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VICERRECTORIA DE ASUNTOS ECONOMICOS Y ADMINISTRATIVOS INFRAESTRUCTURA DE GESTIN INTEGRAL DE SUSTANCIAS QUMICAS Y RESIDUOS TXICOS COORDINACION DR. FERNANDO MARQUEZ ROMEGIALLI UNIVERSIDAD DE CONCEPCION
TOXICOLOGIA
Ciencia que estudia los Efectos Adversos (EA) de los agentes qumicos naturales o sintticos en organismos vivientes. La ciencia que estudia los compuestos txicos (venenos), su mecanismo de accin y sus antdotos
Lquido
cido sulfrico, benceno, cloroformo
Gaseoso
cloro, amonaco
Por qu son necesarios conocimientos bsicos de toxicologa? Emergencias qumicas. Propsitos de la evaluacin:
Confirmar la existencia de una emergencia qumica; Identificar las caractersticas de las sustancias qumicas;
Accidente qumico
Acontecimiento o situacin peligrosa que resulta de la liberacin de una sustancia o sustancias qumicas que representa un riesgo para la salud humana y/o el ambiente, a corto o largo plazo.
Accidentes qumicos
Incluyen:
incendios explosiones fugas o liberaciones de sustancias txicas
Pueden provocar:
enfermedad lesin invalidez o muerte
reas de la Toxicologa
Toxicologa de alimentos
Toxicologa ambiental
Toxicologa de medicamentos
Toxicologa ocupacional
Toxicologa social
Aspectos Aspectos
Clnico
Analtico
Legislacin
Investigacin
Efecto
TOXICOCINTICA
La toxicocintica es el estudio de los cambios que ocurren a travs del tiempo en la absorcin, distribucin, biotransformacin y eliminacin de un agente txico en el organismo
Ambiente
temperatura, humedad, hora del da, estrs
Relacin entre cantidad (dosis) de varias sustancias qumicas y efectos sobre el organismo
Calcio Positivo
Negativo Mercurio
Cobre
Exposicin ocupacional
Adultos sanos
Aire
Agua
Alimentos
ABSORCIN
La absorcin implica que la sustancia qumica atraviesa membranas biolgicas Vas
respiratoria digestiva drmica
INGESTIN
INHALACIN
ENDOVENOSA
INTRAPERITONEAL SUBCUTNEA
TRACTO GASTROINTESTINAL
PULMN
INTRAMUSCULAR
HGADO
Vena porta
DRMICA
Sangre y Linfa
BILIS
LQUIDO EXTRACELULAR
GRASA
RIN
PULMN
RGANOS SECRETORES
RGANOS
VEJIGA URINARIA
HECES
ORINA
AIRE ESPIRADO
SECRECIONES
Vas de absorcin, distribucin y eliminacin de agentes txicos en el organismo humano (ROZMAN y KLAASSEN, 1996)
DISTRIBUCIN
Las sustancias qumicas transportadas por la sangre se distribuyen en los rganos y sistemas Depende de las caractersticas de la sustancia qumica y de las propiedades fsicas barreras: placenta y cerebro
ACUMULACIN
BIOTRANSFORMACIN
En las clulas del hgado, piel, pulmones, intestino y riones
tolueno bromobenceno metanol cido benzoico (-) bromobenceno epxido (+) formaldehdo (+)
ELIMINACIN
Orina Aire espirado Bilis Material fecal Leche
Clasificacin de las sustancias qumicas segn el efecto nocivo Irritante Asfixiante Anestsica Sustancias que daan el pulmn Txicos sistmicos
Ambiente
temperatura, humedad, hora del da, estrs
Relacin entre cantidad (dosis) de varias sustancias qumicas y efectos sobre el organismo
Calcio Positivo
Negativo Mercurio
Cobre
INTOXICACIN
INTOXICACIN CRNICA
Se caracteriza por exposiciones repetidas durante largos perodos de tiempo. Los efectos se manifiestan porque:
el agente txico se acumula en el organismo, es decir que la cantidad absorbida es mayor que la eliminada, o los efectos producidos por las exposiciones repetidas se suman sin acumulacin del agente txico
INTOXICACIN SUBAGUDA
Se caracteriza por exposiciones frecuentes o repetidas, durante un perodo de varios das o semanas, al cabo del cual aparecen los efectos
INTOXICACIN AGUDA
Se caracteriza por exposiciones de corta duracin, absorcin rpida del agente qumico, una dosis nica o varias dosis, en un perodo no mayor de 24 horas. Los efectos aparecen en general rpidamente, y la muerte o la cura son el resultado inmediato.
EFECTOS NOCIVOS
Sistema respiratorio
dao en las clulas del tracto respiratorio enfisema irritacin constriccin de los bronquios disnea alergia
EFECTOS NOCIVOS
Tracto gastrointestinal
alteracin de las membranas celulares (NaOH)
Piel
enrojecimiento hinchazn picazn alergia
EFECTOS NOCIVOS
Hgado
acumulacin excesiva de lpidos necrosis colestasis
Rin
efectos sobre el tbulo renal (Hg, Cd, Cr) muerte de las clulas alteracin de la funcin renal
EFECTOS NOCIVOS
Sistema nervioso
falta de oxgeno en el cerebro (CO) prdida de mielina (hexaclorobenceno) efectos en neuronas perifricas (Hg)
Sistema reproductivo
reduccin de produccin de esperma (DBCP) reduccin de la fertilidad toxicidad reproductiva
EFECTOS NOCIVOS
Teratognico
efectos en la descendencia que no se heredan (talidomida)
Carcinognico
tumor maligno, cncer
Agentes carcinognicos: Son compuestos qumicos que producen cncer en animales o humanos Carcingenos genotxicos: Interactan y alteran el ADN, son mutagnicos y pueden producir alteraciones en genes regulatorios, cambios en la expresin de grandes regiones del genoma, afectar genes supresores de tumores.
Categora de Efecto en los ojos toxicidad I Opacidad en la crnea irreversible en 7 das II Opacidad en la crnea reversible dentro de 7 das, o irritacin durante 7 das III No se produce opacidad de la crnea, slo irritacin reversible dentro de 7 das IV Sin irritacin
Irritacin en la piel Irritacin severa o dao en 72 horas Irritacin moderada en 72 horas Irritacin dbil en 72 horas Sin irritacin en 72 horas
Tabla 1.9 : Ejemplos de Toxicidad aguda segn la dosis letal ( DL50 ) en varios animales experimentales. COMPUESTO ANIMAL DL50 , (mg/kg) 10.000 4.000 3.000 2.140 1.500 900
DESCRIPCION
Etanol: Lquido incoloro, inflamable, voltil y miscible en agua. Se encuentra en bebidas alcohlicas y se usa como solvente. Sal Comn: Se utiliza para conservar los alimentos y es parte imprescindible de la dieta. Solvente orgnico muy utilizado en la industria qumica y en especial en la pequea y mediana empresa Sustancia qumica utilizada en grandes volmenes en la industria minera Sal de Hierro: Es un slido blanco en estado puro. Alcaloide aromtico y orgnico obtenido del opio. Es un narctico y un potente calmante del dolor que conduce a la adiccin. Reprime el reflejo de la tos. Producto qumico altamente utilizado en la industria de tableros como resinas de fenol o ureaformaldehido. Herbicida ampliamente utilizado como agente defoliante , es decir para eliminar hierbas. Insecticida muy utilizado para combatir plagas de insectos Dicloro-difeniltricloroetano. Compuesto orgnico con doble anillo bencnico. Es una sustancia slida, incolora, utilizada como polvo insecticida. Puesto que no es biodegradable y se acumula en tejido graso de muchos animales, su utilizacin ha sido restringida. Compuesto qumico muy utilizado como preservante de la madera. Compuesto producido en la industria minera por el procesamiento de minerales de cobre. Compuesto qumico utilizado como veneno para matar animales. Alcaloide incoloro, cristalino, ligeramente soluble y altamente venenoso, extrado de las semillas de ciertas plantas. Se utiliz en un principio como estimulante. C10H14N2: Alcaloide aromtico encontrado en las hojas del tabaco. Es un lquido incoloro altamente txico, utilizado como insecticida. Sustancia muy venenosa que aparece como sustancia de desecho en la fabricacin de ciertos tipos de herbicidas. Seveso, Italia, 1976. Veneno de origen animal o vegetal.
CAT.
1
Alcohol etlico Cloruro de sodio Tolueno Acido Sulfrico Sulfato ferroso Sulfato de morfina
2 2
2 2 2
3 3 3
Rata
100
27 25 10
4 4 4 5
Sulfato de estricnina
Rata
Nicotina
Rata
Rata Rata
0,001 0,00001
1 : levemente txico DL50 = 5.000 15.000 mg /kg 2 : moderadamente txico DL50 = 500 5.000 mg /kg 3 : muy txico DL50 = 50 500 mg /kg 4 : altamente txico DL50 = 5 50 mg /kg
Identificar la Enfermedad
Tabla 9.1 . Dosis Diarias Selectas para Diez Sustancias Peligrosas en Comunidades de EE.UU.
Fuente
Cantidad en Ambiente 0,01g/m3 estimado en aire cerca de fabrica 22,3 g/m3 monitoreada en aire de interseccin 28 g/m3 , concentracin mxima en aire cerca de fabrica 100 g/m3 , concentracin mxima estimada en aire cerca de fabrica 47,7 g/lt , medidos en agua potable 1 g/m3 , estimado en aire cerca de fabrica 120 g/m3 , estimado en aire cerca de fabrica 10,2 g/m3 , concentracin mxima monitoreada en aire de dos ciudades 36,5 g/m3 , concentracin mxima monitoreada en aire cerca de planta de tratamiento 800picocuries/m3 , monitoreada en aire de hogares de dos estados 71,5 g/m3 , estimado en aire interno de casa de fumadores 30,4 g/m3 , concentracin mxima monitoreada en aire de dos ciudades
Dosis Diaria por persona 0,2 g/da 450 g/da 560 g/da 2.000 g/da
95 g/da 20 g/da 2400 g/da 200 g/da Notas : 1.000.000 microgramos ( g ) = 1.000 miligramos = 1 gramo Factores de Conversin 20 m3/da= aire respirado por da para calcular dosis diaria 2 lt/da = agua bebida por da 100 % = velocidad de absorcin de pulmones y tracto digestivo
Percloroetileno
730 g/da
Tabla 9.2
(1) Sustancia Peligrosa
Estimacin de Extra Chance de Tener Cancer como resultado de Exposicin a Sustancias Peligrosas en el Ambiente
(3) Clasificacin de Evidencia de Cancer (4) Fuente (5) Dosis Diaria de Tabla 9.1 (6) Casos estimados Cancer por 100.000 personas a dosis diaria (2) x ( 5) 10 18 45 11 1 50 2 180
Asbestos Benceno Tetracloruro de Carbono Cloroformo Formaldehido Cloruro de Metileno Percloroetileno Radn
A A B2 B2 B1 B2 B2 A
Fabrica de Tubos de Cemento Escape de Autos Fabrica Qumica Desinfeccin de Agua Potable Fabrica Qumica Fabrica Qumica Secado en Seco Deposito Subterraneo Fumadores
0,2 g/da en aire 450 g/da en aire 560 g/da en aire 95 g/da en agua potable 20 g/da en aire 2.400 g/da en aire 730 g/da en aire 16.000 picocuries/da en ambiente interno 1.430 g/da en ambiente interno
Humo de Tabaco
429
Las dosis diarias y casos de extra cancer mostrados aqu son solo ejemplos. La posibilidad de contraer cancer ante la exposicin a las sustancias peligrosas puede ser menor o mayor que el ejemplo, dependiendo si la dosis diaria es menor o mayor a la del ejemplo. Las estimaciones suponen una velocidad de respiracin de 20 m3/da ; un consumo de agua de 2 lt/da ; tiempo de exposicin ( 70 aos ) , excepto de 50 aos para fumadores ; peso corporal de 70 kilos ; y 100 % de absorcin de sustancia peligrosa por el cuerpo.
Tabla 9.3 Estimacin de Efectos No-Cancergenos en la Salud : Efectos de Niveles Selectos de Sustancias Peligrosas Ambientales
(1) Sustancia Peligrosa (2) Valores Humanos Umbrales ( g/da ) 820 (3) Efectos de NoCancer/Organ ismo Daado Desarrollo Fetal (4) Fuente (5) (6)
Estimado Efecto en Ejemplo de la Salud Dosis Diaria de Tabla 9.1 450 g/da en aire Niveles Ambientales son menores que umbrales humanos, Sin Efectos en Salud Posiblemente higado, nervios/comportamie nto, efectos en desarrollo fetal Posibel Efecto en Desarrollo Fetal Niveles Ambientales son menores que umbrales humanos Sin Efectos en Salud Niveles Ambientales son menores que umbrales humanos Sin Efectos en Salud Niveles Ambientales son menores que umbrales humanos Sin Efectos en Salud
Benceno
Escape de Autos
Tetracloruro de Carbono
Fabrica Higado Nervios/Comp. Qumica Des. Fetal Desarrollo Fetal Nervios/Comp. Higado Des. Fetal Desinfeccin de Agua Potable Fabrica Qumica
Cloroformo
Cloruor de Metileno
Percloroetileno
1.400 1.400
Rion Higado
Xileno
1.100 1.100
Convenio de Estocolmo
Controla y elimina la produccin y uso de ciertos COPs.
Convenio de Rotterdam
Provee alerta temprana sobre productos qumicos peligrosos y previene el comercio internacional de ciertos productos qumicos.
Convenio de Basilea
Limita el comercio txico de residuos peligrosos, asegura el manejo ambientalmente racional y la eliminacin adecuada de los residuos.
CONVENIO DE ROTTERDAM
Antecedentes Previos
1985 Codigo de Conducta de la FAO sobre la Distribucin y Uso de Pesticidas (Modificado 1989 y 2002) 1987 Guas de Londres ( Pnuma-UNEP) para el Intercambio de Informacin sobre Productos Qumicos en Comercio Internacional (Modificado en 1989) 1989 1998 UNEP/FAO Programa conjunto en el Procedimiento PIC
Convenio de Rotterdam
Entra en accin en Febrero 24, 2004 Acciones
Prohibe la exportacin de una lista de productos qumicos a menos que el pas importador de su consentimiento previo Definicin amplia de productos qumicos prohibidos o severamente restringidos Procedimiento de Listado
CONVENIO DE ESTOCOLMO
Contaminantes Orgnicos Persistentes
Objetivo Proteger la salud humana y el medio ambiente frente a los Contaminantes Orgnicos Persistentes (COPs), teniendo presente el principio de precaucin consagrado en el principio 15 de la Declaracin de Ro sobre el Medio Ambiente y el Desarrollo(1992).
Aldrin Hexaclorobenceno (*) Clordano Bifenilos Policlorados DDT (PCBs) Dieldrin Endrin Heptacloro Hexaclorobenceno (*) Mirex Toxafeno
(*)
LA
DOCENA
MALDITA
AGUAS
Reglamento sobre condiciones sanitarias y ambientales bsicas en los lugares de trabajo (D.S. N 594/2001, Minsal). Reglamento sanitario sobre manejo de Residuos Peligrosos (D.S.
N 148/2004, Minsal).
El Convenio de Estocolmo a sido ratificado por ms de 50 pases y entr en accin el 17 de Mayo del 2004
CONVENIO DE ESTOCOLMO
Persistent Organic Pollutants (POPs) Compuestos Organicos Persistentes COPs) Entro en accin en Mayo 17, 2004
Immediata prohibicin de algunos COPs Dioxinas and Furanos sujetos a las mejores tecnicas disponibles Excepcin en base a salud para DDT Eliminacin de PCBs Comite de Revisin de COPs creado VIDEO-POPS-PESTICIDAS-UNEP