Estudiar anafilaxia Peanut

En este nmero de la Revista, Leung et al. (Pginas 986-993) reportan resultados con un nuevo frmaco para reducir el riesgo de reacciones anafilcticas a los alimentos. En un estudio multicntrico, fase 2, TNX-901, un anticuerpo monoclonal de IgE, aument el umbral de sensibilidad al antgeno de man a un nivel que debera ofrecer una proteccin de ingestiones intencionales. Como periodista mdica, entrevist al Dr. Rebecca Gruchalla, que caracteriza el informe como un "avance en el tratamiento de la alergia a los alimentos." Gruchalla, presidente de las reacciones de Drogas y Alimentos y Anafilaxia Seccin de Intereses de la Academia Americana de Alergia, Asma, e Inmunologa, dijo que los agentes anti-IgE podra cambiar significativamente la vida de los pacientes en los que la evasin ha sido el nico recurso. El estudio aporta nueva informacin en un momento en que la prevalencia de la alergia a los alimentos est aumentando. Aunque abundan las teoras para explicar el aumento de la prevalencia de la alergia al antgeno de man en muchas naciones industrializadas de Occidente, hay causas se han establecido firmemente. En caso de incertidumbre, se recomienda a las mujeres con antecedentes de atopia para reducir el riesgo de sensibilizacin de sus hijos, evitando los cacahuetes durante el embarazo y la lactancia, en el supuesto de que el antgeno de man pueden ser transferidos en el tero y en la leche materna. Es posible que pronto se les aconseja evitar la exposicin transdrmica as, dada la evidencia observacional de la falta et al. (Pginas 977 a 985) que une el uso de cremas que contienen aceite de cacahuete para el desarrollo de alergia a los cacahuetes en la infancia. Para los nios y adultos con alergia al man, hipervigilancia se ha convertido en una forma de vida: el escrutinio-etiqueta de los alimentos es una segunda naturaleza, y degustar los platos de origen desconocido es prohibido. A pesar de estas precauciones, el paciente promedio con alergia al man tendr una reaccin clnica cada tres a cinco aos, debido a la exposicin involuntaria. Como resultado, los pacientes son comnmente aconseja llevar pulseras Medic Alert, para llevar epinefrina para la auto-inyeccin, y en reconocimiento del riesgo de una reaccin bifsica, para seguir cada una inyeccin de epinefrina con una visita a la sala de emergencia. En palabras de Gruchalla, "Viven en el miedo." Ante este escenario, se podra pensar pacientes estaran dispuestos a unirse a los ensayos clnicos de un nuevo agente prometedor. Sin embargo, ese no fue el caso. "Fue mucho ms difcil reclutar voluntarios de lo que pensamos que sera", dijo Hugh Sampson, uno de los autores del estudio de Leung et al. Sampson, quien es jefe de la Divisin de Alergia e Inmunologa Peditrica en el Mount Sinai School of Medicine en Nueva York, dijo que los investigadores en su centro entrevistaron 300 pacientes para inscribirse 20 participantes del ensayo. "Eran justificadamente

nerviosos", dijo, sealando que la mayora no estaban dispuestos a someterse a los dos desafos alimentarios que el protocolo requiere, sobre todo porque no tena la seguridad de que iban a recibir el agente activo o, si lo hacan, que sera efectiva. Incluso la promesa de que, si el frmaco demuestra ser eficaz, todos los participantes recibirn de forma gratuita hasta que lleg al mercado era mucho de ser convincente. "Muchos de ellos haban tenido reacciones casi fatales anteriores algunos de los cuales requirieron intubacin - y no quera arriesgarse a volver a vivir esas experiencias, a pesar de que les asegur que el riesgo era bajo en un entorno controlado." A pesar de que tard ms de dos aos, los centros de estudio siete completado la inscripcin en 2001. Los 84 participantes fueron asignados al azar para recibir placebo o una de las tres dosis de TNX-901 por va subcutnea cuatro veces a intervalos de cuatro semanas. Todos fueron sometidos a una prueba de provocacin oral, doble ciego con harina de man dentro de las cuatro semanas del ltimo tratamiento. Los investigadores registraron una respuesta dependiente de la dosis, con la dosis ms alta (450 mg) el aumento del umbral de la sensibilidad promedio de menos de uno de cacahuete a casi nueve. No hubo afecta de TNX-901 adverso grave, aunque un paciente, en los cuales hipotensin desarrollado en respuesta a un reto de la alimentacin, requiere hospitalizacin durante la noche. Segn Sampson, los voluntarios del estudio tienen pocos remordimientos. "De hecho, algunos pacientes han informado de que parece que tambin han desarrollado una mayor tolerancia a los alimentos distintos de los cacahuetes", ha apuntado. El efecto puede ser comprensible, especul, porque TNX-901 bloques de la regin de la IgE responsable de la unin a receptores tanto de baja afinidad en los mastocitos y basfilos y de alta y por lo tanto podra ser eficaz para otras

condiciones mediadas por IgE (ver figura

Interrumpir alrgicos. ).

Interrumpir alrgicos. La unin de la IgE a los mastocitos provoca la liberacin o sntesis de histamina, , leucotrienos y otros mediadores de la anafilaxia. Los anticuerpos anti-IgE suprimen la liberacin de mediadores mediante la formacin de complejos con la IgE libre, evitando de este modo se de la unin a las clulas cebadas

En septiembre de 2002, la Administracin de Alimentos y Drogas concede TNX-901 condicin de va rpida, una denominacin destinada a acelerar la revisin para su aprobacin. Aun as, una mayor investigacin ha llegado a su fin. Los estudios de fase 3, que permitan establecer dosis e indicaciones, estn a la espera de la resolucin de litigios entre Tanox, Genentech y Novartis - las empresas que eran socios en el desarrollo de la droga. El efecto de los litigios sobre la prestacin de TNX-901 a los que participaron en el juicio an no se ha determinado. Mientras tanto, otras vas de investigacin siguen abiertas y activas. Dos enfoques para la induccin de la tolerancia inmune han producido resultados alentadores en ratones. Un enfoque utiliza antgenos recombinantes de man que tienen una capacidad reducida para estar obligado por IgE. El otro utiliza pptidos sintticos cortos que implican la especificidad de clulas T, pero no pueden entrecruzar IgE. Si estos agentes demuestran segura y eficaz en los seres humanos, que podran ser incluso ms til que la terapia anti-IgE, Sampson postula. "Mientras que el tratamiento anti-IgE tiene que ser continuado indefinidamente, los pacientes podran ser sobre sus alergias a los alimentos con la inmunoterapia a largo plazo", dijo.