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Bolilla 5 Metabolismo de los lpidos - Digestin y absorcin de lpidos. - Transporte de lpidos. - Metabolismo del colesterol. Regulacin molecular.

- Degradacin y biosntesis de los lpidos. Cuerpos cetnicos.

INTRODUCCION Los lpidos del organismo se hallan en un estado dinmico producindose constantemente variaciones en su composicin que van a depender del metabolismo celular. -Son oxidados para obtener energa. -Utilizados para la sntesis de constituyentes esenciales de los tejidos. -Almacenados como sustancia de reserva en el tejido adiposo. Los lpidos presentes en la alimentacin se encuentran generalmente en mayor concentracin en aceites, manteca, yema de huevo. En general estn presentes como triglicridos (grasas neutras), cidos grasos y sus derivados, fosfolpidos, glucolpidos, esteroles y carotenos.

FUNCIONES DE LOS LPIDOS Los lpidos constituyen ms del 10 % del peso corporal de un individuo adulto normal y aproximadamente el 40 % de las caloras de la alimentacin Es causa de preocupacin en la dieta por sus implicancias en enfermedades cardiovasculares, cuando se consumen altos niveles de grasas saturadas.

Son importantes en la alimentacin por las diferentes funciones que cumplen 1.FUNCIN DE RESERVA. Son la principal reserva energtica del organismo. Un gramo de grasa produce por oxidacin 9,4 kcal/g, mientras que las protenas y los glcidos slo producen 4,1 kcal/g. 2.FUNCIN ESTRUCTURAL. Forman las bicapas lipdicas de las membranas biolgicas. Recubren rganos y le dan consistencia, o los protegen mecnicamente, como el tejido adiposo de rin, pies y manos.

3.FUNCIN BIOCATALIZADORA Favorecen o facilitan las reacciones que se producen en los seres vivos. Cumplen esta funcin las vitaminas liposolubles, las hormonas esteroideas y las prostaglandinas. 4.FUNCIN REGULADORA A partir de cidos grasos se sintetizan reguladores biolgicos como los EICOSANOIDES, considerados hormonas de accin local y los FOSFOLPIDOS DE INOSITOL que actan como segundos mensajeros.

Funciones de los lpidos


Fuente de energa Manto trmico Componentes de membranas celulares Estructura de caracteres sexuales secundarios Aportan cidos grasos esenciales y vitaminas Precursores de varios derivados lipdicos

Clasificacin de lpidos

Esquema General de la Digestin Lipdica


LIPIDOS: Triglicridos, Fosfolpidos y Colesterol Vitaminas liposolubles (A, D, E, K)
Enzimas Digestivas

LIPOLISIS

-Glicerol -Monoacilglicridos -cidos grasos de cadena media y corta

Sales Biliares

ABSORCION

BOCA : Lipasa salival (poca actividad) ESTMAGO: Lipasa Gstrica (importante en nios) INTESTINO DELGADO Lipasa Pancretica

Secretina
sint por cel duod y yeyuno

Sales biliares Secrecin de electrolitos y lquidos pancreticos


Contraccin Vescula biliar

Colecistoquinina

PANCREAS

BILIS Secrecin de Enzimas

Funcin de las sales biliares


Actan como detergentes Disminuyen la tensin superficial emulsin de grasas formacin de partculas coloidales MICELAS Favorecen la accin de la lipasa Favorecen la absorcin de vitaminas Accin colertica (estimulan la produccin de bilis)

Sales biliares y emulsin de grasas


Sales biliares Fase hidrofbica Asociac. con TG Lipasa pancretica Triacilglicerol

Digestin lipasa

Acido clico SALES BILIARES

Fase hidroflica MICELAS ACIDO GRASO

Colipasa: Pptido que forma complejo con lipasa

Los aceites contienen una considerable cantidad de cidos grasos insaturados, como los CIDOS OLEICO Y LINOLEICO, que tienden a ser lquidos a temperatura corporal, se absorben con relativa facilidad. Mientras que los lpidos que contienen mayoritariamente cidos grasos saturados, como los CIDOS PALMTICO Y ESTERICO, se digieren y absorben ms lentamente. Los productos de digestin de las grasas estn constituidos por una mezcla de: glicerol, cidos grasos libres y monoacilgliceroles Menos del 10% de los triglicridos originales

Enzimas Digestivas: LIPASAS


TRIGLICERIDOS GLICEROL + AC. GRASOS - lipasa : Ataca uniones ster de posicin 1 y 3 de los TG dejando monoglicridos esterificados en 2. Esterasa : Hidroliza la unin 2 del monoglicrido. Fosfolipasa A2: Acta sobre el C 2 de lecitina. Fosfatasa: Hidroliza unin fosfato de lisolecitina.

Liplisis de Triglicridos por Accin de Lipasa Pancretica


Esterasa
H O CH3 CH3 CH3 CH 2OH H C 3 O H C O C (CH2)n CH3 HO O C (CH2)n CH3

Lipasa Pancretica pH 6-7

CH C H 2OH 3 Monoglicridos

Triglicridos
Insolubles en micelas

O HO C (CH2)n Solubles en micelas

cidos Grasos Libres


CH3

H C O C (CH2)n O H C O C (CH2)n O H C O C (CH2)n

Digestin de Fosfolpidos
Fosfolipasa A2

Fosfatidilcolina (Lecitina)

Esterasas

Fosfatasas

Absorcin de lpidos Accin de sales biliares


EN YEYUNO e ILEON POR DIFUSION PASIVA
AC.GRASOS LIBRES MONOGLICRIDOS
Atraviesan la membrana del enterocito por difusin simple

MICELAS:

Monoglicridos AG de cadena larga Colesterol Vitaminas liposolubles

Ac. Grasos de Cadena larga: Sistema de transporte LIPOPROTENAS

Absorcin de los productos de la digestin de Triglicridos

ESPACIO INTERSTICIAL
Linfa QM

DHAP

Gliclisis
TK

LUMEN

Acil-CoA TAG
QM

AG

AG
>10C

2 MAG

2 MAG

Ac.Grasos
< 10 C

Ac. Grasos
< 10 C

Vena porta

TK: tioquinasas o Acil CoA sintetasas

- cidos grasos de cadena corta (6-10 C)


Sangre

DESTINO DE LOS LIPIDOS ABSORBIDOS EN EL ENTEROCITO

Albmina

HGADO

- cidos grasos de cadena larga (12-18 C)


Linfa

Re-sntesis de TG

QM

TEJIDOS

Biosntesis de Acil-Coenzima A
qu in as a

ACIDO GRASO + COA-SH


ATP

Ti o
=

ACIL-CoA

AMP + PPi

O R-CH2 C-O- + CoA-SH +ATP


=

O R-CH2 C-S-CoA + AMP + PPi

Biosntesis de Triglicridos
Glicerol quinasa

Acil transferasa

Acil transferasa

Fosfatasa

Acil transferasa

METABOLISMO DE LPIDOS
Transporte de lpidos

LIPOPROTENAS

Hgado Vescula Sales biliares Triglicridos transportados por VLDL Tejido adiposo
Tejido adiposo

Estmago Pncreas Intestino delgado (Enz.Hidrol.Panc.) Triglicridos transportados/ Quilomicrones Ac. grasos/ albmina

Msculo Hgado Corazn

ESTRUCTURA DE UNA LIPOPROTEINA


Fosfolpidos Protena Colesterol

Esteres de Colesterol Triacilglicridos

Clases de Lipoprotenas
Tipo transportado Lpido principal

Quilomicrones (intestinales) VLDL hgado) LDL

Triglicridos Triglicridos (del Colesterol esterificado

DIGESTIN Y ABSORCIN DE LIPIDOS DE LA DIETA


8) Los AG son Oxidados como combustible o re-esterificados para almacenamiento.

7) Los AG entran a la clula.

1) Las sales biliares emulsionan las Grasas formando micelas. 2) Lipasas intestinales degradan los Triglicridos 3) Los cidos Grasos y otros productos de la digestin son tomados por la mucosa intestinal y convertidos en TAG.

6) La Lipoprotenlipasa activada por apo-C en los capilares convierten los TAG en AG y Glicerol. 5) Los QUILOMICRONES viajan por el Sistema Linftico y el Torrente sanguneo hacia los Tejidos. 4) Los TAG son incorporados con colesterol y Apolipoprotenas en los QUILOMICRONES.

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Enzimas que intervienen en el Metabolismo de las lipoprotenas plasmticas


LIPOPROTEIN LIPASA (LPL)
+ CII Pared de Cl. endoteliales

LIPASA HEPATICA (LH)

Sinusoides hepticos

Lecitin Colesterol Acil Transferasa (LCAT)

+ AI

HDL

ACCION DE LA LIPOPROTEIN LIPASA (LPL) Y LIPASA HEPATICA (LH)


O = O H C-O-C-CH -R 2 2 1 = H2C-OH CH2 H2C-OH GLICEROL = O R2-CH2 C-O- CH H2C-O-C- CH2 -R3 O TRIGLICERIDO

R2-CH2 C-OH AC-GRASO

HIGADO

T.ADIPOSO, MUSCULAR, MAMARIO

Accin de Lecitin Colesterol Acil Transferasa (LCAT)

Colesterol

Fosfatidilcolina Lecitin colesterol Acil Transferasa (LCAT)

Ester de Colesterol

Lisofosfatidilcolina

Esterificacin del colesterol intracelular

Colesterol Acil-CoA acil CoA-Colesterol CoA-SH Transferasa (ACAT)

Ester de Colesterol

ESTRUCTURA DE UN QUILOMICRON
Apolipoproteinas

Colesterol

Fosfolpidos Triglicridos y Esteres de colesterol

Metabolismo de Quilomicrones
B48
TG LPL

B48
TG QUILOMICRONES

B48
TG

CII

CII

CII

HDL

QM remanentes

AI
LRP

HIGADO

TAG

TAG

TAG

Metabolismo de las VLDL, IDL, LDL


Apo B-100 VLDL Apo CII, E
Apo B-100

VLDL

TG

HIGADO

VLDL
Apo E

Apo CII

Colesterol Esterificado

Lipasa Heptica
Apo E Apo B-100

HDL

Lipoproten Lipasa
TG AG

HDL

Apo C

LDL

Apo B-100

IDL

TEJIDO PERIFERICO

TEJIDO ADIPOSO CETP: Protena de transporte de esteres de colesterol

Receptores de lipoprotenas
R. relacionados a LDL (LRP) R. de LDL R. recolectores R. SR-BI (HDL) Protena ABC 1 Apo E Apo B100
macrfagos QM, HDL

LDL, VLDL, IDL

LDL modificadas

HDL naciente Apo A


Transporte inverso del colesterol

RECEPTORES LDL

Internalizacin de LDL
Receptore s de LDL regulables y saturables por los niveles de colesterol

Captacin del Colesterol de las LDL por endocitosis facilitada por receptor

Regulacin de los niveles de colesterol intraheptico 1) Inhibicin de enzima HMG CoA reductasa (sntesis de colesterol) 2) Activacin de enzima ACAT para almacenar colesterol esterificado 3) Inhibicin de receptores LDL,

Metabolismo de HDL
CE VLDL IDL QM

LH

HDL2

CETP

HIGADO
A,C,E
HDL discoide

TG

HDL3 Col libre

HDL2

Inte stin o

TEJIDO EXTRAHEPATICO

ARTERIOESCLEROSIS
Enfermedad progresiva con formacin de placas calcificadas fibrosas Se relaciona con niveles elevados de colesterol plasmtico Mutaciones puntuales en receptor

Formacin de placa de ateroma


- Lesin en la capa de clulas que revisten la luz de la arteria. - Endotelio lesionado se hace permeable a LDL y hay invasin de monocitos y macrfagos. - Accin de macrfagos y formacin de clulas espumosas. - Factor de crecimiento, clulas musculares lisas se multiplican y migran a la zona lesionada. - Migracin de plaquetas. - Formacin del ateroma que cierra la luz de los vasos sanguneos. - Lesin oxidativa de LDL por radicales libres de las clulas.

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