INTRODUCCIN A LA FARMACOLOGA. DEFINICIONES. Farmacologa: Pharmakon= droga; Logos= conocimiento.

En un sentido amplio y totalizador, Farmacologa es una rama de las ciencias biolgicas que estudia la accin de los agentes qumicos sobre los seres vivientes. En ese sentido la accin puede ser beneficiosa o daina y el ser viviente puede ser animal o vegetal. La farmacologa de esta manera tiene un amplsimo campo de accin y est relacionada con otras disciplinas como la bioqumica, la biofsica, la fisiologa, la gentica, la microbiologa, la patologa vegetal o animal y la farmacoqumica. Con esa amplia acepcin una droga o frmaco es toda sustancia qumica capaz de inducir una reaccin o cambio en el funcionamiento celular y los tejidos vivos. A travs de la historia de la Farmacologa, parece claro que el fin de esta ciencia, orientado al campo mdico, es la bsqueda, el hallazgo y la investigacin de agentes qumicos con acciones sobre los sistemas orgnicos del ser humano. Ello con el fin prctico de proveer de drogas o frmacos que puedan ser de utilidad para el tratamiento de enfermedades que afecten al hombre. La Farmacologa Mdica, se define como la rama de las ciencias mdicas que se ocupa del estudio de drogas o frmacos que se utilizan para el diagnstico, la prevencin o el tratamiento de las enfermedades del ser humano. Ms especficamente puede definirse tambin, como la rama de las ciencias biomdicas que estudia; el origen y qumica de las drogas de utilidad en medicina, sus acciones farmacolgicas, sus mecanismos de accin a nivel molecular o celular, la forma como las mismas pasan a travs del organismo, sus efectos adversos y sus aplicaciones teraputicas. La Farmacologa otorga las bases necesarias para llevar a cabo una teraputica eficaz. Aunque el campo teraputico es amplio, ya que la teraputica puede ser quirrgica, fisio y kinesioterpica, dietoterpica, etc., sin dudas la teraputica farmacologa es la de mayor importancia y extensin en medicina humana. Es decir que en cualquier forma de teraputica, es esencial el empleo de drogas an en aquellas formas, como la quirrgica o dietoterpica en las que primariamente se utilizan estos procedimientos. El efecto perjudicial que eventualmente ocurra por el uso de frmacos, puede ser debido a una teraputica farmacolgica incorrecta, ocasionada por la persistencia de la patologa que afecta al paciente o la demora en obtenerse la curacin. O directamente pueden ocurrir efectos txicos dainos al paciente por la aplicacin de una prescripcin irracional. En los ltimos 40-50 aos se ha producido un avance impresionante en farmacologa y teraputica. El incremento del promedio de vida y las expectativas de una vida mejor de las poblaciones, observado en ese tiempo, es en gran parte consecuencia del avance mencionado. Ha ocurrido una verdadera explosin de frmacos, evidenciada por la gran cantidad de drogas con potente actividad biolgica con la que se cuenta en la actualidad y por la continua produccin de nuevas drogas tiles para el tratamiento de las enfermedades. Sin embargo resulta paradjico comprobar que dicha profusin de drogas ha ocasionado grandes problemas de salud, los que son llamados ya, por algunos autores, patologa farmacolgica. Esta novel patologa, una forma especial de iatrogenia se origina principalmente en el desconocimiento de los aspectos fundamentales de la farmacologa de las drogas utilizadas y su consecuencia, la aplicacin de una teraputica irracional. Las proyecciones y severidad de la iatrogenia farmacolgica adquieren da a da mayor trascendencia requirindose acciones de farmacovigilancia, investigacin epidemiolgica y difusin sanitaria para disminuir sus efectos. FUNDAMENTOS DE UNA TERAPUTICA RACIONAL A) Conocimiento de la fisiopatologa de la enfermedad a tratar. B) Conocimiento amplio de la Farmacologa de las drogas a prescribir. Teraputica racional: Es un plan de tratamiento en una enfermedad determinada, basado en el conocimiento de la fisiopatologa de la enfermedad y en la farmacologa de las drogas a administrar. Si no se emplea una teraputica racional con frecuencia aparece la patologa farmacolgica. Veamos algunos ejemplos al respecto: - Estudios epidemiolgicos en el Hospital J. Hopkins de Estados Unidos, demostraron que el 5% de los ingresos a un hospital general estn relacionados con reacciones adversas a las drogas. - Cada paciente durante su estada hospitalaria recibe, en hospitales generales como trmino medio 14 frmacos diferentes. - El 30% de los pacientes internados sufren algn tipo de reaccin adversa o efectos colaterales indeseables y el 10% de dichas reacciones revisten gravedad. Un 3% de las reacciones adversas graves, terminan con la vida del paciente intrahospitalario.

El manejo incorrecto de la teraputica farmacolgica, adems del innecesario riesgo y padecimientos a que los pacientes son sometidos, determinan adicionalmente un considerable incremento en los gastos del sistema de salud. Por ejemplo en los Estado Unidos, el slo aumento de 1 da en la estada hospitalaria (de 5 a 6 das) de los pacientes representa un gasto estimado en 3.500 millones de dlares anuales. El gasto mdico se incrementa adems en forma muy significativa, por el uso innecesario de frmacos que se realiza con frecuencia o por la utilizacin de frmacos de eficacia no comprobada. La realizacin de una teraputica irracional determina as, un aumento artificial en los presupuestos de salud, una inadecuada distribucin de los recursos como consecuencia y un deterioro de la eficacia del sistema de salud en perjuicio de la comunidad. Droga o Frmaco: Puede ser definida de varias formas. Una forma general es la que establece que es toda sustancia qumica usada para la prevencin, diagnostico o tratamiento de las enfermedades del hombre. Desde el punto de vista biolgico, una droga es toda sustancia qumica cuya accin es capaz de modificar, o interferir en el funcionalismo celular y producir un efecto o respuesta biolgica de las clulas o tejidos. El mecanismo de accin de las drogas puede ser a travs de la interaccin con un receptor farmacolgico, un efecto enzimtico o por sus propiedades fsico-qumicas, etc, y las respuestas celulares pueden ser variadas, dependiendo del sistema celular o tejido (una relajacin de un msculo liso, el incremento o la inhibicin de una secrecin glandular, etc.). El concepto de droga o frmaco incluye a todas las sustancias qumicas biolgicamente activas: 1) Autacoides: son agentes producidos por el propio organismo como por ejemplo histamina, prostaglandinas, angiotensina, serotonina, etc. 2) Xenobiticos: agentes qumicos extraos al organismo que administrados son capaces de producir efectos biolgicos. Por medicamento se entiende la forma farmacutica o principio activo debidamente acondicionado para su utilizacin por los pacientes. La droga o principio activo es as la parte constitutiva fundamental del medicamento o presentacin farmacutica, que a su vez facilita su administracin a los pacientes (vehculos, excipientes, correctivos, etc). Farmacologa molecular: es el estudio de la accin de los frmacos a nivel molecular. Los frmacos introducidos en el organismo tienen la propiedad de atravesar las membranas siguiendo mecanismos establecidos, y llegar al nivel celular donde a su vez interaccionan con otras molculas. Para muchas drogas ya se han establecido en la actualidad los sitios de accin activos en la molcula, la forma de combinacin con las otras molculas celulares, y las caractersticas de la formacin del complejo drogacomponente celular y las acciones que se desencadenan en el funcionamiento celular, como consecuencia de la formacin del complejo mencionado y que constituyen en definitiva el efecto farmacolgico. Tambin se conocen en general, los cambios moleculares de la droga por la accin de enzimas (metabolizacin o biotransformacin); las formas de transporte plasmtico de las molculas de los frmacos o sus metabolitos y los mecanismos de excrecin o eliminacin de los mismos. Farmacologa celular: La unidad biolgica de la materia viva es la clula, que est compuesta por una gran cantidad de molculas, las funciones biolgicas de la vida residen en la clula y los frmacos al interaccionar con la estructura molecular de la misma pueden modificar su funcionalismo, produciendo diferentes efectos celulares. El estudio de las acciones de los frmacos a este nivel constituye la farmacologa celular. SUBDIVISIONES DE LA FARMACOLOGA 1. Farmacognosia 2. Farmacotecnia 3. Farmacocintica 4. Farmacodinamia 5. Farmacoqumica 6. Farmacogentica 7. Farmacologa Clnica 8. Teraputica 9. Posologa 10. Toxicologa

FARMACOGENTICA Es la rama de la Farmacologa que se ocupa del estudio de factores genticos relacionados con la respuesta individual a las drogas o frmacos. La variacin individual en la accin de los frmacos tiene en general un origen gentico. En tal sentido y como una regla general, la variabilidad individual a los efectos de una droga es mayor en una poblacin heterognea, en la que las caractersticas individuales son controladas por numerosos genes (herencia multifactorial), que en una poblacin homognea, con un alto grado de endogamia, en la que las caractersticas individuales hereditarias son controladas por un nico gen o un par de genes. En este caso el individuo tiene o carece de la caracterstica individual, sin trminos medios. El RNAm determina en los sitios celulares especficos la sntesis de determinadas cadenas polipeptdicas, su montaje en una secuencia definida y la formacin de protenas celulares especficas. Con respecto a la accin de los frmacos y sus respuestas, varias estructuras de naturaleza proteica desempean un rol fundamental. De ellas por lo menos dos tienen una interrelacin directa con las drogas; el receptor farmacolgico y las enzimas metabolizantes. Es decir que estos dos factores importantes en la regulacin de la accin de las drogas estn determinados genticamente. Por eso cualquier anomala en la constitucin o funcionamiento del aparato gentico originar importantes alteraciones en la respuesta farmacolgica. As por ejemplo la metabolizacin de las drogas por el mecanismo de la acetilacin tiene una determinacin gentica. La acetilacin, es un importante mecanismo metablico por el cual muchas drogas son biotransformadas, perdiendo su accin farmacolgica con formacin de un metabolito inactivo de ms fcil eliminacin. En la acetilacin interviene la enzima N-acetiltransferasa, cuya presencia en las clulas que intervienen tiene una determinacin gentica. Esto significa que la presencia de esta enzima en mayor o menor cantidad a nivel celular heptico por ejemplo, depende de un gen determinado. Variaciones en la constitucin del aparato gentico de las personas, en relacin con la cantidad de N-acetiltransferasa presente en las clulas, han determinado que existen individuos que son acetiladores rpidos (40-50% de europeos blancos y posiblemente latinoamericanos del sur) y acetiladores lentos (10% de los japoneses). Los acetiladores rpidos tienen disponible una mayor cantidad de la enzima metabolizadora en comparacin con los acetiladores lentos. Esta variacin en la rapidez y extensin de la acetilacin es una fuente de problemas teraputicos. As por ejemplo la administracin de una droga que se metaboliza por acetilacin, a un acetilador rpido resulta una rpida desaparicin de los efectos farmacolgicos, una menor respuesta teraputica y resultados menos satisfactorios en el tratamiento de la enfermedad. Con frecuencia el metabolito acetilado posee mayores acciones txicas que la droga original (isoniazida, sulfa, etc.). Por eso en un acetilador rpido, estos txicos pueden ocurrir con mayor incidencia ya que se alcanzan mayores concentraciones del metabolito en menor tiempo. En los acetiladores lentos ocurre lo contrario. Con frecuencia se observan efectos txicos de sobredosis con el frmaco administrado por disminucin del metabolismo. Sin embargo los efectos teraputicos son plenos, debiendo disminuirse la dosis frecuentemente. Por tanto se debe tener en cuenta esta variacin en la respuesta farmacolgica determinada genticamente, evaluando crticamente las respuestas farmacolgicas de las drogas que se metabolizan por acetilacin, en tal sentido ser coherente modificar las dosis. Son numerosas las drogas que se metabolizan por acetilacin, pudiendo mencionarse las siguientes de gran uso en teraputica: Isonizada, fenelzina, hidralazina, sulfonamidas, dapsona, sulfonilureas,etc. Otras enzimas determinadas genticamente y que pueden modificar la accin de los frmacos son las metiltransferasas. Siguiendo el mismo esquema anterior los individuos pueden clasificarse en metiladores rpidos, lentos e intermedios. Varias enzimas han demostrado la existencia de variaciones individuales determinadas genticamente, por ejemplo: la COMT (catecol-o-metiltransferasa); la TPMT o tiopurinametiltransferasa; la fenol-O-metiltransferasa; la tiol-O-metiltransferasa (estudiada en la membrana de los eritrocitos) y la fenol-sulfo-metil transferasa de las plaquetas. La COMT, estudiada en nios y en adultos presenta un polimorfismo gentico y una actividad bimodal. Esta es una enzima de gran actividad orgnica y de gran importancia clnica y fisiolgica. Con respecto a la COMT, el 25% presenta una actividad rpida (metiladores rpidos) y un 50% una actividad intermedia (metabolizadores intermedios). La respuesta teraputica a las drogas que se metabolizan por metilacin, ser sin lugar a dudas, variable en relacin a su potencia farmacolgica y a la duracin de la accin, segn la persona sea un metilador rpido, lento o intermedio. Idiosincrasia: Los fenmenos de idiosincrasia o de intolerancia a las drogas se presentan en algunos pacientes en forma muy infrecuente. Estos fenmenos tienen tambin una base gentica en su origen. As por ejemplo debido a alteraciones genticas se suele observar en algunos nios y en adultos un dficit gentico de la enzima glucosa- 6-fosfato deshidrogenasa en los eritrocitos, alterndose de esta forma la concentracin de la glucosa, disminuyendo al mismo tiempo el glutatin reducido en estas mismas clulas. Ambas sustancias son necesarias para mantener en condiciones normales la membrana celular eritrocitaria.

Las personas deficitarias presentan glbulos rojos fcilmente hemolizables y especialmente susceptibles a ciertos frmacos que actuando sobre la membrana celular del eritrocito pueden entonces desencadenar hemlisis y producir una anemia hemoltica de variada intensidad. Estas drogas pueden ser, aspirina, sulfas, cloramfenicol, etc. Otro fenmeno de idiosincrasia se puede observar en algunas familias en las cuales existe un dficit determinado genticamente en la sntesis de la enzima pseudocolinesterasa plasmtica. Esta enzima es la encargada de metabolizar a la succinilcolina que es un agente bloqueador neuromuscular y su falta impide entre otras cosas la recuperacin de la actividad muscular respiratoria con la produccin de una apnea prolongada que si no se asiste la respiracin mecnicamente, puede llevar a la muerte del paciente. El cuadro puede revertirse si se administra plasma fresco de otras personas normales que aportara la enzima faltante. TERAPUTICA: La teraputica es la rama de las Ciencias Mdicas que se ocupa de todas las formas de tratamiento de las distintas enfermedades. En tal sentido la teraputica puede ser: Dietoterpica, Fisioterpica, Kinesiterpica, Radioterpica, Quirrgica, etc. Sin embargo la forma ms comn e importante de la teraputica es la Farmacoteraputica o Teraputica mediante el uso de drogas. La Farmacoteraputica estudia especialmente la aplicacin de las drogas en las distintas enfermedades, su posologa dependiendo de formas clnicas, el desarrollo de esquemas teraputicos, la relacin del uso de las drogas en ambientes hospitalarios o comunitarios y todos lo relacionado con la respuesta biolgica de los pacientes a la droga utilizada. De lo expuesto resulta muy evidente que para llevar a cabo una teraputica farmacolgica racional es indispensable un conocimiento fundamental de la Farmacologa de las drogas tiles para el tratamiento de las enfermedades. FARMACOLOGA CLNICA La Farmacologa Clnica es la ciencia que estudia la accin de las drogas en el hombre. La Farmacologa comprende la accin de las drogas en todas las especies, incluso en el hombre. Los resultados de los estudios farmacolgicos en los animales no siempre significan que puedan ser aplicados beneficiosamente en el hombre. Existen variaciones en las repuestas a las drogas con las diferentes especies. La Farmacologa Clnica estudia la utilidad de las drogas para el hombre adems provee los mtodos cientficos para la evaluacin de la toxicidad o potencia de nuevas drogas para uso humano. Este campo se ve limitado por las dificultades inherentes a la experimentacin sobre seres humanos. Es razonable entonces, comprender que el desarrollo de nuevas drogas y sus mecanismos bsicos son necesarios para los conocimientos de los efectos de las drogas y para llevar a cabo una teraputica racional. El rol del farmaclogo clnico se ha ido incrementando en la actualidad, incluyendo entre sus funciones la de Farmacovigilancia por ejemplo, para promover el uso correcto de las drogas de acuerdo a sus indicaciones especficas. El farmaclogo clnico tambin analiza en los establecimientos asistenciales la incidencia mdico-social del uso indiscriminado de drogas y el costo del mismo, adems de la utilizacin de frmacos de eficacia no reconocida. En la actualidad, la produccin de nuevas drogas esta sujeta a mtodos cientficos perfectamente reglados y antes que una nueva droga sea usada clnicamente en gran escala, debe pasar por una serie de etapas experimentales claramente definidas y que tienen por objeto la caracterizacin definitiva de una nueva droga. Toda droga debe pasar por cuatro etapas antes que su uso pueda generalizarse.

http://med.unne.edu.ar/farmaco.html KALANT, H. Principios de Farmacologa Mdica. 6 ed. Ed. Oxford University Press. Mxico 2002 FLORES, J. Farmacologa Humana. 3da ed. Ed.Masson-Salvat. Espaa 1998. Versin electrnica.