derivada del tejido conjuntivo, tanto materia celular como materia extracelular (Fig. 6-9). El material extracelular puede ser de tipo orgnico, es decir, fabricado por las clulas seas, y est constituido por fibras de colgeno y mucopolisacridos que dan la forma al hueso. Pero el material extracelular tambin puede ser de tipo inorgnico, y est constituido por cristales de hidroxiapatita. La hidroxiapatita [Ca,o(PO4)6(OH),] es una sal rica en calcio y fsforo que se deposita en la materia orgnica y la dota de rigidez. El fsforo y especialmente el calcio se obtienen a

partir de la sangre y se depositan en la matriz orgnica por la accin de las clulas osteoblasticas. Una carencia de calcio se asocia con una calcificacin ineficaz de los huesos y un esqueleto de mala calidad. Cuando esto ocurre en la etapa del crecimiento la carencia se denomina raquitismo y se caracteriza por huesos malformados, frgiles y cortos. Las clulas del hueso pueden ser de tres tipos histolgicos: osteoblastos, osteocitos y osteoclastos. Los osteoblastos (osteon = hueso; blastos = germen) proceden de una clula ostegena que ha recibido un buen aporte de oxgeno, normalmente por estar en una zona bien vascularizada. Son los encargados de crear hueso mediante el depsito de calcio extrado de la sangre sobre la matriz extracelular, lo que la dota de resistencia y rigidez. Para ello es preciso un estmulo que procede de una hormona denominada calcitonina y ademas se requiere la presencia de vitamina D. Cuando el osteoblasto se encuentra rodeado por matriz sea con buen depsito de calcio (hueso bien formado), evoluciona hacia la forma adulta y se denomina entonces osteocito. Los osteoblastos son las clulas seas predominantes en la primera infancia, pero despues quedan relegados a las metafisis, donde son muy abundantes y facilitan el crecimiento del hueso. La disminucin o desaparicin de osteoblastos en la edad adulta y la senectud no solo detiene el crecimiento, sino que adems hace a los huesos ms frgiles y retrasa la consolidacin de las posibles fracturas. Los osteocitos (osteon = hueso; 14tos = clula) son los encargados de cuidar del hueso ya formado y de procurar que este sea de buena calidad y tenga las fibras colgenas y los mucopolisacridos adecuados. Si no hubiera osteocitos, del hueso solo quedara la estructura clcica, que mantiene la forma y la rigidez, pero sera muy frgil y no soportara los golpes por falta de elasticidad. El osteocito vive en una autntica prisin rodeado de matriz sea, perforada nicamente por pequeos conductor por donde discurren los vasos sanguneos que lo nutren. Los osteoclastos (osteon = hueso; klan = romper) provienen tambin de los osteoblastos, que se convierten en osteoclastos por la accin de una hormona denominada parathormona. Esta hormona, formada en las glndulas paratiroides, esta controlada por la concentracin de calcio en la sangre (vease el Apartado 9.6 en el captulo del sistema endocrino). Un nivel bajo de calcio provoca la liberacin de parathormona y estimula la formacin de osteoclastos. Los osteoclastos rompen el hueso, en un fenmeno denominado resorcion sea, y liberan calcio que pasa a la sangre y eleva los niveles plasmticos de este ion, con lo que se inhibe la liberacin de parathormona. Aunque pueda parecer un efecto nocivo, la resorcin es imprescindible para el buen funcionamiento de los huesos. Los huesos estan siempre remodelndose, especialmente durante la etapa del crecimiento. Mientras que los osteoblastos crean hueso en la parte ms externa de la cortical (muy vascularizada por el periostio), los osteoclastos van destruyendo hueso en la modula y crean el canal mdular, permitiendo de esta forma el crecimiento en grosor del hueso (Fig. 6-10). Si los osteoclastos no fabricaran el canal mdular, los huesos tendran un peso tan grande que seria muy difcil desplazarse. Adems, el equilibrio entre la actividad de los osteoblastos y de los osteoclastos permite la permanente remodelacin de las trabculas seas para que se adapten a las lneas de

fuerza a que esta sometido el hueso, y de esta forma se ofrezca la mxima resistencia con el mnimo tejido seo (Fig. 6-11). El cartlago existente en la zona articular de los huesos esta formado por unas clulas especiales denominadas condrocitos, que provienen de unas clulas ms inmaduras que se llaman condroblastos, que a su vez proceden de la misma clula ostegena que ha dado lugar a la serie celular sea. Lo que hace que una clula ostegena derive hacia hueso o hacia cartlago es la existencia de un ambiente rico o pobre en oxgeno (Fig. 6-9), o lo que es lo mismo, un ambiente bien o mal vascularizado. Las epfisis seas son las zonas peor vascularizadas del hueso, y en la zona articular la vascularizacin es nula para evitar que los microtraumatismos producidos por el contacto de un hueso con otro ocasionen hemorragias intraarticulares. Las clulas de la zona articular se nutren por medio de un lquido existente en el espacio articular. No es de extraar que en este ambiente tan pobre en oxgeno, la clula precursora ostegena derive hacia cartlago y no hacia hueso. 6.3.3. Formacin y resorcin sea Ya hemos visto que la accin de los osteoblastos, los osteocitos y los osteoclastos es necesaria para la correcta formacin de hueso. Existe un equilibrio entre formacin y resorcin que hace que la masa sea del individuo sea la adecuada (Fig. 6-12). Existen numerosos factores que pueden alterar este equilibrio tanto hacia un aumento de la masa osea, situacin deseable en los perodos de crecimiento, como hacia la disminucin de dicha masa, circunstancia que acontece de forma espontnea en la senectud, con consecuencias indeseables, y que se conoce de forma global como osteoporosis. El incremento de la masa osea se puede producir por un aumento de la actividad osteoblstica o por una disminucin de la actividad osteoclstica, o ms frecuentemente por los dos fenmenos a la vez. Se sabe que el aumento de la actividad osteoblstica tiene lugar durante el crecimiento probablemente por la accin de la hormona del crecimiento, pero existen otros factores, como la accin de la gravedad (soportar peso en un punto), la existencia del ion fluor, o incluso la accin de campos elctricos y magnticos, que actan positivamente sobre la accin osteoblstica. Entre los factores que reducen la actividad osteoclastica se ha descrito tambin el efecto de la traccin gravitatoria, los estrgenos, la testosterona, la calcitonina, una ingestin adecuada de vitamina D y una ingestin adecuada (diaria) de calcio. El descenso de la masa sea (raquitismo u osteoporosis) puede venir determinado por una disminucin de la accin osteoblstica, un aumento de la accin osteoclastica, o ambos fenmenos a la vez. Entre los factores que disminuyen la accin de los osteoblastos se puede citar el hecho de no soportar peso (tanto la ingravidez espacial como el reposo prolongado), la mala nutricin, el alcoholismo, las enfermedades crnicas consuntivas, el envejecimiento fisiolgico o la accin de los corticosteroides. El aumento de la actividad osteoclastica viene favorecido por la falta de ejercicio fsico, la ingravidez espacial, la existencia de un hiperparatiroidismo con produccin descontrolada de parathormona, un hipercorticismo o un hipertiroidismo, el dficit de

estrgenos o de testosterona, los caneeres hematolgicos que ocupan la mdula sea o la ingestin inadecuada de calcio. Como se puede ver en esta lista se mezclan circunstancias claramente patolgicas, como enfermedades endocrinas o neoplasias, con hbitos como el sedentarismo o la ingestin inadecuada de calcio, e incluso circunstancias fisiolgicas como el envejecimiento o la disminucin de estrgenos en la menopausia. Solo el conocimiento de estos factores puede ayudar a prevenir y tratar la osteoporosis. 6.4. ARTICULACIONES 6.4.1. Concepto de articulacin Se denomina articulacin a la estructura que une dos o ms huesos por sus superficies de contacto. Las posibilidades de unin entre dos huesos son muy amplias y unas estan dotadas de amplia movilidad, mientras que otras son totalmente inmviles. Las articulaciones se pueden clasificar segan la naturaleza de la materia que facilita esta unin entre huesos, o bien segen un modelo ms funcional que depende de la movilidad de las articulaciones. 6.4.2. Clasificacin anatmica de las articulaciones (Fig. 6-13) Las articulaciones se clasifican en dos grandes grupos. En el primero la articulacin no es ms que una unin entre dos huesos, con una movilidad limitada. Estas articulaciones se denominan sinartrosis. Entre ambas superficies seas puede haber diferente material, por lo que la elasticidad de la unin tambin sera diferente. Se denomina sindesmosis a la sinartrosis en la que la unin se lleva a cabo mediante fibras de tejido conjuntivo denso. Cuando lo que hay es tejido cartilaginoso, se denomina sincondrosis. Un ejemplo de esta ltima articulacin es la unin de las costillas con el esternn. Una sinostosis es una articulacin en la que no existe ms que hueso. Estas articulaciones son muy rgidas y carecen de movilidad. Un ejemplo de sinostosis es la que existe entre los huesos del crneo. Una snfisis es una articulacin en la que los huesos estan enganchados por medio de un ligamento. La snfisis pbica es un ejemplo de este tipo de articulacin. La unin entre los coxales es muy fuerte y apenas tiene movilidad, pero posee una cierta elasticidad que es muy til para variar ligeramente el tamao de la pelvis en algunas circunstancias, como por ejemplo durante el parto. El segundo gran grupo de articulaciones son las diartrosis o articulaciones verdaderas. Estas articulaciones estan dotadas de una gran movilidad y se caracterizan por estar incluidas en una bolsa, con un lquido lubrificante en su interior, conjunto que se denomina estructura sinoval. Por tanto, a partir de este momento, cuando nos refiramos a las articulaciones en realidad estaremos hablando de diartrosis, ya que son las que dotan de autentica movilidad al sistema osteomuscular. 6.4.3. Clasificacin funcional de las diartrosis Cuando estableciamos una equivalencia entre estructura anatmica y componente mecnico, comparabamos las articulaciones con bisagras o engranajes. Dependiendo de

la forma de las carillas articulares de los huesos que constituyen la articulacin, la movilidad puede ser muy diferente y el nombre de las articulaciones vara (Fig. 6-14): a) Enartrosis (Fig. 6-15). Son articulaciones basadas en la forma esfrica de los elementos que la componen. En efecto, uno de los componente seos tiene una superficie articular esfrica y el otro una cavidad esfrica donde encaja el anterior. En ocasiones, para hacer ms congruente un hueso con el otro, existe un reborde cartilaginoso denominado rodete glenoideo o cotiloideo. La movilidad de esta articulacin es mxima (se puede desplazar en los tres ejes del espacio), ya que una esfera no tiene una dimensin dominante y ademas esta dotada de rotacin axial, es decir sobre su propio eje. Esta amplia movilidad tiene un precio, y es la facilidad para que el hueso esfrico se salga de la cavidad que lo aloja, lo que se conoce con el nombre de luxacin. Estas articulaciones son caractersticas del hornbro y de la cadera y permiten la mxima movilidad de las extremidades superiores e inferiores respectivamente. b) Condiloartrosis (Fig. 6-16). Estas articulaciones se basan en la forma elptica de sus componentes. Una de las carillas articulares tiene una superficie convexa que se ajusta con la superficie elptica concava del otro hueso. La existencia de dos dimensiones diferentes (dimetros mayor y menor) hace que esta articulacin no tenga rotacin axial. La condiloartrosis permite el movimiento sobre dos planos espaciales ortogonales entre si. Tiene una buena movilidad cuando se considera como eje el dimetro mayor, movilidad que disminuye cuando el desplazamiento se efecta teniendo como eje el dimetro menor de la elipse articular. Un buen ejemplo lo constituyen las articulaciones metacarpofalngicas: existe una buena movilidad en la flexoextensin de los dedos y un movimiento muy reducido cuando estos se desplazan lateralmente. Otros ejemplos de condiloartrosis son la articulacin radiocarpiana (mutieca) o la rodilla, en la que existe una articulacin bicondilea (tibia con el fmur).

c) Trocleoartrosis (Fig. 6-17). Se basa en una congruencia casi exacta entre un hueso con una gran concavidad y otro con forma de polea que encaja en el anterior. Este encaje entre los dos huesos permite un nico movimiento en un solo plano espacial, normalmente con un amplio desplazamiento, que acostumbra a ser del tipo flexoextensin. No permite desplazamiento de lateralizacin ni rotacin axial. El ejemplo Inas claro de esta articulacin lo constituye la articulacin del nmero con el cabito en el codo, que es la responsable del movimiento de flexoextensin del antebrazo sobre el brazo. Es una articulacin muy estable. d) Articulacin en silla de montar (Fig. 6-18). Es una articulacin muy especial en la que las carillas articulares de ambos huesos tienen una doble curvatura perpendicular (en silla de montar) y encajan entre s. El movimiento que permite esta configuracin es muy amplio, pero solo en dos planos perpendiculares entre si. Haciendo un smil con una silla de montar, el movimiento que realiza un jinete sobre ella es hacia delante y atrs, y tambin puede hacerlo hacia los lados, pero no puede efectuar movimientos intermedios entre estos dos ejes ni girar sobre la silla (rotacin axial). El ejemplo ms claro de este tipo de articulacin es la que

existe entre el trapecio del carpo y el primer metacarpiano, base de la amplia movilidad del pulgar. Puede realizar un movimiento de abduccion-aduccin (separaci6n del pulgar del resto de los dedos), pero tambien el movimiento perpendicular de oposicin (tocar con la punta del pulgar el extremo del 5. dedo). Evidentemente no tiene posibilidad de rotacion axial, es decir, el pulgar no puede girar sobre su base.

e) Trocoide o de gnglimo lateral. Esta articulacin se basa en la rotacin de un hueso sobre s mismo (el nico movimiento que tiene es el de rotacin axial). Para ello es preciso que uno de los huesos tenga una estructura cilndrica y se relacione por su cara lateral con otro hueso que tenga una concavidad. Adems necesario que exista una correa (un ligamento) que sujete los huesos de forma perpendicular al movimiento. El ejemplo ms claro de trocoide to constituye la relation entre las epfisis proximales del radio y del cbito (Fig. 6-19). En esta articulacin, que forma parte del codo, el radio tiene forma de cilindro y se acopla a una concavidad que existe en la pared lateral del cbito. Un ligamento (gnglimo lateral) se encarga de sujetar el radio contra el cbito, al mismo tiempo que permite que gire sobre su eje longitudinal. Este giro del radio sobre el cbito es lo que produce el movimiento de pronosupinacin (palma hacia arriba, palma hacia abajo). Otro ejemplo de este tipo de articulacin se encuentra entre la primera vrtebra (atlas) y la apfisis odontoides de la segunda vrtebra (axis). Esta articulacin es la responsable de parte del giro lateral de la cabeza. f) Anfiartrosis. Es una articulacin especial, sin cpsula sinoval, que se encuentra entre las vrtebras que forman la columna vertebral o raquis. Las vrtebras tienen paredes planas, pero entre vrtebra y vrtebra se encuentra el disco intervertebral. En el centro del disco intervertebral hay una estructura esfrica muy dura denominada ncleo pulposo. La anfiartrosis es la articulacin resultante de dos carillas vertebrates planas, con una estructura esfrica entre ellas (Fig. 6-20A). Permite movimientos en todos los planos del espacio, incluida la rotacin axial, pero de muy pequea magnitud, ya que en seguida el movimiento esta limitado por el choque entre las carillas vertebrates. El problema de esta escasa amplitud de movimientos se soluciona con la existencia de mltiples articulaciones en serie, de forma que se suman los pequeos desplazamientos hasta conseguir un movimiento amplio (Fig. 6-20B).

En ocasiones, a pesar de que la estructura anatmica de las carillas articulares sugiere que se trata de un tipo de diartrosis, la presencia de cartlagos intraarticulares o de ligamentos u otras formas de limitacin de la movilidad hace que funcionalmente se comporte como una articulacin con anatomia y movilidad diferente, por lo que entonces se habla de enartrosis funcional, condilartrosis funcional, trocleartrosis funcional o trocoide funcional.

6.4.4. Histologa de una articulacin sinoval Las diartrosis se caracterizan por tener una anatoma compleja, ya que las carillas articulares estan recubiertas de cartlago y situadas en el interior de una bolsa denominada cpsula sinoval (Fig. 6-21). El espacio sinoval, que es el que existe en el interior de la cpsula sinoval, esta lleno de un fluido, el lquido sinoval. El cartlago que recubre las carillas articulares es mucho mas liso que el tejido oseo, y esto hace que el contacto entre los dos huesos, base de la articulacin, se haga con poco rozamiento. Ademas, el lquido sinoval lubrifica como un aceite las carillas articulares, y disminuye en gran medida la friccin durante el movimiento. Disminuir el roce articular no es la nica funcin del lquido sinoval, ya que adems es el medio por el que se nutre el cartlago articular, que no esta vascularizado. Esta falta de vasos en el tejido cartilaginoso es necesaria para evitar microtraumatismos durante el movimiento. Si en un momento dado se fragmenta un trozo de cartlago y queda flotando en el espacio sinoval, no se necrosara por falta de alimento, sino que puede llegar a crecer, ya que se nutre a partir del lquido sinoval. Estos fragmentos sueltos se conocen con el nombre de ratones articulares y pueden situarse en ciertas zonas de la articulacin en que bloqueen el movimiento. El contacto entre las carillas articulares de ambos huesos se puede producir directamente o puede existir tejido cartilaginoso adicional que aumente la congruencia de la articulacin. Este tejido cartilaginoso puede localizarse entre los dos huesos. Cuando esto ocurre adopta entonces una forma de doble concavidad y se denomina menisco articular. Articulaciones con meniscos intraarticulares son la esternoclavicular, la temporomandibular, y sobre todo la rodilla, donde existen dos meniscos para aumentar el grado de relacin entre el fmur y la tibia. En ocasiones, el cartlago articular rodea uno de los huesos en forma de rodete cartilaginoso para aumentar el rea de contacto o envolver al otro hueso. Estos rodetes son caractersticos de las enartrosis y se pueden encontrar tanto en la cadera como en el hombro, donde reciben el nombre de glenoides. Alrededor de la cpsula articular se disponen los ligamentos, unas estructuras de tejido conjuntivo muy denso y resistente que sirven para estabilizar la articulacin. Se genera un compromiso entre la cantidad de ligamento existente y la movilidad de la articulacin. Si existen mltiples ligamentos de gran fortaleza, la articulacin sera muy estable, pero su movilidad ser limitada (al menos en alguno de los ejes cubierto por los ligamentos). Si, por el contrario, la articulacin ha de ser muy mvil, la cobertura ligamentosa tendra que ser menor. Esto favorece la inestabilidad de la articulacin y la aparicin de luxaciones, que es el trmino con que se conoce la salida de uno de los elementos seos de la cpsula articular. Adems, en la articulacin hay bolsas de tejido adiposo que actan como relleno o soporte de la cpsula articular, y se debe contar con los msculos y tendones que acraan sobre dicha articulacin. Cuando un msculo ejerce una accin sobre una articulacin, el mismo o su tendn deben saltar la articulacin, to que hace que exista una importante cobertura musculotendinosa sobre la mayora de las articulaciones. El tono de estos msculos puede contribuir de forma importante a la estabilidad de dicha articulacin.

6.5. MSCULOS 6.5.1. Estructura general y clasificacin Los msculos del sistema osteomuscular estan formados por tejido muscular estriado con control voluntario de la contraccin, que se dispone en forma de fibras y fascculos musculares. La equivalencia de una clula en el aparato locomotor es la fibra muscular, y aunque esta dotada de varios ncleos, es la mnima unidad capaz de contraerse de forma individual. Las fibras musculares son muy largas y se agrupan longitudinalmente en forma de haz. Cada uno de estos paquetes de fibras se denomina fascculo muscular. Los msculos del aparato locomotor estn formados por la unin de varios fascculos musculares (Fig. 6-22). La mayor o menor potencia de an msculo depende del nmero de fibras que contiene y del tamao de stas. Los msculos suelen ser alargados y fusiformes. Tienen un ensanchamiento central que se denomina cuerpo o vientre del msculo y un extremo a cada lado que se suele convertir en un tendn para poder insertarse en un hueso situado a cierta distancia (Fig. 623). En ocasiones los msculos no terminan en un nico tendn, sino que lo hacen en una ancha membrana de tejido conjuntivo denominada fascia muscular. Tambin puede ser que la terminacin sea por insercin directa del msculo en el hueso; esto es frecuente en los msculos anchos y cortos que forman la musculatura de la cara, msculos que adems se insertan por el otro extremo en la piel con el fin de poder moverla (capacidad para hacer gestos). Existen msculos que tienen ms de un cuerpo muscular y se denominan digstricos, trigstricos o poligstricos Se-gun que tengan dos, tres o varios. Cada uno de estos cuerpos musculares se une con los siguientes mediante una franja tendinosa. Los msculos que por un extremo tienen dos puntos diferentes de insercin reciben el nombre de bceps, de trceps si tienen tres y de cuadriceps si tienen cuatro. El msculo destinado a realizar un movimiento debe insertarse por un extremo en un hueso y por el otro en otro hueso diferente. El punto donde se inserta en el hueso que se mantiene fijo durante el movimiento se denomina origen del msculo, mientras que el punto donde se inserta en el hueso que se desplaza durante el movimiento recibe el nombre de insercin del msculo. Los trminos origen e insercin son relativos y si se invierte el movimiento de manera que el hueso mvil quede fijo, este ser el punto de origen muscular. Hay algunos msculos que no son longitudinales, sino que forman un anillo La contraccin de estos msculos no acorta la longitud y provoca el movimiento articular, sino que disminuye el dimetro interior del anillo que forman. Estos msculos se denominan esfnteres y suelen rodear orificios y cavidades para poder regular con su contraccin el paso por estos puntos. En un movimiento, normalmente, interviene ms de un msculo, y aquellos msculos que coinciden y colaboran en un movimiento se denominan agonistas. Pero cada movimiento tiene su opuesto, para el cual tambin hay una serie de msculos. Aguellos msculos que se oponen a un movimiento determinado se denominan msculos antagonistas. Un

msculo sera agonista o antagonista dependiendo del movimiento. Por ejemplo, el bceps braquial, que es el milsculo principal para la flexin del antebrazo sobre el brazo, es un agonista de la flexin del codo, pero se convierte en antagonista en el caso de la extensin de este. En cambio, el triceps braquial, que es el responsable principal de la extensin del antebrazo sobre el brazo, es un antagonista de la flexin y un agonista de la extensin. Para que se produzca el movimiento es necesaria la contraccin de los msculos agonistas y la relajacin de los antagonistas, pero esta no es una ley de todo o nada, con movimientos muy bruscos y violentos, sino que la contraccin de los agonistas es mesurada y esta en funcinde la fuerza necesaria, y la relajacin de los antagonistas tambin es progresiva y depende de la cantidad y calidad del movimiento. De esta forma es posible obtener una mayor precisin y gradacin de la fuerza en el movimiento articular. 6.5.2. Histologa del msculo estriado Para poder entender cmo y por que se produce la contraccin hay que profundizar en la estructura de las fibras musculares. Las fibras musculares tienen una membrana exterior que se denomina sarcolema. Al lado de ella se sitan los ncleos celulares y el retculo plasmtico, que tiene forma de grandes tbulos y recibe el nombre de retculo sarcoplsmico. El citoplasma muscular, o sarcoplasma, esta ocupado en casi toda su extensin por unas fibras que se disponen de forma paralela a lo largo de la fibra muscular. Se denominan miofibrillas y si se examinan con microscopio optico se observa que tienen unas bandas claras y otras oscuras, que son las que dan el nombre de estriado a este msculo. Estas bandas claras y oscuras se deben a la superposicin en una estructura especial de unas protenas que forman miofilamentos (Fig. 6-24). Dichas protenas musculares son la actina, la miosina, la troponina y la tropomiosina. La actina y la miosina son protenas filamentosas que se agrupan en estructuras denominadas sarcmeros (Fig. 6-25A). Si se observa un sarcmero se vera que esta limitado por dos lneas oscuras o lneas Z, en las que se anclan los filamentos de actina. Dado que la actina es una protena ms delgada, los segmentos de sarcmero donde solo hay actina se ven ms claros con microscopia y se denominan bandas I (isocoricas). En los puntos donde hay miosina, cola o entremezclada con la actina, la banda se tine en un tono Jonas oscuro, dado que es una protena ms gruesa, y se denomina banda A (anisocorica). En el centro de las bandas A se puede apreciar una zona ms clara denominada regin H. La troponina y la tropomiosina son protenas globulares de mucho menor tamao que se colocan a lo largo del filamento de actina. La actina posee un punto determinado, el locus, por el que tiene una gran avidez la miosina. El acceso por parte de la miosina a dicho locus esta obstaculizado por la presencia de troponina y tropomiosina. Cuando estas protenas no impiden el acceso de la miosina, esta se deforma para unirse a la actina, deformacin que provoca el movimiento de la miosina a lo largo de la actina. Esto produce un mayor entrecruzamiento de los miofilamentos y el acortamiento de los sarcmeros, que es la base de la contraccin. 6.5.3. Fisiologa de la contraccin Los mecanismos implicados en la contraccin no estan totalmente aclarados, pero la teora mas verosmil es la que comentamos a continuacin.

La contraccin muscular se inicia con un estmulo que llega a la membrana celular. Este estmulo puede ser de origen diverso (mecnico, elctrico), pero en el sistema locomotor suele ser neuroqumico, es decir, una transmisin nerviosa (elctrica) que desencadena la liberacin de sustancias qumicas que originan el estmulo. Sea como sea, el estmulo provoca la salida del ion calcio que esta contenido en el retculo sarcoplamico hacia el sarcoplasma. La presencia de calcio ionico hace que la troponina y la tropomiosina cambien su forma. El cambio de forma de estas protenas requiere el consumo de energa, que se obtiene a partir del adenosin trifosfato (ATP), el cual se convierte en adenosin difosfato (ADP). La modificacin del complejo troponina-tropomiosina-calcio provoca la exposicin del locus de unin de la actina con la miosina. La miosina se entrecruza con la actina para alcanzar esta unin, lo que produce un acortamiento del sarcmero y por tanto la contraccin (Fig. 6-25B). El complejo formado por la unin de la troponina, la tropomiosina y el calcio es inestable, y una vez que se ha consumido la energa esta unin se deshace, lo que provoca a su vez la interposicin de estas molculas (troponina y tropomiosina) entre la actina y la miosina, con su consiguiente separacin y la recuperacin de la longitud original del sarcmero. Este fenomeno se denomina relajacin. El calcio del sarcoplasma es transportado de nuevo hacia el retculo sarcoplsmico hasta la siguiente contraccin. La reduccin de la longitud del sarcmero, que como ya se ha visto no comporta una reduccin de la longitud de las mioprotenas, es de escasa magnitud y se puede cifrar en pocos nanometros. Ahora bien, como en cada fibra muscular hay muchos sarcmeros puestos en fila longitudinalmente, y la reduccion de todos ellos es sincrnica, resulta que la reduccin de la longitud de la fibra es del orden de varios centmetros. Esta reduccin de la longitud de la fibra (y por tanto del msculo) debe aprovecharse para provocar el movimiento. 6.5.4. Control neurolgico de la contraccin El control de la contraccin muscular esta regido por vas nerviosas que se originan en la corteza cerebral, en el rea conocida como rea motora, y que discurren por las astas posteriores de la mdula espinal. Estas neuronas realizan en la mdula una sinapsis con una nueva neurona que surge desde el raquis como nervio motor y que discurre hasta el mrisculo especfico a donde esta destinado. En las proximidades del msculo se ramifica y finalmente termina en una estructura de conexin entre tejido nervioso y tejido muscular denominada placa motora (Fig. 6-26). Los extremos nerviosos de la placa motora contienen unas vesculas con un neurotransmisor que con la llegada del estmulo nervioso se libera al espacio existente entre la membrana nerviosa y la membrana muscular. El neurotransmisor de las placas motoras es la acetilcolina. Esta sustancia estimula unos receptores especficos que producen un cambio en la permeabilidad de la membrana de la celula nerviosa, lo que se traduce en la entrada de iones de sodio en el interior de la clula y su consiguiente despolarizacin. Esta despolarizacin genera una seal elctrica que se conoce como potencial de accin transmembrana, y que es de suficiente intensidad como para estimular la membrana de la clula muscular. La estimulacin de la membrana muscular desencadena la liberacin de calcio por parte del retculo sarcoplsmico en el interior del

sarcoplasma, lo que origina la contraccin muscular, tal y como se describi en el apartado anterior. A cada fibra muscular le corresponde una placa motora, pero el nmero de placas motoras que corresponde a cada nervio no es igual. Existe una relacin entre la calidad del movimiento y el nmero de placas motoras que tiene asignado el nervio responsable de cada msculo, de forma que si un nervio tiene muchas placas motoras (inerva muchas fibras musculares) su estimulacin sera potente, ya que reclutar mucha masa muscular, pero poco precisa. En cambio, estructuras como la lengua o los dedos de las manos, especialmente el pulgar, estan inervadas por nervios con pocas placas motoras. De esta forma, la cantidad de fibras musculares que originan cada movimiento se puede escoger con precisin, lo que se traduce en un movimiento de mayor calidad. Adems de los nervios que provocan la contraccin muscular, existen fibras nerviosas que recogen informacin del sistema osteomuscular y la transmiten a la mdula espinal y al sistema nervioso central. Existen receptores en los msculos y los tendones, denominados receptores tendinosos de Golgi, que se encargan de medir la posicin y el grado de tensin muscular existente, y que ayudan sobremanera a regular el tono muscular y modular la contraccin. Para acabar de completer el cuadro, existen interconexiones mdulares entre las neuronas que intervienen en un movimiento y las neuronas de los msculos antagonistas, que pueden recibir estmulos inhibidores para un desarrollo ms adecuado de los movimientos. 6.6. ASPECTO GENERAL DEL SISTEMA OSTEOMUSCULAR EN EL HOMBRE Es bien conocido el aspecto general del ser humano, pero si se analiza con atencin se observar que es una estructura bastante peculiar (Fig. 6-27). Se trata de un ser con dos largas columnar, las piernas, en las que se asienta una estructura slida (la pelvis) sobre la que se yergue un mstil delgado (el raquis), y que finaliza con un peso considerable en su extremo superior (la cabeza). Y por si esto fuera poco, de el cuelgan dos estructuras largas y mviles (los brazos) y adernas debe mantener el equilibrio durante la marcha. Si intentamos levantar una estructura vertical de 1.8 metros sobre una base de solo 40 cm de lado, y pretendemos adems que se mantenga en equilibrio en los desplazamientos, comprobaremos que es muy difcil, tanto, que al ser humano le cuesta casi un ao conseguir mantenerse de pie. Para que el cuerpo no caiga al suelo, es preciso que el centro de gravedad quede siempre dentro de la base de sustentacin, que esta formada por el rea comprendida entre los pies. Por ello es ms difcil mantener el equilibrio con los pies juntos que separados. Todo el peso de la cabeza, del trax y de los brazos debe ser soportado por el mstil que es la columna vertebral, la cual debe transmitir este peso a la pelvis, que es el soporte principal sobre las piernas. En apartados sucesivos comprobaremos la enorme importancia de estas estructuras a la hora de mantener el equilibrio y la estructura del cuerpo humano.

6.7. LA CABEZA 6.7.1. Estructura general y funciones que residen en la cabeza La cabeza tiene una forma esfrica y esta situada en la parte ms alta del cuerpo humano. En ella se pueden distinguir dos grander regiones: el crneo y la cara. El crneo es la estructura sea que contiene el encfalo y esta situado en la zona superior y posterior de una lnea diagonal imaginaria que divide la cabeza en dos partes. La porcin inferior y anterior por debajo de esta lnea constituye la cara. La cara no es uniforme como el crneo, sino que esta llena de irregularidades, orificios y apendices, debido a que en ella residen mltiples funciones. Asi, se pueden distinguir los orificios de entrada de las vas respiratorias (fosas nasales) y del tubo digestivo (boca) y la mayora de los rganos de los sentidos, como la vista, el (nth), el olfato y el gusto. La cara, adems, es el principal medio de comunicacin del ser humano con sus semejantes, no solo como receptor de informacin a taxes de los organos de los sentidos, sino tambin como emisor de seales. Por la boca se emite la voz, y los masculos de la cara modifican su fisonoma y permiten envar mensajes no orales basados en la mmica facial. 6.7.2. Huesos del crneo y de la cara Los huesos del crneo son planos y delgados. Estan formados por dos capas de hueso cortical muy duro, con una zona intermedia de hueso esponjoso. Esta estructura en bocadillo recibe el nombre de diploe craneal. La unin entre los huesos del crneo tiene una gran resistencia y se realiza por medio de articulaciones de tipo sinostosis, que impiden la movilidad de las estructuras seas. Debido a la resistencia que ofrecen a la separacin de los huesos estas articulaciones reciben tambin el nombre de suturas. Los huesos del crneo son el frontal, el occipital, el etmoides, el esfenoides, los dos parietales y los dos temporales (Fig. 6-28). Entre todos ellos forman una cavidad esfrica, hueca, denominada cavidad craneal, donde reside el encfalo. La cavidad craneal esta perforada por una serie de orificios para que la informacin y las rdenes puedan llegar y salir desde las estructuras nerviosas craneales. El principal orificio es el orificio occipital. Este esta situado en la base del crneo y por el sale la mdula espinal, que lleva todos los nervios fuera de la cabeza, y entra la informacin procedente del resto del organismo. Adems hay orificios para los pares craneales que terminan en la cara, como los nervios olfatorios, los nervios pticos, los nervios responsables de la motilidad ocular, los nervios facial y trigemino o el nervio vestibulococlear. El hecho de que las suturas craneales no permitan la movilidad sea y que el crneo sea una estructura inextensible plantea problemas para el crecimiento de la cabeza durante la etapa infantil. Para permitir el desarrollo del encfalo, los huesos del crneo no estn soldados en el momento de nacer y las suturas son de tipo cartilaginoso, especialmente en los puntos de unin de ms de dos huesos, como la unin frontobiparietal y la unin occipitobiparietal. Estos puntos estan ocupados por amplias placas cartilaginosas que se denominan fontanelas (frontal, occipital) y no se cierran por osificacin hasta pasados los dos aos de vida. Los huesos de la cara son mucho ms irregulares en su conjunto que los huesos del crneo debido a la presencia de diversos orificios (ojos, boca y fosas nasales), asi como

de las rugosidades y protuberancias para el implante de numerosos notisculos. Los principales huesos de la cara son: el maxilar inferior, tambin llamado mandbula, que es un hueso impar, los maxilares superiares (2), los malares (2), los lacrimales o unguis (2), los nasales (2), los palatines (2), el vomer (1) y los cornetes nasales (Figs. 6-28 y 6-29). El maxilar inferior es el unico hueso movil de la cabeza y se articula con el hueso temporal en la articulacin temporomaxilar o temporomandibular. En los maxilares superiores e inferiores existen unos orificios denominados alveolos donde residen las piezas dentarias. Cabe sealar aqu que tanto el esfenoides como el frontal y el etmoides son huesos del crneo que colaboran de forma importante en completar la estructura de la cara. 6.7.3. Msculos del crneo Los msculos del crneo son poco importantes y tienen como funcin principal mantener tensa la superficie cutanea del crneo, que esta constituida por el cuero cabelludo. Son msculos muy anchos y estan interconectados por grandes zonas fibrosas sin tejido muscular denominadas fascias o aponeurosis. En realidad existe una continuidad entre el msculo occipital y el msculo frontal a taxes de dicha aponeurosis. El tono de estos msculos sirve para mantener tersa la frente a pesar de los movimientos de la cabeza, y su contraccin permite arrugar de forma horizontal la frente y elevar las cejas. Los msculos temporales, de distribucin lateral, se insertan adems de en este hueso en la mandbula inferior y colaboran en los movimientos de masticacin. 6.7.4. Articulacin temporomandibular Esta articulacin es la nica movil que existe en la cabeza (si se excepta la articulacin de la propia cabeza con el cuello) y se origina por la relacin entre el hueso temporal del crneo y el maxilar inferior. Si se analiza la anatoma de esta articulacin, se observa que el maxilar inferior tiene el extremo articular con una convexidad elptica que se adapta de forma incompleta a una concavidad del hueso temporal (Fig. 6-30). Es decir, la articulacin corresponderia anatmicamente a una condilartrosis (bicondilea) con cierta incongruencia, pero hay un menisco intraarticular que hace que la articulacin se pueda considerar como una enartrosis funcional. Como tal enartrosis esta capacitada para un movimiento de ascenso y descenso de la mandbula, un movimiento de rotacin axial y un movimiento de propulsin anteroposterior. Pero lo que ocurre es que las dos articulaciones temporomandibulares (la derecha y la izquierda) estan unidas al mismo maxilar inferior, que es un hueso nico, y esto reduce considerablemente la movilidad de esta articulacin. En resumen, a pesar de ser una enartrosis, la movilidad amplia solo existe en el sentido del ascenso-descenso de la mandbula, que es el principal movimiento en la apertura de la boca y la masticacin. Son posibles pequeos grados de movimiento de propulsin anteroposterior (adelantar la mandfbula), e incluso de lateralizacin (tambin llamado movimiento de diduccin), aunque en el ser humano los msculos responsables de esta movilidad estan muy poco desarrollados o son inexistentes. En los animales rumiantes esta mucho ms potenciada la diduccin y en los roedores la propulsin anteroposterior. Una articulacin tan mvil (o potencialmente movil) como la temporomandibular se puede luxar fcilmente. En efecto, la luxacin de la mandbula es una de las ms

frecuentes y en caso de fractura completa del maxilar inferior, la luxacin de la mandbula es de hecho lo normal. 6.7.5. Msculos de la cara Se clasifican en dos grandes grupos: por un lado, esta el grupo de msculos responsables de la movilidad de la nica articulacin de la cara, la temporomandibular, y que reciben el nombre global de msculos masticadores, y por otro, el resto de los msculos, cuya finalidad es mover la piel de la cara y controlar los orificios que hay en ella. Estos ltimos reciben, en conjunto, el nombre de msculos mmicos y la clasificacin de los mismos es diversa, pues depende del criterio utilizado para realizarla. As, si el criterio es por su origen embrionario y dado que proceden del segundo arco branquial o hioideo se clasifican en dos grupos: los derivados de la porcin profunda de la parte externa de la masa muscular primitiva y los derivados de la porcin superficial o platisma de la parte externa de la masa muscular primitiva del segundo arco branquial o hioideo. De todos modos, el criterio mas utilizado es el anatomotopografico, dado que una de las caractersticas comunes y principales de todos estos msculos es la de estar agrupados alrededor de los orificios de la cara (Fig. 6-31). Los grupos de msculos y sus principales acciones estan descritos en el Cuadro 6-1. Los msculos masticadores tienen su origen en las estructuras de la cara por encima de la boca y su insercin distal en la mandbula. Su contraccion produce la elevacin de la mandbula. Los msculos temporales son los principales representantes de este grupo (Fig. 6-32). Los msculos de la mmica se insertan por un extremo en los huesos de la cara y por el otro en la regin subcutanea de la piel, y su contraccin produce el movimiento de los tejidos blandos de la cara. Un caso especial son los msculos circulares que rodean los ojos y la boca y que reciben el nombre de msculo orbicular de los prpados y orbicular de los labios, respectivamente. La contraccin de estos msculos acta reduciendo el dimetro de la abertura y por tanto regula el cierre de la boca y el cierre de los Ojos mediante los prpados. Todos los msculos mmicos estan inervados por el VII par craneal, nervio facial. 6.7.6. Hioides El hioides es un hueso nico, impar, alargado, de pequeno tamao y con forma de cuerno que se encuentra en el plano anterior del cuello, en el ngulo existente entre el plano anterior del cuello y el plano inferior de la cara por debajo de la mandbula. No se articula con ningn otro hueso y se sostiene gracias a la insercin de varios msculos y ligamentos. Los msculos que van desde el hioides hacia la regin situada en un plano superior, normalmente la cara, se denominan msculos suprahioideos. Los msculos infrahioideos son los que van desde el hioides hacia puntos anatmicos situados en un plano inferior, habitualmente en el trax.

El hioides y la musculatura hioidea tienen varias funciones. En primer lugar, actan como punto de flexin de la musculatura cervical en el ngulo anterior entre la cabeza y el cuello, y en segundo lugar, mantienen tersa la piel de la sotabarba, que de otra forma molestara con la flexin anterior del cuello. Tambin intervienen en el descenso activo de la mandbula y colaboran en el ascenso de la regin anterior de la laringe durante el proceso de la deglucin. 6.8. EL RAQUIS 6.8.1. Elementos seos y articulares del raquis La pieza bsica del raquis es la vrtebra. Esta estructura sea se repite en forma vertical hasta 33 veces, formando una autntica columna en equilibrio. Las 33 vrtebras se clasifican segan su situacin en cinco regiones diferentes: la regin cervical tiene 7 vrtebras, va desde el hueso occipital de la cabeza hasta el trax y forma el armazn oseo del cuello; la regin dorsal tiene 12 vrtebras y sirve de apoyo al trax; la regin lumbar tiene 5 vrtebras y se corresponde con el abdomen; la regin sacra tambin cuenta con 5 vrtebras, que se han fusionado formando un nico hueso denominado sacro, que forma parte de la pelvis; y finalmente existen 4 (en ocasiones 3 0 5) vrtebras de muy pequeo tamao, tambin fusionadas, que forman el cccix (Fig. 6-33). La columna vertebral no debe tener curvaturas laterales, sino que debe ser recta en ese sentido. Las desvaciones laterales del raquis reciben el nombre de escoliosis y siempre son patolgicas. En cambio, en el sentido anteroposterior, la columna tiene cuatro grandes curvaturas fisiolgicas. La regin cervical tiene una curvatura de concavidad posterior, lo que se denomina lordosis, y la regin dorsal tiene una curvatura de concavidad anterior que recibe el nombre de cifosis. En la regin lumbar vuelve a haber una curva lordtica y el hueso sacro tiene una concavidad anterior cifotica. Estas curvas son normales hasta cierto lmite, a partir del cual son patolgicas (la ms importante es la hipercifosis dorsal). En las vrtebras se pueden distinguir dos partes diferentes. Por un lado, el cuerpo vertebral, que tiene la forma de un cilindro slido donde recae el esfuerzo de soporte y articulacin entre las diferentes vrtebras, y por otro, el agujero vertebral, por donde discurre la mdula espinal y cuyas paredes estn formadas por un arco seo del cual surgen unas prominencias o apfisis. Estas son las apfisis transversas, que estn situadas en la pared lateral del arco oseo, y la apfisis espinosa que lo hace en la regin posterior (Fig. 6-34). Estas apfisis sirven para completar la unin entre las vrtebras por medio de ligamentos interapofisarios, as como para permitir la articulacin de las vrtebras dorsales con las costillas. Las vrtebras varan bastante de forma de una regin a otra. En general, desde la regin cervical a la regin sacra va aumentando el tamao del cuerpo vertebral y disminuyendo el dimetro de su agujero. La primera vrtebra se denomina atlas y no tiene cuerpo vertebral. Se articula con el hueso occipital y con la segunda vrtebra o axis. La articulacin atlanto-axial media (entre la primera y la segunda vrtebra) es especial y se lleva a cabo entre el arco anterior del atlas y la apeofisis odontoides del axis, que es una prominencia superior de la vrtebra. Es una articulacin de tipo trocoide o de gnglimo lateral e interviene en la rotacin lateral de la cabeza. El resto de las vrtebras cervicales se denominan por su nmero de orden (3.a a 7.a), y en elks el cuerpo vertebral va aumentando poco a poco de tamao. Las vrtebras dorsales (1.a a 12.a) se caracterizan

por el incremento continuo del tamao del cuerpo vertebral y por su articulacin con las costillas. Las vrtebras lumbares son las de mayor tamao y no se articulan con las costillas, aunque sus apfisis transversas son muy prominentes. El sacro, formado por la fusin de las vrtebras sacras, posee un canal vertebral de dimensiones reducidas. Su estructura se describir ms ampliamente en el apartado destinado al estudio de la pelvis. Entre vrtebra y vrtebra existe un cilindro fibroso que se denomina disco intervertebral. En el centro de este cilindro existe una porcin central gelatinosa y de forma esfrica que recibe el nombre de ncleo pulposo. La presencia del ncleo pulposo entre dos vrtebras es lo que define la existencia de una anfiartrosis como articulacin entre las vrtebras vecinas. Ya describimos en el Apartado 6.4.3 el mecanismo por el que las anfiartrosis vertebrales estan capacitadas para un movimiento de pequea magnitud en mltiples direcciones, incluida la rotacin axial. La suma de los desplazamientos de todas las anfiartrosis que hay a lo largo del raquis es la base de los amplios desplazamientos de toda la columna vertebral (Fig. 6-20). 6.8.2. Estructura general y funciones del raquis El raquis o columna vertebral constituye el eje vertical del cuerpo y es una continuacin del eje medio de las piernas. Es el fundamento del equilibrio de la cabeza, asi como de las estructuras torcicas y las extremidades superiores (Fig. 6-35). Su estabilidad es la que proporciona soporte a todo el cuerpo, y las alteraciones de su estructura suelen tener repercusiones muy graves en la posicin bpeda del ser humano. Adems, el raquis esta perforado de arriba abajo y forma un canal seo llamado conducto raqudeo, por cuyo interior discurre la mdula espinal. La mdula es la prolongacin nerviosa del encfalo, y de ella surgen los nervios que estimulan a los diferentes msculos del cuerpo. Como expondremos posteriormente, la mayora de los msculos que contribuyen a estabilizar el raquis tienen otras acciones sobre la movilidad del tronco o de las extremidades superiores (incluso de las inferiores). Naturalmente, cuando estan efectuando este movimiento no fijan el raquis y su funcin es suplida por otros msculos que no intervienen en dicho movimiento, ya que en la estabilizacin de la columna actan mltiples msculos agonistas. 6.8.3. Estabilizacin del raquis cervical En la estabilizacion del raquis cervical intervienen los msculos que por un extremo se insertan en alguna estructura de la columna vertebral cervical y por el otro en una zona alejada, especialmente en la regin del hombro. En el Cuadro 6-2 se describen los principales msculos que estabilizan el raquis cervical. Un ejemplo de ellos lo constituye el trapecio, en especial las fibras de su porcin superior. El trapecio tiene su origen en las apfisis espinosas de las vrtebras cervicales y se inserta en el acromion de la escpula, en el extremo ms distal del hombro (Fig. 6-36A). La contraccin del trapecio sirve para elevar el hombro, pero cuando no se esta efectuando este movimiento, el tono del trapecio de ambos lados acta como los obenques de un barco o los vientos de una tienda de campaa para mantener fijo el raquis cervical. Otro ejemplo es el msculo esternocleidomastoideo. Este msculo no se inserta realmente en el raquis, sino que 10 hace en la apfisis mastoides del hueso occipital. Su insercin distal se hace en dos puntos diferentes, el esternn y el tercio medio de la clavcula. Su funcin primordial es

girar el cuello con su contraccin, pero en posicin neutra de la cabeza sirve para estabilizar el crneoy, por tanto, la columna cervical (Fig. 6-36B). 6.8.4. Estabilizacin del raquis dorsal La musculatura que estabiliza el segmento dorsal del raquis se inserta por un extremo en algun punto de las vrtebras dorsales y por el otro en la cintura escapular, el brazo o las costillas. Las fibras musculares siguen las lneas de fuerza que van de abajo arriba y de dentro afuera. En el Cuadro 6-3 se describen los principales msculos que estabilizan el raquis dorsal. Un ejemplo representativo de ellos puede ser nuevamente el trapecio (Fig. 6-37A), pero en este caso su porcin inferior (por debajo de la lnea de las clavculas). La insercin proximal de este msculo tiene lugar en las apfisis espinosas de las vrtebras dorsales, hasta la 11.a dorsal, y la insercin distal se dirige hacia el hombro. La contraccin de estas fibras provoca el descenso del hombro, pero si no se efecta este movimiento, el tono muscular de los trapecios de ambos lados ayuda a estabilizar la columna dorsal. Otro msculo de estas caractersticas, con una distribucin similar de las fibras, es el dorsal ancho (Fig. 6-37B). Este msculo tiene una amplia insercin proximal en la columna dorsal, la columna lumbar e incluso la pelvis, y se inserta distalmente en la epfisis proximal del nmero, cerca del hombro. 6.8.5. Estabilizacin del raquis lumbar El raquis lumbar carece de articulaciones costovertebrales y es una zona con pocos huesos, por lo que los msculos que hay en ella deben proporcionar una gran estabilidad. Estos msculos se pueden clasificar en dos grandes grupos: un grupo de msculos anteriores, que adems sirven para formar la pared anterior del abdomen, y un grupo de msculos posteriores, que se insertan por un extremo en la columna lumbar y por el otro en la pelvis o incluso en las extremidades inferiores. Las fibras de estos msculos posteriores tienen una direccin de abajo arriba y de fuera adentro (Cuadro 6-4). Un ejemplo de ellos es el psoas mayor. Este msculo se inserta por un extremo en las apfisis transversas de las vrtebras lumbares, y desde ah se dirige hacia abajo y hacia fuera, se hace anterior y se inserta finalmente en el trocanter menor del fmur (Fig. 6-38). El psoas ejerce una action de anteversin y aduccin de las extremidades inferiores, pero cuando se esta erguido, ambos psoas (derecho e izquierdo) actan conjuntamente como dos tirantes que fijan la columna lumbar. 6.8.6. Musculatura abdominal anterior El abdomen contiene todas las vsceras del aparato digestivo, junto con parte de los aparatos genital y excretor. Para que esto sea posible el abdomen debe estar dotado de una musculatura que sea capaz de realizar esta funcin, ya que carece de armazn oseo como sucede en el trax. Los msculos de la pared anterior y lateral del abdomen son planos y anchos, a modo de banda elstica, y se insertan por un extremo en las costillas, el esternn y las vrtebras y por el otro en la pelvis; de este modo completan un cilindro muscular en cuyo interior estan las vsceras abdominales. Los principales msculos abdominales se describen en el Cuadro 6-5. Las fibras de los diferentes msculos tienen un predominio claramente vertical, pero siguen diferentes orientaciones para que las lneas de fuerza no sean las mismas y puedan cumplir mejor su funcin de contencin.

As, el recto anterior tiene unas fibras totalmente verticales, mientras que el transverso del abdomen las tiene bastante horizontales; los msculos oblcuos, como su nombre indica, tienen las fibras inclinadas, y sin embargo, el oblcuo externo las tiene orientadas en un sentido, mientras que la inclinacin del oblcuo interno es ortogonal, con lo que entre todos se forma una matriz muscular de gran resistencia. Otra caracterstica de estos msculos es que pueden tener varios cuerpos musculares, con fragmentos de tejido fibroso entre ellos, o incluso acabar en unas amplias fascias fibrosas inextensibles que a modo de faja recubren amplias porciones del abdomen (Fig. 6-39). En la lnea media del abdomen existe una regin fibrosa longitudinal donde se insertan las diferentes fascias de los msculos abdominales, y que recibe el nombre de lnea alba abdominal. Ademds de esta funcin de pared abdominal y contencin de vsceras, la contraccin de estos msculos es la responsable de los movimientos de flexin, lateralizacin y torsin del tronco. Finalrnente, con su tono muscular colaboran de forma muy importante en la estabilizacin del raquis dorsolumbar. 6.8.7. Musculatura del estrato profundo de la columna vertebral Adems de todos los msculos que hemos descrito hasta ahora, existen una serie de msculos que forman el estrato profundo que rodea la columna vertebral y la protege en los movimientos que tienden a desplazar horizontalmente las vrtebras, con el riesgo subsiguiente de lesin neurolgica mdular. Estos msculos se pueden clasificar en dos grandes grupos: a) Msculos intervertebrales cortos. Son msculos muy cortos que unen las apfisis de vrtebras vecinas y La articulacin de las costillas con el esternon se hace en todos los casos por medio de una condroartrosis, es decir, mediante un cartlago que va desde el extremo distal de la costilla hasta el borde esternal y que recibe el nombre de cartlago costal. Este tipo de articulacin no tiene movilidad propia, pero aporta flexibilidad a los cambios toracicos y con ello convierte la cara anterior del trax en una estructura elstica capaz de soportar variaciones de la forma del trax durante la respiracin sin rotura costal. La articulacin de las costillas con las vrtebras dorsales se realiza en el cuerpo de las vrtebras, donde existe una carilla articular. Adems, la costilla se relaciona con la apfisis transversa de la vrtebra correspondiente, donde existe un fuerte ligamento que sujeta la costilla. La articulacin costovertebral se comporta funcionalmente como una artrodia y la articulacin costotransversa, como un trocoide, es decir, su nico movimiento es la rotacin axial, pero como la costilla esta curvada y su disposicin en el espacio es ligeramente oblicua, la rotacin equivale a la elevacin o descenso de la costilla. Si se observa la estructura que forma una vrtebra dorsal, con las dos costillas que le corresponden y el esternn, se puede ver que tiene una forma elptica (Fig. 6-44). La rotacin de las costillas sobre las vrtebras provoca el ascenso de estas y la adopcin de una forma ms circular, que para el mismo permetro tiene un rea mayor. Este cambio geomtrico es muy importante en la mecnica respiratoria.

6.9.3. Estructuras musculares del trax Dentro de los msculos torcicos se incluyen todos aguellos que tienen un punto de insercin en el trax. Entre ellos estan muchos de los mencionados al estudiar el raquis y bastantes de los que tienen que ver con las extremidades superiores, como los pectorales. En este apartado nos referiremos exclusivamente a los msculos con origen e insercin en la caja torcica. Estos msculos son los intercostales y el diafragma y su funcionamiento es basico para la mecnica respiratoria. Los msculos intercostales, como su nombre indica, se sittlan entre costillas adyacentes y se clasifican en intercostales externos, intercostales medios e intercostales internos, dependiendo de su relacin con el borde costal. Al contraerse, los intercostales externos y medios provocan el ascenso de todas las costillas, mientras que los intercostales internos hacen que desciendan (Fig. 6-45). El diafragma es un gran msculo plano que separa el trax del abdomen, con forma de cpula con concavidad inferior, y que se inserta en la parte inferointerna del esternn, en la cara interna de las costillas 7.a a 12.a y en la regin lumbar de la columna (Fig. 6-45). Su contraccin provoca el aplanamiento de la concavidad y el descenso del plano diafragmtico. Es el principal msculo respiratorio, para la inspiracin. 6.9.4. Mecnica respiratoria La respiracin tiene una funcin ventilatoria que precisa de la entrada y salida del aire del trax. Este movimiento de aire se debe a cambios en el volumen de la caja torcica. Cuando la caja torcica aumenta de tamao, y por tanto de volumen, disminuye la presin en su interior y el aire entra en los pulmones, lo que se denomina inspiracin; cuando la caja torcica disminuye de tamao, aumenta la presin en los pulmones y las vas respiratorias, y se produce la espiracin. Si se considera la caja torcica como un tronco de cono, para aumentar su -volumen hay dos mecanismos posibles: incrementar el rea de la base o aumentar su altura. Ya vimos que la rotacin de las costillas, con su consiguiente ascenso, determina una mayor rea torcica (Fig. 6-44). En realidad, cada par de costillas esta situado en la caja torcica con una inclinacin caracterstica, de forma que su ascenso produzca el mximo incremento en el rea transversal del trax. De todo ello se desprende que los msculos que favorecen la inspiracin son aquellos que pueden contribuir a elevar las costillas, y los msculos espiratorios son todos aquellos que contribuyen a que estas desciendan. El otro mecanismo para incrementar el volumen torcico consiste en aumentar la altura del tronco de cono. Esto se consigue con el aplanamiento y descenso de la base del trax, secundario a la contraccin del diafragma (Fig. 6-46). Durante la espiracin, el diafragma no esta totalmente relajado, sino que se contrae de una forma especial que provoca un aumento de su convexidad superior, de lo cual se deriva una reduccin del volumen torcico. A pesar de este papel activo durante la espiracin, el diafragma se considera un msculo principalmente inspirador y cuando se afecta su funcin la alteracion ms importante es la disminucin en la entrada de aire. En los Cuadros 6-6 y 6-7 se resumen, respectivamente, los principales msculos inspiradores y espiradores.

6.10. EXTREMIDAD SUPERIOR 6.10.1. Estructura general de la extremidad superior La extremidad superior esta diseliada para la manipulacin y la actuacin a distancia del tronco. La mano, con todas las capacidades que puede desarrollar, es mucho ms eficaz si se aleja del tronco, en especial si el mecanismo para alejarse tiene una gran movilidad. La forma en que la extremidad superior conecta con el tronco tambin es importante y se basa en un mecanismo con mltiples articulaciones, conocido como cintura escapular, que hace que dicha extremidad tenga una amplia movilidad. 6.10.2. Elementos seos de la cintura escapular La cintura escapular se origina en el manubrio esternal, y adems del esternn, que es el punto del trax donde se inserta en realidad la extremidad superior, existen como elementos seos la clavcula, la escpula u omplato y la epfisis proximal del hmero. La clavcula es un hueso alargado que tiene forma de S itlica y que discurre por la parte anterosuperior del trax, desde el manubrio esternal hasta el hombro. A pesar de que pasa por encima de las costillas 1.a y 2.a, no se articula con ninguna de ellas y no forma realmente parte de la caja torica. Por su extremo interior o medial se articula con el esternn y por su extremo exterior con la escpula. La escpula, tambin llamada omplato, es un hueso plano de forma triangular que se encuentra situado en la porcin posterosuperior del trax. No tiene contacto con las costillas, ya que esta separada de la caja torcica por msculos que discurren entre la cara interior (o anterior) de la escpula y la cara posterior de la parrilla costal. Por su cara externa (posterior) esta cruzada por una cresta osea que se denomina espina de la escpula, y que llega a superar a este hueso con una prominencia muy grande que recibe el nombre de acromion. El acromion es el punto de la escpula por donde este hueso se conecta con la clavcula. La escpula tiene en su vrtice superoexterno un ensanchamiento con una concavidad esfrica que recibe el nombre de cavidad glenoidea, y que es por donde se une al hmero y por ende a toda la extremidad superior (Fig. 6-47). Dado que todo el peso de la extremidad superior recae en la unin entre el acromion de la escpula y la clavcula, los ligamentos entre estas estructuras son muy importantes, y adems existe un fuerte refuerzo ligamentoso adicional entre el tercio exterior de la clavcula y una prominencia de la escpula que se denomina apfisis coracoides. El hmero es un hueso largo que forma el brazo. En su epfisis proximal adopta una forma esfrica que permite una correcta articulacin con la cavidad glenoidea de la escpula. Esta porcin recibe el nombre de cabeza del hmero. Al lado de esta zona articular hay dos apfisis que reciben el nombre de tubrculo mayor o troquiter y tubrculo menor o troquin, y que sirven como lugar de insercion de mtiseulos. Entre ambos tubrculos hay un surco llamado corredera bicipital (Fig. 6-48). A lo largo de la difisis, el hmero presenta unas rugosidades que sirven para la insercin de algunos de los msculos del hombro. La epfisis distal del htimero se describe posteriormente al explicar el codo.

6.10.3. Elementos articulares de la cintura escapular La carilla articular del extremo interno de la clavcula tiene una forma convexa que se corresponde con una leve concavidad existente en la parte superolateral del manubrio esternal. Para completer la congruencia entre ambos huesos, existe un menisco articular que hate que la articulacin esternoclavicular (o cleidoesternal) sea funcionalmente una enartrosis, es decir, este dotada de una gran amplitud de movimientos, incluida la rotacin axial. Esta amplia movilidad esta limitada por los importantes ligamentos y msculos que fijan la clavcula. Debido a que la clavcula tiene forma de S alargada, los movimientos del extremo esternal, que son muy reducidos, se amplifican en el hombro, lo que permite una buena movilidad en dicho extremo. La clavcula se une por su extremo distal al acromion de la escpula. Esta articulacin es anatmicamente una condiloartrosis, pero debido a los mltiples ligamentos existentes y a la presencia de algunos de ellos entre la apfisis coracoides y la clavcula no tiene casi movilidad y se comporta funcionalmente como una sinartrosis del tipo de las sindesmosis. La articulacin escapulohumeral es la que se establece entre la cavidad glenoidea de la escpula y la cabeza del hmero; es una clara enartrosis anatmica y funcional_ Dado que la cavidad glenoidea es algo pequea para comener toda la cabeza del hmero se completa con un reborde cartilaginoso que permite una perfecta adaptacin geomtrica entre ambos huesos (Fig. 6-49). El hombro, que es la articulacin final resultante de la movilidad de la articulacin esternoclavicular y de la escapulohumeral (las dos con caractersticas de enartrosis), esta dotado de una movilidad que no se repite en todo el cuerpo, tanto en lo que se refiere a las posibilidades como a la amplitud de los movimientos. A pesar de los mltiples ligamentos que hay en el hombro, esta articulacin es una de las que se luxa ms fcilmente. Ello se debe a que al estar dotada de tan amplios movimientos la cabeza del hmero se puede salir con facilidad del receptculo glenoideo. Finalmente, hay que revisar la interrelacin entre la cintura escapular de uno y otro lado. Si se observa el conjunto formado por la cintura escapular de ambos lados, se puede apreciar que tiene forma de balanza donde el fiel es el esternn (y por tanto el trax), los brazos de la balanza son las clavculas, y los platillos las extremidades superiores (Fig. 650). Esta imagen no es metafrica sino real, y cuando se desplaza una de las extremidades superiores en un movimiento, las clavculas actn como transmisoras y hacen que la otra cintura escapular compense en parte el desplazamiento. As, por ejemplo, cuando elevamos un hombro o un brazo el otro hombro o brazo tiende a descender de forma espontnea. 6.10.4. El hombro: msculos y movimientos En la cintura escapular residen los movimientos tanto del hombro, como de la extremidad superior. La elevacin del hombro, que es el movimiento que se realiza al encogerse de hombros, tiene lugar principalmente en la articulacin esternoclavicular. Se produce gracias a la

contraccin de los msculos que se insertan por un extremo en alguna estructura de la cintura escapular y por el otro en un punto del raquis o de la cabeza por encima de la clavcula (Cuadro 6-8). Un claro ejemplo de los msculos capaces de realizar este movimiento lo constituye el trapecio (Fig. 6-51). Si se analiza el Cuadro 6-8, se ver que prcticamente aparecen los mismos mitsculos que se haban descrito en la estabilizacin del raquis cervical. Sin embargo, en este caso, el raquis es un punto fijo que permite la insercion de los msculos que al contraerse elevan el hombro. El descenso del hombro tambin se produce en la articulacin esternoclavicular. En este movimiento colaboran aquellos msculos que por un extremo se insertan en el trax y por el otro en la cintura escapular, generalmente en el hombro (Cuadro 6-9). Este movimiento de descenso no es habitual, excepto para volver a la posicin despus de alzar los hombros, y los msculos implicados en el intervienen tambin en otros movimientos de la cintura escapular. Los movimientos de anteversin y retroversin del hombro se efectan en la articulacin esternoclavicular, pero como se basan en la contraccin de los mismos msculos que intervienen tambin en la anteversin y retroversin de la extremidad superior, se describen de forma conjunta en el siguiente apartado. El movimiento de anteversin de la extremidad superior (y tambin el de adelantamiento del hombro) se basa en la contraccin de los msculos que cruzan la articulacin escapulohumeral por delante (Cuadro 6-10). Los principales son el pectoral mayor y el coracobraquial, los males son capaces de adelantar el brazo unos 60 en relacin con el cuerpo (Fig. 6-52). A partir de este punto, intervienen los msculos abductores para completar el movimiento as como cualquiera que cubra anteriormente la articulacin. La retroversin de la extremidad superior, asi como el movimiento de retraso del hombro, se producen por la contraccin de los msculos que se insertan en un plan posterior a la articulacin escapulohumeral, aunque tambin intervienen en este movimiento los msculos que hacen traccin de la escpula hacia la columna vertebral (Cuadro 6-11). Como puede verse en los Cuadros 6-10 y 6-11, el deltoides es un msculo que efectda movimientos tanto de anteversin como de retroversin del brazo, lo cual es posible si se tiene en cuenta que el deltoides es un msculo muy amplio que recubre la articulacin escapulohumeral a modo de hombrera y que tiene fibras que pasan por delante de esta articulacin y otras que pasan por detrs (Fig. 6-53). La contraccin de unas u otras fibras producir la anteversin o retroversin del brazo, y la contraccin conjunta, la abduccin del mismo. La abduccin es el movimiento por el cual la parte afectada se separa de la lnea media del cuerpo. La abduccin del brazo es, por tanto, el movimiento que consiste en separar el brazo del cuerpo de forma lateral, primero hasta la posicin de brazos en cruz, y posteriormente con elevacin del brazo. La abduccin completa del brazo es un movimiento complejo que requiere la participacin de todos los elementos de la cintura escapular. En una primera fase intervienen msculos que saltan la articulacin por su borde superolateral, como el deltoides y el supraespinoso (Cuadro 6-12). Estos msculos giran la cabeza del hmero dentro de la glenoides, pero este giro esta limitado a 90. Para aumentar la abduccin, debe existir un desplazamiento o bscula de la escpula hacia fuera. Esta bscula de la escpula hacia fuera se consigue gracias a la accin de los msculos trapecio y serrato anterior, que solo son abductores cuando el brazo esta ya a 90 respecto del cuerpo (Fig. 6-54).

La aduccin del brazo es el movimiento de retorno de la extremidad superior hacia el tronco. Combinada con la retroversin, o mejor an con la anteversin, es capaz de superar el horde lateral del tronco en direccin a la lnea media del cuerpo. Para que un msculo tenga una accin aductora, su trayecto debe pasar por debajo de la articulacin escapulohumeral. Dado que la existencia del hueco axilar no permite la presencia de msculos en la cara inferointerna del hmero, estos msculos aductores se deben insertar en las regiones anteriores o posteriores de la epfisis proximal de hmero (Cuadro 6-13). En la contraccin de los msculos anteriores es preciso que la escpula este fijada contra el trax (por la accin del msculo romboides) para evitar su desplazamiento hacia fuera y la posibilidad de abduccin. La rotacin del brazo tiene lugar en la articulacin escapulohumeral gracias a su condicin de enartrosis. Para observar este movimiento hay que rotar la extremidad superior, pero con el codo extendido, porque si se hace con el codo flexionado se puede confundir el movimiento de rotacion del brazo con el de pronosupinacin de la mano. Los msculos capaces de provocar una rotacin deben estar en un plano anterior o posterior respecto a la articulacin escapulohumeral y deben pasar al otro lado de la articulacin y hacerse posteriores o anteriores, respectivamente (Cuadro 6-14). La rotacin externa esta producida por el redondo menor, el infraespinoso y la porcin posterior del deltoides, que son msculos posteriores pero que se insertan en el borde lateral del hmero, y cuya contraccin provoca una rotacin hacia atrs o externa (Fig. 655). La rotacin interna se debe a msculos que se insertan en el borde lateral del hmero (en la porcin ms anterior) y que tienen su origen bien en la cara anterior del trax, como el pectoral mayor o la parte clavicular del deltoides, o bien en su cara posterior, como el subescapular, el dorsal ancho y el redondo mayor (Fig. 6-56), los cuales cruzan la articulacin escapulohumeral por dentro. 6.10.5. El codo: elementos seos y articulares La articulacin del codo est formada en realidad por tres articulaciones diferentes que se establecen entre los tres huesos que forman esta parte de la extremidad superior. Por un lado, esta la epfisis distal del hmero, en la que se pueden distinguir varias estructuras anatmicas especficas (Fig. 6-48). La epfisis distal del hmero se aplana y tiene una forma ligeramente triangular, con la base mirando a la articulacin y los dos vrtices basales muy prominentes. La prominencia situada en la cara extema se denomina epicndilo y la situada en la cara interna epitroclea. En ambas apfisis se insertan numerosos msculos del antebrazo y de la mano. En la cara articular de la epfisis distal del hmero se pueden distinguir dos estructuras diferentes, una extema y de forma esfrica que recibe el nombre de cndilo y otra interna con forma de polea que recibe el nombre de trclea. El segundo componente seo es el cbito (ulna). Su epfisis proximal recibe tambin el nombre de cabeza del cbito (Fig. 6-57). Este hueso tiene en su porcn proximal la forma de una llave inglesa y en el se pueden distinguir los siguientes detalles anatmicos: la gran concavidad de la cabeza del cbito, o escotadura mayor, esta limitada por dos apfisis, una mayor, que recibe el nombre de olicranon, y otra menor, ms distal, que se denomina apfisis coracoides. En el lado externo de la escotadura mayor existe una

depresin de menor tamao, denominada escotadura menor, que sirve para relacionarse con el radio. El ltimo componente seo del codo es el radio, que participa en esta articulacin con su epfisis proximal, en la que se pueden distinguir diferentes estructuras anatmicas (Fig. 658). En la parte ms proximal hay una estructura cilndrica que recibe el nombre de cabeza. Este cilindro tiene una ligera depresin esfrica en su parte superior que sirve para relacionarse con el hmero y que se denomina cavidad glenoidea. Por debajo de la cabeza del radio esta el cuello, que acaba en una protuberancia que recibe el nombre de tuberosidad bicipital por insertarse en ella el extremo distal del msculo biceps braquial. Entre los tres huesos se establecen tres articulaciones diferentes (Fig. 6-59). La articulacin cubitohumeral se constituye entre la escotadura mayor de la cabeza del cbito y la trclea humeral. Es una trocleartrosis tpica que solo tiene un movimiento de flexoextension, e impide la rotacin y lateralizacin del codo. La articulacin entre el radio y el hmero, o humerorradial, se forma entre el cndilo humeral y la cavidad glenoidea de la cabeza del radio. Se trata de una enartrosis y como tal esta dotada de una amplia movilidad, incluida la rotacin axial. Finalmente, la ltima articulacin es la radiocubital, que se establece entre la cabeza del radio y la escotadura radial del cbito, con un ligamento circular o anular que sujeta el radio al cbito. Esta articulacin es un trocoide y solo posee rotacin axial, proceso por el cual el radio gira alrededor del cbito. Se estudiar con el movimiento de pronosupinacin. 6.10.6. Msculos y movimientos del codo. Movimientos del antebrazo En su conjunto, el codo, a pesar de contar con una enartrosis y una articulacin de tipo trocoide, esta limitado por la existencia de la trocleartrosis cubitohumeral, de forma que se puede considerar que solo posee esta articulacin, quo condiciona un nico movimiento de flexin y extensin del antebrazo sobre el brazo. Son msculos flexores del codo, es decir, producen flexin del antebrazo sobre el brazo, todos los msculos que sobrepasan la articulacin del codo por su plano anterior (Cuadro 6-15). El principal msculo es el biceps braquial, que como su nombre indica tiene dos orgenes: una porcin ms larga se origina en la apfisis coracoides de la escpula, y tiene un largo tendn que discurre a travs de la corredera bicipital; y una porcin ms corta se origina por debajo de la cavidad glenoidea de la escpula. Ambas porciones confluyen en un cuerpo muscular muy robusto que va a insertarse en el cuello del radio, en la tuberosidad bicipital, aunque existe una aponeurosis adicional que se extiende de forma amplia por la cara anterior del antebrazo (Fig. 6-60). El braquial anterior es otro msculo eminentemente flexor del codo. El resto de los msculos que se citan en el Cuadro 6-15 cumplen otras funciones, como flexionar los dedos de la mano, pero por el hecho de originarse por encima del codo y saltar ventralmente esta articulacin, son considerados agonistas de la flexin. La extensin del codo se produce cuando se contraen msculos que saltan dorsalmente la articulacin cubitohumeral. Solo existen dos msculos extensores de importancia: el triceps y el anconeo (Cuadro 6-16). El trceps braquial debe este nombre a que tiene un triple origen (Fig. 6-61). Una primera porcin se origina en la zona subglenoidea de la

escpula, una segunda porcin lo hace directamente en la regin posterosuperior del htimero y la ltima porcin se origina tambin en el hmero posterior, pero en una zona ms baja. Estos tres orgenes se funden en un nico cuerpo muscular que se inserta distalmente en el olecranon cubital, pasando por la cara posterior de la articulacin del codo. El antebrazo tiene un movimiento de rotacin sobre el eje axial que se denomina de pronacin-supinacin. La pronacin consiste en girar el antebrazo sobre su eje largo en el sentido necesario para que la mano quede con la palma hacia abajo, mientras que la supinacion es el movimiento contrario, que hate que la palma de la mano mire hacia arriba. Cuando un jugador de baloncesto bota la pelota, tiene la mano en pronacin, mientras que soportar una bandeja obliga a llevar la mano en supinacin. La pronosupinacin se basa en la rotacin del radio sobre su eje axial gracias a la articulacin radiocubital que hay en el codo. El radio, que es un hueso cuyo tamao aumenta progresiva mente hasta desembocar en una epfisis distal ancha, acta como una manivela y rota alrededor del cbito, hueso que va adelgazando en sentido proximal y que se mantiene practicamente fijo en el espacio durante la pronosupinacin. Este movimiento depende de msculos situados en el antebrazo (Cuadro 6-17). La pronacin se debe a unos msculos insertados en el radio y en el ctibito que producers con su contraccin el giro del radio alrededor del ctibito. Los msculos pronadores son el pronador redondo y el pronador cuadrado que son unos msculos cortos y potentes, cada uno de los cuales esta situado en un extremo del radio. La supinacin consiste en devolver el brazo pronado a su posicin de partida. Para ello estan los msculos supinadores, supinador largo y supinador corto; estos msculos durante la pronacin se enrollan tambin con el radio y al contraerse lo devuelven a su posicin original (Fig. 662). Como se ver posteriormente, el carpo y la mano no tienen rotacin axial y estan absolutamente ligados a los movimientos del antebrazo, de forma que la pronosupinacin del antebrazo produce indefectiblemente la pronosupinacin de la mano. 6.10.7. El carpo: huesos, articulaciones y msculos El carpo est formado por ocho huesecillos distribuidos en dos hileras (Fig. 6-63). La hilera proximal esta formada por el escafoides, el semilunar, el piramidal y el pisiforme, y la hilera distal por el trapecio, el trapezoide, el hueso grande y el ganchoso. Entre los diferentes huesos se establecen fuertes enlaces ligamentosos y en ellos se insertan numerosos nadsculos del antebrazo y de la mano. Funcionalmente, el carpo se puede considerar como dos arcos oseos de forma elfptica quo establecen con el antebrazo, entre s y con la mano tres articulaciones; una superior o radiocarpiana, que se forma entre la epfisis distal del radio (junto con un ligamento que va desde el radio al estiloides cubital) y los cuatro huesos proximales del carpo, una intermedia o intercarpiana, que se establece entre las dos hileras de los huesecillos del carpo, y una inferior o carpometacarpiana, que se establece entre la hilera distal de los huesos del carpo y las epfisis proximales de los metacarpianos de la mano. Las articulaciones carpianas se pueden considerar como condiloartrosis funcionales, y como tales tienen una amplia movilidad cuando se desplazan sobre el eje mayor de la elipse que forma la articulacin, lo que correspondera a la flexin palmar y dorsal de la mano. En cambio, tienen una movilidad reducida cuando el desplazamiento se produce en torno al eje menor, lo que correspondera a la lateralizacin radial o cubital de la mano. Una articulacin especial es la que se forma

entre el trapecio y la base del primer metacarpiano. La articulacin trapeciometacarpiana es del tipo de silla de montar y garantiza la amplia movilidad del primer dedo de la mano, con movimientos propios como la abduccin o la oposicin. Los msculos capaces de provocar la flexin dorsal (o volar) de la mano son aquellos que superan el carpo por su cara posterior (o dorsal). Por el contrario, la flexion palmar de la mano se realiza gracias a la contraccin de msculos que superan las articulaciones carpianas por su cara anterior. La mayora de estos msculos son especficos para los movimientos de la mano y como tales se describirn en el siguiente apartado. As, por ejemplo, los flexores de los dedos discurren por la cara anterior de la mueca y por tanto colaboran en la flexin palmar. Es posible producir una flexin palmar de la murieca sin flexin de los dedos, pero para ello deben contraerse de forma simultnea los msculos extensores de los dedos, pero para elo deben contraerse de forma simultnea los msculos extensores de los dedos. La lateralizacin cubital (tambin llamada ulnar), o aduccin de la mano, y la lateralizacin radial, o abduccin de la mano, se debe a la contraccin de msculos que van desde el antebrazo hasta la mano y pasan por la cara lateral de la mueca (los aductores de la mano por el borde interno y los abductores por el borde externo). Aunque tambin se aprovecha el efecto de los msculos de la mano que discurren por la cam lateral del carpo, existen msculos especficos, como los radiales (primer y segundo radial) y los cubitales (anterior y posterior). Estos msculos se originan en las apfisis humerales y se insertan en el borde lateral de los huesos del carpo, provocando los movimientos de lateralizacin descritos. Se describen junto con los msculos largos de la mano en el Cuadro 6-18. 6.10.8. La mano: elementos seos y articulares La mano est formada por el carpo, ya descrito, el metacarpo y los dedos (Fig. 6-64). Los metacarpianos son cinco huesos alargados, conectados con los huesecillos de la hilera distal del carpo. Los dedos estn formados por tres huesos alargados de pequeo tamao que reciben el nombre de falanges, excepto en el dedo pulgar, que solo tiene dos falanges. Los dedos se nombran desde el ms externo, primero o pulgar, hacia el ms interno, quinto o meique. Las articulaciones entre el carpo y los metacarpianos son del tipo de las condiloartrosis y permiten la flexin palmar o volar y cierto grado de lateralizacin, que en la mano equivale a la separacin lateral de los dedos a modo de abanico. La excepcin es la articulacin en silla de montar del primer metacarpiano con el hueso trapecio del carpo. Las articulaciones interfalngicas y metacarpofalngicas son del tipo de las trocleoartrosis y solo permiten la flexoextensin. 6.10.9. Msculos y movimientos de la mano La mano est dotada de una gran movilidad debido a la presencia de mltiples huesos y de numerosos msculos que se insertan en ellos. En la mano terminan 36 msculos diferentes destinados a los dedos, pero como todos no caben en la mano, 18 de ellos estn situados en la porcin proximal del antebrazo y ejercen su accin por medio de largos

tendones que circulan por unos canales denominados vainas tendinosas. Los msculos que se encuentran en el antebrazo se denominan msculos largos de la mano. Los msculos cortos de la mano son los que estan situados en la propia mano y sirven para la movilidad de los dedos. Estos msculos estan agrupados principalmente en dos zonas de la palma de la mano, que reciben el nombre de eminencia hipotenar (la que esta situada prxima al primer dedo) y eminencia hipotenar (la que se encuentra por debajo del quinto dedo). Esta situacin esta determinada por el hecho de que tanto el primero (8 msculos) como el quinto (9 msculos) son los dedos que ms msculos reciben. Entre los msculos cortos se incluye una musculatura intrnseca de la palma de la mano formada por los msculos intereseos y los lumbricoides, que sirven para la flexin parcial de una falange mientras las otras estn en extensin, o viceversa. En general los msculos flexores, cortos y largos, discurren por la regin anterior y la palma de la mano, mientras que los extensores lo hacen por el dorso. Los msculos abductores, que sirven para separar los dedos 1 y 5. de los otros dedos, as como los msculos que provocan la lateralizacin de la mano, discurren por la parte lateral de la mueca. Los principales msculos de la mano se describen en el Cuadro 6-18 (msculos largos) y en el Cuadro 6-19 (msculos cortos). Si como ejemplo de la complejidad de la musculatura de la mano se analiza un movimiento como la flexin de los dedos, se puede ver que intervienen hasta 16 msculos diferentes: el flexor comn profundo de los dedos, el flexor comn superficial de los dedos, el flexor largo del pulgar, el flexor corto del pulgar, el flexor corto del quinto dedo, 4 lumbricoides y 7 interoseos (Fig. 6-65). La interaccin de todos estos msculos permite un control fino de la flexin de cada una de las falanges, y esto, en combinacin con todos los msculos destinados a la extensin de los dedos, es lo que dota a la mano de la capacidad de hacer cosas tan complejas como, por ejemplo, interpretar una pieza musical al plano. Como un resumen de la extremidad superior, en el Cuadro 6-20 se recogen los principales movimientos descritos en los apartados anteriores, y se indica a modo de ejemplo uno o dos msculos representativos de cada movimiento. Una visin de conjunto de la musculatura del brazo se muestra en la Figura 6-66. 6.11. EXTREMIDAD INFERIOR 6.11.1. Estructura general de la extremidad inferior Las extremidades inferiores, a diferencia de las superiores, no surgen del tronco en un sentido perpendicular, sino que estan en el mismo eje longitudinal del cuerpo y son su base de sustentacin, tanto en la bipedestacin como durante la marcha o la carrera. Este hecho obliga a que las extremidades inferiores no solo deban aportar movilidad y capacidad de desplazamiento, sino que tengan que mantener continuamente en equilibrio el resto del cuerpo. Las extremidades inferiores se pueden considerar como dos fuertes columnas, implantadas en una base, la pelvis, donde se sostiene el resto del cuerpo. No obstante, estas columnas estn dotadas de la capacidad de moverse, por lo que la base de sustentacin debe ser lo ms amplia posible, razn que justifica la disposicin en 90 de

los pies respecto de las piernas y la forma de deambulacin plantgrada que tiene el ser humano. 6.11.2. Estructura y funcin de la pelvis La pelvis, que es la base donde se apoyan el tronco, el raquis y la cabeza, tiene la funcin fundamental de amortiguar el balanceo que imprime el movimiento de las piernas. Cuando caminamos, nuestras extremidades inferiores se acortan y alargan sucesivamente, y esto provoca un movimiento de balanceo lateral muy importante, cuya transmisin al resto del cuerpo sera prcticamente insoportable y dificultara muchas maniobras, como por ejemplo fijar los ojos en un punto durante la marcha. Para evitar este balanceo, la pelvis acta como la quilla de un barco y se mueve de forma contralateral al balanceo, anulndolo casi por completo para que de cintura para arriba no haya oscilaciones durante la marcha. Adems de esta funcin antibalanceo, la pelvis es el soporte de numerosas vsceras del abdomen inferior y el punto donde se insertan los msculos que forman la pared abdominal anterior. La pelvis est formada por la unin de tres huesos diferentes: los coxales, uno derecho y otro izquierdo, y el sacro. El coxal es un hueso anatmicamente complejo y, aunque se considera un hueso plano, es muy voluminoso en el espacio, ya que tiene una torsin que recuerda la hlice de un barco (Fig. 6-67). El coxal es la suma de tres huesos que en otros animales se pueden encontrar separados formando la cintura pelvana, pero que en el hombre (y en los primates) se fusionan en la etapa fetal en uno solo. Estos tres huesos, llamados ilion, isquion y pubis, aunque fusionados en el coxal, son reconocibles en la primera infancia por tener centros de osificacin independientes. La nomenclatura anatmica reconoce este origen, por lo que se habla de cresta iliaca, tuberosidad isquiatica y snfisis pubiana. En el coxal se puede reconocer una zona plan de gran tamao que corresponde al hueso ilion, cuyo borde superior constituye la cresta iliaca. Esta se corresponde externamente con el reborde eseo que forma el lmite inferior de la cintura. Otro detalle anatmico importante es un orificio que hay en la parte inferomedial y que recibe el nombre de agujero obturador. Esta limitado en su borde superior por una rama pubiana y en su borde inferior por una rama isquiatica que finaliza en la apfisis ms caudal del coxal, denominada tuberosidad isquiatica. Este es el punto donde nos apoyamos cuando estamos sentados correctamente con la espalda erguida. Por la cara externa del coxal, y donde se unen ontogenicamente el ilion, el isquion y el pubis, existe una cavidad de forma hemiesfrica denominada acetbulo que sirve para articular la pelvis con la extremidad inferior. El hueso sacro esta formado por la fusin de las cinco vrtebras sacras. Es un hueso de concavidad anterior que se relaciona por encima con la quinta vrtebra lumbar y por debajo con el cccix. En el cuerpo del sacro se pueden apreciar unos orificios que corresponden a los intervalos residuales tras la fusin de las apfisis transversas y por donde salen los ltimos nervios de la mdula espinal. Los dos coxales se unen entre s por la parte anterior, a travs de las ramas pubianas, que estan fuertemente enlazadas en una articulacin recubierta de tejido fibroso que recibe el nombre de snfisis pubiana. La movilidad de esta articulacin es prcticamente nula y la

presencia de tejido fibroso solo aporta un poco de flexibilidad. Por la parte posterior, los coxales se articulan con la cara lateral del sacro. Estas articulaciones reciben el nombre de sacroiliacas y aunque su movilidad es muy reducida, no es nula, siendo muy importante su funcin correcta durante la deambulacin. En su conjunto y dada la escasa movilidad de las articulaciones existentes, la pelvis es muy estable y permite un buen apoyo de las extremidades inferiores y un soporte solid del tronco y del resto del cuerpo (Fig. 6-68). 6.11.3. La cadera: elementos seos y articulares La articulacin de la cadera se forma entre el acetbulo del coxal y la epfisis proximal del fmur. El fmur es el hueso ms largo del cuerpo, y en su epfisis proximal se puede apreciar una, desvacin respecto del eje de la difisis a travs de una estructura que se denomina cuello (Fig. 6-69). Al final del cuello del fmur se encuentra una carilla articular muy esfrica que se conoce como cabeza femoral. Por debajo del cuello y en el lmite con la difisis se aprecian dos protuberancias: una externa y superior o trocnter mayor, que se suele palpar en el borde externo de la cadera, y otra interna e inferior o trocnter menor. La cabeza del fmur se articula con el acetbulo del coxal y forma la articulacin coxofemoral o cadera. La forma esfrica de ambos componentes hace que exista una gran congruencia, que se ye reforzada por la existencia de un reborde cartilaginoso alrededor del acetbulo, conocido como reborde cotiloideo, que hace que la cabeza femoral este prcticamente incluida en el coxal. La articulacin resultante es una enartrosis y como tal esta dotada de movimientos de anteversin y retroversin, de lateralizacin (abduccin y aduccin) y de rotacin axial. Al igual que ocurrfa en la cintura escapular, esta amplia movilidad se asocia con un riesgo importante de luxacin, lesin que se produce siempre que la cabeza del fmur se sale del acetbulo. Debido a los fuertes ligamentos existentes, este fenmeno no es tan frecuente como en el brazo, pero existe una forma congnita de gran importancia en clnica peditrica. Como se puede deducir de la forma de la epfisis proximal del fmur, todo el peso del cuerpo se transmite al cuello femoral, que no esta alineado con la difisis, por lo que es un punto que est sometido a mucha tensin y tiene facilidad para romperse, especialmente en la vejez. La fractura del cuello del fmur es una de las ms frecuentes y graves que se pueden sufrir en la senectud. 6.11.4. Msculos y movimientos de la cadera Los movimientos de la extremidad inferior que se basan en la articulacin de la cadera son los tpicos de una enartrosis y similares a los de la cintura escapular, con la diferencia de que en este caso no son posibles la elevacin y el descenso del coxal, ya que es un hueso fijo en la pelvis. En la anteversin de la extremidad inferior intervienen todos los msculos que se originan en un punto situado por encima de la articulacin coxofemoral, tienen su insercin distal en un punto situado por debajo de la articulacin y superan a esta por el

plano anterior (Cuadro 6-21). Un claro ejemplo de estos msculos lo constituye el recto anterior de la extremidad inferior, que es uno de los componentes del cuadriceps; se origina en la parte anterior de la espina iliaca del coxal y se inserta en la tibia por el tendn del cuadriceps (Fig. 6-70). Su contraccin produce el movimiento anterior del muslo o anteversin de la extremidad inferior. La retroversin, o desplazamiento posterior del muslo y de la extremidad inferior, es un movimiento mucho ms limitado que el precedente y se basa en la contraccin de los msculos que saltan la articulacin coxofemoral en un plano posterior (Cuadro 6-22). Entre los msculos que colaboran en este movimiento se pueden destacar el semimembranoso y el semitendinoso (Fig. 6-71). Ambos se originan en la tuberosidad isquitica del coxal y siguiendo un trayecto totalmente posterior van a insertarse en la cara posterior de los cndilos femorales y en la cara posterior de la tibia. La abduccin del muslo, o separacin de la extremidad inferior respecto de la lnea media, se produce por la contraccin de los msculos que superan la articulacin coxofemoral por la cara lateral (Cuadro 6-23). Los principles msculos abductores de la cadera son los gluteos, que se originan en la regin posterior del ilion y se insertan en el trocnter mayor (Fig. 6-72). La aduccin de la extremidad inferior es el movimiento por el cual se acerca el muslo hacia la lnea media. Debido a la disposicin de las extremidades inferiores, la lnea media solo se puede superar si adems existe anteversin, y de una forma limitada. Los msculos aductores son muy numerosos y en este movimiento colaboran todos los grupos musculares que superan en su trayecto la articulacin coxofemoral por su cara interna (Cuadro 6-24). El conjunto principal lo constituye un grupo de cuatro msculos denominado precisamente msculos aductores. Se caracterizan por estar insertados proximalmente en la espina isquiopubiana (desde el pubis a la tuberosidad isquitica) y distalmente en diferentes niveles de la cara interna del fmur, en un rea conocida como fosa de los aductores (Fig. 6-73). Su contraccin produce el retorno hacia la lnea media del muslo, y en caso de que las piernas ya estn juntas, las aprieta una contra otra. La rotacin de la extremidad inferior es limitada y depende casi exclusivamente de la articulacin coxofemoral. Los msculos que producen rotacion interna son los glteos mediano y menor y el aductor mayor, mientras que el grupo de msculos que producen rotacin externa es mucho mayor e incluye los glteos mayor, mediano y menor, todos aquellos que desde la cara posterior del coxal se insertan en el fmur saltando la articulacin coxofemoral por debajo, y adems los msculos obturadores, el psoas y el sartorio (Cuadro 6-25). Como puede apreciarse, los glteos mediano y menor intervienen en ambos movimientos de rotacin, lo que se debe a su forma en abanico. As, la contraccin de sus fibras anteriores produce rotacin interna, mientras que las fibras posteriores intervienen en la rotacin externa. 6.11.5. La rodilla: elementos seos y articulares En la articulacin de la rodilla solo intervienen directamente dos huesos, la epfisis distal del fmur y la epfisis proximal de la tibia, pero por su proximidad describiremos tambin la rtula y el peron.

Aunque el fmur ya se ha descrito en el apartado anterior (Fig. 6-69), es necesario revisar su epfisis distal. Dicha epfisis adopta una forma vagamente triangular y su base inferior est constituida por dos superficies articulares elpticas conocidas como cndilos femorales. Por la cara posterior estos cndilos femorales estn separados por un surco, que se conoce como fosa intercondilea, pero por la parte anterior hay continuidad de la superficie articular que recubre ambos cndilos y que incluso progresa proximalmente para articularse con la rtula. La tibia (Fig. 6-74) es un hueso largo y recio. Su epfisis proximal es plana; por lo que se denomina meseta tibial. En la superficie de dicha meseta se aprecia una doble depresin poco profunda para articularse con los cndilos femorales. Entre ambas fositas de la meseta tibial se observa la presencia de dos espinas seas que se enfrentan con la fosa intercondlea y que sirven para insertar los ligamentos cruzados de la rodilla. En su epfisis distal, la tibia finaliza en una protuberancia interna o maleolo tibial, que forma parte de la articulacin del tobillo. La rtula es un hueso plano por su forma (Fig. 6-75) y sesamoideo por estar incluido en el interior del tendn del cuadriceps. Se articula nicamente con la epfisis distal del fmur y aunque es un elemento anatmico caracterstico de la rodilla no forma realmente parte de esta articulacin (su falta no se acompaa de grandes alteraciones funcionales). El peron (del latn fibula = aguja) es un hueso largo y estrecho, unido de tal forma a la tibia que no tiene con ella una articulacin funcionalmente mvil (Fig. 6-74). Su papel en la rodilla es nulo (excepto como punto de insercin muscular); pero forma parte de la articulacin del tobillo con el maleolo peroneal, una apfisis de su epfisis distal. La articulacin de la rodilla es muy compleja (Fig. 6-76) y se caracteriza por la presencia en su interior de dos cartlagos articulares en forma de arandelas que se denominan menisco interno y menisco externo. Cada uno de estos meniscos se acopla a la superficie de las fosetas tibiales. Si no existieran los meniscos intraarticulares la relacin entre los cndilos femorales y la meseta tibial sera una condiloartrosis bastante imperfecta, con propensin a la inestabilidad. El cartlago de los meniscos aumenta considerablemente la congruencia entre el fmur y la tibia, pero hace que de hecho existan dos articulaciones diferenciables, una entre los cndilos femorales y la superficie superior de los meniscos articulares o condilomeniscal, y otra entre los meniscos y la meseta tibial o tibiomeniscal. La primera acta como una doble trocleoartrosis (una para cada cndilo) y solo permite la flexoextensin de la rodilla. La segunda solo se constituye cuando el peso del cuerpo no aplasta los meniscos contra la tibia, por ejemplo al estar sentado o teniendo flexionada la articulacin condilomeniscal. En este caso se comporta como un trocoide funcional que permite pequeos grados de rotacin lateral de la tibia y del pie (rotacin axial). Estos movimientos de rotacin en flexin son caractersticos de algunas actividades deportivas, como el ftbol o el esqu, y es la razn de que en estos deportes el movimiento forzado pueda causar una lesin de los meniscos articulares. La rotura total o parcial de estos meniscos no produce necrosis del cartlago, pero si bloqueo de la articulacin. El tratamiento, que supone la extraccin quirrgica del menisco articular, comporta un aumento de inestabilidad de la rodilla y una mayor facilidad para la degeneracin del cartlago articular con el tiempo.

Las carillas articulares de la tibia y del fmur, al igual que los meniscos intraarticulares, se encuentran envueltos en una cpsula sinoval y baados por el lquido sinoval, que acta como un lubrificante. Alrededor de la cpsula sinoval se extienden los ligamentos que aseguran la estabilidad de la rodilla y que en esta articulacin son muy importantes. Los principales ligamentos son los de los planos laterales, que se extienden hacia la regin posterolateral. Adems, hay unos ligamentos denominados cruzados, que estabilizan la rodilla desde dentro ya que unen las espinas de la meseta tibial con la cara interior de los cndilos. Estos ligamentos tienen importancia en el movimiento de rotacin de la rodilla cuando est flexionada y su rotura provoca frecuentes alteraciones articulares. 6.11.6. Msculos y movimientos de la rodilla Con excepcin de la pequea rotacin con la rodilla en flexin, el gran movimiento de la rodilla es el de flexion y extension, un movimiento imprescindible para todos los tipos de marcha. La flexin de la rodilla se produce por la contraccin de los msculos que superan la articulacin femorotibial por su cara posterior (Cuadro 6-26). La mayora de estos msculos se origina en el coxal o en el fmur y se inserta en la parte posterior de la tibia o del peron, pero tambin hay msculos como el gastrocnemio (parte del triceps sural, popularmente conocida como gemelos) cuya masa muscular forma parte de la pierna, y van desde el fmur distal hasta el calcaneo en el pie. Un ejemplo caracterstico de msculo flexor de la rodilla es el bceps femoral (Fig. 6-77). Este msculo tiene un doble origen proximal: una parte se origina en la tuberosidad isquiatica y la otra en la cara posterior del fmur; la insercin distal se realiza en la cara posteroexterna de la cabeza del peron. Su contraccin colabora en la flexin de la rodilla y, si esta se encuentra flexionada, es ademas un msculo agonista para la rotacin externa de la pierna. La extensin de la pierna es un movimiento que depende de un solo msculo, el cuadriceps femoral (Fig. 6-78). Este masculo, el ms potente del cuerpo, esta formado por cuatro cuerpos musculares. El primero, el recto anterior, ya se ha descrito en la anteversin de la extremidad inferior, ya que se origina en la espina ilfaca anteroinferior del coxal. El recto de los cuerpos musculares del cuadriceps se originan en la cara anterolateral del fmur: el vasto interno en la regin anterointerna, el vasto externo en la regin anteroexterna, y el crural en la zona media anterior. Todos ellos confluyen en un nico tendn, muy poderoso, denominado tendon del cuadriceps o tendn rotuliano. Este tendn incluye en su interior la rtula, y se prolonga ms all de la rodilla para insertarse en una protuberancia anterior de la tibia denominada tuberosidad tibial. La rtula es un hueso plano que por su cara posterior se articula con la cara anterior de la epfisis distal del fmur. La articulacin es una trocleartrosis limitada, con un nico movimiento de deslizamiento de la rotula sobre el fmur. El papel de la rtula es actuar como una polea y ayudar a la extensin de la pierna cuando esta se encuentra flexionada. Como se puede ver en el esquema de la Figura 6-79, la fuerza del tendn del cuadriceps sobre la tuberosidad tibial se ejerce en un ngulo cercano a los 90, lo que hace que sea muy ineficaz. La presencia de la rtula, que acta como un mecanismo de transmisin del esfuerzo equivalente al de una polea, facilita mucho la traccin anterior de la tibia y provoca la extensin de la pierna.

6.11.7. El tobillo: elementos seas y articulares El tobillo es el nombre con el que se conoce a la articulacin que se establece entre la pierna y el pie. Sus elementos seos son la epfisis distal de la tibia, la epfisis distal del peron y los huesos del tarso. El tarso, que es el equivalente del carpo de la extremidad superior, est formado por siete huesos (Fig. 6-80), dos de mayor tamao e importancia en la articulacin, el astragalo y el calcaneo, y cinco mas pequeos, llamados navicular, cuboides y cuneiformes (primero, segundo y tercer cuneiformes), que forman parte de la estructura anterior del pie y tienen menor trascendencia en relacin con la movilidad del tobillo. Las epfisis distales de la tibia y del peron forman en su interior una oquedad cbica o mortaja tibioperoneal, en la que encaja el hueso astrgalo. Por ambos lados progresan las apfisis tibial y peroneal, que reciben el nombre de maleolo interno y maleolo externo, respectivamente. El astrgalo es un hueso de forma cbica que por su parte superior se articula con la mortaja tibioperoneal o articulacin tibioastragalina (tambin llamada tibiotarsiana) y por su parte inferior con el calcaneo. En el astrgalo no se inserta ningn msculo ni ligamento, y est sujeto anicamente por el encaje oseo existente, as como por la presin que existe entre el calcneo por debajo y la mortaja tibioperoneal por encima. El calcneo es un hueso con forma de paraleleppedo regular. Una parte sobresale .por detras del pie y forma el taln, mientras que la parte anterior se relaciona con el resto de los huesos del tarso, especialmente el cuboides y el escafoides. En el tobillo se pueden encontrar tres articulaciones diferentes. La primera, que ya se ha descrito parcialmente, se forma entre el cajn tibioperoneal y la cara superior del astrgalo (Fig. 6-81A). Esta articulacin, que se denomina tibioastragalina, se caracteriza por ser una trocleartrosis, cuyo movimiento es la flexin y extensin del pie respecto de la pierna. Como el trmino extensin del pie puede inducir a error, se acostumbra a hablar de flexin dorsal del pie cuando la punta del pie mira hacia arriba y flexin plantar del pie cuando se dirige hacia abajo. Las otras articulaciones del tobillo se establecen entre el astrgalo y el calcneo. Hay que tener en cuenta que en el tarso, a diferencia de lo que ocurre en el carpo, existe un cambio brusco de direccin de los huesos de la extremidad inferior, de modo que el pie forma un ngulo de 90 con respecto al eje de la pierna. Este cambio se produce a travs de la articulacin astragalocalcnea. El astrgalo se articula con el calcneo en dos puntos diferentes, uno anterior y otro posterior, que corresponden a las articulaciones astragalocalcnea anterior y astragalocalcnea posterior. Funcionalmente, estas articulaciones se pueden considerar como una sola que acta como un trocoide sobre el que gira el pie, y por tanto permite movimientos de lateralizacin. Adems, el eje que une las dos articulaciones y que representa el eje de giro del trocoide astragalocalcneo no est alineado con el eje del pie, sino que es oblicuo tanto en sentido anteroposterior como en sentido lateral (Fig. 6-81B). Esto implica que los movimientos de lateralizacin interna (o tibial) y externa (o peroneal) se acompaan de giro del pie en supinacin o pronacin y de flexin plantar o dorsal, respectivamente. Es decir, la desvacin tibial del pie se acompaa necesariamente de supinacin y de flexin plantar del pie, mientras que la desvacin peroneal se acompaa de pronacin y flexin dorsal del pie.

6.11.8. Msculos y movimientos del tobillo El movimiento de flexin dorsal del pie, es decir, la accin de dirigir la punta del pie hacia arriba, se produce en la articulacin tibioastragalina y gracias a la contraccin de msculos que pasan por delante de dicha articulacin (Cuadro 6-27). Un ejemplo de estos msculos es el tibial anterior (Fig. 6-82), que se origina en la cara anterior de la tibia, por debajo de la tuberosidad tibial anterior, y se inserta en la base del primer metatarsiano a traves de un largo tendn. El movimiento de flexin plantar o extensin del pie, que es el que se efecta al ponerse de puntillas, tambin tiene lugar en la articulacin tibioastragalina y se debe a la contraccin de msculos que pasan por la parte posterior de esta articulacin (Cuadro 628). Estos msculos se dividen en dos grandes grupos: un primer grupo con msculos como el triceps sural (gastrocnemio y soleo), que van desde la cara posterior de la pierna (o del muslo) pasta la regin posterior del calcneo, y un segundo grupo, del que forma parte, por ejemplo, el peroneo largo, que se inserta finalmente en la parte anterior del pie, aunque su tendn discurre por las caras posterior e inferior del tobillo (Fig. 6-83). Los movimientos de lateralizacin del pie se realizan en la articulacin astragalocalcnea y son el resultado de la accin de msculos que tienen su origen en uno de los lados del eje tarsiano, y su insercin al otro lado de esta lnea imaginaria que une las dos articulaciones existentes entre astrgalo y calcneo (Cuadro 6-29). Como ejemplo se pueden citar los msculos peroneos, que tiran del pie por su cara externa y producen lateralizacion externa, flexin dorsal y pronacin, y los msculos tibiales, que por su insercin interna producen lateralizacin interna, pero tambin flexin plantar y supinacin. 6.11.9. El pie: huesos, articulaciones y msculos El pie est formado por un gran nmero de huesos: los huesos del tarso, los metatarsianos y las falanges de los dedos, que siguen la misma distribucin y nomenclatura que en la mano, con la salvedad de que en este caso el primer dedo es el ms interno y el quinto el ms externo (Fig. 6-84). Las articulaciones existentes entre los diferentes elementos seos del pie son generalmente del tipo de las trocleoartrosis, con level movimientos de flexin y extensin. La movilidad esta muy reducida, no tanto por impotencia articular, sino por la falta de msculos adecuados. Existen unos msculos flexores y extensores largos de los dedos y unos msculos propios del pie que estn acumulados en la planta y sirven sobre todo para tensar y adecuar la musculatura durante la marcha, ya que la movilidad intrnseca de las diferentes estructuras del pie no esta casi desarrollada. La planta del pie no es plana, sino que presenta una doble concavidad que viene definida por dos arcos, el arco interno del pie y el arco plantar anterior. En el apoyo del pie, el contacto con el suelo se hace bsicamente en tres puntos: la base del calcneo y las epfisis distales del primero y del quinto metatarsiano (Fig. 6-85). Un defecto en los arcos plantares, el pie plano, sea congnito o adquirido por utilizar calzado inadecuado, supone una prdida de estos puntos de apoyo y lesiones y deformidades del pie que pueden llegar a ser muy dolorosas y difciles de tratar.

Al igual que se hizo con la extremidad superior, en el Cuadro 6-30 se describen los principales movimientos de la extremidad inferior y se asignan, nicamente a modo de ejemplo, algunos de los msculos representativos de cada movimiento. Una visin anatmica de conjunto de los msculos de la extremidad inferior puede encontrarse en la Figura 6-86. 6.12. LA MARCHA COMO EJEMPLO DE MOVIMIENTO MULTIARTICULAR Hasta aqu hemos desglosado el funcionamiento osteomuscular en una serie de movimientos que hemos estudiado de forma aislada para entender mejor su actuacin, pero en el individuo real, excepto en ejercicios gimnsticos, los movimientos no son tan simples y suelen implicar a varias articulaciones con movimientos parciales en ms de un sentido. Solo una perfecta coordinacin entre el funcionamiento osteomuscular y el sistema nervioso permite el desarrollo correcto de los movimientos. Por ello y a modo de ejemplo describiremos un modelo cotidiano de interaccin entre varias articulaciones y grupos musculares como es la marcha. Durante la marcha, una extremidad inferior se apoya en el suelo, por lo que se denomina esttica (aunque no lo sea en absoluto), y la otra se desplaza para poder avanzar, por lo que recibe el nombre de dinmica. Es importante que la longitud de la extremidad dinmica sea inferior a la de la extremidad esttica, porque en caso contrario chocara con el suelo al avanzar. Para ello, la extremidad dinmica debe tener la articulacin de la rodilla en flexin y la articulacin del tobillo en flexin dorsal, y el muslo debe estar en anteversin en la articulacin coxofemoral. En cambio, la extremidad esttica debe tener la pierna extendida, el muslo en retroversin y el pie en flexin plantar o extensin. Estos movimientos no son de flexin o extensin completa, sino que se adoptan progresivamente a medida que la extremidad dinmica se desplaza hacia delante (Fig. 687). La anteversin de la extremidad dinmica se acompaa de una elevacin y un desplazamiento anterior de la articulacin coxofemoral correspondiente, y por tanto de ese lado de la pelvis, que deben ser compensados con un movimiento de elevacin y lateralizacin del tronco para evitar que el balanceo se transmita a porciones superiores del cuerpo. Al mismo tiempo, el centro de gravedad se desplaza hacia delante, y para evitar la perdida de equilibrio, la extremidad superior ipsolateral (del mismo lado) se desplaza momentaneamente hacia atrs compensando este efecto. Dado que ambas extremidades superiores estn unidas por las clavculas a nivel del esternn, existe un movimiento de balanceo posteroanterior que desplaza hacia delante la extremidad superior contralateral a la extremidad inferior dinmica. Como puede deducirse, la complejidad de todos estos movimientos, progresivos y coordinados, exige un perfecto control neuromuscular de numerosos grupos musculares. Solo una perfecta integridad de la funcin muscular, articular y nerviosa permite llevar a cabo un movimiento tan complejo como la marcha, de modo que la existencia de lesiones en alguno de estos sistemas comporta dificultades evidentes en la misma.

Sistema nervioso 7.1. CLULAS Y FISIOLOGA DEL TEJIDO NERVIOSO 7.1.1. Generalidades Este sistema controla el funcionamiento de todas las clulas del cuerpo humano. Acta como una central de comunicaciones, en estrecha colaboracin con el sistema endocrino. Ambos sistemas transmiten informacin de unas partes del cuerpo a otras y pueden modificar sus funciones. El sistema nervioso lo hace de forma inmediata a travs de impulsos, conducidos por los nervios, mientras que el sistema endocrino lo hace de forma lenta a partir de las hormonal que circulan por la sangre, una vez secretadas por las glndulas. Ambos sistemas pueden activar o inhibir las funciones de las clulas de otros sistemas, manteniendo la relacin entre todos e intentando garantizar en todo momento la correcta homeostasis del cuerpo humano. El sistema nervioso est constituido por los rganos que forman el sistema nervioso central (SNC) y el sistema nervioso perifrico (SNP). A su vez todos ellos estn formados por tejido nervioso, con la neurona como clula bsica y la conduccin de los impulsos como funcin principal. 7.1.2. Componentes del tejido nervioso El tejido nervioso (\Tease Capftulo 5) est formado por las clulas nerviosas, las neuronas (que provienen de los neuroblastos), y las clulas que dan soporte a las neuronas y que provienen de los espongioblastos, denominadas neuroglia. 7.1.2.1. Neuroglia Comprende el conjunto de clulas de sostn incluidas en el sistema nervioso. Ms de la mitad del volumen del SNC est compuesto por clulas gliales. Estas son ms numerosas que las neuronas y cumplen las funciones de sostenerlas, protegerlas y alimentarlas. Sin embargo, no conducen impulsos. Las clulas que forman la neuroglia son de tres tipos (Fig. 7-1). Los astrocitos, que tienen forma de estrella, se encuentran entre los vasos sanguneos y las neuronas, y su funcin es la de nutrir a la neuroglia. La oligodendroglia tambien se encuentra entre las neuronas y su funcin consiste en producir la mielina, as como en mantener unidas las fibras nerviosas. La microglia son clulas ms pequeas que los astrocitos, pueden moverse y poseen meeanismos de fagocitosis, lo que las convierte en clulas defensoras; adems, se encargan de la limpieza del tejido nervioso cuando ste sufre fenmenos inflamatorios o degenerativos. 7.1.2.2. Neuronas Estas clulas son las unidades estructurales del SNC. Su funcin es conducir los impulsos a grandes distancias y a gran velocidad.

Constan de las siguientes partes: el soma o cuerpo celular, en cuyo interior se encuentran todas la organelas. Su tamao depende del tipo de neurona (Fig. 7-2). Las dendritas son prolongaciones que salen del soma, cuya funcin es conducir los impulsos que provienen de otras clulas hacia el soma (son las que mantienen el contacto con otras neuronas). El axon o cilindroeje es una prolongacin cnica del soma, pero ms larga que las dendritas. Es el encargado de transmitir el impulso desde el soma hacia otras neuronas o a los efectores. Posee una membrana celular y con frecuencia se encuentra recubierto por la vaina de mielina, una tnica con una sustancia grasa de color blanco que sirve para proteger el cilindroeje y mejorar la velocidad de conduccin de los impulsos. Las vainas de mielina se encuentran rodeadas por el neurilema, que es una capa de aislamiento y proteccin que se forma a partir de las clulas de Schwann, que son las responsables de regenerar el axn cuando sufre agresiones. A lo largo del axn se identifica una serie de estrecheces, llamadas ndulos o nudos de Ranvier, que son los sitios de unin entre segmentos mielnicos adyacentes y que se forman a partir de las separaciones existentes entre las clulas de Schwann (Fig. 7-3). 7.1.3. Tipos de neuronas Las neuronas se pueden clasificar, segn el nmero de sus ramificaciones, en: 1) multipolares, cuando tienen muchas ramificaciones o dendritas (todas las motoneuronas e interneuronas); 2) bipolares, cuando solo poseen un axn y una dendrita. Pertenecen a este grupo las neuronas de la retina y del odo; y 3) unipolares, cuando solo tienen un tallo, que se divide en dos nicas prolongaciones (entre ellos estan las neuronas sensitivas) (vease Fig. 7.2). Segn el tipo de impulso que conducen se dividen en: 1) neuronas sensitivas, tambin llamadas aferentes o ascendentes, que son las que conducen los impulsos desde todos los receptores del cuerpo humano hacia la mdula espinal y el encfalo; 2) motoneuronas, eferentes o descendentes, que son las que conducen el impulso en direccin contraria, desde el encfalo a la mdula y desde esta a los msculos y glndulas; y 3) interneuronas, centrales o de asociacin, que conducen los impulsos entre las motoneuronas y las neuronas sensitivas. 7.1.4. Nervios Estn formados por fibras nerviosas que se mantienen unidas por tejido conjuntivo. De dentro afuera encontramos: el axn, rodeado por tejido conjuntivo, formando el endoneuro. La unin de varios axones con su endoneuro que conducen los impulsos en una misma direccin (ascendente o descendente) forma los fascculos o haces. Estos, a su vez, estan rodeados por otra capa de tejido conjuntivo, el perineuro. Finalmente, los diferentes fascculos estn incluidos en el epineuro, que da envoltura a todo el nervio (Fig. 7-4). La mayora de las fibras nerviosas poseen una vaina de mielina, de color blanco, y forman la sustancia blanca del SNP.

7.2. IMPULSOS, CONDUCCIN Y ARCOS REFLEJOS 7.2.1. Fisiologa del impulso y su conduccin La principal funcin de las neuronas es conducir los impulsos hacia cualquier lugar del organismo y tener todo el cuerpo intercomunicado. Los cambios que se puedan producir en el organismo, tanto externos como internos, sern detectados, conducidos e integrados en el SNC y este dar un tipo de respuesta adecuada, encaminada a mantener in homeostasis. Todo este proceso se explica, a partir de la formacin de los impulsos y de su transmisin, por las diferentes neuronas que forman las estructuras del sistema nervioso. El impulso nervioso se define como una onda de autopropagacin y de negatividad elctrica que vaja a travs de la superficie de la membrana plasmtica de la neurona. Para que se inicie ser necesario un estmulo, capaz de desencadenar unos cambios en la superficie de la membrana plasmtica de la neurona, que provoque la entrada y salida de iones de su interior, adems de cambios elctricos. Estos cambios se pueden medir con un voltmetro, demostrndose que su carga elctrica es negativa. Una vez generados, se van propagando a lo largo de todo el axn. Para entender todo este proceso conviene explicar los siguientes conceptos fisiolgicos. Estado de reposo o membrana polarizada. Cuando la membrana de una neurona esta en reposo (sin conducir impulsos), se puede observar que su superficie externa tiene una carga elctrica diferente de la que tiene la superficie interna. En el interior hay cargas negativas y en el exterior, cargas positivas (Fig. 7-5). Esta diferencia se debe a la diferente concentracin de iones fuera y dentro de la clula. Dado que existe una mayor concentracin de iones de sodio extracelular que intracelular y que se difunden ms iones de potasio hacia el exterior de la clula que iones de sodio hacia su interior, hay un minsculo exceso de iones negativos en el interior de la clula y un pequeo exceso de iones positivos fuera de ella. Esta diferencia de cargas da lugar a la llamada diferencia de potential, que en fsica es la desigualdad de cargas elctricas que hay entre dos superficies. Esta diferencia se puede medir con un voltmetro, colocando un extremo del mismo en el interior de la clula y el otro en su exterior. En la neurona esta diferencia de potencial, estando la membrana en reposo, tiene un valor de -70 mV, lo que indica que el interior de la neurona es ms negativo que el exterior. Dicha diferencia define el valor del potencial de reposo o de membrana para las neuronas, que es el valor que debera superar un estmulo para poder generar un impulso. La membrana est despolarizada o en estado de actividad cuando no existen diferencias de carga entre el exterior y el interior de la misma. Esta situacin se produce al progresar el impulso por la neurona, recuperandose de inmediato la situacin de reposo o polarizacin en la zona del axn por donde ya ha pasado el impulso (Fig. 7-6). Un estmulo es cualquier cambio en el medio, tanto externo como interno, del cuerpo humano, con un determinado potencial. Cuando el potencial de accin del estmulo tiene un valor comprendido entre 40 mV y +30 mV, se pueden producir cambios en la membrana de la neurona con la consiguiente despolarizacin e inicio de un impulso.

Toda membrana en estado de reposo tiene un umbral de estimulacin. Este se define como el nivel crtico que debe superar un estmulo para poder alterar el potencial de reposo de la neurona e iniciar un impulso. La importancia de este concepto reside en las mltiples posibilidades que existen de modificar el umbral de estimulacin, mediante sustancias o situaciones fisiolgicas que provocan variaciones de excitacin o de inhibicin de los impulsos, lo que equivale a la posibilidad de mejorar o impedir la conduccin de los mismos. Estas modificaciones pueden darse con la edad, con la aplicacin continua de un estmulo o, como veremos ms adelante, con las sustancias denominadas neurotransmisores. La velocidad de conduccin es la rapidez con que se transmite el impulso a travs de la membrana de la neurona. No es igual en todas ellas, aunque siempre es muy elevada. Puede variar entre 100 y 0.5 m por segundo. La velocidad -de-la conduccin depende del dimetro del axn (a mayor dimetro, mayor velocidad de conduccin), de la distancia entre nudos de Ranvier (a mayor distancia entre ellos, mayor velocidad) y finalmente de la cantidad de mielina que recubre el axn (cuanta ms mielina contenga el axn, ms rpida ser la conduccin de los impulsos). 7.2.2. Vas de conduccin de los impulsos. Arcos reflejos Una vez que se genera un impulso en la neurona, a partir de un estmulo que es capaz de superar el umbral de estimulacin, este vaja por las membranas y atraviesa una serie de neuronas con el fin de informar de los cambios registrados y provocar algun tipo de respuesta. Las vas que siguen los impulsos constituyen los denominados arcos reflejos, que pueden estar formados por receptores, neuronas sensitivas, interneuronas, neuronas motoras y efectoras. La unin entre ellas se hace a travs de las sinapsis. Estas vas constituyen los circuitos por los que continuamente circula la informacin a travs del organismo. A continuacin describiremos cada uno de los componentes de los arcos reflejos, con sus caractersticas y sus funciones (Fig. 7-7). 7.2.2.1. Receptores Estn distribuidos por todo el cuerpo tanto en la superficie como en su interior. Su funcin es recibir estmulos y transformarlos en impulsos para que puedan ser conducidos al cerebro. Son los encargados de detectar cualquier cambio del medio que afecte al organismo, y gracias a ellos el cerebro tiene una contina informacin del estado del organismo y del medio que le rodea. El conjunto de receptores del organismo y su capacidad para detectar estmulos determinan la sensibilidad, que se define como la capacidad del cuerpo humano para detectar los cambios que se producen en el ambiente que le rodea o en su interior. La mayora de los receptores reconoce estmulos sensitivos externos, como el tacto (discos de Merkel y corpsculos de Meissner), calor (terminaciones de Ruffini), fro (terminaciones de Krause), presin (corpsculos de Pacini)(Fig. 7- 8), vibracin, dolor, sonido, luz, equilibrio, gusto y olfato (vease Cuadro 8-1), o bien estmulos internos, como

la posicin y movimientos de las articulaciones (cinestesia), de los tendones (rganos tendinosos de Golgi) o de los husos musculares (de Kiihne), la osmolaridad de los lquidos internos, la concentracin de oxgeno y de anhdrido carbnico, y la tensin arterial (Cuadro 7-1 y vase Cuadro 8-2). Segn el tipo de estmulo, los receptores se dividen en cinco clases: los mecanorreceptores detectan estmulos ffsicos de presin, vibracin, tacto, audicin y equilibrio. Los termorreceptores detectan estmulos trmicos, como el calor y el fro. Los electromagnticos responden a ondas electromagnticas, como ocurre con los de la retina. Los quimiorreceptores responden a estmulos que producen reacciones qumicas, como sucede con los del olfato, el gusto, los cambios de la osmolaridad o las concentraciones de 0, y CO,. Los nociceptores detectan estmulos que pueden perjudicar la integridad del organismo, como los del dolor. Segn su situacin se pueden clasificar en somticos o viscerales, como se muestra en el Cuadro 7-1. Los exteroceptores informan de los cambios externos al organismo, y pueden detectar estmulos distantes o bien estmulos que inciden directamente sobre la superficie del organismo. Los propioceptores detectan cambios que se producen en el interior del organismo de forma consciente (posicn de las articulaciones, estiramiento de los tendones y msculos), constituyendo lo que se conoce como sensacin cinestsica. Los viscerales responden a estmulos internos que actan sobre las vsceras, pero su respuesta llega mal a la consciencia (p. ej., el dolor en el abdomen se nota, pero no se puede identificar exactamente que vscera es la que duele). 7.2.2.2. Caractersticas de los receptores Cada estmulo solo provoca un impulso en su receptor adecuado, pero si aumenta su intensidad puede llegar a activar otro tipo de receptores. As, cuando un estmulo vibratorio es muy bajo no se oye, pero si aumenta se hace audible, y si sigue aumentando puede llegar a estimular receptores nociceptivos y causar dolor. Esto indica que cada cambio que se produce en el medio posee un determinado potencial de accin, y que cada receptor tiene un umbral de estimulacin bajo para este estmulo y muy alto para otros. El umbral de estimulacin puede variar con la edad (en la vejez se necesitan estmulos ms intensos), con algunas alteraciones metablicas o ciertos medicamentos. Los receptores sufren fenmenos de adaptacin, que se define como la capacidad de acostumbrarse al estmulo. En este sentido, los receptores pueden ser de dos tipos: los fsicos son aquellos que responden intensamente a un estmulo; sin embargo, esta respuesta va disminuyendo, llegando incluso a desaparecer, a pesar de mantenerse la intensidad del estmulo (p. ej., los receptores del olfato o los de presin). Los tnicos son los receptores que no tienen capacidad de adaptacin, o lo hacen muy lentamente (p. ej., los nociceptivos, los del odo o los de las articulaciones). La ley de proyeccin se refiere a la representacin que existe en la corteza cerebral de todos los receptores que hay en el cuerpo humano. Por ello, cada estmulo que se genere en un receptor acabar llegando a un rea concreta del cerebro. Esta propiedad explica los

fenmenos del miembro fantasma, por el cual los enfermos pueden sentir dolor u otras sensaciones en una extremidad a pesar de haber sido amputada. Los receptores estn sometidos a los denominados contrastes sucesivos. Esta caracterstica de los receptores explica que, cuando cesa un estmulo, el umbral de estimulacin para este tipo de estmulos aumenta, pero al mismo tiempo disminuye para los estmulos opuestos. Esto se pue de comprobar poniendo la mano izquierda en un recipiente con agua fra a 10 C y la derecha en otro caliente a 38 C. Si a continuacin se ponen ambas manos en un ,recipiente con agua tibia a 25 C, la mano izquierda notar mucho calor y la derecha, mucho fro. 7.2.2.3. Neuronas sensitivas Estas neuronas poseen un cuerpo celular y dos largas prolongaciones que se juntan inmediatamente antes de unirse al cuerpo celular para formar un tallo nico, razn por la cual se denominan unipolares. Se considera que la parte que llega de la periferia al cuerpo celular es la dendrita y la que sale del cuerpo hacia la mdula es el axn (\Vase Fig 7-2). Son las neuronas encargadas de conducir el impulso que ha originado el receptor hacia la corteza cerebral, donde el estmulo sera reconocido en las reas llamadas somestsicas. La conduccin de los impulsos se hace en direccin ascendente, siguiendo los nervios raqudeos y entrando en la mdula por su raz posterior (Vase Fig. 7-7), donde se forma el ganglio raqudeo. Una vez en el interior de la mdula, el impulso sigue por los diferentes fascculos hasta el cerebro. Por la direccin en que conducen el impulso tambin se denominan neuronas ascendentes o aferentes. 7.2.2.4. Interneuronas Estas neuronas se encuentran, en gran nmero en la sustancia gris de la mdula, tanto el cuerpo como las dendritas y el axn. Son muy pequeas y muy excitables, y establecen muchas interconexiones con otras neuronas gracias a su abundante nmero de dendritas. Su funcin es facilitar o inhibir la conduccin de los impulsos. Su situacion permite que los impulsos sensitivos o ascendentes pasen por ellas cuando vajan hacia el cerebro, o bien que los impulsos que descienden del cerebro las atraviesen antes de conectar con las motoneuronas. En los arcos reflejos ms sencillos (Hamados arcos monosinpticos) no intervienen estas neuronas. 7.2.2.5. Motoneuronas Tambin llamadas neuronas eferentes o descendentes, son las que conducen los impulsos desde la mdula hacia los efectores (msculos o glndulas), proyectandose hacia la periferia por las races espinales anteriores (Fig. 7-7). Se localizan en las astas anteriores de la sustancia gris de la mdula. Su cuerpo celular es ms grande que el de las interneuronas y poseen varias dendritas cortas con un axn largo (se clasifican como multipolares). Las motoneuronas pueden ser de dos tipos (Fig. 7-9): las alfa son las de mayor tamao y su funcin es inervar las fibras musculares extrafusales. Cada una de ellas inerva una unidad motora y los impulsos que conducen modifican la longitud del Imisculo y

determinan la fuerza de contraccion del huso muscular. Las gamma o fusimotoras son ms pequeas e inervan las fibras intrafusales de los husos musculares. Sus impulsos no producen contraccin muscular, pero provocan estmulos sobre las terminaciones sensitivas de las fibras musculares. Las primeras alcanzan velocidades de 50 a 100 m/s y las segundas, de 20 a 40 m/s. 7.2.2.6. Efectores Constituyen la ltima estacin en la conduccin del impulso y son los que llevan a cabo una accin. Solo existen dos tipos de efectores en todo el organismo: los msculos y las glndulas. Los primeros provocan la contraccin o relajacin del msculo, produciendo el consiguiente movimiento, mientras que las segundas ante la llegada del estmulo liberan las sustancias que contienen en su interior, con el consiguiente efecto sobre el funcionamiento de las clulas. La unin de la motoneurona con un msculo forma la llamada unidad motora, que comprende el conjunto de fibras musculares que estn inervadas por una motoneurona. Al llegar al msculo esta se divide en mltiples ramificaciones que hacen sinpsis con el sarcmero (unidad fundamental del msculo). La unin recibe el nombre de placa motora o placa neuromuscular y es el lugar en que se libera la acetilcolina al llegar el impulso. Esta produce la despolarizacin del sarcoplasma, con la consiguiente liberation de reacciones qumicas, que dan como resultado la contraccin del msculo (Fig. 7-10). 7.2.2.7 Sinapsis Los diferentes componentes de un arco reflejo no estn unidos entre s formando un elemento continuo, sino que entre ellos existe una solucin de continuidad. La progresin del impulso se realiza a travs de lo que se denomina sinapsis. Cuando el axn llega a la dendrita o al cuerpo celular de otra neurona, pierde su vaina de mielina y se ramifica. Su parte final forma una tumefaccin que recibe el nombre de boton sinptico, cuya misin es aumentar el rea de contacto con la neurona que establece la conexin. Gracias al microscopio electrnico, hoy en da se conoce la morfologa y estructura de las sinapsis (Fig. 7-11). Dicha estructura esta formada por la membrana presinptica (final de la neurona, por donde llega el impulso y se forma el boton sinptico) y la membrana postsinptica (principio de la neurona, por donde continua el impulso). Ambas se encuentran separadas por la hendidura sinptica, con una amplitud de 200 a 300 A. Los botones sinpticos de la membrana presinptica estn llenos de mitocondrias y de vesculas sinpticas, unas estructuras redondas del citoplasma de la terminacin, rodeadas de una capa lipoproteica. En su interior se encuentran unas sustancias qumicas que reciben el nombre de neurotransmisores. Al liberarse, estos transmisores qumicos atraviesan la hendidura sinptica, alcanzan la membrana postsinptica y se sita sobre unas estructuras especializadas con forma de saco, sobre las que pueden actuar excitando la membrana postsinptica y haciendo progresar el impulso, o inhibindola, impidiendo o retrasando el impulso. En el hombre la progresin de los impulsos, a travs de las diferentes neuronas, se realiza por transmisin qumica. Los neurotransmisores que se conocen son de muchos tipos y entre ellos destacan: la noradrenalina, la serotonina y la acetilcolina. Su funcin sobre la membrana postsinptica se basa en la capacidad que tienen para disminuir el potencial de reposo de dicha membrana cuando son excitadores o de aumentarlo cuando actan como inhibidores.

7.2.3. Tipos de arcos reflejos Los arcos reflejos achian a lo largo de toda nuestra vida y producen respuestas involuntarias ante estmulos determinados. Las vas de conduccin se pueden clasificar segn el nmero de neuronas que intervienen. As, los arcos reflejos monosinpticos son los que solo estn formados por dos neuronas (una sensitiva y una motoneurona) con una sola sinapsis entre ellas. La mayora de estos arcos reflejos se encuentra en la mdula. El reflejo miottico o de estiramiento es un ejemplo (la percusin sobre el tendn rotuliano provoca la contraccin del cuadriceps y este eleva la pierna) (Fig. 7-12). Los arcos reflejos polisinpticos son aquellos en los que intervienen dos o ms sinapsis, y estn formados por neuronas sensitivas, interneuronas y motoneuronas (vease Fig. 7-7). Segn el lado del cuerpo donde se produzca el estmulo y se de la respuesta, los arcos reflejos pueden ser: ipsolaterales, cuando ambos se producen en el mismo lado del cuerpo, y contralaterales, cuando el estmulo se recibe en un lado del cuerpo y la respuesta se produce en el contrario (Fig. 7-13). Finalmente, cuando los arcos reflejos comunican varios segmentos de la mdula, se llaman intersegmentarios (en este caso intervienen varias neuronas y sinapsis). Estos permiten que toda la informacion que se genera en diferentes zonas del cuerpo y se conduce por las neuronas sensitivas pueda llegar a la mdula y desde all ascender hasta los centros superiores del cerebro, donde se integra toda la informacin que se ha transmitido por cada segmento de la mdula. A su vez, la respuesta que generen los centros superiores ser conducida por las motoneuronas hasta llegar a los diferentes segmentos de la mdula, para que se desplace hacia los efectores de cada una de las zonas del cuerpo. Estos arcos intersegmentarios son los que permiten que a lo largo del da y de forma involuntaria se puedan pacer al mismo tiempo una innumerable y compleja cantidad de movimientos con diferentes partes del cuerpo. 7.2.4. Centros reflejos Los centros reflejos son los lugares del SNC donde se localizan las conexiones o sinapsis entre los diferentes tipos de neuronas. En la mdula se encuentra el mayor nmero de conexiones entre neuronas sensitivas, interneuronas y moto neuronas. Otros centros estn ubicados en el tronco enceflico. La estructura de los arcos reflejos tiene en su recorrido, consiguientemente, una serie de interconexiones con los diferentes centros. As, se denomina primera neurona la que lleva el impulso sensitivo; esta, a su vez, conecta con la segunda neurona en la mdula (interneurona e intersegmentaria) y llega hasta la tercera neurona en el tronco enceflico o el tlamo, desde donde alcanza la corteza cerebral. Posteriormente, la respuesta desciende por las motoneuronas. Los reflejos se pueden clasificar atendiendo a varios aspectos, como la funcin que realizan, el nivel donde se localizan, o la respuesta clinica que se desea explorar. Segn la funcin que realizan pueden ser de varios tipos: los posturales actan durante los diferentes movimientos que se realizan a lo largo del da; los protectores evitan que las situaciones nocivas o peligrosas afecten a los puntos vitales o ms dbiles del organismo (cerrar los ojos, cubrirse la cara, girarse); los gastrointestinales se ponen en marcha durante la digestin; los respiratorios permiten modificar el ritmo de la respiracin; y los cardiocirculatorios permiten introducir cambios en el ritmo cardaco y en el dimetro de los vasos sanguneos.

Segn el nivel, se pueden encontrar en la mdula (la mayora), el mesencfalo, la protuberancia, el bulbo ragadeo o el diencfalo. Segn la respuesta clnica que provocan pueden ser: superficiales, si se exploran en la piel o en las mucosas (p. ej., el reflejo corneal, el anal o el farngeo); profundos, si proporcionan informacin del estado de los msculos o articulaciones e indirectamente de los movimientos (p. ej., el reflejo rotuliano, el aquleo o el bicipital); y viscerales, cuando suministran informacin de las vsceras (p. ej., el reflejo pupilar, el consensual, el cilioespinal y todos los que domina el sistema nervioso autnomo). Estos reflejos son muy tiles para verificar la correcta realizacin de las diferentes funciones del organismo, y conocer el lugar donde se localiza la lesin. 7.3. ENCFALO Junto con la mdula espinal, forma el SNC (Fig. 7-14). Se encuentra en la cavidad craneal, protegido por los huesos del crneo y recubierto por las meninges. Es uno de los organos ms grandes y esta constituido por millones de neuronas. Pesa alrededor de los 1500 g, y algo menos en las mujeres y en los ancianos. 7.3.1. Embriologa Procede del ectodermo, lmina del embrin que posteriormente deriva en tres vesculas primitivas que dan lugar a los rganos definitivos (vase Fig. 20.12): a partir del prosencfalo se forma el cerebro y el diencfalo, a partir del mesencfalo se forma la porcin superior del tronco enceflico, que recibe el mismo nombre de mesencfalo, y finalmente del rombencfalo derivan el resto del tronco enceflico (protuberancia y bulbo raqudeo) y el cerebelo. Durante la etapa perinatal y en los primeros meses del nacimiento, hay una abundante mitosis con un gran aumento del nmero de neuronas. El encfalo va aumentando de tamao hasta los 18-20 aos. 7.3.2. Vascularizacin del encfalo Es un rgano muy irrigado. La vascularizacin (Fig. 715) depende de las arterias cartidas internas y de las vertebrales. Estas ltimas ascienden por los agujeros transversos de las vrtebras y entran en el crneo por el agujero magno del occipital. En el interior se juntan para formar el tronco basilar (sobre la unin de la protuberancia y el bulbo), que riega al tronco enceflico y el cerebelo. Las arterias cartidas ascienden por el cuello, entran en el crneo por el peasco (del hueso temporal), y se colocan al lado de la silla turca, donde se dividen en tres ramas, la cerebral anterior, cerebral media y cerebral posterior. Cada una de ellas irriga una parte del cerebro: la anterior vasculariza la cara interna de los hemisferios cerebrales; la media, la cara externa; y la posterior, el lbulo posterior. Entre las arterias cerebrales se establece un sistema de ramas comunicantes que constituye un mecanismo de proteccin y seguridad, para que el aporte de sangre sea uniforme en todo el encfalo. As se constituye el polgono de Willis, que se encuentra en la base del crneo rodeando el hipotlamo. Las arterias que unen las ramas cerebrales anteriores se llaman comunicantes anteriores, mientras que las arterias comunicantes posteriores conectan las ramas cerebrales posteriores con las ramas cerebrales medias. Esta vascularizacin pone en contacto la sangre del territorio vertebral

con la que proviene de las caraidas. La vascularizacin enceflica profunda se produce a partir de ramificaciones que parten de estas arterias en direccin hacia las zonas ms profundas del encfalo. 7.3.3. Membranas menngeas del encfalo Recubriendo todo el encfalo y la mdula hay tres capas de tejido conjuntivo denominadas meninges (Fig. 7-16). La duramadre es la ms externa y contacta con el periostio de los huesos del crneo. Sale de la cabeza atravesando el agujero magno del hueso occipital y rodea la mdula. Al cubrir todo el encfalo penetra por las distintas cisuras que separan las estructuras enceflicas. As, al penetrar por la cisura interhemisfrica del cerebro forma la hoz del cerebro y al introducirse por la cisura interhemisfrica del cerebelo forma la hoz del cerebelo. La porcin de duramadre que penetra entre el cerebelo y el lbulo occipital del cerebro recibe el nombre de tienda del cerebelo. El espacio entre esta membrana y la aracnoides se denomina espacio subdural. Otra caracterstica anatmica es la existencia de desdoblamientos de la duramadre al fijarse al hueso, que forman los senos venosos (Fig 7.16) encargados de drenar la sangre que irriga el encfalo hacia la vena yugular interna. A travs de las paredes durales de los senos venosos penetran las vellosidades aracnoideas o granulaciones de Pacchioni, encargadas de drenar el LCR. La aracnoides es la siguiente membrana menngea, y se encuentra por debajo de la duramadre. Entre la aracnoides y la capa ms interna, la piamadre, se forma un espacio denominado subaracnoideo que esta ocupado por el lquido cefalorraqudeo (LCR). Este lquido se distribuye por todo el encfalo y la mdula espinal. Por otro lado, hay diversas zonas en las que el espacio subaracnoideo se ensancha. Dichas zonas reciben el nombre de cisternas subaracnoideas (Fig. 7-17) y entre ellas destacan la cisterna magna (situada entre el cerebelo y el bulbo raqudeo), las cisternas basales (que se encuentran entre el diencfalo y la protuberancia) y la cisterna lumbar (situada en la zona lumbar de la mdula). La piamadre es la membrana menngea ms interna, es muy fina y recubre toda la superficie del encfalo y la mdula. Penetra en los surcos, cisuras o accidentes anateunicos que existen en ambos y contiene los plexos coroideos, que producen el lquido cefalorraqudeo. La funcin de las meninges es proteger el SNC y proporcionarle, gracias al LCR, un sistema de amortiguamiento, para evitar que el encfalo golpee contra los huesos del crneo durante los movimientos de la cabeza. 7.3.4. Circulacin del lquido cefalorraqudeo. Sistema ventricular El LCR se forma en los plexos coroideos, capilares que se encuentran en la piamadre y que se proyectan al sistema ventricular. Este sistema esta formado por un conjunto de cuatro cavidades o ventrculos (Fig. 7-18). Estos se localizan en el interior de los hemisferios cerebrales (I y II ventrculos o ventrculos laterales), en el diencfalo y por debajo del cuerpo calloso (el III ventrculo) y en la parte posterior del tronco cerebral y por delante del cerebelo (IV ventrculo). El LCR se produce de forma lenta pero continua

(0.3 mL/minuto) en los plexos coroideos de los ventrculos laterales. Desde alli pasa por el agujero interventricular de Monro al III ventrculo, atraviesa un conducto angosto denominado acueducto de Silvio (por detras esta el mesencefalo), llegando al IV ventrculo, desde donde pasa al conducto ependimario, que recorre toda la mdula. En la pared posterior de este IV ventrculo hay dos agujeros (de Luschka y de Magendie) que permiten el paso del LCR hacia la cisterna magna y su libre circulacin por todo el encfalo (vease Fig. 7-17). Finalmente, el LCR retorna a la sangre a travs de los senos venosos de la duramadre tras ser reabsorbido por las vellosidades aracnoideas. La produccin, circulacin y reabsorcin del LCR es un proceso dinmico y continuo. La cantidad de LCR contenido en los ventrculos y en el espacio subaracnoideo del encfalo y la mdula es de 150 mL, aproximadamente. 7.4. CEREBRO Es el rgano ms importante y complejo del encfalo. Ocupa la porcin ms alta del SNC y tiene forma ovalada. Su parte superior es convexa y est recubierta por las meninges y los huesos de la boveda craneal. Su cara inferior es plana y forma la base del crneo, que se contina con el diencfalo y el tronco enceflico. 7.4.1. Estructura macroscpica La visin externa del cerebro permite diferenciar dos grandes masas denominadas hemisferios cerebrales. Cada uno de ellos presenta unos surcos o cisuras que lo dividen en cuatro partes denominadas lbulos, los cuales, a su vez, tienen unos pequeos surcos, menos profundos, que forman las circunvoluciones cerebrales. La cisura principal es la cisura interhemisfrica o longitudinal, que divide de delante a atrs todo el cerebro, formando los dos hemisferios, los cuales se mantienen unidos en su parte media por el cuerpo calloso. Los cuatro lbulos que forman cada hemisferio (Fig. 7-19) toman el nombre del hueso suprayacente. As, de delante hacia atrs se encuentran los lbulos frontal, parietal, temporal y occipital. La cisura de Rolando o central, que tiene una orientacin vertical en la zona media, va desde la cara interna del hemisferio hasta la cara externa y separa el lbulo frontal del parietal. La cisura de Silvio o lateral esta orientada en sentido horizontal, va desde la base hacia atrs, y separa los lbulos frontal y parietal del lbulo temporal. Si se observa la cara interna de los hemisferios (Fig. 7-20), se encuentran la cisura del cngulo o calloso marginal, que es horizontal y esta por encima del borde superior del cuerpo calloso, y el surco colateral, que tambin es horizontal y da limite al lbulo temporal por su cara interna. Entre ambas cisuras se localiza la zona lmbica. Finalmente, en la parte posterior se encuentra la cisura calcarina, que separa el 1bulo temporal del occipital. 7.4.2. Estructura interna y microscpica La constitucin interna del cerebro se puede estudiar mediante cortes. As, se observa en su interior la existencia del cuerpo calloso, que une los dos hemisferios, y de los ventrculos, ya descritos anteriormente. No obstante, si se observan los cortes con el microscopio, se pueden diferenciar dos zonas de composicin diferente en cualquier parte del cerebro o circunvolucin que se diseccione. En primer lugar, una zona de sustancia gris constituye su parte ms externa, y sigue los pliegues de las circunvoluciones (por lo

que ocupa una gran superficie). Tiene una tonalidad oscura (gris) y esta formada por seis capas con un grosor total de 2 a 5 mm Contiene en su interior ms de 10 000 millones de sinapsis y cuerpos neuronales, y recibe el nombre de corteza cerebral o crtex. A continuacin se diferencia una zona de color ms blanco, de la que toma el nombre de sustancia blanca. Dicha zona ocupa la parte interna y central del cerebro, y en su interior se pueden encontrar todas las fibras axonales de las neuronas responsables de conectar los centros de la corteza cerebral con las estructuras neuronales inferiores. Entre la sustancia blanca podemos encontrar cmulos de sustancia gris, que reciben el nombre de ncleos grises. Estos se localizan en la zona central y rodean el tlamo, los ventrculos laterales y el III ventrculo. Los ncleos grises del cerebro reciben el nombre de ganglios o mieleos basales por su situacin basal y medial. Son el caudado, que rodea los ventrculos laterales, y el lenticular, que tiene forma de pirmide (la base la forma el putamen y el vrtice el globo plido). La zona de sustancia blanca que se encuentra entre el ncleocaudado y el lenticular se denomina cpsula interna y el conjunto de los tres constituye el cuerpo estriado (Figs. 7-21 y 7-22). En todos los rganos que forman el sistema nervioso se encuentran estos dos diferentes tejidos, la sustancia gris y la blanca, y entre esta ltima cmulos de sustancia gris, denominados ncleos grises. 7.4.3. Funciones del cerebro El cerebro es el rgano ms importante del cuerpo humano. Sus funciones son imprescindibles, ya que en el reside la vida intelectual, que es necesario diferenciar de la vida vegetativa (esta reside en el tronco enceflico). Todava no se han descubierto todas las funciones que realiza el cerebro, Pero las que se conocen son muy variadas, complejas y especficas, hasta el punto de que muchas de ellas son las que permiten diferenciar al hombre del resto de los animales. En su conjunto acta como la unidad central de procesamiento de un ordenador, ya que le llega, a travs de los impulsos que se generan en los receptores, toda la informacin procedente tanto del exterior como del interior del cuerpo humano. Esta informacin es reconocida, procesada e integrada en las diferentes reas especficas de la corteza cerebral, originndose una respuesta que es conducida por impulsos descendentes hasta llegar a los correspondientes efectores para corregir o realizar determinadas funciones relacionadas con la homeostasis de todo el organismo. El conjunto de acciones que lleva a cabo el cerebro entre la llegada de la informacin y la realizacin de una funcin se conoce en su conjunto como capacidad de integracin. El reconocimiento de los impulsos que llegan al cerebro corresponde a las funciones sensitivas y la creacin de impulsos que estimulan los efectores pertenece a las funciones motoras, que pueden ser voluntarias o involuntarias. Todas estas funciones se realizan en la corteza cerebral. 7.4.3.1. Capacidad de integracin En la capacidad de integracin incluimos las capacidades o actividades superiores del hombre, como la conciencia, que es la percepcin de nosotros mismos, del medio ambiente y de todo lo que nos rodea. Esta actividad puede estar estimulada por el sistema

reticular activador ascendente (cuando esto ocurre se establece el estado de vigilia) o inhibida (en este caso se produce el sueo). Otra actividad superior es la memoria, que esta en estrecha relacin con el conocimiento, por la cual se pueden conservar y recordar experiencias pasadas. El rea donde residen las funciones de la memoria no se conoce con exactitud, pero algunos experimentos permiten ubicar la memoria inmediata o de los hechos recientes en las reas del circuito lmbico (vease Fig. 7-20) (formado por las estructuras y las conexiones entre la circunvolucin del cngulo y del hipocampo, y el tlamo, el hipotlamo y algunos ncleos grises del mesencfalo), mientras que la grabacin definitiva de las vivencias que forman la memoria a largo plazo se ubicaria en zonas de la corteza parietal, temporal u occipital. El pensamiento o capacidad proyectiva es otra funcin intelectual relacionada con la memoria, que permite predecir hechos basandose en la experiencia o proponer objetivos intelectuales destinados a resolver problemas y, en una escala ms elevada, crear proyectos de accin orientados al futuro en los que se pueden analizar las consecuencias y los resultados de una accin antes de que esta ocurra. Esta capacidad se localiza en las reas anteriores de los lbulos frontales. La conexin de estas reas con las de las emociones es la base del equilibrio entre los comportamientos emocionales y la vida racional de las personas. Las emociones constituyen otra actividad superior, que incluye la integracin de impulsos que expresan los instintos biolgicos ms bsicos y elementales, como el hambre, la sed, el deseo de apareamiento o la supervivencia; asi como emociones relacionadas con esferas ms elevadas o trascendentales, como los afectos o los estados de nimo. Los primeros dan lugar a reacciones emotivas de corta duracin acompaadas de expresiones corporales (alegra, tristeza o clera). Los estados de ammo son situaciones ms duraderas que no suelen acompaarse de cambios corporales (felicidad, bienestar, optimismo o pesimismo). Todas estas funciones tambin residen en el circuito lmbico y estn muy relacionadas con el diencfalo. El lenguaje es otra actividad que esta relacionada con la capacidad de integracin del cerebro. A partir de las funciones simblicas de los objetos, permite recibir y emitir una secuencia de sonidos que facilitan las relaciones y el entendimiento entre los seres humanos. Las reas de la corteza cerebral donde reside el lenguaje (Fig. 7-23) son: el 1bulo temporal para la recepcin e interpretacin de los sonidos (rea de Wernicke) y la porcin inferior del 1bulo frontal (rea de Broca) para la elaboracin de los sonidos que forman las palabras. Posteriormente, con el aprendizaje de los smbolos se desarrolla la capacidad de leer y con la integracin de las capacidades motoras se puede acceder a la funcin de la escritura. Con el conjunto de las capacidades de integracin del cerebro, ms toda la informacin y el aprendizaje cultural, se conforma la actividad superior determinante y diferenciadora de la especie humana, que es la inteligencia, la cual se define como la facultad de conocer, entender e interpretar las cocas. La corteza cerebral es el lugar donde residen todas estas actividades superiores. Esto explica que la destruccin de la totalidad de la misma pueda provocar la prdida de informacin y la desaparicin de todas los funciones de integracin, situacin que recibe el nombre de coma o o vida vegetativa. La

destruccin parcial de la corteza cerebral provoca solo la prdida de la informacin de esta rea y de las funciones integradoras que dependen de ella, a como de los impulsos que atraviesan esta zona, con la consiguiente prdida de algunas funciones superiores. 7.4.3.2. Funciones sensitivas de la corteza cerebral Son las que permiten discriminar los diferentes tipos de sensaciones que llegan a la corteza. Estas sensaciones proceden de los impulsos generados en los diferentes receptores repartidos por todo el cuerpo que conducen las neuronas ascendentes. Esta funcin permite no solo recibir la sensacin que llega, sino integrarla, reconocerla y valorarla, con el fin de obtener una percepcin total del estado del organismo. En la corteza cerebral existen tres reas diferentes dc localizacin de las sensaciones. El rea somtica o somestsica se localiza en el lbulo parietal y recibe todas las sensaciones procedentes de los diferentes receptores del cuerpo (vease Fig. 7-23). El neurocirujano Penfield describio la localizacin de las diferentes partes del organismo, a lo largo del lbulo parietal en las circunvoluciones que rodea la cisura de Rolando y se extienden desde la cara externa (donde esta la sensacin correspondiente a la faringe, la cara, la mano, el brazo y el tronco) hacia la interhemisfrica (donde se localizan las sensaciones de la pierna y el pie). En esta rea somestesica se incluyen todas las sensaciones y todos los sentidos excepto la vista y el odo, que tienen un rea propia. La zona visual de la corteza o rea de la visin se localiza en las circunvoluciones de la parte posterior del lbulo occipital (vease Fig. 7-23), donde llega la informacin visual, se analiza, se interpreta y se incorpora a la memoria. La tercera zona de la corteza con funciones sensitivas es el rea de la audicin, localizada en las circunvoluciones de la parte externa del 1bulo temporal por debajo de la cisura de Silvio (vease Fig. 7-23). A ella llegan los impulsos generados por los receptores de la audicin, impulsos que son interpretados y memorizados. Gracias a las conexiones con otras reas de la corteza cerebral se pueden generar respuestas en forma de lenguaje, lo cual permite la comunicacin oral entre los seres humanos. 7.4.3.3. Funciones motoras de la corteza cerebral En la corteza cerebral existe la posibilidad de generar respuestas a los diferentes estmulos que llegan por las neuronas sensitivas. Una vez que han sido integrados y analizados, la respuesta se enva por las motoneuronas y se activa un msculos que produce un movimiento, que puede ser voluntario o involuntario. Los mecanismos que controlan los movimientos voluntarios son complejos y en ellos intervienen diferentes partes del sistema nervioso. Se sabe que la zona de la corteza cerebral responsable de los movimientos esta constituida por las circunvoluciones ms posteriores del lbulo frontal, por delante de la cisura de Rolando (vease Fig. 7-23). Las neuronas de estas zonas envan sus impulsos a cada uno de los diferentes msculos del cuerpo. Penfield demostr que si se lesionaba o extirpaba una parte de esta rea, el enfermo perdia el movimiento de una parte del cuerpo.

7.4.3.4. Especializacin de la corteza cerebral y de los hemisferios cerebrales La corteza de los hemisferios presenta una determinada especializacin para ciertas funciones, de tal forma que algunas de ellas se desarrollan predominantemente en uno de los dos, que se constituye como hemisferio dominante. Esto explica que la mayora de las personas sean ms hbiles con la parte derecha del cuerpo (son diestras y el hemisferio dominante es el izquierdo). Sin embargo, otras lo son con la parte izquierda (son zurdas y el hemisferio dominante es el derecho). En la mayora de las personas, esta dominancia permite afirmar que el hemisferio izquierdo es el responsable de los movimientos de habilidad y de los gestos, y el encargado de la percepcin y produccin del lenguaje. En cambio, el hemisferio derecho esta especializado en la percepcin auditiva, la discriminacin meldica, el llanto, la risa y la percepcin del tacto. En general se puede decir que el derecho es el hemisferio artstico y el izquierdo el hemisferio manual. Esta especializacin no impide que en caso de lesion o prdida de una parte de la corteza cerebral de un hemisferio, se pueda reeducar el hemisferio sano y recuperar funciones. A pesar de que los dos hemisferios funcionan de forma diferente, no hay que olvidar que todo el sistema nervioso acta al unsono y con mltiples conexiones entre todos los rganos que lo componen. Asi, el cuerpo calloso, que esta formado por sustancia Blanca (y, por tanto, predominantemente por fibras conductoras de impulsos), tiene como misin trasladar toda la informacin de un hemisferio al otro, de tal forma, que en todo momento cada hemisferio tiene la informacin del opuesto. Esta especializacion determina la importancia clnica que tiene el hecho de que las lesiones se produzcan en el hemisferio dominante o en el contrario, ya que una lesin en el hemisferio izquierdo de una persona diestra puede dejarle sin movimientos o paraltico del lado derecho y sin posibilidad de comunicarse, mientras que la misma lesin, en el hemisferio derecho, solo lo dejara paraltico del lado izquierdo, pero sin trastornos en la comunicacin oral. 7.5. CEREBELO Es la segunda estructura en volumen del encfalo, despus del cerebro. Est situado en la parte posterior e inferior del encfalo y ocupa la fosa craneal posterior. Por encima se encuentra el cerebro y por delante el IV ventrculo y el tronco enceflico (Fig. 7-14). 7.5.1. Estructura macroscpica En l se pueden diferenciar dos hemisferios cerebelosos y una parte intermedia que los une denominada vermis. Ambos hemisferios presentan unos surcos que los dividen en lbulos (anterior, medio y posterior). En su superficie se distinguen unas circunvoluciones, que se diferencian de las del cerebro por ser ms pequeas y superficiales. La unin con el cerebro y el tronco enceflico se hace a partir de los pednculos cerebelosos superiores, medios e inferiores (Fig. 7-24). Los superiores lo unen con el tlamo y el mesencfalo, los medios unen el cerebelo con la protuberancia, y los inferiores con el bulbo raqudeo. Todo el cerebelo esta cubierto por la duramadre de las meninges.

7.5.2. Estructura microscpica El examen de un corte del cerebelo muestra la presencia de sustancia gris en la parte externa (corteza cerebelosa) y de sustancia blanca en la parte interna, y en el interior de esta ltima, varios ncleos formados por sustancia gris. La sustancia gris de la corteza del cerebelo adopta una forma que recuerda a las hojas de las plantas y la sustancia blanca se dispone de manera similar a su nervadura, razn por la cual los primeros anatomistas lo denominaron el rbol de la vida (Fig. 7-25). Entre la sustancia blanca se encuentran los ncleos grises, de los que cabe destacar: el dentado, el globoso, el emboliforme y el del techo (Fig. 7-25). La sustancia blanca esta formada por fascculos, entre los que se diferencian los fascculos cortos, unas fibras de asociacin entre la corteza cerebral y los ncleos del cerebelo, y los fascculos largos, que conectan el cerebelo con el tronco enceflico y la mdula. Los principales fascculos largos son (Fig. 7-26): Los pednculos cerebelosos superiores. Unen el cerebelo (desde el ncleodentado) con el mesencfalo (el ncleo rojo) y el tlamo, y reciben el nombre de fascculos dentorrubrotalmicos. Los pednculos cerebelosos medios. Son proyecciones fasciculares que llegan al cerebelo desde la protuberancia, y se denominan fascculos pontocerebelosos. Los pednculos cerebelosos inferiores. Estn formados por varios fascculos que llevan impulsos al cerebro provenientes de la mdula espinal (fasciculo espinocerebeloso), del vestbulo del odo interno (fascculo vestibulocerebeloso) y del bulbo raqudeo (fascculo reticulocerebeloso). Todo este entramado de fascfculos permite que los impulsos ascendentes y descendentes mantengan una interconexin entre el cerebro, el cerebelo, el tronco enceflico y el rgano del equilibrio, lo cual resulta indispensable para efectuar correctamente los movimientos complejos. 7.5.3. Funciones El cerebelo tiene un papel importante en la coordinacin de todos los movimientos complejos realizados bajo el control de los msculos esquelticos. Esta actividad se lleva a cabo mediante tres funciones: Coordinacin de la actividad muscular. El movimiento y la actividad muscular que ste comporta obliga a coordinar las rdenes que salen del cerebro hacia los grupos musculares correspondientes y la corteza del cerebelo. A su vez, el cerebelo tambin recibe continuamente informacin de como se esta realizando este movimiento y hace los ajustes necesarios para que el movimiento sea correcto. Esta funcin correctora del cerebelo es primordial en todos los movimientos de destreza, donde intervienen varios grupos musculares, tanto agonistas como antagonistas (corner, nadar). La correcta coordinacin entre cerebro, cerebelo y grupos musculares hace que los movimientos sean sinrgicos, es decir, uniformes, constantes, coordinados y eficaces. Mantenimiento del tono muscular. El cerebelo recibe informacin en todo momento del estado y la posicin de las articulaciones y del tono muscular. Al realizar un movimiento ordenado por el cerebro, el cerebelo corrige la fuerza muscular o la posicin articular

para que el movimiento sea el adecuado. As, al abrir una puerta el movimiento necesario es siempre el mismo, pero la resistencia que ofrece la puerta a ser abierta puede variar. Ello comporta rpidas correcciones por parte del cerebelo. Colaboracin en el mantenimiento del equilibrio. Los impulsos que recibe el cerebelo del vestbulo situado en el odo interno, a travs de las fibras vestibulocerebelosas, permiten obtener informacin sobre la posicin del cuerpo y los movimientos de la cabeza, informacin que transmite a la corteza cerebral para que esta mande las ordenes necesarias y mueva los msculos adecuados para que se mantenga el equilibrio. 7.6. DIENCFALO El diencfalo es una parte pequea del encfalo localizada entre el cerebro y el mesencfalo del tronco enceflico, y esta formada por dos estructuras, el tlamo y el hipotlamo, que rodean el III ventrculo. 7.6.1. Tlamo 7.6.1.1. Estructura macroscpica Es una estructura doble, situada a cada lado del III ventrculo y unida por la comisura gris intertalmica (veanse Figs. 7-14 y 7-27). Ambos tlamos estan en estrecho contacto con la cpsula interna y los ncleos grises de la base del cerebro. Son ovoides, con un eje oblicuo hacia delante y adentro, y unas dimensiones de 3.80 cm de largo y 1.30 cm de ancho. 7.6.1.2. Estructura microscpica Bsicamente se halla constituido por sustancia gris y su espesor est recorrido por laminillas de sustancia blanca que lo dividen en una gran cantidad de ncleos, que para su identificacin se denominan ncleos anteriores, mediales y laterales (Fig. 7-27). El ncleomas posterior de la zona lateral se denomina pulvinar y en el se identifican dos prominencias que reciben el nombre de cuerpos geniculados. Los impulsos, que provienen de estructuras que estn situadas en un plano inferior (mdula espinal, tronco enceflico y cerebelo), llegan en su mayora al tlamo, donde hacen sinapsis con sus neuronas, y son conducidos a diferentes reas de la corteza cerebral. El tlamo se comporta como una estacin de relevo por donde pasan todos los impulsos sensitivos en su camino hacia la corteza cerebral, exceptuando los del olfato. Al mismo tiempo, llegan al tlamo impulsos que provienen del cerebro (reas de la corteza cerebral motora) y de los ncleos de la base y que conducen impulsos motores. 7.6.1.3. Funciones El tlamo desempea una serie de funciones complejas, e interviene en una gran variedad de situaciones gracias al lugar que ocupa y a los mltiples estmulos que le llegan procedentes de axones ascendentes. Ya hemos visto que interviene como estacin de relevo de todas las sensaciones, excepto la del olfato.

Participa en la esfera de las emociones en colaboracin con el circuito lmbico, asocia a los impulsos sensitivos que se reciben la caracterstica de ser agradables o desagradables, e interviene en la interpretacin consciente de lo que merece recompensa o castigo. Asimismo, participa en los mecanismos del despertar y de la vigilia, especialmente manteniendo los diferentes niveles de atencin que se pueden modificar a lo largo del da. Esta funcin es consecuencia de formar parte como una estructura ms del sistema reticular activador ascendente. Tiene tambin una intervencin relevante en los mecanismos responsables de los movimientos reflejos complejos. 7.6.2. Hipotlamo 7.6.2.1. Estructura macroscpica Como indica su nombre, el hipotlamo est constituido por dos estructuras del diencfalo situadas por debajo del tlamo, del cual estn separadas por el surco hipotalmico (vease Fig. 7-21). Forman parte del piso del III ventrculo y cada una de ellas est constituida por una estructura de forma rectangular. De la parte media cuelga de un nico tallo la hipfisis, que se sita en la silla turca del hueso esfenoides, en la base del crneo (vease Fig. 7-14). Por delante del tallo hipofisario se encuentran el quiasma ptico y los nervios pticos (Fig. 7-28). 7.6.2.2. Estructura microscpica En el interior del hipotlamo hay muchos ncleos de sustancia gris. Entre ellos destacan el ncleo supralptico (detras del quiasma ptico) y el ncleo paraventricular (en contacto con el III ventrculo). En la parte posterior destacan los cuerpos mamilares (con su ncleo mamilar). 7.6.2.3. Funciones Por su tamao, el hipotlamo es una de las partes ms pequeas del encfalo, pero sus funciones son muy importantes y variadas, si bien no todas son suficientemente conocidas y entendidas. Los impulsos que conducen los axones que salen del hipotlamo son transportados a la mdula espinal y desde all al sistema nervioso autnomo, para actuar sobre la mayora de los msculos y glndulas del cuerpo. El hipotlamo ejerce uno de los mayores controles sobre los centros neurovegetativos y, por tanto, interviene en las funciones de los rganos interns del cuerpo. Est conectado con las estructuras responsables de las emociones, participando en las mismas. Puede a su vez provocar cambios corporales ante determinadas emociones, debido a las conexiones existentes entre las estructuras que crean las emociones, el hipotlamo y las vsceras. Un ejemplo de ello lo constituyen el rubor, la risa o el llanto que experimentamos en determinadas situaciones emocionales.

Tambin se ha demostrado que algunos de los ncleos grises del hipotlamo funcionan como centros de placer o recompensa, y que responden ante impulsos primitivos, como el del apetito o la saciedad, la sed y el deseo de apareamiento, o la supervivencia. Adems, el hipotlamo es el responsable del mantenimiento de la temperatura corporal y acta en conexin con el sistema nervioso autnomo, regulando la vasoconstriccin o vasodilatacin y la transpiracin de la piel, como mecanismos fisiolgicos de termorregulacin. La hipfisis, que es controlada por los estmulos que llegan al hipotlamo, es la responsable de la secrecin de la mayora de las hormonas, que luego actan sobre las glndulas endocrinas de todo el organismo. El ncleo supraptico y paraventricular son responsables de la secrecin de la hormona antidiurtica (ADH) y de la oxitocina, respectivamente. Todas las conexiones que existen entre los dos sistemas de relacin (SNC y sistema endocrino) estan reguladas por el hipotlamo. Por este motivo, el hipotlamo tambin acta como un eslaban entre la mente y el cuerpo a travs de las hormonas que secreta la hipfisis. Por ltimo, tambin participa en los mecanismos del despertar y en los que mantienen el estado de vigilia o de alerta. 7.7. TRONCO ENCEFLICO O NEUROEJE Se localiza en la fosa posterior del crneo y se extiende desde el esfenoides, por debajo del hipotlamo, hasta el agujero magno (en el hueso occipital). Se contina por debajo con la mdula espinal, sin que haya solucin de continuidad entre ambas estructuras. Por detras se encuentran el acueducto de Silvio, el IV ventrculo y el cerebelo. Contiene los centros reflejos indispensables para poder vivir y es el responsable de la denominada vida vegetativa. Es el punto de salida de la mayora de los nervios craneales responsables de la inervacin de la cara y del crneo. Para su estudio se divide en tres porciones: el mesencfalo, la protuberancia y el bulbo raqudeo, aunque desde el punto de vista embriolgico no provienen de la misma estructura. 7.7.1. Mesencfalo Es la porcin ms alta del neuroeje. Esta situado por debajo del hipotlamo, por encima de la protuberancia, y por delante del acueducto de Silvio y del cerebelo (vease Fig. 714). Su visin macroscpica muestra en la cara anterior la existencia de los pednculos cerebrales, que lo unen al cerebro por el lbulo frontal (Fig. 7-28). Estas estructuras forman, junto a las cintillas pticas, la fosa interpeduncular, y en su interior se sitan la 'hipfisis y los cuerpos mamilares del hipotlamo. De la parte interior de los pednculos sale el III par craneal o motor ocular comn. En la cara posterior (Figs. 7-29 y 7-30) se identifican cuatro prominencias redondeadas, los tubrculos cuadrieminos (dos superiores y dos inferiores ). Por debajo de los inferiores aparece el IV par craneal o nervio pattico, que se sittla en la cara anterior tras contornear los pednculos cerebrales.

7.7.2. Protuberancia o puente Est situada entre el mesencfalo y el bulbo raqudeo. En su cara posterior se encuentran el IV ventrculo y el cerebelo, al que se mantiene unida por los pednculos cerebelosos medios (vease Fig. 7-29). Es la parte ms voluminosa del neuroeje, y est formada por una masa convexa que sobresale hacia delante y que le da el nombre. En la zona media de su cara anterior (vease Fig. 7-28) se distingue el surco basilar, por donde pasa la arteria basilar, que forma el polgono de Willis. La protuberancia se encuentra separada del bulbo por el surco bulboprotuberencial. El V par craneal o trigmino emerge de la protuberancia entre los pednculos cerebrales medios. De la parte central del surco bulboprotuberencial sale el VI par craneal o motor ocular externo, y de dentro hacia fuera salen el VII par o nervio facial y el VIII par o nervio acstico (vase Fig. 7-28). 7.7.3. Bulbo raqudeo Es la porcin ms baja del neuroeje y est separado de la protuberancia por el surco bulboprotuberancial. Tiene una longitud de 2.5 cm y se continua por debajo con la mdula espinal. En su cara posterior se encuentran el cerebelo y la cisterna magna. Su cara anterior se estrecha hasta continuarse con la mdula, sin que se distinga ninguna separacin. En su parte central presenta un surco medio anterior a cuyos lados existen dos prominencias alargadas denominadas pirmides bulbares. En un plano ms externo y en la cara lateral hay dos masas ovoides denominadas olivas bulbares. En la cara lateral y detras de las olivas aparecen, en orden craneocaudal, el IX par o glosofarngeo, el X par o vago, el XI o espinal y el XII o hipogloso (veanse Figs 7-28, y 7-30) 7.7.4. Estructura interna y microscpica del tronco enceflico Si se hacen unos cortes y se estudia su estructura interna, se ver que todo el tronco enceflico est constituido por sustancia blanca salpicada de muchos ncleos de sustancia gris. Estos ncleos pueden ser especficos de cada una de las partes del tronco y desempear funciones concretas, otros son el origen de los pares craneales y, finalmente, otros forman la sustancia reticular que mantiene el estado de vigilia. Entre la sustancia blanca se encuentran los haces ascendentes, que llevan informacin de la mdula al cerebro y al cerebelo, los haces descendentes o motores, que conducen respuestas del cerebro hacia la mdula, y finalmente los haces de asociacin especficos del neuroeje, que aseguran la conexin entre los diferentes ncleos y las estructuras del tronco enceflico. 7.7.4.1. Sustancia gris del tronco enceflico En el mesencfalo se encuentran el ncleo rojo, donde hacen conexin las fibras que provienen del cerebelo (haz dento-rubro-talmico), y la sustancia negra, que participa en las conexiones con el sistema motor extrapiramidal. En el interior de los tubrculos

cuadrigminos hay ncleos relacionados con la va ptica (los dos superiores) y con la va acstica (los dos inferiores). Entre los ncleos que dan origen a los pares craneales, se encuentran el ncleo del motor ocular comn (III par) y el ncleo del pattico (IV par). La formacin reticular esta constituida por un conjunto de fibras que forman una red, entre las males se encuentran los ncleos grises que ocupan el tronco enceflico en toda su parte posterior (Cuadro 7-2). En la parte superior de la protuberancia se encuentra el centro neumotxico, cuya importancia es vital, ya que regula la frecuencia de la respiracin. Los ncleos del puente son fragmentos irregulares de sustancia gris distribuidos entre las fibras motoras piramidales del puente. Los ncleos de pares craneales que se localizan en el puente son el del trigmino (V par), el del motor ocular externo (VI par), el ncleo del facial (VII par), y los dos ncleos del acstico (VIII par): el coclear y el vestibular. En la formacin reticular de la protuberancia destacan el locus coeruleus, el ncleo caudal pntico y el ncleo magno. En la cara anterior del bulbo raquideo se encuentra el ncleo de la oliva, que recibe conexiones del cerebelo. En su cara posterior se encuentran los ncleos de Goll y Burdach (o delgado y cuneiforme, respectivamente). Los ncleos de los pares craneales que se localizan en el bulbo raqudeo son el del glosofarngeo (IX par), el del vago (X par) y el espinal (XI par), que se encuentran en la zona media y descienden a lo largo del bulbo. Finalmente, en la zona posterior se encuentra el hipogloso (XII par). Entre la formacin reticular destacan el ncleo reticular lateral, el ncleo reticular paramediano, el ncleo plido y el ncleo oscuro. 7.7.4.2. Sustancia blanca del tronco enceflico Est formada por el conjunto de haces o vas que transportan los impulsos del cerebro a la mdula o de los receptores a la corteza cerebral. En su recorrido atraviesan el tronco enceflico y establecen conexiones con alguno de los ncleos descritos. Vase su distribucin en el Cuadro 7-3. Las vas motoras descendentes que recorren el neuroeje son las fibras piramidales y las extrapiramidales. La va piramidal est formada por las fibras que atraviesan el neuroeje procedentes del rea motora de la corteza cerebral. Entran en el mesencfalo y se dividen en dos haces, el haz geniculado o corticonuclear y el haz corticoespinal. Estas fibras se vuelven a agrupar, penetrando en el bulbo raqudeo por su cara anterior, concretamente por las prominencias denominadas piramides bulbares. En su descenso hacia la mdula se dividen en dos haces, el haz piramidal directo y el haz piramidal cruzado. El primero desciende por la mdula por el mismo lado, mientras que el segundo cruza la lnea media del bulbo para situarse en la mdula por el lado contrario. Este truce, llamado decusacin piramidal, es

la razn de que las lesiones de la corteza cerebral del hemisferio derecho produzcan parlisis o prdidas del movimiento voluntario en el hemicuerpo izquierdo, y viceversa. La va piramidal que atraviesa el neuroeje lleva impulsos motores voluntarios. La va extrapiramidal se origina a partir de fibras que nacen en diversas reas de la corteza cerebral, hacen conexin con los ncleos grises de la base del cerebro y llegan al mesencfalo, concretamente al ncleo rojo y la sustancia negra. De aqu salen los diferentes haces que forman la va extrapiramidal, entre los cuales destacan el haz rubroespinal y el haz tectoespinal, que descienden atravesando la protuberancia por su parte media y externa y se sitan en la cara lateral del bulbo, para posteriormente continuarse por la mdula. Del bulbo surgen otros haces que tambin forman parte de la va extrapiramidal y que reciben el nombre de haz olivoespinal (nace en la oliva) y haz vestibuloespinal. La va extrapiramidal, con todo el conjunto de haces que la componen, es la responsable de la coordinacin y el control de los movimientos, de la postura y del equilibrio. Las vas sensitivas ascendentes llegan al tronco enceflico procedentes de la mdula y llevan los impulsos generados en los receptores. Estos son transportados hacia las reas somestsicas de los lbulos temporales y conducen los diferentes tipos de sensibilidad hacia el cerebro. El haz espinotalmico anterior conduce la sensacin del tacto y se encuentra prximo a la lnea media. El haz espinotalamico lateral conduce la sensibilidad termoalgsica y esta localizado en la zona centrolateral del bulbo. Ambos haces se unen en la protuberancia formando un solo haz sensitivo. En la zona posterior del bulbo se encuentran los haces posteriores o de Goll y Burdach, que transmiten la sensibilidad profunda consciente. Sus fibras atraviesan la lima media (se decusan) formando el lemnisco medial, que asciende hasta alcanzar el tlamo. Finalmente, la sensibilidad profunda no consciente se transmite por el haz espinocerebeloso posterior, que sube por la parte posterolateral del bulbo hasta alcanzar el cerebelo, y por el haz espinocerebeloso anterior, que discurre por delante del posterior, hasta alcanzar la protuberancia y el cerebelo. Las vas de interconexin o de asociacin son las fibras que aseguran la conexin entre los diversos ncleos y estructuras del tronco, y hacen posible que ste acte como un centro reflejo que transmite informacin hacia niveles superiores e inferiores, con el objeto de controlar y regular muchas funciones vitales. Las ms importantes son el haz central posterior, cuya funcin es colaborar en la motricidad, y el haz longitudinal dorsal, que tiene como funcin la de coordinar entre s los diferentes necleos oculomotores. 7.7.5. Funciones del tronco enceflico La situacin que ocupa el neuroeje entre la mdula y el cerebro le hace intervenir en la conduccin de casi todos los impulsos sensitivos y motores. Sin embargo, la peculiaridad de este rgano reside en las decusaciones que se producen en el bulbo (decusacin piramidal) cuando las fibras motoras traspasan la lnea media y la decusacin sensitiva

que se da en la protuberancia (lemnisco medial) cuando las fibras sensitivas traspasan dicha lnea. Los ncleos del tronco incluyen muchos centros reflejos. Algunos de ellos son de importancia vital, por lo que se denominan centros vitales. As ocurre con el centro cardaco (que regula la frecuencia de los latidos del corazn) o el centro vasomotor (que regula el tono de los vasos sanguineos) en el bulbo, o con el centro neumotxico (que regula la frecuencia respiratoria) en la protuberancia. Estos reflejos son bsicos para la supervivencia, y las lesiones que afectan al bulbo provocan la muerte en la mayora de los casos. En el mesencfalo se producen los reflejos pupilares (dilatacin y contraccin de las pupilas) y los reflejos de los movimientos oculares. La protuberancia es el lugar de origen de los reflejos de la masticacin e interviene en el mantenimiento del equilibrio (por sus conexiones con el odo interno). El bulbo tambin participa en otros centros reflejos que no son vitales, como el de la tos, el estornudo, el vmito, el hipo y la deglucin. Adems, el tronco enceflico se encarga de las funciones motoras y sensitivas de todos los pares craneales, excepto de los dos primeros (el olfatorio o primer par y el ptico o segundo par), ya que contiene todos sus ncleos. Finalmente, la formacin reticular distribuida por todo el tronco enceflico interviene en el mantenimiento de la vigilia y en el inicio del sueo, funciones que se explican a continuacin como el ciclo sueo-vigilia. 7.7.5.1. Ciclo sueo-vigilia La vigilia se caracteriza por un estado de conciencia en el que el individuo es capaz de reaccionar adecuadamente a los estmulos externos e internos y durante el cual se realizan las conductas propias. En el sistema vigil, denominado sistema reticular activador ascendente (SRAA), intervienen varias estructuras neurolgicas: la protuberancia (locus coeruleus), el mesencfalo (ncleo dorsal del rafe) y todos los necleos de la formation reticular (de la que toma el nombre) (\Tease Cuadro 7-2). Los impulsos que se generan en estas zonas son envados a los ncleos talmicos (media-no, reticular) y de al' de forma ascendente se distribuyen por toda la corteza cerebral, activndola y actuando como un despertador de la conciencia. A su vez, por vas descendentes (haz reticuloespinal) los impulsos activan los msculos, que adquieren el tono propio de esta fase. Cuando a esta reaccin de despertar se le van aadiendo los sucesivos movimientos de todo el cuerpo se instaura la vigilia, y cuando el pensamiento se dirige hacia reas concretas de actividad se producen las reacciones de atencin. El sueo es un proceso fisiolgico de alteration de la conciencia, peridico y recurrente, del que se puede salir en cualquier momento. Es una necesidad biolgica del hombre durante toda su vida, tiene un ritmo circadiano y ocupa un 33 % de las horas del da. Actualmente se sabe que es un proceso activo en el que de forma cclica se interrumpe la actividad del SRAA y esta es sustituida por la actividad que nace en el bulbo (ncleopalido y ncleo oscuro) y en la protuberancia (ncleo magno y locus coeruleus) y se dirige al sistema lmbico (vease Cuadro 7-2), produciendo una caida de la tensin

emocional y un descenso de la alerta. Los impulsos descendentes que van hacia la mdula producen hipotonia muscular. Mientras dormimos se distinguen dos tipos de sueo: el sueo NREM (non rapid eye movement) y el sueo REM (rapid eye movement). Sus variaciones se pueden analizar mediante el estudio de la actividad bioelctrica cerebral (a travs de un electroencefalograma), los movimientos oculares (con un electrooculograma) y la actividad muscular (con un electromiograma). Las caracteristicas de cada tipo de suefio son: El sueo NREM o sueo lento se distingue por ser el inicio del sueo. Dura aproximadamente hora y media y se va repitiendo alternndose con la fase REM (en total ocupa un 75 % del tiempo de sueo). En esta fase, las pupilas estn miticas y no se producen movimientos oculares, los msculos estn hipotnicos y hay hiporreflexia, los ritmos cardiaco y respiratorio se enlentecen y el metabolismo basal disminuye. Durante esta etapa se recuperan las neuronas que han estado activas durante la vigilia, se conserva energa y se favorece la secrecin de hormonas anablicas. Existe poca actividad mental, con escasas ensoriaciones que no se recuerdan. El EEG muestra la desaparicin de los ritmos alfa de la vigilia y la aparicin de ondas beta, theta y principalmente delta. El sueo REM o paradjico es una fase de instauracin brusca que sigue al sueo lento y que tiene una duracin de 15 minutos. Va alternndose con la fase anterior, de forma que a lo largo de la noche hay 4 5 ciclos de sueo REM (ocupa un 25 % del tiempo de sueo). En esta fase se producen movimientos oculares rpidos, atona y arreflexia, y predominan las acciones del sistema parasimptico. La actividad cortical es parecida a la de la vigilia, pero resulta muy difcil despertar al sujeto (por ello se denomina sueo paradjico). Es la fase onrica y de las ensoaciones que parecen reales y luego se recuerdan. A lo largo de la vida, el sueo sufre variaciones. As, el recin nacido requiere de 16 a 20 horas de sueo y tiene numerosos ciclos de vigilia-sueo (cada 3-4 horas) asociados a las tomas de alimento. Desde los 12 meses a los seis aos hay un periodo de sueo diurno (la siesta). En el adulto slo hay un ciclo vigilia-sumo. En el anciano aparecen perodos diurnos de adormecimiento y el tiempo de sumo es de 5.5 a 6.5 horas diarias. La privacin del sueo a los animales de experimentacin les produce la muerte, y si se les despierta cada vez que entran en fase REM fallecen a los pocos das. 7.8. MDULA ESPINAL Es la parte ms caudal del SNC. Nace del bulbo raqudeo, sale por el agujero magno del occipital y se extiende hasta la primera o segunda vrtebra lumbar (L1-L2). Esta alojada en la cavidad raqudea, protegida por las vrtebras y cubierta por las meninges. Tiene el aspecto de un cordn cilndrico y alargado, y en su parte distal (Fig. 7-31) forma el cono mdular, del cual sale una prolongacin filiforme que llega hasta el cccix (filamento terminal). La mdula se irriga a partir de las arterias espinales, que entran por el agujero de conjuncin acompaando al nervio. Estas arterias provienen de otras, segan la zona de la

mdula de que se trate. Las de la zona cervical provienen de las arterias vertebrales, las de la zona dorsal de las arterias intercostales y las de la zona lumbar de las arterias lumbares. Las arterias espinales se dividen rodeando toda la mdula y forman las arterias perimdulares. De stas sale una anastomosis longitudinal que une por delante los diferentes niveles de la mdula (arteria espinal anterior), mientras que por detrs se forman dos anastomosis longitudinales (arterias espinales posteriores). 7.8.1. Estructura macroscpica La mdula presenta dos fisuras longitudinales: una en la cara anterior, o cisura media anterior o ventral, y otra en la cara posterior, o cisura media posterior o dorsal. A lo largo de toda la mdula, nacen de sus caras laterales mltiples races, unas posteriores y otras anteriores. Las races posteriores se unen para formar un abultamiento denominado ganglio raqudeo o espinal; ms adelante todas ellas, anteriores y posteriores, se juntan para formar los nervios raqudeos, que abandonan el raquis uno por cada lado y salen por los agujeros intervertebrales. El trozo de mdula que se encuentra entre las races que dan salida a cada nervio espinal constituye un segmento mdular, y existen tantos segmentos como nervios cervicales. En total hay: 8 pares de nervios cervicales, 12 dorsales, 5 lumbares, 5 sacros y 1 coccgeo. Los nervios que van desde L3 hasta el coccgeo salen del cono mdular y descienderi formando en su conjunto la cola de caballo (Fig. 7-32). Mediante cortes anteroposteriores, se puede ver que la mdula contiene un agujero central, el conducto ependimario, que atraviesa toda la mdula longitudinalmente. A su alrededor se dispone una zona de sustancia gris que adopta una forma de H y se encuentra rodeada de sustancia blanca. La sustancia gris se divide anatmicamente en tres partes simtricas (derecha e izquierda): cuerno o asta anterior, asta lateral y asta posterior (Fig. 7-33). La sustancia blanca queda delimitada por las astas en tres zonas denominadas cordones (cordn anterior, lateral y posterior). 7.8.2. Estructura microscpica En el interior de las astas se pueden encontrar cuerpos neuronales, axones terminales que llegan de otras estructuras superiores (segmentos de mdula que hay por encima del neuroeje o del cerebro) o inferiores (segmentos de mdula que hay por debajo del segmento que se esta estudiando) y neuroglia. En el asta anterior predominan las motoneuronas, y sus cilindroejes abandonan la mdula por las races anteriores hasta entrar en el nervio raqudeo. El asta posterior esta ocupada principalmente por cilindroejes sensitivos o ascendentes que proceden del nervio raqudeo y entran por la raz posterior en el interior de la mdula despus de atravesar el ganglio raqudeo. En el asta lateral existe un predominio de neuronas de conexin o interneuronas. Estas tienen un cilindroeje muy corto y su misin es realizar funciones de asociacin entre las neuronas de la mdula. Una vez que llegan a la sustancia gris, los cilindroejes de las neuronas sensitivas y motoras la abandonan para entrar en los cordones de la sustancia blanca y permitir que el impulso que conducen siga un trayecto ascendente o descendente.

Vista al microscopio, la sustancia blanca presenta en su interior mltiples axones mielnicos que se distribuyen en forma de haces o fascculos en los cordones de la mdula. Cada uno de estos fascculos puede llevar informacin del cerebro a los efectores (haces descendentes) o de los receptores al cerebro (haces ascendentes). Los ms importantes se mencionan a continuacin: 7.8.2.1. Haces descendentes (Fig. 7-34, lado izquierdo) a) Situados en el cordn anterior Corticoespinal anterior o piramidal directo. Conduce impulsos motores voluntarios desde la corteza a los efectores musculares, pasando por el neuroeje. Est formado por fibras que no han sufrido la decusacin en el bulbo raqudeo (Vase Cuadro 7-3). Tectoespinal. Conduce impulsos motores de tipo extrapiramidal, que dan lugar a movimientos involuntarios y automticos. Se forma a partir de los cilindroejes que provienen de la corteza cerebral y del mesencfalo y descienden por el cordn anterior. Reticuloespinal anterior. Tambin forma parte de la va extrapiramidal y conduce impulsos que generan movimientos involuntarios y automticos. Sus cilindroejes parten del cerebelo, hacen conexin en la protuberancia y descienden por el cordn anterior de la mdula. Vestibuloespinal. Forma parte de la va extrapiramidal y conduce informacin para la realizacin de movimientos automticos involuntarios. A partir de estmulos procedentes del odo interno, permite mover los grupos musculares necesarios para mantener el equilibrio. Los impulsos salen de los receptores del equilibrio y llegan al cerebelo, donde se genera una respuesta que desciende por la mdula. b) Situados en el cordn lateral Olivoespinal. Denominado tambin reticuloespinal lateral, pertenece a la va extrapiramidal y conduce informacin relacionada con movimientos automticos. Los impulsos provienen del cerebelo con estacin en el bulbo (olivas) y se sitan en el cordn lateral de la mdula. Rubroespinal. Como los anteriores, es extrapiramidal y participa en los movimientos automticos involuntarios. Sus impulsos proceden del cerebelo, hacen relevo en el ncleo rojo (mesencfalo) y descienden por la mdula. Corticoespinal lateral o piramidal cruzado. Pertenece a las vias piramidales y, por tanto, es responsable de los movimientos voluntarios. Conduce impulsos que proceden de la corteza cerebral (rea motora), descienden por el neuroeje, sufren la decusacin en el bulbo raqudeo y siguen descendiendo por la mdula, pero por el lado contrario del hemisferio cerebral que ha originado el impulso motor. En el cordn posterior no se sita ningn haz descendente, solo lo ocupan haces ascendentes.

7.8.2.2. Haces ascendentes (Fig. 7-34, lado derecho) a) Cordn anterior

Haz espinotalmico anterior o ventral. En su interior se encuentran los cilindroejes de neuronas que proceden de los receptores del tacto general y tosco. Estos impulsos llegan al neuroeje por el bulbo, se unen en la protuberancia al espinotalmico lateral, y hacen relevo en el tlamo para llegar a la corteza cerebral. b) Cordn lateral Haz espinotalmico lateral. Est formado por cilindroejes que llegan de neuronas situadas en el asta posterior y que provienen del lado contralateral del cuerpo (cruzan la lima media). Su funcin es conducir impulsos generados en receptores del dolor, temperatura, cosquillas, prurito y sensaciones sexuales. Ascienden hasta el bulbo y en la protuberancia forman un unto haz al juntarse con el espinotalmico anterior, antes de llegar al tlamo y a la zona somestsica del cerebro. Haz espinocerebeloso anterior o ventral y haz espinocerebeloso dorsal o posterior. Ambos haces estn formados por cilindroejes de neuronas que conducen impulsos generados en receptores de la piel, msculos y articulaciones, y que llevan la sensibilidad cinestsica inconsciente (es el tipo de sensibilidad que nos informa de los movimientos musculares y de la situacin y posicin de los miembros y articulaciones). De forma ascendente llegan al cerebelo y de all a la corteza cerebral; se diferencian por su situacin en el cordn lateral (uno es ms anterior que el otro). c) Cordn posterior

Haces posteriores. Son los que ocupan todo el cordn posterior (no hay haces descendentes). Se dividen en dos, el de Goll o gracillis (ms medial), y el de Burdach o cuneiforme (ms externo). Llevan impulsos ascendentes hacia el bulbo raqudeo, donde ocupan su cara posterior (ncleos de Goll y Burdach), para posteriormente decusarse y alcanzar la corteza cerebral. Sus fibras conducen una gran cantidad de sensaciones, que informan de la presin, las vibraciones, la cinestesia consciente y el tacto profundo y fino. Este ltimo se denomina sensibilidad epicrtica (es el tacto que permite diferenciar la localizacin, matiza intensidades y distingue texturas). 7.8.3. Caractersticas funcionales integradas de la mdula La mdula es una parte del SNC que recibe informacin de todo el cuerpo y distribuye rdenes a todas las partes que lo componen, a travs de los nervios espinales. Estos delimitan un segmento mdular, pero a su vez cada segmento mdular esta conectado con los situados inmediatamente por encima y por debajo, formando una unidad funcional. El segmento mdular contiene neuronas aferentes (de axn largo) con informacin sensitiva de la parte del cuerpo inervada por los nervios espinales correspondientes,

interneuronas (de axn corto) que controlan las funciones reflejas del segmento o tienen funciones asociativas (por las que se mantiene la coordinacin entre los diferentes segmentos) y, finalmente, neuronas eferentes que inervan los msculos. Los diferentes segmentos mdulares estn atravesados al mismo tiempo por las fibras que recorren los cordones de sustancia blanca en sentido ascendente hacia la corteza y llevan sensaciones originadas en partes del cuerpo que se hallan por debajo de ese segmento mdular y por las que lo hacen en sentido descendente llevando rdenes motoras de la corteza a los msculos situados por debajo del segmento mdular. Esto permite entender que cualquier lesin en un segmento mdular que interrumpa totalmente la conduccin de los impulsos no solo producir alteraciones en la zona inervada por los nervios espinales de ese segmento, sino que dejar sin sensibilidad y sin movilidad a todas las zonas del cuerpo situadas por debajo del mismo. 7.9. SISTEMA NERVIOSO PERIFRICO Est formado por el conjunto de nervios que salen de la mdula o del tronco enceflico y que se ramifican y distribuyen por todo el organismo dando inervacin a todas las estructuras del cuerpo humano. Los que funcionan bajo el control de la voluntad se llaman nervios raqudeos o espinales (si nacen en la mdula) o nervios craneales (si nacen en el tronco enceflico), mientras que los que funcionan con independencia del control de la voluntad forman el sistema neurovegetativo o autnomo. Un nervio perifrico est formado por varias fibras nerviosas y segn el tipo de conduccin de estas, ser un nervio sensitivo, un nervio motor o un nervio mixto (estos ltimos son los ms numerosos). Con independencia del tipo de nervio de que se trate, todos tienen la misma estructura (vase Fig. 7-4). Tanto las fibras sensitivas como las motoras estn recubiertas por un tejido fibroso, denominado perineuro, y forman un haz, que puede contener cientos de fibras mielnicas y amielnicas. Debido a la superposicin de los diferentes haces, da la sensacin de que el nervio esta formado por tiras. Todos los haces se encuentran recubiertos por una gruesa capa fibrosa, llamada epineuro, que los protege y los hace ms resistentes a las lesiones por presin, ya que las fibras son sensibles a las presiones prolongadas. 7.10. NERVIOS RAQUDEOS O ESPINALES Son nervios del sistema nervioso perifrico que actan sobre efectores que dependen de la voluntad. Nacen de las races raqudeas (anterior y posterior) de la mdula espinal, y se forman tantos pares de nervios espinales como segmentos mdulares o vrtebras hay. Cada par sale por el agujero de conjuncin de las vrtebras (en total hay 31 pares de nervios espinales). Cada uno toma el nombre del segmento de donde nace. El primero de ellos, el Cl, sale entre el occipital y la primera vrtebra cervical (el atlas). Hay 8 nervios cervicales (C1C8), 12 dorsales (D1-D12), 5 lumbares (L1-L5), 5 sacros (S1-S5) y 1 coccgeo. Como la mdula espinal solo llega hasta L2, los nervios espinales que salen de L3 hasta el coccigeo forman la cola de caballo (vease Fig. 7-32). Las fibras de un nervio espinal son mixtas, ya que hay fibras eferentes (van a las races raqudeas anteriores), fibras aferentes (llevan los impulsos desde el ganglio raqudeo, en la raz raqudea posterior) y fibras aferentes y eferentes viscerales que conducen el

impulso de la mdula a las glndulas y al msculos liso de las vsceras, o viceversa, y que siguen las vis autnomas del sistema vegetativo. 7.10.1. Divisin y distribucin de los nervios raqudeos. Plexos Los nervios raqudeos inervan todo el cuerpo, excepto la cabeza. Para ello cada nervio se divide a su salida y estas ramas a su vez se vuelven a dividir. Las diferentes divisiones de cada nervio espinal se van uniendo y entremezclando entre s y forman una red nerviosa o plexo nervioso. De este van saliendo los nervios perifricos, que adoptan el nombre de la zona o parte del cuerpo que inervan. Siguiendo de arriba abajo nos encontramos los siguientes: a) Plexo cervical. Esta formado por los nervios que salen de C 1 a C4. Dichos nervios son responsables de la sensibilidad y de los movimientos de los msculos del cuello (permiten girar, flexionar y ladear la cabeza), del hombro y parte de la regin pectoral. De las races de C4 sale un importante nervio, el nervio frnico, que es responsable de los movimientos del diafragma y de la inspiracin. b) Plexo braquial. Est formado por las diferentes conexiones entre los nervios espinales de C5-C8 y Dl. Es responsable de la sensibilidad y movilidad de toda la extremidad superior y del hombro (deltoides y escpula). Tambin inerva parte del cuello (msculo escaleno) y las regiones anteriores y laterales del trax (msculos pectorales y serratos). Entre los nervios perifricos ms importantes de este plexo cabe citar el musculocutneo, el radial, el mediano y el cubital.

c) Nervios intercostales o torcicos. Se originan de los nervios espinales que nacen entre D1 y D12. Son 12 y mantienen su individualidad sin dividirse ni formar plexo alguno. Cada uno inerva un segmento o metamera de la piel y los msculos del trax y del abdomen (Fig. 7-35). El nervio intercostal D1O es el que inerva la zona del ombligo. Las lesiones de estos nervios producen dolores en cinturn. Los nervios intercostales mantienen importantes conexiones con los nervios de la cadena simptica del sistema autnomo. d) Plexo lumbar. Se forma a partir de los nervios espinales de Ll a L4 e inerva el psoas, la parte inferior del abdomen y parte de la extremidad inferior. Entre los nervios perifricos cabe destacar el nervio femoral. De los nervios de L4-L5 nace el tronco lumbosacro, que se une al plexo sacro. e) Plexo sacro. Se forma a partir de los nervios sacros S1-S4, a los que se une el tronco lumbosacro, e inerva la extremidad inferior. Entre los nervios perifricos destacan el nervio glteo y el nervio citico, que es el de mayor calibre y longitud. Estos dos nervios, junto con el tibial y el peroneal, inervan la pierna. Finalmente, cabe destacar el nervio pudendo, que inerva la vejiga y el recto. Al conjunto de los dos ltimos plexos tambin se le conoce como plexo lumbosacro.

7.11. PARES CRANEALES Son 12 pares de nervios localizados en el interior del crneo, que nacen a lo largo del tronco enceflico, excepto los dos primeros, y que ya se han descrito al explicar el neuroeje. A diferencia de los nervios raqudeos, que se originan en la mdula, estos nacen en la base del encfalo. Adems, se distribuyen por la cabeza y cuello, al contrario de los espinales, que lo hacen por todo el cuerpo. Entre los pares craneales unos son solamente nervios motores, otros solo tienen funciones sensitivas y algunos son mixtos (con funcin motora y sensitiva a la vez). En cambio, los nervios raqudeos son todos mixtos. Los pares craneales tienen como funcin principal dar inervacin a todos los rganos de los sentidos. Se nombran mediante numeracin romana del I al XII de forma correlativa, segn van emergiendo por el encfalo de la parte craneal a la caudal (Fig. 7-36). El Cuadro 7-4 resume la distribucin y funciones de los pares craneales. Nervio olfatorio o I par craneal. Conduce los impulsos que se generan en los receptores del olfato, situados en la mucosa nasal, atraviesan la lmina cribosa del etmoides y entran en el bulbo olfatorio para dirigirse hacia el rea olfatoria de la corteza cerebral, localizada en la circunvolucin del hipocampo. Es un nervio exclusivarnente sensitivo. Nervio ptico o II par craneal. Tiene su origen en los cilindroejes que salen de la retina del globo ocular, penetran en la cavidad craneal por los agujeros pticos, y se juntan y se cruzan formando el quiasma ptico. Los axones que salen siguen por la cintilla ptica. Parte de las fibras van al tlamo, parte van a los tubrculos cuadrigminos superiores (mesencfalo), donde se unen a fibras de los pares craneales III, IV y VI, y la mayor parte de ellas siguen hasta la corteza del 1bulo occipital (rea visual). Es un nervio exclusivamente sensitivo y su funcin es conducir los impulsos para la visin. Nervio motor ocular comn (MOC) o III par craneal. Se origina en el mesencfalo y sus fibras inervan todos los msculos extrnsecos, que son los encargados de los movimientos voluntarios del globo ocular, a excepcin del oblicuo mayor y del recto externo. Adems, inerva el msculo elevador del prpado superior. Lleva fibras parasimpticas (del sistema autnomo), que se distribuyen por los msculos intrnsecos del ojo (msculos ciliar e iris) y regulan los movimientos involuntarios de las pupilas. Nervio pattico o IV par craneal. Nace por la cara posterior del tronco, en el mesencfalo, por debajo de los tubrculos cuadrigminos inferiores. Emerge por delante despus de rodear los pednculos cerebrales, para dirigirse a la rbita, donde inerva el msculo oblicuo superior del globo ocular. Su lesin impide dirigir la mirada hacia abajo y afuera. Nervio trigmino o V par craneal. Es uno de los nervios ms importantes por sus mltiples funciones. Es un nervio sensitivo y motor, y tambin tiene fibras del sistema parasimptico (autnomas). Se origina en la protuberancia y se divide en dos ramas (la sensitiva es mucho ms gruesa que la motora). Inmediatamente, sus fibras se abren en abanico para formar una dilatacin, denominada ganglio de Gasser. A partir de este la rama sensitiva se divide en tres ramas (de donde toma el nombre de trigmino). La primera es el nervio oftlmico, que alcanza la rbita y proporciona sensibilidad a la

frente, la nariz y el aparato lagrimal. El nervio maxilar inerva la piel del tercio medio de la cara (ala de la nariz, mejillas, labio superior, pomulo y regin temporal) y la mucosa nasal y del paladar. Tambien lleva fibras parasimpticas, que son responsables de la secreciOn de las glndulas de la boca, las fosas nasales y el aparato lagrimal. El nervio mandibular es el ms voluminoso y la nica rama mixta, ya que tambin lleva fibras motoras. Las fibras motoras inervan los msculos masticadores (temporal y maseteros). Las fibras sensitivas recogen las sensaciones de los dientes y de las encas del maxilar inferior, as como de las dos terceras partes anteriores de la lengua (interviene en el sentido del gusto), de la piel de la oreja y de la parte posterior de la regin temporal. El trigmino es un nervio de mltiples funciones, que se resumen en dar movilidad a los msculos de la masticacin y la sensibilidad de la cara. Nervio motor ocular externo o VI par craneal. Es un nervio motor que proporciona inervacin al msculo recto externo del globo ocular, y permite el giro del ojo hacia el exterior. Sale del tronco enceflico por el surco bulboprotuberencial y sigue un trayecto similar al del III par. Nervio facial o VII par craneal. Es un nervio mixto con fibras parasimpticas. Tiene su origen en los ncleos de la protuberancia, donde nacen dos races, la sensitiva (o nervio intermediario) y la motora. Ambas races emergen por el surco bulboprotuberancial, cerca de las olivas bulbares, entran en el periasco del temporal y salen del crneo por el agujero estilomastoideo, atravesando la celda parotidea. En el interior de la glndula partida se dividen y proporcionan inervacin a todos los msculos de la cara. Las fibras motoras son las responsables de todos los movimientos de la mmica facial. Algunas fibras de la raz sensitiva, a su paso por el penasco, se dirigen hacia el tmpano y el conducto auditivo externo, y otras acaban haciendo sinapsis con fibras sensitivas del trigmino (rama mandibular) y colaboran en la conduccin de los estmulos generados en los dos tercios anteriores de la lengua. Las fibras del sistema parasimptico influyen en la secrecin de las glndulas sublinguales y submaxilares (salivacin). Nervio auditivo u VIII par craneal. Tambin denominado vestibulococlear, es un nervio sensitivo formado por dos ramas: el nervio coclear (responsable de la audicin) y el nervio vestibular (responsable del equilibrio). Los impulsos del nervio coclear se generan en el rgano de Corti (en el caracol del odo interno), van ascendiendo hacia el tronco y penetran por el surco bulboprotuberencial hasta alcanzar los ncleos cocleares del bulbo raqudeo. Desde all algunos axones conectan con los cuerpos geniculados internos en el tlamo, otros conectan con los tubrculos cuadrigminos inferiores (auditivos) y otros con el sistema reticular activador ascendente. Desde los cuerpos geniculados se establece conexin con la corteza cerebral en el rea auditiva (lbulo temporal). Los impulsos del nervio vestibular se generan en los conductos semicirculares y vestbulo y van ascendiendo, luego abandonan el periasco junto con las ramas del acstico y llegan a los ncleos vestibulares en el tronco enceflico. Existen conexiones con la mdula espinal, los nervios oculomotores (III, IV y VI) y especialmente con el cerebelo. Los

impulsos conducidos por el nervio vestibular son responsables de los movimientos de la cabeza, tronco y extremidades, y colaboran en el mantenimiento del equilibrio. Nervio glosofarngeo o IX par craneal. Es otro nervio mixto con fibras autnomas. Se origina en el surco retroolivar del bulbo, abandona el crneo por el agujero yugular (junto a la yugular y los pares X y XI), y a la altura de la faringe se ramifica para dar inervacin a los msculos y a la mucosa de este rgano y del velo del paladar. Asimismo, sus fibras sensitivas recogen las sensaciones gustativas del tercio posterior de la lengua (interviniendo en el sentido del gusto). Las fibras parasimpticas que posee se encargan de la secrecin de la glndula partida. Una rama importante de este nervio es la que se dirige hacia el cuerpo carotideo (en la arteria cartida). Aqu se forma un plexo nervioso (unindose con ramas del vago y del sistema simptico) en el que hay receptores que detectan cambios en la presin arterial (barorreceptores) o en el pH; la p02 y la pCO2 (quimiorreceptores). Nervio vago o X par craneal. Tambin llamado neumogstrico, es el par craneal ms largo. Es un nervio mixto y esta considerado como el nervio principal del sistema parasimptico. Se origina en nacleos del bulbo, emerge por el surco retroolivar y sigue un trayecto similar al descrito en el IX par. Desciende por el cuello junto a la arteria cartida y la vena yugular, penetra en el trax y llega hasta el abdomen despues de atravesar el diafragma. Durante su largo recorrido descendente da numerosas ramas: ramos farngeos, ramos larngeos superiores e inferiores o recurrentes, ramos cardacos, y los nervios que forman el plexo pulmonar y los plexos vegetativos del abdomen. Durante todo el recorrido se van estableciendo conexiones entre los dos vagos (el derecho y el izquierdo). Las fibras motoras inervan los msculos de la faringe y la laringe, y las fibras sensitivas recogen la sensibilidad de las vsceras. Las fibras parasimpticas son motoras y secretoras de los msculos lisos y de las glndulas de todas las vsceras que inervan (su funcin se detalla mejor en el apartado dedicado al sistema vegetativo autnomo). Nervio espinal o XI par craneal. Se forma a partir de dos porciones: la bulbar, que sale por el surco retroolivar (por debajo del vago, por lo que algunos lo consideran un nervio accesorio de ste), y la espinal, formada por races que salen de los cuatro primeros segmentos mdulares. Dichas races ascienden y penetran en el crneo por el agujero magno para reunirse con la porcin bulbar. Una vez juntas, abandonan el crneo por el agujero yugular, junto al nervio vago, para inervar los msculos trapecio y estemocleidomastoideo. Es un nervio esencialmente motor. Nervio hipogloso o XII par craneal. Nace del bulbo por el surco preolivar y sale del crneo por el agujero condleo anterior. Luego se sita alrededor de la faringe para ir despus a inervar los msculos hioideos y la lengua. Su lesin paraliza la mitad de la lengua correspondiente, con las consiguientes dificultades en la deglucin y en el habla. Es un nervio motor. 7.12. SISTEMA NERVIOSO PERIFRICO VEGETATIVO 0 AUTNOMO Es la parte del sistema nervioso perifrico que mantiene la conexin entre los centros superiores y las vsceras. Acta sobre efectores viscerales, mientras que el sistema nervioso central lo hace sobre efectores somticos (msculos y glndulas). Las

estructuras que inerva el sistema nervioso autnomo neurovegetativo fucionan sin participacin de la voluntad, de forma automtica e inconsciente. Sus funciones son variadas y consisten en poner en marcha o modificar las actividades de todas las vsceras del trax y del abdomen. Acta modificando los reflejos pupilares, las secreciones lagrimales, salivales o sudorparas, el calibre de los vasos o los bronquios, la piloereccin, la frecuencia cardaca y respiratoria, asi como los movimientos y las secreciones del tubo y de las glndulas digestivas; tambin interviene en la eliminacin fecal y la miccin mediante el control de los esfnteres, en la funcin sexual permitiendo la ereccin y in eyaculacin, en la secrecin de las glndulas suprarrenales, la vigilia, etc. En conjunto, su misin es la de mantener la homeostasis y el correcto funcionamiento de las vsceras. Cada una de las vsceras esta sometida a la influencia de dos acciones, que son antagnicas pero complementarias. Una depende del sistema simptico y la otra del sistema parasimptico (stas son las dos divisiones del sistema neurovegetativo). 7.12.1. Anatoma del sistema nervioso autnomo Se divide en dos: sistema simptico o toracolumbar y sistema parasimptico o craneocaudal. La organizacin de ambos es similar a la de un arco reflejo somtico o voluntario y su funcionamiento es muy parecido. Ambos sistemas estn formados por receptores, vas aferentes, centros nerviosos, vas eferentes y efectores. El sistema simptico o toracolumbar se describir siguiendo su arco reflejo. Los receptores estn situados en las vsceras o en los vasos y son capaces de detectar variaciones del medio interno. Los impulsos creados son conducidos por las neuronas ascendentes del sistema simptico o por nervios perifricos somticos hasta alcanzar el ganglio raqudeo en la raz posterior y penetrar en la mdula, para terminar en los centros vegetativos del encfalo o de la mdula espinal. Sus ncleos simpticos estn situados en el asta lateral de los 12 segmentos torcicos y de los tres primeros lumbares de la mdula (de ah que se denomine tambin toracolumbar). Sus vas eferentes salen de los ncleos simpticos hasta los efectores en las vsceras, y estn formadas por dos neuronas (a diferencia de las vas somticas, donde slo hay una, la motoneurona). Unas llegan a los ganglios simpticos y se denominan fibras preganglionares, y otras salen de los ganglios simpticos hacia las vsceras y se llaman fibras posganglionares (Fig. 7-37). Los ganglios simpticos estn situados a ambos lados de la columna vertebral, desde la 2a vrtebra cervical hasta el cccix. Estn unidos por fibras cortas, simulando una cadena, por lo que reciben el nombre de ganglios de la cadena simptica. En la zona de los segmentos cervicales solo hay tres ganglios, por lo que hay menos ganglios que segmentos mdulares. En el segmento cervical, la cadena simptica est en conexin con los nervios espinales (Fig. 7-38) a travs de los ramos comunicantes grises; a partir de D1 y hasta L3 se hallan adems los ramos comunicantes blancos. En la cavidad abdominal se encuentran otros ganglios, que se forman a partir de los plexos nerviosos procedentes de fibras eferentes, y que son el ganglio celaco, el mesentrico superior y el mesentrico inferior.

Las fibras preganglionares simpticas son fibras del sistema simptico que nacen en los ncleos grises de las astas laterales, salen por la raz anterior y forman parte del nervio espinal (en el que un 8 % de las fibras son simpticas), del que se separan para llegar a los ganglios simpticos por los ramos comunicantes blancos. Desde all se ramifican, y unas fibras se dirigen hacia arriba y hacia abajo para conectar con los ganglios simpticos de segmentos superiores e inferiores, y otras (nervios esplcnicos toracoabdominales) continan hacia los ganglios celaco, mesentrico superior y mesentrico inferior. Las fibras posganglionares simpticas salen de los ganglios por los nervios simpticos hasta llegar a los efectores de las vsceras. Se pueden dividir para alcanzar diferentes vsceras (esto explica que en las reacciones simpticas los efectos sean difusos e intervengan varios rganos a la vez). Otras fibras vuelven al nervio espinal a traves de los ramos comunicantes grises para dirigirse hacia los vasos sanguneos, glndulas sudorparas y msculos erectores del pelo, que se encuentran distribuidos por todo el organismo (Fig. 7-39). Finalmente, los efectores del sistema simptico son todas las vsceras toracoabdominales, la pupila, los msculos piloerectores, los vasos sanguneos y las glndulas lagrimales, salivales y sudorparas. En el sistema parasimptico o craneocaudal los receptores son tambin todas las vsceras. Las vas aferentes son nervios parasimpticos que entran por la raz posterior de los nervios espinales hasta la mdula. Los centros nerviosos o ncleos parasimpticos se encuentran en dos regiones diferentes: el primero se localiza en el tronco enceflico (parasimptico craneal) y est formado por los ncleos vegetativos de los pares III, VII, IX y X. El otro (parasimptico sacro o caudal) se localiza en la sustancia gris del asta lateral de los segmentos sacros (S2 a S4) de la mdula. Sus fibras eferentes salen de los ncleos parasimpticos y llegan hasta los efectores viscerales a travs de las fibras preganglionares y de las fibras posganglionares parasimpticas. Las fibras preganglionares salen de cada uno de los pares craneales que forman el sistema parasimptico o de la zona sacra, y discurren hasta alcanzar un ganglio que esta situado muy cerca de la vscera u rgano que inervan. Las fibras posganglionares son las que van desde el ganglio a la vscera u rgano (Vase Fig. 7-37). Asi, en el III par, las fibras autnomas preganglionares van a buscar el ganglio oftlmico y las posganglionares van a inervar los msculos de la pupila. En el VII par o facial las fibras autnomas preganglionares van al ganglio esfenopalatino y al ganglio submaxilar, mientras que las posganglionares inervan las glndulas lagrimales y la mucosa nasal, y las glndulas submaxilares y sublinguales respectivamente. En el IX par o glosofarngeo, las fibras preganglionares van a buscar el ganglio tico y las posganglionares inervan la glndula partida. El X par o nervio vago tiene unas fibras autnomas preganglionares muy largas, que llegan hasta los ganglios situados muy cerca de todas las vsceras o en su propia pared. Las fibras posganglionares son muy cortas.

En la zona sacra las fibras preganglionares salen formando el plexo plvico, que posteriormente se divide para inervar la mitad izquierda del colon y los rganos de la pelvis. 7.12.2. Fisiologa y efectos del sistema autnomo En su conjunto el sistema vegetativo autnomo acta sobre las diferentes vsceras del cuerpo, las cuales reciben de forma simultnea estimulacin del sistema simptico y del sistema parasimptico. Esta doble inervacin permite que en determinadas circunstancias la accin de la vscera o la glndula sea activada y en otras sea inhibida, para conservar en cada momento la homeostasis interna del organismo (vanse los diferentes efectos sobre las vsceras en el Cuadro 7-5). Los efectos viscerales y las secreciones glandulares se rigen por principios de antagonismo y suma de efectos, y estos dependen de la cantidad de estmulos y de la va por la que llegan. Las glndulas sudorparas, los msculos piloerectores y los vasos sanguneos son la nica excepcin a la doble inervacin autnoma, ya que slo reciben inervacin del sistema simptico. La conduccin de los impulsos sigue las normas de fisiologa nerviosa ya estudiadas. En las sinapsis que se establecen entre las fibras preganglionares y posganglionares, y entre estas y los efectores, se secretan diferentes transmisores qumicos. Las sustancias neurotransmisoras ms importantes del sistema autnomo son la noradrenalina y la acetilcolina. Segn el tipo de neurotransmisor secretado, las fibras del sistema nervioso vegetativo se clasifican en dos tipos. Las fibras adrenrgicas son aquellas en las que predomina la noradrenalina como transmisor qumico, siendo de este tipo la mayor parte de las fibras posganglionares simpticas, excepto las que van a las glndulas sudorparas y a los msculos lisos de las paredes de los vasos sanguneos que riegan los msculos esquelticos y la piel. Las fibras colinrgicas son aquellas en las que interviene la acetilcolina como transmisor qumico. Pertenecen a este grupo todas las fibras preganglionares y posganglionares del sistema parasimptico y las preganglionares del sistema simptico (Fig. 7-40). Cada mediador qumico produce en el rgano efector un tipo de respuesta, que de forma generalizada se puede denominar efecto colinrgico (si proviene del sistema parasimptico) o efecto adrenrgico (si proviene del sistema simptico). No obstante, cada uno de estos neurotransmisores, al actuar sobre el efector, lo puede hacer sobre un tipo de receptor diferente. As, la acetilcolina puede actuar sobre receptores muscarnicos, o sobre receptores nicotnicos y la noradrenalina a su vez puede estimular receptores adrenrgicos o fl-adrenrgicos. Actualmente se conocen muchos ms transmisores, lo que nos permite disponer de frmacos que pueden actuar activando el sistema simptico (simpaticomimticos), como, por ejemplo, las anfetaminas, o inhibindolo (simpaticolticos), o activando el sistema parasimptico (parasimpaticomimticos) o inhibindolo (parasimpaticolticos). Del conjunto de la actividad de cada una de estos fibras y de la activacin o inhibicin de los neurotransmisores sobre los receptores, acaba resultando la activacin o inhibicin de las funciones de la vscera. De forma global se puede decir que el sistema simptico es el sistema de alarma, huida o lucha, ya que cuando predomina su actividad es en las situaciones de urgencia, en las que prepara a todas las vsceras del organismo para la defensa. Aetna dilatando la pupila,

adapta el cristalino para ver de lejos, aumenta la frecuencia cardaca, la presin arterial y la frecuencia respiratoria, provoca vasoconstriccin en la piel y vasodilatacin de los msculos esquelticos, disminuye el peristaltismo y la secrecin de las vsceras digestivas, mantiene activado el sistema reticular de vigilia y acelera el metabolismo aumentando la glucemia y los cidos grasos libres, para obtener el mximo de energa, ya que su actividad se produce en situaciones de mximo catabolismo o hipermetabolismo. Por el contrario, el sistema parasimptico as el sistema de la meditacin o de la digestin, ya que su actividad tiende a predominar en las situaciones de reposo con el fin de conseguir un mayor anabolismo, generando y recuperando energa. Sus efectos son los contrarios a los descritos en el sistema simptico. Produce miosis, acomoda el cristalino para la vision cercana, desciende la frecuencia cardaca, la frecuencia respiratoria y la tensin arterial, y acta en especial sobre el sistema de la digestin activando el peristaltismo y la secrecin de todas las glndulas, facilita la eliminacin (fecal y urinaria) y, finalmente, disminuye la actividad del sistema reticular reduciendo la vigilia (la situacin posprandial es el mximo exponente de la actividad parasimptica). Por todo lo explicado queda demostrado que este no es realmente un sistema autnomo, sino que esta estrechamente relacionado y controlado por el sistema nervioso central y que se regula a partir de centros superiores, como la corteza cerebral y el hipotlamo. Actualmente se sabe que puede ser controlado con aprendizaje al igual que el sistema somtico, ya que la mayora de los reflejos neurovegetativos que dominan ambos sistemas (cardiovasculares, gastrointestinales, de excrecin o sexuales) pueden ser controlados y regulados por la voluntad debido a sus conexiones con los centros superiores. GLOSARIO DE PATOLOGA DEL SISTEMA NERVIOSO Afasia: alteracin del reconocimiento, elaboracin o utilizacin del lenguaje. Se denomina motora si predominan los trastornos motores de expresin, y sensitiva si predominan los trastornos de comprensin del lenguaje. Agrafia: prdida de la capacidad de escribir. Alexia: prdida de la capacidad para leer. Algia: sufijo que significa dolor (cefalalgia, cervicalgia...). Amnesia: prdida de la capacidad de recordar. Anestesia: prdida total de la sensibilidad. Ciatalgia: o ciatica, es el dolor que se produce al pinzarse el nervio citico, en la zona lumbar. Suele estar provocado por artrosis o hernias lumbosacras. Coma: descenso del nivel de consciencia con ausencia de respuesta a estmulos dolorosos Coma vegetativo: es un tipo de coma en el que se pierden todas las funciones de la corteza cerebral, pero se conservan los reflejos del tronco y los ciclos sueo-vigilia. Disartria: dificultad en la articulacin de las palabras o slabas. Discinesia: dificultad para realizar movimientos voluntarios de forma coordinada. Disestesia: percepcin espontnea de ciertas sensaciones molestas en cualquier parte del cuerpo. Dislexia: dificultad para aprender a leer o para realizar la lectura de los textos.

Dismetria: alteracin de los movimientos, por discoordinacin, que impide o dificulta realizar actos sencillos (abrocharse la ropa, llevar la cuchara a la boca...). Suele deberse a alteraciones en el cerebelo. Embolia: es la oclusin parcial o completa de un vaso por un cogulo (embolo). Si se da en una arteria del encfalo; se produce un infarto isqumico que deja un rea del cerebro sin irrigacin. Aparece un dficit neurolgico sbito, motor y sensitivo, por prdida de las funciones del rea cerebral isqumica. Estesia: percepcin imprecisa de sensaciones sensitivas. Hematoma epidural: sangrado que produce un cogulo localizado entre el hueso del crneo y la duramadre de las meninges. Hematoma intraparenquimatoso: sangrado que produce un cogulo localizado en alguno de los lbulos cerebrales (es el de peor pronstico). Hematoma subdural: sangrado que produce un coagulo situado entre la duramadre y la aracnoides de las meninges. Hidrocefalia: acumulacin de lquido cefalorraqudeo en los ventrculos, por obstruccin de su circulacin o por problemas de reabsorcin del mismo. La consecuencia es un aumento de la presin intracraneal. Lipotimia: disminucin brusca del riego cerebral, que puede producir obnubilacin o desmayo. Lumbago o lumbalgia: dolor en la zona lumbar, por degeneracin de las vrtebras o por la existencia de hernias discales. Mareo: malestar general con sudores fros, vertigos, nuseas y pulso dbil Meningitis: infeccin localizada en las meninges. Parlisis: prdida total de la fuerza y de la movilidad voluntaria de un msculo o varios grupos musculares (vase Plejas). Paresia: prdida parcial de fuerza, o parlisis incompleta de una zona del cuerpo. Al igual que las plejas puede ser: mono, hemi, para o tetraparesia. Parestesia: alteracin de las sensaciones, situacin en la que un estmulo provoca sensaciones molestas y distintas de las normales. Plejas: del griego plexia, este sufijo significa parlisis. Cuando la parlisis afecta a una extremidad, es una monoplejia. Si afecta a la mitad del cuerpo, es una hemiplejia. Si afecta a las extremidades inferiores, es una paraplejia. Si afecta a las cuatro extremidades, sera una tetraplejia. Radiculalgia: dolor que sigue el trayecto de una rafz nerviosa. La citica o ciatalgia es la ms frecuente. Radiculoneuropata: enfermedad que afecta a un nervio perifrico y a sus races. Trombosis: proceso en el que se forma un trombo (cogulo), que aparece por alteraciones del endotelio o por cambios en el flujo sanguneo o fenmenos de hipercoagulabilidad. Si se suelta, se comporta como un embolo. Vrtigo: sensacin de movimiento rotatorio de uno mismo o del entorno. La lesin puede localizarse en el cerebelo o en el laberinto del odo medio. Sentidos 8.1. LOS RGANOS DE LOS SENTIDOS 8.1.1. Generalidades Constituyen una parte del sistema nervioso y son indispensables para el correcto desarrollo de la vida de relacin con el mundo exterior e interior. Su funcin es captar del

medio ambiente los fenmenos que se producen en forma de rayos luminosos y vibraciones, as como los cambios en las sustancias qumicas volatiles, los lquidos y los slidos, que nos permiten, una vez conducidos a la corteza cerebral e integrados, reconocer lo que vemos, omos, olemos o degustamos. Sin embargo, poseemos una gran cantidad de receptores sensitivos distribuidos por toda la piel, las vsceras, los msculos y las articulaciones que responder a lo que se denomina globalmente sentido del tacto. Este, adems de reconocer la textura y los contornos de los objetos, permite reconocer los cambios de preside, las vibraciones y los cambios de temperatura, y diferenciar las sensaciones dolorosas. Sin embargo, no hay que olvidar la multitud de receptores internos que permiten establecer reflejos de proteccin destinados a mantener correctamente la homeostasis. Los sentidos se pueden clasificar en especiales (Cuadro 8-1) y generales (Cuadro 8-2). 8.2. SENTIDO DE LA VISTA El ojo es la parte del SNC formada por el globo ocular, los msculos oculomotores, el nervio ptico y la va ptica, junto con una serie de aparatos de proteccin. Su misin es captar los rayos luminosos, reflejados en los objetos cuando estan iluminados por luz natural o artificial. Este sentido permite, adems de reconocer las formas, diferenciar los colores y tener nocin de la profundidad y la distancia a que se encuentran los objetos. 8.2.1. Globo ocular Es un rgano par de forma esfrica, con un dimetro anteroposterior mayor que el transversal. Se halla alojado en sus cinco sextas partes en la rbita. Se encuentra almohadillado por grasa retroorbitaria. Est formado por tres capas y una lente, que lo divide en dos cmaras llenas de lquido (Fig. 8-1). 8.2.1.1. Capas del globo ocular Son tres capas dispuestas de forma concntrica, que de fuera adentro se denominan esclertica, coroides y retina. La esclertica es la capa ms externa. Es opaca y de color blanco, y est formada por un tejido con fibras de colgeno, entre las cuales hay fibras elsticas. Rodea las cinco sextas partes del globo ocular. La sexta parte, situada anteriormente, se encuentra abombada, formando la crnea, que tiene el aspecto del cristal de un reloj (se comporta como una lente de 40 dioptrias). La cornea es la estructura con mayor poder de refraccin del ojo. No esta vascularizada y es un medio muy transparente. A partir de los 50 aos puede hacerse parcialmente opaca (crnea senil). La zona donde se unen la esclertica y la cornea recibe el nombre de ngulo o limbo esclerocorneal, y en ella se localiza el conducto de Schlemm. La coroides, tambin llamada tivea, es la capa intermedia. Es la zona donde se localizan los vasos que irrigan todas las estructuras para nutrirlas y mantener la temperatura adecuada de la retina. Su parte posterior esta formada por tejido conjuntivo y multitud de vasos que se ramifican. En su parte anterior se encuentran los msculos intrnsecos (de movimiento involuntario), que forman el cuerpo ciliar y el iris.

El cuerpo ciliar es un msculo que nace del engrosamiento que tiene la coroides en su parte anterior (Fig. 8.2) y que rodea al cristalino. Tiene dos porciones: la ms externa se denomina msculo ciliar o de la acomodacin, y la ms interna forma los procesos ciliares. La contraccin del msculo ciliar permite variar la curvatura del cristalino y consigue la acomodacin a la visin de cerca o de lejos. Los procesos ciliares se disponen en forma de corona alrededor del cristalino, y en su interior se encuentran los vasos que producen el humor acuoso. El iris se encuentra en la parte ms anterior de la coroides, y se sita entre la crnea y el cristalino. Acta como un diafragma y el orificio central que deja (por donde penetran los rayos luminosos) es la pupila. Este msculo es el que da color a los ojos, ya que tiene en su interior clulas pigmentadas (cuanta menos cantidad de clulas contenga, ms claros reran los ojos). Est formado por dos tipos de fibras elsticas. Unas hacen posible la contraccin de la pupila (miosis), lo cual impide que entre mucha luz en el ojo. Su movimiento es involuntario y estan inervadas por el sistema parasimptico (vease el Cuadro 7-5). Las otras facilitan la dilatacin de la pupila (midriasis) cuando la iluminacin es escasa, lo que permite la mxima entrada de luz. Estas se encuentran inervadas por el sistema simptico y su movimiento es involuntario. La retina es la capa ms interna y la mas importante, ya que en ella se encuentran los receptores de la luz. Se divide en dos partes: la parte posterior o retina fotosensible, que llega hasta el ecuador del globo, y la parte anterior o retina ciega, que va desde el ecuador hasta la pupila. Ambas partes se distinguen muy bien por el diferente grosor que tienen. La irrigacin se efecta a partir de la arteria central de la retina, que penetra en el globo ocular por su parte posterior junto con el nervio ptico, y de los capilares de las arterias que se encuentran en la coroides, que riegan la parte anterior de la retina. En la retina fotosensible se identifican los siguientes elementos anatmicos: la mcula ltea, que es de color arnarillo y se encuentra en el punto medio del hemisferio posterior. Su centro esta deprimido formando la fvea central y en su interior solo hay conos (es el punto de mejor visn). Por encima de este se encuentra la papila ptica, que es la zona por donde abandonan el globo ocular las fibras del fascculo ptico para formar el nervio ptico (II par craneal). En la papila ptica no se encuentran fotorreceptores, por lo que tambin se la conoce como punto ciego o escotoma. Con el microscopio se ye que la retina ciega est formada por la superposicin de dos capas de clulas, mientras que la retina fotosensible est constituida por diez capas (Fig. 8-3), que se pueden reducir a tres segn los tipos de neuronas que intervienen en la conduccin del impulso. Al llegar a la retina, la luz debe atravesar todas sus capas hasta alcanzar el epitelio pigmentario (limita con la coroides). A partir de este se efecta la conduccin del impulso generado a traves de tres tipos de neuronas: fotorreceptoras, bipolares y ganglionares. Las neuronas fotorreceptoras son de dos tipos diferentes en cuanto a la forma y la funcin: los conos, que tienen forma cnica y se encuentran preferentemente alrededor de la mcula ltea en nmero de 7 millones, y los bastones, que se hallan distribuidos por toda la retina, tienen forma alargada y se encuentran en mayor nmero, entre 70 y 140 millones. Los primeros son responsables de la visin diurna y de los colores, mientras que de los segundos depende la vision en ambientes oscuros. El impulso generado es conducido a las siguientes neuronas o neuronas

bipolares. Entre ellas hay clulas amacrinas (carecen de axn) y clulas horizontales. Ambas son neuronas de asociacin que establecen conexiones entre neuronas. Finalmente, el tercer grupo de neuronas que conducen el impulso son las neuronas ganglionares, que forman, al unirse todos sus axones, las fibras del fascculo ptico. Estn separadas del humor vtreo por la membrana limitante interna y acaban saliendo del globo ocular por el nervio ptico para seguir la va ptica hasta la corteza cerebral (Fig. 8.4). 8.2.1.2. La lente del globo ocular o cristalino El cristalino se encuentra situado entre el iris por delante y el cuerpo vtreo por detrs. Es una lente biconvexa, elstica, transparente y de color amarillento, que con la edad se endurece y puede perder elasticidad, dificultando con ello la visin. Cuando pierde la transparencia se forman las cataratas. En su interior no hay vasos ni nervios y su funcin es enfocar la luz que llega del exterior a la retina. Para ello puede modificar su forma variando sus ejes gracias a unas fibras elsticas, que forman el ligamento suspensorio del cristalino. Estas fibras, que parten del cristalino y se unen por los procesos ciliares al cuerpo ciliar, permiten acomodar la visin a los objetos cercanos o a los que se encuentran a distancia. 8.2.1.3. Cmaras La posicin del cristalino divide el globo ocular en dos espacios o cmaras: la del humor vtreo y la del humor acuoso. La cmara del humor vtreo es la mayor del globo ocular, y se halla delimitada por el cristalino por delante y la retina por detrs. Esta llena de un lquido llamado humor vtreo, de carcter gelatinoso y transparente, que mantiene la presin interior del globo y evita el colapso de la retina. A lo largo de todo su dimetro anteroposterior desde la papila ptica hasta la fosa hialoidea (cara posterior del cristalino), la cmara del humor vtreo es atravesada por el conducto hialoideo, que es un resto embrionario de la arteria que en el feto irrigaba la retina y el cristalino, y que se reabsorbe en el sptimo mes de vida intrauterina. La cmara del humor acuoso es el espacio comprendido entre la crnea por delante y el cristalino por detras. El iris la divide en dos cmaras: la cmara anterior, situada entre la cornea y el iris, y la cmara posterior, que se halla entre el iris y el cristalino y el ligamento suspensorio (vease Fig. 8-2). Ambos espacios estn llenos de un lquido, denominado humor acuoso por su parecido con el agua. Este lquido es transparente y claro, y est formado bsicamente por agua, sales, hialuronidasa, urea y glucosa. La funcin de este lquido es mantener la presin intraocular y nutrir al cristalino. Se forma en los procesos ciliares, desde donde se secreta a la cmara posterior, y a travs de la pupila entra en la cmara anterior. La circulacin del lquido es unidireccional (existe mayor presin en la cmara posterior). Una vez que ha baado las estructuras de la cmara anterior es reabsorbido por el conducto de Schlemm (Fig. 8-5).

La produccin de humor acuoso debe ser de 2 a 3 mL/h y la presin en el interior de la cmara ha de estar entre 20 y 25 mm Hg. Si aumenta la secrecin o se dificulta la reabsorcin (obstruccin del conducto de Schlemm), la presin puede aumentar peligrosamente. Cuando se superan los 30 mm Hg aparecen los sntomas tpicos del glaucoma. 8.2.2. Msculos oculomotores Son los msculos que proporcionan movilidad al globo ocular y hacen posible el giro de este en todas las direcciones, as como la convergencia de la mirada hacia un objeto. Gracias a la convergencia, los msculos de cada ojo efectan movimientos opuestos hasta conseguir que la mirada se centre en un solo punto. Todos ellos dependen de la inervacin del III, IV o VI par craneal, y en su conjunto forman la musculatura extrnseca del ojo, que permite los movimientos voluntarios de los ojos. El globo ocular se comporta como una enartrosis y se puede mover respecto a tres ejes, que permiten movimientos laterales de la mirada (abduccin y aduccin), movimientos de elevacin o descenso de la mirada y, finalmente, movimientos de rotacin. Para conseguir todos estos movimientos cada ojo dispone de seis msculos, cuatro rectos y dos oblicuos (Fig. 8-6). El recto superior nace en el fondo de la rbita, discurre por el techo de esta y se inserta en la parte superior por dentro de la lnea media del globo ocular; permite la mirada hacia arriba y hacia dentro y est inervado por el III par craneal. El recto inferior nace en el fondo de la rbita, discurre por el suelo de esta y se inserta en la parte inferior por dentro de la lnea media del globo ocular; permite la mirada hacia abajo y hacia dentro y esta inervado por el III par craneal. El recto interno nace en el fondo de la rbita y se inserta en la parte interna del globo ocular. Permite la aduccin (mirada hacia dentro) y depende del III par craneal. La lesion de este nervio afecta a los msculos recto interno, recto superior, recto inferior y oblicuo menor, lo que se traduce en un estrabismo divergente (el ojo se desva hacia fuera). El recto externo nace en el fondo de la rbita y se inserta en la parte externa del globo ocular. Permite la abduccin (mirada hacia fuera) y es el nico que depende del VI par craneal. Su lesin produce un estrabismo convergente (el ojo se desva-hacia dentro). El oblicuo mayor o superior nace en el fondo de la rbita y discurre por la pared interna hasta alcanzar la fosita troclear. Luego cambia de direction para ir a insertarse en el cuadrante superoposterior de la rbita. Permite la rotacin del ojo hacia bajo y hacia fuera y est inervado nicamente por el IV par craneal. El oblicuo menor o inferior nace en la pared nasal (cerca del conducto lagrimal), se dirige hacia fuera y hacia atrs insertndose en el cuadrante inferior y externo del fondo del globo ocular. Permite la rotacin del ojo hacia arriba y hacia fuera y depende tambin del III par craneal.

La lesin del III par craneal produce, adems del estrabismo divergente, la prdida de la capacidad de acomodacin, midriasis y cada del prpado superior. 8.2.3. Accesorios de proteccin del globo ocular Son los anexos que rodean el globo ocular, lo protegen de los agentes externos y lo mantienen lubricado para que haya una correcta refraccin. Este conjunto de anexos esta formado por las cejas, los prpados, las pestaas y el aparato lagrimal. Las cejas protegen contra la entrada de objetos en los ojos y actualmente tienen un fin ms esttico que fisiolgico. Se encuentran encima de las rbitas. Los prpados (superior e inferior) protegen el globo ocular y estn formados por piel y msculo, con un reborde de tejido conjuntivo grueso que forma el tarso conjuntival. Ambos prpados se juntan formando la comisura interna y la externa, delimitando la hendidura palpebral. El msculo elevador del prpado superior nace en el fondo de la rbita y discurre por encima del recto superior hasta insertarse en abanico en el prpado (en el tarso conjuntival). Es el responsable del movimiento del prpado y recibe inervacin del III par craneal. Los movimientos pueden ser voluntarios (guios o apertura y cierre) o involuntarios, como el parpadeo automtico (entre 10 y 20 veces por minuto). Dichos movimientos pueden ser inhibidos voluntariamente, o formar parte de actos reflejos ante estmulos que pueden daar el ojo y que provocan su cierre automtico (reflejo corneal). La cara posterior de los prpados est revestida por una tnica mucosa denominada conjuntiva, que se extiende hasta el hemisferio anterior del globo ocular. La mucosa que recubre la pared posterior de los prpados, denominada conjuntiva palpebral, se refleja formando el fondo de saco conjuntival y cubre la esclertica, donde pasa a denominarse conjuntiva ocular o bulbar. Adems de la importante funcin de proteccin, los prpados distribuyen las lgrimas por todo el globo ocular, mejorando su lubrificacin. Gracias al mayor o menor cierre de la hendidura palpebral, se puede evitar la entrada de una cantidad excesiva de rayos en ambientes muy luminosos (p. ej., al mirar el sol). Las pestaas son pelos que se localizan en el borde libre de los prpados, y se cambian cada 6 meses. Entre ellos hay glndulas sudorparas, que cuando se infectan pueden producir orzuelos. El aparato lagrimal est formado por las glndulas lagrimales y sus conductos de excrecin, las papilas lagrimales y el saco lagrimal (Fig. 8-7). Es el que produce las lgrimas, que sirven para nutrir y lubrificar la crnea evitando su opacificacin. Las lgrimas se producen en la glndula lagrimal principal. Esta glndula tiene forma de almendra y se encuentra en la rbita en su cuadrante superior externo, donde se divide en dos porciones: una orbitaria ms grande y otra palpebral ms pequea. Adems, hay otras glndulas lagrimales accesorias, situadas en los fondos de saco conjuntivales. Las

lgrimas estn formadas por agua, sales, protenas y lisozimas con capacidad bactericida. A partir del tercer mes de vida se producen del orden de 30 a 40 lgrimas al da. Su secrecin, que puede aumentar con el llanto o cuando algn cuerpo extrao irrita la conjuntiva, es involuntaria y esta regida por el nervio facial. Las lgrimas salen de la glndula por alguno de los cinco o seis conductos de excrecin que desembocan en la porcin superoexterna del globo ocular. Los movimientos palpebrales barren las lgrimas y las dirigen hacia el ngulo interno del ojo. Aqu, en la comisura interna, se encuentran los puntos lagrimales que permiten la entrada de las lgrimas en las papilas lagrimales. stas son dos conductos estrechos (superior e inferior) que se dirigen hacia arriba y hacia dentro, y que luego se acodan y se juntan dando lugar al conducto lagrimal. Dicho conducto desemboca en el saco lagrimal, una dilatacin ancha localizada en su parte superior (que se puede exprimir con las contracciones del msculo orbicular y el parpadeo) que se contina con el conducto nasal, el cual desemboca y vierte las lgrimas en el meato inferior de las fosas nasales. Este recorrido de las lgrimas es la razn de que durante el llanto aumente mucho la secrecin nasal. La obstruccin de las papilas lagrimales produce un lagrimeo continuo, debido a que no se pueden drenar las lgrimas hacia la cavidad nasal. 8.2.4. Fisiologa de la visin El sentido de la vista es esencial para reconocer el mundo que nos rodea y para la vida de relacin. Para ello, la luz, que es el estmulo, debe llegar a los receptores situados en la retina. La luz es una pequea parte del complicado espectro de radiaciones electromagnticas. El ser humano solo es capaz de ver longitudes de onda de 400 a 700 mm. El globo ocular acta como un sistema ptico que es capaz de hacer converger en un solo punto (denominado foco) todos los rayos que llegan hasta l. En el ojo el foco es la retina. En ella estn los pigmentos visuales que desencadenan un impulso, el cual es conducido por el nervio ptico y las vas pticas hasta la corteza cerebral (Fig. 8-4). Para que el estmulo llegue a los receptores, la luz debe atravesar todas las estructuras del globo ocular; para ello se requiere una buena refraccin, la adecuada acomodacin del cristalino, la contraccin de la pupila y la correcta convergencia de los ojos. Refraccin en fsica es el cambio de direccin que sufren los rayos de luz cuando atraviesan diferentes medios que tienen distintas densidades. El poder de refraccin de un medio es tanto ms elevado cuanto ms convexa es su superficie. Por tanto, la refraccin de los rayos depende del grado de transparencia de los medios y de la curvatura que tengan. En ptica se denomina poder de convergencia a la capacidad de una lente para desvar los rayos y hacerlos converger en un punto. Se mide en dioptras. El globo ocular esta formado por diferentes estructuras, unas ms transparentes que otras. Adems, la crnea y el cristalino se comporta como lentes, ya que tienen una superficie curva. En conjunto, el globo ocular puede cornportarse como una lente de 60 dioptras. Para llegar a la fvea de la retina los rayos luminosos deben atravesar las siguientes estructuras: la crnea, que es un medio transparente, con una curvatura de 8 mm. A continuacin esta el humor acuoso, que es un medio lquido y transparente; el cristalino,

que es slido y se comporta como una doble lente (biconvexa) con un radio de curvatura anterior de 10 mm y otro posterior de 7 mm, lo que equivale a 17 dioptras; y finalmente, el humor vtreo, que es transparente y gelatinoso, y tambin interviene en la refraccin. La acomodacin del cristalino es el mecanismo fisiolgico por el cual el cristalino es capaz de modificar la curva tura de sus superficies. Esto ocurre gracias al ligamento suspensorio del cristalino, que acta segn la contraccin o relajacion del msculo ciliar. Gracias a la acomodacin se puede centrar la imagen en la retina al mirar objetos cercanos o que estn a mayor distancia, lo que facilita la visin de cerca o de lejos. La curvatura del cristalino se puede abombar, con lo que aumenta su poder de convergencia en la visin de cerca, o aplanar con el fin de mejorar la vision lejana. En conjunto el poder de acomodacin permite aumentar la capacidad del cristalino en 13 dioptras ms. La acomodacin funciona de forma inconsciente. Su arco reflejo se inicia cuando aparece un objeto desenfocado en la retina, luego llega al mesencfalo por las vas pticas y estimula el nervio motor ocular comn (III par), que contrae o relaja el msculo ciliar. La contraccin pupilar viene dada por las modificaciones del iris. Mediante la relajacin (midriasis) o la contraccin (miosis) de la pupila se regula la entrada de luz en la retina. Su efecto fisiolgico consiste en eliminar todos aguellos rayos divergentes y concentrar los rayos en el centro del cristalino para que sean llevados a la fovea. Funciona a travel del denominado reflejo fotomotor, cuyo arco depende de los estmulos del sistema simptico (produce dilatation) y del parasimptico (produce constriction). Ambos estan conducidos por el nervio ocular comn (III par). La prdida bilateral de este reflejo en un paciente en coma o con un traumatismo craneal es un signo de mal pronstico, que indica sufrimiento o prdida de las funciones del tronco enceflico. La convergencia ocular es la capacidad de dirigir los ojos hacia un objeto. Depende de los movimientos de los msculos extrnsecos, tanto rectos como oblicuos. La amplia movilidad de los ojos para converger sobre un objeto obliga a que los msculos mantengan una correcta coordinacin entre ellos y con los msculos del ojo contralateral. La correcta convergencia hace que las imagenes que capta cada ojo se superpongan en la retina y solo se yea una y no dos. La visin con ambos ojos permite apreciar mejor los tamaos, las formas y las distancias. 8.2.4.1. Formacin del impulso en la retina Los rayos que llegan a la retina se concentran alrededor de la mcula, zona en la que se delimitan los objetos con mayor nitidez. La capacidad de diferenciar entre dos puntos cercanos es un dato de la agudeza visual. Esta se puede valorar con el grfico de letras de Snellen, situndose a 6 m de distancia del mismo. La parte de la visin que queda alrededor del punto de mxima visin es lo que forma el campo visual. Los estmulos que llegan a la retina en forma de ondas electromagnticas actan sobre los fotorreceptores (conos y bastones) y producen cambios qumicos en los fotopigmentos que contienen, produciendo su despolarizacin e iniciando el impulso. Todos los fotopigmentos conocidos son molculas constituidas por protenas que reciben el nombre genrico de opsinas.

Los conos son los fotorreceptores situados alrededor de la mcula. En su interior se ha detectado yodopsina y tres tipos de conos diferentes segn los pigmentos que contengan; unos son sensibles al color azul, otros al rojo y otros al verde (en su conjunto se denominan fotopsinas). Los conos son responsables de la identificacin de los colores y de la visin diurna, ya que tienen un mayor umbral de excitacin y necesitan un estmulo luminoso ms intenso para crear el impulso (en la oscuridad no se pueden diferenciar los colores). Los bastones son los fotorreceptores ms abundantes y estn situados en la periferia de la retina, alrededor de la mcula. Su umbral de excitacin es ms bajo, por lo que no necesitan tanto estmulo luminoso. Son los encargados de la visin en condiciones de escasa luminosidad (visin nocturna). Su pigmento es la rodopsina, cuya formacin depende de la unin del retinol (proviene de la vitamina A) y de la escotopsina (Fig. 8-8). Este pigmento se regenera en la oscuridad. Cuando llega la luz a los bastones, la rodopsina se disgrega y se convierte en otras sustancias que acaban provocando la entrada masiva de iones calcio y despolarizando las membranas, a consecuencia de lo cual se origina el impulso. El resultado final es in liberacin de la escotopsina, que de nuevo en in oscuridad vuelve a juntarse con el retinol y a llenar los depsitos de rodopsina. La rodopsina sufre una degradacin rpida, mientras que su regeneracin es lenta, lo que explica la breve prdida de visin que se experimenta cuando se pasa de un espacio muy luminoso a la oscuridad. El impulso generado por los fotorreceptores es conducido a las neuronas bipolares. Cada cono establece conexin con una neurona bipolar, mientras que son varios los bastones que pueden establecer conexin con una neurona bipolar (Fig. 8-3). A su vez, estas neuronas establecen sinapsis con las siguientes neuronas de la retina, las neuronas ganglionares, cuyos axones constituyen el fascculo ptico y dan origen al nervio ptico. La va ptica (vease Fig. 8-4) esta formada por el nervio ptico o II par craneal, ya descrito en el Apartado 7.11. Recordemos que al cruzarse ambos fascculos se forma el quiasma ptico (en realidad solo se cruzan las fibras que llevan informacin de la retina nasal). A continuacin sale la cintilla ptica, que hace sinapsis en el tlamo, lugar en el que se identifica la sensacin de profundidad y se diferencian los colores. Desde all las fibras van a la corteza cerebral, donde se interpreta la imagen y el rea de la visin se integra con otras reas, como la de la memoria, la de la lectura y la de la escritura. 8.3. SENTIDO DEL ODO Es el sentido que permite reconocer los sonidos, informa a partir de ellos de los cambios que se producen en el ambiente y facilita las relaciones humanas. Adems, es fundamental para aprender a hablar. Se basa en los estmulos sonoros, que son vibraciones que emiten los objetos y se propagan a distancia. Estos estmulos atraviesan las estructuras del odo hasta llegar a los receptores auditivos, situados en el odo intemo. Desde all llega mediante impulsos a la corteza cerebral, la cual es capaz de diferenciar la intensidad, el tono y el timbre de cada sonido. El aparato auditivo consta de tres partes: el odo externo y el odo medio, que se encargan de la transmisin de las ondas sonoras, y el odo intemo, que alberga los receptores que

generan el impulso auditivo que ha de vajar por el VIII par craneal (nervio auditivo) en busca del rea auditiva del cerebro. 8.3.1. Odo externo Est formado por el pabelln auricular y el conducto auditivo externo. El pabelln auricular u oreja tiene forma de concha y esta constituido por una serie de repliegues cutneos y cartilaginosos. El trago es un abultamiento situado por delante del orificio auditivo. El helix forma el reborde externo del pabelln. Por delante de el y separado por un sumo, se sittla el antehelix, el cual termina por debajo en un abultamiento denominado antitrago. En la parte inferior se encuentra el lbulo de la oreja. La funcin del pabelln es recoger el mayor nmero posible de ondas sonoras y conducirlas hacia el orificio de entrada. Esta estructura se contina con el conducto auditivo externo (CAE), que mide 2.5 cm y se extiende desde el orificio de entrada (junto al trago) hasta el tmpano. Su trayecto, que es curvilneo y describe una S acostada, va de arriba abajo y de atrs adelante. Es importante recordar este trayecto para instilar gotas en el odo y colocarse el fonendoscopio de forma correcta. La parte externa es fibrocartilaginosa, mientras que la interna es sea y se encuentra ya metida dentro del hueso temporal. La primera porcin esta recubierta de pelo y posee glndulas tanto sebceas como ceruminosas. La secrecin de ambos tipos de glndulas forma el cerumen, lquido amarillo y cereo provisto de lisozimas con funciones bacteriolticas y defensivas. El 11-mite del CAE lo forma el tmpano, que ya pertenece al odo medio. 8.3.2. Odo medio Es la estructura del aparato auditivo que se encuentra a continuacin del odo externo (Fig. 8-9). Comprende desde el tmpano hasta la ventana oval, que lo separa del odo interno. Tiene la forma de una caja (caja timpnica) y se encuentra enclavado en el temporal. En su interior hay tres huesos y se halla la trompa de Eustaquio. 8.3.2.1. Caja del tmpano Aunque es irregular, puede considerarse para su estudio como una caja con seis caras o paredes. Es mas ancha por su parte superior que por la inferior. El tmpano, que forma la pared externa, es una membrana que marca el lmite del CAE. Su forma es elptica, tiene un grosor de 0.1 mm y su eje vertical (9 a 10 mm) es mayor que el transversal (8 a 9 mm). Esta insertado mediante tejido fibroso en el marco seo del CAE. Su cara externa (que se visualiza mirando con un otoscopio y tiene un color gris transparente) se orienta hacia delante, hacia fuera y hacia bajo y en el centro tiene una depresin llamada ombligo (Fig. 8-10). Por su cara interna se encuentra unido al mango del martillo, precisamente por el ombligo. La membrana timpnica esta formada por tejido conjuntivo con fibras colgenas y elsticas que se irradian desde el rodete de insercin hasta el mango del martillo. La distribucin de estas fibras lo divide en una parte superior, que denominamos porcin flcida, y una inferior o porcin tensa. La pared interna de la cavidad timpnica, que es muy irregular, limita con el odo interno y separa el odo medio del laberinto y el caracol. Adyacente al hueso del estribo se

encuentra una fosa perforada que da entrada al caracol y que por su forma se denomina ventana oval. Por debajo hay otra fosa, la ventana redonda. La pared superior, que forma el techo del tmpano, se relaciona con el periostio del periasco (del hueso temporal) y con la duramadre (si con ocasin de una otitis se perfora esta pared, se puede producir una meningitis). La pared inferior forma el suelo de la caja timpnica. Esta elevada por la fosa yugular del periasco y se relaciona por tanto con la vena yugular interna. La pared anterior presenta un relieve que corresponde al conducto carotideo, por lo que se relaciona con la arteria cartida. Por encima de este relieve se abre un agujero que dar salida a la trompa de Eustaquio. La pared posterior est situada en la porcin ms profunda del periasco. Presenta un orificio, denominado antro mastoideo, que comunica el odo medio con las celdas que perforan la apfisis mastoidea (del periasco). Estas celdas mastoideas estan llenas de aire, y se relacionan tambin con uno de los conductos semicirculares. 8.3.2.2. Huesos de la caja del tmpano Son los huesos que conectan la membrana timpnica con la ventana oval. Son tres: el martillo, el yunque y el estribo. El martillo recibe este nombre por la forma que tiene. Es el ms externo de los tres, y consta de cabeza, cuello y mango. El mango se articula con la cara interna del tmpano por el ombligo, y la cabeza con el cuerpo del yunque (forma una enartrosis). Este hueso se fija a la caja del tmpano por cuatro ligamentos y un msculo (el tensor del tmpano), cuya funcion es tensar la membrana timpnica. El yunque es el ms grande de los tres huesos. Se encuentra a continuacin del martillo, su forma recuerda a una muela y posee un cuerpo y dos ramas. El cuerpo tiene una cara cncava donde se articula la cabeza del martillo. La rama posterior se apoya en la cara posterior de la caja timpnica, mientras que la rama anterior acaba en la apfisis lenticular, que se articula con el estribo. Solo se fija por dos ligamentos a la caja y no tiene ningn msculo. El estribo es el ms pequeo de los tres y su forma recuerda a un estribo de montar. Consta de cabeza, dos ramas y una base. La cabeza es cbica y se articula con la apfisis lenticular. Las ramas sujetan la base o platina, que cierra o abre la ventana oval. Dispone de ligamentos que permiten el movimiento sobre la ventana oval y de un msculo cuya misin es tensar la cadena de huesos y el tmpano. 8.3.2.3. Trompa faringotimpnica o de Eustaquio Esta formada por un conducto de 4 cm de longitud quo comunica el odo medio con la faringe. Su porcin intema es sea y las dos terceras partes restantes son cartilaginosas. Nace en la pared anterior de la caja timpnica y sigue una direccin descendente hacia dentro y hacia delante para buscar la pared lateral de la rinofaringe. Su interior esta tapizado de mucosa con glndulas secretoras de moco y nodulos linfticos, cuya funcin es evitar las infecciones del odo medio. Otra funcin muy importante de la trompa de Eustaquio consiste en renovar el aire del odo medio e igualar la presin en su interior

con la atmosfrica y con la del odo externo. Con ello se evita que haya una presin excesiva sobre el tmpano, que lo podra lesionar. El aire penetra y se renueva durante la deglucin o con el bostezo desde la faringe hasta la caja timpnica. 8.3.3. Odo interno Es la porcin ms interna del aparato auditivo. Esta enclavado en el espesor del periasco del hueso temporal. Por sus irregularidades y su forma complicada tambin recibe el nombre de laberinto. Consta de dos porciones: el laberinto seo, que a su vez se divide en vestbulo, conductos semicirculares y caracol, y el laberinto membranoso, que se encuentra dentro del laberinto seo (formando como un molde interno) y que a su vez se compone del utrculo y el sculo (en el vestbulo), los conductos semicirculares membranosos (dentro de los seos) y el conducto coclear (en el caracol) (Fig. 8-11). 8.3.3.1. Vestbulo El vestbulo seo es una cavidad pequea situada en la parte central del laberinto. Est relacionado con la cara interna de la caja timpnica, donde se encuentran la ventana oval y la ventana redonda. Ambas ventanas forman con sus relieves la fosa oval y la fosa redonda del vestbulo seo. Por encima de la fosa oval hay un conducto, que asciende hacia arriba y hacia atrs, denominado acueducto del vestbulo. En su interior se encuentra el conducto endolinftico. En la pared posterior desemboca el conducto semicircular posterior, mientras que los conductos semicirculares superior y exterior desembocan en la pared superior del vestbulo seo. El vestbulo membranoso se encuentra en el interior del seo como si fuera su molde (Fig. 8-11). Se pueden distinguir dos compartimientos membranosos: el utrculo y el sculo. El utrculo est situado en la parte posterosuperior, es el mayor de los dos y tiene forma esfrica. El saculo tiene una localizacin anteroinferior y es ms pequeo. De ambos surgen dos pequeos conductos que se unen para formar el conducto endolinftico (alojado en el acueducto del vestbulo). En su parte ms alta se abre en un saco donde se reabsorbe un lquido llamado endolinfa (ms adelante se estudiar su funcin). Finalmente, en el vestbulo y por encima de la fosa redonda, se encuentra la porcin inicial del conducto coclear (pertenece al caracol). El interior del vestbulo esta tapizado de clulas epiteliales. Existen dos zonas, una en el utrculo y otra en el sculo, donde las clulas se diferencian formando las mculas receptoras del equilibrio. Entre ambas se constituye el denominado sistema otolitico (Fig. 8-12). En el interior de las mculas se encuentran, entre otras, unas clulas que son secretoras de endolinfa y las neuronas propiamente receptoras del equilibrio. Cada neurona esta dotada de 40 a 80 cilios en su polo superior. Estos se introducen en una sustancia gelatinosa formada por unos cristales, denominados otolitos, que constituyen la membrana otoltica. De la membrana basal de cada mcula salen los axones de las neuronas receptoras del equilibrio, que van a formar los fascculos del nervio vestibular (rama del nervio auditivo, VIII par craneal o estatoacstico). El interior de las estructuras del vestbulo membranoso esta bafiado por la endolinfa (un lquidoclaro, con agua, y rico en sodio y globulinas). Este lquido es producido por

algunas clulas de la mcula, se distribuye por el vestbulo, los conductos semicirculares y el caracol, y finalmente llega por el conducto endolinftico al saco del mismo nombre, donde se filtra para pasar al lquido cefalorraqudeo. Entre el vestbulo membranoso y el vestbulo seo se encuentra la perilinfa (un lquido claro, con agua, y rico en albmina y potasio). La perilinfa se origina, por dilisis de la endolinfa, en la membrana de Reissner, situada en el caracol. Los movimientos de la endolinfa del sculo y del utrculo mueven a su vez la membrana otoltica, la cual desplaza los cilios de las neuronas receptoras. As se crea un impulso que informa al cerebro de los movimientos y la posicin de la cabeza, e interviene en el mantenimiento del equilibria 8.3.3.2. Conductos semicirculares

Los conductos semicirculares seos son tres, y nacen y desembocan en el vestbulo seo. Estn situados perpendicularmente entre s y por su posicin se denominan superior, posterior y externo. Cada conducto tiene dos extremos; uno de ellos, que esta dilatado, constituye el extremo ampollar, mientras que el otro forma el extremo no ampollar. El extremo ampollar del conducto semicircular superior nace en el orificio anterior del vestbulo y el extremo no ampollar se une al del conducto semicircular posterior para desembocar juntos en el orificio posterointerno del vestbulo. El conducto semicircular externo es el ms pequeo, en tanto que el posterior es el mayor. Los conductos semicirculares membranosos se encuentran en el interior de los conductos seos y adoptan la misma forma y trayecto, pero son de menor dimetro. Todos nacen y desembocan en el utrculo. Su interior esta baado por la endolinfa, que entra por sus extremos y se distribuye por todo su trayecto. Entre la parte membranosa y la sea se encuentra la perilinfa. El interior de los conductos esta tapizado por clulas epiteliales. En los extremos ampollares hay unas clulas diferenciadas que forman las crestas ampollares. En estas zonas el revestimiento epitelial aumenta de grosor y adopta una estructura semejante a la de una mcula, con la diferencia de que la membrana otolitica de la cresta ampollar esta dispuesta en forma de copula (Fig. 8-13). 8.3.3.3. Caracol El caracol seo esta situado por delante del vestbulo. Tiene forma de cono enrollado sobre si mismo, lo que le confiere un aspecto semejante al de la concha de un caracol. Su base esta situada en el vestbulo y consta de tres partes: la lmina de los contornos, la columela y la lmina espiral (Fig. 8-14). La lmina de los contornos es un tubo seo largo (alrededor de 30 mm) y cnico, cerrado en su vrtice, y que da tres vueltas en espiral sobre s mismo. La columela es un cono seo que se encuentra en el interior de la lmina de los contornos y que se extiende a lo largo de ella sin llegar a su final. En su interior hay unos agujeros que forman la criba espiroidea. De cada agujero sale un conducto, denominado conducto espiral de Rosenthal, que se ensancha antes de llegar a la superficie. En su interior alberga las neuronas bipolares, que reciben el estmulo que se genera en el rgano de Corti. Finalmente, la lmina espiral es una lmina sea que nace

en el vestbulo y se enrolla alrededor de la columela en el interior de la lmina de los contornos, dividiendo este conducto en dos espacios: uno superior o rampa vestibular, y otro inferior o rampa timpnica. En el interior de la lmina espiral se sita el conducto de Rosenthal. El borde libre de la lmina espiral no llega a hacer contacto con la lmina de los contornos, pues se interpone el conducto coclear (pertenece al caracol membranoso). El caracol membranoso esta formado por el conducto coclear. Este conducto ocupa el espacio, descrito anteriormente, que deja el borde libre de la lmina espiral y la lmina de los contornos. Tiene la forma de un tringulo, cuya base es la lmina de los contornos; la cara superior forma la membrana de Reissner, que lo separa de la rampa vestibular; la cara inferior constituye in membrana basilar, que lo separa de la rampa timpnica, y el vrtice forma la lmina espiral (Fig. 8-14). El conducto coclear, que es la parte ms importante del caracol, contiene el rgano receptor de la audicin. Cada una de las superficies que forman el conducto coclear tiene una estructura histolgica diferente. As, la membrana de Reissner esta formada por clulas epiteliales (que producen la perilinfa). La base, en contacto con la lmina de los contornos, presenta un engrosamiento del endostio con tejido conjuntivo muy vascularizado que contiene clulas epiteliales de gran actividad secretora. Este conjunto recibe el nombre de estria vascular y es in fuente principal de endolinfa (junto con las clulas de las mculas vestibulares), que se distribuye por todo el laberinto membranoso. La membrana basilar consta de un estrato formado por numerosas fibras colgenas, llamadas cuerdas de Hensen-Nuet. Cuando la perilinfa se desplaza, estas fibras se mueven, lo que constituye el sustrato vibratorio de la audicin. Por encima de este estrato se encuentra el rgano de Corti, que ocupa toda la superficie de la membrana basilar. Dicho rgano esta formado por los pilares de Corti, que son dos hileras de clulas, unas internas y otras externas, entre las cuales se forma el tnel de Corti, flanqueado por clulas de sostn (Fig. 8-15). Las clulas que forman los pilares constituyen los neurorreceptores (hay unos 3500 internos y unos 12 000 externos). Todos tienen en su polo superior unos estereocilios (de 50 a 100) que se introducen en una formacin gelatinosa, denominada membrana tectorial (guarda similitud con las membranas otolticas del rgano del equilibrio). El estmulo que es capaz de producir un cambio de potencial en los neurorreceptores genera un impulso que es transmitido por las fibras que salen por el polo inferior de dichos neurorreceptores para dirigirse al ganglio espiral, situado en el conducto de Rosenthal (yease Fig. 8-14). A continuacin, las fibras alcanzan la columela, donde se juntan todas las fibras emergentes y forman la rama auditiva del VIII par craneal o nervio auditivo. El conducto coclear esta lleno de endolinfa, producida por las clulas de las estras vasculares, mientras que la rampa vestibular y la rampa timpanica estan llenas de perilinfa. El movimiento de la perilinfa es lo que modifica la membrana basal. 8.3.4. Fisiologia de la audicin El sentido del odo requiere ondas vibratorias, que deben llegar hasta los neurorreceptores del rganode Corti. Estos son mecanorreceptores que necesitan la transmisin de las ondas sonoras a travs de las estructuras del odo para ser estimulados. La transmisin se

hace primero por un medio areo, luego por un medio slido y despues por un medio lquido; finalmente, despues de generarse el impulso sigue una va nerviosa (Fig. 8-16). La transmisin area se inicia con la recogida de las ondas vibratorias por el pabelln auricular. Desde all se dirigen al conducto auditivo externo y llegan hasta el tmpano, donde hacen vibrar la membrana timpnica. Esta vibracin la pueden facilitar o inhibir los msculos del martillo y del estribo, que actan de forma refleja. Ante ruidos muy intensos (que podran lesionar el tmpano) los msculos se contraen y ponen rgida la cadena de huesecillos, lo que disminuye la transmisin del ruido (reflejo timpnico). La transmisin sea comienza cuando las vibraciones del tmpano se transmiten al mango del martillo. Este las transmite al yunque que, a travs de in apfisis lenticular, mueve el estribo, cuya base empuja la ventana oval. Con ello se pone en movimiento la perilinfa que llena el vestbulo. La transmision sea tambin es posible a travs de los huesos del crneo. La transmisin lquida se inicia con los movimientos de la perilinfa al ser golpeada la ventana oval por la base del estribo. Gracias a su pequeo tamao (alrededor de 3 mm) la base del estribo acta como un amplificador de las vibraciones que permite compensar la prdida de transmisin que se produce en el lquido. Las vibraciones de la perilinfa se transmiten a la membrana basilar, cuyo movimiento excita las clulas ciliadas del rgano de Corti y genera un impulso que se transmite a la membrana tectorial. La membrana basilar vibra segan la frecuencia del sonido. La zona ms prxima a la base del caracol es estimulada por los sonidos agudos (de alta frecuencia), mientras que los sonidos ms graves (de baja frecuencia) estimulan las zonas ms lejanas (Fig. 8-17). La conduccin nerviosa es el recorrido que sigue el impulso generado en la membrana tectorial. Este impulso sale por las neuronas bipolares del conducto de Rosenthal, abandona la columela y alcanza la rama acstica del VIII par craneal. Dicha rama se une a la esttica y forma el nervio estatoacstico, el cual abandona el peasco del temporal para buscar el surco bulboprotuberencial. AlIf hace sinapsis con los ncleos del bulbo y luego se dirige hacia el cuerpo geniculado interno del tlamo Otros axones, por el contrario, hacen sinapsis con los tubrculos cuadrigminos inferiores del mesencfalo o bien con la sustancia reticular. Finalmente, las fibras del cuerpo geniculado desembocan en las reas corticales de la audicin en el 1bulo temporal. 8.3.5. Fisiologa de los sonidos Las ondas sonoras son emitidas por objetos que vibran. La rapidez de las vibraciones es lo que se define como frecuencia de un sonido, y su unidad son los hercios (Hz) o ciclos por segundo, mientras que la intensidad del ruido, que es una escala de energa proporcional a los cambios de presin, se mide en decibelios (dB). El sentido del odo depende de la frecuencia de las vibraciones y de la intensidad de los ruidos. El odo humano percibe los sonidos de una frecuencia comprendida entre los 30 y 20 000 Hz en los jvenes, y entre 50 y 8000 Hz en los ancianos. El umbral auditivo se sita aproximadamente entre 0 y 40 dB. Si la intensidad alcanza los 100 dB se produce dolor y si se superan los 140 dB puede daiiarse el rgano de Corti (Cuadro 8-3). Los

lmites ideales de audicin se obtienen con ruidos de una frecuencia comprendida entre 1000 y 10 000 Hz y con una intensidad de 0 a 40 dB. El funcionamiento del aparato auditivo se valora mediante la audiometra, metodo que permite detectar los niveles de audicin de un individuo. Las hipoacusias pueden ser de transmisin o de percepcin. Las primeras se producen por lesiones en el odo externo el odo medio. La ms frecuente, que aparece con la edad, es la otosclerosis o presbiacusia. Las hipoacusias de percepcin o nerviosas aparecen cuando la lesin est en el caracol o en el nervio auditivo. 8.4. SENTIDO DEL GUSTO Es el sentido que permite reconocer el sabor de las sustancias. Los rganos responsables son los botones gustativos, que se encuentran distribuidos en la lengua (en las papilas) y en el tejido epitelial del paladar y mucosa de la faringe. En el dorso de la lengua se pueden identificar tres tipos de papilas gustativas: las foliadas, situadas en la punta y los bordes laterales; las fungiformes, localizadas en la parte central, y las caliciformes, ubicadas en la base alrededor de la V lingual. En el interior de las papilas gustativas se encuentran los botones gustativos (Fig. 8-18). Estos botones tienen forma de botella de base ancha, y su cuello se abre en la superficie de la papila que esta en contacto con la saliva a traves del poro gustativo. En su interior hay clulas de sostn, y entre ellas clulas gustativas que tienen una prolongacin apical, con microvellosidades, que se dirige hacia el poro gustativo. De su base parten las fibras nerviosas que conducen el impulso hacia el nervio glosofarngeo (recoge las sensaciones del tercio posterior de la lengua) y hacia el nervio facial y el trigmino (recogen las sensaciones de los dos tercios anteriores). Las sensaciones del paladar y de la mucosa farngea son recogidas por el nervio vago. Todos los impulsos son conducidos al bulbo, y desde all al tlamo, y finalmente a la cireunvolucin posrolndica de la corteza. Las clulas gustativas son los receptores del gusto. En cada botn gustativo hay unas 40 clulas que viven alrededor de 10 das (estan en continua mitosis). Son quimiorreceptores que responden a los estmulos qumicos de los alimentos cuando se mezclan con la saliva. Estos receptores diferencian cuatro sabores bsicos: dulce (en la punta de la lengua), salado (en los bordes anteriores), cido (en los hordes posteriores) y amargo (en la parte posterior de la lengua). Son receptores de tipo fsico, por lo que se adaptan rpidamente. El sentido del gusto presenta una serie de atributos especiales que le permiten asociarse con el sentido del olfato. Combinado con el tacto, la textura y la temperatura de los alimentos, amplia enormemente la gama de los tipos de sabores. Otros atributos, como los afectivos, permiten percibir los gustos como agradables o desagradables segn la persona, o la cantidad que se deguste. 8.5. SENTIDO DEL OLFATO En los seres humanos el olfato es un sentido rudimentario y muy subjetivo, y de difcil estudio debido a su localizacin. Sirve para conocer el olor de las sustancias y participa

en la esfera afectiva y emocional. En los animales su funcin se extiende a la esfera del comportamiento sexual y es bsico para orientarse. Est localizado en la pituitaria olfatoria. La pituitaria es un epitelio situado en la parte superior y posterior de la mucosa nasal (zona del cornete medio) (Fig. 8-19). Entre las clulas secretoras de moco y las de sostn se encuentran las clulas olfatorias, que son los receptores qumicos de los olores. Son neuronas bipolares (unos 100 millones) provistas en su parte distal de los cilios olfatorios (de 10 a 15 por celula). Se introducen en el moco y de su parte proximal surgen los nervios olfatorios, que son amielnicos. Se juntan de 25 a 30 axones que se recubren de mielina y forman los filetes olfatorios. Estos ascienden hasta atravesar la lmina cribosa del etmoides y confluyen (unos 100 millones de axones) para formar el -bulbo olfatorio. De aqu sale la cintilla olfatoria, una estrecha banda triangular que termina en el rea olfatoria o entorrinal, localizada en el hipocampo del lbulo temporal. Para poder percibir el olor de una sustancia, esta debe ser voltil, hidrosoluble y liposoluble, requisitos indispensables para atravesar la capa de moco y llegar a estimular los receptores (clulas olfatorias). Estos receptores responden a estmulos qumicos con un umbral de excitacin bajo (con pocas molculas olorosas se produce estmulo). Son fsicos y tienen una adaptacin muy rapida (el 50 % de los receptores se adaptan en el primer segundo). Se conocen ms de 50 sensaciones olorosas primarias. El sentido del olfato interviene en los estados afectivos y emocionales mediante el reconocimiento de los olores como agradables o desagradables. Tambin se complementa con el sentido del gusto. As, cuando estamos resfriados y tenemos el olfato alterado por la secrecin mucosa, es muy difcil reconocer los sabores de los alimentos. Finalmente, tambin participa en el impulso sexual, aunque en nuestra especie tiene escasa importancia. En cambio, es fundamental para el apareamiento en los animales. GLOSARIO DE PATOLOGA DE LOS SENTIDOS Amaurosis: es un sinnimo de ceguera tanto congnita como adquirida. Ametrope: se dice del ojo que no sita la imagen en la retina por defectos en la refraccin. La miopia y la hipermetropia son las enfermedades mas frecuentes. Anopia: es la falta de la funcin visual de un ojo. Anosmia: prdida del olfato. Puede ser transitoria, como sucede durante los resfriados, o definitiva, si se afecta el bulbo olfatorio. Astigmatismo: alteracin de la refraccin que produce una visin borrosa. La causa es la modificacin de la curvatura de la cornea. Cataratas: perdida de la transparencia del cristalino, que llega a producir ceguera. La opacificacin del cristalino aparece con la edad. Conjuntivitis: es la inflamacin de la conjuntiva del ojo. Dioptria: unidad de medida de convergencia que tiene una lente. Equivale a la convergencia de una lente de un metro de distancia focal. Las lentes divergentes se miden por dioptras negativas. Diplopia: es la visin doble. Emetrope: se dice del ojo que tiene una refraccin correcta. Enucleacin: es la reseccin quirrgica de un globo ocular.

Estrabismo: es la prdida del paralelismo de los ojos al dirigir la mirada hacia un objeto. Se debe a la lesin del III, IV o VI par craneal. Vulgarmente se conoce como ojo bizco. Exoftalmos: es la protrusin anormal de los globos oculares. Se da en el hipertiroidismo. Glaucoma: constituye un grupo de enfermedades que producen un incremento de la presin intraocular, y que ocasionan trastornos de la visin y pueden llegar a atrofiar el nervio ptico. Hemianopsia: es la prdida de la mitad del campo visual. Hipermetropia: es la alteracin de la refraccin que hace que los rayos se enfoquen por detrs de la retina. El paciente tiene que alejar los objetos para enfocarlos. El acortamiento del dimetro anteroposterior del globo ocular suele ser una causa de la misma. Hipoacusia: disminucin patolgica de la sensibilidad auditiva. Puede ser de transmisin (la lesion esta en el odo externo o medio) o de percepcin (la lesin esta en el odo interno). Iridectomia: es la reseccin quirrgica del iris. Iritis: es la inflamacin del iris. Laberintitis: es la inflamacin del laberinto, y se manifiesta con sensaciones vertiginosas. Miopia: es la alteration de la refraction que hace que los rayos se enfoquen por delante de la retina. El paciente tiene que acercarse los objetos para enfocarlos. El aumento del dimetro anteroposterior del globo ocular suele ser una causa de la misma. Miringoplastia: es la reconstruction quirargica del tfinpano. Nistagmo: es la oscilacin (horizontal o vertical) involuntaria de los ojos. Otitis: inflamacin aguda o crnica del odo. Puede ser externa (del CAE) o interna (del odo interno). Otorragia: hemorragia del conducto auditivo externo. Otorrea: secrecin purulenta por el conducto auditivo externo. Otosclerosis: es la causa ms frecuente de sordera en el adulto y suele ser familiar. Se produce por la anquilosis de las articulaciones de los huesos del odo medio. Presbiacusia: es la prdida de la agudeza auditiva que aparece con la edad. Presbicia: es la prdida de la capacidad de acomodacin del cristalino (que pierde su elasticidad) por efecto de la edad. Se ve dificultada la visin de lejos y de cerca. Puede aparecer a partir de los 40-45 atios. Ptosis palpebral: es la cada del prpado superior por lesin del III par craneal. Queratitis: es la inflamacin de la cornea. Sordera: es la privacin total o parcial del sentido del odo. Cuando es completa se la llama cofosis. Sordomudez: es la privacin de la facultad del habla debido a la presencia de sordera congnita o precoz. Tapon de cera: acumulacin de secreciones de las glndulas sebceas del conducto auditivo externo. Este constituido por una sustancia espesa, amarillenta y de sabor amargo denominada cerumen. Timpanoplastia: es la reconstruccin quirrgica de los huesos del odo medio.

Sistema endocrino El sistema endocrino est formado por el conjunto de glndulas que secretan las hormonas. Estas sustancias se vierten a la sangre, desde donde llegan a cualquier tejido o clula del cuerpo humano, modificando o alterando su funcionamiento, para conseguir un determinado efecto. El sistema endocrino se integra dentro del sistema de relacin porque las glndulas endocrinas y las hormonas son controladas por el sistema nervioso central. Una vez secretadas por las glndulas, segn las necesidades fisiolgicas, las hormonas son transportadas por el sistema circulatorio y actan como un mensajero quimico sobre un efector. En conjunto es similar al sistema nervioso: establece comunicacin entre las diversas clulas y controla las .funciones del organismo. Esta funcion de relacin entre las diferentes clulas del organismo y sus diferentes organos es compleja, ya que la regulacin del sistema endocrino debe ser muy estricta y la cantidad de hormonas secretadas muy precisa. Un exceso o un defecto de secrecin puede tener consecuencias en el funcionamiento de los diversos sistemas u rganos. Las glndulas endocrinas carecen de conductos secretores, vierten sus secreciones exclusivamente a la sangre y se encuentran distribuidas por todo el cuerpo. Cuando las secreciones se vierten al exterior o a una cavidad a haves de conductos secretores se habla de glndulas exocrinas (como las sudorparas, salivales o digestivas). En este captulo estudiaremos la situacin de las diferentes glndulas endocrinas y las hormonas que secretan, asi como las diferentes funciones de cada una de ellas. La importancia de este sistema radica en que whin sobre casi todas las funciones del organismo, regulando el metabolismo, el crecimiento y desarrollo, la reproduccin y, especialmente, la homeostasis al intervenir de forma directa en el equilibrio hidroelectroltico y acidobasico y en la obtenci6n de energla. En su conjunto, el sistema endocrino es esencial para el mantenimiento de la salud y la supervivencia de la especie. 9.1. GENERALIDADES Y LOCALIZACION DEL SISTEMA ENDOCRINO El sistema endocrino est localizado en las glndulas endocrinas, unas estructuras distribuidas por todo el organismo que se caracterizan por secretar las hormonas. Algunas de estas glndulas se comportan tambin como exocrinas (p. ej., el pancreas, que es capaz de secretar la insulina y tambin de producir jugos pancreticos, que se secretan por los conductos del pancreas al conducto de Wirsung y de este al duodeno). En la Figura 9-1 se puede ver la localizacin de todas las glndulas endocrinas del cuerpo humano, a las que hay que aadir la placenta, ya que durante el embarazo tambin produce hormonas. Las hormonas pueden ser de naturaleza proteica (pptidos, protenas o glucoproteinas), compuestos aromticos simples o esteroides (derivados del colesterol). Su tamao es muy variable, segn la longitud de la cadena peptdica, y en general tienen un peso molecular (PM) muy elevado (p. ej., la hormona del crecimiento tiene un PM de 20 500). Todas ellas se sintetizan por anabolismo. Las funciones de las hormonas son muy variadas. Intervienen en la regulacin del crecimiento y desarrollo de todos los tejidos y organos, en la reproduccin, en la homeostasis, especialmente regulando los equilibrios hidroelectrolticos, en la tensin

arterial, en el balance energtico y en la inmunidad. De forma particular el Cuadro 9-1 muestra las funciones de cada hormona y la glndula que las produce. El sistema endocrino se encarga de relacionar muchas funciones y actuaciones celulares en el organismo y por ello tiene mucha similitud con el sistema nervioso (las diferencias entre ambos sistemas de relacion se muestran en el Cuadro 9-2). Las hormonas deben diferenciarse de otras sustancias que se pueden encontrar en la sangre, como los reguladores qumicos, las prostaglandinas y las endorfinas. Los reguladores qumicos no son proteicos ni esteroideos. Por lo general, son moleculas o ions inorgnicos con un peso molecular mas pequerio (p. ej., el CO2 tiene un PM de 44). Se encuentran en mayor cantidad y proceden de los residuos del catabolismo de las clulas. Las prostaglandinas son sustancias (cidos grasos ciclicos) cuyo precursor es el cidoaraquidnico. Se producen en una gran variedad de tejidos y se difunden entre sus clulas. Adems, actan .como mediadores locales, provocando cambios celulares. No son hormonas, ya que se originan en los tejidos y actaan solo sobre las clulas del mismo tejido o de clulas vecinas. Por ello se les ha denominado tambien hormonas tisulares. Actualmente se conocen siete familias (A, B, C, D, E, F y G) que se denominan PGA, PGB, PGC, PGD, PGE, PGF y PGG. A su vez, cada familia puede numerarse (segan el nmero de dobles enlaces): PGE,, PGE2, etc. Intervienen en muchas funciones, y hoy en dfa se conoce su actuacin e influencia en diversos sistemas, como el circulatorio (modifican el dimetro de los vasos y la tension arterial), el respiratorio (modifican el dimetro de los bronquios), el gastrointestinal (regulan las secreciones digestivas), el reproductor (intervienen en la liberacin de LH, disminuyen la progesterona, estimulan la contraccin uterina, favorecen la eyaculacion), el renal (producen vasodilatacin renal) y el endocrino (estimulan la secrecin de TSH, STH y ACTH). Asimismo, en las plaquetas estimulan la agregacin plaquetaria. Las endorfinas son sustancias polipeptdicas que se localizan en el cerebro, con una actividad parecida a la de los opiaceos (en un principio se crey que eran morfina endgena; de ala que recibieran este nombre). Se han encontrado en el encefalo (hipotalamo y varios ncleos grises), en el sistema periferico, en la mdula suprarrenal y en las clulas mucosas del intestino. Para realizar su accin se fijan a receptores especficos celulares (la naloxona es un antagonista que evita esta fijacin). Tienen diversos efectos sobre el sistema endocrino: liberan STH, ADH y prolactina, inhiben la secrecin de TSH y gonadotropinas, y pueden intervenir en la liberacin de insulina y estimular el apetito. Finalmente, aunque quedan otras muchas acciones por descubrir, queda claro que no son hormonas. 9.2. MECANISMOS DE ACCIN DE LAS HORMONAS Una vez secretadas por las glndulas endocrinas y vertidas a la sangre, las hormonas deben desplazarse hasta los rganos o las clulas sobre los que deben actuar, los cuales reciben el nombre de rganos o clulas diana. La actuacin de las hormonas sobre las clulas diana se describe como la teoria de los mensajeros. Segim esta teorfa las hormonas esteroideas penetran en el citoplasma de la clula diana y en el reconocen una protena receptora con la que forman un complejo proteico hormona-receptor que es capaz de entrar en el ncleo de la clula y producir

cambios en su material gentico. Estos cambios pueden modificar las funciones y la actividad de la clula (Fig. 9-2). Cuando las hormonas no esteroideas llegan a la membrana plasmtica se constituyen en el primer mensajero. Este reacciona con un receptor de la membrana de estirpe proteica y forman con l un complejo hormona-receptor, que acala sobre una enzima, la adenilciclasa (localizada en el interior de la membrana). Esta enzima es capaz de captar dos fosfatos del ATP (trifosfato de adenosina) citoplasmtico y transformarlo en AMP ciclico (monofosfato de adenosina, con el fosfato en forma de anillo). El AMP cfclico penetra en el interior del citoplasma y se convierte en el segundo mensajero, con capacidad de modificar los sistemas enzimticos del citoplasma y de alterar o variar las funciones y la actividad de la clula (Fig. 9-3). Actualmente se conocen otras muchas reacciones, que a partir de la entrada de la hormona en la membrana plasmtica ejercen el papel de segundos mensajeros. Con independencia del mecanismo empleado por la hormona para entrar en el efector, se pueden producir las siguientes modificaciones en la clula (Fig. 9-4): aumento de la actividad enzimtica con aceleracin de su tasa de produccion, modificacion de la membrana celular para permitir la entrada de materias primas, aceleracin de la secrecin de metabolitos en el interior de la celula, activacin de mecanismos celulares especficos. 9.3. CONTROL DE LA SECRECIN HORMONAL Los niveles de hormonas en la sangre dependen de la mayor o menor secrecin por parte de las glndulas endocrinas. Estos concentraciones deben mantenerse en unos lmites precisos, para que en cada momento las funciones de las clulas, tejidos y rganos puedan llevarse a cabo de forma correcta. Los mecanismos reguladores de la produccin o inhibicin de las hormonas se denominan mecanismos de retroalimentacion o de feedback y siempre estan controlados por el sistema nervioso central. Estos mecanismos sirven para controlar la intensidad de secrecin de cada hormona a partir de su concentracin en la sangre y de la necesidad de realizar una determinada funcin en un momento concreto. Asf, cuando se requiere una determinada actividad, por ejemplo, aumentar el metabolismo basal (Fig. 9-5) se enva la correspondiente orden desde el cerebro (hipotlamo) a la glndula especfica (hipfisis anterior). Esta incrementa la secrecin de hormona estimulante del tiroides, que es transportada por la sangre hasta el rgano diana (tiroides), donde acta sobre las clulas tiroideas que producen las hormonas T3 y T4, que son llevadas por la sangre a las clulas que modifican su funcin e incrementan su metabolismo basal. Cuando la funcin fisiolgica se ha restituido y no hace falta que la hormona siga actuando, su concentracin en la sangre informa al hipotlamo y este ordena a la hipfisis anterior que interrumpa la secrecin hormonal; de esta forma se establece una retroalimentacion negativa. Si, posteriormente, los niveles sanguneos descienden y es necesario que la hormona se vuelva a secretar, se establece una retroalimentacion positiva, y as sucesivamente sepal las necesidades fisiolgicas. 9.4. GLNDULAS ENDOCRINAS 9.4.1. Hipfisis o glndula pituitaria

Es la glndula endocrina ms importante. Controla casi todas las demas glndulas, as como su secrecin, por lo que recibe el nombre de glndula maestra. Se encuentra alojada en la silla turca del hueso esfenoides, es pequea, tiene forma de pera con un dimetro entre 1.0 y 1.2 cm, pesa 0.5 g y forma parte del hipotlamo (vease el Captulo 7). En realidad, se trata de dos glndulas claramente diferenciadas entre s (Cuadro 9-3). La adenohipfisis es la que ocupa ms espacio (un 85%). Esta situada en la parte anterior de la hipfisis y procede embriolgicamente de la faringe del embrin, que se forma a partir del endoblasto (Vase el Captulo 20). Con el microscopio se ye que el tejido es adenoglandular y que sus clulas son epiteliales. Es la parte de la glndula que produce ms hormonas. La neurohipfisis es la que ocupa menos espacio (un 15 %) y se sita en la parte posterior de la hipfisis. Embriolgicamente procede del ectoblasto (de la vescula anterior del encfalo; veanse los Capftulos 7 y 20). Vista al microscopio esta constituida por tejido nervioso con clulas gliales. Secreta dos hormonas: la hormona antidiuretica (ADH) y la oxitocina. La hipfisis cuelga del hipotlamo por el tallo hipofisario y esta en relacin con el quiasma ptico (por delante), los pednculos cerebrales (por detrs) y los ncleos del hipotlamo (por encima). La glndula pituitaria esta muy vascularizada, a partir de la arteria hipotalmica (que irriga el hipotlamo) y las arterias hipofisarias superior e inferior, que se unen para formar los plexos hipotalamo-hipofisarios o sistema por tal. Estos plexos dan multiples colaterales para irrigar profusamente el tallo y la glndula. 9.4.1.1. Funciones de la hipfisis La funcin de la hipfisis es primordial, ya que es in encrucijada entre el sistema nervioso y el endocrino. Las hormonas hipofisarias son responsables de la estimulacin del resto de las glndulas endocrinas (Fig. 9-6). Estas hormonas tienen como funcion estimular las otras glndulas por las cuales tienen un especial trofismo, por lo que se denominan con la termination otropa o <-<trfica. 9.4.1.2. Hormonas de la adenohipfisis La parte anterior de la hipfisis secreta las siguientes hormonas: a) Hormona estimulante del tiroides, TSH o tirotropa. Es una glucoprotena y su funcin es estimular in glndula tiroides para que esta secrete las hormonas tiroideas. b) Hormona estimulante de la corteza suprarrenal, ACTH o adrenocorticotropa. Es un polipptido y esta encargada de estimular la corteza de la glndula suprarrenal para que secrete las hormonas suprarrenales c) Hormona estimulante de los folculos o FSH. Es una glucoproteina y en la mujer tiene como funcin, estimular los folfculos primarios del ovario para producir su maduracin y que se conviertan en un vulo. En el varn la FSH estimula el crecimiento de los tbulos seminferos y la produccin de espermatozoides. Al actuar sobre las glndulas sexuales o gnadas forma parte de las hormonas gonadotropas.

d) Hormona luteinizante o LH. Es una glucoprotena y en la mujer tiene varias funciones. Colabora en la maduracin del vulo, y es responsable de la expulsin del ovulo del ovario durante la ovulacin y de la formacin del cuerpo lteo que se encargara de alimentar al embrin en sus primeras etapas. Tambin es una hormona gonadotropa. En el varn se denomina hormona estimulante de las clulas intersticiales o ICSH, y es la encargada de estimular las clulas intersticiales situadas en los testculos, lo que permitir producir posteriormente testosterona. Es, por tanto, otra hormona gonadotropa. e) Hormona estimulante de los melanocitos, MSH o melaninotropa. Es la hormona responsable de la produccin y distribucin de los grnulos de melanina (pigmento cutneo) entre las clulas de la dermis y la epidermis. Da coloracin a la piel y su utilidad no esta muy clara, aunque parece que protege de las radiaciones solares muy intensas. f) Prolactina u hormona lactgena. Es una protena de 198 aminocidos, cuya funcin es la secrecin lctea cuando la maa esta desarrollada y preparada al final del embarazo. Esta predominantemente inhibida a lo largo de la vida y hay tumores que pueden estimular su secrecin tanto en varones como en mujeres fuera del parto. g) Hormona del crecimiento, somatotropina o STH (o bien GH, del ingles growth hormone). Es la hormona responsable del crecimiento de los tejidos del cuerpo humano. Acta sobre las clulas aumentando su volumen a expensas de incrementar la velocidad de la mitosis. Sobre el metabolismo acta como hormona anablica, ya que aumenta la sntesis de protenas (aumentando la sintesis de ARN y la oferta de aminocidos a las clulas). Es lipoltica porque moviliza las grasas para utilizarlas como fuente energtica. Ahorra glucosa, ya que disminuye la captacin de esta por las clulas y evita el uso de glucosa como energa. Es la hormona responsable del crecimiento en longitud y grosor de los huesos, mientras la difisis y la epfisis se mantengan separadas (por el cartlago de crecimiento). Su falta puede provocar enanismo y su exceso gigantismo. Si el exceso de la hormona se empieza a secretar despues de la pubertad (por tumores en la hipfisis) aparece la acromegalia. La secrecin es ms abundante durante las pocas de desarrollo, aunque se mantiene durante toda la vida. Las situaciones de ayuno, hipoglucemia, ejercicio o excitacin favorecen su secrecin en pocos minutos. Para ejercer su accin de forma correcta, se ha observado que requiere la colaboracin de la insulina y de otras muchas hormonas (Cuadro 9-4). Es una hormona proteica de 191 aminocidos y actualmente se puede obtener por sntesis y administrar en casos de dficit de produccin. 9.4.1.3. Hormones de la neurohipfisis La parte posterior de la hipfisis secreta dos hormonas: a) Hormona antidiurtica, ADH o vasopresina. Es un polipptido de 9 aminocidos que se sintetiza en los ncleos suprapticos del hipotlamo (en cuerpos celulares de neuronas hipotalmicas). Desde el lbulo posterior de la hipfisis va a la sangre y acta sobre el rin, y en menor medida sobre el tero.

Su funcin es retener agua. Aumenta la permeabilidad de las clulas de los tbulos distales y de los colectores, y su accin determina que la orina sea ms o menos abundante y ms o menos concentrada (veanse los Captulos 12 y 15). Sobre el tero acta aumentando sus contracciones (pero en menor medida que la oxitocina). En dosis muy altas puede provocar la contraccin de los msculos lisos de los vasos sanguneos y elevar la tensin arterial (por este efecto tambin recibe el nombre de vasopresina). Su secrecin viene determinada por los receptores de volumen y de la osmolaridad, que producen estimulacin o inhibicin segn las necesidades. Hay factores, neuronales y farmacologicos (dolor, emociones, ansiedad, fro, nicotina, alcohol, cafena), que pueden variar su secrecin. Las alteraciones por defecto en la secrecin pueden desencadenar una diabetes inspida. b) Oxitocina. Es otro polipptido de 9 aminocidos (difiere solo en uno respecto a la ADH). Se sintetiza en el hipotlamo, en los ncleos paraventriculares, y desde el 1bulo posterior de la hipfisis va a la sangre, que la lleva a las glndulas mamarias y a la musculatura del tero. Su funcin es provocar contracciones potentes del tero gravdico, participando en el inicio del parto. Tambin sirve para contraer el tero y evitar las hemorragias posparto. Es esencial en la lactancia, ya que inicia la contraccin de los conductos galactoforos, permite la salida de la leche, y a la vez estimula y mantiene la secrecin de prolactina. Durante las pocas de ingravidez favorece la fecundacin del vulo, al facilitar la subida del esperma con las contracciones del tero. 9.4.1.4. Regulacin hipotlamo-hipofisaria Al describir las hormonas de la neurohipfisis hemos visto que la ADH y la oxitocina se sintetizan en los ncleos grises del hipotlamo y se secretan en el lbulo posterior, para pasar despus a la sangre como respuesta a estimulos nerviosos. Al mismo tiempo, el hipotlamo produce otras sustancias denominadas factores de liberacin hipotalmicos, que se vierten a los capilares hipotalmicos y son transportados por el sistema portahipofisario hasta alcanzar los capilares de la parte anterior de la hipfisis. Cuando estos factores de liberacin hipotalmicos favorecen la liberacin de las hormonas hipofisarias (TSH, ACTH, gonadotropinas) se denominan factores estimuladores de las hormonas (RF, del ingles releasing factors), y cuando su accin es inhibir la produccin de las mismas se denominan factores inhibidores de las hormonas (IF, del ingles inhibiting factors). Las clulas productoras de prolactina deben estar inhibidas la mayor parte de la vida, excepto despus del parto. Por lo expuesto queda claro que continuamente existe una intercomunicacin entre el sistema nervioso central y el sistema endocrino gracias al hipotlamo. Cualquier estimulo que llegue al sistema nervioso es integrado y provoca una respuesta que puede ser muscular o glandular. En este ltimo caso la respuesta es procesada por el hipotlamo y provoca una excitacin o inhibicin de la hipfisis (por los RF o los IF). Esta, a su vez, excita o inhibe la glndula correspondiente para que secrete o no las hormonas almacenadas (vease Cuadro 9-5). 9.4.2. Glndula tiroides

Es una glndula impar y asimtrica situada en el cuello. Ocupa la cara anterior y lateral de la laringe y de los primeros anillos traqueales, y esta recubierta por los msculos del cuello. Por su cara lateral asciende la arteria cartida y desciende la vena yugular, y por su cara posterior se encuentra el esfago y los nervios recurrentes (Fig. 9-7). Esta profusamente irrigada por dos arterias tiroideas superiores y dos inferiores. Es la glndula ms voluminosa del sistema endocrino (pesa de 20 a 25 g). Embriolgicamente procede del endoblasto y esta formada por dos lbulos laterales unidos por el istmo (que puede faltar). De el nace un apndice que forma el lbulo piramidal. Los lbulos estn formados por lobulillos de tejido glandular y recubiertos por una cpsula. Con el microscopio se ye que el parnquima esta lleno de folculos cerrados, formados por clulas epiteliales cbicas. Estas son las clulas tiroideas principales, y contienen en su interior una sustancia coloidea (tiroglobulina). Ademas de estas clulas, se diferencian en la parte media e interna de los lobulos tiroideos otro tipo de clulas, denominadas clulas C (provienen de la cresta neural del ectoblasto), que son las responsables de la secrecin de la hormona calcitonina. 9.4.2.1. Hormonas tiroideas Las hormonas tiroideas son aminocidos yodados derivados de la tirosina, dispuestos en anillos aromticos. Se forman a partir del yodo (I) que se aporta con los alimentos. Este, una vez absorbido, se oxida (I2) y se acopla a la tirosina, formndose la monoyodotirosina. La unin de varias molpeculas forma la diyodotirosina, la triyodotirosina (T3) y la tetrayodotirosina(T4o tiroxina). Estas dos ltimas sern las futuras hormonas tiroideas. Una vez formadas se almacenan en el interior de los folculos unindose a la globulina en forma de tiroglobulina, que constituye una sustancia coloide de aspecto gelatinoso. Pueden mantenerse almacenadas durante meses hasta el momento en que se secretan a la sangre. Entonces, una proteinasa libera el yodo por deshalogenacion, que se elimina en forma de T3 (triyodotironina) y T4 (tiroxina). En la circulacin las hormonas tiroideas pueden encontrarse en un 75 % en forma de T4 y en un 25 % en forma de T3. La T4, una vez secretada, tiene una potencia de accin inferior, pero al secretarse en mayor cantidad y tener un perodo de actividad superior al de la T3, alcanza una potencia equivalente. Una vez secretadas, la T3 llega antes a las clulas (2 das) que la T4 (7 das). Alli se fijan a sus protenas y tienen un tiempo de latencia en el que no presentan efectos. Posteriormente, estos se inician y perduran durante das o semanas (Fig. 9-8). Las funciones de las hormonas tiroideas son mltiples y afectan, prcticamente, a todas las clulas y tejidos del cuerpo humano. Aumentan la actividad metablica de los tejidos corporales y el metabolismo basal entre un 60 y un 100 %. Tienen efectos anablicos sobre las protenas y colaboran en el crecimiento (vease Cuadro 9-4). Estimulan todas las faces de los hidratos de carbono y aumentan la glucemia en sangre. Tienen una funcin lipoltica (consumen grasa para obtener energa). Determinan el cierre de las epfisis, por lo que intervienen en el crecimiento de los huesos. El exceso de hormonas provoca una prdida de calcio y fosfatos.

Favorecen la eliminacin del colesterol y los triglicridos. Su falta favorece la obesidad y la arteriosclerosis. Interactan con otras hormonas, como la insulina del pncreas, la paratohormona de la paratiroides, la ACTH de la suprarrenal y las hormonas gonadotropas. Los efectos de las hormonas tiroideas son muy variados y se pueden resumir en, in aceleracin del metabolismo basal, lo que conlleva un incremento de todas las funciones organicas. El exceso de hormonas aumenta la frecuencia cardaca, la frecuencia respiratoria, el gasto cardaco y la sudacin, activa el cierre de las epfisis, produce excitation, acelera los procesos digestivos y causa diarrea. Por el contrario, cuando hay un dficit hormonal todas estas funciones se enlentecen. La alteracin endocrinolgica que incrementan la secrecin de hormonas tiroideas se conoce como hipertiroidismo, y las alteraciones por defecto reciben el nombre de hipotiroidismo. La regulacin de la secrecin depende de un mecanismo de retroalimentacin (vease Fig. 9-5). 9.4.2.2. Calcitonina Es un polipptido de 32 aminocidos que se produce en las clulas C del tiroides. Una vez secretada, tiene una accin muy rpida. Su efecto es hipocalcemiante (disminuye la concentracin de calcio en la sangre) y adems forma hueso. Ejerce su accin sobre los huesos, el rin y el intestino (Fig. 9-9A). En el hueso impide la formacin de los osteoclastos, que son las clulas destructoras de hueso, y disminuye la actividad de los que ya existen. Por el contrario, activa los osteoblastos, que son las clulas formadoras de hueso. En el rin aumenta la eliminacin de calcio por la orina (hipercalciuria) y en in mucosa intestinal evita la absorcin del calcio de los alimentos. Interviene en la homeostasis del calcio y se secreta en las situaciones que se asocian con un exceso de calcio en sangre. 9.4.3. Glndulas paratiroides Son cuatro glndulas que se encuentran en la cara posterior del tiroides (vease Fig. 9-7). Son de pequeo tamao (6 x 3 x 2 mm) y de color castao, estan formadas por tejido graso y son difciles de localizar. Como mnimo tiene que haber dos. Estan muy vascularizadas por las dos arterias paratiroideas superiores y las dos paratiroideas inferiores. Con el microscopio se distinguen dos tipos de clulas: las principales, productoras de la hormona paratohormona y las oxifilas, que se consideran clulas que han envejecido. 9.4.3.1. Paratohormona Llamado tambin paratirina, es un polipptido de 84 aminocidos. Su efecto consiste en aumentar la concentracin de calcio en la sangre (es hipercalcemiante). Su accin se ejerce en el hueso, el rin y en el intestino (Fig. 9-9B). En el hueso activa los osteoclastos, lo que incrementa la reabsorcin sea (el resultado final es la destruccin del hueso). En el rin aumenta la reabsorcin del ion calcio por los tbulos, impidiendo su prdida por la orina. El calcio, a su vez, se intercambia con el fsforo, que es eliminado; por tanto, produce hipocalciuria e hiperfosfaturia. En el intestino acta sobre la mucosa intestinal favoreciendo la absorcion del calcio de los alimentos. Su secrecion

esta influida por los niveles de calcio en sangre, por lo que es complementaria de la calcitonina; ambas intervienen en la homeostasis del calcio. El embarazo, la lactancia y el raquitismo favorecen su secrecin. Mediante la calcitonina y la paratohormona se consigue mantener los niveles de calcio en la sangre entre 2.20 y 2.70 mmol/L. El calcio es de vital importancia en la formation del hueso e interviene en la coagulacin sangunea (vease Captulo 16) y en la contraccin cardiaca y muscular. Adems modifica la permeabilidad de las membranas neuromusculares. 9.4.4. Pncreas Es una vscera situada en el abdomen, que se comporta como una glndula mixta. Con el microscopio se ye que la parte exocrina esta formada por clulas pancreticas que producen un jugo que se secreta por el conducto de Wirsung al duodeno (Fig. 9-10 y Vase Captulo 10). La parte endocrina esta formada por los islotes pancreticos o de Lan- gerhans. Estos islotes, cuyo mlmero es de 1 a 2 millones, se encuentran distribuidos entre las clulas pancreticas. Estan formados por dos tipos de clulas diferentes: las clulas a (el 25 y situadas en la periferia) que secretan a la sangre la hormona glucagn, y las clulas /1 (el 75 % y situadas en el centro, alrededor de los capilares), que son responsables de la secrecin de la insulina. Estas ltimas tienen en su interior unos grnulos llamados proinsulina donde se almacenan unas 200 UI de insulina, que son liberados a la sangre a travs de la vena pancretica cuando la glucemia lo requiere. 9.4.4.1. Insulina El reconocimiento de la relacin del pncreas con la diabetes mellitus data de 1889. La insulina se descubri en 1921 y en 1922 se obtuvo a partir del buey y del cerdo. Luego, en la dcada de los ochenta, se obtuvo insulina humana por recombinacin gentica. Esta hormona es una protena de 51 aminocidos formada por dos cadenas (la A con 30 aminocidos y la B con 21) unidas entre s por dos puentes disulfuro (varan en muy pocos aminocidos entre las diferentes especies animales). La secrecin de la hormona obedece a los niveles de glucosa en la sangre. Cuando la glucemia aumenta, la secrecin aumenta proporcionalmente, y cuando la glucemia desciende, la secrecin se detiene. Su misin es mantener las cifras de glucemia en los niveles fisiolgicos (entre 4.1 y 6.4 mmol/L). Aparte del nivel de glucosa en sangre, hay otros factores que modifican su secrecin. Puede aumentar con la ingestin de proteinas, por la accin de otras hormonas (glucagon, hormorias tiroideas, paratohormona, estrgenos y progesterona), asi como por efecto de algunos frmacos (antidiabticos orales). En los obesos se encuentran cantidades elevadas de insulina en sangre. Por el contrario, las situaciones de hipoglucemia y algunos frmacos pueden inhibir la secrecin de insulina. La accin de la insulina consiste en aumentar la permeabilidad de las membranas celulares, permitir la entrada de glucosa en su interior y estimular la sntesis intracelular. Los efectos que se pueden observar son los siguientes: Efecto hipoglucemiante transitorio al entrar la glucosa en la clula, que finaliza cuando la concentracin de glucosa intracelular se iguala con la de la glucosa extracelular. Estimulacin de la sntesis de lpidos (lipogenesis), que favorece el depsito de triglicridos.

Es anablica. Aumento de la sntesis proteica, ya que favorece la entrada de aminocidos en la clula y acelera la formacin de ARN (Vase el Captulo 4). Potenciacin de la accin de otras hormonas, en especial de la hormona del crecimiento (Vase Cuadro 9-4). Se ha demostrado experimentalmente que el crecimiento es mayor cuando se inyecta insulina y hormona del crecimiento, e incluso ltimamente se piensa que la talla de los nios en los primeros meses de vida depende ms de factores horrnonales placentarios y de la insulina fetal y neonatal (denominados IGF, del ingls insulin growth factors) que de la somatotropina hipofisaria. La falta de insulina produce la diabetes mellitus. Cuando aparece en la niez, se denomina diabetes juvenil o de tipo I, mientras que si se presenta con la edad, por agotamiento progresivo de su produccin, se denomina diabetes del adulto o de tipo II. La diabetes tiene tratamiento sustitutivo con insulina, cuyas dosis se expresan en unidades internacionales (UI). Una unidad internacional es la cantidad de insulina requerida para disminuir la glucemia en ayunas de 6.6 a 2.5 mmol/L en un conejo de 2 kg. El exceso de insulina puede deberse a la existencia de tumores en el pncreas, denominados insulinomas, que pueden producir hipoglucemias graves. 9.4.4.2. Glucagn Es un polipptido de 29 aminocidos que se produce en las clulas a. Es una hormona con capacidad glucogenoltica, y por tanto su efecto es hiperglucemiante. Su secrecin por el pncreas depende de la glucemia. Cuando hay hipoglucemia (< 2.5 mmoIIL, o durante el ayuno) se incrementa su secrecin. Acta ms lentamente que la insulina y no es una hormona vital. Su accin se desarrolla en el interior de los hepatocitos, estimulando la degradacin de glucgeno heptico. Sus efectos son los siguientes: Glucogenlisis heptica. Es la funcin principal del glucagon y consiste en el paso del glucgeno a glucosa mientras haya reservas hepticas. Estimulacin de la gluconeognesis por el hgado a partir de los productos de la glucolisis, de la proteolisis y de la lipolisis. En dosis elevadas puede aumentar la frecuencia y el gasto cardaco, disminuir las secreciones exocrinas del pncreas y aumentar la secrecin biliar. Aunque su efecto sea el contrario de la insulina, no son hormonas antagnicas. No se conocen enfermedades por alteraciones del glucagn. Los diabticos insulinodependientes lo emplean como tratamiento ante una situacin de hipoglucemia grave. 9.4.5. Glndulas suprarrenales Estan situadas en los polos superiores de los riones, tienen forma de gorro frigio (Fig. 911), son de un color amarillo dorado y se relacionan con el diafragma, el est mago y el pancreas. Estan irrigadas por tres arterias suprarrenales, la superior, la media y la inferior. En un torte se diferencian dos partes, la corteza y la mdula, que estan formadas por dos tipos diferentes de tejido endocrino y se comportan como dos glndulas:

La corteza suprarrenal, que deriva del mesoblasto, es esencial para la vida y produce una gran cantidad de hormonas esteroideas. Con el microscopio (Fig. 9-11) se identifican tres zonas de tejido diferenciadas, que secretan varios tipos de hormonas. La zona glomerular es la ms externa y contiene cmulos de clulas pequeas dispuestas en crculo, que secretan hormonas mineralocorticoides. La zona fascicular es la capa intermedia y la ms gruesa, y contiene clulas situadas en columna que secretan hormonas glucocorticoides Finalmente, en la parte ms interna se encuentra la zona reticular, que esta formada por una red de clulas ms pequeas dispuestas irregularmente. Estas clulas son las responsables de la secrecin de los andrgenos u hormonas sexuales. La mdula suprarrenal deriva del ectoblasto que forma el primitivo tejido nervioso del embrin. Se localiza en el centro de la glndula y esta constituida por una masa de pequeas clulas cromafines con abundantes senos venosos, que secretan adrenalina y noradrenalina. Funcionalmente depende del sistema nervioso autnomo y no es esencial para la supervivencia. 9.4.5.1. Hormonas de la corteza suprarrenal En la corteza se han aislado ms de 40 hormonas esteroideas. Todas ellas provienen de una estructura conatin, el colesterol, y una vez sintetizadas no se almacenan en la glndula, sino que son secretadas a la sangre donde vajan fijadas a una globulina (corticoides y andrgenos) o libres (aldosterona). 9.4.5.1.1. Mineralocorticoides. Aldosterona Los mineralocorticoides reciben este nombre por intervenor en el equilibrio hidroelectroltico, eliminando o retenien do sodio (Na), cloro (Cl) y potasio (K). Se secretan en la zona glomerular, y de todos ellos el ms importante es la aldosterona. La aldosterona acttia sobre los taulos contorneados y colectores del rin, modificando la permeabilidad de las membranas celulares e incrementando la reabsorcin del Na y del Cl. Como resultado se produce hipernatremia e hipercloremia, y aumenta la eliminacin de K por la orina (hipopotasemia). Los efectos de la aldosterona se manifiestan del modo siguiente: En el rin, el sodio y el cloro se reabsorben en todos los tbulos, intercambiandose con el K. En las glndulas salivales y en las glndulas sudorparas acta reteniendo C1Na y eliminando K por la saliva y el sudor. En la mucosa intestinal favorece la reabsorcin de sal, evitando que se pierda. Sobre el volumen de agua (de forma indirecta), ya que esta se elimina o retiene por osmosis siguiendo las modificaciones del sodio. La secrecin de aldosterona depende de varios factores: a) La ACTH secretada por la hipfisis, que estimula la corteza suprarrenal (si falta la ACTH la corteza se atrofia). Sin embargo, no es el mecanismo ms importante.

b) Las concentraciones de sodio y potasio en la sangre, que regulan la secrecin de la hormona; asi, la hiponatremia y la hiperpotasemia aumentan la secrecin de aldosterona, mientras que la hipernatremia e hipopotasemia la inhiben. c) Las prdidas de volumen, que favorecen la secrecin de aldosterona con el fin de recuperar sodio y, consecuentemente, agua. d) Finalmente, el sistema renina angiotensina. La renina es una enzima, secretada por el aparato yuxtaglomerular del rin, que activa la angiotensina, un potente vasoconstrictor que estimula la produccin de aldosterona. Actualmente se conoce la implicacin de este sistema en la genesis de la hipertensin de algunos enfermos.

9.4.5.1.2. Glucocorticoides. Cortisol Los glucocorticoides estn formados por un gran nmero de hormonas esteroideas, de las cuales las ms importantes son el cortisol y la hidrocortisona, seguidas de la corticosterona y la cortisona. Reciben el nombre genrico de glucocorticoides porque la primera y principal accin que se descubrio es que son hormonas hiperglucemiantes. Pero actualmente conocemos muchas ms funciones. Los efectos se consideran iguales, en general, para todos los glucocorticoides. Las diferencias entre ellos radican en la rapidez con que actan o en la potencia que tienen. As, se pueden citar los siguientes: Efectos sobre el metabolismo de los hidratos de carbono. Aumentan la sntesis de glucosa a partir de los aminocidos (neoglucognesis), favorecen el almacenamiento de glucosa en el lagado en forma de glucgeno y dificultan la utilizacin de la glucosa por las clulas. El resultado final de todas estas acciones es el incremento de glucosa en sangre, por lo que acta como un antagonista de la insulina (su exceso provoca la diabetes suprarrenal). Efectos sobre el metabolismo proteico. Son hormonas catablicas que disminuyen la sntesis de protenas y desvan los aminocidos hacia la neoglucognesis. Efectos sobre el metabolismo de las grasas. Movilizan los cidos grasos del tejido adiposo hacia la sangre con el fin de obtener energa. Efectos hidroelectrolticos. En el rin actan como la aldosterona (reteniendo sodio y eliminando potasio), aunque con menor intensidad. Incrementan la eliminacin de calcio y son los responsables de la osteoporosis. Efectos sobre la sangre. Su secrecin aumenta la formacin de glbulos rojos y plaquetas, y disminuye la de leucocitos eosinofilos y de linfocitos. Efectos sobre la inmunidad. En los procesos inflamatorios tienen la capacidad de estabilizar las lisozimas en el interior de las membranas celulares y de disminuir la permeabilidad de las mismas, disminuyendo con ello el edema que rodea la lesin. Tienen adems capacidad para reducir las consecuencias de la reaccin alrgica. Estos efectos hacen muy tiles los corticoides como tratamiento de machos procesos alrgicos e inflamatorios. Pero su efecto continuado o excesivo conduce a la atrofia del tejido linfoide, y junto al descenso en la produccin de linfocitos, disminuye la inmunidad humoral.

Efectos sobre la mucosa gstrica. Aumentan la acidez de la secrecion gstrica, por lo que incrementan las posibilidades de aparicin de alceras de estmago. La secrecin de glucocorticoides depende de la estimulacin de la ACTH sobre la corteza suprarrenal, hasta el punto de que si la secrecin de ACTH se interrumpe, los niveles de glucocorticoides descienden a valores nfimos, y si se suprime durante mucho tiempo, la corteza suprarrenal se atrofia. A su vez, la secrecin de ACTH depende del estimulo que producen sobre la hipfisis las hormonas activadoras de la ACTH secretadas por el hipotlamo. El exceso de glucocorticoides circulantes en sangre inhibe la secrecin del hipolamo y, en consecuencia, la de la hipfisis. La secrecin de glucocorticoides no es igual a lo largo del da y sigue un ritmo nictameral, que controla el hipotlamo, con un pico mximo a las 6 horas y un valor mnimo a las 18 horas. Finalmente el estrs fsico, la ansiedad o las agresiones pueden aumentar los niveles de secrecin hasta 6 veces con el fin de obtener ms energa. Las principales alteraciones en la secrecin de los glucocorticoides son dos. El sndrome de Cushing se debe a un exceso en la produccin glandular, que puede ser autonoma u obeceder a un exceso de estmulo de la ACTH, o Bien puede ser yatrognico, secundario a un tratamiento con glucocorticoides en dosis altas o de forma continuada. El sndrome de Addison se debe al descenso en la produccin de glucocorticoides y tambin de los mineralocorticoides. 9.4.5.1.3. Andrgenos suprarrenales Son las hormonas secretadas por la zona reticular. Se producen en escasa cantidad, y tienen un efecto andrognico dbil, si se comparan con las hormonas sexuales masculinas secretadas por los testculos. Sus efectos en el varn permiten desarrollar y mantener los caracteres sexuales secundarios, y facilitan el crecimiento y el desarrollo de los rganos genitales. Sus efectos son similares a los de la testosterona y parte de los andrgenos se transforman en testosterona. En la mujer estos efectos son mnimos, pero el aumento de la secrecin de andrgenos (por tumores) puede conducir a un sndrome adrenogenital, que produce la virilizacion de la mujer. En ambos sexos favorecen la sntesis proteica, son anabolizantes y desarrollan la musculatura. La supresin de estas hormonas no causa ningn problema pues son suplidas por las secretadas por las glndulas sexuales. 9.4.5.2. Hormonas de la mdula suprarrenal. Catecolaminas La estructura de estas hormonas no es esteroidea. Embriolgicamente la mdula suprarrenal deriva del tejido nervioso, y la sntesis y almacenamiento de las hormonas se llevan a cabo en el interior de las clulas cromafines de la mdula, de una manera semejante a la de los ganglios del sistema simptico. A la mdula suprarrenal llegan impulsos nerviosos a travs de los nervios simpticos, y es la glndula endocrina con mayor inervacin. Cuando se estimula por va nerviosa, se secretan las hormonas almacenadas en sus clulas, la noradrenalina y la adrenalina (la primera es precursora de la segunda), y se vierten a la sangre. Estas hormonas y sus metabolitos se conocen como catecolaminas y ejercen su actividad sobre todas las clulas del cuerpo humano.

Su principal efecto es aumentar y prolongar los efectos del sistema simptico, o dicho de otra forma preparar el cuerpo para la lucha o la defensa. Actan de forma similar a las fibras adrenergicas o posganglionares del sistema simptico, que tambin secretan noradrenalina. El funcionamiento de la medula suprarrenal no es imprescindible para la vida, pues en realidad sus hormonas solo actan reforzando el sistema simptico. Ambos mecanismos se complementan: el sistema autonomo simptico desencadena la respuesta y las hormonas de la mdula suprarrenal la mantienen, puesto que su efecto es ms amplio y persiste durante ms tiempo. Los receptores de las clulas para las catecolaminas se encuentran en la membrana plasmtica y son de dos tipos: los receptores a son responsables de las respuestas de exctacin de una funcin, mientras que los B son responsables de las respuestas inhibitorias. Las catecolaminas pueden actuar sobre ambos dependiendo de la dosis. La secrecin de la mdula suprarrenal puede modificarse por mltiples circunstancias como el fro, el dolor, el ejercicio, las emociones, la hipotensin arterial, la asfixia o la hipoglucemia. Asimismo, muchos frmacos pueden aumentar su secrecin (simpaticomimticos) o inhibirla (simpaticolticos). La relacin entre la corteza y la mdula suprarrenal es escasa, pero una cantidad no despreciable de glucocorticoides pasan a la mdula y activan las enzimas que convierten la noradrenalina en adrenalina. Por otro lado, en esta glndula se vuelve a expresar la relacin continua y estrecha entre el sistema nervioso y el sistema endocrino. As, en situaciones de estres, el sistema nervioso, a haves del hipotlamo, pone en marcha la hipfisis y esta secreta ACTH para activar la corteza y disponer de glucocorticoides para obtener energa. Por su parte, el sistema autnomo simptico estimula la mdula, que secreta catecolaminas, y mantiene la respuesta ante la situacin desencadenante de la reaccin. 9.4.6. Glndulas sexuales. Placenta Las glndulas sexuales masculinas son los testculos, mientras que las femeninas son los ovarios. Unos y otros producen, respectivamente, la testosterona en el varn y los estrgenos y la progesterona en la mujer (\Tease Cuadro 9-1). Su localization, asf como sus relaciones, funciones y acciones se estudian en los Captulos 18 y 19 dentro del apartado dedicado a la reproduccin. Asimismo, la placenta, formada durante el embarazo, tambin produce hormonas, como la gonadotrofina corinica, los estrgenos, la progesterona y el lactgeno placentarios (vease Cuadro 9-1), que intervienen en el desarrollo del embrin y en la preparacin para la lactancia posparto (vanse los Captulos 20 y 21). 9.4.7. Glndula pineal o epfisis Es un rgano de forma cnica situado por encima y por detrs del III ventrculo y por delante de los tubrculos cuadrigeminos del mesencfalo. Este considerada como un transductor neuroendocrino por estar muy inervada por fibras simpticas posganglionares. Al ser estimulada (por la noradrenalina) elabora una respuesta

hormonal. Sus clulas, los pinealocitos, elaboran a partir del aminocido triptofano la serotonina, y de esta se deriva la hormona de la pineal. 9.4.7.1. Melatonina Su secrecin esta sometida a un ritmo circadiano, ya que aumenta en la oscuridad y disminuye durante las horas de luz. En diversas especies animates la funcin de la melatonina resulta indispensable para acoplar la actividad sexual a la estacin ms propicia del ao y para garantizar la supervivencia de las cras. En el ser humano su significado fisiolgico no esta aclarado, y algunos discuten su carcter hormonal al no haberse demostrado con certeza la existencia de receptores celulares especficos. Al parecer interviene en la maduracin del eje hipotlamo-hipaiso-gonadal. El descenso de melatonina durante la adolescencia acompatia al ascenso de la concentracion plasmtica de LH, lo que facilita la instauracin de la pubertad. Hay estudios que demuestran la posible relacin entre los estados depresivos y los individuos con niveles bajos de melatonina. Tambin se ha comprobado que interviene en la puesta en marcha de las reacciones inmunitarias. GLOSARIO DE PATOLOGIA DEL SISTEMA ENDOCRINO Acromegalia: se produce por la hipersecrecin de hormona del crecimiento, despus de la pubertad. Se caracteriza por el engrosamiento de los huesos planos, prognatismo e hirsutismo. Bocio: es la hiperplasia de la glndula tiroides por un aumento en la secrecin de la TSH, a su vez debido a la disminucin en la secrecin de hormonas tiroideas. Cretinismo: cuadro derivado de la falta de hormonas tiroideas durante el desarrollo del sistema nervioso central. Son nios bajos, con un retraso en el desarrollo psicomotor. Diabetes insipida: trastorno que se caracteriza por una excesiva prdida de agua, debido a un dficit de secrecin de ADH, sin alteraciones en la glucemia. Diabetes mellitus: trastorno de la glucemia por un dficit absoluto (diabetes tipo I o juvenil) o relativo (diabetes tipo II o del adulto) de insulina. Se caracteriza por hiperglucemia, glucosuria, polidipsia y polifagia. Puede afectar a muchos rganos por alteracin de la microcirculacin (del corazn, rin, retina y nervios perifricos). Diabetes suprarrenal: trastorno metablico que cursa con hiperglucemia y se debe a un exceso de glucocorticoides por hipersecrecin suprarrenal o por administracin exgena. Enanismo: calidad de enano. La persona que lo padece tiene una talla muy inferior a la media de la raza a la que pertenece. Puede darse con un desarrollo psquico e intelectual normal y deberse a la falta de secrecin de la hormona del crecimiento, o acompaarse de cretinismo y esterilidad si la causa es un defecto de secrecin de toda la hipfisis anterior (panhipopituitarismo). Exoftalmos: protrusin anormal del globo ocular. Aparece en el hipertiroidismo. Feocromocitoma: tumor de la mdula suprarrenal que produce hipersecrecin de catecolaminas. Hiperparatiroidismo: secrecin excesiva de la hormona paratiroidea, que conduce a una hipercalcemia e hipofosforemia. Hiperpituitarismo: hipersecrecin anmala de una o varias hormonas de la adenohipfisis. Puede provocar acromegalia o un sindrome de Cushing.

Hipertiroidismo: sndrome originado por la hipersecrecin de hormona tiroidea. Hipofisectomia: es la reseccin quirargica de la hipfisis. Provocar un panhipopituitarismo secundario. Hipoparatiroidismo: dficit en la secrecin de la hormona paratiroidea. Suele producirse con la extirpacin del tiroides. Hipotiroidismo: deficit en secrecin de hormona tiroidea. Si es congnito produce cretinismo. Si se da en el adulto aparece bradipsiquia, estupor, hipotermia, incremento de peso, piel seca y estreilimiento. Hirsutismo: exceso de pelo en el cuerpo, especialmente en las mujeres. Es un signo de exceso de andrgenos. Panhipopituitarismo: es un conjunto de signos y sntomas derivados del fallo de secrecin de la adenohipaisis. Se manifiesta por hipotiroidismo, hipocorticismo suprarrenal, hipogonadismo y prdida de la lactancia. Paratiroidectomia: es la reseccion quirrgica de las paratiroides. Aparecer un hipoparatiroidismo secundario. Sndrome adrenogenital: cambios en las caractersticas sexuales debidos a un exceso de produccin de andrgenos por parte de la corteza suprarrenal. Sndrome de Cushing: se debe a un exceso de glucocorticoides debido a hipersecrecin por la glndula suprarrenal o a un exceso de ACTH (enfermedad de Cushing). Se caracteriza por obesidad, cara de Luna llena, jiba de bfalo, hipertensin arterial, hipogonadismo, poliglobulia, astenia, glucosuria e hiperglucemia. Sindrome o enfermedad de Addison: se produce por una hiposecrecin cortical suprarrenal. Se caracteriza por astenia, fatiga e hiperpigmentacin de la piel en zonas ya de por si hiperpigmentadas, prdida de peso, hipotensin e hipoglucemia. Suprarrenalectomia: extraccin quirrgica de las glndulas suprarrenales. Tiroidectomia: es la reseccin quirrgica de la glndula tiroides. Aparecer un hipotiroidismo secundario. Tiroiditis: as la inflamacin de la glndula tiroides, y lo ms frecuente as que se deba a una enfermedad autoinmunitaria. Aparato digestivo 10.1. INTRODUCCIN En el ser humano, como ocurre con la mayora de los seres multicelulares, el aumento de tamao del organismo incrementa el grado de especializacin de sus aparatos y sistemas, y como las clulas estan alejadas del origen de las fuentes energticas y de los materiales necesarios para su buen funcionamiento, es necesario poseer un sistema especfico para la incorporacin de alimentos y para el transporte de estos a todas las clulas. El aparato digestivo es el sistema encargado de incorporar los alimentos desde el exterior hasta el torrente circulatorio, que es el que los distribuye por todo el organismo. En realidad, el aparato digestivo es una prolongacn exterior y los procesos que se realizan en el mismo es como si tuvieran lugar en el exterior del cuerpo. Al ser una estructura exterior, debe presentar algn tipo de defensa contra la invasin de microorganismos, pero al mismo tiempo no debe tener una superficie tan impermeable como para que los alimentos no puedan entrar en el cuerpo. Esto se soluciona con la presencia de una sustancia espesa que acta como una barrera, que vara su composicin en las diferentes porciones del tubo digestivo y que se conoce de forma global como moco. Esta sustancia es secretada

por las membranas epiteliales que recubren el tubo digestivo, razn por la cual reciben el nombre de membranas mucosas o mucosas digestivas. Para que los alimentos se incorporen al organismo no basta con ser ingeridos; tambin hay que absorberlos, es decir, transportarlos al interior del organismo a travs de la mucosa digestiva. El trmino asimilacin se reserva para la incorporacin a la clula de los principios inmediatos obtenidos tras los procesos de digestin y absorcin. El tennino nutrition es un concepto ms amplio que abarca, adems de la digestin, la absorcin y la asimilacin, la seleccin de los alimentos, e incluso para algunos autores la energa necesaria para conseguirlos. 10.2. ESTRUCTURA Y FUNCIN DEL APARATO DIGESTIVO 10.2.1. Anatoma macroscopica del aparato digestivo El aparato digestivo esta formado por dos tipos de elementos. Por un lado, por un largo tubo muscular con un orificio de entrada (la boca) y un orificio de salida (el ano), que se conoce con el nombre de tubo digestivo. Este tubo no es igual en todo su recorrido, de modo que la morfologa y constitucin de sus paredes se adaptan a la funcin concreta de cada porcin del mismo. Por otro lado, por una serie de glndulas que rodean este tubo, del que provienen embriolgicamente y al que vierten sus secreciones (Fig. 10-1). Los diferentes procesos que tienen lugar en el aparato digestivo se van realizando en cadena. No obstante, el tubo digestivo no es uniforme, sino que, como ya se ha dicho, cada parte que lo compone se ha ido especializando en una funcin concreta, por lo que las enfermedades de cada una de eras partes repercutirn de forma diferente en los procesos de digestin y absorcin. De la misma forma, las glndulas que vierten sus productos al tubo digestivo estan especializadas y sus funciones varan en los diferentes segmentos. Se pueden clasificar en dos grandes grupos: por un lado, estn las glndulas que residen en la misma pared del tubo digestivo y que no son ms que clulas o formaciones celulares especializadas de la pared. Son muy numerosas en todo el tubo digestivo, pero especialmente en el estmago y en el intestino delgado. El otro tipo de glndulas, de mayor tamao, esta constituido por agrupaciones celulares, independientes anatomicamente del tubo digestivo, que se conectan con el por medio de un tubo o conducto por donde vierten sus secreciones. Ejemplos de estas glndulas son las glndulas salivales, el hgado y el pncreas. 10.2.2. Histologa del tubo digestivo Aunque ya hemos dicho que el tubo digestivo es morfologicamente muy diferente de una porcin a otra, dependiendo de la funcin que realiza cada una de ellas, se puede distinguir una estructura comn en casi toda su longitud. En una seccin de la pared del tubo digestivo se pueden reconocer cuatro capas diferentes (Fig. 10-2): a) Epitelio: es la capa que tapiza la luz del tubo digestivo y la que esta en contacto con los alimentos ingeridos, por lo que en realidad es una membrana exterior del organismo. Todos los procesos digestivos tienen lugar en la mem-

brana ms externa de esta capa. El tipo de epitelio vara dependiendo de lo traumtico que vaya a ser el paso del alimento por dicho punto. Asi, hay desde un epitelio plano poliestratificado o escamoso en las porciones iniciales del tubo digestivo, donde existe una fuerte friccin con los alimentos, a un epitelio monoestratificado cilndrico en las zonas de absorcin de los alimentos ya digeridos. A lo largo de todo el tubo existen clulas productoras de moco para lubrificacin y defensa, por lo que el epitelio digestivo se conoce tambin como mucosa digestiva. Dependiendo del lugar se denomina mucosa gstrica si es la del estmago, mucosa intestinal si pertenece al intestino, o mucosa bucal en el caso de la boca. b) Submucosa: es la capa inmediatamente adyacente al epitelio digestivo. Bsicamente constituida por tejido conjuntivo, por su interior discurren los vasos que recibirn los alimentos absorbidos por el epitelio. Igualmente, representa la primera barrera (tras la mucosa) para la defensa contra los microorganismos provenientes del exterior que son capaces de atravesar el epitelio digestivo, por lo que es muy rica en tejido linftico.

c) Muscular: est formada por dos capas de tejido muscular liso. Una primera capa adyacente a la submucosa en la que las fibras musculares estn dispuestas en sentido circular alrededor del tubo digestivo, que se denomina capa muscular transversal, y otra capa que la envuelve, en la que las fibras musculares estan dispuestas de forma paralela al tubo digestivo, por lo que recibe el nombre de capa muscular longitudinal. La contraccin de estas capas musculares es la responsable de la correcta progresiem de los alimentos en el tubo digestivo. Para conseguir una buena coordination muscular entre las fibras adyacentes existe una inervacion especial formada por plexos nerviosos entre la submucosa y la capa transversal, y entre esta y la capa longitudinal. d) Serosa: es de origen epitelial y envuelve todo el tubo digestivo al mismo tiempo que to fija a las estracturas adyacentes. A travs de la serosa se introducen las arterias; las venas y los nervios en la pared del tubo digestivo. En la cavidad abdominal la serosa recibe el nombre de peritonea

10.2.3. Funciones del tubo digestivo La funcin principal del tubo digestivo es permitir que los elementos ricos en energa y en materiales plsticos necesarios para la vida puedan ser incorporados desde el exterior hasta el torrente sanguneo, desde donde se distribuyen a todo el organismo. La mayor parte del alimento introducido por la boca no puede ser utilizado directamente por las clulas. Son necesarios una serie de procesos previos para que los alimentos puedan ser absorbidos y posteriormente aprovechados por el organismo (Cuadro 10-1). El primer problema que surge es que los fragmentos introducidos en la cavidad bucal son demasiado grandes, por lo que su deglucin y progresin en el tubo digestivo en estas condiciones sedan difciles, poco Miles e incluso dolorosas. Esto se soluciona con la masticacin. Mediante este proceso, se fragmentan las grandes partculas alimentarias y

se mezclan con la saliva producida por las glndulas salivales (salivacin), en lo que constituye la primera secretion digestiva. La humectacin y la homogeneizacin del alimento permiten una mejor digestin. El segundo problema que se plantea es como hacer para que el bolo alimenticio formado, que debe seguir su camino hacia el tubo digestivo, no se desve hacia estructuras adyacentes, como la trquea o la rinofaringe (parte posterior de las vas nasales). Esto se consigue mediante la deglucin, funcin bastante compleja en la que intervienen mltiples estructuras, como los labios, la lengua, el paladar, la orofaringe, la epiglotis y el esfago. Los diferentes componentes de los alimentos no se pueden absorber tal y como se han ingerido. Los hidratos de carbono del pan y de las patatas se encuentran en forma de almidn y deben ser fragmentados en unidades ms pequeas (monosacridos); las protenas de la came se deben fragmentar en aminocidos para poder ser utilizadas; y las grasas se deben descomponer en cidos grasos y glicridos. El proceso en virtud del cual los alimentos se convierten en molculas de menor tamao, susceptibles de absorcin y utilizacin por las clulas, se denomina digestin. Es un proceso qufmico de hidrlisis que tiene lugar en la superficie de los alimentos (por ello resulta ms fcil en alimentos masticados) gracias a la accin de unas enzimas existentes en los jugos secretados por las glndulas digestivas, especialmente las pancreticas y las gstricas. El siguiente problema que surge es la progresin del bolo alimenticio a lo largo del tubo digestivo. Esto se consigue gracias a la capacidad de contraccin sincronizada de la musculatura de la pared del tubo digestivo (peristaltismo), especialmente en el intestino (motilidad intestinal). El siguiente paso o funcin es la absorcin propiamente dicha, que consiste en el paso de sustancias desde la luz intestinal al interior del organismo a travs de las clulas de la mucosa epitelial. Esta absorcin es muy selectiva y est potenciada por la gran superficie que tiene la mucosa intestinal debido a sus mltiples repliegues. En cada fragmento de intestino se absorben diferentes sustancias, como principles inmediatos, oligoelementos, iones y agua. La ltima funcin del aparato digestivo es la excrecin de las sustancias ingeridas que no se han podido aprovechar. La funcin excretory permite eliminar las sustancias no digeribles, un gran porcentaje de las bacterias que colonizan el intestino grueso, los restos de descamacin del epitelio intestinal, el exceso de moco y pequeas cantidades de agua. 103. PREPARACIN DE LOS ALIMENTOS: DE LA BOCA AL ESTMAGO 10.3.1. La boca. Estructura anatmica y funciones La boca es una estructura muy compleja tanto morfolgica como funcionalmente (Fig. 10-3). La forma global es cbica, con las paredes laterales formadas por las mejillas; la pared anterior, por los labios; la pared inferior; por el suelo de la boca y la lengua; la pared superior, por el paladar; y la pared posterior, por un orificio (fauces) que comunica con la faringe. La boca desempea una serie de funciones para diferentes aparatos y

sistemas, lo que justifica la complejidad de su estructura. As, la boca constituye la entrada del tubo digestivo, pero tambin del aparato respiratorio (funcin compartida con la nariz). Forma parte del sistema de relacin, tanto por su relacion con la mmica como por ser un elemento bsico en la formacin de la voz. Adems, en ella reside el sentido del gusto. Al ser uno de los orificios corporales, la boca posee diferentes mecanismos de defensa, como la salivacin o la presencia de tejido linfoide (amgdalas). En la boca residen las funciones del aparato digestivo de aceptacin del alimento, masticacin y salivacin, y tiene lugar la primera fase de la deglucin. Es el nico punto del aparato digestivo donde hay un control voluntario sobre los alimentos, ya que, superada la boca, todo el proceso digestivo es involuntario. 10.3.2. Labios y mejillas Los labios estan formados por un msculo circular, denominado orbicular de los labios, cuya contracci puede cerrar la boca de forma voluntaria. Cubiertos por una mucosa muy sensible, tienen una importante funcin tactil, y su gran movilidad permite modificar la apertura de la boca adaptndola a diferentes necesidades, como la formacin de las vocales y de algunas consonantes en la fonacin, o permitiendo la succin, mecanismo de alimentacin imprescindible en las primeras etapas de la vida. Tambin es importante la capacidad de sellar la boca para evitar la introduccin de aire durante la deglucin. Las mejillas, que forman las paredes laterales de la cara, estn construidas por los masculos bucinadores. Estos msculos son muy distensibles y permiten aumentar considerablemente el tamao de la cavidad bucal, lo que es muy importante durante la masticacin y salivacin de los alimentos, que deben moverse de un lado a otro de la boca para formar un compuesto homogneo. Las mejillas estan recubiertas por su cara interior por una mucosa de epitelio piano poliestratificado con mltiples pliegues de pequeo tamao, para permitir la distension necesaria. Adems, en las mejillas drenan las partidas, que son las principales glndulas salivales. 10.3.3. Los dientes. La masticacin Los dientes son unas estructuras duras distribuidas en dos arcos a lo largo de los maxilares, en el plano anterior de la boca, justo por detras de los labios. La arcada superior (que sigue a los maxilares superiores) suele ser de mayor tamao y ms amplia que la arcada inferior (implantada en el maxilar inferior), de manera que la recubre al cerrarse una sobre otra. Los dientes estn colocados en unos orificios de los maxilares denominados alveolos dentarios. La porcin del diente que esta dentro del alveolo se llama raz y la porcin que sobresale del hueso, y que por tanto es visible, se denomina corona (Fig. 10-4). Los dientes estan fijados al hueso maxilar por el alveolo debido a la existencia de unos haces de tejido conjuntivo muy fuertes denominados ligamentos periodontales. Los dientes estan formados por un material consistente, denominado dentina, que se halla recubierto por una sustancia muy dura para limitar su desgaste. Esta sustancia recibe el nombre de cemento en la raz y de esmalte en la corona, donde es muy lisa y resistente. En la porcion central de cada diente existe una camara en la que hay vasos sanguneos que nutren la dentina, as como terminaciones nerviosas. Esta cmara se denomina pulpa dentaria o, vulgarmente, nervio del diente.

Los dientes se clasifican segan su momento de aparicin en primera denticin, tambin llamada denticin primaria, decidua o caduca, denticin infantil o dientes de leche; y en segunda denticin, o denticin permanente o del adulto. La denticin primaria hace erupcin (de forma variable) desde los 6-12 meses hasta los 3 aos de vida, y esta constituida por 20 piezas dentarias. Esta denticin no es duradera, carece de piezas molares, y es sustituida por la denticin permanente en un proceso progresivo que suele iniciarse hacia los 5 6 aos de la vida y continua hasta el final de la adolescencia, no siendo infrecuente que el tercer molar aparezca despus de los 20 aos. Los dientes tambin se pueden clasificar por su forma, que viene determinada de modo exclusivo por la funcin que desempean. As, se denominan dientes incisivos los dientes planos en forma de cuchilla, cuya funcin primordial es cortar o roer; dientes caninos o monocuspides, los dientes en forma de cono, cuya funcin bsica es pinchar y desgarrar; y dientes molares (y premolares en su forma ms reducida), las piezas planar, cuya funcin es aplastar y triturar durante la masticacion. El hombre, como animal omnivoro, esta dotado de los tres tipos de dientes, pero en los animales con alimentacin especializada la denticin nos indica el tipo de alimentos que ingieren: as los incisivos son caractersticos de los roedores, los caninos de los animales carnvoros y los grandes molares de los animales herbvoros, especialmente los rumiantes. La distribucin y el nmero de dientes de las denticiones primaria y permanente se reflejan en la Figura 10-5. La masticacin es el proceso por el cual los alimentos son troceados en pequeos fragmentos por la acci6n de los dientes. La musculatura responsable de la masticacin es la que mueve el maxilar inferior, o mandbula, que es el tinico hueso mvil de la cara. Esta musculatura esta constituida especialmente por los maseteros, el mtlsculo temporal y los masculos pterigoideos. Todos ellos son capaces de provocar un movimiento complejo de la mandbula, esencial para una correcta masticacin. Durante la masticacin se produce una valoracin del tamao de los alimentos por terminaciones nerviosas sensitivas del interior de la boca. De este modo, se decide de forma automtica si el tamao del alimento es lo suficientemente pequeo como para poder deglutirlo, o debe continuar la masticacin. La intensidad de la masticacion vara mucho de un individuo a otro y forma parte del proceso de educacin en la edad infantil. 10.3.4. La lengua Es una estructura muscular situada en el suelo de la boca. Es el msculo ms complejo del cuerpo y el nico dotado de fibras en las tres direcciones del espacio. Este hecho, junto con el anclaje situado en la parte posterior, dota a la lengua de una excepcional movilidad. La lengua desempea numerosas funciones. Por un lado tiene una funcin tctil muy importante que permite la exploracin del interior de la boca (en otras especies, como en los reptiles, es el principal rgano tctil). En la lengua reside el sentido del gusto debido a la presencia de las papilas gustativas: filiformes, fungiformes y coraliformes. Participa de la masticacin moviendo el alimento dentro de la boca para una mejor salivacin y troceamiento, y es un elemento imprescindible en la primera fase de la deglucin. Tiene

una funcin defensiva contra los microorganismos mediante las amgdalas linguales, situadas en el tercio posterior de la lengua. Por ultimo, permite lamer (ingestin de lquidos o de slidos disueltos en la saliva, sin masticacion), una forma de alimentarse habitual en algunas especies y ocasional en los seres humanos. 10.3.5. El paladar Forma el techo de la boca y se compone de dos partes diferentes. La mitad anterior esta constituida por mucosa bucal adherida al plano seo subyacente y se conoce como paladar duro. No es deformable, lo que hace posible que el bolo alimenticio se apoye durante la deglucin. La mitad posterior del paladar, conocido como paladar blando, no tiene un soporte oseo, sino que es bsicamente muscular y muy mvil. Ello hace que se pueda elevar durante el proceso de la deglucin, obturando la rinofaringe e impidiendo el paso del alimento hacia las fosas nasales. 10.3.6. Las glndulas salivales. La salivacin A pesar de que en la mucosa bucal existen muchas clulas y pequeas glndulas que vierten su secrecin acuosa al interior de la boca, el nombre de glndulas salivales se reserva para tres pares de formaciones glandulares, independizadas de la mucosa bucal y que se comunican con ella por unos conductos independientes. La principal glndula salival es la partida, situada en la regin media y posterior de las mejillas, que vierte la saliva a la boca a qaves del conducto de Stensen. La glndula submaxilar esta situada en el suelo de la boca justo por detras de la mandbula, y vierte su contenido por el conducto de Wharton Finalmente, las glndulas sublinguales estan situadas tambin en el suelo de la boca pero ms atrs, en la base de la lengua, y su conducto excretor se denomina conducto de Rivinus. La saliva esta formada en su mayor parte por agua y se secreta de forma continua, aunque hay estmulos que aumentan la secrecin, especialmente antes y durante la ingestin de alimentos. La composicin de la saliva vara bastante en funcion del estmulo que provoca la secrecin, pero posee algunas enzimas para iniciar la digestin, como las amilasas y maltasas salivales, y compuestos enzimaticos de defensa, como la lisozima salival. Al da se secretan entre 1000 y 1500 mL de saliva. Las funciones de la saliva son la lubrificacion y humectacin continua de los labios y la mucosa bucal, y la eliminacin de restos alimentarios y clulas de descamacin de la boca y de los espacios interdentarios. Adems, humedece el alimento convirtiendolo en lquido o semislido y lo compacta preparndolo para la deglucion, es un elemento de defensa y, finalmente, tiene un papel muy discreto en la digestin inicial de los glcidos. 10.3.7. La faringe Es una estructura de paredes musculares y con forma de embudo que conecta, en un plan posterior, una serie de cavidades y conductos, como las fosas nasales, la boca, la laringe y el esfago (Fig. 10-6). Desempeila una funcin primordial en la respiracin y en la deglucin, y acta como un distribuidor, de modo que el wire proveniente de la nariz o de la boca se dirige preferentemente hacia la laringe, y los alimentos que vienen de la boca se dirigen de forma exclusiva hacia el esfago para seguir camino por el tubo digestivo.

La faringe esta constituida por tres porciones: la nasofaringe o porcin situada detras de la cavidad nasal, la orofaringe o porcin situada detras de la boca, y la laringofaringe o porcin ms baja, situada dards de la laringe y por encima del esfago. La comunicacin de la boca con la orofaringe se establece a traves de un orificio denominado fauces bucal, en cuya region lateral se hallan dos masas de tejido linfoide, las amgdalas palatinas, que tienen una funcin de defensa a la entrada del aparato digestivo. 10.3.8. El esfago Es un tubo muscular de unos 20-25 cm que comunica la laringofaringe con el estmago (Fig. 10-7). La mucosa que lo tapiza es en la mayor parte de su trayecto una mucosa plana poliestratificada (resistente al roce de los alimentos deglutidos), y solo en su zona final aparece una mucosa transicional que se contina con la mucosa gastrica. El entrecruzamiento de las fibras musculares en el piano superior forma una zona que puede estrecharse y que se conoce como esfinter esofgico superior. En el plano inferior existe un gradiente de presin que impide el reflujo gstrico hacia el esfago y que se conoce como esfnter esofgico inferior, pero no es anatmico sino funcional. La funcion del esfago es conducir el alimento desde la faringe (a la altura del cuello) hasta el estmago (ya en el abdomen), e impedir el reflujo desde el estmago hacia las vs digestivas superiores. 10.3.9. La deglucin Es un proceso por el cual el alimento pasa desde la boca hasta el esfago. Es una maniobra compleja que debe cumplir varios requisitos: preparar un bolo alimenticio de tamao y consistencia adecuados, evitar que el bolo se disgregue, generar un gradiente de presin durante todo el trayecto que haga que el alimento avance, impedir que el alimento entre en la nasofaringe o en la laringe, y realizarse rapidamente para que la parada respiratoria que se produce sea de corta duracin; y finalmente, debe haber algn mecanismo que evite la regurgitacin del alimento. Esta complejidad hace que en lesiones neurolgicas o en anomalas del nivel de consciencia, la deglucin no se haga correctamente, situaciones estas en las que existe un riesgo real de que el alimento se dirija hacia las vas respiratorias, lo que se conoce como aspiracin alimentaria. Aunque es un proceso ininterrumpido, se pueden distinguir tres fases (Fig. 10-8): a) Fase bucal. Sigue a la masticacin y salivacin. Cuando se considera que el bolo alimenticio tiene la consistencia adecuada, la lengua empuja el alimento hacia el techo de la boca. Este movimiento es voluntario, y se puede realizar para tragar incluso de forma forzada, lo que ocurre es que el ser humano lo ha automatizado de tal modo que no piensa en el durante la ingestin de alimentos y en la deglucin constante de la saliva producida. El bolo alimenticio, ya compacto, es comprimido contra el paladar duro, y empujado por la lengua se dirige hacia la regin posterior de la boca. El paladar blando se eleva tapando el acceso a la nasofaringe y haciendo que el bolo resbale hacia la orofaringe, momento en que empieza la siguiente fase.

b) Fase farngea. Es ya involuntaria, y se inicia con la constriccin de los msculos farngeos superiores y la relajacin de los msculos farngeos inferiores, ambas provocadas por la llegada del alimento a la faringe. Esta contraccin muscular crea un gradiente de presin de arriba abajo que empuja el bolo alimenticio hacia la faringe inferior. Al mismo tiempo, la epiglotis, que es el cartlago superior de la laringe, se flexiona y tiende a cerrar la laringe haciendo que el alimento se dirija hacia el piano posterior, hacia el esfago, y no se introduzca en las vas respiratorias.

c) Fase esofgica. La constriccin de los msculos de la faringe se continua en la pared esofgica en forma de onda peristltica, que es un movimiento coordinado de la musculatura de la pared del tubo digestivo que se produce por constriccin de los segmentos proximales y relajacin de los distales para hacer avanzar el alimento. El alimento vaja por el esfago empujado por la onda peristltica a una velocidad de 3 cm por segundo hasta llegar al esfinter esofagico inferior, que se relaja con la onda peristltica y deja pasar el alimento al estmago. Con posterioridad, otras contracciones peristlticas impedirn que haya un reflujo desde el estmago hacia el esfago y la faringe. 10.4. EL ESTMAGO 10.4.1. Anatoma del estmago (Fig. 10-9) El estmago es un rgano impar, de aspecto sacular, formado por un ensanchamiento del tubo digestivo y que esta colocado en el centro (y ligeramente hacia la izquierda) de la region superior del abdomen, en lo que se conoce como epigastrio. Tiene forma de J, y consta de las siguientes partes: a) cardias, es el punto de unin con el esfago; b) fondo o cpula gstrica, es la parte superior del estmago; frecuentemente se almacenan en ella los gases generados en la digestin gstrica; c) cuerpo, es la parte ms importante y central del estmago; d) antro, es la zona donde el cuerpo del estmago va reduciendo su dimetro antes de llegar a su salida; e) ploro, es el punto de salida del estmago y el lugar donde se conecta con el duodeno, que es la primera porcin del intestino delgado. El ploro es un esfnter muscular muy potente que regula la salida del alimento hacia el intestino. 10.4.2. Histologa del estmago El estmago, al igual que otras porciones del tubo digestivo, es un organ con cuatro capas en su pared: mucosa, submucosa, muscular y serosa (Fig. 10-10). La mucosa gstrica es una capa muy importante, que forma unos pliegues que hacen posible la distensin del rgano cuando esta lleno de alimento. Adems de estos grandes pliegues, las clulas de la mucosa gstrica se disponen en unas formaciones tubulares muy profundas que reciben el nombre de glndulas gstricas. Estas glndulas estan formadas por clulas epiteliales de tipo cilndrico, pero tambin se pueden reconocer en ellas otros tipos de clulas, como las clulas productoras de moco, unas clulas denominadas clulas principales que secretan una proenzima que se llama pepsingeno, y las clulas parietales, que son capaces de secretar a la luz del estmago cido clorhdrico (HC1) en una concentracin elevada.

10.4.3. Funciones motoras del estmago (Cuadro 10-2) El estmago tiene en el tubo digestivo una funcin de reservorio. Esta no es simplemente una funcin pasiva, sino que supone una importante actividad motora, de la que depende en muchas ocasiones una buena digestin. En el estmago caben aproximadamente 1.5 litros de alimentos, aunque esta capacidad vara mucho dependiendo de la edad, tamao corporal y habitos alimentarios. El estmago sirve ademas para mezclar de una forma homognea los alimentos ingeridos durante la comida, junto con el agua y las secreciones digestivas del propio estmago, hasta conseguir una sustancia homogenea semilquida denominada quimo, el cual debe pasar al intestino para completar la digestin y ser absorbido. La ltima funcin motora del estmago es la liberacin progresiva del quimo al intestino. Esta liberacin se debe hacer en las cantidades adecuadas para que el intestino pueda recibir el quimo en las condiciones idoneas de solidez y consistencia, y a un ritmo adecuado para una completa digestin. Para desempear estas funciones motoras, la pared del estmago experimenta varios tipos de contracciones musculares. En primer lugar, puede haber contracciones de tipo tnico, es decir, de todos los mssculos de la pared gstrica. Este tipo de contracciones aumentan la presin global en el interior del estmago y pueden cambiar sus dimensiones y aspecto. Por otro lado, la disminucin del tono de la pared aumenta la capacidad de la cmara gastrica. En segundo lugar, el estmago puede experimentar contracciones musculares de tipo peristltico, como las que se producen en el esfago. Estas contracciones, tpicas del, proceso de mezcla y evacuacin de los alimentos del estmago, sirven para hacer progresar el alimento desde el cuerpo gstrico hacia el antro y la regin pilrica. Finalmente, existen unas contracciones de gran intensidad que se producen cuando el estmago esta vacio y el individuo necesita comer. Estos movimientos, que se denominan contracciones de hambre, se inician cuando se retrasa el horario habitual de la comida y cesan cuando el alimento llega al estmago. En ocasiones, estas contracciones son tan intensas que pueden provocar molestias; es lo que se conoce como sensacion de hambre dolorosa. El control del vaciamiento del estmago se realiza en funcin de la fluidez del quimo en el estmago y de la receptividad del duodeno. En la Figura 10.11 se muestra un resumen de la actividad motora gstrica tras una comida normal. En primer lugar, y como veremos posteriormente, existe una preparacin en la secrecin del estmago antes de comer. El alimento que llega al estmago desde el esfago se almacena en el cuerpo gastrico, donde se mezcla con las secreciones de las paredes del estmago. En el estmago se producen una serie de contracciones tnicas que sirven para mezclar ligeramente el contenido gstrico. Cuando el estmago tiene un cierto nivel de llenado, se inicia en la curvatura menor una primera contraccin peristltica que progresa hacia el antro y la regin pilrica, y hace que el contenido gstrico se desplace (como una ola) en esa direccin. Normalmente, la digestin y mezcla de los alimentos y secreciones gstricas no consiguen que el quimo sea suficientemente lquido como para continuar su camino hacia, el intestino, por lo que llega al esfnter pilrico en un estado semislido que le impide superar la estrechez de este msculo.

Entonces, el quimo realiza un movimiento de reflujo hacia el cuerpo del estmago, mientras una nueva contraccin peristltica surge de la curvatura gstrica y vuelve a producirse un movimiento de la masa gstrica hacia el piloro. Este fenmeno de movimiento del quimo hacia el piloro y de reflujo hacia el cuerpo gstrico hace que los alimentos se mezclen de forma homognea. Por otro lado, a medida que progresa la digestin gstrica, el quimo se va haciendo ms fluido. Cuando alguna porcin del quimo es lo suficientemente fluida, consigue pasar a travs del esfnter pilrico y llega al duodeno. La llegada de una porcin de quimo al duodeno provoca un aumento transitorio del tono del ploro que impide que el resto del estmago se vacie, y hace que el alimento llegue en pequeas cantidades al intestino. Aunque la ingestin de alimentos haya concluido hace mucho tiempo, el proceso de mezcla y liberacin progresiva se prolonga durante varias horas hasta que todo el contenido del estmago ha pasado al intestino, y este adopta una posicin de reposo hasta la siguiente comida. Cuando pasa del estmago al intestino el quimo es mucho ms lquido y recibe el nombre de quilo intestinal. La duracin total del vaciamiento gstrico es variable, y depende de la cantidad de comida y sobre todo del tipo de alimentos (y de otros factores externs), pero por trmino medio sera de unas 3 horas. De esta forma, una comida de unos 15-30 minutos de duracin se convierte en tin proceso de liberacin al intestino de unas 3 horas, un tiempo suficiente como para que el tubo digestivo pueda aprovechar al mximo el contenido alimenticio. Si el alimento llegara al intestino a la velocidad que entra en la boca, el paso seria tan rpido que la mayor parte de los alimentos no podran ser digeridos adecuadamente y no se aprovecharan. 10.4.4. Funciones digestivas del estmago Las glndulas salivales son el primer punto del tubo digestivo donde se secretan enzimas digestivas, pero su importancia es muy escasa, ya que realmente el estmago es el lugar donde se produce la primera fase de la digestin. Esta fase recibe el nombre de digestin cida, ya que transcurre en un medio con pH bajo debido a la presencia de grandes cantidades de acido clorhdrico (HC1). Ademas de acido clorhdrico, las clulas de la pared del estmago liberan pepsina, una enzima proteoltica muy potente capaz de romper los enlaces amino de las protenas. El principal problema que se plantea en la digestion gstrica es que la liberacin de sustancias como el acido clorhdrico y la pepsina no lesione la pared del estmago, empezando por las mismas clulas productoras. Esto es posible debido a que las clulas principales, que son las productoras de pepsina, no la liberan de forma activa, sino en forma de un precursor denominado pepsinogeno, que es inactivo y se convierte en la forma activa solo en presencia de un pH cido. Las clulas parietales liberan el cido clorhdrico en el interior de la cmara gstrica, y es aqu, lejos de las glndulas gstricas de la pared, donde el pepsinogeno se convierte en pepsina por efecto del HC1. Las paredes del estmago secretan adems gran cantidad de moco, que aisla la pepsina y el HCl de la pared, de modo que solo se pongan en contacto con los alimentos. Por otro lado, la accin proteoltica ejercida sobre los alimentos inactiva la enzima (Fig. 10-12). Para que el estmago no se lesione es preciso, por tanto, que solo se liberen enzimas digestivas y HC1 cuando el estmago tenga alimentos, y adems que exista una buena produccin de moco gstrico. Si esto no sucede, se inicia un proceso de digestin de la pared del estmago que provoca la apariciee de una lcera pptica.

La pepsina tiene dos funciones principales: la primera consiste en la ruptura de enlaces amino en las proteinas, lo que hace que estas se rompan en cadenas de aminocidos (polipptidos), ms fciles de tratar en el intestino. Adems, la pepsina tiene la capacidad de coagular (cuajar) las protenas de la leche, lo que evita que esta, a pesar de su caracterstica lquida, pase de forma rpida al intestino. 10.4.5. Control de la secrecin y movilidad gstricas La secrecin gstrica y la movilidad de la pared del estmago son procesos paralelos que obedecen, de forma global, a los mismos estmulos, por lo que los describiremos conjuntamente. En el estmulo de la secrecin (y movilidad) gstrica se pueden reconocer tres fases diferentes (Fig. 10-13): a) Fase ceflica. El control de esta face es neurolgico y se inicia en la corteza cerebral. Permite que la secrecin gstrica y el tono de la pared se incrementen antes de que los alimentos lleguen al estmago, y esta ligada al aroma, al sabor, al aspecto visual o, simplemente, al recuerdo de experiencias pasadas. Los impulsos responsables nacen en la corteza cerebral y llegan al estmago a travs del nervio vago. Una vez all, aumentan la produccin de pepsina, cido clorhdrico y moco hasta que se alcanza una secrecin de 500 mL/hora. b) Fase gstrica. En esta fase, que se inicia cuando la comida llega al estmago, el control de la secrecin es humoral. La distensin de la regin del antro por los alimentos hate que las clulas antrales liberen una sustancia, denominada gastrina, a la circulacin sangunea. La gastrina llega por va sangunea (lo que le confiere caractersticas de hormona) a todas las clulas gstricas. Como consecuencia de ello, las clulas aumentan su secrecin, especialmente las clulas parietales, que aumentan la liberacin de cido clorhdrico. La liberacin de gastrina se inhibe cuando el pH gstrico es inferior a 2. Hay sustancias y alimentos capaces de estimular directamente la produccin de gastrina (y secundariamente la de HC1), como son el alcohol, la cafena o las protenas. La gastrina produce una secrecin gstrica de unos 200 mL/hora, y aunque la velocidad de produccin es menor, esta es mucho ms sostenida que en la fase cealica, por lo que posee una mayor importancia absoluta.

c) Fase intestinal. Existe un aumento comprobado de la secrecin de jugo gstrico cuando el alimento pasa al intestino, incluso en ausencia de gastrina. Se sabe que esta fase tiene un control humoral, pero an no se ha identificado la hormona responsable, aunque algunos autores la han denominado gastrina intestinal. La secrecin gastrica es inhibida principalmente por tres factores. En primer lugar, por la desaparicion de estfmulos de las fases cefalica (ya no apetecen los alimentos despues de corner y con el estmago lleno) y gstrica (desaparece la distensin del antro). En segundo lugar, la liberacion de gastrina se reduce o desaparece cuando el pH del contenido gstricoes inferior a 1.5-2. Finalmente, existe una hormona intestinal producida

por la presencia de alimento en el intestino y denominada enterogastrona, que es capaz de inhibir la liberacin de jugos gstricos. La actividad secretora y motora del estmago dura unas 3 horas desde que se empieza a corner hasta que se vacia el estmago, pero este intervalo es muy variable y depende de muchos factores. Estos factores pueden ser de catheter general o local. Entre los factores generales, son aceleradores del proceso gstrico el hambre, el ejercicio moderado, como un paseo despues de la comida, o la posicin en dectibito lateral derecho (aunque esta position no siempre es recomendable dado que puede favorecer la aparicion de reflujo gastroesofgico). En cambio, son factores retardadores, que incluso pueden llegar a detener el proceso digestivo gstrico, el ejercicio muy intenso, las emociones fuertes, o la presencia de un dolor importante. Entre los factores locales, se puede citar la consistencia de los alimentos, siendo los lquidos un factor acelerador, de modo que cuanto ms slido sea el alimento ms tiempo tardar la digestin gstrica. Tambin es importante la cornposicin de la comida, ya que los glcidos se asocian a un vaciamiento rpido, mientras que las protenas y las grasas tardan un poco ms, sobre todo estas ltimas. Finalmente, existen factores constitucionales que hacen que unos estomagos sean ms rpidos en el proceso de digestin y vaciamiento gstrico (estmagos hipertnicos), mientras que otros son excesivamente lentos (estmagos hipotnicos o atnicos). El trmino ortotnico se reserva para definir un vaciamiento con un ritmo normal. Aunque, como ya hemos visto, la digestin gstrica es muy importante, en el estmago prcticamente no existe absorcin (solo se absorben el agua y algunas sustancias como el alcohol). El paso de los alimentos desde la luz del tubo digestivo al torrente circulatorio se realiza en la siguiente porcion del tubo digestivo, que es el intestino delgado. 10.5. DUODENO Y PNCREAS El intestino delgado es un tubo cuya longitud vara entre 5 y 7 metros, y en el que se distinguen tres porciones sin solucin de continuidad entre ellas: duodeno, yeyuno e leon. 10.5.1. Anatoma y funciones del duodeno Es la primera porcin del intestino delgado y tiene slo unos 25 cm de longitud. Anatmicamente se distinguen cuatro porciones que forman un cuadrado, por lo que en ocasiones se habla de marco duodenal (Fig. 10-14). La primera porcin es la que recibe los alimentos quo son capaces de superar el ploro, la segunda porcin (descendente) contiene los orificios de los conductos biliar y pancretico, la tercera y la cuarta conectan con el yeyuno a travs de un ngulo caracterstico de la curvatura duodenal denominado ngulo de Treitz. La importancia del duodeno no radica en su capacidad de absorcin, que es muy reducida, sino en el hecho de que recibe las secreciones del pancreas exocrino y del hgado, adems del gstrico, ya convertido en quilo intestinal. El contenido gstrico tiene un pH cido que no es adecuado para continuar el proceso digestivo, ya que la mayora

de las enzimas intestinales deben trabajar en un medio bsico. Adems, un pH bajo favorece la aparicin de lesiones en la pared intestinal, que no esta preparada como la del estmago para soportarlo. Por ello, en el duodeno se inicia la digestion bsica o alcalina gracias a la secrecin pancretica, que no solo es rica en enzimas, sino tambien en sustancias alcalinas capaces de neutralizar la acidez gstrica. 10.5.2. El pncreas exocrino: anatoma y funcin El pncreas es un rgano retroperitoneal de gran tamao, localizado en la regin epigstrica, con forma de cabeza de martillo, y en el que se pueden distinguir tres porciones: cabeza, cuerpo y cola (Fig. 10-14). La cabeza esta rodeada por el marco duodenal y la cola se dirige hacia el hipocondrio izquierdo, junto al bazo. Es una glndula doble, con una porcin dedicada a la produccin de sustancias que se vierten al exterior (al tubo digestivo), por lo que tiene catheter de glndula exocrina, y otra que fabrica sustancias que se vierten a la sangre, por lo que se trata adems de una glndula endocrina. La porcin endocrina se halla limitada a unos agregados celulares denominados islotes de Langerhans, que secretan hormonas tan importantes como la insulina o el glucagn, y que estan rodeados por el pncreas exocrino. A partir de este momento nos dedicaremos exclusivamente a la parte exocrina del pncreas, ya que el pncreas endocrino se ha descrito en el captulo correspondiente a la endocrinologa (Captulo 8). El pncreas exocrino esta formado por clulas secretoras que se renen en forma de racimos, denominados acini pancreticos (Fig. 10-15), alrededor de un canalculo donde vierten sus secreciones. Los canalculos de los diferentes acini se van reuniendo hasta formar un canal colector de mayor importancia que discurre por todo el pncreas (de la cola a la cabeza) y vierte la secrecion pancretica en la segunda porcion del duodeno. Este canal se denomina conducto de Wirsung. En ocasiones existe un canal secundario de menor calibre que recibe el nombre de conducto de Santorini. Tanto el conducto de Wirsung como, si existe, el de Santorini se suelen unir al coledoco, que es la porcin terminal del conducto excretor biliar, antes de abrirse al duodeno por un orificio llamado ampolla de Vater. Este orificio esta controlado por un musculo circular que regula en parte el vertido del contenido pancretico y biliar al duodeno y que se denomina esfnter de Oddi. La funcin primordial del pncreas exocrino es la produccin y secrecin de enzimas al tubo digestivo para completar la digestin iniciada en el estmago, y de bicarbonato sdico para eliminar la acidez del contenido gstrico. 10.5.3. Composicin de la secrecin pancretica El pncreas libera al da unos 1200 mL de secrecin exocrina. Esta secrecin contiene bicarbonato sdico y enzimas pancreticas, pero puede variar dependiendo de los estmulos reguladores. El bicarbonato sodico, NaHCO3, tiene como funcin principal la neutralizacin del cido clorhdrico fabricado en el estmago, mediante la reaccion:

Las enzimas pancreticas secretadas son de tipo proteoltico, como la quimotripsina, la tripsina o las elastasas (entre otras proteasas); lipoltico, como la lipasa, o con accin sobre los glcidos, como la amilasa. El problema ms importante que se plantea es, de forma similar a lo que pasa en el estmago, como evitar que las enzimas pancreticas digieran el pncreas. Al igual que en el estmago .la solucin es la secrecin por parte del pncreas de formas inactivas de, las enzimas, denominadas proenzimas, que no se vuelven activas hasta que no estan en la luz del duodeno. La sustancia que activa las diferentes proenzimas pancreticas es la propia tripsina, que elimina un fragmento de la cadena de la enzima dotandola de su potencial hidroltico. As, la tripsina acttla sobre el quimotripsinogeno, la proelastasa, las prolipasas y las proamilasas, y las convierte en las formas activas (quimotripsina, elastasa, lipasa y amilasa) una vez que ya estan en la luz duodenal. La activacion de la tripsina, que proviene del precursor pancretico tripsinogeno, se realiza en la luz intestinal por la accin de in enterocinasa, una enzima secretada por las clulas de la pared duodenal. El estmulo para la secrecin de enterocinasa es la presencia de quimo gstrico en el duodeno. La cadena de activacin de enzimas quedaria, por tanto, asi: la presencia de quimo en el duodeno provoca la liberacin de enterocinasa, que, en caso de que haya proenzimas pancreaticas en la luz duodenal, convierte el tripsinogeno en tripsina activa, in cual a su vez activa el recto de las proenzimas pancreaticas a las formas hidrolticas (Fig. 10-16). Cuando este mecanismo de control falla y las enzimas pancreaticas se activan en el interior de la glndula, aparece un cuadro muy grave de autodigestin pancretica que se denomina pancreatitis aguda. 10.5.4. Control de la secrecin pancretica La regulacin de la secrecin pancretica se basa en un doble control neurolgico y humoral. El control neurolgico; en el que interviene el nervio vago, es muy poco importante y coexiste con la fase ceflica de la estimulacin, gstrica, produciendo una acumulacin de enzimas en las clulas de los acini pancreticos. La regulacin humoral es mucho ms importante y esta regida por dos hormonas diferentes: la secretina y la pancreozimina. La secretina es una hormona secretada por las clulas de la pared duodenal, donde se encuentra en forma de prose cretina. En presencia de un pH en in luz duodenal igual o inferior a 4, la prosecretina se convierte en secretina. Esta se vierte al torrente circulatorio y llega a las clulas pancreticas donde provoca una secrecin muy rica en bicarbonato, de forma que el pH supera facilmente un valor de 8, y puede neutralizar la acidez existente en el duodeno. Al desaparecer el estmulo que suponla un pH cido, se deja de fabricar secretina y secundariamente se reduce la secrecin de bicarbonato. La pancreozimina tambien es liberada por la mucosa duodenal. El estmulo para su secrecin es la distensin de la pared duodenal por el quimo gstrico. Esta hormona acta sobre las clulas de los acini pancreticos provocando la liberacin de una secrecin muy rica en enzimas 10.6. HGADO Y VAS BILIARES 10.6.1. Anatoma y funciones del hgado

El hgado es el rgano de mayor tamao del cuerpo (llega a pesar unos 1400 g). Es impar, esta situado en la parte superior derecha del abdomen (hipocondrio derecho), y consta de cuatro 1bulos: el derecho, que es el de mayor tamao, el izquierdo, que avanza hacia el epigastrio, y dos ms pequeos e inferiores denominados cuadrado y caudado (Fig. 1017). De consistencia homognea, suele ser liso y esta recubierto por una membrana, denominada cpsula de lisson, que contiene terminaciones nerviosas sensibles a la distensin, por lo que el aumento brusco de tamao del hgado puede ser muy doloroso. El hgado esta formado por los hepatocitos, unas clulas muy ricas en enzimas y en las que tienen lugar numerosos procesos metabolicos. Las funciones ms importantes del hgado son las siguientes: 1) es el principal laboratorio de sntesis, metabolizacin y degradacin de productos del organismo; 2) acta como almacen de carbohidratos, especialmente en forma de glucgeno; 3) es el rgano aduana que recibe en primer lugar los productos absorbidos por el tubo digestivo; y 4) es el rgano secretor de la bilis. En este apartado nos ocuparemos bsicamente de las dos ltimas funciones, que son las que estan ms relacionadas con el aparato digestivo. Como rgano receptor de los alimentos absorbidos por el tubo digestivo, especialmente por el intestino delgado, el hgado acta como una aduana y desempea funciones de defensa, desintoxicacin de sustancias potencialmente txicas, y almacenamiento de productos energticos. Para entender mejor estas funciones, es preciso describir con un poco ms de detalle la vascularizacin y la estructura microscopica del hgado. 10.6.2. Vascularizacin intestinal y heptica Los intestinos reciben la sangre de las arterias mesentricas, que son unas ramas de la aorta abdominal. La arteria mesentrica superior se encarga de irrigar el intestino delgado y las porciones ascendente y transversa del intestino grueso. La arteria mesentrica inferior, de menor calibre_ aporta sangre oxigenada a la porcin descendente del intestino grueso, al sigma y a la parte superior del recto. La sangre procedente de estos rganos es rica en sustancias absorbidas desde la luz intestinal, pero tambin puede ser portadora de microorganismos y de sustancias potencialmente txicas. Recogida por las venas mesentricas, esta sangre no drena directamente a la circulacin venosa sistmica a travs de la vena cava inferior, sino que junto con la sangre procedente del bazo y el pncreas (recogida en la vena esplnica) forma la vena porta, que irriga los capilares hepticos. Adems de la vena porta, que lleva sangre muy rica en nutrientes pero de tipo venoso, es decir, pobre en oxgeno. el hgado recibe sangre de la arteria heptica, una rama del tronco celaco que es a su vez rama de la aorta abdominal y que por tanto contiene sangre rica en oxgeno. De esta forma, el hgado tiene una doble irrigacin (arterial y venosa) que se vierte en los capilares hepticos que reciben el nombre de sinusoides. La sangre de los sinusoides hepaticos se recoge por las venas centrolobulillares. Estas confluyen en las venas suprahepticas, las cuales drenan en la cava inferior, desde donde la sangre se dirige hacia el lado derecho del corazn. En la Figura 10-18 se muestra un esquema de este sistema doble de circulacin heptica.

10.6.3. Histologa del hgado Las clulas hepticas se distribuyen en unas formaciones hexagonales. Cada uno de los hexagones constituye un lo bulillo heptico (Fig. 10-19). En los vrtices de los lobulillos existen unas estructuras llamadas espacios porta que contienen tres tipos de vasos o conductos diferentes. En cada espacio porta se puede distinguir una arteriola o rama de la arteria heptica, que lleva sangre rica en oxgeno, una rama de la vena porta, que lleva sangre venosa rica en sustancias absorbidas en el tubo digestivo y, finalmente, un canailculo biliar que contiene bilis. En el centro del lobulillo heptico se puede reconocer una estructura vascular denominada vena centrolobulillar. Esta es una rama de las venas suprahepticas, cuya funcin es recoger la sangre de los capilares hepticos. Entre el espacio porta y la vena centrolobulillar se sitaan las clulas hepticas o hepatocitos a lo largo de los capilares o sinusoides hepticos (Fig. 10-20). La sangre que fluye a lo largo de los sinusoides proporciona a los hepatocitos los nutrientes obtenidos en el tubo digestivo, pero tambien hay microorganismos que pueden atravesar la barrera intestinal, por lo que existen unas clulas de defensa, pertenecientes al sistema reticuloendotelial (clulas de Kupffer), que son macrfagos modificados. 10.6.4. Anatoma de las vas biliares Los hepatocitos son clulas de forma cilndrica con un extremo orientado hacia los sinusoides para captar alimentos y el otro dirigido hacia unos canalculos donde los hepatocitos vierten la bilis que ellos mismos secretan. Estos canalculos confluyen en los espacios porta y forman canales mayores que recogen la bilis de diferentes lobulillos. El resultado final de la confluencia de todos los canalculos es la formacin de los conductos hepticos derecho e izquierdo, que salen del hgado y confluyen en el conducto heptico coman o canal biliar coman. La bilis producida por el hgado no se vierte directamente de forma continua en el tubo digestivo, sino que se almacena en una bolsa o deposito denominado vesicula biliar (Fig. 10-21). La vescula biliar comunica con el conducto biliar a travs del conducto cstico. Desde la desembocadura del cstico, el conducto biliar recibe el nombre de coldoco, el cual desemboca en la segunda portion del duodeno junto con el conducto pancretico, a nivel de la ampolla de Vater. 10.6.5. La bilis: composicin y funcin La bilis es un lquido fabricado por los hepatocitos y compuesto por agua, sales biliares como el cido glicoclico y el cido tauroclico, bilirrubina, que es un producto de la degradacin de la hemoglobina, y colesterol. Este lquido se almacena y concentra en la vesicula biliar, por reabsorcin de parte del agua, hasta que es secretado al tubo digestivo. Las sales biliares son sustancias que tienen un efecto detergente sobre las grasas, es decir, permiten la emulsin o fragmentacin de las partculas grasas. En el intestino, las grasas se disponen en forma de grandes molculas hidrfobas difcilmente atacables por las lipasas, que solo actan en la superficie. Las sales biliares rompen estas molculas en otras ms pequeas (emulsin) que son ms susceptibles a la accin de las enzimas lipolticas. Igualmente, las sales biliares son imprescindibles para la absorcin de las grasas y sus fragmentos, a travs de la mucosa intestinal. Adems, las sales biliares

facilitan la absorcin de las vitaminas liposolubles A, D, E y K, que siguen el mismo camino que las grasas. La bilirrubina es un producto de excrecin del organismo que se expulsa por la bilis, y se forma por la degradacin de la hemoglobina plasmtica procedente de los hematies destruidos. La bilirrubina aislada es insoluble, por lo que se debe unir en el hgado al cido glucuronico (se conoce entonces como bilirrubina conjugada). La forma conjugada es excretada por la bilis al intestino, donde por la accin de las bacterias intestinales se convierte en urobilinogeno. El urobilinogeno en parte se reabsorbe por la pared intestinal y se elimina por el rin en forma de urobilina (responsable del color oscuro de la orina), y en parte se elimina por las heces donde se conoce como estercobilina (responsable tambin del color de estas). 10.6.6. Secrecin biliar: control y circulacin enteroheptica La bilis es elaborada de forma continua por las clulas hepticas, pero se almacena en la vescula biliar hasta el momento en que se vierte al tubo digestivo. Para que esto ocurra, son necesarios dos requisitos: por un lado, la relajacion del estinter de Oddi, que cierra la ampolla de Vater, y por otro, la contraccin de la vescula biliar para que se vacie en el coldoco y la bilis se vierta al duodeno. Esta doble accin esta controlada por la pancreozinina (tambin llamada colecistocinina) secretada por las clulas de la pared duodenal ante la presencia de grasas. Adems, hay sustancias cuya presencia en el intestino produce un aumento de la secrecin de bilis por parte del hepatocito (accin colertica), o bien la contraccin y vaciamiento de la vescula biliar (accion colagoga). Las principales sustancias colerticas y colagogas son las grasas, los huevos y los derivados lacteos. Esto explica que las personas con padecimientos de las vas biliares toleren tan mal estos alimentos. Las sales biliares secretadas al intestino para emulsionar las grasas las acompaan durante los procesos de absorcin, pero una vez que los lpidos han pasado la barrera epitelial es habitual que el complejo grasa + sal biliar se rompa y las grasas pasen a los linfticos intestinales. En cambio, las sales biliares pasan a la sangre de donde son recuperadas por el hgado para volver a ser excretadas por la bilis, con lo cual se repite el proceso de emulsin y absorcin lipdica. Este proceso de secrecin-recuperacin se denomina circulacin enteroheptica (Fig. 10-22). 10.7. EL INTESTINO DELGADO 10.7.1. Anatoma general del intestino delgado El intestino delgado es un tubo de unos 6 m de longitud y de dimetro progresivamente decreciente, que va desde el ploro hasta la valvula ileocecal, la cual lo separa del intestino grueso. Esta dividido en tres porciones: la primera (ya explicada) es el duodeno y tiene unos 25 cm de longitud, la segunda se denomina yeyuno y mide entre 2 y 2.5 m, y la tercera es el neon, que mide entre 3 y 3.5 m. La frontera entre el duodeno y el yeyuno es el ngulo de Treitz, pero no existe una divisin clara entre leon y yeyuno. Estos se diferencian en sus zonas extremas por la forma y la profundidad de las glndulas de la

mucosa, pero existe una transition paulatina entre uno y otro. La porcin ms alejada de la luz intestinal es la capa serosa que envuelve todo el tubo digestivo, y que en el intestino delgado constituye el peritoneo. Solo el duodeno es una estructura retroperitoneal; el recto del intestino esta dentro de la cavidad peritoneal. Los vasos y nervios de la pared intestinal llegan hasta ella a traves de un pliegue del peritoneo que recibe el nombre de mesenterio. 10.7.2. Histologa del intestino delgado Como en todo el tubo digestivo, en el intestino delgado se pueden reconocer las cuatro capas caractefisticas: mucosa, submucosa, muscular y serosa, que como ya hemos comentado se halla constituida por el peritoneo. La capa muscular se compone de dos grupos de fibras musculares, una capa externa de fibras dispuestas en sentido longitudinal y una capa interna de las fibras dispuestas de forma circular o transversal. La capa submucosa se caracteriza por estar muy vascularizada por ramas terminales de las arterias mesentericas y las venas mesentricas, que junto con la extensa red linftica intestinal, se encargan de recoger y transportar adecuadamente las sustancias absorbidas. La mucosa es la capa ms importante y caracterstica del intestino delgado. Dado que en ella tiene lugar la digestin de los alimentos, as como la absorcin posterior, posee numerosos pliegues con el fin de incrementar la superficie de contacto y, consiguientemente, la capacidad de absorcin. En primer lugar, hay una serie de pliegues de gran tamao (circulares) que reciben el nombre de vlvulas conniventes, a pesar de que en ningn caso desemperian una funcion valvular (Fig. 10-23A). El aumento de superficie tambin es posible gracias a la existencia de las vellosidades intestinales, caractersticas de la pared intestinal, que estn constituidas por pliegues de la mucosa y la submucosa de escasos milimetros y que dan un aspecto aterciopelado a la visin macroscopica de la luz intestinal (Fig. 10-23B). Las clulas de las vellosidades intestinales se distribuyen en unos surcos amplios y profundos (de tamao microscpico) que se denominan criptas de Lieberkiihn. Estas se encuentran alrededor de las terminaciones capilares vasculares (Fig. 10-23C). La observacin con microscopia electrnica de las clulas epiteliales de la mucosa intestinal demuestra que forman un epitelio cilndrico y que en su borde intestinal existen unos pliegues de la membrana celular que reciben el nombre de microvellosidades, lo que aurnenta de forma importante la superficie total de la membrana que se expone a la luz intestinal (Fig. 10-23D). Finalmente, el analisis de estas microvellosidades con microscopia electronica de mxima resolucin demuestra la presencia de unos filamentos entrelazados muy finos, de tamao molecular, que en su conjunto se denominan glicocalix (Fig. 10-23E). Es en realidad en este nivel donde se producen las reacciones de digestin y se prepara y tiene lugar la absorcin a traves de la membrana celular ms externa de la mucosa intestinal. 10.7.3. Funciones del intestino delgado Las funciones del intestino delgado son bsicamente tres. La primera es la conduccin de los alimentos desde el estmago hasta el intestino grueso. Para ello cuenta con el movimiento de la pared intestinal, que debe hacer progresar el bolo alimenticio. Existen dos tipos de movimientos: el primero es un movimiento de segmentacion producido por las contracciones de los msculos de la capa circular (o transversal) del intestino, y que

sirve para mezclar el alimentos y las enzimas digestivas, adems de aumentar la circulacin de la sangre y la linfa en la pared intestinal. El otro tipo de movimiento es el peristaltismo, que consiste en la contraccin progresiva en direccin craneocaudal de la capa muscular longitudinal, con relajacin de la zona inmediatamente proximal. Esta contraccin, ayudada por un cierto tono de la capa transversal, hace que exista un gradiente de presin en direccin craneocaudal que impulsa el alimento (Fig. 10-24). Para sincronizar este movimiento, en esta zona hay numerosas terminaciones nerviosas, que se conocen como plexos nerviosos. Uno de los plexos nerviosos se sita entre la capa submucosa y la capa muscular y se denomina plexo submucoso de Meissner, y el otro se localiza entre las dos capas musculares, transversal y longitudinal, y recibe el nombre de plexo mienterico de Auerbach. El intestino delgado esta bajo la influencia nerviosa tanto del sistema simptico como del parasimptico. El estmulo simptico procedente de los plexos dorsales provoca la inhibicin de la motilidad intestinal. El estimulo parasimptico vaja a traves del nervio vago y produce un aumento de la motilidad intestinal. La segunda funcin es la digestin de los alimentos. Esta digestin es muy completa y debe permitir la obtencin de partculas de un tamao suficientemente pequeo como para poder atravesar la pared de la clula epitelial de la mucosa intestinal. Todos los procesos de digestin son fenmenos de hidrlisis y en ellos participan enzimas especficas de cada alimento o grupo de alimentos. Estas enzimas proceden del estmago y del pncreas, pero tambin en gran cantidad de la propia pared intestinal. La digestin de cada tipo de alimento se completar en el prximo apartado. Finalmente, la tercera funcin del intestino delgado es la absorcin de los alimentos, que deben atravesar la mucosa intestinal y pasar al torrente circulatorio. La absorcin es el objetivo final del proceso digestivo, y las sustancias que no se absorben no pueden aprovecharse. Ya se ha visto que para aumentar la absorcin la mucosa intestinal tiene mltiples pliegues a diferentes niveles, lo que hace que en un adulto normal la superficie de absorcin del intestino aumente unas 500 veces. Ello supone una superficie con una capacidad de absorcin de unos 200 m2 o, lo que es lo mismo, el equivalente de un campo de tenis. Los mecanismos utilizados para la absorcin de sustancias son muy diversos, y con arreglo a ellos se pueden estableeer dos tipos de absorcin: el primero es la absorcin por transporte activo, que suele ser una absorcin selectiva para cada sustancia o grupo de sustancias y consume energa. El segundo es la absorcin pasiva o difusin, en la que el paso de la sustancia se realiza gracias a la existencia de un gradiente de concentracin entre un lado y otro de la membrana, y a que esta es permeable a la sustancia en cuestin. Este ltimo mecanismo no consume energia, pero es exclusivo de moleculas muy pequeas, como el agua, diferentes iones y los gases. La mayor parte de la absorcin de los alimentos se hace por transporte activo.

10.8. DIGESTIN Y ABSORCIN DE LOS ALIMENTOS A continuacin se describen de forma breve los principales procesos de digestin y absorcin de los distintos alimentos. Hay que teller en cuenta que la digestin es un proceso continuo desde la boca hasta el final del intestino delgado, y se basa en la fragmentacin progresiva del alimento hasta que este es tan pequeo que puede ser transportado a travs de la membrana epitelial (mucosa intestinal) hasta el torrente circulatorio. 10.8.1. Digestin y absorcin de glcidos (Fig. 10-25) Los glcidos, o hidratos de carbono, son uno de los componentes energticos ms importantes de la dieta, y se suelen ingerir en forma de polisacridos como el almidn de la pasta o de las patatas. Para que se puedan absorber deben reducirse al estado de monosacridos. En primer lugar, los polisacaridos del tipo del almidn se reducen a maltosa (disacarido formado por la unin de dos molculas de glucosa) por la accion de la ptialina de la saliva, el cido clorhdrico del estmago, la amilasa pancreatica o la amilasa intestinal. La maltosa residual se fragmenta en dos moleculas de glucosa por la accin de una maltasa intestinal. La lactosa de la leche y sus derivados es un disacrido que es hidrolizado por una lactasa intestinal en sus dos monosacridos, la glucosa y la galactosa. Finalmente, la sacarosa del azcar, que tambin es un disacrido, se transforma por la accin de una sacarasa intestinal en una molcula de glucosa y otra de fructosa. Tanto la fructosa, como la galactosa o la glucosa, mediante un mecanismo de transporte activo, atraviesan fcilmente la barrera epitelial y pasan a los capilares y venas mesentricas. Desde all, a traves de la vena porta, vajan hacia el hgado, donde si no hay requerimientos energticos inmediatos pueden almacenarse en forma de glucgeno. 10.8.2. Digestin y absorcin de las grasas (Fig. 10-26) Los alimentos ricos en grasas constituyen un grupo de especial valor en la obtencin de energa, especialmente en los perodos de ayuno entre una comida y otra. Adems, las grasas son fundamentales para la sntesis de mltiples moleculas necesarias para el organismo, como algunas hormonas, elementos de la coagulacin o prostaglandinas, entre otras sustancias. El problema principal que presenta la digestin de las grasas es su caracter hidrfobo. Cuando se encuentran en un medio acuoso, suelen agruparse en forma de gotas o micelas de gran tamao que impiden la ruptura enzimtica de los enlaces qumicos existentes, ya que las diferentes enzimas solo pueden actuar en la superficie de la micela. Adems, el tamao de la gota grasa dificulta en gran medida su absorcin. Por ello es necesaria una sustancia que sea capaz de romper las micelas. Esta sustancia con accin detergente esta representada en el organismo por las sales biliares secretadas por el hgado. Las sales- biliares actan emulsionando las grasas y rompiendo las grandes gotas de grasa en gotas mucho mas pequerias y accesibles a las enzimas lipolticas. Sobre las micromicelas actan las lipasas, unas enzimas secretadas por el pncreas, pero tambin por la propia mucosa intestinal. Las lipasas fragmentan las grasas en cidos grasos, glicerol y glicridos (mono, di o triglicridos), que pueden ser absorbidos por la mucosa intestinal. El glicerol y los gliceridos, junto con algn cido graso de cadena corta, pueden atravesar el epitelio intestinal y pasar al torrente circulatorio, y desde all, a travs de la vena porta, dirigirse al hgado y a la circulacin sistmica. Los cidos grasos

de cadena larga y algunas grasas neutras pasan la barrera intestinal unidos a las sales biliares. Una vez superada la mucosa, las sales biliares y la molcula grasa se vuelve a separar; la sal biliar se dirige hacia el sistema porta y el hgado, mientras que la molcula grasa es captada por un quilfero, que es el equivalente capilar de los vasos linfticos. En los quilferos, las grasas, junto con el agua absorbida del espacio intersticial, forman la linfa, que es drenada por los vasos linaticos hacia un deposito retroperitoneal denominado cistema del quilo. En la linfa puede haber microorganismos que hayan superado la barrera intestinal, por lo que, en su camino hacia la cistema del quilo, la linfa pasa por ctimulos de clulas linfoides, los ganglios linfticos, que forman barreras defensivas contra estos potenciales microorganismos. Desde la cistema del quilo, la linfa vaja hacia el conducto torcico, y posteriormente drena en la circulacin venosa sistmica a la altura de la vena cava superior. A pesar de la existencia de las sales biliares, las grasas constituyen el grupo de alimentos que, proporcionalmente, menos se aprovechan de la comida, de modo que una parte importante de las grasas ingeridas no se absorbe y es eliminada por las heces. 10.8.3. Digestin y absorcin de las protenas (Fig. 10-27) Las protenas son las molculas que dan plasticidad a los tejidos. Constituyen la base del tejido muscular, asf como la estructura fundamental de multiples hormonas y compuestos orgnicos, las enzimas y los anticuerpos. La ingestin de protenas con la dieta es primordial, pero para que puedan ser absorbidas deben reducirse al estado de aminocidos, o en algtn caso aislado al de dipptidos (molcula con dos aminocidos). Para ello, las protenas han de someterse a sucesivos procesos de hidrlisis que rompen los enlaces entre los aminocidos para que el tamao de las cadenas peptdicas resultantes sea cada vez menor. En la ruptura de las protenas, la primera enzima que encontramos es la pepsina secretada por el estmago, una enzima de gran potencia que reduce las protenas ingeridas a polipptidos de cadena larga. A continuacin, estos son sometidos a otras enzimas proteolticas, como la tripsina, la quimotripsina o las elastasas de origen pancretico, que suelen romper las cadenas polipeptdicas en cadenas de pocos aminocidos, denominados oligopeptidos. Tambin en el intestino se secretan enzimas proteolticas, conocidas comnmente como proteasas o peptidasas, que consiguen reducir los oligopptidos a dipptidos y aminocidos. Estos aminocidos pasan por un proceso de transporte activo hasta la sangre a travs de las membranas del epitelio intestinal, y por la vena porta se dirigen hacia el hgado. Si no son captados por los hepatocitos, circulan por todo el organismo hasta que llegan a la clula que los necesita. 10.9. EL INTESTINO GRUESO 10.9.1. Anatoma e histologa del intestino grueso El intestino grueso es la ltima porcin del tubo digestivo y comprende desde la valvula ileocecal hasta el ano. En el se pueden distinguir varias regiones (Fig. 10-28): en primer lugar, se encuentra la valvula ileocecal, que como su nombre indica esta situada entre el fleon y el ciego del intestino grueso, y sirve para impedir el reflujo de sustancias (y microorganismos) desde el intestino grueso al intestino delgado. El ciego es una terminacin sin salida del intestino grueso, situada en la region iliaca derecha. En el ciego

se puede identificar una estructura digitiforme, como un pequeo saco alargado, que es el apndice vermiforme (o con forma de gusano), cuya funcin se desconoce (es probable que sea un remanente embrionario); su inflamacin constituye la apendicitis aguda. El ciego se continua en su extremo superior con el colon, que es la porcin ms importante del intestino grueso, y en el que se pueden distinguir tres segmentos: un primer segmento vertical que va desde la fosa iliaca derecha hasta las proximidades del hgado, denominado colon ascendente, un segmento horizontal denominado colon transverso, y un segmento nuevamente vertical o colon descendente. Distalmente al colon descendente, el intestino grueso describe una curva suave en forma de S que recibe el nombre de sigma. La ltima porcin la constituye la regin rectal, que desemboca en el ano. La estructura histolgica del intestino grueso es similar a la del intestino delgado, con la salvedad del mayor calibre del primero y de que, en el colon, la capa muscular longitudinal se reduce a una cintilla muscular. Asimismo, se observan unos grandes estrechamientos de la pared que le clan al colon un aspecto abollonado. Estas dilataciones colnicas reciben el nombre de haustras. 10.9.2. Funciones del intestino grueso La principal funcin del intestino grueso es la absorcin de agua y sales. En el ciego el contenido del intestino grueso es practicamente lquido, mientras que, gracias a la absorcin de agua, en el nivel de colon descendente y en el sigma tiene ya la consistencia semislida caracterstica de las heces. La inflamacin del colon, que recibe el nombre de colitis, se caracteriza por la dificultad de reabsorber el agua del contenido intestinal, con lo que las heces son muy lquidas (deposiciones diarreicas). En el interior del colon se encuentran numerosas bacterias que desempean una funcin simbitica, ya que, y en compensacin a su existencia en un medio con gran cantidad de alimentos, sintetizan vitamina K y vitamina 1312, vitaminas que luego son absorbidas por el colon y que son necesarias en varios procesos del organismo. 10.9.3. La excrecin de los alimentos Los restos alimentarios que no han podido ser digeridos y absorbidos son expulsados del organismo mediante un mecanismo de excrecin denominado defecacin. La materia fecal esta compuesta, en condiciones normales, en un 75 % por agua. El 25 % restante constituye la parte seca, que esta formada en un 30 % por restos bacteria-nos y clulas de descamacin epitelial procedentes del intestino, en un 20 % por grasas, que son los compuestos alimentarios mas dificiles de absorber, en un 20 % por sustancias inorgnicas, como fosfatos y carbonatos, y en el 30 % restante por restos alimentarios no digeribles, como la celulosa vegetal. Si la defecacin no se realiza de forma peridica, el agua de las heces se va reabsorbiendo y estas aumentan la consistencia hasta adquirir una gran dureza, y siendo difcil su evacuacin. El control de la defecacin se consigue mediante el esfnter anal, un msculo circular que rodea el ano y evita la emisin incontrolada de las heces (Fig. 10-28). El esfnter anal consta en realidad de dos partes: un esfnter anal interno, formado por msculo liso y

cuya relajacin es automtica, y un esfnter anal externo, formado por msculo estriado y cuya contraccin y relajacin son voluntarias tras un aprendizaje realizado en la infancia. El reflejo defecatorio es el mecanismo que pone en marcha el acto de la defecacin. Al entrar las heces en el recto, que en condiciones normales esta vacio, se origina una onda peristltica desde el colon descendente que vaja a travs del sigma y el recto y que empuja las heces. Al llegar la onda de contraccin al esfnter interno, este se relaja, y si en este momento y de forma voluntaria se produce la relajacin del esfnter externo, tiene lugar la defecacin. Si por motivos, normalmente sociales, esta relajacin no es posible, a los pocos minutos desaparece el estmulo y la necesidad de defecar. Al cabo de un tiempo, o con la llegada de nuevos voltimenes fecales al recto, se vuelve a generar un nuevo reflejo defecatorio. Si el individuo bloquea de forma continua este reflejo, puede llegar finalmente a desaparecer casi por completo y el resultado seria un cuadro de estreimiento (constipacin) difcil de controlar. Para conseguir la .defecacin, en ausencia de reflejo defecatorio, se debe recurrir a maniobras que provoquen una nueva onda peristltica que sea capaz de empujar las heces. Estas maniobras se basan normalmente en procedimientos que consiguen aumentar la presin abdominal, como la inspiracin profunda, la contraccin de los msculos abdominales o la espiracin con la glotis cerrada (maniobra de Valsalva). Metabolismo 11.1. INTRODUCCIN El metabolismo es el conjunto de reacciones qumicas que se producen en un organismo para: 1) la obtencin de energa y poder reductor (protones y electrones) a partir de la degradacin y oxidacin de los alimentos ricos en energa (almidn, triglicridos), 2) la biosntesis de las subunidades basicas (glucosa, cidos grasos, glicerol, aminocidos y nucletidos) de las macromolculas, 3) el ensamblaje de las subunidades bsicas para formar las macromolculas (polisacridos, lpidos, protenas y cidos nucleicos). El metabolismo se compone de diversas vas metablicas principales, constituidas por una serie encadenada de reacciones, las cuales son muy similares en todos los organismos vivos. El catabolismo se refiere a las vas metablicas que degradan los alimentos ricos en energa hasta formar productos finales muy simples (CO2, 1-12), para producir energa y poder reductor. El anabolismo o la biosntesis se refiere a las vas metablicas que sintetizan las subunidades bsicas y las ensamblan para formar las macromolculas mediante procesos que requieren aporte de energa y de poder reductor. El transportador universal de energia qumica es el trifosfato de adenosina (ATP), mientras que los transportadores de electrones y protones ms importantes son el dinucletido de nicotinamida (NAD), el dinucletido fosfato de nicotinamida (NADP) y el dinucletido de flavina y adenina (FAD). Todas las reacciones de las distintas vas metablicas estan catalizadas por enzimas especficas para cada una de aquellas. Cada va metablica tiene una o varias enzimas

reguladoras, que estan controladas para mantener el equilibrio entre la produccin y el consumo de la molcula sintetizada. 11.2. BIOENERGTICA Y OXIDACIN DE LOS ALIMENTOS La bioenergtica estudia los procesos fsicos y qumicos implicados en la produccin, reserva y utilizacin de la energa en los seres vivos. Estos procesos se rigen por las leyes de la termodinmica: Primera ley: en cualquier proceso fsico o qumico la cantidad total de energa en un sistema y su entorno permanece constante, aunque la energa puede transformarse. Segunda ley: en todos los procesos naturales aumenta la entropa (el desorden) del universo. Y, aunque en los organismos vivos aumenta el orden, se compensa con un aumento del desorden del entorno. En una reaccin qumica, la energia libre de Gibbs se define como la parte de energa que las clulas pueden utilizar para realizar sus funciones. Una reaccin tendr lugar espontneamente solo si el incremento de energa libre (AG) es negativo (la energa de los productos de la reaccin es menor que la energa de los reactantes de la reaccin), es decir, cuando la reaccin es exergnica. Por su parte, una reaccin endergnica (AG positivo: la energa de los productos de la reaccin es mayor que la energa de los reactantes de la reaccin) solo se producir si existe un aporte neto de energa o si hay otra reaccin exergnica acoplada a ella (Fig. 11-1). El incremento de energa libre de una reaccin depende de la naturaleza de los reactantes y de sus concentraciones: 11.2.1. Captacin y aporte de energa: funcin del ATP (trifosfato de adenosina) El ATP es el principal donador de energa libre en los seres vivos y ejerce un papel esencial en la conexin entre las vas metablicas que producen energa (catabolismo) y las vas metablicas que consumen energa (anabolismo). Los organismos vivos necesitan energa para: La biosntesis de macromolculas (ADN, ARN, protenas) a partir de sus precursores (nucletidos, aminocidos). El almacenamiento, replicacin y traduccin de la informacin gentica. El trabajo mecnico: contraccin muscular y otros movimientos celulares. El transporte activo de Tones y molculas a travs de las membranas. El mantenimiento de la temperatura corporal. El mantenimiento de concentraciones diferentes de las molculas entre el interior de las clulas y los lquidos biolgicos o espacio extracelular (sangre, linfa, liquido intersticial). La energa necesaria para todos estos procesos se extrae de la oxidacin de los alimentos y se guarda en forma de ATP antes de ser utilizada. El ATP es un nucletido de adenina que contiene dos enlaces anhdrido fosfrico ricos en energa (cuando estos enlaces se rompen por hidrlisis se desprende una gran cantidad de energa libre):

El pirofosfato (PP,) es hidrolizado rpidamente por la pirofosfato inorgnico hidrolasa para formar dos grupos fosfato, en una reaccin irreversible que tambin produce energa: La regeneracin del ADP a partir del AMP se realiza mediante la reaccin catalizada por la adenilato cinasa: La regeneracin del ATP se produce en la mitocondria y requiere fosfato inorgnico, energa (7.3 kcal/mol) y protones (vase el Apartado 11.3.4). La hidrlisis del grupo fosfato de los denominados compuestos de alta energa (fosfoenolpiruvato, 1,3-difosfoglicerato y fosfocreatina) o la hidrlisis del grupo coenzima A (CoA) de los tioesteres (acetil CoA, succinil CoA), liberan una cantidad de energa suficiente para la formation de una molcula de ATP. Por el contrario, la hidrlisis del grupo fosfato de los compuestos de baja energa libera una cantidad de energa insuficiente para formar ATP. El ATP acta como un transportador de energa desde los compuestos de alta energa a los compuestos de baja energa (Fig. 11-2). 11.2.2. Transporte de electrones y protones: funcin del NADH (dinucletido de nicotinamida ) y del FADH, (dinucletido de flavina y adenina) El carbono de las molculas orgnicas puede estar en cinco estados de oxidacin diferentes, comprendidos entre el estado ms reducido (CH4) y el estado ms oxidado (CO2) (Fig. 11-3). En la oxidacin de los elementos se producen una serie de reacciones, en algunas de las cuales se liberan electrones (e ) y protones (H), los cuales son transferidos a unas coenzimas especializadas en su transporte: NAD+ (dinucletido de nicotinamida y adenina), NADP+(dinucletido fosfato de nicotinamida y adenina): el NAD+ y el NADP+ aceptan 1 proton y 2 electrones y se transforman en NADH y NADPH, respectivamente. FAD (dinucletido de flavina y adenina): el FAD acepta 2 protones y 2 electrones y se transforma en FADH2. Citocromos: son protenas que tienen un grupo prostetico (hemo) identico al de la hemoglobina y pueden ceder o aceptar 1 6 2 electrones. La oxidacin y la reduccin son procesos que tienen lugar conjuntamente. Existe una molcula reductora que se oxida (cede electrones) y una molcula oxidante que se reduce (capta electrones). La afinidad de una molcula por los electrones se mide por su potencial de reduccin estndar o potencial oxirreductor (E'0), el cual toma como referencia el potencial del par 1-1+/H2, cuyo valor es de 0.41 voltios (a pH = 7 y 25 C de temperatura). Cuando una molcula tiene mayor afinidad por los electrones que el hidrgeno su potencial oxirreductor es superior a 0.41 voltios. Los electrones tienden a fluir espontaneamente de sustancias con potencial oxirreductor ms negativo a sustancias con potencial oxirreductor menos negativo o positivo. La transferencia de electrones va asociada a una produccin de energa, la cual se calcula a partir de la siguiente frmula:

El NADH y el FADH2 transfieren los electrones hasta el oxgeno a travs de una serie de transportadores (cadena respiratoria) localizados en las mitocondrias. Durante el flujo de electrones se forma la mayor parte de la energa (ATP) que se extrae de la oxidacin de los alimentos (Vase el Apartado 11.3.4). 11.2.3. Etapas principales en la oxidacin de los alimentos (Fig. 11-4) 1. Los alimentos ricos en energa (polisacridos, proteinas, lpidos) se dividen durante la digestin, mediante procesos que consumen energa, en sus respectivas subunidades bsicas (glucosa, glicerol, cidos grasos, aminocidos). 2. A partir de la degradacin de las subunidades bsicas (glucosa, glicerol, cidos grasos, aminocidos), ,mediante procesos que producen energa, se forma acetil coenzima A (acetil CoA): 3. El acetil CoA se oxida completamente hasta CO, a travs del ciclo de Krebs, va final comn de la oxidacin de las subunidades bsicas. 4. La energa contenida en los electrones y protones, liberada en la oxidacin de las subunidades bsicas, se convierte en ATP a traves de la fosforilacin oxidativa. En esta etapa se genera la mayor parte del ATP en los seres vivos aerobios como el ser humano 5. La degradacin de los aminocidos produce la liberacin del ion amonio (NH4+), el cual se convierte en urea a travs del ciclo de la urea, molcula que se excreta por la orina. En esta etapa hay un consumo neto de energa. 11.2.4. Regulacin del metabolismo La enorme complejidad del metabolismo implica la existencia de unos mecanismos de regulacin eficaces y rpidos: 1. Control de la velocidad de sntesis o degradacin, y de la actividad cataltica de las enzimas reguladoras: son reacciones muy exergnicas, de carcter irreversible y sujetas a regulacin hormonal. 2. Compartimentacin y organizacin de las enzimas en forma de complejos: las diferentes vas metablicas tienen lugar en distintos compartimientos celulares, mientras que las enzimas de una misma va metablica estan organizadas en forma de complejos multienzimticos para optimizar y acelerar las reacciones. 3. Las vas biosintticas o anablicas y las vas de degradacin o catablicas estan catalizadas por enzimas diferentes, lo que facilita su control por separado. 4. Muchas reacciones estn reguladas por la carga energtica de la clula: La carga energtica oscila entre 0, cuando en la clula prcticamente solo existe AMP, y 1, cuando en la clula prcticamente solo existe ATP. Cuando la carga energtica es elevada, las vas generadoras de ATP se inhiben, mientras que las vas que consumen ATP se activan; cuando la carga energtica es baja, se invierte la activacin o inhibicin de estas vas.

11.3. METABOLISMO DE LOS GLCIDOS Los glcidos que se ingieren con los alimentos suministran aproximadamente el 50 % del total de caloras que se obtienen diariamente. La glucosa es el glcido mayoritario resultante de la digestin de los hidratos de carbono (vease el Apartado 10.8.1) y es la principal molcula productora de energia en la mayora de los organismos. Ademas, la glucosa tambin puede convertirse en intermediarios metablicos necesarios para la biosntesis de molculas vitales para el organismo (aminocidos, nucletidos, coenzimas). 11.3.1. Glucolisis: degradacin de la glucosa y de otros monosacridos La glucolisis es una va catablica, presente en casi todos los seres vivos y que se produce en el citoplasma, que transforma 1 molcula de glueosa (6 atomos de carbono) en 2 molculas de piruvato (3 tomos de carbono), generndose una pequea cantidad neta de energa (2 ATP) y de poder reductor (2 NADH + H+) (Fig. 11-5). Cuando hay un aporte suficiente de oxgeno, la glucolisis es un preambulo del ciclo de Krebs y de la fosforilacin oxidativa (vanse los Apartados 11.3.3 y 11.3.4); en este punto debe resaltarse que la mayor parte de la energa (aproximadamente el 95 %) contenida en la molcula de glucosa queda retenida en el piruvato. La gluclisis, aparte de producir energa, tambin suministra intermediarios para la sntesis de algunos aminocidos (alanina, serina, eisteina, glicina), 2,3-difosfoglicerato (regulador de la unin del oxgeno a la hemoglobina), ribosa-5-fosfato (precursor de los cidos nucleicos) y glucgeno. 11.3.1.1. Regulacin La glucolisis se regula activando o inhibiendo las enzimas que catalizan sendas reacciones irreversibles: nmero 1 (catalizada por la hexocinasa), nmero 3 (catalizada por la fosfofructocinasa I) y nmero 10 (catalizada por la piruvato cinasa). La primera reaccin de la glucolisis, la fosforilacin de la glucosa, puede ser catalizada por la hexocinasa (enzima presente en todos los tejidos y que tambien fosforila la manosa y la fructosa) y tambin por la glucocinasa (enzima solo presente en el hgado). La hexocinasa se inhibe cuando aumenta la concentracin de glucosa 6-fosfato; por el contrario, la glucocinasa del hgado acta incluso cuando la concentracin de glucosa es muy elevada (p. ej., despus de ingerir alimentos). La fosfofructocinasa I (reaccion nmero 3) es inhibida por el ATP, el citrato (intermediario del ciclo de Krebs) y los hidrogeniones (Fr). El aumento de la concentracin plasmtica de glucosa produce la activacin de la fosfofructocinasa I, mediante la accin de la fructosa 2,6 difosfato, molcula que se activa por la accin de la hormona insulina; por el contrario, la disminucin de la concentracin plasmtica de glucosa al inhibir la sntesis de la fructosa 2,6 difosfato, a traves de la accin de la hormona glucagn, inhibe la fosfofructocinasa I. La piruvato cinasa (reaccin nmero 10) tambin es activada o inhibida cuando aumenta o disminuye, respectivamente, la concentracin plasmtica de glucosa por los mismos

mecanismos descritos en el prrafo anterior. El ATP, el acetil CoA, los cidos grasos y la alanina son otros inhibidores de la piruvato cinasa. Resumiendo, en general, una carga energtica elevada y la disminucin de la concentracin plasmtica de glucosa inhiben la glucolisis. 11.3.1.2. Destino del piruvato (Fig. 11-6) El destino del piruvato en las clulas que tienen mitocondrias y un aporte suficiente de oxgeno (condiciones aerobias) es transformarse en acetil CoA, mediante la reaccin que conecta la glucolisis con el ciclo de Krebs (vease el Apartado 11.3.3). Sin embargo, en las clulas que carecen de mitocondrias (p. ej., los hematies) o cuando el aporte de oxgeno es deficiente (condiciones anaerobias), el piruvato se transfonna en lactato. La regeneracin del NAJD+, bien mediante la transformacin de piruvato en lactato (en condiciones anaerobias) o bien a traves de la cadena respiratoria (en condiciones aerobias) (vase el Apartado 11.3.4), es una condicin imprescindible para que siga funcionando la glucolisis. Otros destinos del piruvato son la formacin de oxalacetato (intermediario del ciclo de Krebs y de la biosntesis de glucosa) y la biosntesis del aminoacido alanina. Por ltimo, el piruvato es el producto final para la degradacin de algunos aminocidos (alanina, glicina, serina, cisteina y triptofano) (vanse los Apartados 11.5.1 y 11.5.2). 11.3.1.3. Entrada de otros monosacridos en la gluclisis Tambin pueden incorporarse a la gluclisis, mediante diversas reacciones de conexin, otros monosacridos distintos de la glucosa (Fig 11-7). Asi: La fructosa, procedente de su forma libre o de la hidlisis intestinal de sacarosa, puede entrar en la gluclisis por dos mecanismos distintos. El primero es la fosforilacin directa a fructosa 6-fosfato (intermediario de la gluclisis) por accin de la hexocinasa; pero debido a que esta enzima tiene mayor afinidad por la glucosa que por la fructosa, este mecanismo solo tiene lugar en tejidos donde la concentracin de glucosa es baja (msculo, tejido adiposo, rin). En la mayoa de los tejidos la fructosa se incorpora a la glucolisis despues de transformarse en dihidroxiacetonafosfato y gliceraldehdo 3-fosfato, mediante tres reacciones. La manosa, un monosacarido procedente de la hidrlisis intestinal de polisacridos y glucoprotenas, entra en la gluclisis despus de ser fosforilada por la hexocinasa y transformada en fructosa 6-fosfato en una reaccin de isomerizacin. La galactosa, un monosacrido procedente de la hidrlisis intestinal de lactosa, se transforma en glucosa 6-fosfato, en una serie de reacciones que requieren la intervencin de un nucletido (uridina trifosfato, UTP) especializado en el transporte de monosacridos y que son anlogas a algunas de las reacciones de la sntesis del glucgeno (vease el Apartado 11.3.6). 11.3.2. Va de las pentosas fosfato: produccin de NADPH y ribosa 5-fosfato

La va de las pentosas fosfato (Fig. 11-8), tambin denominada va del monofosfato de hexosa o va del fosfogluconato, se considera una derivacin de la gluclisis necesaria para la produccin de dos molculas muy importantes para las clulas: NADPH: donador de electrones y protones para la sntesis de cidos grasos, colesterol, aminocidos y nucletidos; protector de la oxidacin de protenas y enzimas; interviene adems en la eliminacin de frmacos y otras sustancias extraas al organismo. Ribosa 5-fosfato: precursor de los nucletidos y de sus molculas derivadas (ATP, acetil CoA, NAD+ y FAD). La va de las pentosas fosfato tiene lugar en el citoplasma y es muy activa en la glndula mamaria, tejido adiposo, corteza suprarrenal e hgado, y poco activa en el msculo. La va de las pentosas fosfato no produce ni consume ATP y se divide en dos fases: oxidativa y no oxidativa. En la fase oxidativa, -a partir de la glucosa 6-fosfato se producen dos molculas de NADPH y una molcula de ribulosa 5-fosfato. La fase no oxidativa se inicia con la conversin de la ribulosa 5-fosfato en ribosa 5-fosfato; con posterioridad se producen una serie de reacciones de interconversin de las formas fosfatadas de los monosacridos (de 3 a 7 tomos de carbono), para finalmente formar intermediarios de la gluclisis y de la gluconeognesis (fructosa 6-fosfato y gliceraldehido 3-fosfato). La regulacin de esta va se ejerce sobre la glucosa 6 fosfato deshidrogenasa, enzima que cataliza la primera reaccin y que se activa cuando falta NADPH en el citoplasma. 11.3.3. Ciclo de Krebs: oxidacin de acetil CoA hasta CO, El ciclo de Krebs, tambin conocido como ciclo del cido ctrico o ciclo de los cidos tricarboxilicos, es una secuencia cclica de nueve reacciones que se desarrollan en la matriz mitocondrial y en la cual se oxida el acetil CoA (producto final de la degradation de la glucosa, los cidos grasos y el esqueleto hidrocarbonado de algunos aminocidos) hasta CO,. Las funciones del ciclo de Krebs son: 1. Energtica: produccin de ATP. 2. Suministro de intermediarios para la biosntesis de glucosa, amincidos y grupo hemo. 3. Conexin con el ciclo de la urea, ciclo en el cual se produce la transformacin del grupo amino de los aminocidos en urea, una molcula que se excreta por la orina. 4. Conexin con la oxidacin del esqueleto hidrocarbonado de algunos aminocidos y de los cidos grasos con nmero impar de tomos de carbono. Prevamente al inicio del ciclo de Krebs existe una reaccin irreversible (denominada reaccin de conexin) que conecta la gluclisis con dicho ciclo (Fig. 11-9, parte superior): La irreversibilidad de esta reaccin impide la biosntesis de glucosa a partir de acetil CoA. El acetil CoA se forma tambin en la oxidacin de los kidos grasos (Vase el Apartado 11.4.1) y en la oxidacin del esqueleto hidrocarbonado de algunos aminocidos ( Vase el Apartado 11.5.1). Otro destino de las molculas de acetil CoA es la biosntesis

de cidos grasos, cuerpos cetnicos y colesterol (vanse los Apartados 11.4.1, 11.4.2 y 11.4.5). En cada vuelta del ciclo de Krebs, una molcula de acetil CoA se oxida hasta CO, (2 molculas) formndose 3 molculas de NADH+ + 1-1+, 1 de FADH2 y 1 de GTP (Fig. 11-9, parte inferior). La nica produccin energtica directa del ciclo de Krebs es 1 molcula de ATP, a partir de la transferencia de un grupo fosfato desde el GTP al ADP. 11.3.3.1. Regulacin De forma parecida a lo que ocurria en la gluclisis, la reaccin de conexin y el ciclo de Krebs se inhiben cuando la carga energtica de las clulas es elevada y cuando hay un acmulo de aceptores de electrones en estado reducido. As, son inhibidores el ATP (reaccin de conexin y reacciones 1, 4 y 5), el NADH (reaccin de conexin y reacciones 1, 4 y 5), el succinil CoA (reacciones 1 y 5) y el acetil CoA (reaccin de conexin); por el contrario, son activadores el ADP (reaccion 4), el AMP (reaccion de conexin), el NAD+ (reaccin de conexin), la CoA (reaccin de conexin) y las altas concentraciones plasmticas de glucosa (reaccin de conexin). Los aceptores de electrones en estado reducido (FADE', y NADH) que se forman en las reacciones de oxidacin del ciclo y en la reaccin de conexin deben regenerarse hasta sus respectivas formal oxidadas (FAD y NAD+) en la cadena respiratoria mitocondrial, donde generarn y 3 molculas de ATP, respectivamente. Esta regeneracin solo funciona en presencia de oxgeno, lo cual implica que el ciclo de Krebs es estrictamente aerobio. 11.3.3.2. Reacciones de relleno El consumo de oxalacetato, o de algan otro intermediario del ciclo de Krebs, en la biosntesis de glucosa, amincidos o grupo hemo, puede detener el ciclo al impedir la primera reaccin de este: la unin de oxalacetato con acetil CoA para formar citrato. En estas condiciones deben reponerse las moleculas de oxalacetato mediante una reaccin de relleno (o reaccin anaplertica), catalizada por la piruvato carboxilasa: Esta reaccin tambin forma parte de la va de la gluconeognesis (Vase el Apartado 11.3.5). Existen otras reacciones de relleno que, aunque de menor importancia, tambin contribuyen a que no se bloquee el ciclo de Krebs. 11.3.4. Fosforilacin oxidativa: formacin de ATP a partir de la transferencia de electrones desde el NADH al 02 Los electrones y protones que se liberan durante la oxidacin de hidratos de carbono, lpidos, aminocidos, nucletidos y acetil CoA son captados por el NADH y el FADH2 y son transferidos hasta el oxgeno despus de pasar por los diversos transportadores de la denominada cadena respiratoria. La fosforilacion oxidativa es el proceso mediante el cual la energa producida durante la transferencia de electrones desde el NADH hasta el 02 se transforma en ATP, siendo la fuente principal de energa en los organismos aerobios; asi, por ejemplo, la oxidacin de una molcula de glucosa produce de 36 a 38 ATP, de los cuales entre 32 y 34 se forman en la fosforilacin oxidativa.

Los transportadores de electrones implicados en la transferencia de electrones desde el NADH hasta el 02, que constituyen la cadena respiratoria, estn localizados en la membrana interna de la mitocondria (Fig. 11-10): 1. NADH-Q reductasa o complejo NADH deshidrogenasa: recibe 2 electrones y 1 protn del NADH y los transfiere a la coenzima Q, junto con 1 proton procedente de la matriz mitocondrial. 2. Coenzima Q o ubiquinona: recibe 2 electrones y 2 protones de la NADH-Q reductasa o del FADH2 y los transfiere a la citocromo reductasa. 3. Citocromo reductasa: posee dos grupos hemo (b y c1); recibe dos electrones de la coenzima Q y los transfiere al citocromo c. Los protones se transfieren al espacio intermembranoso. 4. Citocromo c: recibe los electrones que le transfiere la citocromo reductasa o el ascorbato y los transfiere a la citocromo oxidasa. 5. Citocromo oxidasa: posee dos grupos hemo (a y a3); recibe los electrones que le transfiere el citocromo c y los transfiere al 02. Se forma 1 molcula de H2O a partir de media molcula de oxgeno, 2 electrones y 2 protones (procedentes de la matriz mitocondrial). La diferencia de potencial oxirreductor entre el NADH y el 02 (1.14 V) se transforma en una diferencia de energa libre de 52.6 kcal/mol, suficiente para la generacin de 3 ATP. 11.3.4.1. Acoplamiento entre el flujo de electrones y la biosntesis de ATP La membrana externa de la mitocondria es permeable a la mayora de las molculas con un peso molecular inferior a 5000 Da, debido a la presencia de una protena denominada porina. En cambio, la membrana interna es impermeable a la mayoria de las moleculas, excepto para las que poseen transportadores especficos. La impermeabilidad de la membrana interna mitocondrial es esencial para el acoplamiento del flujo de electrones en la cadena respiratoria con la biosntesis de ATP. Durante el flujo de electrones desde el NADH hasta el 02 se produce un bombeo de protones desde la matriz mitocondrial al espacio existente entre las dos membranas de la mitocondria (espacio intermembranoso); el bombeo de protones se produce en tres puntos: NADH-Q reductasa, citocromo reductasa y citocromo oxidasa. El flujo de protones crea una diferencia de potencial elctrico y de pH entre las dos caras de la membrana interna de la mitocondria que genera una energia denominada fuerza protomotriz. Segn la teora quimiosmtica de Peter Mitchell (1961), cuando los protones bombeados al espacio intermembranoso retornan a la matriz de la mitocondria, a travs del complejo ATPasa mitocondrial o ATP sintasa, se libera una cantidad de energa suficiente para la biosntesis de 1 molcula de ATP (Fig. 11-11). 11.3.4.2. Regulacin El factor regulador principal de la fosforilacin oxidativa es el nivel de ADP en el interior de la mitocondria, el cual se denomina control respiratorio. Los electrones no pueden fluir a travs de la cadena respiratoria si no existen molculas de ADP en la mitocondria para que sean fosforiladas hasta ATP.

El flujo de electrones puede ser inhibido en diversos niveles (vease Fig. 11-10), mediante moleculas como la rotenona (txico), el amital (barbitrico), la antomicina A (antibitico), el cianuro (txico), la azida sdica (antimicrobiano) o el monoxido de carbono (txico). Estos inhibidores impiden la transferencia de electrones al unirse a determinados componentes de la cadena respiratoria y bloquear la reaccin de oxidacinreduccin. Tambin existen molculas, denominadas desacopladoras, que, aunque no interrumpen el flujo de electrones, destruyen el gradiente de protones, con lo que no se genera energa util (ATP) sino que esta se libera en forma de calor. Las molculas desacopladoras pueden ser txicas, como el 2,4-dinitrofenol o tambin sintetizadas por los propios seres vivos, como la termogenina. Esta es una protena presente en las mitocondrias del tejido adiposo oscuro (un tejido abundante en los animales que hibernan, en los mamferos adaptados al fro y en los recin nacidos), especializado en la generacin de calor. 11.3.4.3. Transporte de ADP, ATP y NADH a travs de la membrana mitocondrial interna Las molculas de ADP y ATP atraviesan la membrana mitocondrial interna mediante la accin de la ATP/ADP translocasa, una protena de membrana que intercambia una molcula de ATP de la matriz mitocondrial por una molcula de ADP del citoplasma. La accin de la ATP/ADP translocasa consume una pequea parte de la energa generada durante el flujo de electrones; esta protena es inhibida por un txico vegetal, el atractiloxido, que causa el agotamiento del ADP mitocondrial y, en consecuencia, el cese de la fosforilacin oxidativa. El NADH que se produce en el citoplasma (principalmente en la gluclisis) debe entrar en la mitocondria para transferir los electrones a la cadena respiratoria; para ello, precisa de la accin de las denominadas lanzaderas. En la mayora de los tejidos los electrones del NADH citoplsmico son transferidos al FADH, mediante la lanzadera del glicerol 3fosfato (Fig. 11-12), proceso en el cual se consume una molcula de ATP. En el msculo cardaco y en el hgado, los electrones del NADH son transferidos directamente hasta el NADH mitocondrial a travs de la lanzadera del malato-aspartato (Fig. 11-13), aunque esta solo funciona cuando la relacin NADH/NAD en el citoplasma es ms alta que en la mitocondria. * 4 ATP, si los electrones del NADH citoplasmtico entran en la mitocondria a travs de la lanzadera del glicerol 3- fosfato; 6 ATP, si lo hacen a travs de la lanzadera del malatoaspartato. 11.3.5. Gluconeognesis: biosntesis de glucosa a partir de piruvato y otros precursores (glicerol, lactato, aminocidos e intermediarios del ciclo de Krebs) La biosntesis de glucosa a piruvato se lleva a cabo a travs de una va metablica denominada gluconeognesis (Fig. 11-14). Otros sustratos, preva transformacin hasta los intermediarios de la gluconeognesis, tambin pueden ser utilizados para sintetizar glucosa:

Glicerol: procede de la hidrlisis de los triglicridos almacenados en el tejido adiposo (vase el Apartado 11.4.1). Lactato: se forma en el msculo cuando el aporte de oxgeno es deficiente y el funcionamiento de la gluclisis es satisfactorio. Intermediarios del ciclo de Krebs: citrato, isocitrato, alfa-cetoglutarato, succinil CoA, succinato, fumarato y malato. Aminocidos: el esqueleto hidrocarbonado de algunos aminocidos, denominados glucognicos, se degrada hasta piruvato, oxalacetato o alfa-cetoglutarato. La irreversibilidad de la reaccin de conexin (transformacin de piruvato en acetil CoA) impide la utilizacin de acetil CoA y de sus precursores (cidos grasos, cuerpos cetnicos y los aminocidos cetognicos) para la biosntesis de glucosa. La gluconeognesis tiene lugar principalmente en el higado y, en el ayuno prolongado, tambin en la corteza renal. Es una va muy importante para el cerebro, los hematies y el msculo activo, los cuales dependen del aporte continuo de glucosa para obtener energa. Cuando se agotan las reservas de glucgeno heptico y muscular (ocurre aproximadamente despus de unas 10-18 horas sin aporte de glcidos por la dieta) o despues de un ejercicio intenso, la glucosa necesaria para el organismo se sintetiza por la gluconeognesis. La gluconeognesis se realiza en el citoplasma y en las mitocondrias y utiliza ocho de las reacciones de la glucolisis (en sentido inverso), ademas de cuatro reacciones especficas (Fig. 11-14, reacciones 1, 2, 3 y 4) para sustituir a las tres reacciones irreversibles de aquella va. El cerebro y el msculo carecen de la enzima necesaria (glucosa 6-fosfatasa) para la transformacin de glucosa 6-fosfato en glucosa, razn por la cual la gluconeognesis no es activa en estos rganos. Para la biosntesis de 1 molcula de glucosa, se necesitan 2 molculas de piruvato, 6 molculas de H2O, energa (6 ATP) y poder reductor (2 NADH). Conviene destacar el hecho de que para la biosntesis de glucosa a partir de piruvato se necesitan 4 ATP ms de los que se producen en la gluclisis (transformacin de glucosa piruvato). 11.3.5.1. Regulacin La regulacin de la gluconeognesis es opuesta a la de la gluclisis: Activacin: cuando aumenta la concentracin de moleculas oxidables (acetil CoA, citrato) y de ATP en la clula, y cuando disminuye la concentracin plasmtica de glucosa (disminuye la produccin de fructosa 2,6- difosfato, un inhibidor de la enzima que transforma la fructosa 1,6-difosfato en fructosa 6-fosfato). Inhibicin: cuando disminuye la carga energtica de la clula (aumenta la concentracin de AMP o de ADP) y cuando aumenta la concentracion plasmtica de glucosa (aumenta la produccion de fructosa 2,6-difosfato, un inhibidor de la enzima que transforma la fructosa 1,6- difosfato en fructosa 6-fosfato).

11.3.5.2. Ciclo de Cori y ciclo de la glucosa-alanina Cuando hay una actividad muscular intensa y la glucosa no puede oxidarse completamente, al agotarse el oxgeno, se establece un ciclo entre el hgado y el msculo, el ciclo de Cori, para que el mdsculo pueda seguir oxidando la glucosa hasta lactato (gluclisis). El hgado suministra glucosa al msculo y el lactato producido en el msculo es utilizado por el hgado para sintetizar glucosa (gluconeognesis) (Fig. 11-15). Otro ciclo muy parecido al de Cori es el ciclo de la glucosa-alanina: el hgado sintetiza glucosa a partir de la alanina muscular (gluconeogenesis), y el mitsculo oxida la glucosa hasta piruvato (glucolisis) y produce alanina como consecuencia de los procesos de degradacion de proteinas y la transferencia de grupos amino al piruvato. 11.3.6. Metabolismo del glucgeno El glucgeno, un polisacrido formado por cadenas ramificadas de unidades de glucosa, es una forma de reserva de glucosa fcilmente movilizable que se acumula en forma de grnulos en el citoplasma de las clulas hepticas y del masculo esqueltico de los animales. Los granulos de glucgeno contienen ademas las enzimas necesarias para la biosntesis y degradacin de dicha molcula. La importancia fisiolgica del glucgeno radica en lo siguiente: 1) contribuye a la regulacin de la concentracin plasmtica de glucosa, y 2) suministra glucosa con rapidez a las clulas que dependen de la misma como fuente energtica exclusiva (msculo activo, cerebro y hemates). 11.3.6.1. Degradacin del glucgeno En la degradacin del glucgeno se obtiene glucosa 6 fosfato, molcula a partir de la cual se puede fomar glucosa (gluconeognesis en el hgado y en la corteza renal), piruvato (gluclisis) o ribosa 5-fosfato (va de las pentosas fosfato). Las enzimas implicadas en la degradacin del glucgeno son las siguientes (Fig. 11-16): Glucgeno fosforilasa: rompe los enlaces de las cadenas lineales de glucosa (enlaces a.1 > 4) liberando unidades de glucosa 1-fosfato; esta enzima es incapaz de hidrolizar los enlaces de las ramificaciones y su accin cesa al llegar a la tercera unidad de glucosa anterior a una ramificacin. Glucosil 4,4 transferasa y enzima desramificante a1,glucosidasa): estas enzimas transfieren las tres unidades de glucosa anteriores a una ramificacion a otra rama de la molcula de glucgeno (para que siga actuando la glucgeno fosforilasa) y rompen los enlaces a 1 > 6 liberando una molcula de glucosa. Fosfoglucomutasa: convierte la glucosa 1-fosfato en glucosa 6-fosfato, intermediario metablico de la gluclisis, gluconeognesis y va de las pentosas fosfato.

El hgado y la corteza renal, al poseer la enzima glucosa 6 fosfatasa, pueden convertir la glucosa 6-fosfato en glucosa, molcula que al carecer de carga inica sale libremente hacia el plasma, a travs del cual llegar al cerebro, hemates y msculo.

11.3.6.2. Biosntesis del glucgeno La va de biosntesis del glucgeno es distinta de la va de degradacin del mismo, y tiene lugar principalmente en el msculo esqueltico y en el hgado. El glucgeno se sintetiza a partir de la glucosa 1-fosfato (molcula formada a partir de la glucosa 6-fosfato), consumiendo una molcula de ATP por cada unidad de glucosa que se une, y en su proceso intervienen las siguientes molculas (Fig. 11-17): Uridina glucosil transferasa (UDP-glucosa pirofosforilasa): enzima que cataliza la unin de las molculas de glucosa 1-fosfato al nucletido UTP, formandose UDP-glucosa y pirofosfato (PPi), en una reaccin que consume energa (ATP). Glucogenina: protena que acta como lugar de unin de las primeras unidades de glucosa y tambin como enzima que cataliza la unin entre las molculas de glucosa por enlaces a 1 4. Glucgeno sintasa: enzima que actua uniendo ms unidades de glucosa, consumindose 1 ATP por cada molcula de glucosa unida. Enzima ramificante (glucosil 4 > 6 transferasa): enzima que crea las ramificaciones, rompiendo un bloque de unas 5-8 unidades de glucosa y unindolo, mediante un enlace oc 1 -+ 6, a otro lugar ms interno de la molcula de glucgeno. 11.3.6.3. Control de la biosntesis y degradacin del glucgeno El control de la biosntesis y degradacin del glucgeno se realiza mediante mecanismos de fosforilacion/desfosforilacin y de regulacin alostrica de las respectivas enzimas reguladoras (glucgeno sintasa y glucgeno fosforilasa). El aumento de la concentracin plasmtica de glucosa y el reposo activan la sntesis (e inhiben la degradacin) de glucgeno, mientras que la disminucin de la concentracin plasmtica de glucosa, el ejercicio y el estrs activan la degradacin (e inhiben la sintesis) de glucgeno (Fig. 1118). La fosforilacin y desfosforilacin de las enzimas reguladoras estan controladas por tres hormonas: Insulina: la secrecin de insulina por el pncreas, en respuesta al aumento de la concentracin plasmtica de glucosa, produce la desfosforilacin de enzimas mediante la desinhibicin de una fosfatasa. La glucgeno fosforilasa desfosforilada (fosforilasa b), enzima reguladora de la degradacin del glucgeno, es poco activa; mientras que la glucgeno sintasa desfosforilada (sintasa a), enzima reguladora de la biosntesis del glucgeno, es muy activa. Adrenalina y glucagn: la adrenalina es una hormona que se libera durante la actividad muscular y en los perodos de estres, y su accin principal se ejerce en el msculo; el glucagn es una hormona secretada por el pancreas cuando la concentracin plasmtica de glucosa es baja, y su accin principal se ejerce en el hgado.

Cuando se unen a sus respectivos receptores de membrana celular el glucagn y la adrenalina activan una serie de reacciones en cadena que producen la fosforilacin de la glucgeno fosforilasa, la glucgeno sintasa, la lipasa y otras enzimas La fosforilacin de estas enzimas tambin puede ser inducida por los iones calcio liberados durante la actividad muscular. La glucgeno fosforilasa fosforilada (fosforilasa a), enzima reguladora de la degradacin del glucgeno, es muy activa; mientras que la glucgeno sintasa fosforilada (sintasa b), enzima reguladora de la biosntesis del glucgeno, es poco activa. Algunos frrnacos (cafena, teofilina), al inhibir la enzima responsable de la degradacin del AMP cclico (fosfodiesterasa), prolongan los efectos del glucagn y la adrenalina. En el msculo, el AMP (cuya concentracin aumenta durante el ejercicio) activa la glucgeno fosforilasa, y el ATP y la glucosa 6-fosfato (cuyas concentraciones aumentan durante el reposo) inactivan la glucgeno fosforilasa b. En el hgado, la glucosa se une a la glucgeno fosforilasa a y la inactiva, y desfosforila y activa la glucgeno sintasa. 11.4. METABOLISMO DE LOS LPIDOS El principal nutriente lipdico que se ingiere en la dieta es el triglicrido. Los triglicridos suministran aproximadamente el 40% de las caloras totales que se consumen diariamente y son la fuente energtica mayoritaria del hgado y el msculo. 11.4.1. Degradacin de triglicridos. Beta-oxidacin de cidos grasos Los trigliceridos son rnoleculas muy hidr6fobas y oxidables. Estas caracterfsticas les permiten producir unas seis veces ms de energa que el mismo peso en glucgeno. Por esta razn son la reserva energtica ms importante del organismo humano (su peso total es de unos 11 kg en un hombre de 70 kg). Los triglicridos se acumulan en el citoplasma de las clulas adiposas (adipocitos), unas clulas especializadas en la biosntesis y degradacin de triglicridos. Los triglicridos son hidrolizados, por accin de la lipasa dependiente de hormonas, hasta glicerol y cidos grasos. En este proceso, denominado lipolisis celular, se rompen los enlaces ester que unen los cidos grasos al glicerol. La lipasa dependiente de hormonas se activa o inhibe por ac-elan de las hormonas implicadas en el metabolismo del glucgeno, mediante mecanismos de fosforilacin/desfosforilacin: el aumento de la concentracin plasmtica de glucosa inhibe la lipasa, mientras que la disminucin de ague-Ha la activa (Fig. 11-19). Tras la lipolisis celular, los cidos grasos son captados por la albmina (aproximadamente 10 molculas de cido graso por cada molcula de abmina) y son transportados a los diversos tejidos para ser oxidados. En una molcula de triglicrido los cidos grasos contienen el 95 % de su energa total. En el hgado y el rin, el glicerol se convierte sucesivamente en glicerol 3-fosfato (por accin de la glicerol cinasa) y en dihidroxiacetona fosfato (intermediario de la gluclisis y de la gluconeognesis) (Fig. 1119). El tejido adiposo, al carecer de glicerol cinasa, no puede utilizar el glicerol para la sintesis de piruvato o glucosa, y para la biosntesis de triglicridos requiere el aporte de glucosa sintetizado por el hgado o el rin.

11.4.1.1. Activacin y beta-oxidacin de los cidos grasos Los cidos grasos son degradados mediante la betaoxidacin, una va metablica que se realiza en la matriz mitocondrial y en la que se liberan sucesivamente fragmentos de 2 tomos de carbono en forma de acetil CoA. Prevamente a la beta-oxidacin es necesario que se produzca la activacin de los cidos grasos, mediante su unin a la coenzima A (para formar acil CoA en una reaccin en la que se consumen 2 ATP). Posteriormente, los acil CoA son transportados hacia el interior de la mitocondria, a traves de su unin a la carnitina, en un proceso en el que intervienen tres enzimas unidas a las membranas externa e interna de las mitocondrias (carnitina acil transferasa I y II, y translocasa acil carnitina-carnitina) (Fig. 11-20). La unin de los cidos grasos activados (acil CoA) a la carnitina es un proceso obligado para la entrada en la mitocondria de los cidos grasos con ms de 10 tomos de carbono, mientras que los cidos grasos activados de menor longitud pueden entrar directamente. La beta-oxidacin de los cidos grasos saturados con un nmero par de tomos de carbono se produce en ciclos de cuatro reacciones por ciclo: en cada uno de ellos se libera 1 molcula de acetil CoA, 1 de FADH2 y 1 de NADH (Fig. 11-21). El nmero de ciclos necesarios para oxidar un cido graso hasta acetil CoA depende de la longitud de ague [(112) 1 ciclos, siendo n el mimero de atomos de carbono]. Las molculas de acetil CoA se oxidan hasta CO2 en el ciclo de Krebs (en el lagado el acetil CoA tambin se puede utilizar para la biosntesis de cidos grasos y colesterol), mientras que las molculas de FADH2 y NADH ceden sus electrones y protones al oxgeno (fosforilacin oxidativa) para formar ATP. El rendimiento energtico total de la oxidacin de una molcula del cidograso palmitato (16 tomos de carbono) es de 129 ATP. La beta-oxidacin de los cidos grasos saturados con un nmero impar de tomos de carbono es muy parecida a la descrita en el parrafo anterior para los cidos grasos con un nmero par, a excepcin de que en el ltimo ciclo se libera propionil CoA (3 tomos de carbono) en vez de acetil CoA; el propionil CoA se convierte en succinil CoA (intermediario del ciclo de Krebs) mediante tres reacciones (Fig. 11-22). Para la oxidacin de los cidos grasos mono y poliinsaturados se requiere de la accin preva de otras enzimas, para que puedan ser reconocidos por las enzimas implicadas en la beta-oxidacin. 11.4.1.2. Regulacin de la B-oxidacin de los cidos grasos La beta-oxidacin, al igual que el resto de las vas catablicas, es inhibida cuando la carga energtica de las clulas es elevada y cuando hay un exceso de poder reductor. La entrada de los cidos grasos a las mitocondrias esta inhibida por el malonil CoA (molcula oxidable e intermediario de la biosntesis de cidos grasos) ( \Tease Fig. 1120). Por otro lado las concentraciones elevadas de NADH y de acetil CoA inhiben algunas de las enzimas de la beta-oxidacin (Vase Fig. 11-21).

11.4.1.3. Formacin de cuerpos cetnicos En el ayuno y en los diabticos, aumenta el consumo de intermediarios del ciclo de Krebs para la biosntesis de glucosa y, en consecuencia, el acetil CoA producido en la betaoxidacin no puede ser oxidado hasta CO2. En estas circunstancias, las mitocondrias del hgado sintetizan 1 molcula de cuerpo cetnico (acetoacetato o D-3-hidroxibutirato, segn la relacin NAMNADH) a partir de 2 molculas de acetil CoA (Fig. 11-23). Las molculas de acetoacetato se descarboxilan hasta acetona, una molcula que se desprende en forma de gas en los alveolos pulmonares. Los cuerpos cetnicos, debido a su caracter cido, pueden producir acidosis si son sintetizados en exceso. El acetil CoA procedente de los cuerpos cetnicos sintetizados por el hgado son una fuente energtica muy importante para el milsculo cardfaco y la corteza renal y, durante el ayuno prolongado, tambin para el cerebro (Fig. 11-23). 11.4.2. Biosntesis de cidos grasos 11.4.2.1. Biosntesis de cidos grasos saturados La biosntesis de cidos grasos tiene lugar en el citoplasma, en el complejo multimolecular denominado cido graso sintasa. Este complejo contiene todas las enzimas que intervienen en la biosntesis de cidos grasos, as como una protena (protena portadora de grupos acilo, ACP) a la que se unen los diversos intermediarios metablicos. La sntesis de los cidos grasos se inicia a partir de acetil CoA, siendo tambin necesario el aporte de electrones y protones (NADPH) y de energia (ATP). De manera anloga a lo que ocurre en la beta-oxidacin, la biosntesis de cidos grasos es un proceso secuencial en el que se van aadiendo unidades de 2 atomos de carbono por cada ciclo (Fig. 11-24): 1. Carboxilacin del acetil CoA: la carboxilacin de acetil CoA (2 tomos de carbono) hasta malonil CoA (3 tomos de carbono) es una reaccion irreversible catalizada por la acetil CoA carboxilasa y en la que se consume ATP. 2. Unin de los intermediarios a In ACP: acetil CoA, malonil CoA y otros acil CoA (cadenas de cido graso unidas al CoA) se unen a la ACP.

3. Elongacin de la cadena de cidograso: el malonil CoA, despus de descarboxilarse (pierde 1 tomo de carbono) acta como donador de las unidades de 2 atomos de carbono en cada ciclo de elongacin. El nmero de ciclos de elongacin necesarios sera de (n12) 1, donde n es el niunero de atomos de carbono del cido graso. Los ciclos de elongaci se detienen cuando se ha formado un cidograso de 16 tomos de carbono (palmtico), requirindose la accin de otras enzimas para la biosntesis de otros cidos grasos con 18 o ms tomos de carbono. 4. Reduccin de la cadena de cidograso: en cada ciclo de elongacin debe reducirse 1 tomo de carbono, con los electrones y protones aportados por 2 molculas de NADPH.

Resumiendo, para la biosntesis de una molcula de palmitato se necesitan 8 molculas de acetil CoA, 7 de ATP y 14 de NADPH (procedente de la va de las pentosas fosfato). El acetil CoA es una molcula relativamente abundante en la mitocondria, donde se forma a partir de la beta-oxidacin de glucosa, cidos grasos y aminocidos. En cambio, el acetil CoA escasea en el citoplasma, compartimiento celular donde se sintetizan los cidos grasos. El transporte de cada molcula de acetil CoA desde la mitocondria al citoplasma se efecta mediante la accin de dos transportadores de membrana (transportadores de citrato), diversas enzimas y el aporte de 1 molcula de NADH, 1 de CO, y 2 de ATP, produciendose 1 de NADPH (Fig. 11-25). 11.4.2.2. Regulacin de la biosntesis de cidos grasos saturados La biosntesis de cidos grasos saturados es muy activa cuando aumentan las concentraciones de citrato (como consecuencia del aumento de acetil CoA y ATP) y glucosa, y cuando disminuye la concentracin de cidos grasos. La acumulacin de palmitil CoA inhibe diversas reacciones de la biosntesis de cidos grasos. 11.4.2.3. Biosntesis de cidos grasos monoinsaturados y poliinsaturados La biosntesis de cidos grasos monoinsaturados se realiza mediante reacciones en las que se introduce un doble enlace en la molcula de cidograso, consumindose NADH o NADPH y 02. El organismo humano, al carecer de las enzimas necesarias para la introduccin de ms dobles enlaces en la cadena de cido graso, no puede sintetizar cidos grasos poliinsaturados (p. ej., linoleato y linolenato). La nica excepcin es el. cido graso poliinsaturado de 20 atomos de carbono (araquidonato), el cual se sintetiza a partir del linolenato que se ingiere en la dieta. 11.4.3. Biosntesis de triglicridos La mayor parte de los cidos grasos, obtenidos de la dieta o sintetizados por el propio organismo, se utilizan para la biosntesis de triglicridos y fosfolpidos. En este punto, cabe recordar que cuando se ingieren glcidos en exceso, estos se convierten finalmente en triglicridos, puesto que la capacidad de almacenamiento de glucgeno es limitada. Los triglicridos se sintetizan a partir del glicerol 3fosfato y de los cidos grasos activados (acil CoA). En todos los rganos, el glicerol 3-fosfato se sintetiza a partir de la dihidroxiacetona fosfato (un intermediario de la gluclisis), y nicamente en el hgado y en el rin puede sintetizarse a partir del glicerol (vase el Apartado 11.4.1); asi, en el tejido adiposo solo pueden sintetizarse triglicridos a partir de glucosa y cidos grasos activados. Algunos de los intermediarios metablicos de la biosntesis de triglicridos (fosfatidato y 1,2-diacilglicerol) tambien intervienen en la biosntesis de fosfolpidos (Fig. 11-26). 11.4.4. Biosntesis de fosfolpidos La biosntesis de los fosfolpidos fosfatidilcolina y fosfatidiletanolamina se inicia con la fosforilacin del alcohol correspondiente (colina y etanolamina, respectivamente) en

reacciones que consumen ATP. La forma fosforilada del alcohol se une sucesivamente al nucletido CTP (citidina trifosfato) y al diacilglicerol para formar el fosfolpido correspondiente, despus de liberar el nucletido CMP (citidilato) (Fig. 11-27). 11.4.5. Biosntesis de colesterol El colesterol, un componente bsico de las membranas biolgicas, tambin se utiliza para la sntesis de sales bilia res, hormonas esteroideas y vitamina D. La biosntesis de colesterol se realiza principalmente en el hgado y en el intestino; luego es transportado hacia el resto del organismo a traves del plasma mediante las lipoprotenas (complejos de lpidos y protenas, especializados en el transporte de lpidos). La biosntesis de colesterol es un proceso complejo en el que intervienen numerosas enzimas y en el que se requieren acetil CoA, NADPH, ATP y 02. El control de la biosntesis de colesterol se realiza a travs de la regulacin de la enzima hidroximetilglutaril coenzima A reductasa (HMG CoA reductasa) presente en el citoplasma (la HMG CoA presente en las mitocondrias solo interviene en la sntesis de cuerpos cetnicos). El colesterol es una molcula que no puede ser degradada, siendo la nica forma posible de eliminacin su excrecin por la bilis (directamente como colesterol o en forma de cidos biliares), aunque parte del colesterol excretado es reabsorbido por las clulas intestinales. 11.5. METABOLISMO DE LOS AMINOCIDOS Las protenas que se ingieren con la dieta son degradadas durante la digestin hasta sus aminocidos constituyentes. En condiciones normales, la oxidacin de los aminocidos de las protenas solo aporta una pequea parte de las caloras (10-15%) que se consumen diariamente, aunque en determinadas circunstancias este aporte puede ser mayor: En el ayuno prolongado y en la evolucin de la diabetes mellitus, cuando el aporte energtico de la glucosa es casi nulo, se degradan protenas celulares y plasmticas para producir energa. Cuando la dieta es muy rica en protenas, como el excedente de aminocidos no puede almacenarse, los aminocidos deben ser oxidados. 11.5.1. Degradacin de los aminocidos. Ciclo de la urea La degradacin del grupo amino y del esqueleto hidrocarbonado de los aminocidos sigue vas diferentes: En el ciclo de la urea los grupos amino se transforman en urea, para ser excretados por la orina, o se reutilizan para la biosntesis de aminocidos. Los esqueletos hidrocarbonados se transforman en acetil CoA, acetoacetil CoA o en intermediarios metaboicos de la glucolisis y del ciclo de Krebs, que pueden ser oxidados o bien utilizados para la biosntesis de glucosa, cidos grasos o cuerpos cetnicos.

La oxidacin de la mayora de los aminocidos tiene lugar en el hgado, a excepcin de la de los aminocidos ramificados (valina, isoleucina y leucina), que se produce en el tejido adiposo, en el hgado y en el rin. 11.5.1.1. Degradacin del grupo amino: ciclo de la urea Las aminotransferasas o transaminasas son enzimas presentee en el citoplasma y en las mitocondrias que intercambian grupos amino entre los aminocidos y los alfacetocidos (esqueleto hidrocarbonado de los aminocidos), con el fin de transferir los grupos amino de los diferentes aminocidos (a excepcin de la serina y la treonina) al glutamato (Fig. 11-28). El glutamato producido en las reacciones catalizadas por las transaminasas puede ser utilizado en la biosntesis de aminocidos (vease el Apartado 11.5.2), o ser oxidado por la glutamato deshidrogenasa produciendo amonio (molcula que se eliminar en el ciclo de la urea) y NADH. La oxidacin del glutamato es muy activa cuando la carga energtica de las clulas es muy baja, y poco activa cuando aquella es alta. El ciclo de la urea sintetiza urea a partir de los grupos amino aportados por diferentes vas: Grupo amino del aminocido aspartato. Grupo amino liberado por la oxidacin del glutamato. Grupos amino liberados durante la desaminacin de los aminocidos serina y treonina. El ciclo de la urea tiene lugar en la mitocondria y en el citoplasma, y consta de cinco reacciones en las cuales se forma urea (se excreta por la orina) y fumarato (intermediario del ciclo de Krebs) a partir de amonio, CO2, H20, aspartato y 4 ATP (Fig. 11-29). Cualquier defecto gentico en alguna o algunas de las enzimas que intervienen en el ciclo de la urea produce una acumulacin de amonio en el plasma, es la hiperamoniemia; la hiperamoniemia es toxica para las clulas y puede causar retraso en el desarrollo e incluso coma. 11.5.1.2. Degradacin del esqueleto hidrocarbonado Los esqueletos hidrocarbonados de los aminocidos (alfacetocidos), a travs de vas de degradacin especficas, se transforman en alguno o algunos de los siguientes intermediarios metablicos (Fig. 11-30): Piruvato (intermediario de la gluclisis/gluconeogenesis): alanina, glicina, cisteina, serina y triptofano. Acetil CoA (punto de entrada al ciclo de Krebs): isoleucina, leucina y triptofano. Acetoacetil CoA (se transforma en acetil CoA o en cuerpos cetonicos): leucina, lisina, fenilalanina, tirosina y triptofano. Alfa-cetoglutarato, succinil CoA, fumarato, oxalacetato (intermediarios del ciclo de Krebs): glutamato, glutamina, histidina, prolina, arginina, isoleucina, metionina, valina, treonina, tirosina, fenilalanina, aspartato y asparagina.

La deficiencia gentica en alguna o algunas de las enzimas implicadas en las vas de degradacin de los aminocidos produce una serie de enfermedades especficas de cada deficiencia, entre las que pueden destacar: La alcaptonuria: defecto en la degradacin de la tirosina. La homocistinuria: defecto en la degradacin de la homocistefna. La enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce: defecto en la degradacin de los aminocidos ramificados (valina, isoleucina y leucina). La fenilcetonuria: defecto en la degradacin de la fenilalanina. 11.5.2. Biosntesis de los aminocidos La incapacidad del ser humano para fijar el nitrgeno atmosferico (N2) o utilizar nitrogeno ntrico (NO3) obliga a las clulas a obtener el nitrgeno a partir de los aminocidos de las protefnas y de otros compuestos nitrogenados sintetizados por los vegetales o animales. Adems, el organismo humano es incapaz de sintetizar 9 de los 20 aminocidos, los cuales deben obtenerse necesariamente de la dieta (aminocidos esenciales): histidina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, fenilalanina, treonina, triptofano y valina. El grupo amino, necesario para la biosntesis de los aminocidos no esenciales, lo aporta el glutamato o la glutamina. El esqueleto hidrocarbonado de los aminocidos no esenciales procede de los intermediarios de la glue6lisis (3-fosfoglicerato, piruvato) o del ciclo de Krebs (alfacetoglutarato, oxalacetato) (Fig. 11-31). En la biosntesis de los aminocidos no esenciales se requiere energa (ATP) y poder reductor (NADH o NADPH). Para adecuar la actividad biosinttica a las necesidades de las clulas, las distintas vas metaboicas se regulan por la inhibicin que ejerce el producto final (aminocido) sobre sus enzimas reguladoras. Aparte de ser las unidades estructurales de las protenas, los aminocidos son los precursores de otras molculas biolgicamente importantes: Bases nitrogenadas de los cidos nucleicos (ADN y ARN). Espermina y espermidina: molculas importantes en el empaquetamiento de los cidos nucleicos. Esfingosina: componente de los esfingolpidos. Neurotransmisores: histamina, serotonina, dopamina, noradrenalina, adrenalina, etc. Hormonas: tiroxina, adrenalina y melanina. Coenzimas: NADH, NADPH. Glutation: antioxidante que mantiene en forma reducida a los grupos sulfhidrilos de muchas molculas y en forma ferrosa al tomo de hierro de la hemoglobina. Protoporfirina IX: precursor del grupo hemo de la hemoglobina, la mioglobina y los citocromos. Fosfocreatina: molcula de reserva energtica en el msculo, que libera ATP por hidrlisis.

11.6. METABOLISMO DE LOS NUCLETIDOS Los nucletidos son las unidades estructurales de los cidos nucleicos (ARN y ADN) y los precursores de otras molculas biolgicamente importantes (ATP, NADH, NADPH, coenzima A). 11.6.1. Degradacion de los nucleotidos (Fig. 11-32) Los nucletidos se degradan hasta molculas excretables por la orina (urea, cidotirico) y molculas utilizables para la obtencin de energa o la biosntesis de glucosa (ribosa 5fosfato, succinil CoA). La degradacin de los nucletidos se inicia con la liberacin de un grupo fosfato para formar los nuclesidos; posteriormente los nuclesidos liberan la molcula de ribosa 1 fosfato (que despues de transformarse en ribosa 5-fosfato, se utiliza para obtener energa o para sintetizar glucosa o nucletidos) y la base nitrogenada. Las bases nitrogenadas de los nucletidos de purina (adenina, guanina) se degradan hasta urato (se excreta por la orina) y liberan amonio (se transforma en urea en el ciclo de la urea). Las bases nitrogenadas de los nucletidos de pirimidina (timina, citosina) se degradan hasta amonio (se transforma en urea en el ciclo de la urea) y succinil Co A (intermediario del ciclo de Krebs). 11.6.2. Biosntesis de los ribonucletidos (Fig. 11-33) Los ribonucletidos son las unidades estructurales del ARN, y se sintetizan a partir de la recuperacin de las bases nitrogenadas liberadas durante la degradacin de los nucletidos o por biosntesis a partir de la ribosa 5- fosfato (un intermediario de la va de las pentosas fosfato). Para la biosntesis de los ribonucletidos con bases purnicas (AMP, IMP, XMP, GMP) se requieren los aminocidos glutamina, glicina y aspartato, la coenzima formiltetrahidrofolato, CO, y energia (ATP). Para la biosntesis de los ribonucletidos con bases pirimidinicas (UMP, UTP, CTP) se requieren los aminocidos aspartato y glutamina, el intermediario del ciclo de la urea carbamilfosfato y energa (ATP). La biosntesis de los ribonucletidos se regula mediante la inhibicin que ejerce el producto final (los nucletidos sintetizados) sobre las enzimas reguladoras, para ajustar la biosntesis a las necesidades de las clulas. 11.6.3. Biosntesis de los desoxirribonucletidos (Fig. 11-34) Los desoxirribonucletidos son las unidades estructurales del ADN, y se forman por reduccin del carbono 2 de la molcula de ribosa de los ribonuclesidos correspondientes, en una reaccin catalizada por la ribonucletido reductasa y en la que el NADPH aporta los electrones y protones necesarios. La nica excepcin es la biosntesis del desoxitimidilato (dTMP), la cual se realiza a partir del desoxiuridilato (dUMP) en una reaccin de metilacin, en la que el metilentetrahidrofolato actda como donador del grupo metilo. Algunos frmacos antitumorales (fluorourcilo, aminopterina y metotrexato) inhiben la biosntesis de dTMP y, en consecuencia, impiden la biosntesis de ADN y detienen la multiplicacin celular.

11.7. INTEGRACIN DEL METABOLISMO 11.7.1. Metabolismo en el hgado El hgado tiene un papel central en el metabolismo, pues es capaz de degradar, sintetizar, exportar y excretar nutrientes. Gracias a la adaptacin y regulacin enzimtica tiene una gran flexibilidad metablica que hace posible amortiguar las fluctuaciones metablicas producidas por la ingestin intermitente de nutrientes. El metabolismo heptico posprandial es el siguiente (Fig. 11-35): 1. La glucosa procedente de la digestin de los polisacridos se transforma en glucosa 6fosfato, por accin de la glucocinasa, la cual se utiliza para: La formacin de glucgeno, como reserva de unidades de glucosa. La produccin de energa a travs del ciclo de Krebs y de la fosforilacin oxidativa. La formacin de acetil CoA, cidos grasos, trigliceridos, fosfolfpidos y colesterol, una vez que se ha llegado al mximo en las reservas de glucgeno. Los triglicridos, fosfolpidos y colesterol se exportan, a traves del plasma, a otros tejidos mediante las lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL). La formacin de ribosa 5-fosfato (precursor de nucletidos) y NADPH (aporta protones y electrones para la biosntesis de cidos grasos y colesterol), a traves de la va de las pentosas fosfato. 2. Los cidos grasos procedentes de los lfpidos de la dieta, hidrolizados y absorbidos por las clulas intestinales, se utilizan para: La biosntesis de triglicridos, fosfolpidos y colesterol, los cuales se exportan, a travs del plasma, a otros tejidos mediante las lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL). La produccin de energa a traves de la beta-oxidacin, el ciclo de Krebs y la fosforilacin oxidativa. Cabe recordar que los cidos grasos son la fuente energtica principal de las clulas hepticas. La unin a la albmina, una protena que transporta una parte de los cidos grasos por el plasma hacia el resto de las clulas del organismo. 3. Los aminocidos procedentes de la digestion de las protenas se utilizan para: La biosntesis de protenas propias y plasmticas. La biosntesis de molculas derivadas de los aminocidos: grupos hemo, bases nitrogenadas, neurotransmisores, etc. El metabolismo heptico en el ayuno es el siguiente (Fig. 11-36): Mediante la gluconeognesis se efecta la sntesis de glucosa a partir de molculas procedentes del msculo y del tejido adiposo: lactato, glicerol y aminocidos. La glucosa sintetizada se exporta a los tejidos que dependen de ella como fuente energtica, principalmente el cerebro. Los cidos grasos, procedentes de la degradacin de los triglicridos del msculo y del tejido adiposo, son oxidados para producir la energa necesaria para la sntesis de glucosa. Los aminocidos, procedentes de la degradacin de protenas musculares, se emplean para producir energa o para sintetizar glucosa. Se sintetizan cuerpos cetorticos a partir del exceso de acetil CoA que se forma en la degradacin de los cidos grasos y que no puede oxidarse en el ciclo de Krebs. Los

cuerpos cetnicos son una fuente de energa para el msculo, la corteza renal y el cerebro. 11.7.2. Metabolismo en el tejido adiposo Las clulas del tejido adiposo estan especializadas en la reserva de triglicridos, molculas que acumulan unas seis veces ms energa que el peso equivalente de glucgeno. Los trigliceridos son una fuente de energa utilizable por el organismo en los perodos de ayuno o de intensa actividad muscular. El metabolismo posprandial del tejido adiposo es el siguiente (Fig. 11-35): La glucosa se convierte en acetil CoA, el cual se utiliza para la biosntesis de cidos grasos. Al carecer de la enzima necesaria para convertir el glicerol en glicerol 3-fosfato, el tejido adiposo necesita glucosa para obtener esta molcula. Los cidos grasos sintetizados por el hgado (el tejido adiposo los adquiere a traves de las lipoproteinas y de la albmina), junto con los que ha sintetizado el tejido adiposo, son esterificados con el glicerol 3-fosfato para formar triglicridos (se acumulan en el citoplasma de los adipocitos). El metabolismo del tejido adiposo en ayuno o durante la actividad muscular moderada es el siguiente (vease Fig. 11-36): Los triglicridos son hidrolizados por la lipasa dependiente de hormonas para producir cidos grasos y glicerol: en el hgado, los cidos grasos se utilizan como fuente energtica y el glicerol como fuente energtica y para sintetizar glucosa; en el mtisculo, los cidos grasos tambin se utilizan como fuente energtica durante los esfuerzos prolongados y de intensidad moderada. 11.7.3. Metabolismo del msculo esqueltico El metabolismo del msculo esqueltico se caracteriza por utilizar una fuente energtica distinta segn el tipo de actividad realizada: Reposo: la energa es aportada por los cuerpos cetnicos que se han sintetizado en el hgado y por los cidos grasos procedentes de la hidrlisis de triglicridos del tejido adiposo y del propio Actividad moderada: la energa es aportada por la oxidacin de los cidos grasos procedentes de la hidrlisis de triglicridos del tejido adiposo y del propio Actividad intensa: la energa es aportada por la fosfocreatina, una molcula que por hidrlisis produce ATP, y por la glucosa procedente de las reservas de glucgeno musculares y de la gluconeognesis heptica. Cuando el msculo tiene un aporte suficiente de oxgeno, la glucosa se oxida totalmente hasta CO,. Sin embargo, cuando se agotan las reservas de oxgeno, la glucosa solo es degradada hasta lactato; en estas condiciones se establece el ciclo de Cori con el hgado para que se mantenga el suministro de glucosa (vease el Apartado 11.3.5.2). En el estado alimentado o fase posprandial el msculo esqueltico convierte la glucosa plasmtica en glucgeno.

Asimismo se produce una biosntesis de protenas a partir de los aminocidos de la dicta (vease Fig. 11-35). En el ayuno prolongado el msculo esqueltico degrada parte de sus protenas, para que el hgado pueda sintetizar glucosa a partir del esqueleto hidrocarbonado de los aminocidos (vease Fig. 11-36). 11.7.4. Metabolismo del msculo cardaco El metabolismo del msculo cardaco se diferencia del descrito para el msculo esqueltico en dos puntos: El metabolismo del msculo cardaco es bsicamente aerobio, puesto que contiene ms mitocondrias, por lo tanto no se establece el ciclo de Cori con el hgado. La fuente energtica preferida son los cuerpos cetnicos sintetizados por el hgado, aunque tambien puede utilizar glucosa y cidos grasos como combustibles. auxiliares. 11.7.5. Metabolismo del cerebro El metabolismo del cerebro se caracteriza por utilizar glucosa como fuente energtica principal. Ahora bien, al carecer de reservas de glucgeno, depende del aporte continuo de este combustible a travs del plasma_ Sin embargo, durante el ayuno prolongado, el cerebro puede obtener hasta el 75% de la energa a partir de la oxidacin de los cuerpos cetnicos sintetizados por el hgado, lo que disminuye su dependencia de la glucosa (vease Fig. 11-36). Aparato urinario El aparato urinario esta constituido por los Organos responsables de la formation y excretion de la orina. Est formado por dos riones, dos urteres, la vejiga urinaria y la uretra. El funcionamiento del rin es bsico para el mantenimiento de la homeostasis, ya que entre sus funciones principales se incluye la eliminacin de lquidos, electrolitos y sustancias nocivas de la sangre, y la retencin de agua, iones y sustancias necesarias. El resto de los componentes del aparato urinario se encargan de conducir la orina hasta el exterior, la cual se puede almacenar prevamente en la vejiga, y de expulsarla mediante la miccin. Los principales componentes de la orina on el agua y la urea. Esta ltima es el producto final de la utilizacin y degradacin de las protenas. Tambin se pueden encontrar productos de desecho de la actividad metablica de las clulas. La posibilidad de concentrar o diluir la orina permite actuar sobre el equilibrio hidroelectrobitico, as como modificar el equilibrio acidobsico mediante la retencin o eliminacin de sustancias cidas o alcalinas. 12.1. RIONES Son dos glndulas de forma similar a la de una judia y de superficie lisa. En su borde interno se forma el hilio renal, en el que se localizan la arteria y la vena renales (que irrigan todo el rgano) y la pelvis renal, por donde se comunican con los urteres (Fig. 12-1).

Se hallan localizados en la pared abdominal posterior, por detrs del peritoneo, y ocupan el espacio comprendido entre la undcima vertebra dorsal y la tercera lumbar. El rin derecho esta media vertebra ms abajo que el izquierdo (por el espacio que ocupa el hgado).)Ambos tienen en su polo superior las capsulas suprarrenales. El derecho limita por arriba con el diafragma y el hgado, y el izquierdo con el diafragma. Por delante se encuentran las vsceras abdominales. Su funcin principal es el mantenimiento de la homeostasis del organismo. Para ello, el rin se encarga de la production de orina, elimina sustancias txicas de la sangre, interviene en el equilibrio hidroelectroltico y acidobsico, participa en la regulacin de la tensin arterial, produce eritropoyetina, renina y prostaglandinas, e interviene en el metabolismo de la vitamina D. 12.1.1. Estructura interna Cada rin esta cubierto por una cpsula de tejido fibroso. En su interior (Fig. 12-2) se diferencia la parte ms externa o corteza renal, parte de la cual se adentra hacia la mdula formando las columnas renales o de Bertin. En la mdula se diferencian de 8 a 11 estructuras de forma piramidal, con la base hacia la corteza y la punta hacia el hilio, que se denominan piramides renales o de Malpighi (la corteza ocupa las dos terceras partes externas y la mdula ocupa el resto). En la punta se forma la papila renal. La unin de dos o tres papilas da lugar a los calices renales, los cuales se unen para formar la pelvis renal, que abandona el hilio renal para unirse al urter. 12.1.2. Estructura microscpica Si se observa con el microscopio un torte de una pirami de de Malpighi, se puede ver la unidad funcional del rin, o nefrona, envuelta en una red vascular. En ambos ririones hay de 2 a 3 millones de nefronas, cada una de las cuales es capaz de producir orina. Observando una nefrona se puede simplificar el estudio anatmico y funcional del rin, ya que todas son iguales y tienen la misma funcin. Cada nefrona esta formada por el corpsculo renal, que contiene la cpsula de Bowman, y el glomrulo. La cpsula de Bowman es una estructura de clulas endoteliales que se disponen en dos capas que rodean el glomerulo. Este es en realidad una red capilar con una arteriola aferente y otra eferente, formando un ovillo en el interior de la cdpsula de Bowman. De la cpsula de Bowman salen los hibulos con torneados proximales, formados por celula epiteliales. Estos tbulos rodean el corpsculo y ocupan la zona de la corteza de las pirmides de Malpighi. Se continan con el asa de Henle, constituida por unos tbulos rectos que descienden y se introducen en la zona medular de las pirdmides para luego volver a ascender hasta alcanzar de nuevo la corteza. A continuacin se forman los hibulos contorneados distales, que vuelven a enrollarse para acabar desembocando en los tbulos colectores, donde tambien desembocan otros tbulos contomeados distales de diferentes nefronas. Todos los tbulos colectores de una pirmide se dirigen hacia la papila renal (Fig. 12-3). 12.1.3. Vascularizacin de las nefronas La vascularizacin del rifion depende de la arteria renal, que procede de la aorta y entra en el hilio para dividirse en arterias arciformes en el interior de las pirmides. De estas arterias surgen mltiples divisiones que irrigan las nefronas y forman las arterias

aferentes. Estas se continan con los capilares glomerulares (en el interior de la cpsula de Bowman) y con la arteria eferente. Luego se forman los capilares peritubulares (airededor de los tbulos contorneados) y de ellos salen los vasos rectos que penetran en la mdula siguiendo al asa de Henle. A continuacin se encuentran las vnulas y finalmente las venas arciformes, que se continan con la vena renal en su camino hacia la cava inferior (Fig. 12-4). El rin es uno de los rganos que ms sangre recibe. El sistema de vascularizacin de las nefronas se dispone de forma que en el corpsculo renal entra una gran cantidad de sangre, y los tbulos renales estn continuamente rodeados de vasos sanguneos. Con ello se facilita la entrada en los tilbulos de productos disueltos en la sangre, o viceversa. La sangre que circula por los diferentes vasos de la nefrona experimenta una disminucin progresiva de su presin, que oscila desde los 100 mm Hg en las arterias arciformes, hasta los 60 mm Hg en el glomrulo, descendiendo hasta los 8 mm Hg en las venas arciformes (Fig. 12-5). 12.1.4. Funciones de las nefronas Su principal misin es formar la orina y eliminar por ella todos los productos nitrogenados, en forma de urea y de amonio, que se producen tras la degradacin de las protenas. Para la formacion de la orina, las nefronas realizan tres funciones fisiolgicas: filtracin, reabsorcin y secrecin. La filtracin es la operacin por la cual la sangre que llega al glornrulo, por una diferencia de presiones, atraviesa la membrana glomerular y llega al interior de la cpsula de Bowman La membrana glomerular esta compuesta por tres capas: el endotelio capilar, la membrana basal y las clulas epiteliales de la cpsula de Bowman. El filtrado glomerular es el lquido que sale de los capilares y llega a los tbulos. Esta compuesto por todas las sustancias y elementos de la sangre, menos los glbulos rojos y las protenas, que no pueden filtrarse. La cantidad de lquido filtrado por todas las nefronas alcanza los 125 mL/minuto, aunque puede variar de 4-5 hasta 200 mL/minuto. Esto significa que a lo largo del da se pueden llegar a filtrar 180 litros de sangre. Sin embargo, el ser humano produce al da del orden de 1 mL/minuto de orina, lo que equivale a 1440 mL. Para ello, el 99 % del lquido filtrado tiene que ser recuperado de los tbulos y devuelto a la sangre. 12.1.5. Dinmica de la filtracin Las clulas del organismo emplean la filtracin como un mecanismo de transporte pasivo de sustancias a traves de las membranas plasmticas. Ello explica el intercambio de sustancias entre la sangre y las clulas a partir del enfrentamiento de dos sistemas: por un lado el capilar y por el otro la celula (en medio quedarfa el lquido intersticial). Los factores que determinan el desplazamiento de los liquidos hacia las clulas o su permanencia en el capilar son los siguientes (Fig. 12-6): La presin hidrosttica del capilar. Tiende a desplazar los lquidos fuera del vaso (alrededor de 25 mm Hg en los capilares arteriales y de 10 mm Hg en los capilares venosos).

La presin coloidosmtica del plasma. Tiende a retener los lquidos en los vasos y es generada por las protenas (su valor es 28 mm Hg). La presin hidrosttica del lquido intersticial. Tien-de a desplazar el lquido desde el intersticio al interior del capilar y es negativa (su valor es de 6 mm Hg). La presin coloidosmtica del lquido intersticial. Tiende a retener lquido en el intersticio y es muy baja, ya que este lquido tiene pocas protefnas (su valor es de 5 mm Hg). Para el proceso de filtracin glomerular en el corpsculo renal, se enfrentan la presin hidrosttica del glomrulo (se estima que su valor es de 60 mm Hg, aunque no se ha podido medir en el hombre), una presion coloidosmtica de 28 mm Hg, una presion hidrosttica en la cpsula de Bowman de 18 mm Hg (medida con microcnulas en la cpsula y los tbulos), y una presin coloidosmoticg en la cpsula de Bowman de prcticamente 0 mm Hg (filtra rnuy pocas protefnas) (Cuadro 12-1). Ello hace que la presin de filtracin en el hombre sea de unos 14 mm Hg en condiciones normales. Los factores que pueden modificar la tasa de filtrado glomerular son la cantidad de riego sanguneo, la presin arterial (a ms presin arterial, mayor filtracin) o los estmulos simpticos, que pueden provocar la constriccin de la arteria aferente y disminuir la filtracin. Sin filtracin no se puede iniciar el primer paso de la formacin de orina. La reabsorcin es el proceso por el cual se recuperla sangre, a partir de los tbulos contorneados, una c- - dad importante de agua, electrolitos, glucosa y amino_ _ dos. En el retorno de todas esas sustancias desde los tbulos hacia los capilares peritubulares, intervienen diversos mecanismos de transporte celular. As, hay mecanismos activos para la reabsorcin de glucosa, aminocidos, sod:: (Na+), potasio (10 y calcio (Ca2), y mecanismos pasivos como la osmosis para la reabsorcin del agua, que sigue Na por la diferencia de concentraciones que se crea 12-7). La reabsorcin se realiza sobre todo en los tbulos contorneados proximales. Las clulas de estos tbulos tienen una gran cantidad de mitocondrias, ya que son zonas de la nefrona que utilizan mucha energa. El 65 % del agua filtrada por el glomrulo es reabsorbida por osmosis (reabsorcin obligada), asf como toda la glucosa filtrada, por lo que en condiciones normales no se debe encontrar glucosa en la orina. Los electrolitos son reabsorbidos y recuperados en cantidades variables, dependiendo de lo que precise el organismo para mantener el equilibrio electroltico, o de las cantidades que se ingieran. En el asa de Henle se reabsorbe Na+ y en los tbulos contorneados distales tambin se reabsorbe agua y (Cuadro 12-2). La secrecin es el proceso fisiolgico por el cual desde los capilares peritubulares se devuelven a los tbulos contorneados sustancias como el potasio, los hidrogeniones, el amonio, los uratos, la urea y la mayora de los medicamentos para ser eliminados por la orina. La secrecin se realiza sobre todo mediante mecanismos activos de transporte celular iones uratos y algunos medicamentos) y en menor medida por difusin (amonio) (Cuadro 12-2). Los tbulos contomeados distales y los tbulos colectores intervienen especialmente en el mantenimiento del equilibrio acidobsico tal como se explica en el Captulo 13.

12.1.6. Concentracin y dilucin de la orina Entre otras funciones el rin tiene la de producir orina, pero esta no es igual a lo largo de todo el da. As, la orina estard concentrada si se elimina poca agua y muchos solutos; por el contrario, estar diluida si se elimina mucha agua y pocos solutos. Los procesos fisiolgicos que favorecen la concentracin o dilucin de la orina se inician con la reabsorcin, pero adquieren su mxima importancia gracias al mecanismo de contracorriente que existe en el asa de Henle y a la accin de una hormona, la antidiurtica (ADH), que acta sobre los tbulos contorneados distales y los tbulos colectores. En fsica el mecanismo de contracorriente es el fenmeno por el cual las sustancias que fluyen a tavs de un tubo en forma de U con membranas semipermeables y con sus ramas en estrecho contacto pueden intercambiarse. Estas condiciones fsicas se dan en el asa de Henle. Esta se forma como continuacin de los tbulos contorneados, que se hacen rectos y se introducen en la zona de la mdula para luego ascender de nuevo hacia la corteza (la rama ascendente se hate mas gruesa). Las dos ramas, ascendente y descendente, estan muy juntas y rodeadas por los vasos rectos. Estos vasos tienen una circulacin muy lenta y solo pasa por ellos el 10 % de la sangre que entra en el glomrulo (vease Fig. 12-4). Debido a esta disposicin se genera un mecanismo de contracorriente por el que se intercambian iones de sodio y cloro. Estos iones salen por la rama ascendente del asa mediante un mecanismo de transporte activo de tipo bomba o permeasa y entran en la rama descendente por un mecanismo pasivo de difusin. Por otro lado, los vasos rectos, por su escaso flujo y su lento discurrir, no tienen capacidad para reabsorber este excedente de sodio y cloro que se produce. El resultado final es que la concentracin del lquido que discurre por los tbulos (con osmolaridad normal de 320 mOsm/L) va en aumento, creandose un ambiente hiperosmolar en la medula y en el interior de la rama descendente, hiperosmolaridad que es mayor a medida que desciende (llega hasta 1200 mOsm/L). Al iniciarse el ascen so la osmolaridad empieza a disminuir, por la fuga activa del sodio y el cloro de la rama ascendente, llegando el lquido en la zona gruesa del asa a hacerse hiposmolar (100 mOsm/L) (Fig. 12-8). El lquido hiposmolar que llega a los tbulos contorneados distales es vertido en los tbulos colectores y desciende por estos hasta la papila. Para ello atraviesa de nuevo la mdula, que, como ya se ha dicho, es muy hiperosmolar. Fisiolgicamente, el agua tendra que reabsorberse y recuperarse en los capilares. Sin embargo, esto solo es posible si hay secrecin de la hormona antidiurtica, por lo cual se habla de reabsorcin facultativa. La hormona antidiurtica o ADH es una hormona secretada por la neurohipedisis (vease Captulo 9). Su accin fisiolgica consiste en modificar la permeabilidad de las clulas de los tbulos contorneados distales y de los tbulos colectores. Estos, que no dejan salir el agua en condiciones normales, se vuelven permeables bajo el efecto de la ADH, con lo que se puede reabsorber el agua hacia los capilares. En resumen, la nefrona es la encargada de formar la orina mediante la filtracin, reabsorcin y secrecin, mientras que otros mecanismos situados en niveles superiores (SNC) perciben las necesidades homeostticas y envan mediante mensajeros hormonales

(ADH) las rdenes precisas para concentrar o diluir las prdidas de agua, solutos o electrolitos modificando el volumen diario de la diuresis. 12.1.7. Orina Es el lquido producido por las nefronas. Tiene un aspecto transparente, aunque se puede volver opaco si la orina esta muy concentrada. Se produce en un volumen aproximado de 1500 mL al da, aunque esta cifra puede variar con la dieta o la ingestin diaria de agua. Sus principales caractersticas fsicas se detallan en el Cuadro 12-3. Contiene de un 90 a 95 % de agua y de un 5 a 10 % de sustancias, entre las que destacan las siguientes: desechos del metabolismo proteico (urea, cido arico y amonio), electrlitos (Na+, NaCO3H, fosfatos, sulfatos), cuya concentracin vara con la dieta y otros factores de regulacin interna (la eliminacin de. Na y de depende de la aldosterona), toxinas, pigmentos (residuos biliares) y hormonas (se encuentran en pequeas cantidades). Hay determinadas sustancias que normalmente no se encuentran en la orina y cuya deteccin indica un mal funcionamiento renal (vase el Cuadro 12-3). Todas las palabras con el sufijo uria se refieren a la orina (vase Glosario). 12.2. URTERES Los urteres son dos tubos cilndricos que salen de la pelvis renal y descienden por el retroperitoneo hasta alcanzar la vejiga urinaria por su cara posterior en el orificio ureteral. Tienen una longitud media de 25 a 30 cm y un dimetro de 6 a 10 mm En su recorrido descendente cruzan la arteria y la vena ilacas por delante (vase Fig. 12-1). La pared de los urteres tiene tres capas: la interna es mucosa y contiene gran cantidad de terminaciones nerviosas libres, la media es muscular y ms gruesa (permite al ureter teller movimientos peristlticos), y la externa es fibrosa. Su funcin es recoger la orina formada en los riones y eliminada por la pelvis renal, y conducirla hasta la vejiga urinaria mediante movimientos peristlticos (de 1 a 5 por minuto). 12.3. VEJIGA URINARIA Es un saco esfrico con gran capacidad de distension, situado en la pelvis por detrs de la snfisis pubiana. Las relaciones anatmicas en el varn son el recto por detrs y el pubis por delante; en la mujer, la vejiga tiene por detras el tero y el recto. La vejiga urinaria de las mujeres es ms pequea y de menor capacidad que la del varn, ya que en la pelvis el espacio esta compartido con el tero. En ambos sexos la vejiga se divide en cuerpo y fondo (Fig. 12-9). El cuerpo lo forma la parte superior y esta recubierto por una capa mucosa muy rugosa, cuando la vejiga esta vaca, que se vuelve lisa cuando esta llena. Por encima de la mucosa hay tres capas de msculo lino, que forman el msculo detrusor. El fondo es la parte inferior de la vejiga. En su pared posterior la mucosa carece de rugosidades, tiene forma triangular (trigono vesical) y esta limitada por los dos orificios de entrada de los ureteres y el officio-de salida de la uretra (Fig. 12-9). Los msculos de la vejiga son muy distensibles, de fibra lisa y de movimiento involuntario, ya que estn inervados por fibras del sistema autonomo. En la salida de la vejiga se encuentran los dos esfnteres de la uretra, el interno y el externo.

Su funcin consiste en actuar de reservorio para la orina cuando se relajan sus fibras musculares y en expulsar la orina hacia la uretra durante la miccin cuando las fibras se contraen. 12.4. URETRA Es el conducto que comunica el fondo de la vejiga urinaria con el exterior. En la mujer se sita por delante de la vagina y es muy corta (de 3 a 4 cm), mientras que en el varn tiene un recorrido ms largo (sobre 20 cm) que atraviesa la prostata y se situa en el interior del pene. Este recorrido hace que en la uretra masculina se distingan tres porciones (Fig. 129A). La uretra prosttica es la porcin que atraviesa la prstata y en ella desembocan los conductos prostticos y los eyaculadores. La uretra membranosa es la ms corta. Atraviesa tejido fibroso y llega a la entrada del pene, y en ella desembocan las glndulas bulboureterales. La uretra cavernosa o esponjosa es la porcin ms larga y se encuentra en el interior del pene flanqueada por los cuerpos cavernosos. El orificio de contacto con el exterior forma el meato urinario. La parte interna de la uretra es mucosa, la media es muscular y la parte externa es fibrosa. La funcin de la uretra, en ambos sexos, es conducir la orina desde la vejiga hasta el exterior durante la miccin, pero en el varn la uretra se utiliza tambin durante el perodo expulsivo de la eyaculacin para conducir el semen hacia el exterior. 12.5. MICCIN Es el acto mediante el cual se expulsa la orina desde el interior de la vejiga urinaria, pasando por la uretra, al exterior. Este acto es reflejo e involuntario en las primeras etapas de la vida, pero pasa a ser un reflejo controlado por la voluntad entre los 2 y los 7 aos. La salida de la orina requiere que se abran los dos esfnteres de la uretra, el interno (de fibras lisas e involuntarias) y el externo (de fibras estriadas y voluntarias), al mismo tiempo que se contrae el masculo detrusor para vaciar la vejiga. Esta puede acumular un volumen de orina de 400 a 500 mL gracias a la distensibilidad del detrusor. A partir de los 150 mL se nota la sensacion de ganas de orinar y a partir de los 350 ya se tiene la necesidad de vaciar la vejiga. Para ello intervienen diversos impulsos nerviosos (Fig. 1210). Al distenderse la vejiga los receptores de dilatacin, situados en la pared de la vejiga, generan un primer impulso (1, Fig. 12-10) que asciende hasta los segmentos sacros, por las fibras simpticas, y llega al centro vesical. Desde all la informacin vaja a la corteza cerebral, donde se origina una respuesta que es conducida por las fibras del sistema parasimptico (2, Fig. 12-10) y produce la contraccin del msculo detrusor, de la pared abdominal y del suelo de la pelvis, asf como la apertura del esfnter interno de la uretra. El resultado es que la orina se aboca a la uretra y produce un intenso deseo de orinar. Para ello, de forma voluntaria, se genera un impulso (3, Fig. 12-10) que es conducido por los nervios pudendos (nervios de la mdula sacra), que relajan el esfnter externo y permiten la salida de la orina. El esfnter se mantiene relajado, de modo que la miccin continua hasta que toda la orina de la vejiga se haya evacuado. Si de forma voluntaria se evita la relajacin del esfnter, se impide la miccin, y si se contrae a mitad de la miccin, esta se detiene. Cuando se pierde el control voluntario de la miccin por lesiones en la

mdula sacra, se produce una situacin de incontinencia, en la cual se escapa la orina y la vejiga no es capaz de vaciarse del todo. GLOSARIO DE PATOLOGA DEL APARATO URINARIO Anuria: ausencia de orina debido a insuficiencia renal o a la obstruccin de las vas urinarias. Bacteriuria: presencia de bacterias en la orina. Cetonuria: presencia de cuerpos cetnicos en la orina. Suele ser consecuencia de una mala metabolizacin de los hidratos de carbono (como ocurre en la diabetes). Cilindruria: presencia de cilindros (provenientes de los tbulos) en la orina. Cistectomia: extraccin quirrgica de la vejiga urinaria. Cistitis: inflamacin, generalmente secundaria a una infeccin, de la vejiga urinaria. Clico nefrtico: dolor en la zona renal, de caractersticas clicas. Esta provocado por el espasmo de los urteres, o de la pelvis renal, como respuesta a la presencia de clculos renales. Coluria: presencia en exceso de pigmentos biliares en la orina lo que la hace mas oscura (con aspecto de cofiac o cocacola). Dilisis: tecnica que sirve para extraer del organismo los elementos t6xicos que no pueden ser eliminados por un rin anrico o por insuficiencia renal. Disuria: dolor durante la miccin o dificultad para orinar. Diurtico: sustancia que incrementa la diresis. Glucosuria: presencia de azticar en la orina. Signo predominante en la diabetes descompensada. Hematuria: presencia de sangre en la orina. Siernpre es patolgica. Incontinencia: es la imposibilidad en contener la diuresis. Se llama de esfuerzo cuando se escapan pequeas cantidades de orina al toser o realizar movimientos. Insuficiencia renal: es la imposibilidad de las nefronas para realizar sus funciones. Puede producirse por enfermedades renales o prerrenales, o por obstrucciones posrenales. Cursa con uremia, y con poliuria o anuria. Leucocituria: presencia de leucocitos en la orina. Sugiere la existencia de infecciones urinarias (cistitis o pielonefritis). Nefrectomia: es la extraccin quirrgica de un rin. Nefrolitiasis: es la presencia de calculos en el rin. Oliguria: diresis escasa (inferior a 500 mL diarios). Pielonefritis: inflamacin, generalmente infecciosa, localizada en la pelvis renal. Poliuria: es una diresis muy abundante (Inas de 3 L diarios de orina). Uremia: es la presencia de urea en la sangre, por encima de los lmites normales. Es indicativa del comienzo de una insuficiencia renal. Segn los niveles, se debe iniciar una Ureteritis: es la inflamacin, generalmente infecciosa, del urter. Uretritis: es la inflamacin, generalmente infecciosa, de la uretra.

Equilibrio hidroelectrolitico y acidobsico

13.1. EQUILIBRIO HIDROELECTROLTICO El agua es el elemento ms abundante del cuerpo humano. Se distribuye en el interior de las clulas, en los lquidos intersticiales y en el plasma de la sangre, y esta en continuo movimiento trasladndose de un compartimiento a otro. El objetivo de este movimiento es mantener en todo momento las cantidades necesarios en cada compartimiento, ya que la salud depende del correcto funcionamiento de las clulas, el cual a su vez depende de la cantidad de agua, nutrientes y electrlitos que atraviesan la membrana celular y llegan al citoplasma. Los mecanismos reguladores del volumen de agua dependen del aparato digestivo, por un lado, y de los sistemas excretor, respiratorio y metablico, por otro. Entre todos ellos se debe establecer un equilibrio hdrico que permita mantener en cada compartimiento y ante cada situacin fisiolgica el volumen apropiado de agua. Lo mismo ocurre con los electrolitos, unos constituyentes bsicos de las clulas que se encuentran en proporciones constantes en los diversos compartimientos. Sus variaciones suelen ir acompaadas o propiciadas por las modificaciones de la cantidad de agua; de ah que se estudien conjuntamente y se hable de equilibrio hidroelectroltico. Una adecuada cantidad, proporcin y distribucin de agua y de electrolitos en el organismo es indispensable para el correcto metabolismo de las clulas. En este sentido, las alteraciones por defecto o por exceso crearan desequilibrios que en ltimo trmino alteraran la homeostasis. 13.1.1. Homeostasis Se entiende por homeostasis la situacin que expresa el equilibrio fisiolgico entre los diferentes procesos qumicos y fsicos que tienen lugar en el organismo, o lo que es lo mismo, el mantenimiento de unas condiciones estables y fisiolgicamente adecuadas para que las clulas puedan desempear las funciones que tienen encomendadas, a partir de las reacciones qumicas para las que han sido programadas. Para ello la clula requiere la entrada y salida de muchas sustancias imprescindibles a naves de sus membranas (0,, agua, electrolitos, principios inmediatos, vitaminas, oligoelementos, CO2, urea, amonio). El conjunto de los elementos vitales y de las estructuras que rodean las clulas de un ser vivo pluricelular constituye el medio interno, el cual debe mantenerse siempre estable. El fin de la homeostasis es poner en marcha los sistemas y mecanismos fisiolgicos necesarios ante cualquier situacin externa o interna que pueda alterar la composicin fisiolgica de este medio interno. La homeostasis se basa principalmente en el mantenimiento del equilibrio hdrico, de los electrolitos y de las sustancias acidobsicas en el medio interno del cuerpo humano. 13.2. EQUILIBRIO HDRICO Es el equilibrio que mantiene la cantidad de agua necesaria en cada uno de los compartimientos del organismo (mediante la ingestin o la excrecin de agua). Depende de las variaciones fisiolgicas propias de la edad y de los mecanismos que intervienen en las situaciones que provocan una prdida o una retencin excesiva de lquidos.

13.2.1. Liquidos corporales y sus compartimientos En el organismo la sustancia ms abundante es el agua, que llega a suponer el 60 % del peso del cuerpo. Sin embargo, estas proporciones pueden variar con la edad y el sexo. As, en los recin nacidos el porcentaje de agua llega hasta un 80 %; en el varn esta entre un 55 y un 60 % , y en la mujer algo menos (entre un 50 y un 55 % de su peso). Esta diferencia se atribuye a la existencia de una mayor cantidad de grasa, que no contiene agua. El agua se encuentra distribuida en tres compartimientos, en cada uno de los cuales debe mantenerse constante su proporcin. Para ello puede haber un intercambio continuo de agua entre los tres compartimientos. El agua puede encontrarse en el interior de las clulas (lquido intracelular) o fuera de ellas (lquido extracelular). En este ltimo, el agua se distribuye en el interior de los vasos sanguneos (lquido intravascular o plasma) y en el espacio que existe entre los vasos y las clulas (lquido intersticial) (Cuadro 13-1). El agua intracelular es indispensable para las reacciones qumicas de las clulas y para mantener la homeostasis interna. Las situaciones que alteran la proporcin de agua intracelular producen deshidratacin de la clula (por falta de agua) o hiperhidratacin (por exceso). El agua del lquido intersticial constituye el medio vital para la clula, ya que de ella obtiene las sustancias necesarias para su funcionamiento. El lquido intravascular es el encargado de transportar las diversas sustancias a todas las clulas del cuerpo humano. Es fcil entender que para que haya una correcta homeostasis celular la proporcion de lquidos debe mantenerse constante en cada uno de los compartimientos. A este respecto, el lquido prioritario es el intracelular, por lo cual el agua se desplazard de los otros dos compartimientos segn las necesidades de cada situacin. 13.2.2. Mecanismos que intervienen en el equilibrio hdrico El equilibrio hidrico depende en primer lugar de la cantidad de agua ingerida y excretada, y en segundo lugar de los mecanismos de distribucin entre los diferentes compartimientos. Los ingresos estan constituidos por los lquidos y los slidos ingeridos con la dieta y en menor medida por el agua que se forma durante el catabolismo de las protenas. Las prdidas se regulan principalmente por los riones mediante la orina, por los pulmones mediante el aire espirado, por la piel mediante el sudor o la difusin de calor, y finalmente por el aparato digestivo mediante las heces. El agua perdida por los tres ltimos sistemas es de escasa cuanta, por lo cual el sistema que regula mejor las prdidas es el constituido por los riones (Cuadro 13-2). Es evidente que una mayor o menor ingestin de lquidos se asocia a una diresis mayor o menor, ya que es el sistema ms eficaz para mantener el equilibrio hdrico. Hay un segundo mecanismo que iguala los ingresos y las perdidas, y es de tipo neurolgico. Se pone en marcha cuando las prdidas son importantes y provocan una deshidratacin, que va seguida de un aumento de la osmolaridad.

Esta situacin es reconocida por los osmorreceptores vasculares que informan al hipotlamo, el cual desencadena el reflejo de la sed. Este incrementa la ingestin de lquidos, hasta que se consigue el equilibrio mediante autorregulacin. Es importante saber que en los enfermos inconscientes esta capacidad de autorregulacion desaparece, de modo que en estas circunstancias se hace imprescindible efectuar un correcto balance de los lquidos ingeridos y excretados. 13.3. EQUILIBRIO ELECTROLTICO Los electrolitos son los elementos o sustancias que en un medio acuoso se ionizan o disocian en partculas con una determinada carga elctrica (p. ej., el C1Na se disocia en Cly Nat). Cada una de las partes en que se disocia un electrolito se denominan y segn la carga que posean se llaman cations, Tones con carga positiva (Na+), y aniones, Tones con carga negativa (Cr). Las clulas del ser humano requieren de un gran nmero de electrolitos, los cuales intervienen en la regulacin de una variada e importante cantidad de funciones, algunas de ellas vitales. En el Cuadro 13-3 se muestran los principales electrolitos del cuerpo humano, sus concentraciones fisiolgicas en sangre y sus principales usos. Por lo general los electrolitos, especialmente el cloro y el sodio, provocan el movimiento de los lquidos segun el principio de osmolaridad. Las clulas estn separadas del lquido intersticial por la membrana citoplsmica, que se comporta como una membrana semipermeable. Por tanto, cuando los electrlitos pasen de un compartimiento a otro, habra un paso concomitante de agua, para mantener el equilibrio osmtico. Por ello, y por extensin, se habla generalmente de equilibrio hidroelectroltico. 13.3.1. Distribucin de electrolitos en el organismo Los electrolitos intervienen en muchas funciones, pero no estan distribuidos de manera uniforme en los tres compartimientos lquidos. A pesar de ello, su distribucin siemprevdebe cumplir el principio fisiolgicO de que el nmero total de aniones y el mimeo) total de cationes en un compartimiento deben ser iguales (Fig. 13-1). Compartimiento plasmtico o intravascular. La distribucin de electrolitos es la que se muestra en el Cuadro 13-3. La suma de aniones y cationes oscila entre 320 y 340 mEq/L. Como se puede observar, el cation ms importante es el sodio (134 a 142 mEq/L). Se obtiene con la comida, se elimina por la orina y el sudor, y su principal funcin es intervenir en el equilibrio acidobsico y facilitar el transporte del CO2 en forma de bicarbonato. El potasio facilita la progresion del impulso nervioso y muscular, y tambin participa en la contractilidad cardiaca. Sin embargo, el potasio, como sucede con el calcio y el magnesio, se encuentra en pequefias cantidades. Otros cationes, como el hierro y el cobre, se encuentran en cantidades casi imperceptibles (indicios). El calcio contribuye a la formacin de hueso, interviene en los procesos de coagulacin y modifica la permeabilidad de las membranas. El magnesio colabora con el calcio en la contraccin del msculo y en la formacin de hueso, y es un activador de muchas enzimas. El hierro es un cation imprescindible para formar la hemoglobina de los glbulos rojos. Por ltimo, el cobre es necesario para formar determinadas clulas defensivas y esta implicado en la inmunidad.

El anion principal y ms abundante es el cloro. Sus ingresos y prdidas son similares a los del sodio, al que va unido como C1Na. Interviene en el equilibrio acidobsico y es imprescindible para la formacion de cidoclorndrico. Las protenas estan consideradas como electrolitos con carga negativa y tienen una importancia vital, aunque se encuentran en menor cantidad que el bicarbonato. Compartimiento intersticial. Los electrolitos que se encuentran en el intersticio suman entre 300 y 340 mEq/L y se distribuyen practicamente igual que en el plasma. La gran diferencia reside en que en el intersticio las protenas deben estar en una cantidad muy escasa o faltar por completo. Esta diferencia se explica por la gran dificultad que tienen las protenas para abandonar los capilares y por la action de los vasos linfticos que discurren entre el tejido intersticial, cuya misin es recuperar y drenar las protenas que se encuentran en el lquido intersticial (vease el Calptulo 16). Compartimiento intracelular. Este es el compartimiento ms importante, ya que constituye el citoplasma de todas las clulas. En este caso, la distribucin de los electrolitos presenta dos marcadas diferencias con los compartimientos anteriores (Fig. 13-1): 1. La suma de los electrlitos intravasculares es mayor (entre 350 y 400 mEq/L). 2. La cantidad de aniones y cationes en el interior de la celula tiene una distribucin muy diferente de la del exterior. El principal cation intracelular es el potasio (150 mEq/L), seguido del magnesio (40 mEq/L) y del sodio (solo 10 mEq/L). Los aniones principales son las proteinas (85 mEq/L), seguidas de los fosfatos (75 mEq/L), el bicarbonato (15 mEq/L), los sulfatos (21 mEq/L) y el cloro (solo 4 mEq/L). El potasio, que se obtiene de la dieta y se elimina por el rifion, es indispensable para la diastole cardaca y la utilizacin de la glucosa por las clulas, facilita el transporte de oxgeno (como oxihemoglobina potasica) e interviene en el equilibrio acidobsico, entre otras funciones. 13.3.2. Mecanismos que intervienen en el equilibrio electroltico El equilibrio de los electrlitos en los diferentes compartimientos esta controlado por la osmolaridad. En todo el cuerpo existen osmorreceptores que informan continuamente al sistema nervioso central del volumen y electrlitos existentes en cada espacio. El sodio es el electrlito osmticamente activo ms importante del espacio extracelular, y el agua es el elemento que mantiene el volumen de este espacio. Por esta razn, cualquier alteracin fisiolgica que, modifique la osmolaridad llevara aparejadas variaciones en el volumen y, consecuentemente, cambios en la retencin o excrecin de sodio. As, las situaciones que disminuyen el sodio en sangre se siguen de una reduccin del volumen de agua, y viceversa. La mayor parte de la reabsorcin del recto de los Tones plasmticos (activos osmticamente) depende de la reabsorcin del sodio. El sodio se ingiere con la dieta, se absorbe por el intestino y se distribuye prcticamente en todos los lquidos y secreciones corporales. Se pierde en una cantidad muy pequea por las heces y se elimina principalmente por el rin, que tiene que regular la retencin o la prdida de las cantidades adecuadas segn las necesidades homeostticas.

El descenso de la concentracin de sodio en el plasma provoca la secrecin de aldosterona (Vase el Captulo 9). Esta hormona, que acta sobre los tbulos contorneados de la nefrona, aumenta la reabsorcin de sodio por el riin y por consiguiente evita que se pierda por la orina, con lo que aumenta su concentracin en sangre. Por el contrario, las situaciones de hiperosmolaridad inhiben la secrecin de al dosterona, con lo que se elimina mas sodio por la orina y se reduce su concentracin en sangre. 13.4. ALTERACIONES HIDROELECTROLTICAS Las principales alteraciones relacionadas con la perdida del equilibrio hidroelectroltico se deben a la ingestion excesiva de lquidos (hiperhidratacin), a la retencin de electrlitos (hiperosmolaridad) o a la prdida excesiva de lquidos (deshidratacin) o de electrolitos (hipoosmolaridad). Las alteraciones por hiperhidratacin son poco frecuentes, excepto cuando se producen por administrar lquidos por va intravenosa sin el control suficiente. Las alteraciones por deshidratacin, ms frecuentes, pueden deberse a una escasa ingestin de agua o a unas perdidas hdricas excesivas. Estas alteraciones son ms graves en los nios y en los ancianos, por su posible dificultad para autorregularse mediante los mecanismos de la sed. Las alteraciones por hiperosmolaridad suelen ser el resultado de un aporte excesivo de sal o de una prdida de agua que no es controlada por la hormona antidiurtica. Las alteraciones por hipoosmolaridad pueden deberse a un aporte excesivo de agua sin reposicin de sal o a una secrecin inadecuada de hormona antidiurtica. Cualquiera de estas alteraciones, si no es controlada a tiempo y no se restablece la homeostasis, acabar modificando el medio interno y provocar la muerte celular por prdida (en la deshidratacin o hipoosmolaridad) o por estallido (en la hiperhidratacin o la hiperosmolaridad) del citoplasma. 13.5. EQUILIBRIO ACIDOBSICO El mantenimiento del medio interno de las clulas no se limita al equilibrio del agua y de los electrolitos, tambin requiere que exista un equilibrio entre los cidos y las bases. Esto quiere decir que la concentracion de iones hidrgeno debe mantenerse constante dentro de unos lmites fisiolgicos. La medida de la concentracin de iones hidrgeno se hace a partir del pH. Este debe mantenerse en la sangre en unos valores comprendidos entre 7.35 y 7.45. Otros lquidos del cuerpo humano pueden tener un pH mas acido (pH < 7) o ms alcalino (pH > 7). La homeostasis tiene entre sus diversas funciones la de mantener el pH de la sangre en sus valores fisiolgicos. Las situaciones o enfermedades que alteran el equilibrio acidobsico, desvando el pH en sangre por debajo de 7 o por encima de 7.8, deben ser corregidas de forma rpida y eficaz; de no ser as, pueden poner en peligro la vida. Para el mantenimiento del equilibrio acidobsico disponemos de tres mecanismos. El primero esta constituido por los amortiguadores fisiolgicos que existen en la sangre y en el citoplasma de las clulas. El segundo es el que ejercen los pulmones mediante la

respiracin, que peunite la mayor o menor eliminacin de CO,. Finalmente, el tercero es el que depende del rin, que actan reteniendo o eliminando sustancias cidos o alcalinas segn convenga. 13.6. BASES QUMICAS DE LOS CIDOS, BASES Y SALES Y DEL pH Para entender los mecanismos que intervienen en el mantenimiento del equilibrio acidobsico es necesario revisar primero algunos conceptos qumicos fundamentales.

13.6.1. Disociacin del agua El agua tiene una ligera tendencia a ionizarse de manera reversible, formando iones hidrgeno o protones (H+) e Tones hidrxilo (OH ). Esto se debe a la pequella masa del tomo de hidrgeno y a que su nico electron se encuentra fuertemente retenido por el atomo de 02. Por tanto, se puede decir que el agua es una sustancia anftera o un anfolito, ya que se comporta al mismo tiempo como cido (sustancia que cede iones hidrgeno: H+) y como base (sustancia que cede iones hidrxilo: OW): 13.6.2. Concepto de cido Un acido es una sustancia que en disolucin acuosa se disocia y produce iones hidrgeno (W). A cada cido le corresponde una base conjugada, lo que forma el par acidobase conjugado: AH H A + acido base conjugada + proton La constante de disociacin de un cido (Ka) se calcula a partir de las concentraciones (H) de los iones y del cido: K [H+] a [AH] Los cidos fuertes (como el cido clorhdrico) tienen una mayor tendencia a ceder iones hidrgeno y se disocian totalmente. Adems, sus constantes de disociacion son ms elevadas que las de los cidos debiles, los cuales se disocian parcialmente. 13.6.3. Concepto de base Una base es una sustancia que en disolucin acuosa es capaz de aceptar iones hidrgeno. Las bases fuertes (como el hidrxido sdico o sosa) tienen una mayor tendencia a captar iones hidrgeno que las bases dbiles. Hay que destacar que la mayor parte de los intermediarios metablicos en los lquidos del organismo son cidos o bases dbiles. 13.6.4. Concepto de sal

Una sal es una sustancia que en disolucin acuosa se disocia fuertemente y produce iones (normalmente en estado slido) diferentes de los del agua (p. ej., el cloruro sdico o sal comn): 13.6.5. Concepto de pH. Ecuacin de Henderson-Hasselbach Como se acaba de recordar, el agua se disocia dbilmente, y el equilibrio de dicha reaccin de disociacin (reaccin 13.1) esta muy desplazado hacia la izquierda. Segn la ley de accion de masas, la constante de disociacin (K) del agua es: K = [W] [OW] [H20] Experimentalmente, a partir del valor de conductividad del agua a 25 C, se ha obtenido que K es igual a 1.8 x 104' M. Como la concentracin de agua no disociada es muy elevada (55.5 mol/L) respecto al valor de K, el producto de ambos valores (producto inico del agua, KW) es prcticamente constante: Ka, K . [H,0] = [W ] . [OH-] = = 10-14/mol/L El producto inico es constante para el agua y para todas las soluciones acuosas, de forma que se puede calcular la concentracin de iones hidrxilo a partir de la concentracin de protones, y viceversa. En el agua la concentracion de protones e iones hidrxilo es la misma (10' mol/L). El producto inico del agua es la base del calculo del pH o logaritmo inverso de la concentracin de iones hidrgeno: pH = log 1/[W] = log [W ] Cuando la concentracin de Tones W e Tones OW es la misma (como en el agua), el pH es neutro y su valor es 7, lo que indica que la sustancia tiene una concentracin de Tones hidrgeno de 1.0 x 10-7 M (que equivale a 10' g de W/L o 0.0000001 g de H+/L). Cuando la concentracin de iones hidrgeno es superior a la de iones hidrxilo, el pH es acido (pH < 7), y cuando la concentracin de iones hidrgeno es inferior a la de Tiones hidrxilo, el pH es basic o alcalino (pH > 7) (Cuadro 13-4). Cuanto ms fuerte es un cido ms prximo a 0 es su pH, y cuanto ms fuerte es una base ms prximo a 14 es el valor del pH. 13.6.5.1. Ecuacin de Henderson-Hasselbach Es la ecuacin que se deduce de la disociacin de un cido: [A-] (base conjugada) pH = pKa + log AH (acido)

El pKa es el logaritmo inverso de la constante de disociacin de un cido (Ka), siendo su valor igual al pH cuando la concentracin de acido es igual a la concentracin de base conjugada. Los valores de pKa de los cidos fuertes son mas bajos <que los de los cidos Algunas biomolculas, como los aminocidos, tienen ms de un grupo ionizable. Cada uno de ellos tiene su valor propio de pKa (p. ej., la glicina tiene un pica del grupo amino de 9 y un pKa del grupo carboxilo de 2.3). 13.6.6. SOLUCIONES TAMPN O AMORTIGUADORAS Una solucin tampn o amortiguadora consiste en un cido dbil y su base conjugada. Su finalidad es impedir o amortiguar las variaciones del pH que se produciran en un lquido al aadirle cidos o bases fuertes. Segn la ecuacin de Henderson-Hasselbach, el pH de una solucin amortiguadora ser: [BASE] pH = pKa + log [ACIDO] El pH de una solucin amortiguadora depende de la naturaleza (pKa) del acido dbil que la integra y de la proporcin relativa entre la base y el cido, pero no de las concentraciones absolutas de estos componentes. En la Figura 13-2 se puede observar la denominada curva de titulacin de un cido dbil (cido actico) y su base conjugada (acetato), curva que muestra la respuesta de una solucin amortiguadora a la adicin de una base. Al aadir una base (p. ej., NaOH) a la solucion amortiguadora acetico/acetato, los Tones OH- provenientes de la disociacin del NaOH reaccionan con una cantidad equivalente de iones procedentes de la disociacin del cido actico, y forman agua. Esta reaccin se produce hasta que el cido actico se ha disociado completamente y en la solucin solo queda ion acetato. Cuando se aade un cido fuerte (p. ej., HC1) a la solucin amortiguadora, los iones W reaccionan con el ion acetato formando actico. Esta reaccin se produce hasta que se consume todo el ion acetato y en la solucin queda nicamente actico. La capacidad amortiguadora de una solucin de este tipo es la cantidad de cido o base fuerte que puede neutralizar desplazndose una unidad, y es mxima cuando [ACIDO]=[BASE], es decir, cuando el pH es igual al pKa. La capacidad amortiguadora depende de la concentracin del par cido-base. As, cuanto mayor sea la concentracin de este par, mayor sera la cantidad de iones o fr, respectivamente, que se podrn neutralizar. Las molculas como los aminocidos (p. ej., glicina) que tienen ms de un grupo ionizable, tambin tienen mas de una region de capacidad amortiguadora en torno a los valores de pKa de dichos grupos. 13.7. EL pH EN LOS LQUIDOS DEL ORGANISMO En el organismo hay muchos lquidos con un pH diferente (Fig. 13-3), que puede oscilar desde una acidez de 1.6 en el jugo gstrico hasta 7.7 en la saliva, u 8 en el jugo pancretico. La mayora de los lquidos puede presentar oscilaciones en la concentracin de W. Asi, los jugos intestinales tienen un pH de 7.2 a 7.5, la orina de 4.7 a 8, y la saliva de 7 a 8.

Sin embargo, la sangre debe mantener un pH estable en todo momento (7.45 en la sangre arterial y 7.35 en la sangre venosa). Cualquier alteracion o enfermedad que haga descender el pH por debajo de 7.35 producir acidosis, y cualquier proceso que lo eleve por encima de 7.45 producir alcalosis. Cuando el pH es superior a 7.8 o inferior a 7.0, la situacin es incompatible con la vida si se mantiene por mucho tiempo y no se compensa rpidamente por los mecanismos homeostticos pertinentes. La mayor acidez de la sangre venosa se explica por la mayor cantidad de CO, que contiene. Este puede combinarse con el agua transformandose en parte en cidocarbnico. Como consecuencia de ello aumenta la concentracin de H+ y por tanto disminuye el pH respecto a la sangre arterial. 13.7.1. Mecanismos de control del equilibrio acidobsico Debido a la importancia que tiene, el pH debe mantenerse en unos lmites adecuados. Para ello el organismo dispone de tres mecanismos que permiten regular el pH de los lquidos orgnicos: los amortiguadores fisiolgicos, el sistema respiratorio y el aparato urinario. Entre los tres se regula el complejo mecanismo homeosttico del pH de la sangre para mantenerlo estable en un estrecho margen que oscila entre 7.35 y 7.45. Las principales fuentes de cidos y bases que pueden alterar el pH de la sangre son: a) Los cidos y bases de los alimentos. b) Los cidos y bases que se producen en el curso del metabolismo de las clulas. La sustancia cida ms abundante es el CO,; luego hay otras que se producen en menor cantidad, como el cido sulfrico, el cido fosfrico y el cido lactico. Entre las bases, las ms abundantes son los bicarbonatos. c) Los cidos y bases que pasan directamente a la sangre con los medicamentos. Para corregir los posibles cambios del pH se ponen en marcha uno o varios de los mecanismos compensadores del pH (Cuadro 13-5). 13.7.2. Amortiguadores fisiolgicos Su misin es evitar los cambios bruscos del pH de la sangre al aadir un cido o una base fuerte. Los amortiguadores que hay en los lquidos corporales se denominan fisiolgicos y forman parejas (estan constituidas por un cido debil y la sal del mismo cidodebil o base conjugada). Los amortiguadores sanguneos son: 1. El cidocarbnico y el bicarbonato sdico. Constituyen la pareja ms importante y es la ms abundante. Cuando se encuentran en una proporcin de 1/20, el pH de la sangre se mantiene alrededor de 7.40. Reaccionan segn la ecuacin: CO, + H2O <=> H2CO3 <=> 11+ + HCO32. El fosfato. Experimenta la reaccion: H2PO4 <=> HP042- + Tiene poca importancia en el plasma. 3. La hemoglobina. Puede actuar como un amortiguador proteico ordinario, pero tambin como amortiguador especial debido a su funcin transportadora del oxigeno. Cuando se oxigena (Hb <=> Hb- + H+), se comporta como un cidomas fuerte. 4. Las protenas plasmticas. Se comportan como amortiguadores gracias a sus grupos carboxilico y amino, y pueden experimentar las siguientes reacciones:

COOH <=> -COO- + fl+ NH3 <=> NH, + 1-1+ El grupo imidazolico de la histidina es tambin un importante amortiguador de muchas reacciones. 5. El amonio. En este caso la reaccin es: NH4' <=> NH3 + H+ Tiene poca importancia en el plasma, pero es muy importante en la orina. En su conjunto todos los amortiguadores o tampones experimentan la siguiente reaccin qumica: Las ventajas del mecanismo de amortiguamiento son su rapidez de actuacin y su capacidad para evitar los cambios bruscos que sufrinia el pH de la sangre al entrar en contacto con determinados cidos o bases producidos por el catabolismo de las clulas. Sus desventajas son: su actuacin limitada, de modo que solo son capaces de cornpensar en parte el pH, y el catheter temporal de su efecto, ya que su accion amortiguadora se ejerce a expensas de disminuir su concentracin durante las sucesivas reacciones. En definitiva, son mecanismos de compensacin, pero no son capaces de extraer o retener cidos o bases. Por ello, con gran frecuencia hay que recurrir a los otros sistemas (Cuadro 13-6). 13.7.3. Sistema respiratorio El sistema respiratorio puede modificar la frecuencia respiratoria, segn las necesidades del intercambio gaseoso y del equilibrio acidobsico, provocando una mayor o menor eliminacin de CO, con la espiracin. Cuando aumenta la frecuencia respiratoria se produce hiperventilacin y se elimina mas CO,. Por el contrario, si la frecuencia respiratoria disminuye, se produce hipoventilacin y se elimina menos cantidad de CO,. La posibilidad de perder CO, por hiperventilacin permite desplazar la reaccin: + HCO3 -<=> H,CO, anhidrasa carbonica CO, + H2O hacia la derecha, con el consiguiente consumo de hidrogeniones y aumento del pH. Sin embargo, la retencin de CO, por hipoventilacin para evitar la perdida de hidrogeniones esta muy limitada, ya que este mecanismo es muy mal tolerado por las clulas. Las alteraciones que producen acidosis provocan una rapida respuesta por parte del sistema respiratorio, de forma que los centros respiratorios aumentan la frecuencia respiratoria y se elimina ms CO, (el resultado final es una elevacin del pH). Por el contrario, los trastornos que cursan con alcalosis disminuyen la frecuencia respiratoria y retienen CO, (el resultado final es un descenso del pH). Las ventajas del sistema respiratorio son su gran rapidez de actuacin y su eficacia en la eliminacin de hidrogeniones. Las desventajas son su limitada capacidad para retener y su incapacidad para actuar sobre los bicarbonatos (vease el Cuadro 13-6).

13.7.4. Sistema renal Entre sus mltiples funciones reguladoras de la homeostasis, el rin tambin colabora en el mantenimiento del equilibrio acidobsico. Su participacin es de extrema importancia, ya que puede regular la cantidad de cidos o bases que se excretan por la orina o que se retienen en la sangre. Esta excrecin variable de cidos o bases puede modificar el pH de la orina hacindolo oscilar entre 4.6 y 8. En situaciones normales la orina tiene un pH de 6, ya que elimina de 50 a 100 milimoles (mmol) ms de cidos que de bases. La variabilidad del pH de la orina obedece a la capacidad fisiolgica del rin para intercambiar 1-1+ con Na+ y Este intercambio se realiza gracias a los fenmenos de reabsorcin o secrecin de la nefrona, y tiene lugar en las clulas de los tbulos contorneados proximales o en los tbulos distales y colectores, donde existen bombas activas de hidrgeno. Para mantener el pH sanguneo el rin tiene la posibilidad de acidificar la orina o de alcalinizarla. La acidificacin de la orina representa la prdida de H+ por la orina y por tanto la alcalinizacin del pH de la sangre. Para ello existen dos mecanismos: a) Recuperacin de bicarbonato sdico y conservacin de bases. Este mecanismo responde a la produccin de cidocarbonico en el interior de las clulas tubulares y a su posterior disociacin en fr y en bicarbonato. Los iones 1-1+ son bombeados fuera de la clula e intercambiados por iones Na. De esta forma se recupera bicarbonato sdico, que al reabsorberse en la sangre eleva el pH sanguneo (Fig. 13-4). Este mecanismo se realiza en un 85 % en las clulas tubulares proximales y el resto en las distales. Con ello se pueden llegar a reabsorber hasta 4500 mEq/d de hidrogeniones. b) Excrecin de amonaco. A partir de la secrecin de aminocidos con grupos -NH, desde la sangre a las clulas tubulares se forma amoniaco (NH3) por adicin de H. Este es secretado a la luz del tbulo, y puede combinarse con iones Ci y captar un para formar cloruro amnico (NH4C1), que es eliminado por la orina. Por su parte, el Na+ penetra en la celula tubular y se forma bicarbonato sdico a partir del cido carbnico (Fig. 13-5). La alcalinizacin de la orina da como resultado la eliminacin de bases y la recuperacin de hidrogeniones, con el consiguiente descenso del pH en la sangre. Para ello el rin puede recurrir a dos mecanismos: a) Recuperacin de 1-1 a partir de la perdida de IC-, ya que estos iones comparten los mecanismos de secrecion en los tabulos distales. Si ambos entran en cornpetencia, entonces disminuye la tasa de eliminacion de hidrogeniones y se evita la reabsorci6n de bicarbonatos. Como consecuencia de ello, la orina se alcaliniza y el pH sanguine se acidifica. b) Eliminacin de bases. Para ello los bicarbonatos y las sales de fosfatos que han sido filtrados por el glomrulo se eliminan por la orina sin ser reabsorbidos. Por todos estos mecanismos el rin es el ms eficaz regulador del pH de la sangre. Su ventaja sobre los amortiguadores y el sistema respiratorio es que puede eliminar una mayor cantidad de sustancias cidas y, si es necesario, tambin puede eliminar sustancias bsicas. Este mecanismo regulador es muy flexible, ya que a lo largo del da pueden variar la cantidad de productos metablicos residuales, segn los alimentos ingeridos, la cantidad de energa consumida o los esfuerzos realizados. Por el contrario, su desventaja

es que acta de forma continua pero lenta, por lo cual la regulacin del pH requiere la intervencin de los otros sistemas cuando se producen desequilibrios bruscos e importantes en la sangre (vease Cuadro 13-6). 13.8. ALTERACIONES DEL EQUILIBRIO ACIDOBSICO Cuando el pH de la sangre se encuentra por debajo de 7 es incompatible con la vida. Los elementos ms importantes para el mantenimiento del pH son el cidocarbnico y el bicarbonato sanguneos, cuya proporcion fisiolgica es de 1/20. El primero es rpidamente controlado por los pulmones y el segundo es eficazmente controlado por el rin. Cuando el sistema respiratorio falla se pueden producir las siguientes alteraciones: Acidosis respiratoria. Se caracteriza por una excesiva produccion de cido carbnico, que no puede ser eliminado y que se detecta por un incremento de la pCO2 en sangre. Se da en la insuficiencia respiratoria. Alcalosis respiratoria. Se caracteriza por una excesiva eliminacin de cido carbnico, que se detecta por un descenso de la pCO2 en la sangre. Cuando la alteracin se debe a desequilibrios metablicos se puede producir: Acidosis metablica. Se caracteriza por un incremento de sustancias acidas en la sangre, que el rin no puede eliminar, o por la falta de bicarbonato. Se identifica por su nivel de bicarbonato bajo en sangre (valores normales de 25 mmol/L) con un exceso de bases negativo (valores normales de 2), y aparece en todas aquellas situaciones en que existe una mala perfusin de las clulas. Alcalosis metablica. Se caracteriza por un exceso de bases en sangre o por la prdida de cidos. Se reconoce por un incremento del bicarbonato en sangre con un exceso de bases positivo. GLOSARIO DE PATOLOGA DEL EQUILIBRIO HIDROELECTROLTICO Y ACIDOBSICO Acetonemia: exceso de acetona en la sangre. Acido: molcula que en disolucin acuosa se disocia y produce iones de hidrgeno. Acidosis: es el descenso del pH de la sangre por debajo de 7.35. Cuando se produce por retencin de CO, se denomina acidosis respiratoria. Cuando se produce por retencion de sustancias cidas (cuerpos cetnicos, cido lctico) se denomina acidosis metablica, y se da en la sepsis, en las descompensaciones diabticas y en algunos tipos de intoxicaciones. Albuminuria exceso de albamina en la orina. Alcalosis: es el aumento del pH de la sangre por encima de 7.45. Cuando se produce por un descenso del CO, se denomina alcalosis respiratoria. Cuando se produce por la acumulacin de sustancias alcalinas (ingestin excesiva de leche) o por prdida de cidos (vmitos masivos) se denomina alcalosis metablica. Amortiguadores: sustancias contenidas en los lquidos corporales (cidocarbnico, bicarbonato sdico, hemoglobina, protenas) que evitan los cambios bruscos del pH de la sangre. Anasarca: es un edema generalizado que afecta a toda la superficie corporal. Antiacido: sustancia que neutraliza un cido. Se utiliza para contrarrestar la hiperacidez gstrica. Base: molcula que en disolucin acuosa se disocia y es capaz de aceptar iones de hidrgeno. Buffer: vease amortiguador.

Cetosis: acidosis de tipo metablico atribuida al exceso de cuerpos cetnicos en los lquidos. Se da eh las diabetes descompensadas. Deshidratacin: es el dficit de agua intra o extracelular. Suele producirse por perdidas excesivas de agua (hemorragias, quemaduras, diarreas, vmitos, poliuria) o por falta de reposicin de lquidos. Edema: es la acumulacin excesiva de agua en el lquido intersticial (por aporte excesivo de agua o por dficit de protenas). Produce un incremento del dimetro de las extremidades o de las zonal declives. Se detecta porque queda una fvea al apretar la zona afectada con un dedo. Hiperhidratacin: es el exceso de lquidos intra o extracelulares. Suele producirse por administracin excesiva de agua (por va oral o intravenosa). Hiperosmolaridad: es la retencin excesiva de electrlitos por un incremento en el aporte de los mismos o por falta de agua (sudacin o diarreas profusas, enfermos con diurticos o en coma que no tienen sed). Hipoosmolaridad: es la situacin de exceso de agua en relacin con los electrolitos. Se da cuando hay un incremento del aporte de agua o en casos de secrecion inadecuada de hormona antidiurtica. Hipoproteinemia: es el dficit de protenas en la sangre. Puede verse en enfermedades renales o en neoplasias. Conduce a la formacin de edemas. pH: es el logaritmo inverso de la concentracin de ions hidrgeno de una solucin. Proteinuria: es el exceso de proteinas en la orina. Puede llevar a la hipoproteinemia. Suele deberse a afectaciones glomrulares. Sal: molcula que en disolucin acuosa se disocia fuertemente y produce iones diferentes de los del agua. Tampon: vase amortiguador. Estructura y funcin del aparato respiratorio 14.1. INTRODUCCIN El aparato respiratorio, tal como se conoce en anatoma y fisiologa, esta constituido por todas las estructuras que colaboran en la obtencin de oxgeno desde al aire ambiental y permiten el paso de este gas a la sangre. Esta formado por la suma de un aparato ventilatorio ms una membrana de separacin entre el aire y la sangre (membrana respiratoria), a travs de la cual se difunden el oxgeno y el dioxido de carbono. La respiracin no se acaba cuando el oxgeno llega a la sangre, sino que el 0, debe ser transportado a todo el organismo (con la ayuda de la hemoglobina de los eritrocitos y el aparato circulatorio) para que pueda pasar a las clulas y sea utilizado por las mitocondrias para obtener energa. Este ultimo proceso de obtencin de energa en la mitocondria celular es la autentica respiracin. Para evitar problemas de terminologa, se denomina respiracin externa a los procesos que van desde la obtencin del oxgeno atmosfrico hasta el paso del oxgeno a la sangre; respiracin interna al paso del oxgeno desde la sangre a cada una de las clulas que lo requieren; y respiracin celular al proceso de obtencin de energa en la mitocondria por un mecanismo de fosforilacin oxidativa. El objetivo de este captulo se centra en la respiracin externa, que es la realizada por el aparato respiratorio, de modo que en las siguientes pginas el trmino respiracin sera sinnimo de respiracin externa.

Por consiguiente, las funciones principales del aparato respiratorio son: 1) llevar el oxgeno desde el aire hasta los alveolos pulmonares; 2) permitir la difusin del oxgeno desde los alveolos a la sangre; 3) recoger el dixido de carbono de la sangre venosa que se difunde desde los capilares a los alveolos pulrnonares, y 4) expulsar el CO2 hacia el exterior. Adems, este proceso debe realizarse de acuerdo con las necesidades que en cada instante presente cada individuo. El aparato respiratorio desempea otras funciones, como son las relativas al sentido del olfato, o a la fonacin, que se describirn en el captulo correspondiente. Anatoma general. El aparato respiratorio esta constituido por dos tipos de estructuras con arreglo a su capacidad para realizar el intercambio de gases. Un primer grupo tiene una funcin exclusivamente conductora y esta forniado por la nariz, la faringe, la laringe, la trquea, los bronquios y los bronquiolos (Fig. 14.1). El segundo grupo tiene ademas la capacidad de intercambiar gases con la sangre, y esta constituido por los bronquiolos respiratorios, los sacos alveolares y los alveolos pulmonares (vease Fig. 14.9). Por razones anatmicas, y desde el punto de vista patolgico, el aparato respiratorio se suele dividir en dos regiones. La primera comprende las estructuras que hay antes de entrar en el trax (vas respiratorias superiores), cuya funcin exclusivamente es conducir el aire. La segunda regin esta formada por las estructuras intratorcicas y se conoce como vas respiratorias inferiores o intratorcicas. 14.2. VAS RESPIRATORIAS SUPERIORES 14.2.1. La nariz Estructura. En su porcin externa es una estructura cartilaginosa prominente localizada en la parte frontal de la cara, que abre las vas respiratorias por dos orificios situados en su plano inferior conocidos como orificios nasales o narinas. A travs de estos orificios el aire entra en las cavidades nasales, que estn separadas por una pared al principio cartilaginosa y luego sea que se conoce como tabique nasal. Las fosas nasales se abren posteriormente para comunicarse con la faringe a travs de unos orificios denominados coanas nasales (Fig. 14.2). La cavidad nasal no es lisa sino que tiene unos grandes repliegues seos en su pared, que se conocen con el nombre de cornetes. Toda la regin esta tapizada por un epitelio cilndrico, que en la porcin exterior es escamoso y en la porcin interior ciliado y muy abundante en clulas productoras de moco. Existen ademas unas formaciones pilosas en la regin ms cercana a los orificios nasales, y un epitelio especializado en la porcin superior. Este epitelio recibe el nombre de mucosa olfatoria, ya que tiene las terminaciones nerviosas del primer par craneal y es donde reside el sentido del olfato. Funcin. La nariz participa en tres funciones bien diferenciadas. Por un lado, forma parte de los rganos de los sentidos a travs del olfato; por otro, colabora en la fonacin mediante la modulacin de la voz, y por ltimo conduce el aire desde el exterior hasta la faringe. Pero la nariz no es un simple conducto, sino que filtra el aire, gracias a los pelos y a la mucosa ciliada, y lo humedece y calienta. Todo ello es posible porque la superficie interior es muy grande debido a los pliegues que contiene.

En el interior de la nariz drenan otras estructuras, como los conductos lagrimales (por eso cuando lloramos se nos inunda la cavidad nasal) y los senos paranasales. 14.2.2. Senos paranasales Son unas estructuras huecas que existen en el interior de algunos huesos del crneo y de la cara frontal, etmoides, esfenoides y maxilar superior, y que comunican con la cavidad nasal. Se hallan recubiertos de epitelio mucoso similar al nasal, y al circular por su interior el aire sufre un proceso de humectacin y calentamiento. Las aberturas entre los senos nasales y la nariz no son amplias y pueden obtruirse si existe una congestin de la mucosa (infecciosa, alrgica). Entonces los senos se llenan de moco y se infectan con facilidad produciendo un cuadro de dolor y de sensacin de, peso que conocemos como sinusitis. 14.2.3 Faringe La nariz comunica con la porcin superior de la faringe, o nasofaringe, a travs de las coanas (Fig. 14.3). La nasofaringe tiene forma de embudo y su funcin es conducir el aire hasta la orofaringe, la porcin de la faringe situada en la parte posterior de la boca. El suelo de la nasofaringe esta constituido en parte por el paladar blando, el cual se eleva durante la deglucion separando la orofaringe de la nasofaringe, lo que evita el paso de alimentos hacia las fosas nasales. En la faringe drena la trompa de Eustaquio, un conducto que comunica con el odo medio y sirve para igualar las presiones a ambos lados del tmpano. Las afecciones faringeas pueden repercutir sobre el odo medio a travs de esta estructura. En la pared posterior de la faringe hay una acumulacin de tejido linfoide, que se conoce como amgdala palatina o adenoides y tiene una funcin defensiva contra los grmenes que puedan entrar con la respiracin. Cuando se hipertrofia puede dificultar el paso de aire por la nariz. 14.2.4. Laringe El aire que entra por la nariz, y en ocasiones por la boca, se dirige a travs de la nasofaringe y la orofaringe hasta la laringofaringe o porcin ms inferior de la faringe. All, el aire vaja preferentemente hacia la porcin anterior del cuello donde se encuentra la laringe. Estructura. La laringe tiene forma de embudo y conecta la laringofaringe con la trquea (Fig. 14.4). Esta constituida basicamente por piezas cartilaginosas, pudiendo diferenciarse hasta nueve cartlagos diferentes. El de mayor tamao se denomina cartlago tiroides, y protruye en la parte anterior del cuello donde es fcilmente palpable (nuez o bocado de Adan). El cartlago cricoides, ms caudal, conecta con la trquea. La epiglotis o cartlago superior es mvil y permite cerrar la laringe durante la deglucin para evitar el paso de alimentos hacia las vas respiratorias inferiores. Existen adems tres pares de cartlagos ms pequeos (aritenoides, cuneiformes y corniculados) que permiten la insercin de estructuras fibromusculares imprescindibles para la fonacin. Funcin. La laringe desempea tres funciones diferentes: la conduccin de aire, la participacin en el sistema de defensa contra los cuerpos extraos y, finalmente la

fonacin. Como parte del aparato respiratorio, la laringe tiene la funcin de conducir el aire desde la faringe hasta la trquea. En cuanto a la funcin defensiva, la laringe posee una serie de mecanismos que evitan la entrada de cuerpos extraos (p. ej., los alimentos) en las vas respiratorias. En primer lugar, la epiglotis evita el paso de alimentos durante la deglucin, ya que cierra la puerta de entrada de la laringe. En segundo lugar, la laringe es muy sensible a los cuerpos extrarios y se irrita facilmente, lo que desencadena el reflejo tusigeno, que aumenta la presin de salida del aire en las vas respiratorias, y las limpia de elementos nocivos. Finalmente, si persiste la noxa externa, se puede producir un espasmo irritativo, que reduce el diametro de la laringe y que en casos extremos puede causar la asfixia del individuo. Fonacin. En la laringe se encuentran unas estructuras fibromusculares, denominadas cuerdas vocales, que son la base de la fonacin (Fig. 14.5). Estas estructuras, como cintas alargadas, estan tendidas en la luz de la laringe y pueden tensarse para que el paso de aire a su travs las haga vibrar generando un sonido. Este sonido ser posteriormente modificado por otras estructuras superiores, como la faringe, la boca, la lengua, los dientes o la nariz, produciendo la voz. Por tanto, algunas caractersticas de la voz dependern de las cuerdas vocales, como el tono o el timbre, y otras de las estructuras moduladoras superiores, como la vocalizacin o la entonacin. El espacio que existe entre las cuerdas vocales se denomina glotis. Si la glotis esta ms abierta el aire circula ms despacio (ruido ms bajo), y si reduce su tamao el aire circula ms rpido (ruido ms alto). Las cuerdas vocales se tensan debido a la accin de los cartlagos aritenoides. Si la tensin aumenta el tono ser ms agudo,- y si la tensin disminuye el tono sera mas grave. La lesin de las cuerdas vocales supone la alteracin de la voz (disfonia), o incluso la prdida total de la voz (afonia). 14.2.5. Trquea La trquea es un tubo cilndrico de unos 12 cm de longitud que comunica la laringe con los bronquios. Est formada por una serie de anillos superpuestos que la dotan de una cierta movilidad para poder adaptarse a los movimientos del cuello (Fig. 14.6). Estos anillos tienen ms del 50% de su permetro compuesto por cartlago, lo que mantiene la traquea siempre permeable e impide su colapso aunque existan presiones negativas en su interior. Su funcin primordial consiste en la conduccin del aire desde la laringe a los bronquios. Su luz esta tapizada por epitelio respiratorio. Este epitelio es del tipo mucoso ciliado y existe en la cavidad nasal y desde la laringe hasta los bronquios. Es muy rico en clulas secretoras de moco y actda como un mecanismo de defensa, ya que las partculas slidas de pequeo tamao (polvo, humo, contaminantes...) quedan adheridas al moco de la superficie, para posteriormente y por la accin de los cilios ser barridas hacia arriba, hasta la glotis. Luego pasan al esfago y se eliminan por el tubo digestivo, o provocan una irritacin en la laringe, eliminndose con la tos. La trquea se hace intratorcica y finaliza en una bifurcacin denominada carina traqueal, que da origen a los dos bronquios principales, el derecho y el izquierdo. 14.3. ESTRUCTURAS RESPIRATORIAS INTRATORCICAS 14.3.1. Bronquios y bronquiolos

Los bronquios son los tubos de material muscular y cartilaginoso (similar a la trquea) que dirigen el aire hacia cada uno de los pulmones. Cada bronquio se subdivide sucesivamente en dos de acuerdo con una estructura arboriforme (Fig. 14.7). Inicialmente se denominan bronquios principales (derecho e izquierdo) y luego, a medida que se dividen, reciben el nombre de bronquios lobares (para cada lbulo), segmentarios (para cada segmento) o lobulillares (para cada lobulillo). Tambin se denominan bronquios primarios, secundarios, terciarios, etc. A medida que se dividen, el dimetro de los bronquios se hace menor y disminuye la cantidad de cartilago que hay en la pared. Cuando los bronquios alcanzan un tamao muy pequeo y no tienen ya cartlago en la pared, se denominan bronquiolos. Los bronquiolos confinan subdividiendose, disminuyendo su dimetro, aumentando su nmero y adelgazando el grosor de la pared. La ramificacin de cada bronquio o bronquiolo en dos ms pequeos hace que, aunque el radio de cada uno de ellos sea menor, el rea resultante de la suma de las dos subdivisiones sea mayor (Fig. 14.8). De esta forma, el rea total de los bronquios y bronquiolos se incrementa a medida que aumenta el nmero de divisions. Este hecho es lo que hace que la velocidad de entrada del aire cada vez sea menor. El ltimo bronquiolo que no se subdivide, o bronquiolo terminal, carece de cartlago y de glndulas mucosas, aunque el epitelio existente sigue siendo cilndrico. 14.3.2. Bronquiolos respiratorios, sacos alveolares y alvolos Los bronquiolos terminates tienen ann una pared excesivamente gruesa como para que los gases difundan fcilmente a traves de ella. Cuando la pared del bronquiolo se hace ms delgada es posible la difusion gaseosa y entonces se denomina bronquiolo respiratorio (Fig. 14.9). El epitelio cilndrico de las vas respiratorias superiores es sustituido por un epitelio plano. Posteriormente, se puede apreciar la existencia de ms dilataciones en la pared del bronquiolo, que reciben el nombre de sacos alveolares. Finalmente, el bronquiolo finaliza en el alvolo pulmonar, una estructura con forma de bolsa y de paredes muy delgadas en la que se realiza la mayor parte del intercambio respiratorio. 14.3.3. Estructura del alvolo pulmonar Cada alvolo es como una bolsa de aire con unas paredes constituidas por un epitelio plano sumamente delgado y rodeada por capilares (Fig. 14.10). Se pueden distinguir unas clulas que forman las paredes y otras que se encuentran al lado de las paredes, pero sin formar parte de ellas. Entre las primeras se pueden diferenciar los neumocitos de tipo I, unas clulas de estirpe epitelial que forman las pare-des propiamente dichas, y los neumocitos de tipo II, unas clulas que secretan una sustancia tensioactiva y cuya funcin se explicard posteriormente. Entre las clulas situadas al lado de las paredes estan las clulas de los capilares, los fibroblastos, responsables de la elaboracin de las fibras elsticas y conectivas que constituyen el armazn que soporta los alveolos, y las clulas de defensa local como los macrfagos (o fagocitos) encargados de eliminar cuerpos extraos y microbios del interior de los alvolos pulmonares. En total se calcula que un adulto normal posee unos 300 millones de alvolos pulmonares, que, desplegados, proporcionan una superficie de contacto con el aire de unos 75 m2. Esta enorme superficie tiene como misin bsica permitir la difusin del oxgeno hacia el interior del cuerpo y, al revs, hacer que el CO2 fabricado por el organismo pueda salir al exterior.

14.3.4. Los pulmones 14.3.5. Las pleuras Los pulmones son dos masas esponjosas situadas en la caja torcica y formadas por los bronquios, los bronquiolos y los alveolos, y por la red vascular correspondiente para realizar el intercambio gaseoso (Fig. 14.11). El pulmn derecho es mayor que el izquierdo y en el se pueden reconocer tres grander divisiones denominadas lobulos. En el pulmn izquierdo, y debido a la presencia del corazn (inclinado hacia la izquierda), solo existen dos lbulos. Los pulmones tienen forma piramidal: la regin inferior es la base y la regin superior, acabada en punta, es el pice. El espacio existente entre ambos pulmones se denomina media stino, y esta ocupado por el corazn, la trquea, la porcin extratorcica de los bronquios, los grandes vasos que entran y salen del corazn, y de mltiples ganglios linfticos. En los nios, adems, hay que aadir el timo. En la cara mediastnica de cada pulmn se puede apreciar la regin por donde entran y salen los vasos pulmonares y los bronquios. Esta zona se denomina hilio pulmonar. 14.3.5. Las pleuras Son un revestimiento epitelial que recubre ambos pulmones y la pared torcica adyacente. Estn formadas por dos hojas en ltimo contacto: la externa esta adherida a la cara interna de la pared costal y se denomina pleura parietal, y la interna se encuentra firmemente pegada a la superficie de los pulmones y recibe el nombre de pleura visceral (Fig. 14.12). Entre las dos hojas pleurales normalmente no existe separation; solo hay unos centmetros cbicos de lquido seroso para aumentar la adhesin entre las pleuras. Este espacio intrapleural, que normalmente es virtual, puede hacerse real si se pierde la cohesin entre las pleuras debido a la presencia de lquido o aire. En realidad, las dos pleuras son una nica hoja plegada sobre si misma, como ocurre con el pericardio o el peritoneo. Las principales funciones de la pleura son, por un lado, mantener en contacto el pulmn con la caja torcica, de forma que el pulmn se expanda cuando lo haga el trax y siga fielmente los movimientos respiratorios, y por otro, permitir que las hojas pleurales resbalen una sobre la otra facilitando esta expansin. Para cumplir estos objetivos existe una mnima cantidad de lquido pleural que aumenta la adhesin de las pleuras y permite su deslizamiento, tal y como sucede con dos portaobjetos de cristal entre los cuales se deposita una gota de agua: es prcticamente imposible separarlos con fuerzas que acten en sentido perpendicular, pero es muy facil deslizar uno sobre el otro. Para aumentar la adhesin pleural, y dado que los pulmones tienen una tendencia natural al colapso, existe una presin intrapleural negativa, del orden de 3 mm Hg. Esta preside negativa se puede mantener gracias a la labor de los linfticos pleurales, que drenan el exceso de lquido pleural y crean con su aspiracin una presin subatmosfrica. La entrada de aire en el espacio pleural supone la desaparicin de la presin negativa y la separacin de las pleuras, con el colapso secundario del pulmn correspondiente (Fig. 14.13). Esta afeccin se denomina neumotrax y altera de forma importante la mecnica respiratoria.

14.3.6. Irrigacin de los pulmones Los pulmones tienen como principal finalidad aportar oxgeno a la sangre no oxigenada que les llega procedente del lado derecho del corazn, el cual a su vez la ha recibido de todo el organismo mediante el retorno venoso de las cavas. Este aporte de sangre es muy importante, y en volumen debe igualar a la sangre que sale del corazn izquierdo para irrigar todo el cuerpo. El circuito por donde discurre este volumen de sangre se denomina circulacin pulmonar y esta constituido por el tronco arterial pulmonar, que se inicia a la salida del ventriculo derecho y se bifurca en dos arterias pulmonares, una para el derecho y otra para el pulmn izquierdo. Las arterias puhnonares se subdividen posteriormente en arterias de menor calibre (lobares, segmentarias...) hasta convertirse en arteriolas, y por ltimo en capilares. Estos capilares se extienden rodeando los alveolos pulmonares, y la sangre que contienen recibe el oxgeno procedente de la atmsfera y elimina el exceso de CO, procedente de la respiracin celular. La sangre ya oxigenada se recoge en el extremo venoso de los capilares, y a travs de las venas pulmonares se dirige hacia el lado izquierdo del corazn (aurcula izquierda), para repartirse posteriormente por todo el organismo. Los pulmones tienen adems otra circulacin, que aporta sangre oxigenada a aquellas estructuras que no son capaces de sobrevivir con el oxgeno atmosfrico de las vas respiratorias, como los bronquios, los bronquiolos no respiratorios, las pleuras o los alvolos no funcionantes. Esta circulacion se denomina circulacion bronquial (para diferenciarla de la circulacin pulmonar) y es similar a la del resto de los rganos del cuerpo. Las arterias bronquiales son ramas de la aorta descendente. Despus de irrigar las estructuras pulmonares la sangre procedente de las arterias y capilares bronquiales es recogida por las venas bronquiales que drenan en la vena cigos. Por ltimo, la sangre de la cigos se vierte en la vena cava superior, que la transporta hacia el lado derecho del corazn. As pues, los pulmones tienen una doble irrigacin, que en circunstancias normales nunca esta en contacto. En situaciones patolgicas puede haber conexiones entre ambos circuitos en forma de fstulas que dificultan el correcto intercambio gaseoso. 14.3.7. Inervacin pulmonar La respiracin esta sometida a un control neurolgico que se ejerce en el sistema nervioso central y que se describir posteriormente en el apartado de regulacin de la respiracin. Adems, las estructuras pulmonares estan inervadas por ramas del sistema nervioso simptico y parasimptico. La actividad parasimptica (transmitida por el nervio vago) contrae la musculatura de los bronquios reduciendo su luz, lo que se denomina broncoconstriccin. La estimulacin simptica, que puede ser neurolgica o humoral, provoca, por el contrario, la relajacin de la musculatura bronquial aumentando el dimetro interno de los bronquios, lo que se conoce como broncodilatacin. 14.4. VENTILACIN PULMONAR La ventilacin pulmonar consiste en la entrada de aire desde la atmsfera hasta los alvolos, y en la salida del mismo desde los alveolos al exterior. A la entrada de aire se la conoce como inspiracin, y a los fenomenos que se asocian a ella como fenmenos

inspiratorios. La expulsin de aire desde los pulmones hacia el exterior se denomina espiracin, y los fenmenos que acontecen durante este periodo, fenmenos espiratorios. Cada inspiracin y espiracin constituye un ciclo respiratorio. La cantidad de aire que se mueve en cada ciclo respiratorio es variable, y depende sobre todo de las necesidades del organismo (reposo o ejercicio). El estudio de la mecnica ventilatoria se realiza bsicamente mediante tcnicas espiromtricas. La espiromea consiste en la determinacion de la cantidad de aire que se mueve en un ciclo respiratorio y en el anlisis de la velocidad de dicho movimiento. 14.4.1. Volmenes y capacidades pulmonares Los volmenes pulmonares son las diferentes cantidades de aire que se pueden considerar en el estudio de la mecnica respiratoria (Fig. 14.14). Los principales volmenes estudiados son: a) Volumen corriente (VC). Es la cantidad de aire que se mueve en un ciclo respiratorio en reposo y no forzado. Oscila entre 300 y 600 mL. b) Volumen de reserva inspiratorio (VRI). Es el volumen de una inspiracin forzada mxima (el mximo volumen que se puede inspirar despues de una inspiracin no forzada). c) Volumen de reserva espiratorio (VRE). Es el volumen de una espiracin forzada maxima (el mximo volumen que se puede expeler despues de una espiracin no forzada). d) Volumen residual (VR). Es la cantidad de aire que queda dentro de la caja torcica despus de una espiracin forzada. Se adquiere en el momento del nacimiento, y no puede eliminarse. Las capacidades pulmonares son las cantidades de aire que resultan de la suma de algunos de los voltimenes pulmonares. Entre ellas cabe citar las siguientes: a) Capacidad total (CT). Es la suma de todos los voltimenes citados: VC + VRI + VRE + VR. Es la cantidad mxima de aire que cabe en los pulmones. b) Capacidad vital (CV). Es el mximo volumen que se puede mover: VC + VRI + VRE. c) Capacidad inspiratoria (CI). Es el mximo volumen en una inspiracin: VC + VRI. d) Capacidad espiratoria (CE). Es el mximo volumen en una espiracin: VC + VRE. e) Capacidad residual funcional (CRF). Es el volumen que queda en el trax despus de una espiracin no forzada: VRE + VR. En ocasiones lo que se hace es relacionar algunos de los parmetros descritos. As, por ejemplo, a veces se utiliza el porcentaje de volumen residual: VR/CT (normal < 25%). Este parmetro esta alterado en afecciones que cursan con hiperinsuflacin pulmonar. Otras veces lo que se estudia es la velocidad de los fenmenos ventilatorios. Otros datos muy utilizados son: el mximo volumen espirado en 1 segundo (VEMS) y el ndice de Tiffenau, que se obtiene al dividir el VEMS por la CV, y que en condiciones normales debe ser superior al 75%. Un ndice de Tiffenau bajo indica que hay dificultad para expulsar el aire (en el primer segundo se expulsa menos del 75% de la capacidad vital), hecho que se da en enfermedades respiratorias con problemas bronquiales obstructivos como el asma o la bronquitis crnica (Fig. 14.15). 14.4.2. Espacio muerto anatmico

Se denomina espacio muerto anatmico al volumen de aire que ocupa las vas respiratorias y que no se emplea en el intercambio de gases. En una persona adulta normal, el espacio muerto anatmico es de unos de 150 mL. Es decir, el trabajo respiratorio que se realiza en cada inspiracin sirve para llevar aire a los' alvolos, pero debe llenar tambin todas las vas respiratorias. De los 500 mL de aire que entran en el cuerpo con cada inspiracin, 150 mL se necesitan para llenar las vas respiratorias y solo los 350 mL restantes son utiles para el intercambio respiratorio. De la misma forma, al expulsar el aire con la espiracin, 150 mL de aire pobre en oxigeno ocupan las vas respiratorias y ademas este ser el volumen de aire que entrar antes en el siguiente ciclo respiratorio (Fig. 14.16). Siguiendo este razonamiento, el espacio muerto anatmico es un elemento potencialmente negativo, ya que disminuye la cantidad de oxgeno til que llega a los pulmones. Cualquier aumento del espacio muerto (respirar por un tubo de buceo, conectar a un enfermo a un respirador artificial con tubos muy largos) supone una disminucin del oxgeno alveolar, o cuando menos un aumento del trabajo respiratorio. Como resumen de todo lo antedicho, en el Cuadro 14.1 se presentan los valores de diferentes parmetros respiratorios en tres casos hipotticos. En el caso n. 1 se registran unos valores normales en todos los parametros: frecuencia respiratoria, volumen corriente, espacio muerto anatmico, volumen ventilatorio de un minuto obtenido por el producto entre la frecuencia respiratoria y el volumen corriente, y ventilacin alveolar, obtenida por el volumen corriente menos el espacio muerto anatmico y multiplicado por la frecuencia respiratoria. En el caso n. 2 se ha simulado una respiracin, superficial y rpida, con una frecuencia respiratoria de 30 ciclos por minuto, pero con un volumen corriente reducido. Aunque el volumen minuto es el mismo que en el caso n. 1 (6 L/minuto), la ventilacin alveolar es mucho menor, ya que la mayor parte del volumen corriente sirve para llenar el espacio muerto anatmico. En el caso n. 3 se ha mantenido el mismo volumen corriente, frecuencia respiratoria y volumen minuto que en el caso n. 1, pero se ha aumentado el espacio muerto anatmico, y como se puede observar esto supone una disminucin importante de la yentilacion alveolar. Este ltimo caso sera representativo de un enfermo al que se prolongan sus vas respiratorias en unos Salida 500 mL 100 mL (p. ej., un paciente intubado y conectado a un respirador mediante tubos largos). 14.4.3. Presin en las vas respiratorias La inspiracin, que consiste en la entrada de aire desde el exterior hacia el interior del trax, debe permitir que el aire llegue hasta los alvolos. Esta entrada de aire se produce porque en las vas respiratorias y en los alvolos existe una presin ligeramente inferior a la atmosfrica, y el aire fluye desde el exterior de los pulmones hacia el interior. De la misma forma, la espiracin o salida del aire que existe en los pulmones se produce porque la presin existente en los alvolos y las vas respiratorias es superior a la presin atmosferica, y el aire fluye hacia el exterior. La presin existente en las vas respiratorias es el resultado de la suma de tres presiones diferentes: a) la presin intrapleural, que como ya se ha dicho es normalmente subatmosfrica y favorece por tanto la expansin pulmonar, y la inspiracin; b) la presin elstica del parenquima pulmonar, que es secundaria a la presencia de fibras de elastina en el tejido pulmonar, lo que confiere una tendencia espontanea al colapso pulmonar. Es por tanto una presion claramente positiva y favorece la espiracin; y c) finalmente la presin resultante de la accin de los msculos

respiratorios. Puede ser positiva o negativa, es la ms importante de las tres a la hora de valorar la presin final resultante en las vas respiratorias y, por tanto, los fenmenos respiratorios (Fig. 14.17). La presin elstica es superior a la presin intrapleural, por lo que, en ausencia de presin de la musculatura respiratoria, existe una tendencia natural hacia la espiracin. Esto explica que en la paralisis de los msculos respiratorios, o en la muerte, el aire salga espontneamente de los pulmones.

14.4.4. Musculatura respiratoria Como puede verse en la Figura 14.17, el principal trabajo de los msculos respiratorios es crear una presin negativa en las vas respiratorias para poder vencer la tendencia natural a la espiracion y hacer que entre el aire en los pulmones. Para ello la musculatura inspiratoria debe provocar con su contraccin un aumento de tamatio de la caja torcica. De acuerdo con la ley de Boyle-Mariotte, el resultado del producto entre la presin de un gas y el volumen que ocupa se mantiene constante. Si la caja torcica aumenta de tamao, es decir adquiere un mayor volumen, la presin en su interior disminuye, lo que provoca la entrada de aire (inspiracin). Si consideramos el trax como un tronco de cono, para incrementar su volumen existen dos posibilidades. La primera consiste en aumentar la altura, lo que se consigue con el descenso de la base de la caja torcica, constituida por el diafragma. La segunda posibilidad consiste en aumentar el rea de la base del tronco de cono que es el trax. Esto se consigue elevando las costillas, que realizan un movimiento de rotacin sobre las vertebras dorsales. La base del trax cambia entonces su forma ovalada por una forma ms circular; de este modo el rea aumenta, aunque el permetro sigue siendo el mismo (Fig. 14.18). Aunque ya hemos comentado que la espiracin es la tendencia natural de los pulmones, a veces los msculos respiratorios tambin intervienen en ella, sobre todo si se trata de una espiracin forzada. Para ello, y para poder incrementar la presin de las vas respiratorias y expulsar el aire, los msculos espiratorios deben reducir el tamao de la caja torcica, actuando de forma inversa a como lo hacen los msculos inspiratorios. Es decir deben reducir la altura de la caja torcica (ascenso del diafragma) y recobrar la forma ovalada de la base torcica mediante el descenso de las costillas (antirrotacin). Musculatura inspiratoria. El principal msculo inspiratorio es el diafragma. Este msculo aplanado tiene forma de cpula y esta situado entre el trax y el abdomen. Cuando se contrae provoca un descenso del plano muscular y, por tanto, un aumento en la altura del torax. Otros msculos inspiratorios importantes son los intercostales externos, cuya contraccin provoca la rotacin y elevacin de las costillas. Se consideran msculos inspiratorios secundarios todos aquellos que aumentan las dimensiones de la caja torcica, especialmente por traccin elevadora de las costillas. Algunos ejemplos son los msculos escalenos, el esternocleidomastoideo, los pectorales, y en general los que insertndose en las costillas tienen el otro punto de anclaje en un hueso situado por encima (cuello, cabeza, cintura escapular). Musculatura espiratoria. En la espiracin, la contraccin muscular debe reducir el tamao de la caja torcica. La contraccin diafragmtica, en la que intervienen otras fibras diferentes de las inspiratorias, puede aumentar la forma de copula de este msculo y reducir la altura del trax aumentando la presin en su interior. Por ello, el diafragma es tambin el principal msculo espiratorio. Otros msculos espiratorios son los

intercostales internos (que provocan antirrotacin y descenso de las costillas) y todos los que reducen el tamao del trax, sobre todo por el descenso de las costillas, como los abdominales anteriores, el cuadrado lumbar o los sacroespinales. Todos ellos tienen un punto de insercin en las costillas y su otro extremo en un nivel inferior del cuerpo. 14.4.5. Regulacin de la respiracin La respiracin es un proceso automtico, es decir, no requiere un control voluntario consciente. Pero dado que la action de los msculos respiratorios es necesaria para la inspiracin, Si se requiere un control neurolgico. A diferencia del corazn, que tiene automatismo local, la anulacin del control nervioso de la respiracin significa su interrupcin. La regulacin de la respiracin reside bsicamente en el centro respiratorio bulbar, situado en la base del sistema nervioso central. Aqu se pueden diferenciar mas neuronas inspiratorias y otras espiratorias que achian sobre los msculos respiratorios (inspiratorios y espiratorios, respectivamente) y ponen en marcha el ciclo respiratorio. Existe un ritmo bsico que consta de una fase inspiratoria de aproximadamente dos segundos de duracin y una fase espiratoria de unos tres segundos. Dependiendo de las necesidades del organismo este ciclo bsico puede variar provocando cambios en el volumen respiratorio. Estos cambios pueden ser: en frecuencia (fases mas cortas), en amplitud (mayor intensidad en la contraccin muscular y respiraciones ms profundas) o en ambos parmetros simultneamente. Para el control de la respiracin existen dos tipos de regulacin: una regulacin neurolgica y una regulacin de tipo humoral (qumica). Regulacion neurolgica de la respiracin. Esta controlada por el reflejo de HeringBreuer: la distensin del parnquima pulmonar por insuflacin de los pulmones provoca un estmulo que inhibe la inspiracin. De la misma forma, el colapso pulmonar por prdida de volumen provoca por va nerviosa un estmulo inhibidor de las neuronas espiratorias (Fig. 14.19). Regulacin humoral de la respiracin. Permite ajustes ms finos y se basa en la presencia de quimiorreceptores situados en la pared de la arteria cartida (glomo carotideo) y el arco artico. Estos receptores estn conectados (a traves del nervio glosofarngeo) con el centro respiratorio bulbar y producen un estmulo inspiratorio cuando detectan un aumento de la concentracin plasmtica de CO2, una disminucin de la concentracin de 02 o un aumento de la de 1-1+ (descenso del pH). La normalizacin en las concentraciones, plasmticas de estos elementos disminuye la estimulacin de los quimiorreceptores e interrumpe el estmulo inspiratorio (Fig. 14.20). 14.5. DIFUSIN PULMONAR DE LOS GASES RESPIRATORIOS El oxgeno es un gas abundante de la atmsfera terrestre, donde se encuentra mezclado con otros gases. Esta mezcla, que llamamos aire, esta compuesta principalmente por nitrgeno (N2), que supone aproximadamente el 78% del volumen total, oxigeno (02), que representa el 21%, dixido de carbono (CO2), que se encuentra en un porcentaje inferior al 0.4%, vapor de agua, que representa un 0.5%, y cantidades muy pequerias de otros gases, como gases nobles (argon, cripton, helio) o compuestos contaminantes (derivados sulfurosos, monxido de carbono...). Para entender mejor el comportamiento de los gases y en especial el del 02, se deben recordar algunos conceptos fsicos bsicos. 14.5.1. Introduction a la fisica de los gases

14.5.1.1. Relacin entre volumen y presin de un gas. Esta relacin se conoce como ley de Boyle-Mariotte, y dice que el producto del volumen (V) que ocupa un gas multiplicado por la presin (P) a que esta sometido es constante. P x V = cte (1) Los cambios de presin, en funcin del volumen del trax, explican la mecnica respiratoria, tal y como se ha visto en el apartado anterior. La presin del aire en la atmsfera vara con la altitud, la humedad del ambiente y la temperatura, pero se considera como valor medio la presin a nivel del mar. Esta presin corresponde a una atmsfera y es capaz de elevar una columna de mercurio de 1 cm2 de base hasta una altura de 760 mm. Esta equivalencia de 1 atmsfera = 760 mm Hg es muy utilizada, y en medicina la unidad de milmetros de mercurio se ha convertido en la ms habitual para medir las presiones que se pueden determinar en el cuerpo human. Existe igualmente una relacin entre el volumen y la presin a que esta sometido un gas y su temperatura (T). Esta relacin se conoce como ley de Gay-Lussac. PxV = cte T (2) La relacin con la temperatura no es tan importante en la fisiologa humana dado que el aire inspirado se calienta antes de llegar a los pulmones a una temperatura prcticamente constante. 14.5.1.2. Solubilidad de un gas Tanto el oxgeno como el dixido de carbono pasan desde el aire alveolar hasta la sangre por medio de un proceso de difusin. Para ello deben disolverse en los tejidos corporales, constituidos bsicamente por agua. La cantidad de gas que se disuelve en un lquido viene regida por la ley de Henry, que dice que dicha cantidad de gas depende de dos factores: por un lado, del coeficiente de solubilidad de cada gas en cada lquido en particular (en el caso de la fisiologa se tratar de agua corporal), y por otro, de la presin a que esta sometido dicho gas. Cuanto ms elevada sea la presin, mayor ser la cantidad de gas disuelta en el lquido. Como se puede observar, la mayor solubilidad corresponde al dixido de carbono, que es 20 veces ms soluble que el oxgeno. Este hecho es muy importante en clnica y al mismo tiempo, como se vera ms adelante, es el que explica que, aunque los gradientes de presin sean bajos, la difusin del CO, no plantee problemas excepto en afecciones respiratorias muy graves. 14.5.1.3. Presin parcial de un gas Aunque ya se ha dicho que la presin del aire es de una atmsfera, el aire no es un gas, sino una mezcla de gases. La presin de cada uno de los gases que componen el aire atmosfrico se denomina presin parcial, y es igual a la presin total (1 atmsfera = 760 mm Hg) multiplicada por el porcentaje de dicho gas en el aire. Es la presion parcial de cada gas la responsable de la mayor o menor disolucin del mismo en el agua corporal.

14.5.1.4. Diferencia entre aire atmosfrico y aire alveolar La composicin del aire atmosfrico y del aire alveolar no es la misma, y por consiguiente, si vara el porcentaje de cada gas en la mezcla, tambien variar la presin parcial de cada uno de los gases en el alvolo. Las razones de esta diferencia en la composicin del aire atmosfrico y el aire alveolar son las siguientes: en primer lugar, hay que tener en cuenta la presencia de un espacio muerto anatmico que contamina con aire pobre en oxgeno y rico en dixido de carbono el aire inspirado. En segundo lugar, existe una extraccin constante de oxgeno del aire alveolar y una adicin mantenida de dixido de carbono procedente de la sangre al aire alveolar. Por ltimo, el aire atmosfrico, que es bastante seco, se humedece a su paso por las vas respiratorias altas, por lo que el aire alveolar es mucho ms rico en vapor de agua. El aumento del porcentaje de este elemento (H20) se hace a expensas de la disminucin del porcentaje de los otros gases en la mezcla alveolar. Utilizando valores alveolares promedio (ya que la composicin vara dependiendo del momento respiratorio), se pueden obtener los siguientes porcentajes y presiones parciales. 14.5.2. La membrana respiratoria 14.5.2.1. Estructura Se denomina membrana respiratoria al conjunto de estructuras que separan el aire alveolar de la sangre, y que deben ser atravesadas por el oxgeno y el dixido de carbono. Estas estructuras son: 1) la capa monomolecular de agente tensioactivo pulmonar; 2) la capa de lquido (agua) que recubre la pared del alvolo; 3) la clula epitelial alveolar (neumocito de tipo I) con sus dos membranas y el citoplasma; 4) el espacio intersticial; 5) la membrana basal capilar; y 6) la clula endotelial de la pared capilar, tambin con dos membranas y el espacio citoplsmico correspondiente (Fig. 14.21). Los gases atraviesan estas estructuras por medio de un proceso de difusin pasiva, es decir, a travs de un gradiente que hace que el gas vaya desde el punto de mayor concentracin al de menor concentracin. Dado que deben disolverse en los lquidos corporales de las estructuras citadas, es muy importante el coeficiente de solubilidad de cada gas, asi como el gradiente de presin que se establezca entre el alvolo y la sangre. La sangre venosa que procede de todos los tejidos del organismo es muy pobre en oxgeno, siendo la presin parcial de oxgeno del orden de los 40 mm Hg. Esta sangre venosa crea por tanto un gradiente de preside superior a 60 mm Hg que favorece el paso de oxgeno desde el alvolo (p02= 104 mm Hg) al capilar pulmonar (p02= 40 mm Hg). A la salida del capilar, la sangre, ya oxigenada, eleva su presion parcial de oxgeno hasta aproximadamente 100 mm Hg. Debido a la mezcla con territorios no oxigenados y a la contaminacin de las venas bronquiales, la presin parcial de oxgeno en las venas pulmonares es ligeramente inferior, del orden de los 97 mm Hg. De forma similar, la sangre venosa recoge el CO2 generado en los tejidos, y en la entrada de los capilares pulmonares la preside parcial de dicho gas es de 46 mm Hg. Existe por tanto un gradiente de 6 mm Hg que favorece el paso de dixido de carbono desde el capilar al alvolo (pCO2= 40 mm Hg) y su expulsin con la espiracin. Este gradiente de

presin, aunque mucho mas bajo que el del oxgeno, es suficiente dada la gran solubilidad del CO2 en los tejidos (es unas 20 veces ms soluble que el oxgeno) y garantiza una pCO2 a la salida de los capilares pulmonares de 40 mm Hg (Fig 14.22). Este fenmeno de difusin tiene lugar en todos los alvolos pulmonares y consigue oxigenar la sangre venosa que llega a los pulmones para que a la salida de estas el oxgeno llegue a lodos los tejidos. 14.5.2.2. Factores que afectan a la difusin gaseosa a travs de la membrana respiratoria Existen diferentes trastornos que pueden interferir en la difusin de gases a travs de la membrana respiratoria. Los mecanismos fisiopatolgicos de todas estas afecciones se pueden resumir en: 1) Aumento del espesor de la membrana respiratoria. Esta anomala surge en todas las enfermedades que producer una acumulacin de lquido interstitial (edema). Cuanto ms larga sea la distancia que hay que recorrer, ms dificil es la difusin de los gases. 2) Disminucin de la superficie de la membrana respiratoria. Dentro de este grupo se deben incluir las enfermedades que disminuyen el ndmero de alveolos pulmonares funcionantes. 3) Disminucin del gradiente de presin, especialmente del oxgeno. En este grupo se encuentran aquellas enfermedades o situaciones que reducen la cantidad de oxgeno que llega a los alvolos. 14.5.2.3. Surfactante pulmonar Los alvolos estan recubiertos por una fina pelcula de una sustancia tensioactiva, de naturaleza fosfolipdica, que sirve para romper la tension superficial del lquido existente en las paredes alveolares. La falta de esta sustancia produce el colapso de los alveolos ms pequeos y obliga a aumentar de forma considerable el trabajo pulmonar. La explicacin de este fenmeno reside en el hecho de que la presin necesaria para mantener abierto un alvolo debe ser tanto mayor cuanto menor sea su radio. Esta relacin se conoce como ley de Laplace: Tensin = Presin x Radio; Presin = Tension/Radio El agente tensioactivo pulmonar reduce la tensin de la pared alveolar, lo que hace que la presin necesaria para mantener abierto el alvolo sea menor, reducindose tambin el trabajo respiratorio (Fig. 14.23). 14.6. TRANSPORTE DE LOS GASES RESPIRATORIOS 14.6.1. Transporte del oxgeno Debido al gradiente de presin entre el alvolo y la sangre, el oxgeno atraviesa la membrana respiratoria hasta el interior del capilar pulmonar. Para su transporte hasta los diferentes tejidos, el 3% del oxgeno vaja disuelto en el plasma, pero el mayor porcentaje (97%) vaja con un transportador especfico que es la hemoglobina de los hemates. La hemoglobina es una protena con un grupo prosttico con hierro que es capaz de unirse de forma reversible al oxgeno formando un compuesto denominado oxihemoglobina (vase

Apartado 2.5.4). La ventaja de la hemoglobina es que su avidez por el oxgeno depende de la concentracin de este ltimo. La unin oxgeno-hemoglobina es muy esta-ble cuando la presin parcial de oxgeno es alta, y en cambio es inestable y fcilmente disociable cuando la p02 es baja. Este comportamiento se puede representar grficamente mediante la curva de disociacin de la hemoglobina (Fig. 14.24). En ella se puede ver que la hemoglobina se une fuertemente al oxgeno en el pulmn, donde la p02 es de 100 mm Hg (saturacin de la hemoglobina del 97%). En cambio, esta unin es ms lbil en los tejidos, donde la PO, es de 40 mm Hg (saturacin de la hemoglobina del 70%). La hemoglobina, adems de la funcin de transporte del 02, tiene, gracias a su curva de disociacin, un efecto estabilizador sobre la concentracin de oxgeno en los tejidos. Si la concentracin de oxgeno fuera ms alta, la hemoglobina aumentarla su avidez por el oxgeno y no lo dejaria libre; en cambio, si fuera inferior a 40 mm Hg, la hemoglobina tendra menos avidez por el oxgeno y lo liberarla ms fcilmente. La cantidad de oxgeno que transporta como mximo 1 g de hemoglobina es de 1.3 mL. Dado que la cantidad normal de hemoglobina en la sangre es de unos 15 g por cada 100 mL, la capacidad mxima de transporte de oxgeno de 100 mL de sangre es de 19 mL de oxgeno. 14.6.2. Transporte del dixido de carbono El dixido de carbono es mucho ms soluble que el oxgeno y no tiene un transportador especfico. Puede vajar en la sangre de cuatro formas diferentes: 1) aproximadamente un 7% del CO2 vaja disuelto en el plasma; 2) un porcentaje muy pequeo (inferior al 1%) vaja convertido en cido carbonico, tras unirse al agua (CO2 + H2O = H2CO3); 3) la mayor parte (63%) vaja en forma de ion bicarbonato por disociacin del cido carbnico; 4) por ltimo, casi un 30% vaja unido a la hemoglobina y otras protenas plasmticas. Debido a su transporte en forma de cido carbnico e ion bicarbonato, el CO, desempea un papel muy importante en el control del pH de la sangre, y su eliminacin excesiva por la respiracin (hiperventilacin) puede provocar una alcalosis. Aparato cardiovascular 15.1. INTRODUCCIN El aparato cardiovascular o cardiocirculatorio es el tercer sistema implicado en el transporte de oxgeno desde el aire atmosferico hasta los tejidos. En primer lugar, el aparato respiratorio (Captulo 14) se encarga de obtener el oxgeno del aire y permitir el paso de este gas hasta la sangre. La sangre (Captulo 16), y en especial la hemoglobina de los eritrocitos, constituye el segundo sistema que permite el transporte del 02. Sin embargo, es el aparato circulatorio el encargado de repartir este oxgeno a todas las clulas. Asi, la funcin primordial del aparato cardiovascular es el movimiento del fluido sanguneo para transportar el oxgeno hasta las clulas de acuerdo con las necesidades instantneas de los diferentes tejidos del organismo. Este movimiento de la sangre se aprovecha adems para el transporte de nutrientes a los tejidos y la eliminacin del dixido de carbono y de otros desechos metablicos. Una funcin adicional del aparato cardiovascular, dada su

capacidad de redistribucin de la sangre por los diferentes puntos del organismo, es el control de la temperatura corporal mediante la regulacin del flujo que se dirige hacia el territorio cutneo, que es por donde se disipa el calor generado en los procesos metablicos. Para desempear de forma eficaz la funcin de aporte de nutrientes (oxgeno y principios inmediatos) y de retirada de productos de desecho (CO, y restos del metabolismo), es necesario que el aparato cardiovascular este constituido por un circuito con una direccin y un sentido irreversibles. Para establecer una circulacin unidireccional se necesitan unos requisitos mnimos En primer lugar, un circuito por donde fluya la sangre; en segundo trmino, una bomba que aporte la energa para mover la sangre dentro del circuito y, finalmente, unas vlvulas que aseguren el caracter unidireccional del fluido dentro del circuito. El aparato cardiocirculatorio tiene estos componentes: una amplia red de arterias, capilares y venas por donde circula la sangre, la bomba cardaca que la impulsa, y cuatro vlvulas intracardacas (adems de muchas extracardacas en las venas) que hacen que la sangre fluya en un solo sentido. En realidad, el corazn esta constituido por dos partes, las samaras derechas y las cmaras izquierdas, que no se comunican entre si y funcionan como dos bombas en serie. Estn separadas por dos territorios diferentes: el territorio pulmonar, que va desde el lado derecho del corazn al lado izquierdo, y el territorio sistmico, que va desde el lado izquierdo al lado derecho del corazn. La sangre se dirige a travs de las venas al lado derecho del corazn y desde este hacia los pulmones, donde se oxigena. Posteriormente, la sangre se dirige desde los pulmones al lado izquierdo del corazn y de este, por las arterias sistmicas, hasta todos los capilares, de donde es recogida de nuevo por las venas (Fig. 15-1). 15.2. EL CORAZN 15.2.1. Anatoma El corazn es un rgano nico, hueco, de paredes musculares, que esta situado en la cavidad mediastnica, en el centro del trax, pero con el extremo inferior dirigido hacia la izquierda. Est constituido por cuatro cavidades: dos aurculas de pared delgada y dos ventrculos de pared ms gruesa. Entre ambas aurculas y entre ambos ventrculos no existe normalmente ninguna comunicacin, por lo que, aunque anatmicamente es una viscera nica, la parte derecha y la parte izquierda pueden funcionar de forma independiente y tienen rasgos funcionales diferentes. Entre las aurculas y los ventrculos si hay comunicacin, controlada por las vlvulas auriculoventriculares. La vlvula tricspide separa la aurcula derecha del ventrculo derecho y la vlvula mitral separa la aurcula izquierda del ventrculo izquierdo. A la salida de los ventrculos, entre estos y las arterias correspondientes, se encuentran las valvulas semilunares: la vlvula pulmonar entre el ventrculo derecho y la arteria pulmonar, y la vlvula artica entre el ventrculo izquierdo y la arteria aorta (Fig. 15-2). Histolgicamente, el corazn esta formado por tres capas de tejido. La interna, de estirpe endotelial, se denomina endocardo y tapiza todas las cavidades cardacas y las vlvulas. La capa media o miocardio es la ms importante y esta formada por msculo estriado. La externa es el epicardio y recubre el corazn a modo de fina membrana.

El pericardio es una bolsa que recubre todo el corazn. Est formado por dos capas: una capa externa o pericardio parietal y otra ms interna o pericardio visceral en ntima unin con el epicardio. En realidad las dos capas del pericardio son continuacin una de la otra y constituyen un repliegue del pericardio, como ocurria en el caso de las pleuras. En el interior del saco pericardico hay una pequea cantidad de lquido que permite el deslizamiento del corazon durante el latido con una mnima friccin (Fig. 15-3). Las principales funciones del pericardio son favorecer el movimiento del corazn durante la contraccin cardiaca, impedir las sobredistensiones ventriculares bruscas por un llenado excesivo y colaborar en la interdependencia que debe existir entre el lado derecho y el lado izquierdo del corazn. 15.2.2. El msculo cardaco El miocardio esta formado por msculo estriado, similar al msculo estriado voluntario que constituye el aparato locomotor, pero con algunas diferencias. En primer lugar, su contraccin no es voluntaria, sino automtica, y esta regida por la descarga espontnea de unas clulas musculares modificadas que se denominan clulas marcapasos. En segundo lugar, la unin entre las fibras musculares se lleva a cabo de una forma especial (unin intercalar), que asegura el paso casi instantaneo de la onda de despolarizacin de una clula a la siguiente. Este hecho ha sido el motivo de que se considerara el corazn como una mica clula gigantesca, de modo que en algunos textos aim se describe el miocardio como una clula sincitial (multiple). En tercer lugar, los impulsos electricos se transmiten no solo por las uniones intercalares, sino por unos caminos especializados de carcter muscular que constituyen el tejido de conducchin del impulso cardiaco. Finalmente, y en relacin con el metabolismo, en el mtisculo estriado cardiaco existe un predominio de las vas metablicas de utilizacin de las grasas. Con microscopia ptica se observa la sucesin de bandas claras y oscuras que le dan el nombre de estriado. La microscopia electrnica revela que estas bandas estn formadas por el entrecruzamiento de fibras gruesas de miosina, junto con fibras ms delgadas de actina. El deslizamiento de la miosina sobre la actina en presencia de energa y calcio inico es la base de la contraccin tal y como se ha descrito en el Apartado 6.4 del Captulo 6. 15.2.3. Vascularizacin e inervacin cardaca El corazn necesita grandes cantidades de oxgeno y de energa para su nutricin, que le son aportadas por las arterias coronarias. Estas se originan en la aorta ascendente y son dos: la coronaria izquierda, que vasculariza la pared anterior y lateral del ventriculo izquierdo y la aurcula izquierda, y la coronaria derecha, que vasculariza la aurcula derecha, el ventrculo derecho y la pared inferior del ventrculo izquierdo. Las coronarias discurren desde el epicardio hasta la regin endocrdica, y dado que el corazn dificulta el paso de sangre al contraerse, nutren el corazn bsicamente durante la relajacin cardaca (diastole). Despus de nutrir el miocardio, la sangre es recogida por venas cardacas que drenan en un gran colector venoso o seno coronario que se vaca en la aurcula derecha. Aunque la contraccin cardaca es automtica y espontnea, el corazn esta controlado por el sistema neurovegetativo, tanto por el sistema simptico como por el parasimptico.

El control parasimptico es el ms importante y se ejerce a travs del nervio vago. El control simptico se ejerce principalmente en un nivel humoral por estimulacin de los receptores cardacos de tipo beta. La estimulacin del nervio vago produce un descenso de la frecuencia cardaca, mientras que la estimulacin simptica aumenta la frecuencia cardiaca y la fuerza de contraccin de las fibras miocrdicas. 15.3. CONTRACCIN CARDACA La funcin de bomba del corazn se realiza gracias a la expulsin de sangre por parte de los ventrculos hacia la arteria correspondiente (pulmonar en el lado derecho y aorta en el lado izquierdo). Este proceso, que se repite con cada latido cardaco, es la suma de una serie de fenmenos que en su conjunto se denomina ciclo cardaco. Antes de describirlo hay que establecer dos premisas bsicas en la mecnica circulatoria. En primer lugar, la sangre siempre fluye desde el punto con mayor preside al punto con menor presin; y en segundo lugar, el movimiento valvular tamhin esta regulado por este juego de presiones entre las diferentes cmaras. Asi, la vlvula auriculoventricular se abre cuando la presin de la aurcula supera a la del ventrculo y se cierra en el momento en que la presin del ventrculo supera a la de la aurcula. Del mismo modo, la vlvula ventriculoarterial se abre cuando la presin del ventrculo supera a la de la arteria, pero se cierra en cuanto la presin de la arteria supera a la del ventrculo. A la fase de contraccin se in conoce tambin como sistole y a la de relajacin como distole. Si no se indica lo contrario, la sstole y la distole se refieren al ventrculo.

15.3.1. El ciclo cardaco Para estudiar el ciclo cardaco utilizaremos el esquema de la Figura 15-4, refirindonos a las presiones que existen en las diferentes cmaras del lado izquierdo del corazn: aurcula izquierda, ventrculo izquierdo y aorta. El ciclo cardaco es un fenmeno continuo, pero para explicarlo empezaremos por la distole ventricular, que es el momento en que el ventrculo se llena de sangre proce dente de la aurcula. La vlvula auriculoventricular (en este caso la mitral) esta abierta, ya que la presin auricular es superior a la ventricular. El ventrculo se va llenando, con lo que va aumentando su presin. Al final de la distole se produce la contraccin auricular y aumenta la presin en esta cmara, lo que permite un paso adicional de sangre hacia el ventrculo. Posteriormente, el ventrculo empieza a contraerse (sistole) para reducir su tamao y expulsar la sangre. En cuanto empieza la sstole, la presin del ventriculo supera a la de la aurcula y la vlvula mitral se cierra (CM), lo que impide el reflujo de sangre hacia la aurcula. La sangre sale del ventrculo a traves de la vlvula artica y entra en la circulacin sistmica, pero la presin de la aorta al inicio de la sstole es superior a la presin del ventrculo, por lo que la vlvula artica esta cerrada Con ambas valvas (de entrada y salida) cerradas, el ventrculo izquierdo se va contrayendo sin cambios de volumen (contraccin isovolumtrica). La presin aumenta progresivamente hasta que supera a la presin de la aorta, y la vlvula artica se abre (AA) y la sangre sale hacia la aorta (fase de eyeccin o expulsin). Dado que la vlvula mitral se mantiene cerrada, al ventrculo izquierdo no le

llega ms sangre durante la sstole. Una vez que ha expulsado parcialmente la sangre que tenth., el ventrculo empieza a relajarse y a perder presin, y se inicia la diastole. Cuando comienza la distole, la presin del ventrculo disminuye con respecto a la de la aorta, y la vlvula artica se cierra (CA). En este momento, la vlvula mitral an no se ha abierto (la presin del ventrculo supera a la de la aurcula) y el ventrculo se relaja sin cambios de volumen (relajacin isovolumtrica). Cuando la presin del ventrculo disminuye con respecto a la de la aurcula, entonces la vlvula mitral se abre (AM) y la sangre entra en la cavidad ventricular. En el llenado ventricular se pueden distinguir tres fases: una primera de llenado rpido de un ventrculo vaco tras la expulsin de sangre; una segunda de llenado lento, en la que solo pasa la sangre que esta llegando a la aurcula izquierda procedente de los pulmones; y una tercera en la que tiene lugar la contraccin auricular, con lo que vuelve a empezar el ciclo cardiaco de contraccin-relajacin. La sucesin de fenmenos explicados es exactamente igual en el lado derecho del corazn, con la salvedad de que la magnitud de las presiones es mucho ms baja, dado que el ventrculo derecho tiene una pared muscular ms delgada y la resistencia al flujo del territorio pulmonar es menor. 15.3.2. Fases del ciclo cardaco As pues, el ciclo cardaco se puede dividir en dos grandes fases, sstole y distole, que se corresponden con la contraccin y la relajacin, respectivamente, de los ventrculos. La sstole se subdivide en dos perodos, uno de contraccin isovolumtrica (entre el cierre de las vlvulas auriculoventriculares y la apertura de las ventriculoarteriales) y otro de eyeccin (entre la apertura y el cierre de las vlvulas ventriculoarteriales). En la distole se distinguen cuatro fases: una primera de relajacin isovolumtrica (entre el cierre de las vlvulas ventriculoarteriales y la apertura de las vlvulas auriculoventriculares); una segunda de llenado rpido de la cavidad ventricular; una tercera de llenado lento de la cavidad ventricular, y una cuarta, en la que tiene lugar la contraccin auricular y que finaliza con el cierre de las vlvulas auriculoventriculares. 15.3.3. Activacin elctrica cardaca El msculo cardaco se contrae gracias a la entrada de calcio en la clula, lo que en presencia de energa permite el acoplamiento entre la actina y la miosina y el consiguiente acortamiento del sarcmero y de la fibra muscular. La entrada de calcio en la celula se debe a una despolarizacin momentnea de la membrana celular (potencial de accin), producida por la entrada brusca de ion sodio y, posteriormente, de ion calcio. En la clula del msculo esqueltico este potencial de accin viene provocado por el estmulo neuroqumico de la placa motora siguiendo rdenes del sistema nervioso. Sin embargo, en el corazn el origen del estmulo inicial no es externo, sino que reside en el propio msculo cardaco, en el sistema especfico de conduccin. 15.3.4. Sistema especfico de conduccin El corazn late de una forma rtmica, entre 60 y 100 veces por minuto en condiciones normales. La contraccin no es voluntaria sino automtica, y esta regulada por unas clulas musculares especializadas que constituyen el sistema especfico de conduccin del corazn. Estas clulas tienen varias funciones: 1) son el origen del estmulo cardaco

normal; 2) permiten el paso rpido del estmulo cardaco por las diferentes zonas del corazn, y 3) producen una estimulacin secuencial, necesaria para que la contraccin cardaca sea mucho ms eficaz. Esta contraccin secuencial es la que hace que la aurcula se contraiga al final de la distole permitiendo un mejor llenado del ventrculo y que el ventrculo empiece la contraccin por la punta y acabe por las regiones basales, exprimiendo la sangre hacia la aorta. Las clulas del sistema especfico de conduccin tienen la caracterstica especial de despolarizarse espontneamente de forma rtmica. Esta despolarizacin provoca el estmulo elctrico inicial que produce cada latido cardaco, por lo que estas clulas reciben tambin el nombre de clulas marcapasos, encontrndose agrupadas en algunas zonas concretas del corazn. 15.3.5. Anatoma del sistema especfico de conduccin (Fig. 15-5) El grupo de clulas marcapasos ms activos (con frecuencia de despolarizacin automtica mayor) se encuentra en la aurcula derecha, cerca del punto de unin con la cava superior, en una regin que se denomina ndulo sinusal. El latido normal se origina en este punto y por ello se conoce como ritmo sinusal. Existe otro grupo de clulas marcapasos en la unin entre las aurculas y los ventrculos (ndulo auriculoventricular). En condiciones normales el ndulo auriculoventricular es el finico punto por donde el estmulo puede pasar desde las aurculas a los ventculos. Este se contina con una zona del tejido especfico de conduccin que discurre por el tabique interventricular y que se denomina fascculo de His. Este se divide en dos vas o ramas. Una se dirige hacia el ventrculo derecho (rama derecha)