Sntesis de la sulfanilamida Gabriel Alberto Martnez Gmez 2401 Profesor Carlos Salvador Valads Snchez

Introduccin La frmula bsica de las sulfamidas tiene similitud estructural con la cido paminobenzoico. Las propiedades qumicas, fsicas, farmacolgicas y antibacterianas de las diferentes sulfamidas se logran al ligar radicales (R) al grupo amida (SO2NHR) o al grupo amina (-NH2) del ncleo sulfamida.5 Estas son molculas ms solubles en soluciones alcalinas que en las que tienen un pH cido. La mayora de los preparados comerciales vienen en frmulas de sales para administrar en terapia intravenosas. El compuesto sulfanilamida es ms activo en la forma protonada, que en el caso del cido funciona mejor en un entorno alcalino. La solubilidad de la droga es muy baja y,3 a veces puede cristalizarse en los riones, debido a su primer pKa de alrededor de 10. Esta es una situacin muy dolorosa para los pacientes, por lo que se les indica tomar el medicamento con abundante cantidad de agua. Los compuestos ms nuevos tienen un pKa de alrededor de 5-6,4 para evitar as el problema renal.

Procedimiento

La clorosulfonacin se realiza cuidando que el material est perfectamente seco, sin disolvente y en la campana . En un matraz Erlenmeyer de 125 mL coloque 5 g de acetanilida seca y caliente suavemente con mechero a travs de la tela de alambre hasta fundirla. Suspenda el calentamiento y distribuya la amida en las paredes bajas del matraz, rotndolo hasta que solidifique. Enfre el matraz con la acetanilida en bao de hielo y adapte una trampa para gases, como se muestra en la figura . Usando guantes, adicione cuidadosamente, en una sola operacin, al matraz que contiene la acetanilida, 10 mL de cido clorosulfnico (el cual debe estar en la campana, en una bureta con llave de tefln). Conecte la trampa y saque el matraz del hielo para que la reaccin comience. Rote el matraz ocasionalmente para que la mayor parte de la acetanilida reaccione y el desprendimiento de cido clorhdrico gaseoso se efecte a un ritmo rpido. Si el desprendimiento de cido clorhdrico es violento, enfre en hielo nuevamente. Despus de 10 minutos, slo quedan sin reaccionar unos cuantos granos de acetanilida; al llegar a este punto, caliente el matraz de reaccin en bao de vapor por 10-15 minutos ms. Enfre cuidadosamente las paredes del matraz y vierta en la campana con extrema precaucin, el contenido del matraz, gota a gota y con agitacin sobre 75-100 g de hielo contenidos en un vaso de precipitados: la reaccin es muy violenta y se desprende gran cantidad de HCl (g). Use la varilla de vidrio para agitar efectivamente. Lave tambin cuidadosamente y con agua helada el matraz de reaccin, recuperando el producto formado. Contine la agitacin hasta obtener una suspensin de un slido blanco granular de cloruro de p-N-acetilsulfanililo. Separe el slido por filtracin y lvelo con agua fra. Maneje con precaucin las aguas madres, ya que contienen una mezcla de HClH2+SO4. Trasvase el slido formado y contine inmediatamente con la formacin de la diamida, mediante la sustitucin del cloruro de cido sintetizado , indicada en el siguiente protocolo experimental. ( Contine hasa donde se indica el fin de la primera parte de la sntesis ) Coloque 5 g de cloruro de N-acetilsulfanililo en un matraz Erlenmeyer de 125 mL. Agregue 15 mL de solucin de hidrxido de amonio concentrado y 15 mL de agua. Caliente la mezcla de reaccin a ebullicin con flama pequea y agitacin suave durante 5 minutos cuidando que no se seque; (si fuese necesario, agregue de 3 a 5 mL de agua). Enfre exteriormente en bao de hielo, filtre y lave con agua helada, hasta eliminacin del NH4OH, ( verifique este paso con papel pH). Seque el producto. ( Fin de la primera parte de la sntesis)Coloque la diamida formada en un matraz y agregue lentamente y con agitacin 2.5 mL de HCl concentrado y despus 25 mL de agua, cuidando que el pH sea cido. Caliente suavemente a ebullicin durante 25 minutos hasta obtener una mezcla homognea, cuidando que no se seque la reaccin, (si es necesario agregue agua). Enfre el matraz y agregue cuidadosamente bicarbonato de sodio slido hasta tener pH=7 . Enfre en bao de hielo y filtre el slido formado. Recristalice de agua y determine punto de fusin y cromatoplaca. Resultados:

Punto de fusin experimental de la sulfanilamida: 155C. Masa terico de la sulfanilamida: 1 g Masa experimental: .82g de sulfanilamida Porcentaje de rendimiento experimental: 79%

Anlisis de resultados: Se pudo obtener .82 gramos de sulfanilamida lo cual es muy bueno debido a que son reacciones continuas, y sin duda la prctica ms peligrosa, tardada y difcil de todas, pero se obtuvo un buen porcetaje de rendimiento y un punto de fusin muy bueno de 155C lo cual nos dice de la pureza del producto es buena. La cromatoplaca dio un punto de la sulfanilamida y una mancha minscula de impurezas. Conclusin Se obtuvo .82 gramos de sulfanilamida con un punto de fusin de 155C y un rendimiento de 79%.