Peroxisoma

Introduccin
Antes del advenimiento del ME, estos organelos eran conocidos con el nombre de microcorpsculos o microcuerpos. Con el ME se han caracterizado como vesculas simples limitadas por una membrana, con un que rangea de 0.5 a 1.0 m y con frecuencia contiene un ncleo cristalino denso de urato oxidasa (ver Figura anexa ). Los peroxisomas son muy abundantes en los hepatocitos, aunque todas las clulas los poseen. Estos organelos recibieron el nombre de peroxisomas debido a que se encuentran en sitios donde se forma el perxido de hidrgeno (H2O2), un agente oxidante txico y muy reactivo. Se asemejan a los lisosomas en que contienen varias enzimas de gran variabilidad funcional; por ejemplo: las que participan en la oxidacin de los cidos grasos de cadena larga, sntesis de colesterol y cidos biliares en el hgado, sntesis de plasmalgenos en la neurona, la catalasa que degrada el nocivo perxido de hidrgeno (H2O2). Como dato curioso, la luciferasa que genera la luz emitida por las lucirnagas es almacenada en los peroxisomas.

Prof. Ivn Rebolledo

Todas las protenas peroxisomales estn codificadas en el ADN nuclear y son sintetizadas en el citosol desde donde son internalizadas a travs de la membrana del peroxisoma mediante receptores que reconocen la secuencia de sealizacin peroxisomal. Los peroxisomas, al igual que las mitocondrias, se reproducen por divisin del organelo

211

Peroxisoma

Funcin
Los peroxisomas contienen una variedad de enzimas oxidativas, tales como la aminocido oxidasa, la glucolato oxidasa, la urato oxidasa y la catalasa. Las tres primeras enzimas utilizan el oxgeno molecular para oxidar sus respectivos sustratos, generando el perxido de hidrgeno (H2O2). Este compuesto es rpidamente descompuesto por la catalasa, presente en altas concentraciones dentro del peroxisoma (ver esquema abajo ) RH2 O2
oxidasa

Importacin de protenas peroxisomales

Despus de ser libaradas desde los ribosomas citoslicos, las protenas peroxisomales recin sintetizadas, se pliegan en su conformacin definitiva en el citosol antes de entrar al organelo. La catalasa, y algunas otras protenas peroxisomales, poseen una secuencia de localizacin peroxisomal compuesta por la secuencia Ser-Lys-Leu (SKL, en la figura ) relacionada con el extremo C terminal. Cuatro monmeros de catalasa se unen en un complejo tetramrico con cuatro grupos Hem (con Fe) (c en la figura). Una vez conformado este gran complejo es reconocido por un receptor citoslico llamado PTS1R (siglas en ingls de Peroxisome Target Signal 1 Receptor; en guaro: primer receptor de la secuencia seal peroxisomal) (d en la figura). Otras protenas peroxisomales poseen su secuencia seal en el extremo N terminal, las cuales disponen de otro receptor citoslico denominado PTS2R. El complejo tetrmero-receptor citoslico posee un receptor especfico en la membrana del peroxisoma que permite el ingreso de la protena al lumen del organelo.

R2 H2O2
catalasa

O2

H2O

Del esquema presentado puede verse que las oxidasas utilizan el oxgeno molecular que viene desde los pulmones. En este aspecto se parece a las mitocondrias, ya que el complejo IV de la cadena transportadora de electrones entrega los electrones al oxgeno molecular. El oxgeno liberado por la catalasa sirve para oxidar a otros compuestos orgnicos.

212

Peroxisoma

Tetrmero de catalasa

citosol

Lumen del peroxisoma Tetrmero de catalasa

213

Peroxisoma

Una vez dentro del lumen del organelo, el PTS1R se separa de la catalasa y retorna al citosol (f en la figura) para iniciar un nuevo ciclo de importacin de otros tetrmeros de catalasa. A diferencia de la importacin de protenas en el RER, la secuencia seal peroxisomal no es eliminada de la enzima. Es necesario aclarar que estos conocimientos sobre la importacin de protenas peroxisomales es un rea de activa investigacin, por lo cual pudieran modificarse algunos conceptos en el futuro.

Este sindrome se debe a una mutacin autosmica recesiva que altera la conformacin de las protenas relacionadas con la captacin de protenas peroxisomales. Anlisis genticos de clulas de pacientes que padecen este sindrome, indican que a lo menos ocho protenas estn involucradas en el proceso de importacin, incluyendo los PTSxR. Clnicamente, el sindrome de Zellweger o sindrome cerebrohepatorenal es un sindrome raro caracterizado por hipotona muscular, mielinizacin incompleta del sistema nervioso central, malformaciones craneofaciales, hepatomegalia y quistes glomerulares renales.

Defectos en la importacin de protenas peroxisomales

Se han detectado mutaciones en las molculas relacionadas con la captacin citoslica de las enzimas peroxisomales, las cuales permanecen en el citosol causando serios trastornos. Tal es el caso del sindrome de Zellweger en el cual las clulas se muestran con peroxisomas vacos, aunque el contenido de proteico de sus membranas es normal. En este sindrome las protenas alteradas corresponden al receptor PTS1R el PTS2R, relacionados con el reconocimiento de la secuencia seal peroxisomal.

Notas

214