Instituto Tecnolgico de Tehuacn Alumno: Mayoral Vicente Jos Alberto Profesor: I.B.

Q Juan Manuel Cristalinas Hinostrosa Materia: Bioqumica Tema: Biosntesis de cidos Grasos cido Palmtico Fecha de Elaboracin: 09 - Abril - 2013

Contenido
Precursores de la sntesis..............................................................................................................................................5 Una vez en el citosol, el citrato se convierte nuevamente en oxalacetato y acetil CoA a traves de una reaccin catalizada por la enzima citratoliasa, la reaccin transcurre con gasto de energa metablico (ATP)........................5 Citrato + CoA-SH Acetil CoA + Oxalacetato .......................................................................................6 El Acetil CoA es utilizado para la sntesis de los cidos grasos. El oxalacetato, segn las necesidades de la clula, puede utilizarse para la gluconeognesis u reducirse a malato para luego, por accin de la enzima mlica sintetizar NADPH necesario para la biosntesis de cidos grasos y piruvato. El malato el piruvato pueden volver a la mitocondria a travs de un transportador especfico. (Figura 8.1) ...........................................................................6 Complejo multienzimtico que interviene en la biosntesis de cidos grasos.............................................................6 Formacin de Malonil CoA.........................................................................................................................................8 Etapas de la biosntesis de Acidos Grasos...................................................................................................................9 Mecanismo de Reaccin de la Biosntesis del Acido Palmtico................................................................................10 Balance de la biosntesis............................................................................................................................................17 Regulacin de la Biosntesis......................................................................................................................................18 Elongacin de cidos grasos..................................................................................................................................19 Sistema microsomal ..............................................................................................................................................20 Sistema mitocondrial..............................................................................................................................................20 DISCUSIN..................................................................................................................................................................20 CONCLUSIN..............................................................................................................................................................21 BIBLIOGRAFA...........................................................................................................................................................21

BIOSNTESIS DE LPIDOS INTRODUCCION Los lpidos son componentes fundamentales de las clulas ya que no solo forman parte de todas las membranas biolgicas sino que muchos de ellos cumplen importantes funciones, adems de constituir un producto de reserva. Hay que tener en cuenta la importancia de los lpidos en los alimentos ya que son necesarios para la absorcin y transporte de vitaminas liposolubles (A, D, E y K). El colesterol es un lpido de gran inters, componente de las membranas y precursor de biomolculas como las hormonas esteroideas y varias molculas seal. A la inversa de los procesos de degradacin, la biosntesis es un proceso endergnico en el cual se gasta energa en forma de ATP y utiliza un agente reductor, el NADPH. En este captulo se describe primeramente la biosntesis de cidos grasos y triglicridos y luego se considerar la biosntesis de colesterol. OBJETIVO Conocer cual es el proceso de biosntesis de los cidos grasos, las enzimas que participan en esta sntesis y conocer el mecanismo de reaccin a partir del acetil-CoA para llegar al acido palmtico.

DESARROLLO Biosntesis de cidos grasos Como en el caso del metabolismo del glucgeno que comienza y termina con glucosa-1-fosfato, la biosntesis y la degradacin de los cidos grasos tambin comienza y termina con un mismo compuesto: Acetil CoA. El principal producto formado en la biosntesis de cidos grasos es el palmitato libre, cido graso de 16 tomos de carbono. Originalmente se pens que la biosntesis de cidos grasos saturados se efectuaba en la mitocondria por simple reversin de las etapas de beta oxidacin. Sin embargo hoy se conoce que la sntesis completa de cidos grasos saturados a partir de acetato activo ocurre en el citosol, en rganos tales como hgado, glndulas mamarias, tejido adiposo, rin y pulmn siendo mas activa en tejido adiposo. Esta separacin de compartimentos permite que tengan lugar

simultneamente los dos procesos, degradacin y sntesis, y provee un cuidadoso control de ambas. Hubo adems dos hechos experimentales que llamaron la atencin: 1-El citrato intervena en la reaccin activndola, pero no se incorporaba como tal al cido graso sintetizado. 2-El sistema era tambin activado en presencia de bicarbonato (HCO 3-), como fuente de anhdrido carbnico pero tampoco se incorporaba al cido graso.

Se encontr que

el sistema de sntesis presentaba un componente acetil-CoA el cual aportaba los carbonos en la

diferente adems de

biosntesis, descubrindose que el compuesto en cuestin era el malonilCoA, esto contribuy a aclarar la actividad del complejo de la cido graso sintasa. Precursores de la sntesis Los precursores de la biosntesis de los cidos grasos son: a) Acetil CoA: Proveniente de carbohidratos, oxidacin de cidos grasos degradacin de aminocidos. b) Malonil CoA.: Compuesto que se sintetiza a partir de Acetil-CoA en una reaccin que requiere energa proveniente de la hidrlisis del ATP. Dado que la molcula de Acetil CoA se encuentra en la mitocondria y los cidos grasos se sintetizan en el citosol, es necesario que la misma sea transferida al exterior de las mitocondrias. La membrana mitocondrial interna no es permeable a acetil CoA, no obstante la clula cuenta con una protena transportadora (PT) en la membrana mitocondrial, la cual permite el transporte de citrato (primer producto sintetizado en el ciclo de Krebs), al citosol. Una vez en el citosol, el citrato se convierte nuevamente en oxalacetato y acetil CoA a traves de una reaccin catalizada por la enzima citratoliasa, la reaccin transcurre con gasto de energa metablico (ATP).

Citratoliasa

Citrato + CoA-SH

Acetil CoA + Oxalacetato

ATP

ADP + Pi

El Acetil CoA es utilizado para la sntesis de los cidos grasos. El oxalacetato, segn las necesidades de la clula, puede utilizarse para la gluconeognesis u reducirse a malato para luego, por accin de la enzima mlica sintetizar NADPH necesario para la biosntesis de cidos grasos y piruvato. El malato el piruvato pueden volver a la mitocondria a travs de un transportador especfico.
MITOCONDRIA Ciclo de Krebs

(Figura 8.1)
CITOSOL

Biosntesis de cidos grasos Acetil CoA Citrato Oxalacetato

PT Enzima mlica

Citrato

MDH

Malato
+

Piruvato
NADP
+

NADH NAD

NADPH

Gluconeognesis

Mitocondria

Mitocondria

Figura.- 8.1: Transporte de citrato y destino de sus productos

Complejo multienzimtico que interviene en la biosntesis de cidos grasos La biosntesis de cidos grasos es llevada a cabo por un complejo multienzimtico llamado cido graso sintasa, el que se encuentra en el citosol y est compuesto por un conjunto de enzimas que se unen a una protena transportadora de restos acilos, denominada PTA o segn la sigla inglesa ACP (acyl carrier protein), quedando as constituido el complejo.

La ACP es una protena termoestable, posee un grupo prosttico, el 4fosfopantotena, el cual se encuentra fijado a un residuo de serina de la cadena polipeptdica. La ACP, al igual que la Coenzima A tiene tambin un grupo mercaptoetilamina.

HS Mercaptoetilamina - alanina Acido pantotnico - Cadena Polipeptdica 4 fosfopantotena

En bacterias (E. coli) las enzimas del complejo estn asociadas alrededor de una molcula central de ACP y se pueden separar en las diferentes enzimas conservando su actividad. El grupo acilo en crecimiento es transportado de enzima en enzima, como en un montaje en serie fijado al ACP tioster. En animales, la forma activa de la cido graso sintasa es un dmero que al separarse en sus dos partes pierde actividad. En este dmero las dos subunidades idnticas tienen una orientacin opuesta. Los dos monmeros idnticos I y II estn constituidos cada uno por 7 actividades enzimticas separadas y la protena transportadora de acilos (ACP). Uno de los grupos SH pertenece al aminocido cistena de la enzima condensante y el otro grupo SH a la 4fosfo pantotena del ACP. Los dos grupos estn en estrecha proximidad, lo cual sugiere un ordenamiento cabeza a cola de los dos monmeros.

Aunque cada monmero contiene todas las actividades parciales de la secuencia de la reaccin, la unidad funcional eficaz consiste en la mitad de un monmero interactuando con la mitad complementaria del otro. De este modo se producen simultneamente dos cadenas de acilo.

Acetil Tioesterasa Transacilasa Cetoacil Sintasa | Cistena | SH

Malonil Transacilasa SUBUNIDAD I

Hidratasa

Enoil reductasa

Cetoacil reductasa ACP

| 4Fosfopantetena | SH

SH | 4Fosfopantetena SUBUNIDAD II | ACP Cetoacil Enoil Hidratasa Malonil Reductasa Reductasa Transacilasa Tioesterasa

SH | Cistena | Cetoacil Sintasa Acetil Transacilasa

Fig. 8.2- Esquema de la cido graso sintasa. La lnea de puntos indica la separacin de funcionalidad, las dos subunidades interaccionan entre s compartiendo parte de las enzimas.

Formacin de Malonil CoA. El malonil CoA necesario para la biosntesis de los cidos grasos se obtiene a partir del Acetil CoA proveniente de la escisin del citrato. En la reaccin participa una molcula de CO 2, la cual luego se libera en las reacciones de biosntesis, de manera que no forma parte del cido graso.

La enzima que cataliza la reaccin de biosntesis de malonil-CoA es la acetil CoA carboxilasa, enzima reguladora del proceso. La misma utiliza biotina (vitamina del complejo B) como coenzima, actuando sta como transportador de CO2.

+ CO2

acetil CoA carboxilasa-Biotina ATP ADP + Pi Malonil CoA

SCoA

Acetil CoA

Esta reaccin es irreversible y limitante de la velocidad de biosntesis de los cidos grasos. Etapas de la biosntesis de Acidos Grasos La biosntesis de cidos grasos es un proceso que ocurre en etapas. Comienza con la unin de una molcula de acetil CoA a un resto de cistena de la enzima condensante y luego la adicin repetida de malonil CoA y la prdida de CO2. Esto ocurre a travs de un mecanismo mediante el cual, una vez reducida la molcula del cido graso que se va formando, hay un continuo traspaso de la misma a la enzima condensante de manera que siempre el SH-ACP queda libre para recibir una nueva molcula de malonil-CoA. El cido palmtico es el principal producto de este sistema. Los C16 y C15 son provistos por la acetil CoA y los restantes 14 carbonos por la malonil CoA. Todos los dems cidos grasos de cadena larga saturados o no saturados, pueden originarse a partir del palmitato, con la excepcin de los cidos grasos esenciales.
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Mecanismo de Reaccin de la Biosntesis del Acido Palmtico

1 Vuleta

2 Vuelta

3 Vuelta

4 Vuelta

5 Vuelta

6 Vuelta

7 Vuelta

Los cidos grasos de cadena corta son sintetizados en algunos tejidos como glndula mamaria y donde la actividad de la tioesterasa es diferente, forma acil CoA cuya cadena carbonada es de 8 a 12 tomos de carbono. La principal va productora del NADPH necesario para la biosntesis de cidos grasos, es la va de las pentosas, razn por la cual los tejidos que sintetizan activamente cidos grasos, como por ejemplo la glndula mamaria, hgado y tejido adiposo, poseen tambin muy activa la va de las pentosas. Otra reaccin que aporta NADPH es la catalizada por la enzima mlica. Balance de la biosntesis Resumen de la biosntesis de palmitato: -Se necesitan en total 8 molculas de Acetil-CoA de las cuales 7 se utilizan para la sntesis de malonil-CoA y una molcula ingresa como tal en la primer reaccin del ciclo. -Para la sntesis de malonil-CoA se gasta una unin rica en energa proveniente del ATP, como se requieren en total 7 molculas de malonilCoA se gastan en total 7 ATP para la sntesis de una molcula de cido palmtico -Cada vez que se incorporan dos carbonos provenientes de malonil-ACP se necesitan 2 molculas de NADPH para la reduccin del grupo ceto de posicin , necesitndose en total 14 molculas de NADPH para los 7 ciclos de reduccin.
2

-Los carbonos 15 y 16 del cido palmtico provienen de acetil CoA mientras que los restantes provienen de malonil-CoA. Regulacin de la Biosntesis La biosntesis de cidos grasos est regulada a nivel de la formacin de malonil-CoA, reaccin catalizada por la acetil CoA carboxilasa. La Acetil CoA carboxilasa es una enzima alostrica, cuya actividad aumenta cuando aumentan los niveles de citrato e isocitrato y disminuye por aumento de cidos grasos libres y acil-CoA de cadena larga (palmitil CoA).

Acetil CoA Pi

+ ATP

Acetil CoA Carboxilasa-Biotina ( + ) Citrato e Isocitrato

Malonil CoA + ADP +

( - ) Acidos grasos, Acidos grasos de cadena larga

Fig. 8.4 Esquema General de la Regulacin alostrica de la acetil CoA carboxilasa

Adems

de estar regulada alostricamente, la acetil CoA carboxilasa

modula su actividad por la accin de hormonas y de la dieta. La regulacin hormonal produce un efecto inmediato, de corto tiempo, a travs de un mecanismo de fosforilacin desfosforilacin de la enzima, mientras que la dieta acta a nivel de la sntesis de la protena enzimtica por lo que el efecto es tardo mediato. As por ejemplo: a) una dieta rica en hidratos de carbono y/o protenas, supera las necesidades energticas de la clula en consecuencia la acetil CoA que se produce en la degradacin de dichos compuestos se utiliza
2

para la sntesis; b) una dieta pobre en grasas no aporta la cantidad de lpidos suficientes para las distintas funciones celulares, en consecuencia se favorece la sntesis de cidos grasos. Un resumen de la regulacin total de la enzima se encuentra en la Fig. 8.4.Elongacin de cidos grasos La clula necesita de cidos grasos de cadena larga, superiores a 16 tomos de carbonos, como por ejemplo el cido esterico(18 C) y el cido araquidnico (20 C), los cuales, conjuntamente con los cidos grasos insaturados, se encuentra formando parte de membrana, influyendo sobre la fluidez de la misma. Adems stos cidos grasos son el punto de partida para la biosntesis de otras sustancias de inters biolgico, como son la biosntesis de cerebrsidos, sulftidos, eicosanoides (prostaglandinas y lecucotrienos), etc. El proceso de biosntesis de cidos grasos que ocurre en citosol produce primordialmente palmitato. En el tejido adiposo, hgado y otros tejidos, existen sistemas para elongar cidos grasos y obtener cidos grasos de 18 y 20 tomos de carbono. Este proceso de elongacin ocurre por adicin de unidades de 2 C y puede tener lugar en dos compartimentos celulares diferentes: el retculo endoplsmico (microsomas) y, en menor medida, en la mitocondria. En

ambos casos primeramente se necesita activar el acilo formndose acilCoA. Sistema microsomal La mayor parte del alargamiento de cidos grasos se realiza en los microsomas (retculo endoplsmico), la misma se produce por la unin de unidades de dos carbonos provenientes del malonil CoA. Sistema mitocondrial El acilo activado penetra a la mitocondria por el transportador de carnitina y luego se le adicionan unidades de acetil CoA sobre el extremo carboxilo a travs de un proceso que implica una reversin de la beta oxidacin. DISCUSIN Un cido graso es una biomolcula de naturaleza lipdica formada por una larga cadena hidrocarbonada lineal, de diferente longitud o nmero de tomos de carbono, en cuyo extremo hay un grupo carboxilo (son cidos orgnicos de cadena larga). Cada tomo de carbono se une al siguiente y al precedente por medio de un enlace covalente sencillo o doble. Al tomo de su extremo le quedan libres tres enlaces que son ocupados por tomos de hidrgeno (H3C-). Los dems tomos tienen libres dos enlaces, que son ocupados igualmente por tomos de hidrgeno ( ... -CH 2-CH2-CH2- ...). En el otro extremo de la molcula se encuentra el grupo carboxilo (-COOH) que es el que se combina con uno de los grupos hidroxilos (-OH) de la glicerinao propanotriol, reaccionando con l. El grupo carboxilo tiene carcter cido y el grupo hidroxilo tiene carcter bsico (o alcalino).

CONCLUSIN Las cido graso sintasas (FAS por sus siglas en ingls) estndar son las del cido palmtico. El primer paso en la biosntesis de cidos grasos es la sntesis de cido palmtico, cido graso saturado de 16 carbonos; los dems cidos grasos se obtienen por modificaciones del cido palmtico. El cuerpo humano puede sintetizar casi todos los cidos grasos que requiere a partir del cido palmtico, mediante la combinacin de varios mecanismos de oxidacin y elongacin.

BIBLIOGRAFA 1. Lehninger, Albert L., Bioqumica, Las bases moleculares de la estructura y funcin celular, Ediciones Omega, S.A., Barcelona 2. Armstrong, Bradley Frank., Bioqumica, Editorial Reverte S.A 3. Devlin, Tomas M., Bioqumica, Editorial Reverte S.A Cuarta Edicin.