CARRERA: MEDICINA

CTEDRA: BIOQUMICA

MODULO TERICO PRCTICO IV y V parte A: TEMA IV. BIOENERGTICA Y METABOLISMO TEMA V: METABOLISMO INTERMEDIO: DIGESTIN Y METABOLISMO DE LOS HIDRATOS DE CARBONO A. DIGESTIN, TRANSPORTE Y VA GLUCOLTICA
Objetivos: Nombrar la localizacin y funcin de las enzimas involucrada en la digestin de los carbohidratos Reconocer el mecanismo de absorcin de la glucosa en diferentes tejidos Explicar el funcionamiento de la gluclisis: etapas, enzimas involucradas, regulacin, balance de ATP. Reconocer diferentes niveles de regulacin del metabolismo de hidratos de carbono. Predecir la direccin de las reacciones de la gluclisis a partir de datos de energa libre. Aplicar conceptos de termodinmica para explicar el papel de las reacciones irreversibles en la estrategia del metabolismo. Relacionar parmetros cinticos de la hexoquinasa y glucoquinasa con la regulacin de la glucemia. Relacionar deficiencias enzimticas de la gluclisis Y el transporte de O2 en el eritrocito.

PARA EL DESARROLLO DE LA CLASE PRCTICA: Revisar previamente el trabajo prctico de Bioenergtica y de Carbohidratos de Introduccin a la Qumica de los Sistemas Biolgicos. Leer el tema correspondiente en el Captulo 11 de Blanco.

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Cuestionario Gua 4 Tema IV y V parte A METABOLISMO DE HIDRATOS DE CARBONO I. DIGESTIN Y TRANSPORTE

1. Los carbohidratos deben ser digeridos a monosacridos antes de ser absorbidos. Nombre las enzimas involucradas en la digestin de los mismos y su localizacin en el tracto digestivo. 2. a) Cmo se denomina el mecanismo por el que se transporta glucosa en clulas animales?: cotransporte con el K+. antiporte impulsado por un gradiente de H+. simporte impulsado por un gradiente de Na+. difusin facilitada. b) Mencione cul de esos mecanismos de transporte de la glucosa corresponde a: -entrada a la clula intestinal -pasaje desde clulas del intestino a sangre - entrada desde la sangre a clulas de tejido muscular y adiposo -resorcin renal 3. Justifique la siguiente aseveracin: Una vez que la glucosa entra en las clulas, sufre una fosforilacin que constituye la fuerza directriz para la absorcin de glucosa. 4. Transportadores GLUT. Leer dos artculos cientficos sobre GluT: 1.Lienhard y 2.Pascual. a) El estudio de la incorporacin de glucosa a las clulas reviste especial inters en relacin al mantenimiento de la glucemia en condiciones fisiolgicas y patolgicas. La figura ilustra la velocidad de entrada de glucosa a las clulas en funcin de la [glucosa] para distintos transportadores (GluT). Qu tipo de transporte se realiza a travs de los GluT? Qu curva asignara al cerebro y cul al hgado en virtud de sus caractersticas metablicas? En cul de los dos tipos de GluT (el presente en cerebro o en el hgado) el transporte de glucosa es independiente de la glucemia y en cual es proporcional a la misma.

Physiological Range:

Intervalo fisiolgico de variacin de la glucemia

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b) Se ha encontrado que la Insulina estimula la entrada de glucosa en las clulas musculares y adipocitos en el perodo postprandial sin afectar el Km. Cmo se justifica este hallazgo cintico? Relacione con la ecuacin que describe la velocidad de entrada glucosa a la clula. Describa los eventos asociados. c) Qu sndrome est asociado a la deficiencia del transportador GluT 1? Mencione: el mtodo de diagnstico, los sntomas asociados y el tratamiento adecuado para la deficiencia del GluT 1.

II. VA GLUCOLTICA
5. Los carbohidratos constituyen aproximadamente el 50% del total calrico consumido en la dieta humana. Sin embargo, slo el 1 % del peso corporal es atribuible a los mismos. Justifique este enunciado. 6. Cules de las descripciones de la columna de la derecha corresponden a las enzimas de la izquierda? HEXOQUINASA Km = 0,1 mM GLUCOQUINASA Km 10 mM a. se encuentra en hgado b. se encuentra en tejidos extrahepticos c. es especfica para glucosa d. requiere ATP e. Asegura que el hgado no compita con otro tejidos por la disponibilidad de glucosa f. es inhibida por glucosa 6 fosfato

7. Responda V (verdadero) o F (falso): a. En los organismos vivos existen vas aerbicas y anaerbicas de degradacin de glucosa. b. Todas las enzimas involucradas en la gluclisis se encuentran en el citosol. c. El ltimo paso de la va glucoltica en las clulas musculares (lactato deshidrogenasa) no funciona si hay suficiente O2 presente para permitir la oxidacin aerbica del NADH. d. Si el nivel de ATP es alto, el control por retroalimentacin de la enzima Fosfofructoquinasa I impide la entrada de glucosa en la va glucoltica. 8. En una clula que funciona anaerbicamente, a) Cul es el rendimiento en ATP por mol de glucosa libre convertido en lactato? b) Si el AG de la reaccin global es de 196 kJ/mol de glucosa, calcule la eficiencia de la glucolisis anaerbica considerando que el de AG de formacin del ATP es de 30,5 kJ/mol. 9. Indique V (verdadero) o F (falso) al lado de cada tem: a) El flujo y concentracin de intermediarios de la gluclisis varan con las necesidades del organismo. Para llevar a cabo este ajuste existe un sistema de controles precisos y sensibles. b) Los puntos de control son las reacciones catalizadas por la hexoquinasa, fosfofructoquinasa I (PFKl) y piruvato quinasa ya que operan prximas al equilibrio. c) La PFKl es el principal punto de control de la gluclisis d) La PFKl es muy sensible a un aumento en la concentracin de protones. 10. La clula censa los niveles de metabolitos claves y en base a ello regula la velocidad del catabolismo de la glucosa. Indique enzimas involucradas que responden a las siguientes condiciones intracelulares y explique el mecanismo de control de la actividad enzimatica correspondiente. I) Hay suficiente ATP o muy poco? II) Llega al ciclo de Krebs suficiente o demasiado acetilCoA?

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11. a) Considere el siguiente esquema e indique: qu tipo de flechas representan a: inhibicin por producto directo de la reaccin = retroinhibicion simple y cules a inhibicin mltiple por retroinhibicion (por producto final de la va metablica). b) De ejemplos de mecanismos de control a corto plazo (indicando tipo de mecanismo) para cada una de las enzimas reguladoras de la gluclisis.

12.- Defina F o V en cada uno de los siguientes tems: a.- La fructosa 2,6 bifosfato no es un intermediario de la gluclisis. b.- La fructosa 2,6 bifosfato es un efector alostrico negativo de la fosfofructoquinasa I (6fosfofructo-1-quinasa). c.- La inhibicin de la fosfofructoquinasa I por disminucin de fructosa 2,6 bifosfato inhibe la gluclisis en hgado. d.- La sntesis y degradacin de la fructosa 2,6 bifosfato son catalizadas por una enzima bifuncional. e.- El AMPc es el responsable de los niveles de fructosa 2,6 bifosfato en hgado. 13. El transporte de O2 en el eritrocito puede estar afectado por anomalas genticas de la gluclisis. a. Cmo se relacionan la gluclisis y el transporte de O2? b. Cmo se afecta la afinidad de la Hemoglobina por el O2 cuando hay deficiencia de la hexoquinasa? c. Cmo se afecta la afinidad de la Hemoglobina por el O2 cuando hay deficiencia de la piruvato quinasa? 14. La deficiencia de piruvato quinasa es poco frecuente, pero es el defecto gentico ms comn de la va glucoltica. Como el eritrocito maduro es totalmente dependiente de la actividad glucoltica para la produccin de ATP, la clula se hincha y se produce la lisis. Explique por qu se produce este efecto y porqu los reticulocitos de estos pacientes tienen niveles normales de ATP. 15. Las hormonas insulina y glucagn participan de la regulacin de la gluclisis. a. Indique para cada una de ellas: -.Lugar de sntesis. -. Estructura qumica indicando si son hidroflicas o lipoflicas, - Localizacin celular de receptores. Segundos mensajeros conocidos. b- .- Defina F o V en cada uno de los siguientes tems: La insulina estimula la gluclisis heptica incrementando los niveles de fructosa 2,6 bifosfato. El glucagn estimula a la fosfofructoquinasa II por fosforilacin dependiente de protena quinasa A (PKA). Si la relacin insulina/glucagn es alta se inhibe la gluclisis.

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La piruvato quinasa es regulada a largo plazo por la insulina (quien estimula su sntesis). El glucagn estimula la fosforilacin de la enzima piruvato quinasa y la activa. En los diabticos tipo I no tratados la gluclisis heptica est aumentada.

DPG Introduccin al metabolismo y gluclisis. En una va catablica como por ej, la glucolisis, la velocidad va a ser regulada para responder fundamentalmente a dos propsitos: control intrnseco y control extrnseco. La regulacin metablica implica la regulacin de la velocidad de catlisis de algunas reacciones de la va que son irreversibles (enzimas limitantes) pero no de las reacciones que operan cerca del equilibrio. Para el caso de la glucolisis anaerbica el protn (producto de disociacin del acido lctico) inhibe a la PFKI. La sensibilidad de la PFKI. a los protones responde a un mecanismo de defensa. Como parte del mismo la membrana posee un simporte lactato/protones. Sin embargo, cuando el flujo sanguneo es inadecuado, como por ej, en el estrechamiento de las arterias coronarias, los protones al no ser eliminados producen dao celular como en la angina de pecho.

BIBLIOGRAFA - Blanco, A., QUMICA BIOLGICA. Editorial El Ateneo. 2007. - Devlin, T., BIOQUMICA. Tercera edicin. Editorial Revert S.A. Barcelona. 1999. - Lehninger,A., BIOQUMICA. Segunda edicin. Ediciones Omega S.A. Barcelona.1995. - Murray, Robert et al., BIOQUMICA DE HARPER, Vigsima edicin. Editorial El manual moderno S.A. Bogot. 1997. - Stryer, Lubert; Berg, Jeremy M.; Tymoczko, John L. BIOQUMICA. Editorial Revert S.A. 2003. - Voet &Voet., BIOQUMICA Ediciones Omega 1992. Nelson D.L., Cox M. M. LEHNINGER PRINCIPIOS DE BIOQUMICA. Editorial Omega, 2007. - Pascual J.M., B. Lecumberri, D. Wang, R. Yang, K. Engelstad, D.C. De Vivo. Deficiencia del transportador de glucosa tipo 1 (Glut1): manifestaciones de un sndrome neurolgico hereditario. REV NEUROL 2004;38:860-864. - Lienhard, Gustav E. Slot, Jan W. James, David E. Mueckler, Mike M. Absorcin celular de la glucosa. Investigacin y Ciencia 1992, N 186.