ANTIBIOTICOS

TETRACICLINAS
ORIGEN
Integran una familia de compuestos naturales y sintticos introducidos a fines de la dcada de 1940 y que debido a su amplio espectro han sido utilizados para tratar una amplia gama de enfermedades.

ESTRUCTURA BASICA
Las tetraciclinas son sustancias libres amfotericas (sustancias que tienen la propiedad de actuar como acido o como base) cristalinas de baja solubilidad.

ESTRUCTURA QUMICA:
Derivan del ncleo tetracclico octahidronaftaleno. Son inestables en solucin (epitetraciclinas). Conjunto de antibiticos obtenidos a partir de varias especies de Streptomices (clortetraciclina, oxitetraciclina) o bien por semisntesis (tetraciclina, demeclociclina, metaciclina, doxiciclina y minociclina)

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CATEGORIAS
1 Las de vida media corta (6-8 h) Clortetraciclina, oxitetraciclina y tetraciclina) 2 Las de vida media intermedia (12-14 h) Demeclociclina y metaciclina) 3 Las de vida media larga (16-18 h) Doxiciclina y minociclina la ms liposoluble.

MECANISMO

DE

ACCIN

Son drogas bacteriostticas que actan a nivel del ribosoma bacteriano, interfiriendo con la sntesis proteica. Para ejercer su accin deben cumplirse al menos dos etapas: 1. Ingreso a la clula bacteriana, mediante mecanismo de difusin pasiva y activa. La difusin pasiva ocurre a travs de poros hidroflicos ubicados en la membrana externa de las bacterias gramnegativas. La difusin activa ocurre a travs de una bomba de membrana que requiere energa. Algunas tetraciclinas (doxiciclina, minociclina) ingresan con mayor facilidad al citoplasma, debido a su naturaleza lipoflica. 2. Una vez en el citoplasma, la droga, al igual que los aminoglucsidos, se une al sitio 30S del ribosoma bacteriano e impide la unin del ARN al sitio receptor del ribosoma. Con ello se evita la adicin de aminocidos a la cadena peptdica en formacin. En las clulas de mamferos no se encuentra el mecanismo de transporte activo al interior de las mismas y son necesarias concentraciones muy elevadas del antibitico para inhibir la sntesis proteica en la clula eucariota

FARMACOCINETICA
Se absorbe a nivel gstrico y sobre todo a nivel del intestino delgado. Se une a las protenas entre el 50 a 70% Su vida media es de 7 h Obtiene una concentracion mxima de 6ug/ml Se distribuye en todos los liquidos corporales excepto el LCR. Alcanzando tambin concentraciones muy altas en saliva y lagrimas. Se distruibuye a travs de la leche materna y atraviesa la placenta. Esta se puede unir a los huesos y dientes. Se excretan principalmente en la orina y en la bilis. Se elimina por medio de la orina (10 a 50%) y las heces (10 a 40%)

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CIERTOS PRODUCTOS DISMINUYEN SU ABSORCION

Productos lcteos, anticidos que contienen calcio, aluminio, zinc, magnesio. Las vitaminas, hierro y algunos frmacos como el sucralfato y subsalicilato de bismuto.

ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Son activas frente a una amplia gama de bacterias GRAMPOSITIVAS Y NEGATIVAS Staphylococcus, Streptococcus, Haemophylus, Neisseria meningitidis, N. gonorrhoeae. Minociclina y doxiciclina son las ms activas frente a S. aureus y diversos estreptococos. Streptococcus del grupo B y Enterococcus son resistentes. Tambin son activas frente a Brucella spp. Vibrio cholerae, Burkholderia pseudomallei (agente de la mieloidosis), espiroquetas como T. pallidum, Borrelia burgorferi, especies de Chlamydia , Rickettsiae y Mycoplasma; PROTOZOARIOS Entamoeba histolitica, Dientamoeba fragilis, Plasmodium y Balantidium coli MICOBACTERIAS M. marinum, y M. chelonae.

INDICACIONES
Su uso est restringido a indicaciones precisas: Infecciones por espiroquetas. Es de eleccin para la enfermedad de Lyme. La tetraciclina es un antibitico de alternativa para el tratamiento de la sfilis si el paciente es alrgico a penicilina. Infecciones urogenitales por especies de Chlamydia y Mycoplasma. La doxiciclina es ideal para el tratamiento de prostatitis agudas por su buena penetracin tisular y persistencia del frmaco en la prstata. Infecciones respiratorias. Tetraciclina y doxiciclina son de eleccin para tratar infecciones por Chlamydia pneumoniae, C. psittaci y Coxiella burnetii; siendo de alternativa si el germen responsable es Mycoplasma pneumoniae o Legionella

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MECANISMOS DE RESISTENCIA El mecanismo principal de resistencia es la disminucin del ingreso de la droga a la clula. En general es plasmdico e inducible, es decir que emergen cepas resistentes luego de ser expuestas a la droga. Adems estos plsmidos son fcilmente transferibles entre las bacterias. La resistencia a uno de los compuestos suele acompaarse de resistencia a todos los de la familia. Como ya se mencion, la aparicin de cepas resitentes ha limitado el uso de estos compuestos.

REACCIONES ADVERSAS Las reacciones adversas son frecuentes y pueden ser graves. Se relacionan a las altas dosis, el mecanismo de accin o su afinidad por determinados tejidos (diente, hueso, hgado, rin). o o o Fototoxicidad. Descrita para algunas de las drogas de la familia. Parece ser debida a la acumulacin de stas en la piel. Alteraciones hepticas de diferente severidad, especialmente en pacientes con insuficiencia renal o si se administran dosis elevadas A nivel de tejido seo y dientes. Se describen decoloracin e hipoplasia del esmalte dentario y en prematuros depresin del crecimiento esqueltico, probablemente debido a la capacidad de las tetraciclinas de unirse al calcio. Por lo descrito no deben usarse en la embarazada ni en el nio hasta los 8 aos y porque adems pueden causar catarata congnita y sindrome de hipertensin endocraneana en el nio. Agravan una insuficiencia renal preexistente. Excepto la doxiciclina, las tetraciclinas son antianablicas, estando contraindicadas en la insuficiencia renal. Otros efectos adversos: reacciones de hipersensibilidad, son raras e incluyen: anafilaxia, urticaria, edema periorbital, rash morbiliforme, eritema multiforme y en caso de infeccin por espiroquetas, reaccin de Jarisch Herxheimer; alteraciones gastrointestinales: nuseas, vmitos, anorexia, diarrea, epigastralgia, ulceracin esofgica; vrtigo, con el uso de minociclina, que es reversible; sindrome seudolpico, asociado a la minociclina; discracias sanguneas; flebitis cuando se administra i.v.; sobreinfeccin por Candida spp. u otros microorganismos, colitis pseudomembranosa. Aunque inicialmente las tetraciclinas fueron utilizadas especialmente para tratar infecciones por bacilos gramnegativos aerobios, actualmente muchos enterobacilos desarrollaron resistencia.

o o

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VIAS DE ADMINISTRACION
VIA ORAL: La dosis varia de 1 a 2g/dia en los adultos, en nios es de 25 a 50mg/kg cada 6 a 12 horas. Por lo general deben administrarse 2h antes o 2h despus de los alimentos. VIA PARENTERAL: (doxiciclina) Esta solo debe administrarse por via intravenosa en enfermos graves e inestables. La dosis habitual es de 100mg cada 12 0 24 horas en adultos. En nios que pesan menos de 45 kg, una dosis de 4.4mg/kg el primer dia, despus reduce a la mitad. DOSIS EN ADULTOS Se prescriben en general para uso oral, pero pueden administrarse tambin por va intravenosa. Tetraciclina: 1 o 2 g/d, fraccionada en 4 veces/d. Doxiciclina 100 a 200 mg/d en 1 o 2 tomas. Limeciclina 300 mh/d en 2 tomas/d No se usan por va tpica porque producen sensibilizacin

CONTRAINDICACIONES
Contraindicadas en menores de 8 aos de edad ya que la deposicin esqueltica puede provocar retraso del crecimiento seo, hipoplasia del esmalte dental y pigmentacin morena permanente de los dientes Durante la lactancia En mujeres embarazadas. Hipersensibilidad conocida a las tetraciclinas. Grave trastorno heptico o renal preexistente. (En los enfermos con un trastorno renal es preferible utilizar doxiciclina, que no se excreta apreciablemente por la orina.)